UNI TIMOLOL 0,5% UNIMED PHARMA - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Timolol UNIMED PHARMA 5 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje timololum 5 mg (jako timololi maleas 6,8 mg) (= 34 kapek). Jedna
kapka obsahuje timololum 0,15 mg (jako timololi maleas 0,2 mg).
Pomocné látky se známým účinkem:
ml roztoku obsahuje 0,1 mg benzalkonium-chloridu
ml roztoku obsahuje 17,4 mg fosfátů

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok
Čirý, bezbarvý roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Timolol UNIMED PHARMA se používá k léčbě zvýšeného nitroočního tlaku. Indikací je především
primární glaukom s otevřeným úhlem, dále afakický glaukom, některé případy sekundárního glaukomu a
glaukom nereagující na jinou terapii. Může se použít i jako doplněk jiných antiglaukomatik.

Timolol UNIMED PHARMA je indikován k léčbě dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 8 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí:
Přesné dávkování a délku léčby určí lékař. Obvykle se léčba zahajuje vkápnutím 1-2 kapek do
spojivkového vaku 2krát denně, nejlépe v intervalu 12 hodin. Podle účinnosti přípravku může lékař
dávkování upravit. Po dosažení žádaného účinku, po stabilizaci nitroočního tlaku, je možné dávku snížit
na 1 kapku 1krát denně, pravidelně ve stejnou denní dobu. Naopak pokud Timolol UNIMED PHARMA
sám dostatečně nesnižuje nitrooční tlak, je možné jej úspěšně kombinovat s dalšími
antiglaukomatickými přípravky z jiné farmakodynamické skupiny, např. pilokarpinem, dipivefrinem,
prostaglandinem nebo s inhibitory karboanhydrázy.
Přípravek se používá dlouhodobě.
Při současném používání více druhů očních kapek se doporučuje dodržet minimálně pětiminutový
interval mezi podáním.
Vzhledem k tomu, že odpověď oka na terapii beta-blokátory se může měnit, je třeba u pacientů
pravidelně sledovat nitrooční tlak, a taktéž i stav rohovky.

Pediatrická populace:

Přípravek Timolol UNIMED PHARMA může být použit u dětí od 8 let.
Timolol UNIMED PHARMA je u dětí ve věku do 1 roku kontraindikován (viz bod 4.3).
Zvlášť závažné důvody musí být pro podávání očních kapek dětem od 1 do 8 let.

Vzhledem k omezeným údajům, timolol může být doporučen pouze pro použití u primárního
kongenitálního glaukomu a primárního juvenilního glaukomu na přechodné období do rozhodnutí o
provedení chirurgického výkonu nebo v případě neúspěšné operace při čekání na další možnosti.

Dávkování
Lékaři musí důsledně zhodnotit rizika a přínosy při posuzování terapie timololem u pediatrických
pacientů. Před použitím timololu je nutno získat podrobnou pediatrickou anamnézu a provést vyšetření
ke zjištění systémových abnormalit.
Vzhledem k omezeným klinickým údajům nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování (viz také
bod 5.1).
Nicméně pokud přínos převažuje nad riziky, doporučuje se používat nejnižší dostupnou účinnou
koncentraci léčivé látky jednou denně. Pokud tato dávka na dostatečnou kontrolu nitroočního tlaku
nestačí, je třeba zvážit opatrné zvyšování dávky na maximálně dvě kapky denně do postiženého oka.
Pokud je přípravek aplikován dvakrát denně, má být preferován 12hodinový interval.
Pacienti mají být po první dávce bedlivě sledováni jednu až dvě hodiny a pečlivě monitorováni kvůli
očním a systémovým nežádoucím účinkům až do uskutečnění operace. S ohledem na pediatrické použití
může být dostačující již 0,1% koncentrace léčivé látky.

Způsob podání
Pro omezení potenciálních nežádoucích účinků má být při jedné aplikaci vždy vkápnuta pouze jedna
kapka.
Systémová absorpce lokálně podávaných beta-blokátorů může být snížena nazolakrimální okluzí nebo
zavřením oka tak dlouho, jak je to možné (např. po dobu 3 - 5 minut) po aplikaci kapek.

Délka léčby
Pro přechodnou léčbu dětské populace (viz též bod 4.2

Pediatrická populace).

Případné použití přípravku u dítěte a jeho dávkování musí doporučit dětský oftalmolog a celá léčba
musí probíhat pod jeho ambulantním dohledem.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.
Reaktivní onemocnění dýchacích cest včetně asthma bronchiale nebo asthma bronchiale v
anamnéze, těžká forma chronické obstrukční plicní nemoci.
Sinusová bradykardie, sick sinus syndrom, sinoatriální blokáda, AV blok 2. nebo 3. stupně
nekontrolovaný pacemakerem, klinicky zjevné srdeční selhání, kardiogenní šok.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby je nutné stanovit celkový zdravotní stav pacienta a v průběhu léčby je nutné
pravidelně sledovat nitrooční tlak a stav rohovky.

Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i timolol-maleinát je absorbován
systematicky. Vzhledem k adrenergnímu účinku timolol-maleinátu, se mohou vyskytnout stejné typy
kardiovaskulárních, plicních a ostatních nežádoucích účinků jako u systémových beta-blokátorů.
Incidence systémových účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší než u systémového
podání. Opatření ke snížení systémové absorpce (viz bod 4.2)

Srdeční poruchy
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. koronární onemocnění srdce, Prinzmetalova
angina a srdeční selhání) a s antihypertenzní terapií systémovými beta-blokátory má být kriticky
posouzena nutnost léčby očními beta-blokátory a má být zvážena terapie jinou léčivou látkou.
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním mají být sledovány projevy zhoršení onemocnění
a výskyt nežádoucích účinků. Kvůli nežádoucímu vlivu beta-blokátorů na převodní čas se pacientům s
AV blokem 1. stupně mají podávat beta-blokátory vždy s opatrností.

Cévní poruchy
Pacienti s těžkou periferní cirkulační poruchou/nemocí (např. těžká forma Raynaudovy nemoci anebo
Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností.

Respirační poruchy
U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních beta-blokátorů hlášeny
respirační nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu.
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)
má být Timolol UNIMED PHARMA používán s opatrností a pouze v případě, že potenciální
prospěšnost léčby převyšuje její možnéá rizika.

Hypoglykemie/diabetes
Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem mají být podávány oční beta-
blokátory s opatrností, protože mohou maskovat příznaky a známky akutní hypoglykemie. Beta-
blokátory mohou rovněž maskovat příznaky hyperthyroidismu.

Korneální poruchy
Oční beta-blokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být léčeni s
opatrností.

Další beta-blokátory
Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou beta-blokádu mohou být zesíleny v případě, že
se timolol-maleinát podá pacientům, kteří již používají systémové beta-blokátory. Klinická odpověď u
těchto pacientů má být důkladně a podrobně sledována. Používání 2 topických beta-blokátorů
současně se nedoporučuje. (viz bod 4.5).

Anafylaktické reakce
Pacienti s atopií v anamnéze nebo těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny v anamnéze,
kterým byly podány beta-blokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při opakovaném vystavení působení
těchto alergenů a nemusí odpovídat na obvyklou léčbu anafylaktické reakce adrenalinem.

Odchlípení chorioidey
Bylo hlášeno odchlípení chorioidey po filtračním zákroku při současném podání léků potlačujících
tvorbu komorové tekutiny (např. timolol a acetazolamid).

Chirurgická anestezie
Oční beta-blokátory mohou blokovat systémový účinek beta agonistů (např. adrenalinu). Anesteziolog
má být informován, jestli pacient používá přípravek s timolol-maleinátem.

U nemocných s glaukomem uzavřeného úhlu je bezprostředním předmětem léčby znovuotevření úhlu. To
vyžaduje stažení zornice miotikem. Timolol má malý, nebo nemá žádný vliv na zornici. Má-li se použít
Timolol UNIMED PHARMA ke snížení zvýšeného nitroočního tlaku při glaukomu s uzavřeným úhlem,
je nutno jej použít s miotikem a nikoliv samotně.

Timolol UNIMED PHARMA obsahuje benzalkonium-chlorid, který se běžně používá jako konzervační
látka v očních přípravcích. Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a
může mít vliv na slzný film a povrch rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se syndromem
suchého oka a u pacientů s možným poškozením rohovky.

Pacienti mají být sledováni v případě dlouhodobé léčby.

Benzalkonium-chlorid může být vstřebán měkkými kontaktními čočkami a může měnit jejich barvu.
Pacient proto před podáním tohoto léčivého přípravku musí kontaktní čočky z očí vyjmout a nasadit je
zpět až po 15 minutách.

Pediatrická populace

Roztok timololu má být použit s opatrností u mladých pacientů s glaukomem (viz též bod 5.2).
Je důležité informovat rodiče o možných nežádoucích účincích, aby mohli okamžitě ukončit terapii.
Příznaky, které mají být monitorovány, jsou například kašel a sípání. Vzhledem k možnosti výskytu
apnoe a Cheyne-Stokesova dýchání, má být přípravek používán s extrémní opatrností u novorozenců,
kojenců a mladších dětí. U novorozenců léčených timololem může být také užitečný přenosný monitor
apnoe.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné specifické klinické studie zaměřené na interakce s léčivou látkou nebyly provedeny.

Oční kapky Timolol UNIMED PHARMA lze kombinovat s dalšími přípravky pro léčbu glaukomu.
Snížení nitroočního tlaku po timolol-maleinátu se prohlubuje při současném podávání adrenalinu,
dipivefrinu, inhibitorů karboanhydrázy nebo pilokarpinu v očních kapkách.
Přičemž příležitostně byly hlášeny případy mydriázy, když byly oční beta-blokátory používány spolu
s adrenalinem.
Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo k výrazné bradykardii v
případě současného podávání očních beta-blokátorů a perorálních blokátorů kalciových kanálů, beta-
blokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu), digitalisových glykosidů, parasympatomimetik,
guanethidinu.

Byla hlášena zesílená beta-blokáda (tj. snížená tepová frekvence, myokardiální deprese) při současné
léčbě CYP2D6 inhibitory (tj. chinidin, fluoxetin, paroxetin) a timolol-maleinátu.

Příležitostně byly hlášeny případy mydriázy, když byly oční beta-blokátory používány spolu
s adrenalinem.

Na ochranu proti předčasnému mechanickému odplavení léčivé látky z oka, je potřebné udržet od
aplikace jiného přípravku interval nejméně 5 minut.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání timolol-maleinátem těhotným ženám. Timolol-maleinát
nemá být podáván v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce,
viz bod 4.2.
Epidemiologické studie s perorálně podávanými betablokátory neprokázaly malformativní účinky, ale
bylo pozorováno riziko zpomalení intrauterinního růstu v případě perorálního podání beta-blokátorů.
Navíc byly symptomy systémové blokády (tj. bradykardie, hypotenze, respirační tíseň, hypoglykemie)
pozorovány u novorozenců, když byly beta-blokátory podávány matce až do doby porodu. Pokud je
timolol-maleinát podáván matce až do doby porodu, novorozenci mají být první den po narození pečlivě
monitorováni.

Kojení
Beta-blokátory se vylučují do mateřského mléka. Avšak, při terapeutických dávkách timolol-maleinátu
v očních kapkách je nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství
léčivé látky, aby vyvolalo klinické projevy systémové beta-blokády u kojence. Opatření ke snížení
systémové absorpce, viz bod 4.2.

Fertilita
V pokusech na zvířatech nebylo při perorálních dávkách, řádově přesahujících dávkování timolol-
maleinátu u člověka, nalezeno žádné nepříznivé ovlivnění reprodukčních a fertilních funkcí.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Timolol UNIMED PHARMA má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pokud se po aplikaci přípravku dostaví u pacienta neostré vidění nebo některý z níže uvedených
nežádoucích účinků, nesmí řídit motorové vozidlo, obsluhovat stroje nebo pracovat ve výškách. Pokud
se žádný z níže popsaných nežádoucích účinků nedostaví, smí pacient vykonávat tyto činnosti nejdříve
po dvaceti minutách od aplikace přípravku.

4.8 Nežádoucí účinky

Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii i timolol-maleinát je absorbován
do systémového oběhu. Proto může působit podobné nežádoucí účinky, jako byly zaznamenány u
systémových beta-blokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním očním
podáním je nižší než u systémového podání. Mezi očekávané nežádoucí účinky patří nežádoucí účinky
pozorované u celé třídy očních beta-blokátorů.

Podle četnosti výskytu jsou nežádoucí příhody rozděleny následujícím způsobem:
Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Další nežádoucí účinky byly pozorovány u očních beta-blokátorů a mohou se vyskytnout po podání
timolol-maleinátu:

Poruchy imunitního systému:
Vzácné: systémové alergické reakce, včetně angioedému, urtiikarie, lokalizovaného nebo
generalizovaného exantému, pruritu, anafylaktické reakce.

Poruchy metabolismu a výživy:
Vzácné: hypoglykemie

Psychiatrické poruchy:
Méně časté: deprese
Vzácné: nespavost, noční můry, ztráta paměti
Není známo: halucinace

Poruchy nervového systému:
Časté: bolesti hlavy
Méně časté: závratě, synkopa
Vzácné: parestezie, zvýšený výskyt známek a příznaků myasthenia gravis, cévní mozková příhoda,
mozková ischemie

Poruchy oka:
Časté: Příznaky a známky podráždění očí: tj. pálení, píchání, svědění, slzení, zarudnutí, blefaritida,
keratitida, snížená citlivost rohovky, pocit suchého oka.
Méně časté: neostré vidění, ptóza, diplopie
Vzácné: odchlípení chorioidey po filtračním zákroku (viz bod 4.4), korneální eroze

Srdeční poruchy:
Méně časté: bradykardie
Vzácné: bolest na hrudi, palpitace, otoky, arytmie, kongestivní srdeční selhání, atrioventrikulární blok,
srdeční zástava, srdeční selhání

Cévní poruchy:
Vzácné: hypotenze, Raynaudův fenomén, syndrom studených rukou a nohou

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Vzácné: bronchospasmus (především u pacientů s neexistující bronchospastickou chorobou), dušnost,
kašel

Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté: dysgeuzie
Méně časté: nauzea, dyspepsie
Vzácné: průjem, sucho v ústech, bolest břicha, zvracení

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Vzácné: alopecie, psoriáziformní exantém nebo exacerbace psoriázy, kožní vyrážka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Vzácné: myalgie, systémový lupus erythematodes

Poruchy reprodukčního systému a prsu:
Vzácné: sexuální dysfunkce, snížené libido

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Málo časté: astenie/únava

Popis vybraných nežádoucích účinků
U některých pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních kapek obsahujících
fosfáty velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48, 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Perorální dávky timolol-maleinátu při celkovém podání v oběhových indikacích jsou 2krát denně 10-
30 mg. Jedna lahvička přípravku Timolol UNIMED PHARMA obsahuje 50 mg timolol-maleinátu. Při
dodržení správného dávkování se předávkování nezjistilo.
Při náhodném předávkování vzniká hypotenze, výrazná bradykardie, srdeční insuficience až akutní
srdeční selhání, dýchací obtíže, bronchospasmus, poruchy vědomí a generalizované křeče.

Terapie intoxikace:
Průběžně je třeba sledovat základní životní funkce a podle potřeby je upravovat. Jako farmakoterapii
je možné použít:
Atropin-sulfát v dávce 0,5-2 mg i.v. k navození vagové blokády.
Glukagon zpočátku 1-10 mg i.v., pak 2-2,5 mg/h v dlouhodobé infuzi.
β-sympatomimetika (např. dobutamin, izoprenalin, orciprenalin) nebo i adrenalin v závislosti na míře
intoxikace a tělesné hmotnosti.
β2-sympatomimetika v aerosolu nebo i.v. - při bronchospasmu.
Aminofylin při bronchospasmu.
Při těžké bradykardii, nereagující na farmakoterapii, je možné uvažovat o použití transvenózního
kardiostimulátoru.
Při křečích se doporučuje pomalá i.v. injekce diazepamu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, beta-blokátoryATC kód: S01EDMechanismus účinku:
Léčivá látka timolol-maleinát je neselektivní β-sympatolytikum bez určité agonistické aktivity (t.j. bez
vnitřní sympatomimetické aktivity, VSA anebo ISA). Blokuje β1-receptory (např. v srdci) i β2-
receptory (např. v bronších nebo v uteru), takže celkové účinky timololu-maleinát se projeví jednak
inhibicí stimulačních účinků katecholaminu na srdce, zpomalením srdečního převodu, bradykardií a
snížením tepového objemu, jednak inhibicí účinku katecholaminů na bronchy a bronchioly s možností
výskytu bronchokonstrikce. Timolol-maleinát snižuje nitrooční tlak snížením tvorby tekutiny v
ciliárním epitelu.

Farmakodynamické účinky:
Účinky na oko:
Timolol-maleinát v očních kapkách snižuje normální i zvýšený nitrooční tlak. Přesný mechanismus
tohoto působení není dostatečně znám. Fluorescenční a tonografické studie naznačují, že
pravděpodobně jde především o snížení tvorby komorové vody, v menší míře k snížení nitroočního
tlaku přispívá mírné zvýšení jejího odtoku. Timolol-maleinát snižuje nitrooční tlak, aniž by při tom
výrazně ovlivnil akomodaci anebo šířku zornice. Tak jako při použití jiných látek, snižujících
nitrooční tlak, také po dlouhodobém používaní timolol-maleinátu se někdy terapeutický účinek
pozvolna snižuje.

Pediatrická populace

K dispozici jsou pouze omezené údaje o použití timololu (jedna kapka 0,25% nebo 0,50% roztoku
dvakrát denně) u pediatrické populace po dobu maximálně 12 týdnů. Jedna publikovaná, malá, dvojitě
zaslepená, randomizovaná, klinická studie provedená u 105 dětí (n = 71 léčených timololem) ve věku dní až 5 let, do jisté míry prokazuje, že timolol v indikaci primární kongenitální a primární juvenilní
glaukom je účinný při krátkodobé léčbě.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Timolol dobře proniká rohovkou. Účinek na nitrooční tlak se vyvíjí rychle, dostavuje se do 20 minut
po aplikaci do spojivkového vaku. Maximálního účinku je dosaženo do 2 hodin. Zřetelné snížení
nitroočního tlaku po vkápnutí 0,5% roztoku timololu se udrží po dobu 10 až 24 hodin.
Po lokální aplikaci do spojivkového vaku se timolol absorbuje do krevního oběhu přes konjunktivální a
nazální sliznici. Po doporučených dávkách však často nedosahuje zjistitelné hladiny (2 ng/ml), a to ani
po jednorázové aplikaci, ani po dlouhodobém léčení.
Distribuce v organismu
U člověka po aplikaci 2 kapek 0,5% roztoku timololu byla koncentrace látky v komorové vodě za 1-hodiny 1,5 ng/ml a po 7 hodinách poklesla na 0,01 ng/ml.
Biotransformace
Biologický poločas timololu v plazmě je přibližně 6 hodin. Timolol se rozsáhle metabolizuje v
játrech.
Eliminace z organismu
Metabolity se vylučují do moče spolu s určitým množstvím nezměněného timololu.

Pediatrická populace

Jak již bylo potvrzeno z dat u dospělých, 80 % všech očních kapek projde nazolakrimálním systémem,
kde se může rychle absorbovat do systémového oběhu z nosní sliznice, spojivky, nazolakrimálního
vývodu, orofaryngu a střeva, anebo z kůže při výtoku slz.
Vzhledem k tomu, že objem krve je u dětí menší než u dospělých, je třeba vzít v úvahu vyšší koncentrace
v oběhu. Kromě toho mají novorozenci nezralé metabolické enzymatické cesty, a to může vést ke
zvýšení eliminačního poločasu a zhoršení nežádoucích účinků.
Omezené údaje ukazují, že plazmatická hladina timololu u dětí, zejména u kojenců, po podání 0,25%
roztoku výrazně převyšuje hladinu u dospělých po podání 0,50 % roztoku, a předpokládá se zvýšené
riziko nežádoucích účinků, jako jsou bronchospasmus a bradykardie.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

a) Akutní toxicita
Hodnoty LD50 timololu byly zjištěny pro samičky potkanů a myší. Akutní perorální toxicita byla u
myší 1190 mg/kg a u potkanů 900 mg/kg.

b) Chronická toxicita
Při dlouhodobé studii, při které byl timolol-maleinát podáván perorálně ve velkých dávkách potkanům a
psům, timolol nevykazoval nežádoucí účinky kromě bradykardie a zvýšení hmotnosti některých orgánů
(srdce, ledvin a jater).

c) Teratologická studie
Studie provedená na gravidních samičkách myší a králíků neprokázala žádný vliv na malformaci
plodu v dávkách do 50 mg/kg/den.
Reprodukční studie a studie na plodnost u potkanů prokázala, že timolol-maleinát nemá žádné
nepříznivé účinky na samičí nebo samčí plodnost v dávce 150krát vyšší, než je stanovená maximální
dávka timololu pro člověka.

d) Mutagenita a karcinogenita
Mikronukleovým testem in vivo (myš), testem na cytogenetický obsah (dávky do 800 mg/kg) a in
vitro neoplastickou zkouškou buněčné transformace (až do 100 mg/ml) se nezjistily žádné mutagenní
účinky.
Ve dvouleté studii s perorálně podávaným timolol-maleinátem u potkanů bylo zjištěno statisticky
významné zvýšení výskytu adrenálních feochromocytomů u potkaních samců, kterým byla podávána
dávka 300 mg/kg/den (tj. 250krát víc jako je maximální dávka pro člověka).
V celoživotní perorální studii u myší bylo shledáno statisticky významné zvýšení výskytu benigních a
maligních plicních tumorů, benigních děložních polypů a prsních adenokarcinomů u myších samic po
dávce 500 mg/kg/den (tj. přibližně 400krát víc jako je maximální dávka pro člověka), ale ne po dávce
mg či 50 mg/kg/den.

e) Lokální toxicita
Králíkům byl aplikován timolol-maleinát do oka během jednoho roka a psům po dobu dvou let.
Během tohoto období a ani po skončení aplikace timolol-maleinát nezpůsobil žádné nežádoucí účinky v
oku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
hypromelosa, benzalkonium-chlorid, voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3 Doba použitelnosti

V neporušeném obalu: 2 roky
Po prvním otevření: 28 dní

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před chladem a mrazem.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla doložena na dobu 28 dní při 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska může být přípravek po otevření uchováván maximálně po dobu 28 dní při
25 °C. Jiná doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

LDPE lahvička s kapátkem, HDPE závitový uzávěr s pojistným kroužkem modré barvy, krabička.
Velikost balení: 1 x 10 ml
1 x 5 ml
3 x 5 ml
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Po otevření je léčivo připraveno k instilaci do spojivkového vaku.
Pacient odšroubuje ochranný uzávěr, mírně zakloní hlavu, obrátí lahvičku dnem vzhůru a lehkým
stlačením plastové lahvičky vkápne předepsaný počet kapek do spojivkového vaku. Při této činnosti se
nemá koncem kapátka dotknout oka, víčka ani ničeho jiného, aby nedošlo ke kontaminaci kapek.
Ihned po použití je potřebné nasazením a zašroubováním ochranného uzávěru na kapátko lahvičku
dobře uzavřít. Lahvička se uchovává ve svislé poloze.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UNIMED PHARMA spol. s r.o.
Oriešková 821 05 Bratislava, Slovenská republika
Tel.: +421 2 4333 Fax: +421 2 4363

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

64/247/00-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26.4.Datum posledního prodloužení registrace: 20.6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

16. 12.