TRUVADA - souhrn údajů a příbalový leták
Tabulka obsahu pro lék Truvada
Generikum: tenofovir disoproxil and emtricitabineÚčinná látka: emtricitabin, tenofovir-disoproxil-fumarÁt
ATC skupina: J05AR03 - tenofovir disoproxil and emtricitabine
Obsah účinných látek: 200MG/245MG
Balení: Obal na tablety
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Truvada 200 mg/245 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje emtricitabinum 200 mg a tenofovirum disoproxilum 245 mg odpovídá tenofoviri disoproxili fumaras 300 mg nebo tenofovirum 136 mg
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 91 mg laktosy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Potahovaná tableta.
Modrá potahovaná tableta tvaru tobolky o rozměrech 19 mm x 8,5 mm, na jedné straně je vyraženo
„GILEAD“ a na druhé straně „701“.
Léčba infekce HIV-1:
Přípravek Truvada je v kombinované antiretrovirové terapii indikován k léčbě dospělých s infekcí
HIV-1
Přípravek Truvada je rovněž indikován k léčbě dospívajících s infekcí HIV-1 a rezistencí k NRTI nebo
toxicitami, kde není možné použití látek první volby
Preexpoziční profylaxe Přípravek Truvada je v kombinaci s bezpečnějšími sexuálními praktikami indikován k preexpoziční
profylaxi ke snížení rizika pohlavně získané infekce HIV-1 u dospělých a dospívajících s vysokým
rizikem
Použití přípravku Truvada má zahájit lékař, který má zkušenosti s léčbou HIV infekce.
Dávkování
Léčba infekce HIV-1 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou hmotností
nejméně 35 kg: Jedna tableta jednou denně.
Prevence infekce HIV-1 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou hmotností
nejméně 35 kg: Jedna tableta jednou denně.
Pro léčbu infekce HIV-1 jsou k dispozici samostatné přípravky obsahující emtricitabin a tenofovir-
disoproxil pro případ, že bude nutné přerušení léčby nebo úprava dávkování jedné ze složek přípravku
Truvada. Údaje o těchto léčivých přípravcích najdete v příslušných souhrnech údajů pro tyto
přípravky.
Jestliže se vynechá jedna dávka přípravku Truvada a uplynulo méně než 12 hodin od doby, kdy je
přípravek obvykle užíván, má se co nejdříve užít přípravek Truvada a vrátit se k normálnímu rozvrhu
dávkování. Jestliže se vynechá dávka přípravku Truvada a uplynulo více než 12 hodin od doby, kdy je
přípravek obvykle užíván, a je téměř čas pro užití další dávky, vynechaná dávka se nemá užít, ale je
třeba se vrátit k obvyklému rozvrhu dávkování.
Jestliže se objeví do 1 hodiny po užití přípravku Truvada zvracení, je třeba užít další tabletu. Jestliže
se zvracení objeví po více než 1 hodině po užití přípravku Truvada, další dávka se užít nemá.
Zvláštní populace
Starší populace: Není potřeba žádná úprava dávkování
Porucha funkce ledvin: Emtricitabin a tenofovir jsou eliminovány renální exkrecí a expozice
emtricitabinu a tenofoviru je vyšší u jedinců s renální dysfunkcí
Dospělí s poruchou funkce ledvin:
U jedinců s clearance kreatininu v případě, že potenciální přínos převažuje možné riziko. Viz Tabulka 1.
Tabulka 1: Doporučené dávkování u dospělých s poruchou funkce ledvin
Léčba infekce HIV-1 Lehká porucha funkce ledvin
Omezené množství údajů
podávání dávky jednou denně
Omezené množství údajů
podávání dávky jednou denně u
jedinců, kteří nejsou infikovaní
HIV-1 s CrCl 60–80 ml/min.
Použití se nedoporučuje u jedinců,
kteří nejsou infikovaní HIV-s CrCl < 60 ml/min, protože u této
populace nebyl přípravek studován
6 W H G Q ledvin
Na základě modelů
farmakokinetických údajů
s jednorázovou dávkou
emtricitabinu a tenofovir-
disoproxilu u jedinců, kteří nejsou
infikovaní HIV s různým stupněm
poruch funkce ledvin, se
doporučuje podávání každých
48 hodin U W p W R 7 å N i & U & O <30 ml/mina hemodialyzovaní pacienti
Nedoporučuje se, protože
潤瀀潶摡櫭摯U této populace se nedoporučuje.
Porucha funkce jater: U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování body 4.4 a 5.2
Způsob podání
Perorální podání. Preferováno je užívání přípravku Truvada společně s jídlem.
Potahované tablety je možné rozpustit v přibližně 100 ml vody, pomerančového nebo hroznového
džusu a ihned užít.
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Užívání pro preexpoziční profylaxi u jedinců s neznámým nebo pozitivním stavem HIV-1.
Pacienti s HIV-1 obsahujícím mutace
Pacienti s HIV-1 obsahujícím mutaci K65R, kteří již byli léčeni antiretrovirotiky, nemají
přípravek Truvada užívat
Celková strategie prevence infekce HIV-
Přípravek Truvada není vždy účinný při prevenci HIV-1. Doba nástupu ochrany po zahájení užívání
přípravku Truvada není známa.
Přípravek Truvada má být používán k preexpoziční profylaxi pouze jako součást celkové strategie
prevence infekce HIV-1, včetně použití jiných preventivních opatření proti HIV-1 správné používání kondomů, znalost stavu HIV-1, pravidelné testování jiných sexuálně přenosných
infekcí
Riziko rezistence u pacientů s nezjištěnou infekcí HIV-1:
Přípravek Truvada se má používat pouze ke snížení rizika získání infekce HIV-1 u jedinců, u kterých
bylo potvrzeno, že jsou HIV negativní profylaxi je nutné jedince v pravidelných intervalech opakovaně testovat na negativitu HIV jednou za 3 měsíce
Přípravek Truvada samotný nepředstavuje kompletní režim léčby infekce HIV-1 a u osob s
nezjištěnou infekcí HIV-1, kteří užívají pouze přípravek Truvada, se objevily HIV-1 rezistentní
mutace.
Existují-li klinické symptomy odpovídající akutní virové infekci a podezření na nedávnou expozici
virem HIV-1 zahájením preexpoziční profylaxe přípravkem Truvada je nutné znovu ověřit stav HIV-1.
Význam dodržování dávkování:
Účinnost přípravku Truvada při snižování rizika nákazy HIV-1 silně souvisí s dodržováním
dávkování, jak bylo prokázáno na základě měřitelné hladiny léčiva v krvi Jedinci, kteří nejsou infikovaní HIV-1, mají být v častých intervalech poučeni, že musí přesně
dodržovat denní doporučené dávkovací schéma přípravku Truvada.
Pacienti infikováni virem hepatitidy B nebo C
U pacientů infikovaných HIV-1s chronickou hepatitidou B nebo C, kteří užívají antiretrovirovou
terapii, existuje zvýšené riziko vzniku těžkých a případně i fatálních jaterních nežádoucích účinků.
Lékaři mají vzít v úvahu současné pokyny pro léčbu HIV infekce u pacientů souběžně infikovaných
virem hepatitidy B
U pacientů s infekcí HBV nebo HCV nebyla stanovena bezpečnost a účinnost přípravku Truvada
pro preexpoziční profylaxi.
V případě souběžné antivirové terapie hepatitidy B nebo C si přečtěte také příslušné souhrny údajů
o přípravcích pro tyto léčivé přípravky. Přečtěte si také část Použití s ledipasvirem a sofosbuvirem
nebo sofosbuvirem a velpatasvirem níže.
Tenofovir-disoproxil je indikován k léčbě HBV a emtricitabin prokázal účinnost proti HBV ve
farmakodynamických studiích, ale bezpečnost a účinnost přípravku Truvada nebyla specificky
stanovena u pacientů s chronickou infekcí HBV.
Přerušení léčby přípravkem Truvada může být u pacientů infikovaných HBV spojeno se závažnou
akutní exacerbací hepatitidy. Pacienti infikovaní HBV, kteří přeruší léčbu přípravkem Truvada, musí
být pozornĕ klinicky i laboratorně sledováni po dobu několika měsíců po ukončení léčby. Pokud je to
vhodné, je možné obnovit léčbu hepatitidy B. U pacientů s pokročilým jaterním onemocněním nebo
cirhózou jater se přerušení léčby nedoporučuje, protože exacerbace hepatitidy po ukončení léčby může
vést k dekompenzaci jater.
Onemocnění jater
Bezpečnost a účinnost přípravku Truvada nebyla stanovena u pacientů s významnou poruchou jater.
Farmakokinetika tenofoviru byla studována u pacientů s poruchou funkce jater a úprava dávkování
není nutná. Farmakokinetika emtricitabinu nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater. Na
základě minimálního jaterního metabolismu emtricitabinu a jeho vylučování ledvinami je
nepravděpodobné, že by u pacientů s poruchou funkce jater byla nutná úprava dávkování přípravku
Truvada
U pacientů infikovaných HIV-1 s preexistující dysfunkcí jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, se
při kombinované antiretrovirové terapii zvýšená četnost abnormalit funkce jater a tyto pacienty je třeba sledovat obvyklým způsobem.
Prokáže-li se u těchto pacientů zhoršení jaterního onemocnění, musí být zváženo přerušení nebo
vysazení léčby.
Účinky na funkci ledvin a na kosti u dospělých
Účinky na funkci ledvin
Emtricitabin a tenofovir jsou vylučovány primárně ledvinami kombinací glomerulární filtrace
a aktivní tubulární sekrece. V souvislosti s používáním tenofovir-disoproxilu bylo hlášeno selhání
ledvin, poruchy funkce ledvin, zvýšení hladiny kreatininu, hypofosfatemie a proximální tubulopatie
Sledování funkce ledvin
Před začátkem léčby nebo před preexpoziční profylaxí přípravkem Truvada se doporučuje provést
výpočet clearance kreatininu u všech osob.
U osob bez renálních rizikových faktorů se doporučuje sledovat funkci ledvin a hladina sérových fosfátůaž šest měsíců.
U osob s rizikem onemocnění ledvin je nutné častější sledování funkce ledvin.
Přečtěte si také část Souběžné podávání s jinými léčivými přípravky níže.
Postup při renálních abnormalitách u pacientů infikovaných HIV-Je-li u pacientů užívajících přípravek Truvada hladina sérových fosfátů < 1,5 mg/dl nebo je-li clearance kreatininu snížena na < 50 ml/min, má se do jednoho týdne znovu vyhodnotit
funkce ledvin, včetně stanovení koncentrace glukosy a draslíku v krvi a koncentrace glukosy v moči
nebo hladina sérových fosfátů klesla pod 1,0 mg/dl přípravkem Truvada. Přerušení léčby přípravkem Truvada se má také zvážit v případě progresivního
poklesu funkce ledvin, když nebyla identifikována žádná jiná příčina.
Renální bezpečnost přípravku Truvada byla u pacientů s poruchou funkce ledvin < 80 ml/min30–49 ml/min se doporučuje upravit interval mezi dávkami z klinických studií naznačuje, že prodloužený interval mezi dávkami není optimální a může mít za
následek zvýšenou toxicitu a možnou neadekvátní odpověď. V další malé klinické studii podskupina
pacientů s clearance kreatininu mezi 50 a 60 ml/min, kteří užívali tenofovir-disoproxil v kombinaci s
emtricitabinem každých 24 hodin, měli 2–4krát vyšší expozici tenofoviru a zhoršení funkce ledvin bod 5.2< 60 ml/min pečlivě vyhodnotit přínosy a rizika léčby a je nutné pozorně sledovat funkci ledvin. Dále
je nutné pozorně sledovat klinickou odpověď na léčbu u pacientů užívajících přípravek Truvada v
prodloužených intervalech mezi dávkami. Užívání přípravku Truvada se nedoporučuje u pacientů s
těžkou poruchou funkce ledvin hemodialýzu, protože odpovídající redukce dávky nelze dosáhnout pomocí kombinované tablety body 4.2 a 5.2
Postup při renálních abnormalitách u preexpoziční profylaxe
Přípravek Truvada nebyl studován u jedinců, kteří nejsou infikovaní HIV-1 a mají clearance kreatininu
< 60 ml/min, a proto se jeho podávání u této populace nedoporučuje. Je-li u osob užívajících přípravek
Truvada za účelem preexpoziční profylaxe hladina sérových fosfátů < 1,5 mg/dl je-li clearance kreatininu snížena na < 60 ml/min, má se do jednoho týdne znovu vyhodnotit funkce
ledvin, včetně stanovení koncentrace glukosy a draslíku v krvi a koncentrace glukosy v moči bod 4.8, proximální tubulopatiehladiny sérových fosfátů klesly < 1,0 mg/dl přípravkem Truvada. Přerušení léčby přípravkem Truvada se má také zvážit v případě progresivního
poklesu funkce ledvin, když nebyla identifikována žádná jiná příčina.
Účinky na kosti
Kostní abnormality, jako je osteomalacie, které se mohou projevit jako přetrvávající nebo zhoršující se
bolest kostí a které mohou občas přispívat ke vzniku zlomenin, mohou souviset s proximální renální
tubulopatií vyvolanou tenofovir-disoproxilem
Tenofovir-disoproxil může také způsobit snížení kostní hustoty
Existuje-li podezření na kostní abnormality nebo jsou zjištěny kostní abnormality, má být zajištěna
příslušná konzultace.
Léčba infekce HIV-V kontrolované klinické studii se stavudinem v kombinaci s lamivudinem a efavirenzem, byl u pacientů dosud neléčených
antiretrovirotiky pozorován malý pokles BMD v celkovém proximálním femuru a v páteři u obou
léčených skupin. Ve 144. týdnu byly pokles BMD v páteři a změny kostních biomarkerů ve srovnání
s výchozími hodnotami významně vyšší ve skupině léčené tenofovir-disoproxilem. Pokles BMD
v celkovém proximálním femuru byl významně vyšší v této skupině do 96. týdne. Nicméně zvýšené
riziko vzniku fraktur nebo známky vzniku klinicky významných kostních abnormalit se v průběhu
144 týdnů v této studii neprojevily.
V jiných studiích léčených tenofovir-disoproxilem v rámci léčebného režimu obsahujícího potencovaný inhibitor
proteázy. Celkově s ohledem na kostní abnormality spojené s tenofovir-disoproxilem a omezení
dlouhodobých údajů o dopadu tenofovir-disoproxilu na zdraví kostí a riziko zlomenin mají být u
pacientů s osteoporózou, kteří mají vyšší riziko vzniku fraktur, zváženy jiné dostupné terapeutické
režimy.
Preexpoziční profylaxe
V klinických studiích s jedinci, kteří nejsou infikováni HIV-1, byl pozorován mírný pokles BMD. Ve
studii s 498 muži se změny v BMD ve srovnání s výchozími hodnotami pohybovaly od -0,4 % do
-1,0 % v celkovém proximálním femuru, páteři, krčku a trochanteru femuru u mužů užívajících denně
profylakticky přípravek Truvada
Účinky na funkci ledvin a na kosti u pediatrické populace
Dlouhodobé účinky tenofovir-disoproxilu na ledviny a kosti během léčby infekce HIV-1 u pediatrické
populace a údaje o dlouhodobých účincích přípravku Truvada na ledviny a kosti při použití pro
preexpoziční profylaxi u neinfikovaných dospívajících nejsou zcela jasné nelze plně zaručit reverzibilitu renální toxicity po ukončení podávání tenofovir-disoproxilu k léčbě
infekce HIV-1 nebo po ukončení podávání přípravku Truvada pro preexpoziční profylaxi.
Pro zvážení poměru přínosu/rizika použití přípravku Truvada při léčbě infekce HIV-1 nebo při
preexpoziční profylaxi u jednotlivých případů, rozhodnutí o vhodném sledování během léčby rozhodnutí ukončit léčbu
Při použití přípravku Truvada pro preexpoziční profylaxi se má při každé návštěvě znovu posoudit
stav pacientů, aby bylo jisté, že jsou i nadále ohroženi vysokým rizikem infekce HIV-1. Riziko infekce
HIV-1 má být zváženo s ohledem na možné účinky dlouhodobého užívání přípravku Truvada na
ledviny a na kosti.
Účinky na funkci ledvin
V klinické studii GS-US-104-0352 byly hlášeny nežádoucí účinky odpovídající proximální renální
tubulopatii u pediatrických pacientů infikovaných HIV-1 ve věku 2 až < 12 let
Sledování funkce ledvin
Funkce ledvin podávání přípravku Truvada pro léčbu infekce HIV-1 nebo pro preexpoziční profylaxi a během léčby
má být sledována stejně jako u dospělých
Postup při renálních abnormalitách
Je-li u pediatrických pacientů užívajících přípravek Truvada hladina sérových fosfátů < 3,0 mg/dl
glukosy a draslíku v krvi a koncentrace glukosy v moči Vznikne-li podezření na abnormální funkci ledvin nebo je zjištěna abnormální funkce ledvin, má být
zajištěna konzultace s nefrologem a má se zvážit přerušení užívání přípravku Truvada. Přerušení
užívání přípravku Truvada se má také zvážit v případě progresivního zhoršení funkce ledvin, když
nebyla identifikována žádná jiná příčina.
Souběžné podávání a riziko renální toxicity
Platí stejná doporučení jako u dospělých
Porucha funkce ledvin
Používání přípravku Truvada u jedinců mladších než 18 let s poruchou funkce ledvin se nedoporučuje
funkce ledvin a má být přerušena u pediatrických pacientů, u kterých se objeví porucha funkce ledvin
během užívání přípravku Truvada.
Účinky na kosti
Použití tenofovir-disoproxilu může způsobit snížení BMD. Účinky změn BMD, ke kterým došlo
v souvislosti s podáváním tenofovir-disoproxilu, na dlouhodobý stav kostí a riziko zlomenin
v budoucnosti jsou nejisté
Pokud byly u jakýchkoli pediatrických pacientů během užívání přípravku Truvada zjištěny kostní
abnormality nebo existuje-li podezření na kostní abnormality, má být zajištěna konzultace s
endokrinologem a/nebo nefrologem.
Tělesná hmotnost a metabolické parametry
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování hladin lipidů a glukózy v krvi je třeba
dodržovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero
Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudinu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci u
HIV negativních dětí, které byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analog nukleosidů; ty
se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipázemies pozdním nástupem takové neurologické poruchy přechodné nebo stálé. Tato zjištění mají být zvážena u každého dítěte,
které bylo in utero vystaveno působení analog nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné klinické
nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení užívat antiretrovirovou léčbu u těhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky
závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během
několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou
retinitidu, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou
Pneumocystis jirovecii. Jakékoli příznaky zánětu mají být vyhodnoceny a v případě potřeby má být
zahájena příslušná léčba. Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění
velmi různá. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.
Oportunní infekce
U pacientů, kterým je podáván přípravek Truvada nebo kteří podstupují jinou antiretrovirovou terapii,
se mohou i nadále vyvíjet oportunní infekce nebo mohou nastat jiné komplikace HIV infekce. Proto
mají být pod klinickým dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou pacientů s nemocemi
souvisejícími s HIV.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Souběžné podávání s jinými léčivými přípravky
Přípravek Truvada se nemá užívat současně nebo bezprostředně po užívání nefrotoxických léčivých
přípravků sledovat funkci ledvin každý týden.
U pacientů infikovaných HIV-1 užívajících tenofovir-disoproxil a s rizikovým faktorem pro renální
dysfunkci byly po zahájení léčby vysokými dávkami nesteroidních protizánětlivých léčiv nebo kombinací více NSAID pozorovány případy akutního renálního selhání. Pokud je přípravek
Truvada podáván současně s NSAID, je nutné odpovídajícím způsobem sledovat funkci ledvin.
U pacientů léčených tenofovir-disoproxilem v kombinaci s ritonavirem nebo kobicistatem
potencovanými inhibitory proteázy bylo hlášeno vyšší riziko poruchy funkce ledvin. U těchto pacientů
je nutné pečlivé sledování funkce ledvin rizikovými faktory má být souběžné podávání tenofovir-disoproxilu s potencovaným inhibitorem
proteázy pečlivě vyhodnoceno.
Přípravek Truvada nemá být podáván současně s jinými léčivými přípravky, které obsahují
emtricitabin, tenofovir-disoproxil, tenofovir-alafenamid nebo jiná cytidinová analoga, jako je
lamivudin
Použití s ledipasvirem a sofosbuvirem, sofosbuvirem a velpatasvirem nebo sofosbuvirem,
velpatasvirem a voxilaprevirem
Bylo prokázáno, že současné podávání tenofovir-disoproxilu a ledipasviru/sofosbuviru,
sofosbuviru/velpatasviru nebo sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru má za následek zvýšení
plazmatických koncentrací tenofoviru, zejména pokud se používá současně s režimem léčby HIV
obsahující tenofovir-disoproxil a přípravek optimalizující farmakokinetiku
Bezpečnost tenofovir-disoproxilu při použití s ledipasvirem/sofosbuvirem,
sofosbuvirem/velpatasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem a přípravkem
optimalizujícím farmakokinetiku nebyla stanovena. Je třeba zvážit možné přínosy a rizika související
se současným podáváním, zejména u pacientů se zvýšeným rizikem dysfunkce ledvin. Pacienti
užívající ledipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir/velpatasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir a
současně tenofovir-disoproxil v kombinaci s potencovaným inhibitorem HIV proteázy mají být
sledováni z důvodu nežádoucích účinků souvisejících s tenofovir-disoproxilem.
Souběžné podávání tenofovir-disoproxilu a didanosinu
Souběžné podávání tenofovir-disoproxilu a didanosinu se nedoporučuje
Terapie trojicí nukleosidů
Existují údaje o vysoké míře virologického selhání a o výskytu rezistence, obojí v časném stadiu, když
byl tenofovir-disoproxil podáván současně s lamivudinem a abakavirem, stejně jako s lamivudinem a
didanosinem v dávkovacím režimu jednou denně. Lamivudin a emtricitabin si jsou strukturálně velmi
podobné a farmakokinetika a farmakodynamika těchto dvou látek je rovněž podobná. Proto mohou být
při podávání přípravku Truvada s třetím nukleosidovým analogem pozorovány stejné problémy.
Starší populace
Přípravek Truvada nebyl zkoumán u osob starších 65 let. Snížená funkce ledvin je u osob starších
65 let pravděpodobnější, proto je nutná zvýšená opatrnost při podávání přípravku Truvada starším
osobám.
Další složky
Přípravek Truvada obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají
tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Protože přípravek Truvada obsahuje emtricitabin a tenofovir-disoproxil, mohou se u přípravku
Truvada objevit jakékoli interakce, které byly zjištěny u těchto látek jednotlivě. Studie interakcí byly
provedeny pouze u dospělých.
Ustálená farmakokinetika emtricitabinu a tenofoviru nebyla ovlivněna při souběžném podávání
emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu oproti jejich samostatnému podávání.
In vitro studie a klinické farmakokinetické studie interakcí ukázaly, že jsou málo pravděpodobné
interakce emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu s jinými léčivými přípravky zprostředkované CYP450.
Současné podávání se nedoporučuje
Přípravek Truvada nemá být podáván současně s jinými léčivými přípravky, které obsahují
emtricitabin nebo tenofovir-disoproxil, tenofovir-alafenamid nebo jiná cytidinová analoga, jako je
lamivudin
Didanosin: Současné podávání přípravku Truvada a didanosinu se nedoporučuje
Léčivé přípravky eliminované ledvinami: Emtricitabin a tenofovir jsou primárně eliminovány
ledvinami. Současné podávání přípravku Truvada s léčivými přípravky, které snižují funkci ledvin
nebo u kterých dochází ke kompetici o aktivní tubulární sekreci sérové koncentrace emtricitabinu, tenofoviru a/nebo současně podávaných léčivých přípravků.
Přípravek Truvada se nemá užívat současně nebo bezprostředně po užívání nefrotoxických léčivých
přípravků. Některé příklady zahrnují aminoglykosidy, amfotericin B, foskarnet, ganciklovir,
pentamidin, vankomycin, cidofovir nebo interleukin-2, nejsou však omezeny jen na tyto léčivé
přípravky
Další interakce
Interakce mezi přípravkem Truvada nebo jeho jednotlivými složkami a jinými léčivými přípravky jsou
uvedeny v Tabulce 2 níže a jednou denně „q.d.“
Tabulka 2: Interakce mezi přípravkem Truvada nebo jeho jednotlivými složkami a jinými
léčivými přípravky
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgANTIINFEKTIVA
$ Q W L U H W U R Y L U R W L N D
, Q K L E L W R U \ Atazanavir /Ritonavir/Tenofovir-
disoproxil
q.d.Atazanavir:
AUC: ↓ 25% Cmax: ↓ 28% Cmin: ↓ 26%
Tenofovir:
AUC: ↑ 37%
Cmax: ↑ 34%
C浩Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru by mohla potencovat
nežádoucí účinky spojené s
tenofovirem, včetně poruch funkce
ledvin. Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin Atazanavir/Ritonavir/Emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Darunavir/Ritonavir/Tenofovir-
disoproxil
q.d.Darunavir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 22%
Cmin: ↑ 37%
Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru by mohla potencovat
nežádoucí účinky spojené s
tenofovirem, včetně poruch funkce
ledvin. Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin Darunavir/Ritonavir/Emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Lopinavir/Ritonavir/Tenofovir-
disoproxil
b.i.d./245 mg q.d.Lopinavir/Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 32% Cmax: ↔
C浩Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru by mohla potencovat
nežádoucí účinky spojené s
tenofovirem, včetně poruch funkce
ledvin. Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin Lopinavir/Ritonavir/Emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgNRTI
Didanosin/Tenofovir-disoproxil Současné podávání tenofovir-
disoproxilu a didanosinu má za
následek 40-60 % zvýšení
systémové expozice didanosinu.
6 R X þ D V Q p D bod 4.4
Zvýšená systémová expozice
didanosinu může zvýšit riziko
nežádoucích účinků spojených
s užíváním didanosinu. Vzácně byly
zaznamenány případy pankreatitidy a
laktátové acidózy, někdy fatální.
Současné podávání
tenofovir-disoproxilu a didanosinu
v denní dávce 400 mg bylo spojováno
s významným snížením počtu buněk
CD4, pravděpodobně z důvodu
intracelulární interakce zvyšující
hladinu fosforylovaného didanosinu. Snížení dávky didanosinu
na 250 mg současně podávané
s tenofovir-disoproxilem mělo za
následek vysoký výskyt virologického
selhání v rámci několika testovaných
kombinací léčby HIV-1 infekce.
Didanosin/Emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Lamivudin/Tenofovir-disoproxil Lamivudin:
$ 8 & Cmax: ↓ 24% Cmin: NC
Tenofovir:
AUC: ↓ 4% Cmax: ↑ 102% C浩Lamivudin a přípravek Truvada se
nemají podávat současně Efavirenz/Tenofovir-disoproxil Efavirenz:
AUC: ↓ 4% Cmax: ↓ 4% Cmin: NC
Tenofovir:
AUC: ↓ 1% Cmax: ↑ 7% C浩Není nutná žádná úprava dávkování
ANTIINFEKTIVA
Antivirotika k léčbě hepatitidy B Adefovir-dipivoxil/Tenofovir-
disoproxil
Adefovir-dipivoxil:
AUC: ↓ 11% Cmax: ↓ 7% Cmin: NC
Tenofovir:
AUC: ↓ 2% Cmax: ↓ 1% C浩Truvada se nemají podávat současně
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgAntivirotika k léčbě hepatitidy C Ledipasvir/Sofosbuvir
Atazanavir/Ritonavir
Emtricitabin/Tenofovir-disoproxil
AUC: ↑ 96% Cmax: ↑ 68% Cmin: ↑ 118%
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 42%
Atazanavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 63%
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 45%
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 47% C浩Zvýšené koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného podání
tenofovir-disoproxilu,
ledipasviru/sofosbuviru
a atazanaviru/ritonaviru mohou
potencovat nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití
s ledipasvirem/sofosbuvirem
a přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku nebo kobicistatem
Jestliže nejsou k dispozici jiné
alternativy, má být tato kombinace
podávána s opatrností a s častým
sledováním funkce ledvin bod 4.4Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgLedipasvir/Sofosbuvir
Atazanavir/Ritonavir
Emtricitabin/Tenofovir-disoproxil
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Sofosbuvir:
AUC: ↓ 27% Cmax: ↓ 37%
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 48% Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 50% Cmax: ↑ 64% C浩Zvýšené koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného podání
tenofovir-disoproxilu,
ledipasviru/sofosbuviru
a atazanaviru/ritonaviru mohou
potencovat nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití
s ledipasvirem/sofosbuvirem
a přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku nebo kobicistatem
Jestliže nejsou k dispozici jiné
alternativy, má být tato kombinace
podávána s opatrností a s častým
sledováním funkce ledvin bod 4.4Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgLedipasvir/Sofosbuvir
Efavirenz/Emtricitabin/
Tenofovir-disoproxil
Ledipasvir:
AUC: ↓ 34% Cmax: ↓ 34% Cmin: ↓ 34%
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 98% Cmax: ↑ 79% C浩Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potencovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch funkce
ledvin. Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin Ledipasvir/sofosbuvir
Emtricitabin/Rilpivirin/
Tenofovir-disoproxil
Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 40% Cmax: ↔
C浩Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potencovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch funkce
ledvin. Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgLedipasvir/sofosbuvir
Dolutegravir Emtricitabine/Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Dolutegravir
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 65% Cmax: ↑ 61% C浩Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potencovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch funkce
ledvin. Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgSofosbuvir/Velpatasvir
Atazanavir/Ritonavir
Emtricitabin/Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 42%
Velpatasvir:
AUC: ↑ 142% Cmax: ↑ 55% Cmin: ↑ 301%
Atazanavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 39%
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 29%
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 55% C浩Zvýšené plazmatické koncentrace
tenofoviru vyplývající ze současného
podání tenofovir-disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru
a atazanaviru/ritonaviru můžou
potencovat nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
a přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku nebo kobicistatem
Tato kombinace může být podávána
s opatrností a s častým sledováním
funkce ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgSofosbuvir/Velpatasvir
Darunavir/Ritonavir
Emtricitabin/Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↓ 28% Cmax: ↓ 38%
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 24% Cmin: ↔
Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 39% Cmax: ↑ 55% C浩Zvýšené plazmatické koncentrace
tenofoviru vyplývající ze současného
podání tenofovir-disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru
a darunaviru/ritonaviru můžou
potencovat nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
a přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku nebo kobicistatem
Tato kombinace může být podávána
s opatrností a s častým sledováním
funkce ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgSofosbuvir/Velpatasvir
Lopinavir/Ritonavir
Emtricitabin/Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↓ 29% Cmax: ↓ 41%
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 30% Cmin: ↑ 63%
Lopinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 42% C浩Zvýšené plazmatické koncentrace
tenofoviru vyplývající ze současného
podání tenofovir-disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru
a lopinaviru/ritonaviru můžou
potencovat nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
a přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku nebo kobicistatem
Tato kombinace může být podávána
s opatrností a s častým sledováním
funkce ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgSofosbuvir/Velpatasvir
Raltegravir
Emtricitabin/Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Raltegravir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 21%
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 40% Cmax: ↑ 46% C浩Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potencovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch funkce
ledvin. Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin Sofosbuvir/Velpatasvir
⠀㐰 Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 38%
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↓ 53% Cmax: ↓ 47% Cmin: ↓ 57%
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 81% Cmax: ↑ 77% C浩Vse očekává pokles plazmatických
koncentrací velpatasviru. Současné
podávání sofosbuviru/velpatasviru
s režimy obsahujícími efavirenz se
nedoporučuje.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgSofosbuvir/Velpatasvir
Emtricitabin/Rilpivirin/
Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 40% Cmax: ↑ 44% C浩Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potencovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch funkce
ledvin. Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgSofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir 100 mg+100 mg q.d.q.d.disoproxil Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 30%
Cmin: N/A
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax:↔
Cmin: N/A
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Voxilaprevir:
AUC: ↑ 143%
Cmax:↑ 72%
Cmin: ↑ 300%
Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 34%
Ritonavir:
AUC: ↑ 45%
Cmax: ↑ 60%
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 39%
Cmax: ↑ 48%
C浩Zvýšené plazmatické koncentrace
tenofoviru vyplývající ze současného
podání tenofovir-disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru
a darunaviru/ritonaviru mohou
potencovat nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilapre
virem a přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku nebo kobicistatem
Tato kombinace může být podávána
s opatrností a s častým sledováním
funkce ledvin
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgSofosbuvir
Efavirenz/Emtricitabin/
Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 19%
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 23%
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 25% C浩Není nutná žádná úprava dávkování.
剩AUC: ↑ 26% Cmax: ↓ 5% C浩一Antivirotika proti herpesviru
䘀AUC: ↓ 9% Cmax: ↓ 7% Cmin: NC
Emtricitabin:
AUC: ↓ 7% Cmax: ↓ 11% C浩Není nutná žádná 並Antimykobakteriální přípravky
剩AUC: ↓ 12% Cmax: ↓ 16% C浩Není nutná žádná úprava dávkování.
PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCE
一吀一潲来AUC: ↓ 4% Cmax: ↓ 5% Cmin: NC
Ethinylestradiol:
AUC: ↓ 4% Cmax: ↓ 6% Cmin: ↓ 2% Není nutná žádná úprava dávkování
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgIMUNOSUPRESIVA
Takrolimus/Tenofovir-
disoproxil/Emtricitabin
Takrolimus:
AUC: ↑ 4% Cmax: ↑ 3% Cmin: NC
Emtricitabin:
AUC: ↓ 5% Cmax: ↓ 11% Cmin: NC
Tenofovir:
AUC: ↑ 6% Cmax: ↑13% C浩Není nutná žádná úprava dávkování
NARKOTICKÁ ANALGETIKA
䴀AUC: ↑ 5% Cmax: ↑ 5% C浩Není nutná žádná úprava dávkování
NC = nevypočtené
N/A = neuplatňuje se
Údaje získané ze současného podávání s ledipasvirem/sofosbuvirem. Střídavé podávání výsledky.
Hlavní cirkulující metabolit sofosbuviru.
Studie provedená s přidáním voxilapreviru v dávce 100 mg k dosažení expozic voxilapreviru předpokládaných u pacientů
infikovaných HCV
Těhotenství
Údaje získané z velkého souboru těhotných žen žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální toxicitu spojené s emtricitabinem a tenofovir-
disoproxilem. Studie reprodukční toxicity na zvířatech s emtricitabinem a tenofovir-disoproxilem
neprokazují reprodukční toxicitu lze zvážit, pokud je to nezbytně nutné.
Kojení
Bylo prokázáno, že se emtricitabin a tenofovir vylučují do lidského mateřského mléka. Informace
o účincích emtricitabinu a tenofoviru na novorozence/děti jsou nedostatečné. Proto se přípravek
Truvada během kojení nemá podávat.
Aby se zamezilo přenosu viru HIV na kojené dítě, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby
své děti nekojily.
Fertilita
O účincích přípravku Truvada u člověka nejsou k dispozici žádné údaje. Studie na zvířatech
nenaznačují škodlivé účinky emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu na fertilitu.
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Jedinci mají být
informováni o tom, že při léčbě jak emtricitabinem, tak tenofovir-disoproxilem byly zaznamenány
stavy závratě.
Shrnutí profilu bezpečnosti
Infekce HIV-1: Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u dospělých v otevřené randomizované
klinické studii a/nebo tenofovir-disoproxilem, byly nauzea a tenofovir-disoproxilu v této studii byl konzistentní s předchozími zkušenostmi s těmito látkami, když
každá z nich byla podávána s jinými antiretrovirotiky.
Preexpoziční profylaxe: Ve dvou randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích
profylaxe 2 830 dospělým, kteří nebyli infikovaní HIV-1, nebyly hlášeny žádné nové nežádoucí
účinky v souvislosti s přípravkem Truvada. Pacienti byli dále sledování po dobu s mediánem 71 týdnů,
resp. 87 týdnů. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem ve studii iPrEx ve skupině s přípravkem
Truvada byla bolest hlavy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky z klinických studií a zkušeností získaných po uvedení na trh s pacienty, kteří byli
infikovaní HIV-1, které pravděpodobně souvisejí s léčbou složkami přípravku Truvada, jsou uvedeny
v Tabulce 3 dále, v rozdělení podle orgánových systémů a četnosti. V každé skupině četností jsou
nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Četnosti jsou definovány jako velmi časté
< 1/1 000
Tabulka 3: Tabulkový přehled nežádoucích účinků spojovaných s jednotlivými složkami
přípravku Truvada na základě zkušeností z klinických studií a zkušeností po uvedení na trh
Četnost Emtricitabin Tenofovir- G L V R S U R [ L O
Poruchy krve a lymfatického systému:
Časté: neutropenie
Méně časté: anemie2
Poruchy imunitního systému:
Časté: alergické reakce
Poruchy metabolismu a výživy:
Velmi časté: hypofosfatemieČasté: hyperglykemie, hypertriacylglycerolemie
Méně časté:Vzácné:Psychiatrické poruchy:
Časté:Poruchy nervového systému:
Velmi časté:Časté:Četnost Emtricitabin Tenofovir-disoproxil
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté: průjem, nauzea průjem, zvracení, nauzea
Časté:
zvýšená hladina amylázy včetně
zvýšené hladiny pankreatické amylázy,
zvýšená hladina sérové lipázy,
zvracení, bolest břicha, dyspepsie
E R O H V W flatulence
Méně časté:Poruchy jater a žlučových cest:
Časté:
zvýšená hladina
慳瀀慲a/nebo zvýšená hladina
alaninaminotransferázy v séru hyperbilirubinemie
zvýšení aminotransferáz
Vzácné:Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi časté: vyrážka
Časté:
vezikulo-bulózní vyrážka, pustulózní
vyrážka, makulo-papulózní vyrážka,
vyrážka, svědění, kopřivka, změna
barvy kůže Méně časté:Vzácné:Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Velmi časté:Méně časté:Vzácné:
osteomalácie kostí a občas přispívající ke vzniku
frakturMéně časté:
zvýšení hladiny 歲瀀Fanconiho syndromu
9 ] i F Q p
selhání ledvin akutní tubulární nekróza, nefritida
nefrogenní diabetes insipidus
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi časté:Časté:přítomno, není považován za kauzálně související s podáváním tenofovir-disoproxilu.
Při podávání emtricitabinu dětským pacientům byla častá anémie a velmi častá změna barvy kůže Tento nežádoucí účinek byl identifikován po uvedení na trh, avšak v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích
u dospělých nebo klinických studiích s emtricitabinem u dětských pacientů s infekcí HIV nebo v randomizovaných
kontrolovaných klinických studiích s tenofovir-disoproxilem nebo programu s rozšířeným přístupem k tenofovir-disoproxilu
pozorován nebyl. Kategorie četnosti byla odhadnuta podle statistického výpočtu založeného na celkovém počtu pacientů,
kteří užívali emtricitabin v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích a s rozšířeným přístupem k tenofovir-disoproxilu
Popis vybraných nežádoucích účinků
Poruchy funkce ledvin: Protože přípravek Truvada může způsobit poškození ledvin, doporučuje se
sledování funkce ledvin po ukončení léčby tenofovir-disoproxilem. U některých pacientů, kteří byli infikovaní
HIV-1, se však clearance kreatininu úplně nevyřešila i přes přerušení léčby tenofovir-disoproxilem.
Pacienti s rizikem poruchy funkce ledvin faktory, pokročilým onemocněním HIV nebo pacienti léčení současně nefrotoxickými lékyzvýšené riziko neúplného obnovení funkce ledvin i přes ukončení léčby tenofovir-disoproxilem bod 4.4
Laktátová acidóza: Byly hlášeny případy laktátové acidózy u tenofovir-disoproxilu podávaného
samostatně nebo v kombinaci s jinými antiretrovirotiky. Pacienti s predispozičními faktory, jako jsou
pacienti s dekompenzovaným jaterním onemocněním nebo pacienti užívající současně podávané léky,
o nichž je známo, že vyvolávají laktátovou acidózu, jsou ve zvýšené míře ohroženi závažnou
laktátovou acidózou během léčby tenofovir-disoproxilem, včetně fatálních následků.
Metabolické parametry: Během antiretrovirové léčby se mohou zvyšovat tělesná hmotnost a hladiny
lipidů a glukózy v krvi
Syndrom imunitní reaktivace: Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou
imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby
Osteonekróza: Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými
rizikovými faktory, s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich
frekvence není známa
Hodnocení nežádoucích účinků souvisejících s emtricitabinem je založeno na poznatcích ze třech
pediatrických studií antiretrovirovými látkami pediatričtí pacienti s infekcí HIV-1 ve věku 4 měsíce až 18 let dosud
neléčení v klinických hodnoceních u pediatrických pacientů častěji než u dospělých vyskytla anémie a změna barvy kůže
Hodnocení nežádoucích účinků souvisejících s užíváním tenofovir-disoproxilu je založeno na dvou
randomizovaných studiích pacienty infikovanými HIV-1 tenofovir-disoproxilem antiretrovirovými látkami léčených tenofovir-disoproxilem byly shodné s nežádoucími účinky pozorovanými v klinických
studiích s tenofovir-disoproxilem u dospělých a 5.1
U pediatrických pacientů bylo hlášeno snížení BMD. U dospívajících infikovaných HIV-1 12 až < 18 letjedinců dostávajících placebo. U dětí infikovaných HIV-1 pozorované u jedinců, kteří byli převedeni na tenofovir-disoproxil, nižší než u jedinců, kteří zůstali na
režimu obsahujícím stavudin nebo zidovudin
Ve studii GS-US-104-0352 užívalo 89 pediatrických pacientů infikovaných HIV-1 s mediánem věku
let ukončilo léčbu hodnoceným přípravkem kvůli renálním nežádoucím účinkům. Pět pacientů mělo laboratorní výsledky klinicky odpovídající proximální renální tubulopatii; 4 z nich léčbu
tenofovir-disoproxilem ukončili. Sedm pacientů mělo odhadovanou rychlost glomerulární filtrace
odhadované GFR, přičemž po ukončení léčby tenofovir-disoproxilem došlo ke zlepšení.
Další zvláštní populace
Osoby s poruchou funkce ledvin: Protože tenofovir-disoproxil může být nefrotoxický, u všech
dospělých s poruchou funkce ledvin, kteří byli léčeni přípravkem Truvada, se doporučuje pečlivé
sledování funkce ledvin 18 let s poruchou funkce ledvin se nedoporučuje
Pacienti souběžně infikovaní HIV/HBV nebo HCV: Profil nežádoucích účinků emtricitabinu
a tenofovir-disoproxilu u omezeného počtu pacientů infikovaných HIV ve studii GS-01-934 se
souběžnou infekcí HBV bez souběžné infekce. Podle očekávání se zvýšené AST a ALT objevují u těchto pacientů častěji než
obecně u HIV infikované populace.
Exacerbace hepatitidy po přerušení léčby: U pacientů infikovaných HBV se po přerušení léčby
objevily klinické i laboratorní příznaky hepatitidy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Pokud dojde k předávkování, musí být u těchto osob sledovány příznaky toxicity v případě potřeby zahájena standardní podpůrná léčba.
Až 30 % dávky emtricitabinu a přibližně 10 % dávky tenofoviru může být odstraněno hemodialýzou.
Není známo, zda mohou být emtricitabin nebo tenofovir odstraněny peritoneální dialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci; antivirotika k léčbě infekce HIV,
kombinace. ATC kód: J05AR
Mechanismus účinku
Emtricitabin je nukleosidový analog cytidinu. Tenofovir-disoproxil je in vivo konvertován na
tenofovir, nukleosidový monofosfátový tak tenofovir mají specifický účinek na lidský virus imunodeficience hepatitidy B.
Emtricitabin a tenofovir jsou fosforylovány buněčnými enzymy na emtricitabin-trifosfát a tenofovir-
difosfát. Studie in vitro ukázaly, že jak emtricitabin tak tenofovir mohou být plně fosforylovány,
jsou-li společně sloučeny v buňkách. Emtricitabin-trifosfát a tenofovir-difosfát kompetitivně inhibují
reverzní transkriptázu HIV-1, což vede k ukončení DNA řetězce.
Jak emtricitabin-trifosfát, tak tenofovir-difosfát jsou slabými inhibitory savčí DNA polymerázy a
in vitro ani in vivo nebyly zaznamenány žádné toxické účinky na mitochondrie.
Antivirová aktivita in vitro
Při kombinaci emtricitabinu a tenofoviru in vitro byla pozorována synergická antivirová aktivita.
Aditivní až synergický účinek byl pozorován v kombinovaných studiích s inhibitory proteázy a
s nukleosidovými a nenukleosidovými analogovými inhibitory HIV reverzní transkriptázy.
Rezistence
In vitro: Rezistence pozorovaná in vitro a u některých pacientů infikovaných HIV-1 byla způsobena
vznikem mutace M184V/I emtricitabinu nebo mutací K65R tenofoviru. Viry rezistentní
k emtricitabinu s mutací M184V/I byly zkříženě rezistentní k lamivudinu, ale uchovaly si citlivost na
didanosin, stavudin, tenofovir a zidovudin. Mutace K65R může být také selektována abakavirem nebo
didanosinem a vede ke snížené citlivosti na tyto látky a lamivudin, emtricitabin a tenofovir. Pacienti
s HIV-1 obsahujícím mutaci K65R, kteří již byli léčeni antiretrovirotiky, nemají užívat tenofovir-
disoproxil. Navíc byla tenofovirem u reverzní transkriptázy HIV-1 selektována substituce K70E, která
vede ke snížené citlivosti na abakavir, emtricitabin, lamivudin a tenofovir. HIV-1, který exprimoval tři
nebo více mutací spojených s thymidinovými analogy TAMscitlivost na terapii tenofovir-disoproxilem.
Léčba HIV-1in vivo: V otevřené randomizované klinické studii neléčených antiretrovirotiky byla provedena analýza genotypů na plazmatických izolátech HIV-všech pacientů s potvrzenou HIV RNA > 400 kopií/ml ve 48., 96. nebo 144. týdnu nebo při
předčasném přerušení studijní léčby. Ve 144. týdnu byly nálezy následující:
• Mutace M184V/I se vyvinula u 2/19 emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu/efavirenzu a u 10/29 u pacientů ve skupině lamivudinu/zidovudinu/efavirenzu test porovnávající všechny pacienty ze skupiny emtricitabinu+tenofovir-disoproxilu se všemi ze
skupiny lamivudinu/zidovudinu• Žádný analyzovaný virus neobsahoval mutaci K65R nebo K70E.
• Genotypová rezistence k efavirenzu, převážně mutace K103N, se vyvinula ve viru
u 13/19 u 21/29
Preexpoziční profylaxe in vivo: Vzorky plazmy ze 2 klinických studií, iPrEx a Partners PrEP, jedinců
neinfikovaných HIV-1 byly analyzovány na 4 varianty HIV-1 exprimující substituce aminokyselin K65R, K70E, M184V a M184Iemtricitabin. V klinické studii iPrEx nebyly zjištěny žádné varianty HIV-1 exprimující K65R, K70E,
M184V nebo M184I v době sérokonverze mezi jedinci, kteří byli infikovaní HIV-1 po zařazení do
studie. U 3 z 10 jedinců, kteří měli akutní infekci HIV v době zařazení do studie, byly zjištěny mutace
M184I a M184V viru HIV, u 2 ze 2 jedinců ve skupině užívající přípravek Truvada a u 1 z 8 jedinců
ve skupině užívající placebo.
V klinické studii Partners PrEP nebyly zjištěny žádné varianty HIV-1 exprimující K65R, K70E,
M184V nebo M184I v době sérokonverze u jedinců, kteří byli infikovaní HIV-1 během studie.
U 2 ze 14 jedinců, kteří měli akutní infekci HIV v době zařazení do studie, byla zjištěna mutace K65R
viru HIV u 1 z 5 jedinců ve skupině užívající tenofovir-disoproxil 245 mg a mutace M184V viru HIV
Klinické údaje
Léčba infekce HIV-1: V otevřené randomizované klinické studii infikovaní HIV-1 a dosud neléčení antiretrovirotiky buď emtricitabin, tenofovir-disoproxil a efavirenz
v dávkovacím režimu jednou denně denně a efavirenz jednou denně byl podáván od 96. do 144. týdne přípravek Truvada a efavirenz. Randomizované skupiny měly
podobné výchozí hodnoty mediánu plazmatické HIV-1 RNA buněk CD4 dosažení a udržení potvrzených koncentrací HIV-1 RNA < 400 kopií/ml po dobu 48 týdnů. Analýzy
sekundární účinnosti po dobu 144 týdnů zahrnovaly část pacientů s koncentracemi HIV-1 RNA < nebo < 50 kopií/ml a změny v počtu buněk CD4 v porovnání s výchozí hodnotou.
Ve 48. týdnu údaje týkající se primárního cílového parametru ukázaly, že kombinace emtricitabinu,
tenofovir-disoproxilu a efavirenzu vykazuje lepší antivirovou účinnost ve srovnání s fixní kombinací
lamivudinu a zidovudinu s efavirenzem, jak je uvedené v Tabulce 4. Údaje týkající se sekundárního
cílového parametru ze 144. týdne jsou rovněž uvedeny v Tabulce 4.
Tabulka 4: Údaje účinnosti ve 48. a 144. týdnu, získané ze studie GS-01-934, ve které pacienti
s infekcí HIV-1 dosud neléčení antiretrovirotiky užívali emtricitabin, tenofovir-disoproxil
a efavirenz
GS-01-Léčba po dobu 48 týdnů
GS-01-Léčba po dobu 144 týdnů
瑥efavirenz
Lamivudin+
zidovudin+
efavirenz
Emtricitabin+
瑥efavirenz*
Lamivudin+
zidovudin+
efavirenz
HIV
71 % 瀀HIV
64 % 瀀Průměrná změna
s výchozí
hodnotou buněk/mm3+190Rozdíl ⨀a efavirenz.
** p-hodnota na základě testu Cochran-Mantel-Haenszel stratifikovaná pro výchozí hodnotu počtu buněk CDTLOVR = Time to Loss of Virologic Response a: Van Elterenův test
V randomizované klinické studii podáván jednou denně emtricitabin a tenofovir-disoproxil v kombinaci s lopinavirem/ ritonavirem
podávaným jednou nebo dvakrát denně. Ve 48. týdnu bylo u 70 % a 64 % pacientů prokázáno
< 50 kopií/ml HIV-1 RNA u režimů s jednou nebo dvakrát denně podávaným
lopinavirem/ritonavirem. Průměrné změny v počtu buněk CD4 ve srovnání s výchozí hodnotou byly
+185 buněk/mm3, resp. +196 buněk/mm3.
Omezené klinické zkušenosti u pacientů se souběžnou HIV a HBV infekcí naznačují, že léčba
emtricitabinem nebo tenofovir-disoproxilem v kombinované antiretrovirové terapii ke kontrole
HIV infekce vede k redukci HBV DNA
Preexpoziční profylaxe: Studie iPrEx 499 mužů předpokládá vysoké riziko infekce HIV. Pacienti byli sledováni po dobu 4 237 osobo-roků. Základní
charakteristiky jsou shrnuty v Tabulce 5.
Tabulka 5: Studovaná populace, studie CO-US-104-0288
Placebo
Truvada
Věk Rasa, N Černoch/AfroameričanBělochMíšenec一Hispánci/Latinoameričané, N Sexuální rizikové faktory při screeningu
Počet partnerů za uplynulých 12栠ᄁسمم唀刀URAI s partnerem infikovaným HIV uplynulých 6 měsíců, N 〰Účast na transakčním sexu za posledních 6Partner s potvrzenou infekcí HIV+ za posledních 6啒䅉
Incidence sérokonverze HIV celkově a ve skupině jedinců s hlášeným nechráněným receptivním
análním stykem jsou uvedeny v Tabulce 6. Účinnost silně souvisela s dodržováním léčby při
vyhodnocení plazmatických nebo intracelulárních hladin léků ve studii případů a kontrol
Tabulka 6: Účinnost ve studii CO-US-104-0288
Placebo Truvada P-hodnotaa, b
Analýza účinnosti mITT
Sérokonverze/N 83/1217 48/1224 0,Relativní snížení rizika URAI během 12 týdnů před screeningem, analýza mITT
Relativní snížení rizika podskupiny b Relativní snížení rizika vypočtené pro mITT na základě incidentní sérokonverze, tj. vyskytující se na počátku léčby až po
první návštěvu
Tabulka 7: Účinnost a dodržování léčby ve studii CO-US-104-0288 vyvážená studie případů a kontrol
Skupina Lék zjištěn Lék nezjištěn
Relativní snížení rizika
HIV-pozitivní jedinci 4 HIV-negativní jedinci s vyváženou
kontrolou 63 a Relativní snížení rizika na základě incidentní sérokonverze, periodu 8 týdenního sledování. K vyhodnocení detekovatelných plazmatických nebo intracelulárních hladin léků tenofovir-
disoproxilu-DP byly použity pouze vzorky subjektů randomizovaných do skupiny užívajících přípravek Truvada.
Klinická studie Partners PrEP 245 mg nebo placebo u 4 758 jedinců neinfikovaných HIV-1 z Keni a Ugandy v serodiskordantních
heterosexuálních párech. Jedinci byli sledováni po dobu 7 830 osobo-roků. Základní charakteristiky
jsou shrnuty v Tabulce 8.
Tabulka 8: Studovaná populace, studie CO-US-104-0380
3 O D F H E R
Q 7 H Q R I R Y L U-
G L V R S U R [ L O
245 mg
7 U X Y D G D
Q 9 N 3 R K O D Y t Muži 963 Ženy 621 . O t þ R Y p Vdaná/ženatý za partnera účastnícího se
studie
1552 Doba účastnícím se studie
7,1 Doba diskordantní stav
0,4
Incidence sérokonverze HIV je uvedena v Tabulce 9. Míra sérokonverze HIV-1 u mužů byla 0,osobo-roků expozice přípravku Truvada a míra sérokonverze HIV-1 u žen byla 0,95/100 osobo-roků
expozice přípravku Truvada. Účinnost silně souvisela s dodržováním léčby při vyhodnocení hladin
léků v plazmě nebo intracelulárních hladin léků a byla vyšší mezi účastníky podstudie, kterým bylo
poskytnuto poradenství o adherenci, jak je uvedeno v Tabulce 10.
Tabulka 9: Účinnost ve studii CO-US-104-0380
3 O D F H E R
7 H Q R I R Y L U-
G L V R S U R [ L O 6 p U R N R Q Y H U ] H 1 D Relativní snížení rizika a Relativní snížení rizika vypočtené pro mITT na základě incidentní sérokonverze skupin a placeba.
Tabulka 10: Účinnost a adherence ve studii CO-US-104-0380
Kvantifikace léku
Počet se zjištěným tenofovirem /
celkový počet vzorků
Odhad rizika k ochraně před HIV- = M L ã W Q ê W H Q R I R Y L U X
3 t S D G 5 H O D W L Y Q t Skupina FTC/
tenofovir-disoproxila 3/12 disoproxila 6/17 Adherence
Účastníci podstudie adherenceb
3 O D F H E R
7 H Q R I R Y L U- G L V R S U R [ L O
245 5 H O D W L Y Q t Sérokonverze / Nb 14/404 s přípravkem Truvada. K vyhodnocení detekovatelné plazmatické hladiny tenofoviru byly použity pouze vzorky ze skupin
Případ nebo Kohorta od subjektů randomizovaných buď do skupiny užívající tenofovir-disoproxil 245 mg nebo do skupiny
užívající přípravek Truvada.
b Účastníci podstudie byli aktivně sledováni ohledně adherence, např. prováděním nečekaných návštěv v domácnosti a
počítáním prášků a bylo jim poskytováno poradenství za účelem dodržování studijní léčby.
Bezpečnost a účinnost přípravku Truvada u dětí mladších než 12 let nebyla stanovena.
Léčba infekce HIV-1 u pediatrické populace
U pediatrické populace s infekcí HIV-1 nebyly provedeny žádné klinické studie s přípravkem
Truvada.
Klinická účinnost a bezpečnost přípravku Truvada byla stanovena na základě studií s emtricitabinem a
tenofovir-disoproxilem podávanými samostatně.
Studie s emtricitabinem
U kojenců a dětí starších 4 měsíců dosáhla, nebo si udržela, většina pacientů užívajících emtricitabin
kompletní supresi HIV-1 RNA v plazmě po dobu 48 týdnů dosáhlo ≤ 50 kopií/ml
Studie s tenofovir-disoproxilem
V rámci studie GS-US-104-0321 dostávalo 87 již léčených pacientů infikovaných HIV-1 ve věku
12 až < 18 let tenofovir-disoproxil základním režimem studie nebyl na základě plasmatických hladin HIV-1 RNA ve 24. týdnu prokázán přínos tenofovir-
disoproxilu oproti placebu. Přínos se však očekává u dospívající populace na základě extrapolace
údajů u dospělých a srovnávacích farmakokinetických údajů
U pacientů, kteří dostávali léčbu tenofovir-disoproxilem nebo placebo, bylo průměrné výchozí Z-skóre
BMD bederní páteře -1,004 a -0,809 a průměrné výchozí Z-skóre BMD celého těla -0,866 a -0,584.
Průměrné změna ve 48. týdnu bederní páteře a -0,254 a -0,179 pro Z-skóre BMD celého těla ve skupině užívající tenofovir-
disoproxil, resp. ve skupině užívající placebo. Průměrná rychlost nárůstu BMD byla nižší ve skupině
užívající tenofovir-disoproxil v porovnání se skupinou užívající placebo. Ve 48. týdnu vykazovalo šest
dospívajících ve skupině užívající tenofovir-disoproxil a jeden dospívající pacient ve skupině užívající
placebo významný úbytek BMD bederní páteře dostávali po dobu 96 týdnů léčbu tenofovir-disoproxilem, došlo k poklesu Z-skóre BMD bederní
páteře o -0,341 a Z-skóre BMD celého těla o -0,458.
Ve studii GS-US-104-0352 bylo 97 již léčených pacientů ve věku 2 až < 12 let se stabilní virologickou
supresí a léčených režimem obsahujícím stavudin nebo zidovudin randomizováno, buď na náhrazení
stavudinu nebo zidovudinu tenofovir-disoproxilem disoproxil a u 92 % pacientů ve skupině užívající stavudin nebo zidovudin koncentrace HIV-1 RNA
< 400 kopií/ml. Rozdíl v poměru pacientů, kteří si udrželi koncentraci < 400 kopií/ml ve 48. týdnu, byl
ovlivněn hlavně vyšším počtem ukončení léčby ve skupině užívající tenofovir-disoproxil. Po
vyloučení chybějících údajů byla ve 48. týdnu u 91 % pacientů ve skupině užívající tenofovir-
disoproxil a u 94 % pacientů ve skupině užívající stavudin nebo zidovudin koncentrace HIV-1 RNA
< 400 kopií/ml.
U pediatrických pacientů bylo hlášeno snížení BMD. U pacientů, kteří dostávali léčbu tenofovir-
disoproxilem, nebo stavudinem nebo zidovudinem, bylo průměrné výchozí Z-skóre BMD bederní
páteře -1,034 a -0,498 a průměrné výchozí Z-skóre BMD celého těla -0,471 a -0,386. Průměrné změny
v 48. týdnu a -0,184 a -0,027 pro Z-skóre BMD celého těla ve skupině užívající tenofovir-disoproxil a ve skupině
užívající stavudin nebo zidovudin. Průměrná rychlost nárůstu kostní hmoty bederní páteře ve
48. týdnu byla podobná ve skupině užívající tenofovir-disoproxil i ve skupině užívající stavudin nebo
zidovudin. Nárůst kostní hmoty celého těla byl ve skupině užívající tenofovir-disoproxil oproti
skupině užívající stavudin nebo zidovudin nižší. Významný úbytek ve 48. týdnu pozorován u jednoho pacienta léčeného tenofovir-disoproxilem a nebyl pozorován u
žádného z pacientů léčených stavudinem nebo zidovudinem. Z-skóre BMD pokleslo o -0,012 pro
bederní páteř a o -0,338 pro celé tělo u 64 pacientů léčených tenofovir-disoproxilem po dobu 96 týdnů.
Hodnoty BMD Z-skóre nebyly upraveny podle výšky a tělesné hmotnosti.
Z 89 pediatrických pacientů léčených tenofovir-disoproxilem ve studii GS-US-104-0352 ukončilo
pacientů tenofovir-disoproxilem ukončili
Preexpoziční profylaxe u pediatrické populace
Předpokládá se, že účinnost a bezpečnost přípravku Truvada při preexpoziční profylaxi u
dospívajících, kteří dodržují denní dávkovací schéma, budou podobné jako u dospělých, kteří dodržují
stejné denní dávkovací schéma. Možné účinky dlouhodobého užívání přípravku Truvada na ledviny a
kosti při preexpoziční profylaxi u dospívajících jsou nejisté
Absorpce
Bioekvivalence jedné potahované tablety přípravku Truvada s jednou tvrdou tobolkou emtricitabinu
200 mg a jednou potahovou tabletou tenofovir-disoproxilu 245 mg byla stanovena po podání
jednorázové dávky zdravým jedincům nalačno. Po perorálním podání přípravku Truvada zdravým
jedincům jsou emtricitabin a tenofovir-disoproxil rychle absorbovány a tenofovir-disoproxil je
konvertován na tenofovir. Maximální koncentrace emtricitabinu a tenofoviru jsou pozorovány v séru
během 0,5 až 3,0 h po podání nalačno. Podání přípravku Truvada s jídlem vede ke zpoždění v
dosažení maximálních koncentrací tenofoviru přibližně o tři čtvrtě hodiny a ke vzestupu AUC
tenofoviru přibližně o 35 % a Cmax přibližně o 15 %, je-li podán s velmi tučným nebo lehkým jídlem,
ve srovnání s podáním nalačno. Za účelem optimalizace absorpce tenofoviru se doporučuje, aby byl
přípravek Truvada užíván s jídlem.
Distribuce
Objem distribuce po intravenózním podání byl u emtricitabinu přibližně 1,4 l/kg a u tenofoviru
přibližně 800 ml/kg. Po perorálním podání emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu jsou emtricitabin
a tenofovir distribuovány po celém lidském organizmu. Vazba emtricitabinu na lidské plazmatické
proteiny byla in vitro < 4 % a probíhala nezávisle na koncentraci v rozmezí od 0,02 do 200 μg/ml.
V rozmezí koncentrace tenofoviru od 0,01 do 25 μg/ml byla in vitro vazba tenofoviru na plazmatické
proteiny menší než 0,7 % a na sérové proteiny menší než 7,2 %.
Biotransformace
Metabolismus emtricitabinu je omezený. Biotransformace emtricitabinu zahrnuje oxidaci poloviny
thiolu, přičemž vzniká 3'-sulfoxid diastereoisomer glukuronovou, přičemž vzniká 2'-O-glukuronid tenofovir-disoproxil, ani tenofovir nejsou substráty pro enzymy CYP450. Ani emtricitabin a ani
tenofovir neinhiboval in vitro metabolismus léku zprostředkovaný jakýmikoliv hlavními lidskými
CYP450 izoformami, účastnícími se biotransformace léku. Emtricitabin rovněž neinhiboval
uridin-5'-difosfoglukuronyl transferázu, enzym zodpovídající za glukuronidaci.
Eliminace
Emtricitabin je primárně vylučován ledvinami, přičemž celá dávka se objeví částečně v moči
v moči jako tři metabolity. Průměrná systémová clearance emtricitabinu byla 307 ml/min. Po
perorálním podání je poločas eliminace emtricitabinu přibližně 10 hodin.
Tenofovir je primárně vylučován ledvinami jak filtrací, tak také aktivním tubulárním transportním
systémem. Po intravenózním podání se přibližně 70-80 % dávky vylučuje močí v nezměněném stavu.
Průměrná zjevná clearance tenofoviru byla přibližně 307 ml/min. Renální clearance byla odhadnuta
přibližně na 210 ml/min, což je více než míra glomerulární filtrace. To naznačuje, že aktivní tubulární
sekrece je důležitou součástí eliminace tenofoviru. Po perorálním podání je poločas eliminace
tenofoviru přibližně 12 až 18 hodin.
Starší populace
Farmakokinetické studie s emtricitabinem či tenofovirem nebyly prováděny u starších lidí
Pohlaví
Farmakokinetiky emtricitabinu a tenofoviru jsou podobné jak u pacientů tak u pacientek.
Etnikum
U emtricitabinu nebyl zjištěn žádný klinicky důležitý farmakokinetický rozdíl z důvodu etnického
původu. Farmakokinetika tenofoviru studována u různých etnických skupin.
Farmakokinetické studie s přípravkem Truvada nebyly prováděny u dětí a dospívajících 18 letHIV-1 věku 2 až < 12 let. Expozice tenofoviru u těchto pediatrických pacientů užívajících perorálně denní
dávky tenofovir-disoproxilu 245 mg nebo tenofovir-disoproxil v dávce 6,5 mg/kg tělesné hmotnosti v
maximální dávce až 245 mg byla podobná jako expozice u dospělých pacientů užívajících jednou
denně dávku tenofovir-disoproxilu 245 mg. Farmakokinetické studie s tenofovir-disoproxilem nebyly
prováděny u dětí mladších než 2 roky. Obecně je farmakokinetika emtricitabinu u kojenců, dětí a
dospívajících
Předpokládá se, že farmakokinetika emtricitabinu a tenofoviru bude u dospívajících infikovaných a neinfikovaných HIV-1 podobná, a to na základě podobných
expozic emtricitabinu a tenofoviru u dospívajících a dospělých infikovaných HIV-1 a podobných
expozic emtricitabinu a tenofoviru u dospělých infikovaných a neinfikovaných HIV-1.
Porucha funkce ledvin
Pro emtricitabin a tenofovir po souběžném podání samostatných přípravků nebo ve formě přípravku
Truvada existují u pacientů s poruchou funkce ledvin pouze omezené farmakokinetické údaje.
Farmakokinetické parametry byly převážně stanoveny po podání jednorázových dávek emtricitabinu
200 mg nebo tenofovir-disoproxilu 245 mg jedincům neinfikovaným HIV s různým stupněm poruch
funkce ledvin. Stupeň poruchy funkce ledvin byl definován podle výchozí clearance kreatininu středně těžká porucha funkce při CrCl = 30-49 ml/min a těžká porucha funkce
při CrCl = 10-29 ml/min
Průměrná hodnota s normální funkcí ledvin, je zvýšena na 20 25 poruchou funkce ledvin. Průměrná hodnota 185 u jedinců s lehkou poruchou, na 6 009 15 985
Očekává se, že prodloužený interval mezi dávkami přípravku Truvada u pacientů infikovaných HIV-se středně těžkou poruchou funkce ledvin by měl vést k vyšší vrcholové plazmatické koncentraci a
nižší hodnotě Cmin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. U jedinců v terminálním stádiu
onemocnění ledvin mezi dialýzami podstatně zvýšila během 72 hodin na 53 48 hodin na 42 857
U HIV infikovaných pacientů s poruchou funkce ledvin byla provedena malá klinická studie hodnotící
bezpečnost, antivirovou aktivitu a farmakokinetiku tenofovir-disoproxilu v kombinaci s
emtricitabinem. Podskupina pacientů s výchozí clearance kreatininu mezi 50 a 60 ml/min, užívajících
jednu dávku denně, měla 2 - 4krát vyšší expozici tenofoviru a zhoršení funkce ledvin.
Farmakokinetika emtricitabinu a tenofoviru pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla studována. Nejsou dostupné žádné údaje, na jejichž základě
by bylo možné doporučit dávkování
Porucha funkce jater
Farmakokinetika přípravku Truvada nebyla studována u jedinců s poruchou funkce jater.
Farmakokinetika emtricitabinu nebyla studována u jedinců neinfikovaných HBV s různým stupněm
jaterní insuficience. Obecně byla farmakokinetika emtricitabinu u jedinců infikovaných HBV podobná
jako farmakokinetika u zdravých jedinců a u jedinců infikovaných HIV.
Jedincům neinfikovaným HIV s různým stupněm poruchy funkce jater hodnocené podle Child-Pugh-
Turcottovy Farmakokinetika tenofoviru nebyla u jedinců s poruchou funkce jater podstatnĕji změněna, což
nasvědčuje tomu, že u těchto jedinců není nutná úprava dávkování. Průměrné hodnoty odchylky v %050 středně těžkou poruchou funkce jater a 305 těžkou poruchou funkce jater.
Emtricitabin: Neklinické údaje o emtricitabinu získané na základě konvenčních farmakologických
studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního
potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Tenofovir-disoproxil: Neklinické farmakologické studie bezpečnosti s tenofovir-disoproxilem
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Údaje ze studií toxicity po opakovaném podávání u
potkanů, psů a opic po expozici vyšší nebo rovné klinické expozici, které jsou významné pro klinické
použití, zahrnují toxicitu pro ledviny a kosti a pokles koncentrace fosfátů v séru. Kostní toxicita byla
diagnostikována jako osteomalácie BMDexpozicích ≥ 5násobných ve srovnání s expozicí u pediatrických nebo dospělých pacientů. Kostní
toxicita se vyskytovala u mladých infikovaných opic při velmi vysokých expozicích po subkutánním
podání naznačily, že v závislosti na podávané látce dochází k poklesu intestinální absorpce fosfátu s možnou
sekundární redukcí BMD.
Studie genotoxicity ukázaly pozitivní výsledky v in vitro testu u myšího lymfomu, neprůkazné
výsledky v jednom z kmenů použitých v Amesově testu a slabě pozitivní výsledky v testu
neplánované syntézy DNA Výsledky však byly negativní v in vivo mikronukleárním testu v kostní dřeni myši.
Studie kancerogenity po perorálním podání u potkanů a myší ukázaly jen nízký výskyt duodenálních
tumorů v případě velmi vysoké dávky u myší. Není pravděpodobné, že by tyto tumory byly významné
pro použití u člověka.
Studie reprodukční toxicity u potkanů a králíků neprokázaly vliv na páření, fertilitu, březost nebo na
parametry plodu. Ve studii perinatální a postnatální toxicity však tenofovir-disoproxil při dávkách
toxických pro matku snížil index životaschopnosti a tělesnou hmotnost mláďat.
Kombinace emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu: Ve studiích genotoxicity a studiích po opakovaném
podávání s použitím kombinace těchto dvou složek, trvajících jeden měsíc nebo kratších, nebyla ve
srovnání se studiemi s jednotlivými složkami nalezena exacerbace toxikologických účinků.
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Sodná sůl kroskarmelosy Monohydrát laktosy
Magnesium-stearát Mikrokrystalická celulosa Předbobtnalý škrob
Potahová vrstva:
Triacetin Hypromelosa Hlinitý lak indigokarmínu Monohydrát laktosy
Oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte v dobře
uzavřené lahvičce.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička z polyethylenu s vysokou hustotou uzávěrem obsahující 30 potahovaných tablet a silikagelový vysoušeč.
K dispozici jsou následující velikosti balení: krabička obsahující 1 lahvičku s 30 potahovanými
tabletami nebo krabička obsahující 60 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/04/EU/1/04/EU/1/04/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. února Datum posledního prodloužení registrace: 20. ledna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County Cork
Irsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Držitel rozhodnutí o registraci je povinen informovat Evropskou komisi o plánu uvádění léčivého
přípravku registrovaného tímto rozhodnutím na trh.
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci používat přípravek Truvada u dospělých a dospívajících k užívání k PrEP, obdrželi edukační balíček
pro lékaře obsahující souhrn údajů o přípravku a příslušné edukační brožury, jak je uvedeno níže:
• Edukační brožura ohledně PrEP pro předepisující lékaře s názvem ‚Důležité informace pro
předepisující lékaře ohledně indikace přípravku Truvada pro preexpoziční profylaxi • Kontrolní seznam pro předepisující lékaře ohledně PrEP
• Edukační brožura ohledně PrEP pro ohrožené jednotlivce s názvem ‚Důležité informace
o přípravku Truvada ke snížení rizika infekce virem lidské imunitní imunodeficience • Karta s připomínkami o PrEP
Edukační brožura ohledně PrEP pro předepisující lékaře:
• Obsahuje připomenutí klíčových bezpečnostních informací týkajících se užívání přípravku
Truvada pro PrEP u dospělých a dospívajících,
• Obsahuje připomenutí faktorů na podporu zjištění jedinců s vysokým rizikem získání infekce
HIV-1,
• Obsahuje připomenutí rizika vzniku rozvoje rezistence HIV-1 u nediagnostikovaných jedinců
infikovaných HIV-1,
• Poskytuje bezpečnostní informace o dodržování dávkování, testování na HIV, stav ledvin, kostí
a HBV.
Kontrolní seznam pro předepisující lékaře ohledně PrEP:
• Obsahuje připomenutí pro hodnocení/poradenství při první návštěvě a následné návštěvě.
Edukační brožura ohledně PrEP pro ohrožené jednotlivce [healthcare provider, HCP]
• Obsahuje připomenutí, co musí jedinci vědět před zahájením a během užívání přípravku
Truvada, aby se snížilo riziko vzniku infekce HIV
• Obsahuje připomenutí důležitosti přesného dodržování doporučených dávkovacích režimů
• Poskytuje informace o tom, jak přípravek Truvada užívat
• Poskytuje informace o možných nežádoucích účincích
• Poskytuje informace o tom, jak se přípravek Truvada uchovává.
Karta s připomínkami o PrEP pro ohrožené jednotlivce
• Obsahuje připomenutí o nutnosti dodržovat plán dávkování
• Obsahuje připomenutí na plánované návštěvy kliniky
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
OZNAČENÍ NA LAHVIČCE A KRABIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Truvada 200 mg/245 mg potahované tablety
emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje emtricitabinum 200 mg a tenofovirum disoproxilum 245 mg odpovídá tenofoviri disoproxili fumaras 300 mg nebo tenofovirum 136 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktosy, viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 potahovaných tablet.
60 90
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte v dobře
uzavřené lahvičce.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/305/001 30 potahovaných tablet
EU/1/04/305/003 60 EU/1/04/305/002 90
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Truvada [Pouze na vnějším obalu]
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem. [Pouze na vnějším obalu]
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC {číslo}
SN {číslo}
NN {číslo}
[Pouze na vnějším obalu]
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Truvada 200 mg/245 mg potahované tablety
emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Truvada a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Truvada užívat
3. Jak se přípravek Truvada užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Truvada uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Truvada a k čemu se používá
Přípravek Truvada obsahuje dvě léčivé látky, emtricitabin a tenofovir-disoproxil. Obě tyto léčivé
látky patří do skupiny antiretrovirových léčiv, která se používají při léčbě HIV infekce. Emtricitabin je
nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy a tenofovir je nukleotidový inhibitor reverzní
transkriptázy. Avšak obě látky jsou obecně známy jako NRTIs transcriptase inhibitorskterý je nezbytný k tomu, aby se virus mohl rozmnožovat.
• Přípravek Truvada se používá k léčbě infekce virem lidské imunitní nedostatečnosti
• Přípravek se rovněž používá k léčbě infekce HIV u dospívajících ve věku od 12 do 18 let s
tělesnou hmostností nejméně 35 kg, kteří již byli léčeni jinými léčivými přípravky proti HIV,
které již nejsou účinné nebo způsobovaly nežádoucí účinky.
Přípravek Truvada má být vždy užíván v kombinaci s jinými léčivy k léčbě infekce HIV.
Přípravek Truvada může být podáván místo emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu, které
jsou ve stejné dávce užívány samostatně.
Tento přípravek neléčí HIV infekci. I při užívání přípravku Truvada se mohou dále vyvíjet infekce
nebo jiná onemocnění související s infekcí HIV.
• Přípravek Truvada se používá také ke snížení rizika získání infekce HIV-1 u dospělých a
dospívajících ve věku od 12 do méně než 18 let s tělesnou hmotností nejméně 35 kg, pokud
se používá denně společně s dodržováním bezpečnějších sexuálních praktik:
Viz bod 2 Seznam opatření proti nákaze infekce HIV.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Truvada užívat
Neužívejte přípravek Truvada k léčbě HIV nebo ke snížení rizika nákazy HIV, jestliže jste
alergickýpřípravku
Než začnete užívat přípravek Truvada ke snížení rizika, že se nakazíte HIV:
Přípravek Truvada může pomoci snížit riziko nákazy HIV, pouze před tím než se nakazíte.
• Přípravek Truvada můžete začít užívat ke snížení rizika nákazy HIV pouze tehdy, jste-li
HIV negativní. Musíte podstoupit testování, aby se zjistilo, že nejste infikovaní virem HIV.
Přípravek Truvada neužívejte ke snížení rizika, pokud není potvrzeno, že jste HIV negativní.
Lidé, kteří mají HIV, musí užívat přípravek Truvada v kombinaci s dalšími léky.
• Mnoho testů na HIV může stávající infekci pominout. Jestliže onemocníte onemocněním
podobným chřipce, může to znamenat, že jste bylZnámky infekce HIV mohou být:
• únava
• horečka
• bolesti kloubů nebo svalů
• bolest hlavy
• zvracení nebo průjem
• vyrážka
• noční pocení
• zvětšené lymfatické uzliny na krku nebo v tříslech
objevilo měsíc před zahájením užívání přípravku Truvada, nebo kdykoli během užívání
přípravku Truvada.
Upozornění a opatření
Užívání přípravku Truvada ke snížení rizika nákazy HIV:
• Abyste snížildomníváte, že se můžete nakazit HIV. Nevynechávejte žádnou dávku přípravku Truvada,
nebo nepřerušujte jeho užívání. Vynechání dávky může zvýšit riziko nákazy HIV.
• Nechte se pravidelně testovat na HIV.
• Pokud si myslíte, že jste bylbude potřebovat udělat další testy, aby se ujistil, že jste stále HIV negativní.
• Samotné užívání přípravku Truvada Vás nemusí uchránit před nákazou HIV.
o Vždy praktikujte bezpečný sex. Používejte kondomy ke snížení kontaktu se spermatem,
vaginální tekutinou nebo krví.
o Nesdílejte osobní věci, které mohou obsahovat krev nebo tělní tekutiny, například zubní
kartáček a žiletky.
o Nesdílejte ani opakovaně nepoužívejte jehly nebo jiné vybavení k injekci nebo
podání léku.
o Nechte se testovat i na jiné pohlavně přenosné nemocí, jako jsou syfilis a kapavka. Tyto
infekce usnadňují přenos nákazy HIV.
Zeptejte se svého lékaře, pokud máte nějaké další otázky k tomu, jak se chránit před nákazou HIV
nebo jak zamezit přenosu nákazy HIV na další osoby.
Užívání přípravku Truvada k léčbě infekce HIV nebo ke snížení rizika nákazy HIV:
• Přípravek Truvada může ovlivňovat ledviny. Před léčbou a během léčby Vám může lékař
nechat udělat krevní testy, aby vyhodnotil funkci ledvin. Informujte svého lékaře, zda jste
prodělalTruvada se nemá podávat dospívajícím s existujícím onemocněním ledvin. Pokud máte
problémy s ledvinami, může Vám lékař doporučit, abyste přestalnebo pokud již máte HIV, abyste užívalnedoporučuje užívat, jestliže máte těžké onemocnění ledvin nebo jste na hemodialýze.
• Kostní poruchy vedoucí ke zlomeninámtom svého lékaře.
Tenofovir-disoproxil může také způsobit úbytek kostní hmoty. Nejvýraznější úbytek kostní
hmoty byl pozorován v klinických studiích, kdy byli pacienti léčeni pro infekci HIV tenofovir-
disoproxilem v kombinaci s potencovaným inhibitorem proteázy.
Účinky tenofovir-disoproxilu na dlouhodobé zdraví kostí a budoucí riziko zlomenin u dospělých
a pediatrických pacientů jsou celkově nejisté.
Informujte svého lékaře, jestliže víte, že máte osteoporózu. Pacienti s osteoporózou mají vyšší
riziko zlomenin.
• Informujte svého lékaře, prodělalhepatitidy výskytu těžkých a potenciálně smrtelných jaterních komplikací. Jestliže trpíte hepatitidou B
nebo C, Váš lékař pečlivě zváží nejlepší léčebný režim pro Vás.
• Před zahájením užívání přípravku Truvada je třeba vědět, zda jste infikovánhepatitidy B s játry poté, co přestanete přípravek Truvada užívat, bez ohledu na to, zda jste nebo nejste
nakažennejdříve konzultoval
• Informujte svého lékaře, jste-li starší 65 let. Přípravek Truvada nebyl studován u pacientů
starších 65 let.
• Informujte svého lékaře, pokud nesnášíte laktózu laktózu níže
Děti a dospívající
Přípravek Truvada není určen k použití u dětí do 12 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Truvada
Neužívejte přípravek Truvada, jestliže již užíváte jiná léčiva obsahující složky přípravku Truvada
lamivudin nebo adefovir-dipivoxil.
Užívání přípravku Truvada s jinými léčivy, která mohou poškodit ledviny: je velmi důležité,
abyste informoval• aminoglykosidy • amfotericin B • foskarnet • ganciklovir • pentamidin • vankomycin • interleukin-2 • cidofovir • nesteroidní protizánětlivá léčiva
Pokud k léčbě HIV užíváte jiný antivirotický lék zvaný potencovaný inhibitor HIV proteázy, lékař
může provést krevní testy, aby pozorně sledoval funkci ledvin.
Rovněž je důležité informovat svého lékaře, jestliže užíváte ledipasvir/sofosbuvir,
sofosbuvir/velpatasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir k léčbě infekce hepatitidy C.
Užívání přípravku Truvada s jinými léčivy obsahujícími didanosin HIV infekcemůže zvýšit hladinu didanosinu v krvi a snížit počet buněk CD4. Ve vzácných případech byly při
souběžném užívání léčiv obsahujících tenofovir-disoproxil a didanosin hlášeny zánět slinivky břišní a
laktátová acidóza zváží, jestli Vás bude léčit kombinací tenofoviru a didanosinu.
nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Přípravek Truvada s jídlem a pitím
• Přípravek Truvada se má užívat spolu s jídlem, pokud je to možné.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Pokud jste v průběhu těhotenství užívala přípravek Truvada, může lékař požadovat v zájmu sledování
vývoje dítěte pravidelné krevní a jiné diagnostické testy. U dětí, jejichž matky užívaly v průběhu
těhotenství NRTI, převažuje přínos z ochrany proti HIV nad rizikem nežádoucích účinků.
• V průběhu léčby přípravkem Truvada nekojte, protože léčivé látky obsažené v tomto léčivu
jsou přenášeny do mateřského mléka.
• U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem
může přenést na dítě.
• Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Truvada může být příčinou závratí. Pocítíte-li při užívání přípravku Truvada závratě,
neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje.
Přípravek Truvada obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Přípravek Truvada obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Truvada užívá
• Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku Truvada k léčbě infekce HIV je:
• Dospělí: jedna tableta denně, pokud je to možné společně s jídlem.
• Dospívající ve věku od 12 do méně než 18 let s tělesnou hmotností nejméně 35 kg: jedna
tableta denně, pokud je to možné, společně s jídlem.
Doporučená dávka přípravku Truvada ke snížení rizika nákazy HIV je:
• Dospělí: jedna tableta denně, pokud je to možné, společně s jídlem.
• Dospívající ve věku od 12 do méně než 18 let s tělesnou hmotností nejméně 35 kg: jedna
tableta denně, pokud je to možné, společně s jídlem.
Pokud máte obtíže při polykání, můžete tabletu pomocí lžičky rozdrtit. Poté prášek rozmíchejte
v přibližně 100 ml vypijte.
• Vždy užívejte dávku doporučenou svým lékařem. Tím zajistíte plnou účinnost přípravku a
omezíte riziko vzniku odolnosti nenařídí lékař.
• Jestliže se již léčíte s infekcí HIV, lékař Vám předepíše přípravek Truvada s dalšími
antiretrovirovými léčivými přípravky. Informace týkající se pokynů k užívání dalších
antiretrovirových léčivých přípravků najdete v příslušných příbalových informacích.
• Jestliže užíváte přípravek Truvada ke snížení rizika nákazy HIV, užívejte přípravek
Truvada každý den a ne pouze tehdy, když se domníváte, že se můžete nakazit HIV.
Zeptejte se svého lékaře, pokud máte nějaké další otázky k tomu, jak se chránit před nákazou HIV
nebo jak zamezit přenosu infekce HIV na další osoby.
Jestliže jste užil
Pokud náhodně požijete větší než doporučenou dávku přípravku Truvada, kontaktujte svého lékaře
nebo nejbližší lékařskou pohotovost a požádejte o radu. Mějte u sebe lahvičku s tabletami, abyste
mohl
Jestliže vynecháte dávku
Je důležité, abyste žádnou dávku přípravku Truvada nevynechal
• Jestliže si vzpomenete do 12 hodin od doby, kdy přípravek Truvada obvykle užíváte, vezměte
si tabletu co nejdříve, nejlépe s jídlem. Další dávku užijte v obvyklou dobu.
• Jestliže si vzpomenete za 12 hodin nebo více od doby, kdy přípravek Truvada obvykle
užíváte, vynechanou dávku neberte. Vyčkejte a užijte následující dávku společně s jídlem
v obvyklou dobu.
Zvracíte-li za méně než 1 hodinu po užití přípravku Truvada, užijte jinou tabletu. Není potřeba
užívat další tabletu v případě, že jste zvracel
Nepřestávejte užívat přípravek Truvada
• Jestliže užíváte přípravek Truvada k léčbě infekce HIV, ukončení užívání může snížit
účinnost léčby HIV, doporučené lékařem.
• Jestliže užíváte přípravek Truvada ke snížení rizika nákazy HIV, neukončujte užívání
přípravku Truvada ani nevynechávejte žádnou dávku. Ukončení užívání přípravku Truvada,
nebo vynechání dávek, může zvýšit riziko infekce HIV.
• Trpíte-li hepatitidou B, je velmi důležité neukončovat léčbu přípravkem Truvada, aniž byste to
nejdříve konzultovalbýt nezbytné krevní testy. U některých pacientů s pokročilým jaterním onemocněním nebo
cirhózou jater se ukončení léčby nedoporučuje, protože to může vést ke zhoršení hepatitidy,
která může být život ohrožující.
zaznamenáte po ukončení léčby, zvláště o příznacích, které byste spojovalhepatitidy B.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Možné závažné nežádoucí účinky:
• Laktátová acidóza může potencionálně ohrozit život. Laktátová acidóza se vyskytuje častěji u žen, zejména
s nadváhou a u osob s onemocněním jater. Následující příznaky mohou být příznaky
laktátové acidózy:
• hluboké, rychlé dýchání
• ospalost
• pocit na zvracení • bolesti břicha
lékařskou pomoc.
• Jakékoliv známky zánětu nebo infekce. U některých pacientů s infekcí HIV v pokročilém
stádiu imunitním systémemz dřívějších infekcí. Předpokládá se, že tyto příznaky jsou zapříčiněny zlepšením imunitní
odpovědi těla, což umožňuje tělu bojovat s infekcí, která mohla být přítomna i bez zřetelných
příznaků.
• Jakmile začnete užívat léčivé přípravky k léčbě infekce HIV, mohou se u Vás vyskytnout
autoimunitní onemocnění, stavy, které se vyskytují, když imunitní systém napadá zdravé
tkáně. Autoimunitní onemocnění se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby. Sledujte
příznaky infekce nebo jiné příznaky, jako jsou:
• svalová slabost,
• slabost začínající v rukách a nohách a postupující směrem k tělesnému trupu,
• bušení srdce, třes nebo hyperaktivita.
Jestliže zaznamenáte známky a příznaky zánětu nebo infekce, ihned informujte
svého lékaře.
Možné nežádoucí účinky:
Velmi časté nežádoucí účinky
• průjem, zvracení, pocit na zvracení • závratě, bolest hlavy,
• vyrážka
• pocity slabosti.
Testy mohou rovněž ukázat:
• snížení hladiny fosfátů v krvi,
• zvýšení hladiny kreatinkinázy v krvi.
Časté nežádoucí účinky
• bolesti, bolesti břicha,
• nespavost, neobvyklé sny,
• problémy s trávením vedoucí k nepříjemnému pocitu po jídle, pocit plnosti, nadýmání,
• vyrážky mohou být alergickou reakcí, svědění, změny barvy kůže, včetně skvrnitého ztmavnutí kůže,
• jiné alergické reakce, jako sípání, otoky nebo točení hlavy.
Testy mohou rovněž ukázat:
• nízký počet bílých krvinek • zvýšení triacylglycerolů • problémy s játry a slinivkou břišní.
Méně časté nežádoucí účinky
• bolesti břicha, jejichž příčinou je zánět slinivky břišní,
• otoky obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla,
• anemie • rozpad svalové tkáně, bolest svalů či svalová slabost, které se mohou objevit v důsledku
poškození buněk ledvinných kanálků.
Testy mohou rovněž ukázat:
• snížení hladiny draslíku v krvi,
• zvýšení hladiny kreatininu v krvi,
• změny moči.
Vzácné nežádoucí účinky
• laktátová acidóza • hromadění tuku v játrech,
• žlutá kůže nebo oční bělmo, svědění nebo bolesti břicha, jejichž příčinou je zánět jater,
• zánět ledvin, vylučování velkého množství moči a pocit žízně, selhání ledvin, poškození buněk
ledvinných kanálků,
• měknutí kostí • bolesti v zádech, jejichž příčinou jsou problémy s ledvinami.
Poškození buněk ledvinných kanálků může souviset s rozpadem svalové tkáně, měknutím kostí
hladiny draslíku nebo fosfátu v krvi.
nežádoucí účinek zhorší, informujte svého lékaře nebo lékárníka.
Frekvence následujících nežádoucích účinků není známa.
• Problémy s kostmi. U některých pacientů užívajících kombinované antiretrovirové přípravky,
jako je přípravek Truvada, se může vyvinout onemocnění kostí nazývané osteonekróza
tohoto typu, užívání kortikosteroidů, pití alkoholu, velmi slabý imunitní systém a nadváha jsou
některými z mnoha rizikových faktorů pro rozvoj tohoto onemocnění. Známkami
osteonekrózy jsou:
• ztuhlost kloubů,
• bolesti kloubů • potíže při pohybu.
Jestliže se u Vás vyskytne kterýkoliv z těchto příznaků, informujte svého lékaře.
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Další nežádoucí účinky u dětí
• U dětí, kterým byl podáván emtricitabin, se velmi často objevovaly změny barvy kůže, včetně
• skrvnitého ztmavnutí kůže
• U dětí se často vyskytoval nízký počet červených krvinek • ta může způsobit, že je dítě unavené nebo dušné
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Truvada uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na lahvičce a krabičce za
{EXP}. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte v dobře
uzavřené lahvičce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Truvada obsahuje
• Léčivými látkami jsou emtricitabinum a tenofovirum disoproxilum. Jedna potahovaná tableta
přípravku Truvada obsahuje emtricitabinum 200 mg a tenofovirum disoproxilum 245 mg odpovídá tenofoviri disoproxili fumaras 300 mg nebo tenofovirum 136 mg
• Dalšími složkami jsou sodná sůl kroskarmelosy mikrokrystalická celulosa
Jak přípravek Truvada vypadá a co obsahuje toto balení
Truvada potahované tablety jsou modré tablety ve tvaru tobolky, na jedné straně je vyraženo slovo
„GILEAD“ a na druhé straně číslo „701“. Přípravek Truvada je dodáván v lahvičkách obsahujících
30 tablet. Každá lahvička obsahuje vysoušedlo silikagel, který musí být uchováván v lahvičce, protože
pomáhá chránit tablety. Vysoušedlo silikagel je obsaženo v samostatném sáčku nebo nádobce a není
určeno k vnitřnímu užití.
K dispozici jsou následující velikosti balení: krabička obsahující 1 lahvičku s 30 potahovanými
tabletami nebo krabičky obsahující 60 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci:
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko
Výrobce:
Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County Cork
Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
䝩Tél/Tel: + 32 Lietuva
䝩Tel: + 353 България
䝩Тел.: + 353 Luxembourg/Luxemburg
䝩Tél/Tel: + 32 Česká republika
Gilead Sciences s.r.o.
Tel: + 420 910 871
Magyarország
䝩Tel.: + 353 Danmark
䝩Tlf: + 46 Malta
䝩Tel: + 353 Deutschland
Gilead Sciences GmbH
Tel: + 49 Nederland
Gilead Sciences Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
䝩Tel: + 353 Norge
䝩Tlf: + 46 Ελλάδα
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 210 8930
Österreich
Gilead Sciences GesmbH
Tel: + 43 1 260
España
䜀楬Tel: + 34 91 378 98
Polska
䝩Tel.: + 48 22 262
France
䝩Tél: + 33 Portugal
Gilead Sciences, Lda.
Tel: + 351 21
Hrvatska
䝩Tel: + 353 România
䝩Tel: + 40 31 631 18
Ireland
䝩Tel: + 353 Slovenija
䝩Tel: + 353 Ísland
䝩Sími: + 46 Slovenská republika
Gilead Sciences Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 232 121
Italia
䜀楬Tel: + 39 02
Suomi/Finland
䝩Puh/Tel: + 46 Κύπρος
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 210 8930
Sverige
䝩Tel: + 46 Latvija
䝩Tel: + 353 United Kingdom 䝩Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Truvada 200 mg/245 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje emtricitabinum 200 mg a tenofovirum disoproxilum 245 mg odpovídá tenofoviri disoproxili fumaras 300 mg nebo tenofovirum 136 mg
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 91 mg laktosy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Modrá potahovaná tableta tvaru tobolky o rozměrech 19 mm x 8,5 mm, na jedné straně je vyraženo
„GILEAD“ a na druhé straně „701“.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba infekce HIV-1:
Přípravek Truvada je v kombinované antiretrovirové terapii indikován k léčbě dospělých s infekcí
HIV-1
Přípravek Truvada je rovněž indikován k léčbě dospívajících s infekcí HIV-1 a rezistencí k NRTI nebo
toxicitami, kde není možné použití látek první volby
Preexpoziční profylaxe Přípravek Truvada je v kombinaci s bezpečnějšími sexuálními praktikami indikován k preexpoziční
profylaxi ke snížení rizika pohlavně získané infekce HIV-1 u dospělých a dospívajících s vysokým
rizikem
4.2 Dávkování a způsob podání
Použití přípravku Truvada má zahájit lékař, který má zkušenosti s léčbou HIV infekce.
Dávkování
Léčba infekce HIV-1 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou hmotností
nejméně 35 kg: Jedna tableta jednou denně.
Prevence infekce HIV-1 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou hmotností
nejméně 35 kg: Jedna tableta jednou denně.
Pro léčbu infekce HIV-1 jsou k dispozici samostatné přípravky obsahující emtricitabin a tenofovir-
disoproxil pro případ, že bude nutné přerušení léčby nebo úprava dávkování jedné ze složek přípravku
Truvada. Údaje o těchto léčivých přípravcích najdete v příslušných souhrnech údajů pro tyto
přípravky.
Jestliže se vynechá jedna dávka přípravku Truvada a uplynulo méně než 12 hodin od doby, kdy je
přípravek obvykle užíván, má se co nejdříve užít přípravek Truvada a vrátit se k normálnímu rozvrhu
dávkování. Jestliže se vynechá dávka přípravku Truvada a uplynulo více než 12 hodin od doby, kdy je
přípravek obvykle užíván, a je téměř čas pro užití další dávky, vynechaná dávka se nemá užít, ale je
třeba se vrátit k obvyklému rozvrhu dávkování.
Jestliže se objeví do 1 hodiny po užití přípravku Truvada zvracení, je třeba užít další tabletu. Jestliže
se zvracení objeví po více než 1 hodině po užití přípravku Truvada, další dávka se užít nemá.
Zvláštní populace
Starší populace: Není potřeba žádná úprava dávkování
Porucha funkce ledvin: Emtricitabin a tenofovir jsou eliminovány renální exkrecí a expozice
emtricitabinu a tenofoviru je vyšší u jedinců s renální dysfunkcí
Dospělí s poruchou funkce ledvin:
U jedinců s clearance kreatininu v případě, že potenciální přínos převažuje možné riziko. Viz Tabulka 1.
Tabulka 1: Doporučené dávkování u dospělých s poruchou funkce ledvin
Léčba infekce HIV-1 Lehká porucha funkce ledvin
Omezené množství údajů
podávání dávky jednou denně
Omezené množství údajů
podávání dávky jednou denně u
jedinců, kteří nejsou infikovaní
HIV-1 s CrCl 60–80 ml/min.
Použití se nedoporučuje u jedinců,
kteří nejsou infikovaní HIV-s CrCl < 60 ml/min, protože u této
populace nebyl přípravek studován
6 W H G Q ledvin
Na základě modelů
farmakokinetických údajů
s jednorázovou dávkou
emtricitabinu a tenofovir-
disoproxilu u jedinců, kteří nejsou
infikovaní HIV s různým stupněm
poruch funkce ledvin, se
doporučuje podávání každých
48 hodin U W p W R 7 å N i & U & O <30 ml/mina hemodialyzovaní pacienti
Nedoporučuje se, protože
潤瀀潶摡櫭摯U této populace se nedoporučuje.
Pediatrická populace s poruchou funkce ledvin:
Používání u jedinců do 18 let a poruchou funkce ledvin se nedoporučujePorucha funkce jater: U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování body 4.4 a 5.2
Pediatrická populace:
Bezpečnost a účinnost přípravku Truvada u dětí ve věku do 12 let nebyly stanovenyZpůsob podání
Perorální podání. Preferováno je užívání přípravku Truvada společně s jídlem.
Potahované tablety je možné rozpustit v přibližně 100 ml vody, pomerančového nebo hroznového
džusu a ihned užít.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Užívání pro preexpoziční profylaxi u jedinců s neznámým nebo pozitivním stavem HIV-1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti s HIV-1 obsahujícím mutace
Pacienti s HIV-1 obsahujícím mutaci K65R, kteří již byli léčeni antiretrovirotiky, nemají
přípravek Truvada užívat
Celková strategie prevence infekce HIV-
Přípravek Truvada není vždy účinný při prevenci HIV-1. Doba nástupu ochrany po zahájení užívání
přípravku Truvada není známa.
Přípravek Truvada má být používán k preexpoziční profylaxi pouze jako součást celkové strategie
prevence infekce HIV-1, včetně použití jiných preventivních opatření proti HIV-1 správné používání kondomů, znalost stavu HIV-1, pravidelné testování jiných sexuálně přenosných
infekcí
Riziko rezistence u pacientů s nezjištěnou infekcí HIV-1:
Přípravek Truvada se má používat pouze ke snížení rizika získání infekce HIV-1 u jedinců, u kterých
bylo potvrzeno, že jsou HIV negativní profylaxi je nutné jedince v pravidelných intervalech opakovaně testovat na negativitu HIV jednou za 3 měsíce
Přípravek Truvada samotný nepředstavuje kompletní režim léčby infekce HIV-1 a u osob s
nezjištěnou infekcí HIV-1, kteří užívají pouze přípravek Truvada, se objevily HIV-1 rezistentní
mutace.
Existují-li klinické symptomy odpovídající akutní virové infekci a podezření na nedávnou expozici
virem HIV-1 zahájením preexpoziční profylaxe přípravkem Truvada je nutné znovu ověřit stav HIV-1.
Význam dodržování dávkování:
Účinnost přípravku Truvada při snižování rizika nákazy HIV-1 silně souvisí s dodržováním
dávkování, jak bylo prokázáno na základě měřitelné hladiny léčiva v krvi Jedinci, kteří nejsou infikovaní HIV-1, mají být v častých intervalech poučeni, že musí přesně
dodržovat denní doporučené dávkovací schéma přípravku Truvada.
Pacienti infikováni virem hepatitidy B nebo C
U pacientů infikovaných HIV-1s chronickou hepatitidou B nebo C, kteří užívají antiretrovirovou
terapii, existuje zvýšené riziko vzniku těžkých a případně i fatálních jaterních nežádoucích účinků.
Lékaři mají vzít v úvahu současné pokyny pro léčbu HIV infekce u pacientů souběžně infikovaných
virem hepatitidy B
U pacientů s infekcí HBV nebo HCV nebyla stanovena bezpečnost a účinnost přípravku Truvada
pro preexpoziční profylaxi.
V případě souběžné antivirové terapie hepatitidy B nebo C si přečtěte také příslušné souhrny údajů
o přípravcích pro tyto léčivé přípravky. Přečtěte si také část Použití s ledipasvirem a sofosbuvirem
nebo sofosbuvirem a velpatasvirem níže.
Tenofovir-disoproxil je indikován k léčbě HBV a emtricitabin prokázal účinnost proti HBV ve
farmakodynamických studiích, ale bezpečnost a účinnost přípravku Truvada nebyla specificky
stanovena u pacientů s chronickou infekcí HBV.
Přerušení léčby přípravkem Truvada může být u pacientů infikovaných HBV spojeno se závažnou
akutní exacerbací hepatitidy. Pacienti infikovaní HBV, kteří přeruší léčbu přípravkem Truvada, musí
být pozornĕ klinicky i laboratorně sledováni po dobu několika měsíců po ukončení léčby. Pokud je to
vhodné, je možné obnovit léčbu hepatitidy B. U pacientů s pokročilým jaterním onemocněním nebo
cirhózou jater se přerušení léčby nedoporučuje, protože exacerbace hepatitidy po ukončení léčby může
vést k dekompenzaci jater.
Onemocnění jater
Bezpečnost a účinnost přípravku Truvada nebyla stanovena u pacientů s významnou poruchou jater.
Farmakokinetika tenofoviru byla studována u pacientů s poruchou funkce jater a úprava dávkování
není nutná. Farmakokinetika emtricitabinu nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater. Na
základě minimálního jaterního metabolismu emtricitabinu a jeho vylučování ledvinami je
nepravděpodobné, že by u pacientů s poruchou funkce jater byla nutná úprava dávkování přípravku
Truvada
U pacientů infikovaných HIV-1 s preexistující dysfunkcí jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, se
při kombinované antiretrovirové terapii zvýšená četnost abnormalit funkce jater a tyto pacienty je třeba sledovat obvyklým způsobem.
Prokáže-li se u těchto pacientů zhoršení jaterního onemocnění, musí být zváženo přerušení nebo
vysazení léčby.
Účinky na funkci ledvin a na kosti u dospělých
Účinky na funkci ledvin
Emtricitabin a tenofovir jsou vylučovány primárně ledvinami kombinací glomerulární filtrace
a aktivní tubulární sekrece. V souvislosti s používáním tenofovir-disoproxilu bylo hlášeno selhání
ledvin, poruchy funkce ledvin, zvýšení hladiny kreatininu, hypofosfatemie a proximální tubulopatie
Sledování funkce ledvin
Před začátkem léčby nebo před preexpoziční profylaxí přípravkem Truvada se doporučuje provést
výpočet clearance kreatininu u všech osob.
U osob bez renálních rizikových faktorů se doporučuje sledovat funkci ledvin a hladina sérových fosfátůaž šest měsíců.
U osob s rizikem onemocnění ledvin je nutné častější sledování funkce ledvin.
Přečtěte si také část Souběžné podávání s jinými léčivými přípravky níže.
Postup při renálních abnormalitách u pacientů infikovaných HIV-Je-li u pacientů užívajících přípravek Truvada hladina sérových fosfátů < 1,5 mg/dl nebo je-li clearance kreatininu snížena na < 50 ml/min, má se do jednoho týdne znovu vyhodnotit
funkce ledvin, včetně stanovení koncentrace glukosy a draslíku v krvi a koncentrace glukosy v moči
nebo hladina sérových fosfátů klesla pod 1,0 mg/dl přípravkem Truvada. Přerušení léčby přípravkem Truvada se má také zvážit v případě progresivního
poklesu funkce ledvin, když nebyla identifikována žádná jiná příčina.
Renální bezpečnost přípravku Truvada byla u pacientů s poruchou funkce ledvin < 80 ml/min30–49 ml/min se doporučuje upravit interval mezi dávkami z klinických studií naznačuje, že prodloužený interval mezi dávkami není optimální a může mít za
následek zvýšenou toxicitu a možnou neadekvátní odpověď. V další malé klinické studii podskupina
pacientů s clearance kreatininu mezi 50 a 60 ml/min, kteří užívali tenofovir-disoproxil v kombinaci s
emtricitabinem každých 24 hodin, měli 2–4krát vyšší expozici tenofoviru a zhoršení funkce ledvin bod 5.2< 60 ml/min pečlivě vyhodnotit přínosy a rizika léčby a je nutné pozorně sledovat funkci ledvin. Dále
je nutné pozorně sledovat klinickou odpověď na léčbu u pacientů užívajících přípravek Truvada v
prodloužených intervalech mezi dávkami. Užívání přípravku Truvada se nedoporučuje u pacientů s
těžkou poruchou funkce ledvin hemodialýzu, protože odpovídající redukce dávky nelze dosáhnout pomocí kombinované tablety body 4.2 a 5.2
Postup při renálních abnormalitách u preexpoziční profylaxe
Přípravek Truvada nebyl studován u jedinců, kteří nejsou infikovaní HIV-1 a mají clearance kreatininu
< 60 ml/min, a proto se jeho podávání u této populace nedoporučuje. Je-li u osob užívajících přípravek
Truvada za účelem preexpoziční profylaxe hladina sérových fosfátů < 1,5 mg/dl je-li clearance kreatininu snížena na < 60 ml/min, má se do jednoho týdne znovu vyhodnotit funkce
ledvin, včetně stanovení koncentrace glukosy a draslíku v krvi a koncentrace glukosy v moči bod 4.8, proximální tubulopatiehladiny sérových fosfátů klesly < 1,0 mg/dl přípravkem Truvada. Přerušení léčby přípravkem Truvada se má také zvážit v případě progresivního
poklesu funkce ledvin, když nebyla identifikována žádná jiná příčina.
Účinky na kosti
Kostní abnormality, jako je osteomalacie, které se mohou projevit jako přetrvávající nebo zhoršující se
bolest kostí a které mohou občas přispívat ke vzniku zlomenin, mohou souviset s proximální renální
tubulopatií vyvolanou tenofovir-disoproxilem
Tenofovir-disoproxil může také způsobit snížení kostní hustoty
Existuje-li podezření na kostní abnormality nebo jsou zjištěny kostní abnormality, má být zajištěna
příslušná konzultace.
Léčba infekce HIV-V kontrolované klinické studii se stavudinem v kombinaci s lamivudinem a efavirenzem, byl u pacientů dosud neléčených
antiretrovirotiky pozorován malý pokles BMD v celkovém proximálním femuru a v páteři u obou
léčených skupin. Ve 144. týdnu byly pokles BMD v páteři a změny kostních biomarkerů ve srovnání
s výchozími hodnotami významně vyšší ve skupině léčené tenofovir-disoproxilem. Pokles BMD
v celkovém proximálním femuru byl významně vyšší v této skupině do 96. týdne. Nicméně zvýšené
riziko vzniku fraktur nebo známky vzniku klinicky významných kostních abnormalit se v průběhu
144 týdnů v této studii neprojevily.
V jiných studiích léčených tenofovir-disoproxilem v rámci léčebného režimu obsahujícího potencovaný inhibitor
proteázy. Celkově s ohledem na kostní abnormality spojené s tenofovir-disoproxilem a omezení
dlouhodobých údajů o dopadu tenofovir-disoproxilu na zdraví kostí a riziko zlomenin mají být u
pacientů s osteoporózou, kteří mají vyšší riziko vzniku fraktur, zváženy jiné dostupné terapeutické
režimy.
Preexpoziční profylaxe
V klinických studiích s jedinci, kteří nejsou infikováni HIV-1, byl pozorován mírný pokles BMD. Ve
studii s 498 muži se změny v BMD ve srovnání s výchozími hodnotami pohybovaly od -0,4 % do
-1,0 % v celkovém proximálním femuru, páteři, krčku a trochanteru femuru u mužů užívajících denně
profylakticky přípravek Truvada
Účinky na funkci ledvin a na kosti u pediatrické populace
Dlouhodobé účinky tenofovir-disoproxilu na ledviny a kosti během léčby infekce HIV-1 u pediatrické
populace a údaje o dlouhodobých účincích přípravku Truvada na ledviny a kosti při použití pro
preexpoziční profylaxi u neinfikovaných dospívajících nejsou zcela jasné nelze plně zaručit reverzibilitu renální toxicity po ukončení podávání tenofovir-disoproxilu k léčbě
infekce HIV-1 nebo po ukončení podávání přípravku Truvada pro preexpoziční profylaxi.
Pro zvážení poměru přínosu/rizika použití přípravku Truvada při léčbě infekce HIV-1 nebo při
preexpoziční profylaxi u jednotlivých případů, rozhodnutí o vhodném sledování během léčby rozhodnutí ukončit léčbu
Při použití přípravku Truvada pro preexpoziční profylaxi se má při každé návštěvě znovu posoudit
stav pacientů, aby bylo jisté, že jsou i nadále ohroženi vysokým rizikem infekce HIV-1. Riziko infekce
HIV-1 má být zváženo s ohledem na možné účinky dlouhodobého užívání přípravku Truvada na
ledviny a na kosti.
Účinky na funkci ledvin
V klinické studii GS-US-104-0352 byly hlášeny nežádoucí účinky odpovídající proximální renální
tubulopatii u pediatrických pacientů infikovaných HIV-1 ve věku 2 až < 12 let
Sledování funkce ledvin
Funkce ledvin podávání přípravku Truvada pro léčbu infekce HIV-1 nebo pro preexpoziční profylaxi a během léčby
má být sledována stejně jako u dospělých
Postup při renálních abnormalitách
Je-li u pediatrických pacientů užívajících přípravek Truvada hladina sérových fosfátů < 3,0 mg/dl
glukosy a draslíku v krvi a koncentrace glukosy v moči Vznikne-li podezření na abnormální funkci ledvin nebo je zjištěna abnormální funkce ledvin, má být
zajištěna konzultace s nefrologem a má se zvážit přerušení užívání přípravku Truvada. Přerušení
užívání přípravku Truvada se má také zvážit v případě progresivního zhoršení funkce ledvin, když
nebyla identifikována žádná jiná příčina.
Souběžné podávání a riziko renální toxicity
Platí stejná doporučení jako u dospělých
Porucha funkce ledvin
Používání přípravku Truvada u jedinců mladších než 18 let s poruchou funkce ledvin se nedoporučuje
funkce ledvin a má být přerušena u pediatrických pacientů, u kterých se objeví porucha funkce ledvin
během užívání přípravku Truvada.
Účinky na kosti
Použití tenofovir-disoproxilu může způsobit snížení BMD. Účinky změn BMD, ke kterým došlo
v souvislosti s podáváním tenofovir-disoproxilu, na dlouhodobý stav kostí a riziko zlomenin
v budoucnosti jsou nejisté
Pokud byly u jakýchkoli pediatrických pacientů během užívání přípravku Truvada zjištěny kostní
abnormality nebo existuje-li podezření na kostní abnormality, má být zajištěna konzultace s
endokrinologem a/nebo nefrologem.
Tělesná hmotnost a metabolické parametry
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování hladin lipidů a glukózy v krvi je třeba
dodržovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero
Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudinu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci u
HIV negativních dětí, které byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analog nukleosidů; ty
se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipázemies pozdním nástupem takové neurologické poruchy přechodné nebo stálé. Tato zjištění mají být zvážena u každého dítěte,
které bylo in utero vystaveno působení analog nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné klinické
nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení užívat antiretrovirovou léčbu u těhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky
závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během
několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou
retinitidu, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou
Pneumocystis jirovecii. Jakékoli příznaky zánětu mají být vyhodnoceny a v případě potřeby má být
zahájena příslušná léčba. Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění
velmi různá. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.
Oportunní infekce
U pacientů, kterým je podáván přípravek Truvada nebo kteří podstupují jinou antiretrovirovou terapii,
se mohou i nadále vyvíjet oportunní infekce nebo mohou nastat jiné komplikace HIV infekce. Proto
mají být pod klinickým dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou pacientů s nemocemi
souvisejícími s HIV.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Souběžné podávání s jinými léčivými přípravky
Přípravek Truvada se nemá užívat současně nebo bezprostředně po užívání nefrotoxických léčivých
přípravků sledovat funkci ledvin každý týden.
U pacientů infikovaných HIV-1 užívajících tenofovir-disoproxil a s rizikovým faktorem pro renální
dysfunkci byly po zahájení léčby vysokými dávkami nesteroidních protizánětlivých léčiv nebo kombinací více NSAID pozorovány případy akutního renálního selhání. Pokud je přípravek
Truvada podáván současně s NSAID, je nutné odpovídajícím způsobem sledovat funkci ledvin.
U pacientů léčených tenofovir-disoproxilem v kombinaci s ritonavirem nebo kobicistatem
potencovanými inhibitory proteázy bylo hlášeno vyšší riziko poruchy funkce ledvin. U těchto pacientů
je nutné pečlivé sledování funkce ledvin rizikovými faktory má být souběžné podávání tenofovir-disoproxilu s potencovaným inhibitorem
proteázy pečlivě vyhodnoceno.
Přípravek Truvada nemá být podáván současně s jinými léčivými přípravky, které obsahují
emtricitabin, tenofovir-disoproxil, tenofovir-alafenamid nebo jiná cytidinová analoga, jako je
lamivudin
Použití s ledipasvirem a sofosbuvirem, sofosbuvirem a velpatasvirem nebo sofosbuvirem,
velpatasvirem a voxilaprevirem
Bylo prokázáno, že současné podávání tenofovir-disoproxilu a ledipasviru/sofosbuviru,
sofosbuviru/velpatasviru nebo sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru má za následek zvýšení
plazmatických koncentrací tenofoviru, zejména pokud se používá současně s režimem léčby HIV
obsahující tenofovir-disoproxil a přípravek optimalizující farmakokinetiku
Bezpečnost tenofovir-disoproxilu při použití s ledipasvirem/sofosbuvirem,
sofosbuvirem/velpatasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem a přípravkem
optimalizujícím farmakokinetiku nebyla stanovena. Je třeba zvážit možné přínosy a rizika související
se současným podáváním, zejména u pacientů se zvýšeným rizikem dysfunkce ledvin. Pacienti
užívající ledipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir/velpatasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir a
současně tenofovir-disoproxil v kombinaci s potencovaným inhibitorem HIV proteázy mají být
sledováni z důvodu nežádoucích účinků souvisejících s tenofovir-disoproxilem.
Souběžné podávání tenofovir-disoproxilu a didanosinu
Souběžné podávání tenofovir-disoproxilu a didanosinu se nedoporučuje
Terapie trojicí nukleosidů
Existují údaje o vysoké míře virologického selhání a o výskytu rezistence, obojí v časném stadiu, když
byl tenofovir-disoproxil podáván současně s lamivudinem a abakavirem, stejně jako s lamivudinem a
didanosinem v dávkovacím režimu jednou denně. Lamivudin a emtricitabin si jsou strukturálně velmi
podobné a farmakokinetika a farmakodynamika těchto dvou látek je rovněž podobná. Proto mohou být
při podávání přípravku Truvada s třetím nukleosidovým analogem pozorovány stejné problémy.
Starší populace
Přípravek Truvada nebyl zkoumán u osob starších 65 let. Snížená funkce ledvin je u osob starších
65 let pravděpodobnější, proto je nutná zvýšená opatrnost při podávání přípravku Truvada starším
osobám.
Další složky
Přípravek Truvada obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají
tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Protože přípravek Truvada obsahuje emtricitabin a tenofovir-disoproxil, mohou se u přípravku
Truvada objevit jakékoli interakce, které byly zjištěny u těchto látek jednotlivě. Studie interakcí byly
provedeny pouze u dospělých.
Ustálená farmakokinetika emtricitabinu a tenofoviru nebyla ovlivněna při souběžném podávání
emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu oproti jejich samostatnému podávání.
In vitro studie a klinické farmakokinetické studie interakcí ukázaly, že jsou málo pravděpodobné
interakce emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu s jinými léčivými přípravky zprostředkované CYP450.
Současné podávání se nedoporučuje
Přípravek Truvada nemá být podáván současně s jinými léčivými přípravky, které obsahují
emtricitabin nebo tenofovir-disoproxil, tenofovir-alafenamid nebo jiná cytidinová analoga, jako je
lamivudin
Didanosin: Současné podávání přípravku Truvada a didanosinu se nedoporučuje
Léčivé přípravky eliminované ledvinami: Emtricitabin a tenofovir jsou primárně eliminovány
ledvinami. Současné podávání přípravku Truvada s léčivými přípravky, které snižují funkci ledvin
nebo u kterých dochází ke kompetici o aktivní tubulární sekreci sérové koncentrace emtricitabinu, tenofoviru a/nebo současně podávaných léčivých přípravků.
Přípravek Truvada se nemá užívat současně nebo bezprostředně po užívání nefrotoxických léčivých
přípravků. Některé příklady zahrnují aminoglykosidy, amfotericin B, foskarnet, ganciklovir,
pentamidin, vankomycin, cidofovir nebo interleukin-2, nejsou však omezeny jen na tyto léčivé
přípravky
Další interakce
Interakce mezi přípravkem Truvada nebo jeho jednotlivými složkami a jinými léčivými přípravky jsou
uvedeny v Tabulce 2 níže a jednou denně „q.d.“
Tabulka 2: Interakce mezi přípravkem Truvada nebo jeho jednotlivými složkami a jinými
léčivými přípravky
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgANTIINFEKTIVA
$ Q W L U H W U R Y L U R W L N D
, Q K L E L W R U \ Atazanavir /Ritonavir/Tenofovir-
disoproxil
q.d.Atazanavir:
AUC: ↓ 25% Cmax: ↓ 28% Cmin: ↓ 26%
Tenofovir:
AUC: ↑ 37%
Cmax: ↑ 34%
C浩Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru by mohla potencovat
nežádoucí účinky spojené s
tenofovirem, včetně poruch funkce
ledvin. Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin Atazanavir/Ritonavir/Emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Darunavir/Ritonavir/Tenofovir-
disoproxil
q.d.Darunavir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 22%
Cmin: ↑ 37%
Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru by mohla potencovat
nežádoucí účinky spojené s
tenofovirem, včetně poruch funkce
ledvin. Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin Darunavir/Ritonavir/Emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Lopinavir/Ritonavir/Tenofovir-
disoproxil
b.i.d./245 mg q.d.Lopinavir/Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 32% Cmax: ↔
C浩Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru by mohla potencovat
nežádoucí účinky spojené s
tenofovirem, včetně poruch funkce
ledvin. Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin Lopinavir/Ritonavir/Emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgNRTI
Didanosin/Tenofovir-disoproxil Současné podávání tenofovir-
disoproxilu a didanosinu má za
následek 40-60 % zvýšení
systémové expozice didanosinu.
6 R X þ D V Q p D bod 4.4
Zvýšená systémová expozice
didanosinu může zvýšit riziko
nežádoucích účinků spojených
s užíváním didanosinu. Vzácně byly
zaznamenány případy pankreatitidy a
laktátové acidózy, někdy fatální.
Současné podávání
tenofovir-disoproxilu a didanosinu
v denní dávce 400 mg bylo spojováno
s významným snížením počtu buněk
CD4, pravděpodobně z důvodu
intracelulární interakce zvyšující
hladinu fosforylovaného didanosinu. Snížení dávky didanosinu
na 250 mg současně podávané
s tenofovir-disoproxilem mělo za
následek vysoký výskyt virologického
selhání v rámci několika testovaných
kombinací léčby HIV-1 infekce.
Didanosin/Emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Lamivudin/Tenofovir-disoproxil Lamivudin:
$ 8 & Cmax: ↓ 24% Cmin: NC
Tenofovir:
AUC: ↓ 4% Cmax: ↑ 102% C浩Lamivudin a přípravek Truvada se
nemají podávat současně Efavirenz/Tenofovir-disoproxil Efavirenz:
AUC: ↓ 4% Cmax: ↓ 4% Cmin: NC
Tenofovir:
AUC: ↓ 1% Cmax: ↑ 7% C浩Není nutná žádná úprava dávkování
ANTIINFEKTIVA
Antivirotika k léčbě hepatitidy B Adefovir-dipivoxil/Tenofovir-
disoproxil
Adefovir-dipivoxil:
AUC: ↓ 11% Cmax: ↓ 7% Cmin: NC
Tenofovir:
AUC: ↓ 2% Cmax: ↓ 1% C浩Truvada se nemají podávat současně
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgAntivirotika k léčbě hepatitidy C Ledipasvir/Sofosbuvir
Atazanavir/Ritonavir
Emtricitabin/Tenofovir-disoproxil
AUC: ↑ 96% Cmax: ↑ 68% Cmin: ↑ 118%
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 42%
Atazanavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 63%
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 45%
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 47% C浩Zvýšené koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného podání
tenofovir-disoproxilu,
ledipasviru/sofosbuviru
a atazanaviru/ritonaviru mohou
potencovat nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití
s ledipasvirem/sofosbuvirem
a přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku nebo kobicistatem
Jestliže nejsou k dispozici jiné
alternativy, má být tato kombinace
podávána s opatrností a s častým
sledováním funkce ledvin bod 4.4Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgLedipasvir/Sofosbuvir
Atazanavir/Ritonavir
Emtricitabin/Tenofovir-disoproxil
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Sofosbuvir:
AUC: ↓ 27% Cmax: ↓ 37%
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 48% Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 50% Cmax: ↑ 64% C浩Zvýšené koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného podání
tenofovir-disoproxilu,
ledipasviru/sofosbuviru
a atazanaviru/ritonaviru mohou
potencovat nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití
s ledipasvirem/sofosbuvirem
a přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku nebo kobicistatem
Jestliže nejsou k dispozici jiné
alternativy, má být tato kombinace
podávána s opatrností a s častým
sledováním funkce ledvin bod 4.4Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgLedipasvir/Sofosbuvir
Efavirenz/Emtricitabin/
Tenofovir-disoproxil
Ledipasvir:
AUC: ↓ 34% Cmax: ↓ 34% Cmin: ↓ 34%
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 98% Cmax: ↑ 79% C浩Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potencovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch funkce
ledvin. Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin Ledipasvir/sofosbuvir
Emtricitabin/Rilpivirin/
Tenofovir-disoproxil
Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 40% Cmax: ↔
C浩Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potencovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch funkce
ledvin. Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgLedipasvir/sofosbuvir
Dolutegravir Emtricitabine/Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Dolutegravir
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 65% Cmax: ↑ 61% C浩Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potencovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch funkce
ledvin. Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgSofosbuvir/Velpatasvir
Atazanavir/Ritonavir
Emtricitabin/Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 42%
Velpatasvir:
AUC: ↑ 142% Cmax: ↑ 55% Cmin: ↑ 301%
Atazanavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 39%
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 29%
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 55% C浩Zvýšené plazmatické koncentrace
tenofoviru vyplývající ze současného
podání tenofovir-disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru
a atazanaviru/ritonaviru můžou
potencovat nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
a přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku nebo kobicistatem
Tato kombinace může být podávána
s opatrností a s častým sledováním
funkce ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgSofosbuvir/Velpatasvir
Darunavir/Ritonavir
Emtricitabin/Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↓ 28% Cmax: ↓ 38%
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 24% Cmin: ↔
Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 39% Cmax: ↑ 55% C浩Zvýšené plazmatické koncentrace
tenofoviru vyplývající ze současného
podání tenofovir-disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru
a darunaviru/ritonaviru můžou
potencovat nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
a přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku nebo kobicistatem
Tato kombinace může být podávána
s opatrností a s častým sledováním
funkce ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgSofosbuvir/Velpatasvir
Lopinavir/Ritonavir
Emtricitabin/Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↓ 29% Cmax: ↓ 41%
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 30% Cmin: ↑ 63%
Lopinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 42% C浩Zvýšené plazmatické koncentrace
tenofoviru vyplývající ze současného
podání tenofovir-disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru
a lopinaviru/ritonaviru můžou
potencovat nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
a přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku nebo kobicistatem
Tato kombinace může být podávána
s opatrností a s častým sledováním
funkce ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgSofosbuvir/Velpatasvir
Raltegravir
Emtricitabin/Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Raltegravir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 21%
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 40% Cmax: ↑ 46% C浩Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potencovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch funkce
ledvin. Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin Sofosbuvir/Velpatasvir
⠀㐰 Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 38%
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↓ 53% Cmax: ↓ 47% Cmin: ↓ 57%
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 81% Cmax: ↑ 77% C浩Vse očekává pokles plazmatických
koncentrací velpatasviru. Současné
podávání sofosbuviru/velpatasviru
s režimy obsahujícími efavirenz se
nedoporučuje.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgSofosbuvir/Velpatasvir
Emtricitabin/Rilpivirin/
Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 40% Cmax: ↑ 44% C浩Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potencovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch funkce
ledvin. Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgSofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir 100 mg+100 mg q.d.q.d.disoproxil Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 30%
Cmin: N/A
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax:↔
Cmin: N/A
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Voxilaprevir:
AUC: ↑ 143%
Cmax:↑ 72%
Cmin: ↑ 300%
Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 34%
Ritonavir:
AUC: ↑ 45%
Cmax: ↑ 60%
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 39%
Cmax: ↑ 48%
C浩Zvýšené plazmatické koncentrace
tenofoviru vyplývající ze současného
podání tenofovir-disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru
a darunaviru/ritonaviru mohou
potencovat nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilapre
virem a přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku nebo kobicistatem
Tato kombinace může být podávána
s opatrností a s častým sledováním
funkce ledvin
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgSofosbuvir
Efavirenz/Emtricitabin/
Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 19%
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 23%
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 25% C浩Není nutná žádná úprava dávkování.
剩AUC: ↑ 26% Cmax: ↓ 5% C浩一Antivirotika proti herpesviru
䘀AUC: ↓ 9% Cmax: ↓ 7% Cmin: NC
Emtricitabin:
AUC: ↓ 7% Cmax: ↓ 11% C浩Není nutná žádná 並Antimykobakteriální přípravky
剩AUC: ↓ 12% Cmax: ↓ 16% C浩Není nutná žádná úprava dávkování.
PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCE
一吀一潲来AUC: ↓ 4% Cmax: ↓ 5% Cmin: NC
Ethinylestradiol:
AUC: ↓ 4% Cmax: ↓ 6% Cmin: ↓ 2% Není nutná žádná úprava dávkování
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti,
jestliže je k dispozici
Doporučení týkající se současného
podávání s přípravkem Truvada
disoproxil 245 mgIMUNOSUPRESIVA
Takrolimus/Tenofovir-
disoproxil/Emtricitabin
Takrolimus:
AUC: ↑ 4% Cmax: ↑ 3% Cmin: NC
Emtricitabin:
AUC: ↓ 5% Cmax: ↓ 11% Cmin: NC
Tenofovir:
AUC: ↑ 6% Cmax: ↑13% C浩Není nutná žádná úprava dávkování
NARKOTICKÁ ANALGETIKA
䴀AUC: ↑ 5% Cmax: ↑ 5% C浩Není nutná žádná úprava dávkování
NC = nevypočtené
N/A = neuplatňuje se
Údaje získané ze současného podávání s ledipasvirem/sofosbuvirem. Střídavé podávání výsledky.
Hlavní cirkulující metabolit sofosbuviru.
Studie provedená s přidáním voxilapreviru v dávce 100 mg k dosažení expozic voxilapreviru předpokládaných u pacientů
infikovaných HCV
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje získané z velkého souboru těhotných žen žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální toxicitu spojené s emtricitabinem a tenofovir-
disoproxilem. Studie reprodukční toxicity na zvířatech s emtricitabinem a tenofovir-disoproxilem
neprokazují reprodukční toxicitu lze zvážit, pokud je to nezbytně nutné.
Kojení
Bylo prokázáno, že se emtricitabin a tenofovir vylučují do lidského mateřského mléka. Informace
o účincích emtricitabinu a tenofoviru na novorozence/děti jsou nedostatečné. Proto se přípravek
Truvada během kojení nemá podávat.
Aby se zamezilo přenosu viru HIV na kojené dítě, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby
své děti nekojily.
Fertilita
O účincích přípravku Truvada u člověka nejsou k dispozici žádné údaje. Studie na zvířatech
nenaznačují škodlivé účinky emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Jedinci mají být
informováni o tom, že při léčbě jak emtricitabinem, tak tenofovir-disoproxilem byly zaznamenány
stavy závratě.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí profilu bezpečnosti
Infekce HIV-1: Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u dospělých v otevřené randomizované
klinické studii a/nebo tenofovir-disoproxilem, byly nauzea a tenofovir-disoproxilu v této studii byl konzistentní s předchozími zkušenostmi s těmito látkami, když
každá z nich byla podávána s jinými antiretrovirotiky.
Preexpoziční profylaxe: Ve dvou randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích
profylaxe 2 830 dospělým, kteří nebyli infikovaní HIV-1, nebyly hlášeny žádné nové nežádoucí
účinky v souvislosti s přípravkem Truvada. Pacienti byli dále sledování po dobu s mediánem 71 týdnů,
resp. 87 týdnů. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem ve studii iPrEx ve skupině s přípravkem
Truvada byla bolest hlavy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky z klinických studií a zkušeností získaných po uvedení na trh s pacienty, kteří byli
infikovaní HIV-1, které pravděpodobně souvisejí s léčbou složkami přípravku Truvada, jsou uvedeny
v Tabulce 3 dále, v rozdělení podle orgánových systémů a četnosti. V každé skupině četností jsou
nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Četnosti jsou definovány jako velmi časté
< 1/1 000
Tabulka 3: Tabulkový přehled nežádoucích účinků spojovaných s jednotlivými složkami
přípravku Truvada na základě zkušeností z klinických studií a zkušeností po uvedení na trh
Četnost Emtricitabin Tenofovir- G L V R S U R [ L O
Poruchy krve a lymfatického systému:
Časté: neutropenie
Méně časté: anemie2
Poruchy imunitního systému:
Časté: alergické reakce
Poruchy metabolismu a výživy:
Velmi časté: hypofosfatemieČasté: hyperglykemie, hypertriacylglycerolemie
Méně časté:Vzácné:Psychiatrické poruchy:
Časté:Poruchy nervového systému:
Velmi časté:Časté:Četnost Emtricitabin Tenofovir-disoproxil
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté: průjem, nauzea průjem, zvracení, nauzea
Časté:
zvýšená hladina amylázy včetně
zvýšené hladiny pankreatické amylázy,
zvýšená hladina sérové lipázy,
zvracení, bolest břicha, dyspepsie
E R O H V W flatulence
Méně časté:Poruchy jater a žlučových cest:
Časté:
zvýšená hladina
慳瀀慲a/nebo zvýšená hladina
alaninaminotransferázy v séru hyperbilirubinemie
zvýšení aminotransferáz
Vzácné:Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi časté: vyrážka
Časté:
vezikulo-bulózní vyrážka, pustulózní
vyrážka, makulo-papulózní vyrážka,
vyrážka, svědění, kopřivka, změna
barvy kůže Méně časté:Vzácné:Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Velmi časté:Méně časté:Vzácné:
osteomalácie kostí a občas přispívající ke vzniku
frakturMéně časté:
zvýšení hladiny 歲瀀Fanconiho syndromu
9 ] i F Q p
selhání ledvin akutní tubulární nekróza, nefritida
nefrogenní diabetes insipidus
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi časté:Časté:přítomno, není považován za kauzálně související s podáváním tenofovir-disoproxilu.
Při podávání emtricitabinu dětským pacientům byla častá anémie a velmi častá změna barvy kůže Tento nežádoucí účinek byl identifikován po uvedení na trh, avšak v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích
u dospělých nebo klinických studiích s emtricitabinem u dětských pacientů s infekcí HIV nebo v randomizovaných
kontrolovaných klinických studiích s tenofovir-disoproxilem nebo programu s rozšířeným přístupem k tenofovir-disoproxilu
pozorován nebyl. Kategorie četnosti byla odhadnuta podle statistického výpočtu založeného na celkovém počtu pacientů,
kteří užívali emtricitabin v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích a s rozšířeným přístupem k tenofovir-disoproxilu
Popis vybraných nežádoucích účinků
Poruchy funkce ledvin: Protože přípravek Truvada může způsobit poškození ledvin, doporučuje se
sledování funkce ledvin po ukončení léčby tenofovir-disoproxilem. U některých pacientů, kteří byli infikovaní
HIV-1, se však clearance kreatininu úplně nevyřešila i přes přerušení léčby tenofovir-disoproxilem.
Pacienti s rizikem poruchy funkce ledvin faktory, pokročilým onemocněním HIV nebo pacienti léčení současně nefrotoxickými lékyzvýšené riziko neúplného obnovení funkce ledvin i přes ukončení léčby tenofovir-disoproxilem bod 4.4
Laktátová acidóza: Byly hlášeny případy laktátové acidózy u tenofovir-disoproxilu podávaného
samostatně nebo v kombinaci s jinými antiretrovirotiky. Pacienti s predispozičními faktory, jako jsou
pacienti s dekompenzovaným jaterním onemocněním nebo pacienti užívající současně podávané léky,
o nichž je známo, že vyvolávají laktátovou acidózu, jsou ve zvýšené míře ohroženi závažnou
laktátovou acidózou během léčby tenofovir-disoproxilem, včetně fatálních následků.
Metabolické parametry: Během antiretrovirové léčby se mohou zvyšovat tělesná hmotnost a hladiny
lipidů a glukózy v krvi
Syndrom imunitní reaktivace: Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou
imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby
Osteonekróza: Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými
rizikovými faktory, s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich
frekvence není známa
Pediatrická populace
Hodnocení nežádoucích účinků souvisejících s emtricitabinem je založeno na poznatcích ze třech
pediatrických studií antiretrovirovými látkami pediatričtí pacienti s infekcí HIV-1 ve věku 4 měsíce až 18 let dosud
neléčení v klinických hodnoceních u pediatrických pacientů častěji než u dospělých vyskytla anémie a změna barvy kůže
Hodnocení nežádoucích účinků souvisejících s užíváním tenofovir-disoproxilu je založeno na dvou
randomizovaných studiích pacienty infikovanými HIV-1 tenofovir-disoproxilem antiretrovirovými látkami léčených tenofovir-disoproxilem byly shodné s nežádoucími účinky pozorovanými v klinických
studiích s tenofovir-disoproxilem u dospělých a 5.1
U pediatrických pacientů bylo hlášeno snížení BMD. U dospívajících infikovaných HIV-1 12 až < 18 letjedinců dostávajících placebo. U dětí infikovaných HIV-1 pozorované u jedinců, kteří byli převedeni na tenofovir-disoproxil, nižší než u jedinců, kteří zůstali na
režimu obsahujícím stavudin nebo zidovudin
Ve studii GS-US-104-0352 užívalo 89 pediatrických pacientů infikovaných HIV-1 s mediánem věku
let ukončilo léčbu hodnoceným přípravkem kvůli renálním nežádoucím účinkům. Pět pacientů mělo laboratorní výsledky klinicky odpovídající proximální renální tubulopatii; 4 z nich léčbu
tenofovir-disoproxilem ukončili. Sedm pacientů mělo odhadovanou rychlost glomerulární filtrace
odhadované GFR, přičemž po ukončení léčby tenofovir-disoproxilem došlo ke zlepšení.
Další zvláštní populace
Osoby s poruchou funkce ledvin: Protože tenofovir-disoproxil může být nefrotoxický, u všech
dospělých s poruchou funkce ledvin, kteří byli léčeni přípravkem Truvada, se doporučuje pečlivé
sledování funkce ledvin 18 let s poruchou funkce ledvin se nedoporučuje
Pacienti souběžně infikovaní HIV/HBV nebo HCV: Profil nežádoucích účinků emtricitabinu
a tenofovir-disoproxilu u omezeného počtu pacientů infikovaných HIV ve studii GS-01-934 se
souběžnou infekcí HBV bez souběžné infekce. Podle očekávání se zvýšené AST a ALT objevují u těchto pacientů častěji než
obecně u HIV infikované populace.
Exacerbace hepatitidy po přerušení léčby: U pacientů infikovaných HBV se po přerušení léčby
objevily klinické i laboratorní příznaky hepatitidy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Pokud dojde k předávkování, musí být u těchto osob sledovány příznaky toxicity v případě potřeby zahájena standardní podpůrná léčba.
Až 30 % dávky emtricitabinu a přibližně 10 % dávky tenofoviru může být odstraněno hemodialýzou.
Není známo, zda mohou být emtricitabin nebo tenofovir odstraněny peritoneální dialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci; antivirotika k léčbě infekce HIV,
kombinace. ATC kód: J05AR
Mechanismus účinku
Emtricitabin je nukleosidový analog cytidinu. Tenofovir-disoproxil je in vivo konvertován na
tenofovir, nukleosidový monofosfátový tak tenofovir mají specifický účinek na lidský virus imunodeficience hepatitidy B.
Emtricitabin a tenofovir jsou fosforylovány buněčnými enzymy na emtricitabin-trifosfát a tenofovir-
difosfát. Studie in vitro ukázaly, že jak emtricitabin tak tenofovir mohou být plně fosforylovány,
jsou-li společně sloučeny v buňkách. Emtricitabin-trifosfát a tenofovir-difosfát kompetitivně inhibují
reverzní transkriptázu HIV-1, což vede k ukončení DNA řetězce.
Jak emtricitabin-trifosfát, tak tenofovir-difosfát jsou slabými inhibitory savčí DNA polymerázy a
in vitro ani in vivo nebyly zaznamenány žádné toxické účinky na mitochondrie.
Antivirová aktivita in vitro
Při kombinaci emtricitabinu a tenofoviru in vitro byla pozorována synergická antivirová aktivita.
Aditivní až synergický účinek byl pozorován v kombinovaných studiích s inhibitory proteázy a
s nukleosidovými a nenukleosidovými analogovými inhibitory HIV reverzní transkriptázy.
Rezistence
In vitro: Rezistence pozorovaná in vitro a u některých pacientů infikovaných HIV-1 byla způsobena
vznikem mutace M184V/I emtricitabinu nebo mutací K65R tenofoviru. Viry rezistentní
k emtricitabinu s mutací M184V/I byly zkříženě rezistentní k lamivudinu, ale uchovaly si citlivost na
didanosin, stavudin, tenofovir a zidovudin. Mutace K65R může být také selektována abakavirem nebo
didanosinem a vede ke snížené citlivosti na tyto látky a lamivudin, emtricitabin a tenofovir. Pacienti
s HIV-1 obsahujícím mutaci K65R, kteří již byli léčeni antiretrovirotiky, nemají užívat tenofovir-
disoproxil. Navíc byla tenofovirem u reverzní transkriptázy HIV-1 selektována substituce K70E, která
vede ke snížené citlivosti na abakavir, emtricitabin, lamivudin a tenofovir. HIV-1, který exprimoval tři
nebo více mutací spojených s thymidinovými analogy TAMscitlivost na terapii tenofovir-disoproxilem.
Léčba HIV-1in vivo: V otevřené randomizované klinické studii neléčených antiretrovirotiky byla provedena analýza genotypů na plazmatických izolátech HIV-všech pacientů s potvrzenou HIV RNA > 400 kopií/ml ve 48., 96. nebo 144. týdnu nebo při
předčasném přerušení studijní léčby. Ve 144. týdnu byly nálezy následující:
• Mutace M184V/I se vyvinula u 2/19 emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu/efavirenzu a u 10/29 u pacientů ve skupině lamivudinu/zidovudinu/efavirenzu test porovnávající všechny pacienty ze skupiny emtricitabinu+tenofovir-disoproxilu se všemi ze
skupiny lamivudinu/zidovudinu• Žádný analyzovaný virus neobsahoval mutaci K65R nebo K70E.
• Genotypová rezistence k efavirenzu, převážně mutace K103N, se vyvinula ve viru
u 13/19 u 21/29
Preexpoziční profylaxe in vivo: Vzorky plazmy ze 2 klinických studií, iPrEx a Partners PrEP, jedinců
neinfikovaných HIV-1 byly analyzovány na 4 varianty HIV-1 exprimující substituce aminokyselin K65R, K70E, M184V a M184Iemtricitabin. V klinické studii iPrEx nebyly zjištěny žádné varianty HIV-1 exprimující K65R, K70E,
M184V nebo M184I v době sérokonverze mezi jedinci, kteří byli infikovaní HIV-1 po zařazení do
studie. U 3 z 10 jedinců, kteří měli akutní infekci HIV v době zařazení do studie, byly zjištěny mutace
M184I a M184V viru HIV, u 2 ze 2 jedinců ve skupině užívající přípravek Truvada a u 1 z 8 jedinců
ve skupině užívající placebo.
V klinické studii Partners PrEP nebyly zjištěny žádné varianty HIV-1 exprimující K65R, K70E,
M184V nebo M184I v době sérokonverze u jedinců, kteří byli infikovaní HIV-1 během studie.
U 2 ze 14 jedinců, kteří měli akutní infekci HIV v době zařazení do studie, byla zjištěna mutace K65R
viru HIV u 1 z 5 jedinců ve skupině užívající tenofovir-disoproxil 245 mg a mutace M184V viru HIV
Klinické údaje
Léčba infekce HIV-1: V otevřené randomizované klinické studii infikovaní HIV-1 a dosud neléčení antiretrovirotiky buď emtricitabin, tenofovir-disoproxil a efavirenz
v dávkovacím režimu jednou denně denně a efavirenz jednou denně byl podáván od 96. do 144. týdne přípravek Truvada a efavirenz. Randomizované skupiny měly
podobné výchozí hodnoty mediánu plazmatické HIV-1 RNA buněk CD4 dosažení a udržení potvrzených koncentrací HIV-1 RNA < 400 kopií/ml po dobu 48 týdnů. Analýzy
sekundární účinnosti po dobu 144 týdnů zahrnovaly část pacientů s koncentracemi HIV-1 RNA < nebo < 50 kopií/ml a změny v počtu buněk CD4 v porovnání s výchozí hodnotou.
Ve 48. týdnu údaje týkající se primárního cílového parametru ukázaly, že kombinace emtricitabinu,
tenofovir-disoproxilu a efavirenzu vykazuje lepší antivirovou účinnost ve srovnání s fixní kombinací
lamivudinu a zidovudinu s efavirenzem, jak je uvedené v Tabulce 4. Údaje týkající se sekundárního
cílového parametru ze 144. týdne jsou rovněž uvedeny v Tabulce 4.
Tabulka 4: Údaje účinnosti ve 48. a 144. týdnu, získané ze studie GS-01-934, ve které pacienti
s infekcí HIV-1 dosud neléčení antiretrovirotiky užívali emtricitabin, tenofovir-disoproxil
a efavirenz
GS-01-Léčba po dobu 48 týdnů
GS-01-Léčba po dobu 144 týdnů
瑥efavirenz
Lamivudin+
zidovudin+
efavirenz
Emtricitabin+
瑥efavirenz*
Lamivudin+
zidovudin+
efavirenz
HIV
71 % 瀀HIV
64 % 瀀Průměrná změna
s výchozí
hodnotou buněk/mm3+190Rozdíl ⨀a efavirenz.
** p-hodnota na základě testu Cochran-Mantel-Haenszel stratifikovaná pro výchozí hodnotu počtu buněk CDTLOVR = Time to Loss of Virologic Response a: Van Elterenův test
V randomizované klinické studii podáván jednou denně emtricitabin a tenofovir-disoproxil v kombinaci s lopinavirem/ ritonavirem
podávaným jednou nebo dvakrát denně. Ve 48. týdnu bylo u 70 % a 64 % pacientů prokázáno
< 50 kopií/ml HIV-1 RNA u režimů s jednou nebo dvakrát denně podávaným
lopinavirem/ritonavirem. Průměrné změny v počtu buněk CD4 ve srovnání s výchozí hodnotou byly
+185 buněk/mm3, resp. +196 buněk/mm3.
Omezené klinické zkušenosti u pacientů se souběžnou HIV a HBV infekcí naznačují, že léčba
emtricitabinem nebo tenofovir-disoproxilem v kombinované antiretrovirové terapii ke kontrole
HIV infekce vede k redukci HBV DNA
Preexpoziční profylaxe: Studie iPrEx 499 mužů předpokládá vysoké riziko infekce HIV. Pacienti byli sledováni po dobu 4 237 osobo-roků. Základní
charakteristiky jsou shrnuty v Tabulce 5.
Tabulka 5: Studovaná populace, studie CO-US-104-0288
Placebo
Truvada
Věk Rasa, N Černoch/AfroameričanBělochMíšenec一Hispánci/Latinoameričané, N Sexuální rizikové faktory při screeningu
Počet partnerů za uplynulých 12栠ᄁسمم唀刀URAI s partnerem infikovaným HIV uplynulých 6 měsíců, N 〰Účast na transakčním sexu za posledních 6Partner s potvrzenou infekcí HIV+ za posledních 6啒䅉
Incidence sérokonverze HIV celkově a ve skupině jedinců s hlášeným nechráněným receptivním
análním stykem jsou uvedeny v Tabulce 6. Účinnost silně souvisela s dodržováním léčby při
vyhodnocení plazmatických nebo intracelulárních hladin léků ve studii případů a kontrol
Tabulka 6: Účinnost ve studii CO-US-104-0288
Placebo Truvada P-hodnotaa, b
Analýza účinnosti mITT
Sérokonverze/N 83/1217 48/1224 0,Relativní snížení rizika URAI během 12 týdnů před screeningem, analýza mITT
Relativní snížení rizika podskupiny b Relativní snížení rizika vypočtené pro mITT na základě incidentní sérokonverze, tj. vyskytující se na počátku léčby až po
první návštěvu
Tabulka 7: Účinnost a dodržování léčby ve studii CO-US-104-0288 vyvážená studie případů a kontrol
Skupina Lék zjištěn Lék nezjištěn
Relativní snížení rizika
HIV-pozitivní jedinci 4 HIV-negativní jedinci s vyváženou
kontrolou 63 a Relativní snížení rizika na základě incidentní sérokonverze, periodu 8 týdenního sledování. K vyhodnocení detekovatelných plazmatických nebo intracelulárních hladin léků tenofovir-
disoproxilu-DP byly použity pouze vzorky subjektů randomizovaných do skupiny užívajících přípravek Truvada.
Klinická studie Partners PrEP 245 mg nebo placebo u 4 758 jedinců neinfikovaných HIV-1 z Keni a Ugandy v serodiskordantních
heterosexuálních párech. Jedinci byli sledováni po dobu 7 830 osobo-roků. Základní charakteristiky
jsou shrnuty v Tabulce 8.
Tabulka 8: Studovaná populace, studie CO-US-104-0380
3 O D F H E R
Q 7 H Q R I R Y L U-
G L V R S U R [ L O
245 mg
7 U X Y D G D
Q 9 N 3 R K O D Y t Muži 963 Ženy 621 . O t þ R Y p Vdaná/ženatý za partnera účastnícího se
studie
1552 Doba účastnícím se studie
7,1 Doba diskordantní stav
0,4
Incidence sérokonverze HIV je uvedena v Tabulce 9. Míra sérokonverze HIV-1 u mužů byla 0,osobo-roků expozice přípravku Truvada a míra sérokonverze HIV-1 u žen byla 0,95/100 osobo-roků
expozice přípravku Truvada. Účinnost silně souvisela s dodržováním léčby při vyhodnocení hladin
léků v plazmě nebo intracelulárních hladin léků a byla vyšší mezi účastníky podstudie, kterým bylo
poskytnuto poradenství o adherenci, jak je uvedeno v Tabulce 10.
Tabulka 9: Účinnost ve studii CO-US-104-0380
3 O D F H E R
7 H Q R I R Y L U-
G L V R S U R [ L O 6 p U R N R Q Y H U ] H 1 D Relativní snížení rizika a Relativní snížení rizika vypočtené pro mITT na základě incidentní sérokonverze skupin a placeba.
Tabulka 10: Účinnost a adherence ve studii CO-US-104-0380
Kvantifikace léku
Počet se zjištěným tenofovirem /
celkový počet vzorků
Odhad rizika k ochraně před HIV- = M L ã W Q ê W H Q R I R Y L U X
3 t S D G 5 H O D W L Y Q t Skupina FTC/
tenofovir-disoproxila 3/12 disoproxila 6/17 Adherence
Účastníci podstudie adherenceb
3 O D F H E R
7 H Q R I R Y L U- G L V R S U R [ L O
245 5 H O D W L Y Q t Sérokonverze / Nb 14/404 s přípravkem Truvada. K vyhodnocení detekovatelné plazmatické hladiny tenofoviru byly použity pouze vzorky ze skupin
Případ nebo Kohorta od subjektů randomizovaných buď do skupiny užívající tenofovir-disoproxil 245 mg nebo do skupiny
užívající přípravek Truvada.
b Účastníci podstudie byli aktivně sledováni ohledně adherence, např. prováděním nečekaných návštěv v domácnosti a
počítáním prášků a bylo jim poskytováno poradenství za účelem dodržování studijní léčby.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Truvada u dětí mladších než 12 let nebyla stanovena.
Léčba infekce HIV-1 u pediatrické populace
U pediatrické populace s infekcí HIV-1 nebyly provedeny žádné klinické studie s přípravkem
Truvada.
Klinická účinnost a bezpečnost přípravku Truvada byla stanovena na základě studií s emtricitabinem a
tenofovir-disoproxilem podávanými samostatně.
Studie s emtricitabinem
U kojenců a dětí starších 4 měsíců dosáhla, nebo si udržela, většina pacientů užívajících emtricitabin
kompletní supresi HIV-1 RNA v plazmě po dobu 48 týdnů dosáhlo ≤ 50 kopií/ml
Studie s tenofovir-disoproxilem
V rámci studie GS-US-104-0321 dostávalo 87 již léčených pacientů infikovaných HIV-1 ve věku
12 až < 18 let tenofovir-disoproxil základním režimem studie nebyl na základě plasmatických hladin HIV-1 RNA ve 24. týdnu prokázán přínos tenofovir-
disoproxilu oproti placebu. Přínos se však očekává u dospívající populace na základě extrapolace
údajů u dospělých a srovnávacích farmakokinetických údajů
U pacientů, kteří dostávali léčbu tenofovir-disoproxilem nebo placebo, bylo průměrné výchozí Z-skóre
BMD bederní páteře -1,004 a -0,809 a průměrné výchozí Z-skóre BMD celého těla -0,866 a -0,584.
Průměrné změna ve 48. týdnu bederní páteře a -0,254 a -0,179 pro Z-skóre BMD celého těla ve skupině užívající tenofovir-
disoproxil, resp. ve skupině užívající placebo. Průměrná rychlost nárůstu BMD byla nižší ve skupině
užívající tenofovir-disoproxil v porovnání se skupinou užívající placebo. Ve 48. týdnu vykazovalo šest
dospívajících ve skupině užívající tenofovir-disoproxil a jeden dospívající pacient ve skupině užívající
placebo významný úbytek BMD bederní páteře dostávali po dobu 96 týdnů léčbu tenofovir-disoproxilem, došlo k poklesu Z-skóre BMD bederní
páteře o -0,341 a Z-skóre BMD celého těla o -0,458.
Ve studii GS-US-104-0352 bylo 97 již léčených pacientů ve věku 2 až < 12 let se stabilní virologickou
supresí a léčených režimem obsahujícím stavudin nebo zidovudin randomizováno, buď na náhrazení
stavudinu nebo zidovudinu tenofovir-disoproxilem disoproxil a u 92 % pacientů ve skupině užívající stavudin nebo zidovudin koncentrace HIV-1 RNA
< 400 kopií/ml. Rozdíl v poměru pacientů, kteří si udrželi koncentraci < 400 kopií/ml ve 48. týdnu, byl
ovlivněn hlavně vyšším počtem ukončení léčby ve skupině užívající tenofovir-disoproxil. Po
vyloučení chybějících údajů byla ve 48. týdnu u 91 % pacientů ve skupině užívající tenofovir-
disoproxil a u 94 % pacientů ve skupině užívající stavudin nebo zidovudin koncentrace HIV-1 RNA
< 400 kopií/ml.
U pediatrických pacientů bylo hlášeno snížení BMD. U pacientů, kteří dostávali léčbu tenofovir-
disoproxilem, nebo stavudinem nebo zidovudinem, bylo průměrné výchozí Z-skóre BMD bederní
páteře -1,034 a -0,498 a průměrné výchozí Z-skóre BMD celého těla -0,471 a -0,386. Průměrné změny
v 48. týdnu a -0,184 a -0,027 pro Z-skóre BMD celého těla ve skupině užívající tenofovir-disoproxil a ve skupině
užívající stavudin nebo zidovudin. Průměrná rychlost nárůstu kostní hmoty bederní páteře ve
48. týdnu byla podobná ve skupině užívající tenofovir-disoproxil i ve skupině užívající stavudin nebo
zidovudin. Nárůst kostní hmoty celého těla byl ve skupině užívající tenofovir-disoproxil oproti
skupině užívající stavudin nebo zidovudin nižší. Významný úbytek ve 48. týdnu pozorován u jednoho pacienta léčeného tenofovir-disoproxilem a nebyl pozorován u
žádného z pacientů léčených stavudinem nebo zidovudinem. Z-skóre BMD pokleslo o -0,012 pro
bederní páteř a o -0,338 pro celé tělo u 64 pacientů léčených tenofovir-disoproxilem po dobu 96 týdnů.
Hodnoty BMD Z-skóre nebyly upraveny podle výšky a tělesné hmotnosti.
Z 89 pediatrických pacientů léčených tenofovir-disoproxilem ve studii GS-US-104-0352 ukončilo
pacientů tenofovir-disoproxilem ukončili
Preexpoziční profylaxe u pediatrické populace
Předpokládá se, že účinnost a bezpečnost přípravku Truvada při preexpoziční profylaxi u
dospívajících, kteří dodržují denní dávkovací schéma, budou podobné jako u dospělých, kteří dodržují
stejné denní dávkovací schéma. Možné účinky dlouhodobého užívání přípravku Truvada na ledviny a
kosti při preexpoziční profylaxi u dospívajících jsou nejisté
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Bioekvivalence jedné potahované tablety přípravku Truvada s jednou tvrdou tobolkou emtricitabinu
200 mg a jednou potahovou tabletou tenofovir-disoproxilu 245 mg byla stanovena po podání
jednorázové dávky zdravým jedincům nalačno. Po perorálním podání přípravku Truvada zdravým
jedincům jsou emtricitabin a tenofovir-disoproxil rychle absorbovány a tenofovir-disoproxil je
konvertován na tenofovir. Maximální koncentrace emtricitabinu a tenofoviru jsou pozorovány v séru
během 0,5 až 3,0 h po podání nalačno. Podání přípravku Truvada s jídlem vede ke zpoždění v
dosažení maximálních koncentrací tenofoviru přibližně o tři čtvrtě hodiny a ke vzestupu AUC
tenofoviru přibližně o 35 % a Cmax přibližně o 15 %, je-li podán s velmi tučným nebo lehkým jídlem,
ve srovnání s podáním nalačno. Za účelem optimalizace absorpce tenofoviru se doporučuje, aby byl
přípravek Truvada užíván s jídlem.
Distribuce
Objem distribuce po intravenózním podání byl u emtricitabinu přibližně 1,4 l/kg a u tenofoviru
přibližně 800 ml/kg. Po perorálním podání emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu jsou emtricitabin
a tenofovir distribuovány po celém lidském organizmu. Vazba emtricitabinu na lidské plazmatické
proteiny byla in vitro < 4 % a probíhala nezávisle na koncentraci v rozmezí od 0,02 do 200 μg/ml.
V rozmezí koncentrace tenofoviru od 0,01 do 25 μg/ml byla in vitro vazba tenofoviru na plazmatické
proteiny menší než 0,7 % a na sérové proteiny menší než 7,2 %.
Biotransformace
Metabolismus emtricitabinu je omezený. Biotransformace emtricitabinu zahrnuje oxidaci poloviny
thiolu, přičemž vzniká 3'-sulfoxid diastereoisomer glukuronovou, přičemž vzniká 2'-O-glukuronid tenofovir-disoproxil, ani tenofovir nejsou substráty pro enzymy CYP450. Ani emtricitabin a ani
tenofovir neinhiboval in vitro metabolismus léku zprostředkovaný jakýmikoliv hlavními lidskými
CYP450 izoformami, účastnícími se biotransformace léku. Emtricitabin rovněž neinhiboval
uridin-5'-difosfoglukuronyl transferázu, enzym zodpovídající za glukuronidaci.
Eliminace
Emtricitabin je primárně vylučován ledvinami, přičemž celá dávka se objeví částečně v moči
v moči jako tři metabolity. Průměrná systémová clearance emtricitabinu byla 307 ml/min. Po
perorálním podání je poločas eliminace emtricitabinu přibližně 10 hodin.
Tenofovir je primárně vylučován ledvinami jak filtrací, tak také aktivním tubulárním transportním
systémem. Po intravenózním podání se přibližně 70-80 % dávky vylučuje močí v nezměněném stavu.
Průměrná zjevná clearance tenofoviru byla přibližně 307 ml/min. Renální clearance byla odhadnuta
přibližně na 210 ml/min, což je více než míra glomerulární filtrace. To naznačuje, že aktivní tubulární
sekrece je důležitou součástí eliminace tenofoviru. Po perorálním podání je poločas eliminace
tenofoviru přibližně 12 až 18 hodin.
Starší populace
Farmakokinetické studie s emtricitabinem či tenofovirem nebyly prováděny u starších lidí
Pohlaví
Farmakokinetiky emtricitabinu a tenofoviru jsou podobné jak u pacientů tak u pacientek.
Etnikum
U emtricitabinu nebyl zjištěn žádný klinicky důležitý farmakokinetický rozdíl z důvodu etnického
původu. Farmakokinetika tenofoviru studována u různých etnických skupin.
Pediatrická populace
Farmakokinetické studie s přípravkem Truvada nebyly prováděny u dětí a dospívajících 18 letHIV-1 věku 2 až < 12 let. Expozice tenofoviru u těchto pediatrických pacientů užívajících perorálně denní
dávky tenofovir-disoproxilu 245 mg nebo tenofovir-disoproxil v dávce 6,5 mg/kg tělesné hmotnosti v
maximální dávce až 245 mg byla podobná jako expozice u dospělých pacientů užívajících jednou
denně dávku tenofovir-disoproxilu 245 mg. Farmakokinetické studie s tenofovir-disoproxilem nebyly
prováděny u dětí mladších než 2 roky. Obecně je farmakokinetika emtricitabinu u kojenců, dětí a
dospívajících
Předpokládá se, že farmakokinetika emtricitabinu a tenofoviru bude u dospívajících infikovaných a neinfikovaných HIV-1 podobná, a to na základě podobných
expozic emtricitabinu a tenofoviru u dospívajících a dospělých infikovaných HIV-1 a podobných
expozic emtricitabinu a tenofoviru u dospělých infikovaných a neinfikovaných HIV-1.
Porucha funkce ledvin
Pro emtricitabin a tenofovir po souběžném podání samostatných přípravků nebo ve formě přípravku
Truvada existují u pacientů s poruchou funkce ledvin pouze omezené farmakokinetické údaje.
Farmakokinetické parametry byly převážně stanoveny po podání jednorázových dávek emtricitabinu
200 mg nebo tenofovir-disoproxilu 245 mg jedincům neinfikovaným HIV s různým stupněm poruch
funkce ledvin. Stupeň poruchy funkce ledvin byl definován podle výchozí clearance kreatininu středně těžká porucha funkce při CrCl = 30-49 ml/min a těžká porucha funkce
při CrCl = 10-29 ml/min
Průměrná hodnota s normální funkcí ledvin, je zvýšena na 20 25 poruchou funkce ledvin. Průměrná hodnota 185 u jedinců s lehkou poruchou, na 6 009 15 985
Očekává se, že prodloužený interval mezi dávkami přípravku Truvada u pacientů infikovaných HIV-se středně těžkou poruchou funkce ledvin by měl vést k vyšší vrcholové plazmatické koncentraci a
nižší hodnotě Cmin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. U jedinců v terminálním stádiu
onemocnění ledvin mezi dialýzami podstatně zvýšila během 72 hodin na 53 48 hodin na 42 857
U HIV infikovaných pacientů s poruchou funkce ledvin byla provedena malá klinická studie hodnotící
bezpečnost, antivirovou aktivitu a farmakokinetiku tenofovir-disoproxilu v kombinaci s
emtricitabinem. Podskupina pacientů s výchozí clearance kreatininu mezi 50 a 60 ml/min, užívajících
jednu dávku denně, měla 2 - 4krát vyšší expozici tenofoviru a zhoršení funkce ledvin.
Farmakokinetika emtricitabinu a tenofoviru pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla studována. Nejsou dostupné žádné údaje, na jejichž základě
by bylo možné doporučit dávkování
Porucha funkce jater
Farmakokinetika přípravku Truvada nebyla studována u jedinců s poruchou funkce jater.
Farmakokinetika emtricitabinu nebyla studována u jedinců neinfikovaných HBV s různým stupněm
jaterní insuficience. Obecně byla farmakokinetika emtricitabinu u jedinců infikovaných HBV podobná
jako farmakokinetika u zdravých jedinců a u jedinců infikovaných HIV.
Jedincům neinfikovaným HIV s různým stupněm poruchy funkce jater hodnocené podle Child-Pugh-
Turcottovy Farmakokinetika tenofoviru nebyla u jedinců s poruchou funkce jater podstatnĕji změněna, což
nasvědčuje tomu, že u těchto jedinců není nutná úprava dávkování. Průměrné hodnoty odchylky v %050 středně těžkou poruchou funkce jater a 305 těžkou poruchou funkce jater.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Emtricitabin: Neklinické údaje o emtricitabinu získané na základě konvenčních farmakologických
studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního
potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Tenofovir-disoproxil: Neklinické farmakologické studie bezpečnosti s tenofovir-disoproxilem
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Údaje ze studií toxicity po opakovaném podávání u
potkanů, psů a opic po expozici vyšší nebo rovné klinické expozici, které jsou významné pro klinické
použití, zahrnují toxicitu pro ledviny a kosti a pokles koncentrace fosfátů v séru. Kostní toxicita byla
diagnostikována jako osteomalácie BMDexpozicích ≥ 5násobných ve srovnání s expozicí u pediatrických nebo dospělých pacientů. Kostní
toxicita se vyskytovala u mladých infikovaných opic při velmi vysokých expozicích po subkutánním
podání naznačily, že v závislosti na podávané látce dochází k poklesu intestinální absorpce fosfátu s možnou
sekundární redukcí BMD.
Studie genotoxicity ukázaly pozitivní výsledky v in vitro testu u myšího lymfomu, neprůkazné
výsledky v jednom z kmenů použitých v Amesově testu a slabě pozitivní výsledky v testu
neplánované syntézy DNA Výsledky však byly negativní v in vivo mikronukleárním testu v kostní dřeni myši.
Studie kancerogenity po perorálním podání u potkanů a myší ukázaly jen nízký výskyt duodenálních
tumorů v případě velmi vysoké dávky u myší. Není pravděpodobné, že by tyto tumory byly významné
pro použití u člověka.
Studie reprodukční toxicity u potkanů a králíků neprokázaly vliv na páření, fertilitu, březost nebo na
parametry plodu. Ve studii perinatální a postnatální toxicity však tenofovir-disoproxil při dávkách
toxických pro matku snížil index životaschopnosti a tělesnou hmotnost mláďat.
Kombinace emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu: Ve studiích genotoxicity a studiích po opakovaném
podávání s použitím kombinace těchto dvou složek, trvajících jeden měsíc nebo kratších, nebyla ve
srovnání se studiemi s jednotlivými složkami nalezena exacerbace toxikologických účinků.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Sodná sůl kroskarmelosy Monohydrát laktosy
Magnesium-stearát Mikrokrystalická celulosa Předbobtnalý škrob
Potahová vrstva:
Triacetin Hypromelosa Hlinitý lak indigokarmínu Monohydrát laktosy
Oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte v dobře
uzavřené lahvičce.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička z polyethylenu s vysokou hustotou uzávěrem obsahující 30 potahovaných tablet a silikagelový vysoušeč.
K dispozici jsou následující velikosti balení: krabička obsahující 1 lahvičku s 30 potahovanými
tabletami nebo krabička obsahující 60 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/04/EU/1/04/EU/1/04/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. února Datum posledního prodloužení registrace: 20. ledna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County Cork
Irsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Držitel rozhodnutí o registraci je povinen informovat Evropskou komisi o plánu uvádění léčivého
přípravku registrovaného tímto rozhodnutím na trh.
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci používat přípravek Truvada u dospělých a dospívajících k užívání k PrEP, obdrželi edukační balíček
pro lékaře obsahující souhrn údajů o přípravku a příslušné edukační brožury, jak je uvedeno níže:
• Edukační brožura ohledně PrEP pro předepisující lékaře s názvem ‚Důležité informace pro
předepisující lékaře ohledně indikace přípravku Truvada pro preexpoziční profylaxi • Kontrolní seznam pro předepisující lékaře ohledně PrEP
• Edukační brožura ohledně PrEP pro ohrožené jednotlivce s názvem ‚Důležité informace
o přípravku Truvada ke snížení rizika infekce virem lidské imunitní imunodeficience • Karta s připomínkami o PrEP
Edukační brožura ohledně PrEP pro předepisující lékaře:
• Obsahuje připomenutí klíčových bezpečnostních informací týkajících se užívání přípravku
Truvada pro PrEP u dospělých a dospívajících,
• Obsahuje připomenutí faktorů na podporu zjištění jedinců s vysokým rizikem získání infekce
HIV-1,
• Obsahuje připomenutí rizika vzniku rozvoje rezistence HIV-1 u nediagnostikovaných jedinců
infikovaných HIV-1,
• Poskytuje bezpečnostní informace o dodržování dávkování, testování na HIV, stav ledvin, kostí
a HBV.
Kontrolní seznam pro předepisující lékaře ohledně PrEP:
• Obsahuje připomenutí pro hodnocení/poradenství při první návštěvě a následné návštěvě.
Edukační brožura ohledně PrEP pro ohrožené jednotlivce [healthcare provider, HCP]
• Obsahuje připomenutí, co musí jedinci vědět před zahájením a během užívání přípravku
Truvada, aby se snížilo riziko vzniku infekce HIV
• Obsahuje připomenutí důležitosti přesného dodržování doporučených dávkovacích režimů
• Poskytuje informace o tom, jak přípravek Truvada užívat
• Poskytuje informace o možných nežádoucích účincích
• Poskytuje informace o tom, jak se přípravek Truvada uchovává.
Karta s připomínkami o PrEP pro ohrožené jednotlivce
• Obsahuje připomenutí o nutnosti dodržovat plán dávkování
• Obsahuje připomenutí na plánované návštěvy kliniky
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
OZNAČENÍ NA LAHVIČCE A KRABIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Truvada 200 mg/245 mg potahované tablety
emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje emtricitabinum 200 mg a tenofovirum disoproxilum 245 mg odpovídá tenofoviri disoproxili fumaras 300 mg nebo tenofovirum 136 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktosy, viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 potahovaných tablet.
60 90
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte v dobře
uzavřené lahvičce.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/305/001 30 potahovaných tablet
EU/1/04/305/003 60 EU/1/04/305/002 90
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Truvada [Pouze na vnějším obalu]
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem. [Pouze na vnějším obalu]
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC {číslo}
SN {číslo}
NN {číslo}
[Pouze na vnějším obalu]
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Truvada 200 mg/245 mg potahované tablety
emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Truvada a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Truvada užívat
3. Jak se přípravek Truvada užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Truvada uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Truvada a k čemu se používá
Přípravek Truvada obsahuje dvě léčivé látky, emtricitabin a tenofovir-disoproxil. Obě tyto léčivé
látky patří do skupiny antiretrovirových léčiv, která se používají při léčbě HIV infekce. Emtricitabin je
nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy a tenofovir je nukleotidový inhibitor reverzní
transkriptázy. Avšak obě látky jsou obecně známy jako NRTIs transcriptase inhibitorskterý je nezbytný k tomu, aby se virus mohl rozmnožovat.
• Přípravek Truvada se používá k léčbě infekce virem lidské imunitní nedostatečnosti
• Přípravek se rovněž používá k léčbě infekce HIV u dospívajících ve věku od 12 do 18 let s
tělesnou hmostností nejméně 35 kg, kteří již byli léčeni jinými léčivými přípravky proti HIV,
které již nejsou účinné nebo způsobovaly nežádoucí účinky.
Přípravek Truvada má být vždy užíván v kombinaci s jinými léčivy k léčbě infekce HIV.
Přípravek Truvada může být podáván místo emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu, které
jsou ve stejné dávce užívány samostatně.
Tento přípravek neléčí HIV infekci. I při užívání přípravku Truvada se mohou dále vyvíjet infekce
nebo jiná onemocnění související s infekcí HIV.
• Přípravek Truvada se používá také ke snížení rizika získání infekce HIV-1 u dospělých a
dospívajících ve věku od 12 do méně než 18 let s tělesnou hmotností nejméně 35 kg, pokud
se používá denně společně s dodržováním bezpečnějších sexuálních praktik:
Viz bod 2 Seznam opatření proti nákaze infekce HIV.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Truvada užívat
Neužívejte přípravek Truvada k léčbě HIV nebo ke snížení rizika nákazy HIV, jestliže jste
alergickýpřípravku
Než začnete užívat přípravek Truvada ke snížení rizika, že se nakazíte HIV:
Přípravek Truvada může pomoci snížit riziko nákazy HIV, pouze před tím než se nakazíte.
• Přípravek Truvada můžete začít užívat ke snížení rizika nákazy HIV pouze tehdy, jste-li
HIV negativní. Musíte podstoupit testování, aby se zjistilo, že nejste infikovaní virem HIV.
Přípravek Truvada neužívejte ke snížení rizika, pokud není potvrzeno, že jste HIV negativní.
Lidé, kteří mají HIV, musí užívat přípravek Truvada v kombinaci s dalšími léky.
• Mnoho testů na HIV může stávající infekci pominout. Jestliže onemocníte onemocněním
podobným chřipce, může to znamenat, že jste bylZnámky infekce HIV mohou být:
• únava
• horečka
• bolesti kloubů nebo svalů
• bolest hlavy
• zvracení nebo průjem
• vyrážka
• noční pocení
• zvětšené lymfatické uzliny na krku nebo v tříslech
objevilo měsíc před zahájením užívání přípravku Truvada, nebo kdykoli během užívání
přípravku Truvada.
Upozornění a opatření
Užívání přípravku Truvada ke snížení rizika nákazy HIV:
• Abyste snížildomníváte, že se můžete nakazit HIV. Nevynechávejte žádnou dávku přípravku Truvada,
nebo nepřerušujte jeho užívání. Vynechání dávky může zvýšit riziko nákazy HIV.
• Nechte se pravidelně testovat na HIV.
• Pokud si myslíte, že jste bylbude potřebovat udělat další testy, aby se ujistil, že jste stále HIV negativní.
• Samotné užívání přípravku Truvada Vás nemusí uchránit před nákazou HIV.
o Vždy praktikujte bezpečný sex. Používejte kondomy ke snížení kontaktu se spermatem,
vaginální tekutinou nebo krví.
o Nesdílejte osobní věci, které mohou obsahovat krev nebo tělní tekutiny, například zubní
kartáček a žiletky.
o Nesdílejte ani opakovaně nepoužívejte jehly nebo jiné vybavení k injekci nebo
podání léku.
o Nechte se testovat i na jiné pohlavně přenosné nemocí, jako jsou syfilis a kapavka. Tyto
infekce usnadňují přenos nákazy HIV.
Zeptejte se svého lékaře, pokud máte nějaké další otázky k tomu, jak se chránit před nákazou HIV
nebo jak zamezit přenosu nákazy HIV na další osoby.
Užívání přípravku Truvada k léčbě infekce HIV nebo ke snížení rizika nákazy HIV:
• Přípravek Truvada může ovlivňovat ledviny. Před léčbou a během léčby Vám může lékař
nechat udělat krevní testy, aby vyhodnotil funkci ledvin. Informujte svého lékaře, zda jste
prodělalTruvada se nemá podávat dospívajícím s existujícím onemocněním ledvin. Pokud máte
problémy s ledvinami, může Vám lékař doporučit, abyste přestalnebo pokud již máte HIV, abyste užívalnedoporučuje užívat, jestliže máte těžké onemocnění ledvin nebo jste na hemodialýze.
• Kostní poruchy vedoucí ke zlomeninámtom svého lékaře.
Tenofovir-disoproxil může také způsobit úbytek kostní hmoty. Nejvýraznější úbytek kostní
hmoty byl pozorován v klinických studiích, kdy byli pacienti léčeni pro infekci HIV tenofovir-
disoproxilem v kombinaci s potencovaným inhibitorem proteázy.
Účinky tenofovir-disoproxilu na dlouhodobé zdraví kostí a budoucí riziko zlomenin u dospělých
a pediatrických pacientů jsou celkově nejisté.
Informujte svého lékaře, jestliže víte, že máte osteoporózu. Pacienti s osteoporózou mají vyšší
riziko zlomenin.
• Informujte svého lékaře, prodělalhepatitidy výskytu těžkých a potenciálně smrtelných jaterních komplikací. Jestliže trpíte hepatitidou B
nebo C, Váš lékař pečlivě zváží nejlepší léčebný režim pro Vás.
• Před zahájením užívání přípravku Truvada je třeba vědět, zda jste infikovánhepatitidy B s játry poté, co přestanete přípravek Truvada užívat, bez ohledu na to, zda jste nebo nejste
nakažennejdříve konzultoval
• Informujte svého lékaře, jste-li starší 65 let. Přípravek Truvada nebyl studován u pacientů
starších 65 let.
• Informujte svého lékaře, pokud nesnášíte laktózu laktózu níže
Děti a dospívající
Přípravek Truvada není určen k použití u dětí do 12 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Truvada
Neužívejte přípravek Truvada, jestliže již užíváte jiná léčiva obsahující složky přípravku Truvada
lamivudin nebo adefovir-dipivoxil.
Užívání přípravku Truvada s jinými léčivy, která mohou poškodit ledviny: je velmi důležité,
abyste informoval• aminoglykosidy • amfotericin B • foskarnet • ganciklovir • pentamidin • vankomycin • interleukin-2 • cidofovir • nesteroidní protizánětlivá léčiva
Pokud k léčbě HIV užíváte jiný antivirotický lék zvaný potencovaný inhibitor HIV proteázy, lékař
může provést krevní testy, aby pozorně sledoval funkci ledvin.
Rovněž je důležité informovat svého lékaře, jestliže užíváte ledipasvir/sofosbuvir,
sofosbuvir/velpatasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir k léčbě infekce hepatitidy C.
Užívání přípravku Truvada s jinými léčivy obsahujícími didanosin HIV infekcemůže zvýšit hladinu didanosinu v krvi a snížit počet buněk CD4. Ve vzácných případech byly při
souběžném užívání léčiv obsahujících tenofovir-disoproxil a didanosin hlášeny zánět slinivky břišní a
laktátová acidóza zváží, jestli Vás bude léčit kombinací tenofoviru a didanosinu.
nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Přípravek Truvada s jídlem a pitím
• Přípravek Truvada se má užívat spolu s jídlem, pokud je to možné.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Pokud jste v průběhu těhotenství užívala přípravek Truvada, může lékař požadovat v zájmu sledování
vývoje dítěte pravidelné krevní a jiné diagnostické testy. U dětí, jejichž matky užívaly v průběhu
těhotenství NRTI, převažuje přínos z ochrany proti HIV nad rizikem nežádoucích účinků.
• V průběhu léčby přípravkem Truvada nekojte, protože léčivé látky obsažené v tomto léčivu
jsou přenášeny do mateřského mléka.
• U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem
může přenést na dítě.
• Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Truvada může být příčinou závratí. Pocítíte-li při užívání přípravku Truvada závratě,
neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje.
Přípravek Truvada obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Přípravek Truvada obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Truvada užívá
• Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku Truvada k léčbě infekce HIV je:
• Dospělí: jedna tableta denně, pokud je to možné společně s jídlem.
• Dospívající ve věku od 12 do méně než 18 let s tělesnou hmotností nejméně 35 kg: jedna
tableta denně, pokud je to možné, společně s jídlem.
Doporučená dávka přípravku Truvada ke snížení rizika nákazy HIV je:
• Dospělí: jedna tableta denně, pokud je to možné, společně s jídlem.
• Dospívající ve věku od 12 do méně než 18 let s tělesnou hmotností nejméně 35 kg: jedna
tableta denně, pokud je to možné, společně s jídlem.
Pokud máte obtíže při polykání, můžete tabletu pomocí lžičky rozdrtit. Poté prášek rozmíchejte
v přibližně 100 ml vypijte.
• Vždy užívejte dávku doporučenou svým lékařem. Tím zajistíte plnou účinnost přípravku a
omezíte riziko vzniku odolnosti nenařídí lékař.
• Jestliže se již léčíte s infekcí HIV, lékař Vám předepíše přípravek Truvada s dalšími
antiretrovirovými léčivými přípravky. Informace týkající se pokynů k užívání dalších
antiretrovirových léčivých přípravků najdete v příslušných příbalových informacích.
• Jestliže užíváte přípravek Truvada ke snížení rizika nákazy HIV, užívejte přípravek
Truvada každý den a ne pouze tehdy, když se domníváte, že se můžete nakazit HIV.
Zeptejte se svého lékaře, pokud máte nějaké další otázky k tomu, jak se chránit před nákazou HIV
nebo jak zamezit přenosu infekce HIV na další osoby.
Jestliže jste užil
Pokud náhodně požijete větší než doporučenou dávku přípravku Truvada, kontaktujte svého lékaře
nebo nejbližší lékařskou pohotovost a požádejte o radu. Mějte u sebe lahvičku s tabletami, abyste
mohl
Jestliže vynecháte dávku
Je důležité, abyste žádnou dávku přípravku Truvada nevynechal
• Jestliže si vzpomenete do 12 hodin od doby, kdy přípravek Truvada obvykle užíváte, vezměte
si tabletu co nejdříve, nejlépe s jídlem. Další dávku užijte v obvyklou dobu.
• Jestliže si vzpomenete za 12 hodin nebo více od doby, kdy přípravek Truvada obvykle
užíváte, vynechanou dávku neberte. Vyčkejte a užijte následující dávku společně s jídlem
v obvyklou dobu.
Zvracíte-li za méně než 1 hodinu po užití přípravku Truvada, užijte jinou tabletu. Není potřeba
užívat další tabletu v případě, že jste zvracel
Nepřestávejte užívat přípravek Truvada
• Jestliže užíváte přípravek Truvada k léčbě infekce HIV, ukončení užívání může snížit
účinnost léčby HIV, doporučené lékařem.
• Jestliže užíváte přípravek Truvada ke snížení rizika nákazy HIV, neukončujte užívání
přípravku Truvada ani nevynechávejte žádnou dávku. Ukončení užívání přípravku Truvada,
nebo vynechání dávek, může zvýšit riziko infekce HIV.
• Trpíte-li hepatitidou B, je velmi důležité neukončovat léčbu přípravkem Truvada, aniž byste to
nejdříve konzultovalbýt nezbytné krevní testy. U některých pacientů s pokročilým jaterním onemocněním nebo
cirhózou jater se ukončení léčby nedoporučuje, protože to může vést ke zhoršení hepatitidy,
která může být život ohrožující.
zaznamenáte po ukončení léčby, zvláště o příznacích, které byste spojovalhepatitidy B.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Možné závažné nežádoucí účinky:
• Laktátová acidóza může potencionálně ohrozit život. Laktátová acidóza se vyskytuje častěji u žen, zejména
s nadváhou a u osob s onemocněním jater. Následující příznaky mohou být příznaky
laktátové acidózy:
• hluboké, rychlé dýchání
• ospalost
• pocit na zvracení • bolesti břicha
lékařskou pomoc.
• Jakékoliv známky zánětu nebo infekce. U některých pacientů s infekcí HIV v pokročilém
stádiu imunitním systémemz dřívějších infekcí. Předpokládá se, že tyto příznaky jsou zapříčiněny zlepšením imunitní
odpovědi těla, což umožňuje tělu bojovat s infekcí, která mohla být přítomna i bez zřetelných
příznaků.
• Jakmile začnete užívat léčivé přípravky k léčbě infekce HIV, mohou se u Vás vyskytnout
autoimunitní onemocnění, stavy, které se vyskytují, když imunitní systém napadá zdravé
tkáně. Autoimunitní onemocnění se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby. Sledujte
příznaky infekce nebo jiné příznaky, jako jsou:
• svalová slabost,
• slabost začínající v rukách a nohách a postupující směrem k tělesnému trupu,
• bušení srdce, třes nebo hyperaktivita.
Jestliže zaznamenáte známky a příznaky zánětu nebo infekce, ihned informujte
svého lékaře.
Možné nežádoucí účinky:
Velmi časté nežádoucí účinky
• průjem, zvracení, pocit na zvracení • závratě, bolest hlavy,
• vyrážka
• pocity slabosti.
Testy mohou rovněž ukázat:
• snížení hladiny fosfátů v krvi,
• zvýšení hladiny kreatinkinázy v krvi.
Časté nežádoucí účinky
• bolesti, bolesti břicha,
• nespavost, neobvyklé sny,
• problémy s trávením vedoucí k nepříjemnému pocitu po jídle, pocit plnosti, nadýmání,
• vyrážky mohou být alergickou reakcí, svědění, změny barvy kůže, včetně skvrnitého ztmavnutí kůže,
• jiné alergické reakce, jako sípání, otoky nebo točení hlavy.
Testy mohou rovněž ukázat:
• nízký počet bílých krvinek • zvýšení triacylglycerolů • problémy s játry a slinivkou břišní.
Méně časté nežádoucí účinky
• bolesti břicha, jejichž příčinou je zánět slinivky břišní,
• otoky obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla,
• anemie • rozpad svalové tkáně, bolest svalů či svalová slabost, které se mohou objevit v důsledku
poškození buněk ledvinných kanálků.
Testy mohou rovněž ukázat:
• snížení hladiny draslíku v krvi,
• zvýšení hladiny kreatininu v krvi,
• změny moči.
Vzácné nežádoucí účinky
• laktátová acidóza • hromadění tuku v játrech,
• žlutá kůže nebo oční bělmo, svědění nebo bolesti břicha, jejichž příčinou je zánět jater,
• zánět ledvin, vylučování velkého množství moči a pocit žízně, selhání ledvin, poškození buněk
ledvinných kanálků,
• měknutí kostí • bolesti v zádech, jejichž příčinou jsou problémy s ledvinami.
Poškození buněk ledvinných kanálků může souviset s rozpadem svalové tkáně, měknutím kostí
hladiny draslíku nebo fosfátu v krvi.
nežádoucí účinek zhorší, informujte svého lékaře nebo lékárníka.
Frekvence následujících nežádoucích účinků není známa.
• Problémy s kostmi. U některých pacientů užívajících kombinované antiretrovirové přípravky,
jako je přípravek Truvada, se může vyvinout onemocnění kostí nazývané osteonekróza
tohoto typu, užívání kortikosteroidů, pití alkoholu, velmi slabý imunitní systém a nadváha jsou
některými z mnoha rizikových faktorů pro rozvoj tohoto onemocnění. Známkami
osteonekrózy jsou:
• ztuhlost kloubů,
• bolesti kloubů • potíže při pohybu.
Jestliže se u Vás vyskytne kterýkoliv z těchto příznaků, informujte svého lékaře.
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Další nežádoucí účinky u dětí
• U dětí, kterým byl podáván emtricitabin, se velmi často objevovaly změny barvy kůže, včetně
• skrvnitého ztmavnutí kůže
• U dětí se často vyskytoval nízký počet červených krvinek • ta může způsobit, že je dítě unavené nebo dušné
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Truvada uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na lahvičce a krabičce za
{EXP}. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte v dobře
uzavřené lahvičce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Truvada obsahuje
• Léčivými látkami jsou emtricitabinum a tenofovirum disoproxilum. Jedna potahovaná tableta
přípravku Truvada obsahuje emtricitabinum 200 mg a tenofovirum disoproxilum 245 mg odpovídá tenofoviri disoproxili fumaras 300 mg nebo tenofovirum 136 mg
• Dalšími složkami jsou sodná sůl kroskarmelosy mikrokrystalická celulosa
Jak přípravek Truvada vypadá a co obsahuje toto balení
Truvada potahované tablety jsou modré tablety ve tvaru tobolky, na jedné straně je vyraženo slovo
„GILEAD“ a na druhé straně číslo „701“. Přípravek Truvada je dodáván v lahvičkách obsahujících
30 tablet. Každá lahvička obsahuje vysoušedlo silikagel, který musí být uchováván v lahvičce, protože
pomáhá chránit tablety. Vysoušedlo silikagel je obsaženo v samostatném sáčku nebo nádobce a není
určeno k vnitřnímu užití.
K dispozici jsou následující velikosti balení: krabička obsahující 1 lahvičku s 30 potahovanými
tabletami nebo krabičky obsahující 60 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci:
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko
Výrobce:
Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County Cork
Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
䝩Tél/Tel: + 32 Lietuva
䝩Tel: + 353 България
䝩Тел.: + 353 Luxembourg/Luxemburg
䝩Tél/Tel: + 32 Česká republika
Gilead Sciences s.r.o.
Tel: + 420 910 871
Magyarország
䝩Tel.: + 353 Danmark
䝩Tlf: + 46 Malta
䝩Tel: + 353 Deutschland
Gilead Sciences GmbH
Tel: + 49 Nederland
Gilead Sciences Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
䝩Tel: + 353 Norge
䝩Tlf: + 46 Ελλάδα
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 210 8930
Österreich
Gilead Sciences GesmbH
Tel: + 43 1 260
España
䜀楬Tel: + 34 91 378 98
Polska
䝩Tel.: + 48 22 262
France
䝩Tél: + 33 Portugal
Gilead Sciences, Lda.
Tel: + 351 21
Hrvatska
䝩Tel: + 353 România
䝩Tel: + 40 31 631 18
Ireland
䝩Tel: + 353 Slovenija
䝩Tel: + 353 Ísland
䝩Sími: + 46 Slovenská republika
Gilead Sciences Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 232 121
Italia
䜀楬Tel: + 39 02
Suomi/Finland
䝩Puh/Tel: + 46 Κύπρος
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 210 8930
Sverige
䝩Tel: + 46 Latvija
䝩Tel: + 353 United Kingdom 䝩Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Truvada Obalová informace
Letak nebyl nalezenVíce o léku Truvada
Truvada souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Truvada
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 735 Kč |
