TENAXUM - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

TENAXUM 1 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Rilmenidini dihydrogenophosphas 1,544 mg (odpovídá rilmenidinum 1 mg) v jedné tabletě.
Pomocné látky se známým účinkem: monohydrát laktosy 47 mg v jedné tabletě.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Popis přípravku: bílé vypuklé tablety (průměr 6 mm, tloušťka 3 mm) s vyraženým označením „H“ na
obou stranách.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba esenciální hypertenze u dospělých pacientů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
- Doporučená dávka je jedna tableta denně (1 mg) užitá ráno v jedné dávce.
- Pokud je po jednom měsíci účinek léčby nedostačující, je možno zvýšit dávkování na
tablety denně (2 mg) ve dvou dávkách (1 tableta ráno a 1 tableta večer) užité na začátku jídla.
- Vzhledem k dobré snášenlivosti může být přípravek Tenaxum předepisován starším hypertonikům
a hypertonikům s diabetem. V případě ledvinné nedostatečnosti, je-li clearence kreatininu vyšší
než 15 ml/min, není nutná změna dávkování.
- Léčba by měla být dlouhodobá.

Pediatrická populace

Vzhledem k nedostatku klinických zkušeností se nedoporučuje používat přípravek Tenaxum u
pediatrické populace.

4.3 Kontraindikace

Tento léčivý přípravek nesmí být použit v následujících případech:
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Těžká deprese.
- Závažná ledvinná nedostatečnost - clearance kreatininu < 15ml/min (vzhledem k nedostatku
dostupných informací).
- Kombinace se sultopridem (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

- Nepřerušujte léčbu najednou, ale snižujte dávkování postupně.
- Stejně jako u všech antihypertenziv by měla být léčba přípravkem Tenaxum pod pravidelným
lékařským dohledem u pacientů, kteří v nedávné době prodělali vaskulární příhodu (cévní
mozková příhoda, infarkt myokardu).
- Vzhledem k riziku snížení srdeční frekvence a vzniku bradykardie po užití rilmenidinu je zahájení
léčby třeba pečlivě zvážit, zvláště u pacientů s již existující bradykardií nebo rizikovými faktory
pro vznik bradykardie (např. u starších pacientů, u pacientů se sick sinus syndromem, AV
blokádou, srdečním selháním v anamnéze, nebo jakýkoliv stav, kdy je srdeční frekvence
udržována nadměrným tonem sympatiku). U těchto pacientů je monitorování srdeční frekvence,
zvláště v prvních 4 týdnech léčby, odůvodněné.
- Konzumace alkoholu v průběhu léčby se nedoporučuje (viz bod 4.5).
- Použití přípravku Tenaxum v kombinaci s betablokátory používanými k léčbě srdečního selhání
(bisoprolol, karvedilol, metoprolol) se nedoporučuje (viz bod 4.5).
- Použití přípravku Tenaxum v kombinaci s inhibitory MAO se nedoporučuje (viz bod 4.5).
- Vzhledem k možnosti ortostatické hypotenze by měli být starší pacienti upozorněni na zvýšené
riziko pádu.

Pomocné látky
Vzhledem k přítomnosti laktózy pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy,
úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.


Tenaxum obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě
„bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikace současného použití (viz bod 4.3)
- Sultoprid
Zvýšené riziko ventrikulárních arytmií, zejména torsades de pointes.

Nedoporučené současné použití (viz bod 4.4)
- Alkohol
Alkohol zvyšuje sedativní účinek těchto látek. Zhoršené vědomí může být nebezpečné při řízení či
obsluze strojů. Proto je nutné vyvarovat se požití alkoholických nápojů a léčivých přípravků
obsahujících alkohol.

- Beta-blokátory používané k léčbě srdečního selhání (bisoprolol, karvedilol, metoprolol)
Centrální snížení tonu sympatiku a vasodilatační účinek centrálně působících antihypertenziv
může být škodlivé v případech srdečního selhání, které je léčeno beta-blokátory a vasodilatancii.

- Inhibitory MAO
Antihypertenzivní účinek rilmenidinu může být částečně antagonizován.

Současné použití vyžadující zvláštní opatrnost
- Baklofen
Zvýšený antihypertenzní účinek, krevní tlak musí být monitorován a dávka antihypertenzivního
léku by měla být v případě potřeby upravena.

- Beta-blokátory
V případě, že je léčba centrálně působícím antihypertenzivem náhle ukončena, může dojít k
signifikantnímu zvýšení krevního tlaku. Proto je nutné vyvarovat se náhlého přerušení léčby
centrálně působícím antihypertenzivem. Klinické monitorování je nutné.

- Přípravky vyvolávající torsades de pointes (kromě sultopridu):

- třída Ia antiarytmik (chinidin, hydrochinidin, disopyramid);
- třída III antiarytmik (amiodaron, dofetilid, ibutilid, sotalol);
- některá neuroleptika: fenothiaziny (chlorpromazin, levomepromazin, thioridazin),
benzamidy (amisulprid, sulpirid, tiaprid), butyrofenony (droperidol, haloperidol), ostatní
(pimozid);
- jiné: bepridil, cisaprid, difemanilium, erythromycin i.v., halofantrin, mizolastin,
moxifloxacin, pentamidin, spiramycin i.v., vinkamin i.v.
Zvýšení rizika ventrikulárních arytmií, zvláště torsades de pointes. Klinické a elektrokardiografické
monitorování.

- Tricyklická antidepresiva
Antihypertenzivní účinek rilmenidinu může být částečně antagonizován.

- Ostatní antihypertenziva
Možnost hypertenzivního účinku. Zvýšené riziko ortostatické hypotenze.

Současné použití, jež je nutno vzít v úvahu
- Alfa-blokátory
Zesílení hypotenzního účinku. Zvýšené riziko ortostatické hypotenze.

- Amifostin
Zvýšený antihypertenzní účinek.

- Kortikosteroidy, tetrakosaktid (systémové) (kromě hydrokortisonu užívaného jako
substituční terapie u Addisonovy choroby)
Snížení antihypertenzivního účinku (retence tekutin/sodíku zapříčiněná kortikosteroidy).

- Neuroleptika, antidepresiva - imipramin
Zvýšený antihypertenzní účinek a riziko ortostatické hypotenze (kumulovaný účinek).

- Ostatní léky tlumící CNS: deriváty morfinu (analgetika, antitusika a substituční léčba),
benzodiazepiny, anxiolytika jiná než benzodiazepiny, hypnotika, neuroleptika, sedativní
antagonisté histaminových H1-receptorů, sedativní antidepresiva (amitriptylin, doxepin,
mianserin, mirtazapin, trimipramin), jiné centrálně působící antihypertenzní léky, baklofen,
thalidomid, pizotifen, indoramin.
Zvýšení deprese CNS. Ovlivnění pozornosti může být nebezpečné při řízení či obsluze strojů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání rilmenidinu těhotným ženám jsou omezené (méně než 300 ukončených těhotenství)
nebo nejsou k dispozici.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod
5.3). Podávání přípravku Tenaxum v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení
Není známo, zda se rilmenidin/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování
rilmenidinu/metabolitů do mléka (viz bod 5.3).
Riziko pro kojené novorozence /děti nelze vyloučit.
Tenaxum se během kojení nemá podávat.

Fertilita
Reprodukční studie u potkanů neprokázaly žádný vliv rilmenidinu na reprodukční schopnost (viz bod
5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné specifické studie na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Přesto s ohledem na
to, že ospalost je častým nežádoucím účinkem, by měli být pacienti opatrní při řízení auta nebo
obsluhování strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Přehled bezpečnostního profilu:
V dávce 1 mg podávané jednou denně během kontrolovaných studií byl výskyt nežádoucích účinků
srovnatelný s placebem.

V dávce 2 mg/den přípravku Tenaxum prokázaly srovnávací studie s klonidinem v dávce 0,15 až 0,mg/den nebo alfa-methyldopou v dávce 500 až 1000 mg/den, že výskyt nežádoucích účinků byl
signifikantně nižší u přípravku Tenaxum, než u klonidinu nebo alfa-methyldopy.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků:
Následující nežádoucí účinky nebo příhody byly hlášeny a jsou řazeny podle následující frekvence:
Velmi časté (1/10), časté (1/100 až <1/10), méně časté (1/1000 až <1/100), vzácné (1/10000 až
<1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).


Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Psychiatrické poruchy

Časté Úzkost
Deprese
Nespavost
Poruchy nervového systému

Časté Ospalost
Bolest hlavy
Závrať
Srdeční poruchy Časté Palpitace
Není známo Bradykardie
Cévní poruchy

Časté Chlad v periferiích
Méně časté Návaly horka
Ortostatická hypotenze
Gastrointestinální poruchy

Časté Bolest horní části břicha
Sucho v ústech
Průjem
Zácpa
Méně časté Nauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Svědění
Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté Svalové spazmy
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Časté Sexuální dysfunkce
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté Astenie
Únava
Otoky


Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky:
O předávkování jsou velmi omezené údaje. V takovém případě by nejvíce očekávanými příznaky byla
hypotenze a poruchy pozornosti.

Management:
Léčba musí být symptomatická. Spolu s výplachem žaludku, může doporučená léčba zahrnovat použití
sympatomimetik v případě výrazné hypotenze.
Tenaxum je slabě dialyzovatelný.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihypertenzivum, ATC skupina: C02AC06.

Tenaxum je oxazolin s antihypertenzními vlastnostmi působící periferně i centrálně. Tenaxum
vykazuje vyšší selektivitu k I1 imidazolinovým receptorům v prodloužené míše než k alfa-adrenergním receptorům, čímž se odlišuje od referenčních alfa-2-agonistů.
U laboratorních potkanů s kongenitální hypertenzí je antihypertenzní účinek Tenaxa závislý na dávce.
Tenaxum nenavozuje centrální neurofarmakologické účinky obvykle pozorované u alfa-2-agonistů,
s výjimkou dávek vyšších než antihypertenzní dávky u zvířat. Zejména sedativní účinek je výrazně
nižší.

Toto odlišení mezi antihypertenzní účinností a neurofarmakologickými účinky bylo potvrzeno i u
člověka.

Antihypertenzní účinek přípravku Tenaxum na systolický a diastolický krevní tlak vleže i ve stoje je v
přímé závislosti na dávce. Antihypertenzní účinnost Tenaxa byla potvrzena v terapeutických dávkách
(1 mg denně v jedné dávce nebo 2 mg denně ve dvou dávkách) v rámci dvojitě slepých studií proti
placebu a referenčním přípravkům u mírné až středně těžké arteriální hypertenze. Účinek trvá po
celých 24 hodin. Dlouhodobé studie potvrdily dlouhodobou účinnost Tenaxa bez rizika vzniku
tolerance.

Dvojitě slepé, placebem kontrolované studie prokázaly, že Tenaxum v dávce 1 mg/den neovlivňuje
bdělost. Výskyt nežádoucích účinků (ospalost, sucho v ústech, obstipace) se neliší od placeba.

Dvojitě slepé studie versus referenční alfa-2-agonista, který byl podávaný v ekvipotentních dávkách
prokázaly, že výskyt nežádoucích účinků a jejich závažnost byl u Tenaxa v dávce
mg/den signifikantně nižší.

V terapeutických dávkách Tenaxum neovlivňuje srdeční funkce, nevede k retenci vody a sodíku a
nenarušuje metabolickou rovnováhu:

• Rilmenidin vykazuje významnou antihypertenzní účinnost po celých 24 hodin po podání s
poklesem celkové periferní rezistence beze změn minutového objemu. Srdeční kontraktilita a
elektrofyziologie nejsou rovněž ovlivněny.
• Rilmenidin neovlivňuje ortostatiku, zejména u starších osob, stejně tak fyziologické přizpůsobení
se srdeční frekvence námaze.
• Při užívání rilmenidinu nedochází ke změnám průtoku krve ledvinami, glomerulární filtrace nebo
filtrační frakce.
• Rilmenidin neovlivňuje glukózový metabolismus u diabetiků (inzulin-dependentních i non-
dependentních), nemění parametry lipidového metabolismu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce je:
• Rychlá: maximální plazmatická koncentrace (3,5 ng/ml) je dosaženo během 1,5 až 2 hodin po
absorpci 1 mg dávky přípravku.
• Celková: absolutní biologická dostupnost je 100 %, bez first-pass efektu.
• Pravidelná: interindividuální variabilita je mírná. Současné požití potravy nemění biologickou
dostupnost. Při doporučených terapeutických dávkách nekolísá úroveň absorpce.

Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je nižší než 10 %, distribuční objem je 5 l/kg.

Biotransformace
Rilmenidin je velmi mírně metabolizován. Stopy inaktivních metabolitů se nachází v moči a jsou
výsledkem hydrolýzy nebo oxidace oxazolinového kruhu. Tyto metabolity nemají -2-agonistickou
aktivitu.

Eliminace
Rilmenidin je vylučován hlavně ledvinami: 65 % podané dávky je vylučováno močí v nezměněné
formě. Renální clearence představuje 2/3 z celkové clearence.
Eliminační poločas je 8 hodin a nemění se se změnou dávky nebo po opakovaném požití léku.
Farmakologický účinek je delší, antihypertenzní účinnost je výrazně trvalá 24 hodin po poslední dávce
u hypertenzních pacientů léčených 1 mg denně.

- Po opakovaném podání
Stabilního stavu je dosaženo po 3. dni, plazmatické hladiny jsou podle výsledků studie stabilní po 10.
dni léčby.

- Dlouhodobý monitoring plazmatických hladin
Plazmatická koncentrace přípravku zůstává stabilní u hypertenzních pacientů léčených po dobu 2 let.

- Starší pacienti
Farmakokinetické studie u pacientů 70-ti letých a starších prokázaly, že eliminační poločas je hodin.

- U pacientů s hepatální nedostatečností
Eliminační poločas je 11 hodin.

- U pacientů s renálním selháním
Jelikož je eliminace produktu hlavně renální, u těchto pacientů je pozorováno zpomalení eliminace
korelující s clearencí kreatininu. U pacientů se závažným renálním selháním (clearence kreatininu
menší než 15 ml/min) je eliminační poločas přibližně 35 hodin

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Maximální neletální dávka přípravku podaná hlodavcům byla cca 4000 – 5500x vyšší než jedna
perorální terapeutická dávka podaná člověku. Hlavními příznaky intoxikace byly známky poškození
centrálního nervového systému (křeče). Byly závislé na dávce a nejvíce zaznamenatelné v dávce
letální nebo v dávce jí blízké.
Studie na opakovanou toxicitu u hlodavců, psů a opic neprokázaly oslabení funkce exkrečních orgánů
nebo přímé patologické poškození jakéhokoliv orgánu v dávkách do 1mg/kg/den nebo při podání 30-ti
násobku jedné terapeutické perorální dávky podané člověku. Přípravek nepředstavoval embryotoxické
a teratogenní riziko v dávkách ekvivalentních 250-ti násobku terapeutické perorální dávky podané
člověku.

Testy účinku rilmenidinu na fertilitu, reprodukční schopnosti a na perinatální a postnatální chování u
mladých potkanů neukázaly známky poškození při použití nadměrných dávek (2,5 až 5 mg/kg
perorálně).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sodná sůl karboxymethylškrobu, mikrokrystalická celulóza, bílý vosk, monohydrát laktosy, tvrdý
parafin, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, mastek.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al-PA/Al/PVC blistr, krabička.
Velikost balení: 30 a 90 tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex, Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)


58/477/97-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace 11. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 14. 3.

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 5.