UNASYN - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

UNASYN 375 mg potahované tablety


2. KVALITATITNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: sultamicillinum 375,0 mg v jedné potahované tabletě. Sultamicilin je prolék, ze kterého
po perorálním podání vznikne ampicillinum 220 mg a sulbactamum 147 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy, sodík (1,575 mg v jedné tabletě)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Slonově bílé až téměř bílé podlouhlé potahované tablety, na jedné straně tablety vyraženo UN-3.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Unasyn je indikován u infekcí vyvolaných citlivými mikroorganizmy. Typickou indikací jsou
infekční onemocnění horních dýchacích cest, jako je sinusitida, otitis media, tonzilitida; záněty dolních
dýchacích cest - pneumonie a bronchitida; záněty močových cest, pyelonefritida; infekční postižení kůže
a měkkých tkání, a také gonokokové infekce.

Sultamicilinem lze pokračovat v terapii také u pacientů s terapií započatou sulbaktamem/ampicilinem
ve formě injekčního roztoku.

Při předepisování antibiotické léčby mají být dodržována oficiální doporučení pro používání antibiotik
vzhledem k možnosti vzniku bakteriální rezistence.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená dávka sultamicilinu pro dospělé nemocné (včetně starších pacientů) je 750 -1500 mg
každých 12 hodin. Jak u dospělých, tak i u dětských pacientů se obvykle s léčbou pokračuje ještě hodin po odeznění pyrexie a dalších chorobných příznaků. Léčba obvykle trvá 5-14 dní, ale může být v
případě nezbytnosti prodloužena.

Při léčbě nekomplikované kapavky je možné užít v jediné perorální dávce 2,25 gramů sultamicilinu (tablet po 375 mg). Jako doprovodný lék může být podán probenecid 1,0 g, který prodlouží účinnou
plazmatickou koncentraci ampicilinu a sulbaktamu.

U případů kapavky podezřelých současně ze syfilidy je nezbytné před aplikací sultamicilinu provést
vyšetření v zástinu a měsíčně opakovat sérologická vyšetření po dobu minimálně čtyř měsíců.

Pokud je infekce způsobena hemolytickými streptokoky, doporučujeme léčbu v trvání alespoň 10 dní,
aby se zabránilo vzniku akutní revmatické horečky nebo glomerulonefritidy.


Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance
kreatininu 30 ml/min) je vylučování ampicilinu a sulbaktamu postiženo shodně, a proto jejich vzájemný
poměr v plazmě zůstává konstantní. Dávka sultamicilinu u takových pacientů se podává v delších
intervalech, jak je to obvyklé při dávkování ampicilinu samotného.

Použití u dětí
U většiny infekčních onemocnění dětí do 30 kg se podává obvykle 25 – 50 mg/kg/den rozdělených do
dvou denních dávek podle závažnosti infekce a rozhodnutí lékaře. Děti s tělesnou hmotností 30 kg a
více mohou užívat přípravek v obdobném dávkování jako dospělí. Obvyklá cesta vylučování ampicilinu
a sulbaktamu po perorálním podání sultamicilinu je močí. Při rozhodování o dávce sultamicilinu u
novorozenců je proto nezbytné vzít v úvahu ještě ne zcela vyvinuté renální funkce.

4. 3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na sultamicilin, na jakékoli penicilinové antibiotikum nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Jsou známy případy závažných, eventuálně i fatálních anafylaktických reakcí jako projevu
hypersenzitivity během léčby penicilinem. Tyto reakce jsou pravděpodobnější u osob s anamnesticky
již známou hypersenzitivitou na penicilin anebo u osob hypersenzitivních na četné antigeny. Existují
rovněž zprávy o pacientech s alergií na penicilin v anamnéze, u kterých došlo k závažným reakcím při
léčbě cefalosporiny.
Před zahájením léčby penicilinem je třeba důkladně zkoumat, zda se u pacientů nikdy neprojevila
hypersenzitivita na peniciliny, cefalosporiny nebo jiné alergeny. Pokud k alergické reakci dojde, je třeba
léčbu ihned přerušit a zavést příslušnou terapii.

Při závažné anafylaktické reakci je třeba bezodkladně podat adrenalin. V případě potřeby je vhodné
podat kyslík, kortikoidy a zajistit průchodnost dýchacích cest, popřípadě intubovat.

U pacientů léčených ampicilinem/sulbaktamem byly hlášeny závažné kožní reakce, jako jsou toxická
epidermální nekrolýza (TEN), Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), exfoliativní dermatitida a
erythema multiforme. Pokud se vyskytnou závažné kožní reakce, je třeba léčbu přípravkem okamžitě
přerušit a bezodkladně zahájit odpovídající léčbu (viz bod 4.8 - Nežádoucí účinky).

Jako u každého antibiotika je nezbytně nutné trvale sledovat, zda se neobjevují známky přerůstání
necitlivých mikroorganismů, včetně hub. Při výskytu superinfekce je třeba podávání léku přerušit a
zavést příslušná léčebná opatření.

Téměř u všech antibiotik, včetně sultamicilinu, byly hlášeny případy výskytu průjmu vyvolaného
bakterií Clostridium difficile (CDAD - Clostridium difficile associated diarrhea). Závažnost průjmu
může kolísat v rozmezí od mírného průjmu až k fatální kolitidě. Léčba antibiotiky vyvolává změny
mikrobiální flory tlustého střeva, které umožní přerůstání C difficile.

C. difficile produkuje toxiny A a B, které se podílejí na rozvoji CDAD. Hypertoxin produkující kmeny
C. difficile způsobují zvýšenou morbiditu a mortalitu, protože tyto infekce mohou být odolné vůči
antimikrobiální léčbě a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD se musí vzít v úvahu u všech pacientů
s průjmy vzniklými po podávání antibakterálních přípravků. Pečlivá lékařská anamnéza je nutná
vzhledem k tomu, že byly hlášeny případy, kdy se průjem objevil až/více než dva měsíce po podání
antibiotik.

Poléková poškození jater, jako cholestatická hepatitida a žloutenka, byla spojena s použitím
ampicilin/sulbaktam. Pacienti mají být poučeni, aby se obrátili na svého lékaře, pokud se u nich
rozvinou příznaky jaterního onemocnění.


Protože infekční mononukleóza je virového původu, nemá se při její léčbě používat ampicilin. U
pacientů s infekční mononukleózou, kteří dostávali ampicilin, se ve velkém procentu objevila vyrážka.

Během déletrvající léčby je vhodné pravidelně kontrolovat, zda nedošlo k poruše funkce ledvin, jater či
hemopoetického systému.

Tablety přípravku Unasyn obsahují sodík a laktózu.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Alopurinol: u pacientů, kteří současně užívají alopurinol a ampicilin, je riziko kožních reakcí zvýšené
ve srovnání s pacienty užívajícími ampicilin samostatně.

Antikoagulancia: peniciliny mohou způsobit změnu ve shlukování trombocytů a koagulačních testech.
Tyto účinky mohou být aditivní s antikoagulancii.

Bakteriostatické léky (chloramfenikol, erythromycin, sulfonamidy a tetracykliny): bakteriostatické léky
mohou rušit baktericidní účinek penicilinů; je nejlepší vyhnout se souběžné léčbě.

Perorální kontraceptiva obsahující estrogen: objevily se případy snížené účinnosti perorálních
kontraceptiv u žen užívajících ampicilin, vyúsťující v neplánované těhotenství. Přestože je tento
argument slabý, pacientky mají mít možnost užít alternativní nebo doplňkovou antikoncepční metodu
během užívání ampicilinu.

Methotrexát: souběžné užívání s peniciliny mělo za následek snížení clearance methotrexátu a následné
zvýšení jeho toxicity. Pacienty je třeba pečlivě kontrolovat. Může být nutné dávky leukovorinu zvýšit a
podávat po delší dobu.

Nesteroidní protizánětlivé léky (kyselina acetylsalicylová, indometacin, a fenylbutazon): kyselina
acetylsalicylová, indometacin a fenylbutazon mohou prodloužit eliminaci penicilinů, což se projevilo
zvýšeným poločasem vylučování penicilinů.

Probenecid: současné užívání probenecidu, který zpomaluje renální tubulární sekreci, může vést k
vyšším a dlouhodobým hladinám ampicilinu a sulbaktamu v séru, prodlouženému eliminačnímu
poločasu a zvýšenému riziku toxicity.

Vliv na laboratorní testy: pokud jsou používány neenzymatické metody pro stanovení cukru v moči
(Benedictovo činidlo, Fehlingovo činidlo a Clinitest), mohou vzniknout falešně pozitivní výsledky. Po
podání ampicilinu těhotným ženám bylo zaznamenáno přechodné snížení plazmatické koncentrace
celkového konjugovaného estriolu, estriol-glukoronidu a estronu a estradiolu. Tento účinek se může
projevit při použití přípravku Unasyn.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Podávání během těhotenství
Reprodukční studie na zvířatech nepodaly žádný důkaz o narušení fertility nebo poškození plodu
způsobených sultamicilinem. Sulbaktam a ampicilin prochází placentární bariérou. Zda je jeho podávání
během lidské gravidity bez rizik, nebylo stanoveno. Sultamicilin se má proto během těhotenství podávat
pouze pokud očekávaný přínos převáží nad potenciálním rizikem.


Podávání během kojení
Užívání sultamicilinu během kojení se nedoporučuje. Ampicilin a sulbaktam jsou v nízkých
koncentracích vylučovány do mléka. To má být bráno v úvahu u kojených novorozenců, kteří ještě
nemají zcela vyvinuty renální funkce. Užívání sultamicilinu u kojících matek může u kojence vést
k hypersenzitivitě, průjmu, kandidové infekci a kožní vyrážce.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Je třeba brát v úvahu, že se příležitostně mohou objevit závratě.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky sultamicilinu byly: průjem (velmi časté ( 1/10)) a nauzea a
bolest břicha (časté (1/100 až <1/10)). Byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce, včetně závažných
kožních reakcí (toxická epidermální nekrolýza a Stevensův-Johnsonův syndrom) (s frekvencí vzácné
1/10 000 až < 1000) a anafylaktický šok (frekvence není známo).

Všechny nežádoucí účinky, které se objevily v léčebných studiích s opakovanými dávkami sultamicilinu
u dospělých, jsou v tabulce níže seřazeny podle orgánového systému a frekvence výskytu: velmi časté
(≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (1/10000 až <1/1 000);
velmi vzácné (<1/10 000) a není známo.
Dalším účinkům hlášeným z poregistračního podávání odpovídá frekvence výskytu: není známo

Orgánový systém Nežádoucí účinek Frekvence
Infekce a infestace

Pseudomembranózní kolitida Vzácné
Kandidóza Není známo
Poruchy krve a lymfatického
systému
Trombocytopenie Méně časté
Pancytopenie, prodloužení
koagulačního času
Není známo
Agranulocytóza1, leukopenie,
neutropenie, hemolytická anemie,
anemie, eozinofilie, trombocytopenická
purpuraNení známo

Poruchy imunitního systému Anafylaktická reakce, anafylaktický
šok, anafylaktoidní reakce,
anafylaktoidní šok
Není známo

Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Není známo

Poruchy nervového systému Bolest hlavy, somnolence Méně časté
Křeče1, závratě Vzácné
Neurotoxicita Není známo
Srdeční poruchy Kounisův syndrom Není známo
Cévní poruchy Alergická vaskulitida Není známo
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe Není známo

Gastrointestinální poruchy Průjem Velmí časté
Nauzea, bolest břicha Časté
Zvracení, glositida1 Méně časté
Enterokolitida Vzácné
Melena,sucho v ústech, dysgeuzie,
flatulence, hemoragická enterokolitida,
stomatitida, změna barvy jazyka
Není známo

Poruchy jater a žlučových cest Hyperbilirubinemie1 Méně časté

Cholestatická hepatitida, cholestáza1,
žloutenka, porucha funkce jater (viz bod
4.4)
Není známo
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Artralgie Není známo

Poruchy ledvin a močových
cest
Tubulointersticiální nefritida1 Vzácné
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Únava Méně časté
Mukozitida Není známo
Poruchy kůže a podkožní tkáně Dermatitida Méně časté
Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická
epidermální nekrolýza a erythema
multiforme, exfoliativní dermatitida (viz bod 4.4)
Vzácné
Vyrážka, svědění, angioedém,
kopřivka, akutní generalizovaná
exanthematózní pustulózaNení známo
Vyšetření Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy, zvýšená
hladina aspartátaminotransferázy,
abnormální agregace trombocytůNení známo
Nežádoucí účinky uvedené kurzívou jsou spojovány s IM/IV podáním ampicilinu a/nebo
sulbactamu/ampicilinu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

O akutní toxicitě ampicilinu a sulbaktamu u lidí jsou pouze omezené informace. Při předávkování
přípravkem lze očekávat takové projevy, které jsou v podstatě prodloužením nežádoucích reakcí, které
jsou hlášeny v souvislosti s užíváním přípravku. Má být vzata v úvahu skutečnost, že vysoké
mozkomíšní koncentrace beta-laktamových antibiotik mohou mít neurologické účinky, včetně záchvatů.
Vzhledem k tomu, že ampicilin i sulbaktam jsou z oběhu vylučovány hemodialýzou, mohou tyto
procedury urychlit vylučování léku z organismu, pokud dojde k předávkování u pacientů s poruchou
funkce ledvin.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, kombinace penicilinů,
včetně inhibitorů beta-laktamáz.
ATC kód: J01CR

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Biochemické studie na izolovaných bezbuněčných bakteriálních systémech ukázaly, že sulbaktam je
ireverzibilním inhibitorem většiny významných beta-laktamáz vyskytujících se u mikroorganismů

rezistentních na penicilin. Zatímco antibakteriální účinek sulbaktamu je omezen hlavně na
Neisseriaceae, schopnost sulbaktamu bránit rezistentním mikroorganismům v destrukci penicilinů a
cefalosporinů byla potvrzena ve všech studiích s rezistentními kmeny, v nichž sulbaktam působil
zřetelně synergicky s peniciliny a cefalosporiny. Vzhledem k vazbě sulbaktamu na bílkoviny vážící
penicilin nacházíme u některých citlivých kmenů vyšší vnímavost ke kombinaci než k beta-
laktamovému antibiotiku samotnému.

Baktericidní složkou přípravku je ampicilin, který tak jako benzylpenicilin působí u citlivých
mikroorganismů ve stadiu aktivní multiplikace inhibici biosyntézy mukopeptidu buněčné stěny.

Přípravek Unasyn účinkuje na široké spektrum grampozitivních a gramnegativních bakterií včetně
Staphylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis (včetně kmenů rezistentních na penicilin a
některých kmenů rezistentních na methicilin); Streptococcus pneumoniae a dalších druhů streptokoků,
Enterococcus faecalis, Haemophilus influenzae a Haemophilus parainfluenzae (jak na kmeny na beta-
laktamázu pozitivní, tak negativní); Moraxella catarrhalis, anaeroby včetně Bacteroides fragilis a
příbuzných druhů, Escherichia coli, druhy Klebsiella, Proteus (indol-pozitivní a indol-negativní),
Enterobacter, Citrobacter, dále Morganella morganii, Neisseria meningitidis a Neisseria gonorrhoeae.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je sultamicilin v lidském organismu během vstřebávání hydrolyzován na
ampicilin a sulbaktam, jejichž molární poměr v systémovém krevním oběhu je 1:1. Biologická
dostupnost perorálně podaného léku činí 80 % stejné dávky sulbaktamu a ampicilinu, podaných
intravenózně. Podání po jídle neovlivňuje systémovou biologickou dostupnost sultamicilinu. Maximální
sérové hladiny ampicilinu jsou při použití sultamicilinu přibližně dvojnásobné než u stejné dávky
ampicilinu podaného perorálně. Poločas eliminace sulbaktamu je u zdravých dobrovolníků asi 45 minut,
obdobně pro ampicilin asi jednu hodinu, přičemž 50-75 % obou látek je v nezměněné podobě
vylučováno do moči. Eliminační poločasy jsou delší u starších osob a u pacientů s renální poruchou.
Renální tubulární sekreci ampicilinu i sulbaktamu snižuje probenecid. Při současném podávání
probenecidu a sultamicilinu dojde ke zvýšení krevních hladin ampicilinu a sulbaktamu a prodloužení
doby jejich trvání.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Zatímco u laboratorních zvířat byla pozorována na dávce a čase závislá reverzibilní glykogenóza, u
člověka se rozvoj tohoto jevu při kombinované léčbě ampicilinem/sulbaktamem v terapeutických
dávkách a jim odpovídajících plazmatických hladinách dosažených během relativně krátkých časových
úseků neočekává.

Dlouhodobé studie na zvířatech hodnotící kancerogenní účinky nebyly prováděny. Jednotlivé složky
sultamicilinu (ampicilin a sulbaktam) byly testovány na mutagenitu s negativním výsledkem.

Reprodukční studie se sultamicilinem, perorálním proléčivem, ze kterého se hydrolýzou in vivo uvolňuje
ampicilin a sulbaktam, byly prováděny na myších a potkanech v dávkách převyšujících dávku pro
člověka a tyto studie neodhalily žádný důkaz snížení fertility nebo poškození plodu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

magnesium-stearát, hyprolosa, monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu, kukuřičný škrob,
mastek, oxid titaničitý (E171), hypromelosa, makrogol 6000.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.


6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl léčivý přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al/PVDC-PVC/PVDC blistr, krabička.

Velikost balení:
12 potahovaných tablet


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer spol. s r.o., Stroupežnického 17, 150 00 Praha 5, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/295/93-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14.4.1993
Datum posledního prodloužení registrace: 15.6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 4.