TALTZ - souhrn údajů a příbalový leták
Tabulka obsahu pro lék Taltz
Generikum: ixekizumabÚčinná látka: ixekizumab
ATC skupina: L04AC13 - ixekizumab
Obsah účinných látek: 80MG
Balení: Předplněná injekční stříkačka
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Taltz 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje ixekizumabum 80 mg v 1 ml.
Ixekizumab je vyráběn rekombinantní DNA technologií v buňkách CHO.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Injekční roztok
Roztok je čirý a bezbarvý až světle žlutý.
Ložisková psoriáza
Přípravek Taltz je indikován k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých, kteří jsou
kandidáty pro systémovou léčbu.
Ložisková psoriáza u dětí
Přípravek Taltz je indikován k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dětí ve věku od 6 let a
s tělesnou hmotností alespoň 25 kg a u dospívajících, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.
Psoriatická artritida
Přípravek Taltz v monoterapii nebo v kombinaci s methotrexátem je indikován k léčbě aktivní
psoriatické artritidy u dospělých pacientů, kteří nereagovali dostatečně anebo nesnášejí jednu či více
terapií chorobu modifikujícím antirevmatikem bod 5.1
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida Přípravek Taltz je indikován k léčbě dospělých pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou, kteří
nereagovali dostatečně na konvenční léčbu.
Neradiografická axiální spondylartritida
Přípravek Taltz je indikován k léčbě dospělých pacientů s aktivní neradiografickou axiální
spondylartritidou s objektivními známkami zánětu na základě zvýšené hladiny C-reaktivního proteinu
nesteroidními protizánětlivými léky
Tento léčivý přípravek je určen k používání dle pokynů a pod dohledem lékaře se zkušenostmi s
diagnostikou a léčbou onemocnění, pro něž je přípravek indikován.
Dávkování
Ložisková psoriáza u dospělých
Doporučená dávka je 160 mg ve formě subkutánních injekcí terapie v dávce 80 mg
Ložisková psoriáza u dětí U dětí ve věku nižším než 6 let nejsou k dispozici údaje týkající se účinnosti a bezpečnosti bod 5.1Doporučená dávka podávaná formou subkutánní injekce je u dětí založená na následujících váhových
kategoriích:
Tělesná
hmotnost dítěte
Doporučená úvodní dávka
Doporučená dávka
podávaná každé 4 týdny
Více než 50 kg 160 mg 25 až 50 kg 80 mg 40 mg
Dětem, jimž byla předepsána dávka 80 mg, je možné přípravek Taltz podat přímo z předplněné
injekční stříkačky.
Pokyny k přípravě dávky 40 mg přípravku Taltz naleznete v bodě 6.6. Dávky nižší než 80 mg musí
připravit zdravotnický pracovník.
Podávání přípravku Taltz dětem s tělesnou hmotností pod 25 kg se nedoporučuje. Tělesné hmotnosti
pediatrických pacientů musí být zaznamenány a před podáním dávky pravidelně kontrolovány.
Psoriatická artritida
Doporučená dávka je 160 mg ve formě subkutánních injekcí současnou středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou je doporučený režim dávkování stejný jako
u ložiskové psoriázy.
Axiální spondylartritida Doporučená dávka je 160 mg
Ve všech indikacích spondylartritiděNěkteří pacienti s počáteční částečnou odpovědí v úvodu se mohou zlepšit v dalším průběhu léčby i po
20. týdnu.
Zvláštní populace
Starší osoby Není nutná žádná úprava dávky O osobách ve věku ≥75 let jsou k dispozici pouze omezené informace.
Porucha funkce jater nebo ledvin:
U těchto populací pacientů nebyl přípravek Taltz hodnocen. K dávce nelze poskytnout žádná
doporučení.
Ložisková psoriáza u dětí Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Taltz u dětí s tělesnou hmotnosti nižší než 25 kg a ve
věku méně než 6 let k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy.
Psoriatická artritida u dětí
Bezpečnost a účinnost přípravku Taltz při léčbě psoriatické artritidy artritidyžádné údaje.
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Taltz u dětí mladších než 2 roky pro indikaci psoriatické
artritidy.
Způsob podání
Subkutánní podání.
Přípravek Taltz je určen k subkutánní injekční aplikaci. Místa injekční aplikace lze střídat. Přípravek
pokud možno neaplikujte do oblastí kůže se známkami psoriázy. Roztok/stříkačka se nesmí
protřepávat.
Po příslušném proškolení v technice subkutánní injekční aplikace si pacienti mohou dle uvážení lékaře
přípravek Taltz aplikovat sami. Lékař však má pacienty adekvátně sledovat. Podrobné instrukce pro
podávání přípravku jsou uvedeny v příbalové informaci a v návodu k použití.
Dávky nižší než 80 mg vyžadující přípravu má podávat výhradně zdravotnický pracovník.
Pokyny pro přípravu léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.
Závažná hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Klinicky významné aktivní infekce
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Léčba přípravkem Taltz je spojená se zvýšeným výskytem infekcí, jako jsou infekce horních cest
dýchacích, orální kandidóza, konjunktivitida a plísňové infekce kůže způsobené dermatofyty 4.8
U pacientů s klinicky významnou chronickou infekcí nebo rekurentní infekcí v anamnéze, je třeba
přípravek Taltz používat s opatrností. Pacienti mají být poučeni, aby v případě, že se u nich objeví
známky nebo symptomy nastupující infekce, vyhledali lékaře. Pokud se infekce rozvine, má být
pacient pečlivě sledován a pokud pacient neodpovídá na standardní léčbu nebo pokud infekce dosáhne
závažného charakteru, má být přípravek Taltz vysazen. V léčbě přípravkem Taltz se nemá pokračovat,
dokud infekce neustoupí .
Přípravek Taltz by se nesmí podávat pacientům s aktivní tuberkulózou přípravku Taltz u pacientů s latentní TBC musí být zvážena antituberkulózní terapie.
Hypersenzitivita
Byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce, včetně několika případů anafylaxe, angioedému,
kopřivky a vzácně byly hlášeny pozdní reakce včetně rozšířené kopřivky, dušnosti a vysokých hladin protilátek. Pokud se rozvine závažná
hypersenzitivní reakce, ihned přestaňte přípravek Taltz podávat a zahajte odpovídající léčbu.
Zánětlivé střevní onemocnění
U ixekizumabu byly hlášeny nové případy nebo exacerbace zánětlivého střevního onemocnění bod 4.8pacienta vyvinou známky a symptomy zánětlivého střevního onemocnění nebo dojde k exacerbaci
preexistujícího zánětlivého střevního onemocnění, podávání ixekizumabu má být ukončeno a má se
začít s nezbytnými léčebnými kroky.
Imunizace
Přípravek Taltz nemá být používán v kombinaci se živými vakcínami. O odpovědi na živé vakcíny
nejsou k dispozici žádné údaje, údaje o odpovědi na inaktivované vakcíny jsou nedostatečné 5.1
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
Ve studiích u ložiskové psoriázy, nebyla bezpečnost přípravku Taltz hodnocena v kombinaci s jinými
imunomodulačními přípravky nebo fototerapií.
V populačních farmakokinetikých analýzách nebyla clearance ixekizumabu ovlivněna současným
podáváním perorálních kortikosteroidů, NSAID, sulfasalazinu nebo methotrexátu.
Substráty cytochromu P
Výsledky studie interakcí u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou stanovily, že podávání
izekizumabu po dobu 12 týdnů společně s látkami metabolizovanými CYP3A4 CYP2C9 dextromethorfan
Ženy, které mohou otěhotnět
Ženy, které mohou otěhotnět, mají během léčby a alespoň 10 týdnů po jejím ukončení používat
některou účinnou metodu antikoncepce.
Těhotenství
O použití ixekizumabu u těhotných žen jsou k dispozici pouze omezené údaje. Studie na zvířatech
nenasvědčují žádným přímým ani nepřímým škodlivým vlivům na těhotenství, embryonální/fetální
vývoj, porod ani na postnatální vývoj Taltz během těhotenství nepoužívat.
Kojení
Není známo, zda se ixekizumab vylučuje do mateřského mléka nebo zda po požití dochází k
systémové absorpci. Ixekizumab se však v nízkých hladinách vylučuje do mléka makaků. Po zvážení
prospěchu kojení pro dítě na jedné straně a prospěchu léčby pro ženu na druhé straně je nutné se
rozhodnout, jestli ukončit kojení nebo přípravek Taltz vysadit.
Fertilita
Vliv ixekizumabu na lidskou fertilitu nebyl hodnocen. Studie na zvířatech nenasvědčují žádným
přímým ani nepřímým škodlivým vlivům na fertilitu
Taltz nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími reakcemi byly reakce v místě injekce cest dýchacích
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky z klinických hodnocení a z pozorování po uvedení přípravku na trh uvedeny dle tříd orgánových systémů MedDRA. V jednotlivých třídách orgánových systémů jsou
nežádoucí účinky seřazené od nejčetnějších po nejméně četné. V jednotlivých skupinách četnosti jsou
nežádoucí účinky léku uváděné v pořadí klesající závažnosti. Kromě toho se u jednotlivých
nežádoucích účinků označují kategorie četností podle této konvence: velmi časté
V zaslepených a otevřených klinických hodnoceních u ložiskové psoriázy, psoriatické artritidy, axiální
spondylartritidy a jiných autoimunitních onemocnění bylo přípravkem Taltz léčeno celkem 8 pacientů. Z této skupiny bylo 6 385 dospělých pacientů exponováno přípravku Taltz alespoň po dobu
jednoho roku, což představuje úhrnem 19 833 paciento-roků expozice, a 196 dětí, což představuje
úhrnem 207 paciento-roků expozice.
Tabulka 1. Seznam nežádoucích účinků v klinických hodnoceních a z pozorování po uvedení
přípravku na trh
Třída orgánových systémůInfekce a infestace
Velmi častéČastéherpes simplex Méně častérinitida,
orální kandidóza,
konjunktivitida,
celulitida
VzácnéPoruchy krve a lymfatického
systému
Méně časté neutropenie,
trombocytopenie
Poruchy imunitního systému Méně časté angioedém
VzácnéRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté orofaryngeální bolest
Gastrointestinální poruchy Časté nauzea
Méně častéPoruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté kopřivka,
vyrážka,
ekzém
Celkové poruchy a reakce
Velmi časté reakce va Viz Popis vybraných nežádoucích účinků
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce v místě injekce
Nejčastější reakce v místě injekce byly erytém a bolest. Tyto reakce byly většinou mírné až středně
závažné a nevedly k vysazení přípravku Taltz.
Ve studiích u dospělých s ložiskovou psoriázou byly reakce v místě injekce častější u subjektů
s tělesnou hmotností < 60 kg v porovnání se skupinou s tělesnou hmotností ≥ 60 kg spojených skupinách Q2W a Q4Wčastější u subjektů s tělesnou hmotností < 100 kg než ve skupině s tělesnou hmotností ≥ 100 kg vs. 13 % ve spojených skupinách Q2W a Q4Wv místě injekce podobné u subjektů s tělesnou hmotností < 100 kg jako ve skupině s tělesnou
hmotností ≥ 100 kg v místě injekce ve spojených skupinách Q2W a Q4W nevedla ke zvýšení počtu přerušení léčby, a to
jak ve studiích u ložiskové psoriázy, tak ve studiích u psoriatické artritidy nebo axiální
spondylartritidy.
Výše popsané výsledky byly získány s přípravkem Taltz v původním složení. V jednoduše zaslepené
randomizované zkřížené studii u 45 zdravých subjektů porovnávající původní složení přípravku
s upraveným složením bez citrátu bylo dosaženo statisticky významně nižšího skóre VAS bolesti u
složení bez citrátu ve srovnání s původním složením - v průběhu podávání injekce průměrném skóre VAS -21,69
Infekce
V placebem kontrolovaném období klinických hodnocení fáze III u ložiskové psoriázy u dospělých
byly infekce hlášeny u 27,2 % pacientů léčených přípravkem Taltz po dobu až 12 týdnů ve srovnání s
22,9 % pacientů léčených placebem.
Většina infekcí byla nezávažná a mírného až středně závažného charakteru, a většina z nich si
nevyžádala přerušení léčby. Závažné infekce se vyskytly u 13 Taltz a u 3 hlášeny u 52,8 % pacientů léčených přípravkem Taltz byly hlášeny u 1,6 % pacientů léčených přípravkem Taltz
Míry infekce pozorované v klinických hodnoceních u psoriatické artritidy a axiální spondylartritidy
byly podobné hodnotám pozorovaným v hodnoceních u ložiskové psoriázy, s výjimkou četností
nežádoucích účinků chřipka a konjunktivitida, které byly u pacientů s psoriatickou artritidou časté.
Laboratorní hodnocení neutropenie a trombocytopenie
V hodnoceních u ložiskové psoriázy se u 9 % pacientů léčených přípravkem Taltz rozvinula
neutropenie. Ve většině případů byl počet neutrofilů ≥ 1000 buněk/mm3. Tyto stupně neutropenie
mohou přetrvávat, kolísat nebo být přechodné. U 0,1 % pacientů léčených přípravkem Taltz se počet
neutrofilů snížil na < 1000 buněk/mm3. Obecně neutropenie nevyžadovala vysazení přípravku Taltz.
U 3 % pacientů léčených přípravkem Taltz, se projevil posun od normálních hodnot počátečního počtu
trombocytů na < 150 000 trombocytů/mm3 až ≥75 000 trombocytů/mm3. Trombocytopenie může
přetrvávat, kolísat nebo být přechodná.
Četnost neutropenie a trombocytopenie v klinických hodnoceních u psoriatické artritidy a axiální
spondylartritidy je podobná jako četnost pozorovaná v hodnoceních u ložiskové psoriázy.
Imunogenita
U přibližně 9–17 % dospělých pacientů s ložiskovou psoriázou léčených přípravkem Taltz
v doporučeném režimu dávkování se objevily protilátky proti přípravku; většinou se jednalo o nízké
titry, které nebyly spojené se sníženou klinickou odpovědí po dobu až 60 týdnů léčby. Přibližně 1 %
pacientů léčených přípravkem Taltz však mělo potvrzené neutralizační protilátky spojené s nízkými
koncentracemi léčiva a sníženou klinickou odpovědí.
U přibližně 11 % pacientů s psoriatickou artritidou léčených přípravkem Taltz v doporučeném režimu
dávkování po dobu až 52 týdnů se objevily protilátky proti přípravku, přičemž většinou se jednalo o
nízké titry, a u přibližně 8 % pacientů byly potvrzeny neutralizační protilátky. Nebyla pozorována
žádná zjevná souvislost mezi přítomností neutralizačních protilátek a dopadem na koncentraci nebo
účinnost léčiva.
U 21 dávkování po dobu až 12 týdnů se objevily protilátky proti přípravku, přičemž v přibližně polovině
případů se jednalo o nízké titry a u 5 s nízkými koncentracemi léčiva. Nebyla pozorována žádná souvislost s klinickou odpovědí nebo
nežádoucími příhodami.
U 5,2 % pacientů s radiografickou axiální spondylartritidou léčených přípravkem Taltz
v doporučeném režimu dávkování po dobu až 16 týdnů se objevily protilátky proti přípravku, přičemž
většinou se jednalo o nízké titry, a u přibližně 1,5 % pacientů protilátky koncentrace ixekizumabu a u žádného z těchto pacientů nebylo dosaženo odpovědi dle ASA40.
U 8,9 % pacientů s neradiografickou axiální spondylartritidou léčených přípravkem Taltz
v doporučeném režimu dávkování po dobu až 52 týdnů se objevily protilátky proti přípravku, přičemž
ve všech případech se jednalo o nízké titry. U žádného z pacientů se neobjevily neutralizační
protilátky a nebyla pozorována žádná zřejmá asociace mezi přítomností protilátek proti přípravku a
koncentrací přípravku, jeho účinností nebo bezpečností.
V žádné z indikací nebylo jasně prokázáno spojení mezi imunogenitou a nežádoucími příhodami
vzniklými v průběhu léčby.
Celkově byl bezpečnostní profil pozorovaný u dětí s ložiskovou psoriázou léčených přípravkem Taltz
podávaným každé 4 týdny konzistentní s bezpečnostním profilem u dospělých pacientů s ložiskovou
psoriázou, s výjimkou četnosti výskytu konjunktivitidy, chřipky a kopřivky, které se vyskytovaly
často. U pediatrických pacientů se také častěji vyskytovalo zánětlivé onemocnění střev, jehož výskyt
byl však stále méně častý. V pediatrické klinické studii se v průběhu 12týdenního placebem
kontrolovaného období vyskytla Crohnova nemoc u 0,9 % pacientů ve skupině s přípravkem Taltz a
u 0 % pacientů ve skupině s placebem. Crohnova nemoc se v průběhu sloučeného placebem
kontrolovaného a udržovacího období pediatrické klinické studie vyskytla celkem u 4 léčených přípravkem Taltz.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
V klinických hodnoceních byly subkutánně podávané dávky až 180 mg bez toxicity limitující dávku.
V klinických hodnoceních byla zaznamenána předávkování subkutánně podanými jednorázovými
dávkami až 240 mg, a k žádným závažným nežádoucím příhodám přitom nedošlo. V případě
předávkování se doporučuje sledovat u pacienta rozvoj případných známek či příznaků nežádoucích
reakcí a okamžitě zahájit odpovídající symptomatickou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory interleukinu; kód ATC: L04AC
Mechanizmus účinku
Ixekizumab je monoklonální protilátka IgG4, která se s vysokou afinitou na interleukin 17A psoriázy, kde podporují proliferaci a aktivaci keratinocytů, rovněž jsou spojeny s patogenezí
psoriatické artritidy a axiální spondylartritidy, kde podporují zánět vedoucí k erozivnímu poškození
kostí a patologické tvorbě nové kostní tkáně. Neutralizace IL-17A ixekizumabem tyto účinky
inhibuje. Ixekizumab se neváže na ligandy IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E ani IL-17F.
In vitro testy vazbovosti potvrdily, že se ixekizumab neváže na lidské receptory Fcγ I, IIa a IIIa, ani na
složku komplementu C1q.
Farmakodynamické účinky
Ixekizumab moduluje biologické odpovědi indukované nebo regulované prostřednictvím IL-17A.
Biopsie psoriatické kůže z hodnocení fáze I ukázala na dávce závislý trend snižování tloušťky
epidermis, počtu proliferujících keratinocytů, T-lymfocytů a dendritických buněk a pokles lokální
hladiny zánětlivých markerů od výchozího stavu do dne 43. Přímým důsledkem léčby ixekizumabem
je snížení erytému, indurace a deskvamace v lézích ložiskové psoriázy.
Bylo prokázáno, že přípravek Taltz snižuje který je markerem zánětu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Ložisková psoriáza u dospělých
Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla hodnocena ve 3 randomizovaných dvojitě zaslepených
placebem kontrolovaných hodnoceních fáze III u dospělých pacientů těžkou ložiskovou psoriázou, kteří byli kandidáty na fototerapii nebo systémovou terapii 1, UNCOVER-2 a UNCOVER-3etanerceptem Taltz, kteří byli sPGA Assessmentdalších 48 týdnů placebo, etanercept nebo Taltz, a kteří byli non-respondéři sPGA 48 týdnů. Kromě toho byla ve všech třech studiích hodnocena dlouhodobá účinnost a bezpečnost po
dobu celkem až 5 let u pacientů, kteří se účastnili studie po celou dobu jejího trvání.
64 % pacientů v minulosti absolvovalo předchozí systémovou léčbu systémovou nebo terapii psoralenem a ultrafialovým zářením A fototerapii, 49,3 % předchozí konvenční systémovou terapii a 26,4 % předchozí biologickou terapii
psoriázy. 14,9 % dostalo alespoň jeden přípravek anti-TNF alfa a 8,7 % anti-IL-12/IL-23. 23,4 %
pacientů mělo při zahájení hodnocení anamnézu psoriatické artritidy.
Ve všech třech hodnoceních byly koprimárními cílovými parametry podíl pacientů, kteří v týdnu dosáhli v porovnání s placebem odpovědi PASI 75 and Severity Indexv rozmezí 17,4 – 18,3; 48,3 až 51,2 % pacientů mělo výchozí skóre sPGA na závažné nebo velice
závažné úrovni a průměrnou výchozí hodnotu na numerické hodnotící škále svědivosti v rozmezí 6,3 – 7,1.
Klinická odpověď po 12 týdnech
Do hodnocení UNCOVER-1 bylo randomizováno 1296 pacientů nebo Taltz 12 týdnů.
Tabulka 2. Výsledky účinnosti v týdnu 12 v hodnocení UNCOVER-
Cílové
parametry
Počet pacientů placebu Placebo
Taltz
80 mg Q4W
Taltz
80 mg Q2W
Taltz
80 mg Q4W
Taltz
80 mg Q2W
sPGA„0“ „1“ 14 sPGA na úrovni
„0“ PASIPASIPASI 100 0 145 Pokles ve škále
svědivosti Itch
NRS ≥4b
58 Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit Poznámka: pacienti, u nichž údaje chyběly, byli považováni za non-respondéry
a p < 0,001 ve srovnání s placebem
b Pacienti, kteří měli ve výchozím stavu skóre svědivosti Itch NRS ≥ 4: placebo n = 374, Taltz
80 mg Q4W n = 379, Taltz 80 mg Q2W n =
Do hodnocení UNCOVER-2 bylo randomizováno 1224 pacientů placebo nebo Taltz nebo etanercept 50 mg dvakrát týdně po dobu 12 týdnů.
Tabulka 3. Výsledky účinnosti v týdnu 12 v hodnocení UNCOVER-
Cílové
parametry
Počet pacientů Placebo
Taltz
80 mg Q4W
Taltz
80 mg Q2W
Etanercept
50 mg dvakrát
týdně
吀㠰
Taltz
80 mg Q2W
sPGA„0“ „1“ sPGA na úrovni
„0“ 31,7 36,741,3 46,6PASI 75 4 PASI 90 1 PASI 100 1 Pokles ve škále
svědivosti Itch
NRS ≥ 4d 19 62,7 70,371,1 78,2Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit Poznámka: pacienti, u nichž údaje chyběly, byli považováni za non-respondéry.
a p < 0,001 ve srovnání s placebem; b p < 0,001 ve srovnání s etanerceptem;
c p < 0,01 ve srovnání s placebem
d Pacienti, kteří měli ve výchozím stavu skóre svědivosti Itch NRS ≥ 4: placebo n = 135, Taltz
80 mg Q4W n = 293, Taltz 80 mg Q2W n = 303, etanercept n =
Do hodnocení UNCOVER-3 bylo randomizováno 1346 pacientů placebo nebo Taltz nebo etanercept 50 mg dvakrát týdně po dobu 12 týdnů.
Tabulka 4. Výsledky účinnosti v týdnu 12 v hodnocení UNCOVER-
Cílové
parametry
Počet pacientů Placebo
Taltz
80 mg Q4W
Taltz
80 mg Q2W
Etanercept
50 mg
dvakrát
týdně
吀㠰Taltz
80 mg Q2W
sPGA„0“ „1“ sPGA na úrovni
„0“ 36,0 40,840,3 45,2PASI 75 14 PASI 90 6 PASI 100 0 135 Pokles ve škále
svědivosti Itch
NRS ≥ F
Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit Poznámka: pacienti, u nichž údaje chyběly, byli považováni za non-respondéry
a p < 0,001 ve srovnání s placebem
b p < 0,001 ve srovnání s etanerceptem
c Pacienti, kteří měli ve výchozím stavu skóre svědivosti Itch NRS ≥ 4: placebo n = 158, Taltz
80 mg Q4W n = 313, Taltz 80 mg Q2W n = 320, etanercept n =
Přípravek Taltz byl spojený s rychlým nástupem účinku, s více než 50% snížením středního skóre
PASI do týdne 2 signifikantně vyšší než u placeba a etanerceptu již v týdnu 1. Přibližně 25% pacientů léčených
přípravkem Taltz dosáhlo skóre PASI < 5 do týdne 2, více než 55% dosáhlo skóre PASI < 5 do
týdne 4, a toto procento se zvýšilo na 85% do týdne 12 U pacientů léčených přípravkem Taltz byla pozorována významná zlepšení závažnosti svědění
v týdnu 1.
Obrázek 1. Skóre PASI, procentuální zlepšení při každé návštěvě od počátku v populaci se záměrem léčit UNCOVER-
Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla prokázána bez ohledu na věk, pohlaví, rasu, tělesnou
hmotnost, výchozí tíži PASI, umístění plaků, souběžnou psoriatickou artritidu a předchozí léčbu
biologickým přípravkem. Taltz byl účinný u pacientů bez předchozí systémové či biologické léčby,
u pacientů s anamnézou biologické/anti-TNF léčby a u pacientů, u kterých biologická/anti-TNF léčba
selhala.
Z pacientů, kteří byli v hodnocení UNCOVER-2 respondéři na etanercept a kteří byli po 4týdenním vymývacím období přeřazeni do skupiny užívající
Taltz 80 mg Q4W, jich po 12týdenní léčbě přípravkem Taltz dosáhlo 73 % sPGA PASI 75.
Ve dvou klinických hodnoceních která zahrnovala aktivní komparátor byla u etanerceptu i u přípravku Taltz četnost závažných nežádoucích příhod 1,9 % a ukončení léčby
kvůli nežádoucím příhodám nastalo u 1,2 % pacientů dostávajících etanercept a u 2,0 % pacientů
dostávajících Taltz. Četnost infekcí byla u etanerceptu 21,5 % a u přípravku Taltz 26,0 %, přičemž
závažných bylo 0,4 % u etanerceptu a 0,5 %.u přípravku Taltz.
Udržení terapeutické odpovědi v týdnu 60 a po dobu až 5 let
Pacienti, kteří byli v hodnocení UNCOVER-1 a UNCOVER-2 původně randomizovaní do skupiny
léčené přípravkem Taltz a byli respondéři dalších 48 týdnů k léčbě placebem nebo přípravkem Taltz dvanáct týdnů [Q4W nebo Q12W]
U respondérů sPGA s placebemrelapsu
Týden léčby
Procentuální zlepšení PASI
od začátku léčby
Tabulka 5. Udržení odpovědi a účinnosti v týdnu 60
Cílové
parametry
Počet pacientů Rozdíl voproti placebu 80 mg Q4W
placebo
㠰placebo
㠰80 mg Q4W
㠰80 mg Q4W
㠰80 mg Q4W
80 mg Q2W
80 mg Q4W
Udržená úroveň
sPGA
„0“ „1“ 62,4 69,870,7 77,2Udržená nebo
dosažená
úroveň sPGA 47,7 54,956,0 62,8Udržená nebo
dosažená
úroveň PASI 66,5 73,774,3 80,5Udržená nebo
dosažená
úroveň PASI 62,0 69,271,7 78,0Udržená nebo
dosažená
úroveň PASI
48,2 55,454,6 61,5Zkratky: n = počet pacientů v analyzované populaci
Pozn.: pacienti, u nichž údaje chyběly, byli považováni za non-respondéry
a p < 0,001 ve srovnání s placebem
Přípravek Taltz byl účinný v udržení terapeutické odpovědi u pacientů bez předchozí systémové léčby,
bez předchozí biologické léčby, u pacientů s anamnézou biologické/anti-TNF léčby i u pacientů, u
nichž biologická/anti-TNF léčba selhala.
Signifikantně výraznější zlepšení bylo prokázáno v týdnu 12 oproti výchozímu stavu ve srovnání s
placebem a etanerceptem u psoriázy nehtů psoriázy skalpu Taltz, kteří byli v týdnu 12 respondéři sPGA
Z 591 subjektů, které dostávaly ve studii UNCOVER-1, UNCOVER-2 a UNCOVER-3 Taltz Q2W
během indukčního období a poté Q4W, dokončilo 427 subjektů 5 let léčby přípravkem Taltz, přičemž
101 z těchto pacientů vyžadovalo navýšení dávky. Z pacientů, kteří dokončili hodnocení v týdnu indukčním období v UNCOVER-1 a UNCOVER-2, u 113 pacientů odpovědi DLQI
Kvalita života / výsledky hlášené pacienty
V týdnu 12 a napříč studiemi došlo u přípravku Taltz ke statisticky významnému zlepšení kvality
života ve vztahu ke zdraví měřené pomocí poklesu na škále Dermatology Life Quality Index placebo -1,0 do -2,0nebo 1. Napříč studiemi významně větší podíl pacientů léčených přípravkem Taltz dosáhl snížení
Itch NRS o ≥ 4 body v týdnu 12 tento benefit se udržel po dobu až 60 týdnů u pacientů léčených přípravkem Taltz, kteří byli sPGA
respondéři léčby přípravkem Taltz posuzované dle stručného dotazníku pacientem udávané depresivní
symptomatologie
Postmarketingové přímé srovnávací studie
IXORA-S: Ve dvojitě zaslepené studii byl přípravek Taltz superiorní vůči ustekinumabu v rámci
primárního cíle studie - odpověď PASI 90 ve 12. týdnu nástup odpovědi již ve 2. týdnu Superiorita přípravku Taltz v porovnání s ustekinumabem byla také prokázána v podskupinách
s pacienty stratifikovanými dle tělesné hmotnosti.
Tabulka 6. Výsledky srovnávací studie ixekizumabu v porovnání s ustekinumabem – míry
odpovědi PASI
12.Počet pacientů
PASI 90, n PASI 100, n * Ixekizumab 160 mg podán v úvodní dávce, následovala dávka 80 mg ve 2., 4., 6., 8., 10. a 12. týdnu,
a poté 80 mg Q4W ** Dávkování založené na tělesné hmotnosti: Pacienti léčení ustekinumabem obdrželi 45 mg nebo
90 mg v 0. a 4. týdnu, poté jednou za 12 týdnů až do 52. týdne hmotnosti podle schváleného dávkování§p < 0,001 versus ustekinumab
IXORA R: Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla rovněž zkoumána ve 24týdenní
randomizované, dvojitě zaslepené studii s paralelními skupinami srovnávající Taltz s guselkumabem,
přičemž přípravek Taltz byl superiorní v dosažení úplné kožní clearance již v týdnu 4 a v primárním
studijním cíli
Tabulka 7. Výsledky účinnosti ze srovnávací studie ixekizumabu oproti guselkumabu,
populace se záměrem léčita
Cílový
parametr Čas
Guselkulmab
odpověď, n Ixekizumab
odpověď, n Rozdíl
% Hodnota
p
Primární cíl
PASI 100 týden 12 126 PASI 75 týden 2 26 v analyzované populaci; n = počet pacientů ve specifické kategorii; PASI = index plochy a
závažnosti psoriázy lékařem a Cílové parametry byly analyzovány v tomto pořadí
Obrázek 2: PASI 100 v týdnech 4, 8, 12 a 24, NRI
*p<0,001 vs guselkumab v týdnech 4, 8, a NRI = imputace non-respondérů
Účinnost u psoriázy v oblasti genitálu
Byla provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie celkové zhodnocení lékařem plochy povrchu těla nesnášenlivosti alespoň jedné lokální léčby psoriázy genitálu. Pacienti měli přinejmenším středně
těžkou ložiskovou psoriázu systémovou terapii
Subjektům randomizovaným do skupiny s přípravkem Taltz byla podána úvodní dávka 160 mg, po
které následovalo 80 mg každé 2 týdny po dobu 12 týdnů. Primárním cílovým parametrem byl podíl
pacientů, kteří dosáhli v oblasti genitálu skóre sPGA „0“ oblasti genitálu 0/1sPGA v oblasti genitálu 0/1 a sPGA 0/1 ve srovnání se skupinou s placebem, nezávisle na výchozích
hodnotách BSA 71 %, resp. 75 %; placebo: 0 %, resp. 13 %přípravkem Taltz došlo dle výsledků hlášených pacienty genitálu, svědění v oblasti genitálu, dopadu genitální psoriázy na sexuální aktivitu a ke zlepšení na
škále dermatologického indexu kvality života
Tabulka 8. Výsledky účinnosti ve 12. týdnu u dospělých s psoriázou v oblasti genitálu
v hodnocení IXORA-Q; NRI a
Cílové parametryplacebu Počet randomizovaných pacientů sPGA v oblasti genitálu „0“ nebo „1“ 73 % 8 % 6 5% sPGA „0“ nebo „1“ 73 % 3 % 71 % DLQI 0/1b 45 % 3 % 43 % nGPSS dlenGPSS svědění genitálu 60 % 8 % 51% nskórenPoložka 2 dotazníku SFQ „0“ nelimitující78 % 21 % 57% a Zkratky: NRI = Imputace non-respondérů zhodnocení lékařem genitálu Frequency Questionnaireneovlivňuje život pacienta. sPGA na úrovni „0“ nebo „1“ odpovídá úrovni „čistá“ nebo
„minimální“; NRS = numerická hodnotící škála
Ložisková psoriáza u dětí
Do randomizovaného, dvojitě zaslepeného, multicentrického, placebem kontrolovaného klinického
hodnocení ložiskovou psoriázou skóre ≥ 12nedostatečně kontrolováno pomocí topické léčby.
Pacienti byli randomizovaní do skupiny užívající placebo Taltz < 25 kg: 40 mg v týdnu 0, poté 20 mg Q4W 25 kg až 50 kg: 80 mg v týdnu 0, poté 40 mg Q4W > 50 kg: 160 mg v týdnu 0, poté 80 mg Q4W
Pacienti randomizovaní do skupiny s etanerceptem každý týden od týdne 0 do týdne 11, přičemž jednotlivé dávky nepřekročily 50 mg.
Odpověď na léčbu byla hodnocena po 12 týdnech a byla definovaná jako podíl pacientů, u nichž bylo
dosaženo ko-primárního cílového parametru sPGA skóre „0“ 2bodovým zlepšením oproti výchozí hodnotě, a podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo snížení PASI
skóre o nejméně 75 %
Další hodnocené cílové parametry v týdnu 12 zahrnovaly procento pacientů, kteří dosáhli PASI 90,
PASI 100, sPGA skóre „0“ a zlepšení v intenzitě svědění, měřeno snížením nejméně o 4 body na
11bodové numerické hodnotící škále svědění.
Medián výchozí hodnoty PASI skóre byl u pacientů 17, s rozmezím 12–49. Výchozí sPGA skóre
odpovídalo těžkému nebo velmi těžkému onemocnění u 49 % pacientů. Celkem 22 % ze všech
pacientů před studií podstoupilo fototerapii a 32 % pacientů podstoupilo předchozí konvenční
systémovou léčbu psoriázy.
Celkem 25 % pacientů pacientů [n = 19] bylo ve věku 10–11 let
Údaje týkající se klinické odpovědi jsou uvedeny v tabulce 9.
Tabulka 9. Výsledky účinnosti u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou, NRI
Cílové parametry Taltza
n Placebo
n Rozdíl vs.
placebo CIEtanerceptb
n Rozdíl vs.
etanercept CIsPGA „0“ „1“
7 ê G H Q 7 ê G H Q V 3 * $ 3 $ 6 , 7 ê G H Q 7 ê G H Q 3 $ 6 , 3 $ 6 , 3 R N O H V V Y G L Y R V W L G = N U D W N \ respondérů.
a V týdnu 0 bylo subjektům podáno 160 mg, 80 mg, nebo 40 mg přípravku Taltz, poté 80 mg, 40 mg,
nebo 20 mg každé 4 týdny v závislosti na váhové kategorii, po dobu 12 týdnů.
b Porovnávání s etanerceptem byla provedena na subpopulaci pacientů mimo USA a Kanadu se
závažnou psoriázou c Ko-primární cílové parametry.
d Výsledky v týdnu 12.
e Svědění na škále NRS ≥ 4. Počty ITT pacientů s výchozím skóre svědění na škále NRS ≥ 4 jsou následující: Taltz, n = 83;
placebo, n = 40.
f p < 0,001
Obrázek 3. Podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo skóre PASI 75 v pediatrické psoriáze do
týdne
Pacienti v léčebné skupině s ixekizumabem měli klinicky významně vyšší odpovědi CDLQI/DLQI
týdne 4.
V týdnu 12 byla pozorována větší zlepšení oproti výchozí hodnotě v psoriáze nehtů Nail Psoriasis Severity Index [NAPSI = 0: Taltz 18 % a palmoplantární psoriázy 53 %
Psoriatická artritida
Taltz byl hodnocen ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných
klinických hodnoceních fáze III u 780 pacientů s aktivní psoriatickou artritidou psoriatickou artritidu [Classification Criteria for Psoriatic Arthritis, CASPAR]měli současné ložiskové psoriatické kožní léze v anamnéze, přičemž 12,1 % pacientů mělo na počátku hodnocení středně těžkou až těžkou ložiskovou
psoriázu. Více než 58,9 % pacientů s psoriatickou artritidou mělo na počátku hodnocení entezitidu a
22,3 % mělo daktylitidu. Primárním cílovým parametrem v obou hodnoceních byla terapeutická
odpověď dle American College of Rheumatology dlouhodobé sledování od týdne 24 do týdne 156
V klinickém hodnocení psoriatické artritidy 1 terapií s aktivní psoriatickou artritidou randomizováni do těchto skupin: placebo, adalimumab 40 mg
jednou za 2 týdny 160 mg. 85,3 % pacientů v tomto hodnocení bylo dříve léčeno ≥ 1 konvenčním přípravkem DMARD
pacientů, kteří souběžně užívali methotrexát, mělo dávku 15 mg nebo větší. Pacienti, kteří měli k týdnu
16 nedostatečnou odpověď na léčbu, dostali záchrannou léčbu přípravku Taltz Q2W nebo Q4W zůstali na své původně přidělené dávce přípravku Taltz. Pacienti na
adalimumabu nebo na placebu byli v týdnu 16 nebo 24 rerandomizováni v poměru 1:1 do skupin s
přípravkem Taltz Q2W nebo Q4W v závislosti na stavu odpovědi. 3-leté prodloužené sledovací období
dokončilo na přípravku Taltz 243 pacientů.
Do klinického hodnocení psoriatické artritidy 2 léčeni anti-TNF přípravkem a přerušili léčbu anti-TNF přípravkem buď pro nedostatečnou účinnost
nebo kvůli nesnášenlivosti placebo, přípravek Taltz 80 mg jednou za 2 týdny režimy s přípravkem Taltz zahrnovaly úvodní dávku 160 mg. 56 % pacientů mělo nedostatečnou
odpověď na 1 anti-TNF a 35 % pacientů mělo nedostatečnou odpověď na 2 a více anti-TNF.
V hodnocení SPIRIT-P2 se hodnotilo 363 pacientů, z nichž 41 % souběžně užívalo methotrexát
v průměrné týdenní dávce 16,1 mg. 73,2 % pacientů, kteří souběžně užívali methotrexát, mělo dávku
15 mg nebo větší. Pacienti, kteří měli k týdnu 16 nedostatečnou odpověď na léčbu, dostali záchrannou
léčbu přidělené dávce přípravku Taltz. Pacienti na placebu byli v týdnu 16 nebo 24 rerandomizováni
v poměru 1:1 do skupin s přípravkem Taltz Q2W nebo Q4W v závislosti na stavu odpovědi. 3-leté
prodloužené sledovací období dokončilo na přípravku Taltz 168 pacientů.
Známky a příznaky
Léčba přípravkem Taltz vedla k významnému zlepšení parametrů aktivity onemocnění v porovnání s
placebem v týdnu 24
Tabulka 10. Výsledky účinnosti v hodnocení SPIRIT-P1 a SPIRIT-P2 v týdnu
SPIRITCílové
parametry
5 R ] G t O v míře
odpovědi na
léčbu oproti
placebu CIodpovědi na
léčbu oproti
placebu CI
Taltz
4 :
吀Q2W
ADA
Taltz
Q4W
Taltz
Q2W
PBO
Taltz
4 :
吀Q2W
吀Q4W
Taltz
Q2W
ACR 20 odpověď, n Týden27,40,6
44,8
45,2
39,8ACR 50 odpověď, n 7 ê G H Q
25,36,6
43,3
39,5
37,5ACR 70 odpověď, n 7 ê G H Q
17,26,8
38,527
29,5
18,0Minimální aktivita onemocnění 7 ê G H Q
14,25,825,37,4
33,1
28,4ACR 50 a PASI 100 u pacientů s postižením kůže psoriázou v rozsahu ≥ 3 % BSA na začátku hodnocení, n 7 ê G H Q
27,38,1
43,017,26,7
23,1Zkratky: ACR 20/50/70 = 20%/50%/70% míra odpovědi dle American College of Rheumatology; ADA
= adalimumab; BSA = plocha povrchu těla; CI = interval spolehlivosti; Q4W = Taltz 80 mg každé týdny; Q2W = Taltz 80 mg každé 2 týdny; n = počet pacientů v analyzované populaci; n = počet
pacientů v dané kategorii; NRI = imputace non-respondérů; PASI 100 = 100% zlepšení indexu plochy
a závažnosti psoriázy Poznámka: pacienti, kteří obdrželi v týdnu 16 záchrannou léčbu nebo léčbu přerušili, nebo u kterých
chyběly údaje, byli pro analýzy v týdnu 24 imputováni jako non-respondéři.
Souběžně užívané přípravky cDMARD zahrnovaly MTX, leflunomid a sulfasalazin.
a p < 0,05; b p < 0,01; c p < 0,001 v porovnání s placebem.
U pacientů s preexistující daktylitidou nebo entezitidou vedla léčba přípravkem Taltz Q4W ke
zlepšení daktylitidy a entezitidy v týdnu 24 v porovnání s placebem 24 %; p < 0,001, a 39 % oproti 21 %; p < 0,01
U pacientů s ≥ 3% BSA bylo procento zlepšení stavu kůže v týdnu 12 měřené pomocí 75% zlepšení
indexu plochy a závažnosti psoriázy a 9 % odpovědi PASI 75, PASI 90 a PASI 100, bylo větší při léčbě přípravkem Taltz Q4W v porovnání
s placebem artritidou vykazoval režim dávkování přípravku Taltz Q2W významně vyšší míru odpovědi PASI 75,
PASI 90 a PASI 100 v porovnání s placebem režimu dávkování Q4W.
Odpovědi na léčbu přípravkem Taltz byly významně větší než odpovědi na placebo, a to již v týdnu u ACR 20, v týdnu 4 u ACR 50 a v týdnu 8 u ACR 70, a přetrvávaly až do týdne 24; u pacientů, kteří
zůstali ve studii, byly účinky udrženy po dobu 3 let.
Obrázek 4. ACR 20 odpověď v hodnocení SPIRIT-P1 v průběhu času až do týdne Pro oba režimy dávkování přípravku Taltz Q2W a Q4W: b p < 0,01 a c p < 0,001 v porovnání s
placebem.
V hodnocení SPIRIT-P1 a SPIRIT-P2 byly pozorovány podobné odpovědi ACR 20/50/70 u pacientů s
psoriatickou artritidou, bez ohledu na to, zda souběžně užívali cDMARD, včetně léčby methotrexátem,
nebo ne.
V hodnocení SPIRIT-P1 a SPIRIT-P2 byla pozorována zlepšení ve všech složkách skóre ACR, včetně
hodnocení bolesti pacientem. V týdnu 24 bylo procento pacientů, kteří dosáhli modifikované odpovědi
dle Kritérií odpovědi pro psoriatickou artritidu pacientů léčených přípravkem Taltz oproti placebu.
V hodnocení SPIRIT-P1 se účinnost udržela až do týdne 52, na základě hodnocení ACR 20/50/70,
MDA, odeznění entezitidy, odeznění daktylitidy a míry odpovědi PASI 75/90/100.
Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla prokázána bez ohledu na věk, pohlaví, rasu, trvání
onemocnění, výchozí tělesnou hmotnost, výchozí postižení psoriázou, výchozí CRP, výchozí DASCRP, souběžné užívání kortikosteroidů a předchozí biologickou léčbu. Přípravek Taltz byl účinný u
pacientů biologicky naivních, u pacientů vystavených biologické léčbě i u pacientů, u nichž biologická
léčba selhala.
V hodnocení SPIRIT-P1 dokončilo 3 roky léčby ixekizumabem Q4W 63 pacientů. Ze 107 pacientů,
kteří byli randomizováni do skupiny s ixekizumabem Q4W 54 pacientů
V hodnocení SPIRIT-P2 dokončilo 3 roky léčby ixekizumabem Q4W 70 pacientů. Ze 122 pacientů,
kteří byli randomizováni do skupiny s ixekizumabem Q4W 56 pacientů odpovědi ACR20, ACR50, ACR70 a MDA, v uvedeném pořadí.
Radiografická odpověď
V hodnocení SPIRIT-P1 se inhibice progrese strukturálního poškození hodnotila radiograficky a
vyjadřovala se jako změna modifikovaného celkového Sharpova skóre mTSSNarrowing score, JSNuvedeny v tabulce 11.
Tabulka 11. Změna modifikovaného celkového Sharp skóre v hodnocení SPIRIT-P
RozdílPBO
吀吀ADA
吀VýchozíZměna-0.-
- - F
Zkratky: ADA = adalimumab; CI = interval spolehlivosti; Q4W = Taltz 80 mg každé 4 týdny; Q2W =
Taltz 80 mg každé 2 týdny; LSM = střední hodnota při výpočtu metodou nejmenších čtverců squares meanSD = směrodatná odchylka.
b p < 0,01; c p < 0,001 v porovnání s placebem.
Přípravek Taltz zabránil progresi radiografického poškození kloubů pacientů s žádnou radiografickou progresí poškození kloubů výchozího stavu o ≤ 0,589,0 % u přípravku Taltz Q4W 77,4 % u placeba. V týdnu 52 průměrná změna mTSS od výchozí hodnoty činila 0,27 pro placebo /
Taltz Q4W, 0,54 pro Taltz Q4W / Taltz Q4W a 0,32 pro adalimumab / Taltz Q4W. Procento pacientů
s žádnou radiografickou progresí poškození kloubů od randomizace do týdne 52 bylo 90,9 % pro
placebo / Taltz Q4W, 85,6 % pro Taltz Q4W / Taltz Q4W a 89,4 % pro adalimumab / Taltz Q4W.
Pacienti měli nulovou strukturální progresi od výchozího stavu v léčebných ramenech takto: placebo/Taltz Q4W 81,5 %
Fyzické funkce a kvalita života související se zdravím
V hodnocení SPIRIT-P1 i SPIRIT-P2 vykazovali pacienti léčení přípravkem Taltz Q2W Q4W základě hodnocení pomocí Health Assessment Questionnaire-Disability Index a toto zlepšení bylo v hodnocení SPIRIT-P1 udrženo v týdnu 52.
Pacienti léčení přípravkem Taltz hlásili zlepšení kvality života související se zdravím, na základě
měření pomocí Souhrnu fyzických položek hodnocena pomocí skóre závažnosti únavy
Postmarketingová studie fáze 4, přímá komparativní studie
Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla zkoumána v multicentrické, randomizované, otevřené, pro
hodnotitele zaslepené studii s paralelními skupinami antirevmatikem cDMARD a přítomnosti středně těžké až těžké psoriázy Taltz byl superiorní v porovnání s adalimumabem v primárním cíli studie: současném dosažení
odpovědi ACR 50 a PASI 100 v týdnu 24 spolehlivosti [0,5 %; 15,8 %]vůči ADA v parametru ACR 50 95% interval spolehlivosti [-4,3 %; 12,1 %]; analýza PPS: Taltz: 52,3 %, ADA: 53,1 %, rozdíl: -0,8 %
[CI: -10,3 %; 8,7 %]ADA, p=0,001léčených přípravkem Taltz oproti ADA současné odpovědi ACR50 a PASI 100 [39 % 26 % vedla k podobným odpovědím v parametru ACR 50 [49, 8% Odpovědi na přípravek Taltz byly konzistentní při použití v monoterapii nebo při současném užívání
methotrexátu.
Obrázek 5. Primární cíl
** Taltz 160 mg v týdnu 0, poté 80 mg každé 2 týdny do týdne 12 a poté každé 4 týdny u pacientů se
středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou nebo 160 mg v týdnu 0, poté 80 mg každé 4 týdny u
ostatních pacientů, ADA 80 mg v týdnu 0, poté 40 mg každé 2 týdny od týdne 1 u pacientů se středně
těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou nebo 40 mg v týdnu 0, poté 40 mg každé 2 týdny u ostatních
pacientů.
Úroveň významnosti uvedena pouze pro cíl, který byl předdefinován a testován na multiplicitu.
Axiální spondylartritida
Taltz byl zkoumán u celkem 960 dospělých pacientů s axiální spondylartritidou ve třech
randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích axiální spondylartritidy
Radiografická axiální spondylartritida
Taltz byl zkoumán u celkem 657 pacientů ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studiích aktivní onemocnění definované indexem Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
protizánětlivými léky 17 let
Studie COAST-V hodnotila 341 biologicky naivních pacientů, léčených buď přípravkem Taltz 80 mg
nebo 160 mg v týdnu 0 a poté 80 mg každé 2 týdny 40 mg každé 2 týdny nebo placebem. Pacienti, kteří užívali placebo, byli v týdnu 16 znovu
randomizováni k užívání přípravku Taltz Pacienti, kteří užívali adalimumab, byli v týdnu 16 znovu randomizováni k užívání přípravku Taltz
Studie COAST-W hodnotila 316 pacientů, kteří měli předchozí zkušenosti s jedním nebo dvěma
inhibitory TNF nesnášeloQ2W nebo Q4W nebo placebem. Pacienti, kteří užívali placebo, byli v týdnu 16 znovu randomizováni
k užívání přípravku Taltz
Primárním cílovým parametrem v obou studiích byl procentuální podíl pacientů, u nichž bylo
v týdnu 16 dosaženo odpovědi dle ASAS40 40
Klinická odpověď
V obou studiích byla v týdnu 16 u pacientů léčených přípravkem Taltz 80 mg Q2W nebo 80 mg Q4W
prokázána větší zlepšení v odpovědích ASAS40 a ASAS20 v porovnání s placebem Odpovědi byly podobné u pacientů nezávisle na souběžných léčbách. Ve studii COAST-W byly
odpovědi pozorovány nezávisle na počtu dříve podávaných inhibitorů TNF.
Tabulka 12. Výsledky týkající se účinnosti ve studiích COAST-V a COAST-W v týdnu
COASTTNF
Taltz
㠰Q4Wa
Placebo
Rozdíl oproti
placebu g
Adalimumab
40 mg
Q2W
Taltz
㠰Q4Wc
Placebo
Rozdíl oproti
placebu g
Odpověď dle ASAS20b, n
24,0 38,653 18,4 31,1Odpověď dle ASAS40b,c, n
29,8 43,332 12,9 23,2ASDAS
Změna od výchozího stavu
Výchozí stav
-1,3,⨪⨀
3,0,8BASDAI skóre
Změna od výchozího stavu
Výchozí stav
-1,6,8 -1,5 ***
-2,5***
6,7 -2,7,-0,7,-1,2 0,7SPARCC skóre MR páteřed
Změna od výchozího stavu
Výchozí stav
-11,14,-1,15,-9,5 6,4-11,6***
20,-3,8,3,6,-6,3 2,5BASDAI50e n 24,7 38,129 12,3 21,8ASDAS < 2,1, n onemocnění
%30,6 43,420,8ASDAS
%⨪
14 ASAS HIf
Změna od výchozího stavu
Výchozí stav
-1,8,
*
-2,3*
8,
-1,10,
-0,9,
-1,0 0,1SFZměna od výchozího stavu
Výchozí stav
7,34,
3,32,
4,1 ***
33,
6,27,
1,30,
5,2 ***
Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit respondérů respondéři.
ASAS HI = Hodnocení zdravotního indexu mezinárodní společností pro spondylartritidu of SpondyloArthritis International Society Health Indexspondylitidy v týdnu 16 získaná metodou nejmenších čtverců; MRI Spine SPARCC = Skóre společnosti SPARCC
založené na MR vyšetření páteře, škála 23 diskovertebrálních jednotek Consortium of Canada Magnetic Resonance Imaging Scoring of the Spine
a V týdnu 0 pacienti obdrželi 80 mg nebo 160 mg přípravku Taltz.
b Odpověď dle ASAS20 je definovaná jako ≥ 20% zlepšení a absolutní zlepšení od výchozí hodnoty o
≥ 1 jednotku funkce a zánětdoméně. Odpověď dle ASAS40 je definovaná jako ≥ 40% zlepšení a absolutní zlepšení od výchozí
hodnoty o ≥ 2 jednotky ve ≥ 3 ze 4 domén bez jakéhokoli zhoršení ve zbývající doméně.
c Primární cílový parametr.
d Počty ITT pacientů, u nichž byly na počátku studie k dispozici MR údaje, jsou následující: studie
COAST-V: Taltz, n = 81; PBO, n = 82; ADA, n=85. Studie COAST-W: Taltz, n = 58; PBO, n = 51.
e Odpověď dle BASDAI50 je definovaná jako zlepšení o ≥50 % BASDAI skóre od výchozího stavu.
f ASAS HI: Hodnocení zdravotního indexu mezinárodní společností pro spondylartritidu
doménách.
g Udávané hodnoty jsou rozdíly v % pro spojité proměnné.
h post hoc analýza, bez úpravy na mnohonásobné testování.
i předem specifikováno, bez gatingu mnohonásobného testování.
* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 v porovnání s placebem.
V hlavních komponentách kritérií odpovědi dle ASAS40 pacientem, ztuhlost
Obrázek 6. Procentuální podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi dle ASASve studiích COAST-V a COAST-W do týdne 16, NRIa
a Pacienti s chybějícími údaji byli počítáni jako non-respondéři.
* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 v porovnání s placebem.
U pacientů byly pozorovány podobné odpovědi dle ASAS40 nezávisle na výchozích hladinách CRP,
výchozích skóre ASDAS a MRI Spine SPARCC skóre. Odpověď dle ASAS40 byla prokázána
nezávisle na věku, pohlaví, rase, trvání onemocnění, výchozí tělesné hmotnosti, výchozího BASDAI
skóre a předchozí biologické léčbě.
Ve studiích COAST-V a COAST-W byla účinnost uchována až do týdne 52 na základě hodnocení
pomocí cílových parametrů ASDAS, BASDAI a ASAS HI.
Výsledky související se zdravím
Ve spinální bolesti byla ukázána zlepšení v porovnání s placebem již od týdne 1, tato zlepšení
přetrvala do týdne 16 [přípravek Taltz vs. placebo: COAST-V -3,2 vs. -1,7; COAST-W -2,4 vs. -1,0].
V únavě a spinální mobilitě byla ukázána zlepšení v porovnání s placebem v týdnu 16. Zlepšení ve
spinální bolesti, únavě a spinální mobilitě přetrvala do týdne 52.
Neradiografická axiální spondylartritida
Taltz byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené studii s 52týdenním placebem kontrolovaným
obdobím dobu 3 měsíců. U pacientů musely být přítomny objektivní známky zánětu zahrnující zvýšené hladiny
C-reaktivního proteinu radiografický průkaz strukturálního poškození sakroiliakálních kloubů. Pacienti měli i přes léčbu
nesteroidními protizánětlivými léky BASDAI hodnotící škále v týdnu 0 a poté 80 mg každé dva týdny Od týdne 16 byla povolena úprava dávky a/nebo zahájení souběžné léčby kortikosteroidy, analgetika
Na počátku studie měli pacienti příznaky neradiografické axSpA průměrně po dobu 11 let. Přibližně
39 % pacientů užívalo současně cDMARD.
Primárním cílovým parametrem byl procentuální podíl pacientů, u nichž bylo v týdnu 16 dosaženo
odpovědi dle ASAS40
Klinická odpověď
Odpovědi dle ASAS40 bylo dosaženo v týdnu 16 u vyššího podílu pacientů léčených přípravkem Taltz
80 mg Q4W v porovnání s placebem léčbě.
Tabulka 13. Výsledky týkající se účinnosti v týdnu 16 ve studii COAST-X, NRIa,b
Taltz 80⠀n = 96
Placebo
⠀n = 105
Rozdíl oproti
placebuh
Odpověď dle ASAS20d, n NRI
52 Odpověď dle ASAS40d,e, n NRI
34 ASDAS
Změna od výchozí hodnoty
Výchozí hodnota
-1,3,-0,3,-0,5 BASDAI skóre
Změna od výchozí hodnoty
Výchozí stav
-2,7,0
-1,7,-0,7 MRI SIJ SPARCCf
Změna od výchozí hodnoty
Výchozí hodnota
-3,5,-0,6,-3,1 ASDAS < 2,1, n 26 SFZměna od výchozíVýchozí hodnota
8,33,5,32,2,9 a Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit respondérů Ankylosing Spondylitis Disease Activity Indexvýchozí hodnoty v týdnu 16 získaná metodou nejmenších čtverců; MRI Spine SPARCC = Skóre
společnosti SPARCC sakroiliakálního kloubu.
b Pacienti, u nichž chyběly údaje, byli počítáni jako non-respondéři.
c V týdnu 0 pacienti obdrželi 80 mg nebo 160 mg přípravku Taltz.
d Odpověď dle ASAS20 je definovaná jako ≥ 20% zlepšení a absolutní zlepšení od výchozí hodnoty o
≥ 1 jednotku funkce a zánětOdpověď dle ASAS40 je definovaná jako ≥ 40% zlepšení a absolutní zlepšení od výchozí hodnoty o
≥ 2 jednotky ve ≥ 3 ze 4 domén bez jakéhokoli zhoršení ve zbývající doméně..
e Primární cílový parametru v týdnu 16.
f Počty ITT pacientů, u nichž byly na počátku studie a v týdnu 16 k dispozici MR údaje, jsou
následující: přípravek Taltz, n = 85; PBO, n = 90.
g Pacienti s chybějícími údaji byli počítáni jako non-respondéři. Procentuální podíly jsou založeny na
počtu pacientů v ITT populaci s výchozí hodnotou ASDAS ≥ 2,1.
h Udávané hodnoty jsou rozdíly v % pro spojité proměnné.
* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 v porovnání s placebem.
V hlavních komponentách odpovědi dle ASAS40 pacientem, ztuhlostvýznamná klinická zlepšení.
Obrázek 7 Procentuální podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi dle ASASdo týdne 16 ve studii COAST-X, NRIa
a Pacienti s chybějícími údaji byli počítáni jako non-respondéři.
** p < 0,01 v porovnání s placebem.
Účinnost přetrvala až do týdne 52 dle hodnocení cílových parametrů uvedených v tabulce 13.
Výsledky související se zdravím
Ve spinální bolesti se ukázala zlepšení v porovnání s placebem již od týdne 1 a tato zlepšení přetrvala
do týdne 16 [přípravek Taltz vs. placebo: COAST-X: -2,4 vs. -1,5]. Dále více pacientů užívajících
přípravek Taltz v porovnání s placebem dosáhlo dobrého zdravotního stavu
Dlouhodobé výsledky u axiální spondylartritidy
Pacientům, kteří dokončili jednu ze tří pivotních studií COAST - V/W/X účast v dlouhodobé navazující randomizované studii vysazení pacienty na přípravku Taltz Q4W, respektive Q2WASDAS skóre ≥2,1, v týdnech 16 a 20Q2W, n = 5447; Taltz Q2W, n = 51s vysazením, u kterých nedošlo k vzplanutí během týdnů 24 - 64 Taltz Q4W oproti placebutýdnů 24 - 64 ve srovnání s těmi, kteří přešli z přípravku Taltz na placebo do vzplanutí
U pacientů, kteří dostávali Taltz Q4W nepřetržitě BASDAI50 zachovány až do týdne 116.
Imunizace
Ve studii se zdravými subjekty se nevyskytly žádné bezpečnostní obavy po vakcinacích dvěma
inaktivovanými vakcínami nebyly dostatečné pro stanovení závěrů o adekvátní imunitní odpovědi na tyto vakcíny po podání
přípravku Taltz.
Evropská agentura pro léčivé přípravky odložila povinnost poskytnout výsledky hodnocení přípravku
Taltz v léčbě ložiskové psoriázy a psoriatické artritidy/axiální spondylartritidy u jedné nebo více
podskupin pediatrické populace
Absorpce
Po jedné subkutánní dávce ixekizumabu v rozmezí 5 až 160 mg bylo u pacientů s psoriázou dosaženo
průměrné maximální koncentrace do 4 až 7 dnů. Průměrná maximální plazmatická koncentrace ixekizumabu po úvodní dávce 160 mg byla 19,9
Po úvodní dávce 160 mg bylo při režimu dávkování 80 mg Q2W dosaženo stabilního stavu v týdnu 8.
Odhady průměrných koncentrací Cmax,ss, a Ctrough,ss jsou 21,5
Po přechodu z dávkovacího režimu 80 mg Q2W na 80 mg Q4W v týdnu 12 by bylo stabilního stavu
dosaženo přibližně po 10 týdnech. Odhady průměrných koncentrací Cmax,ss, a Ctrough,ss jsou 14,6 6,04
Průměrná biologická dostupnost ixekizumabu po subkutánním podání se v jednotlivých analýzách
pohybovala v rozmezí od 54 % do 90 %.
Distribuce
Dle populačních farmakokinetických analýz byl průměrný celkový distribuční objem ve stabilním
stavu 7,11 litrů.
Biotransformace
Ixekizumab je monoklonální protilátka. Předpokládá se, že se rozkládá na malé peptidy a
aminokyseliny katabolickými cestami stejným způsobem, jako je tomu u endogenních
imunoglobulinů.
Eliminace
Dle populační farmakokinetické analýzy byla průměrná sérová clearance 0,0161 l/h. Clearance
nezávisí na dávce. Průměrný eliminační poločas je dle odhadu z populační farmakokinetické analýzy
u pacientů s ložiskovou psoriázou 13 dnů.
Linearita/nelinearita
Expozice
Farmakokinetické vlastnosti ve všech indikacích
Farmakokinetické vlastnosti přípravku Taltz byly podobné ve všech indikacích, čili u ložiskové
psoriázy, psoriatické artritidy, radiografické axiální spondylartritidy a neradiografické axiální
spondylartritidy.
Starší pacienti
Ze 4204 pacientů s ložiskovou psoriázou, kteří byli v rámci klinických hodnocení vystaveni přípravku
Taltz, bylo 301 pacientů ve věku 65 let nebo více a 36 pacientů ve věku 75 let nebo více. Z pacientů s psoriatickou artritidou, kteří byli v rámci klinických hodnocení vystaveni přípravku Taltz,
bylo celkem 122 pacientů ve věku 65 let nebo více a 6 pacientů ve věku 75 let nebo více.
Dle populační farmakokinetické analýzy u omezeného počtu starších pacientů 65 let výše a n = 12 pro věk od 75 let výšemladších než 65 let podobná.
Porucha funkce ledvin nebo jater:
Ke stanovení vlivu poruchy funkce ledvin a jater na farmakokinetiku ixekizumabu nebyla provedena
žádná specifická klinická farmakologická hodnocení. Předpokládá se, že renální eliminace intaktního
ixekizumabu, monoklonální protilátky IgG, je nízká a má minimální význam. Monoklonální protilátky
IgG jsou eliminovány zejména intracelulárním katabolismem a neočekává se, že by porucha funkce
jater měla na clearance ixekizumabu vliv.
Pediatrickým pacientům s psoriázou v doporučeném pediatrickém režimu dávkování po dobu 12 týdnů. U pacientů s hmotností > 50 kg a
od 25 do 50 kg byla v týdnu 12 střední hodnota ±SD minimální koncentrace v ustáleném stavu rovna
3,8±2,2 μg/ml, respektive 3,9±2,4 μg/ml.
Neklinické údaje na základě studií toxicity po opakovaném podání dávky, bezpečnostních
farmakologických hodnocení a studií reprodukční a vývojové toxicity neodhalují žádné speciální
riziko pro člověka.
39týdenní podávání ixekizumabu makakům v subkutánních týdenních dávkách až 50 mg/kg
nevyvolalo žádnou orgánovou toxicitu či nežádoucí účinky na imunitní funkce lymfocytech závislá protilátková odpověď a aktivita NK-lymfocytů50 mg/kg u opic odpovídá přibližně 19násobku úvodní dávky 160 mg přípravku Taltz. U opic vede
k expozici u člověka při podávání v doporučeném dávkovacím režimu.
K vyhodnocení karcinogenního či mutagenního potenciálu ixekizumabu nebyly provedené žádné
neklinické studie.
U sexuálně zralých makaků, kteří dostávali ixekizumab po dobu 13 týdnů v týdenních subkutánních
dávkách 50 mg/kg, nebyl pozorován žádný vliv na reprodukční orgány, menstruační cykly ani sperma.
Ve studiích vývojové toxicity bylo zjištěno, že ixekizumab prochází placentou a v krvi mláďat byl
přítomen až do věku 6 měsíců. Ve srovnání se souběžnými kontrolami byla u mláďat opic
dostávajících ixekizumab pozorována vyšší postnatální mortalita. Ta se primárně vztahovala
k časnému vrhu nebo k zanedbáváním mláďat ze strany matky. Jedná se o častý nález ve studiích
u non-humánních primátů a je považován za klinicky irelevantní.
6.1 Seznam pomocných látek
sacharóza
polysorbát voda pro injekci
pro úpravu pH může být použit hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek Taltz může být uchováván mimo chladničku po dobu až 5 dnů při teplotě do 30 ºC.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Jeden ml injekčního roztoku v předplněné injekční stříkačce z bezbarvého skla třídy I.
Velikosti balení: 1, 2 nebo 3 předplněné injekční stříkačky.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pečlivě dodržujte pokyny k použití injekční stříkačky uvedené v příbalové informaci.
Předplněná injekční stříkačka je určena výhradně k jednorázovému použití.
Přípravek Taltz nepoužívejte, pokud se v něm objeví částice nebo pokud je roztok zakalený a/nebo
zřetelně hnědý.
Pokud byl přípravek Taltz vystaven mrazu, nesmí se použít.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Příprava 40mg dávky ixekizumabu pro děti s tělesnou hmotností 25–50 kg
Ixekizumab v dávce 40 mg musí připravit a podat kvalifikovaný zdravotnický pracovník. Při přípravě
předepsaných 40mg pediatrických dávek používejte pouze Taltz 80 mg injekční roztok v předplněné
injekční stříkačce
1. Celý obsah předplněné injekční stříkačky vyprázdněte do sterilní lahvičky z čirého skla.
S injekční lahvičkou NETŘEPTE ani jí NEOTÁČEJTE.
2. Pomocí jednorázové 0,5ml nebo 1ml injekční stříkačky a sterilní jehly natáhněte
předepsanou dávku 3. Vyměňte jehlu a pomocí sterilní jehly o velikosti 27 G dávku podejte v injekci pacientovi.
Nepoužitý ixekizumab v injekční lahvičce zlikvidujte.
Připravený ixekizumab musí být podán do 4 hodin od propíchnutí sterilní injekční lahvičky při
pokojové teplotě.
Eli Lilly and Company
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 25. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 17. prosince
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Taltz 80 mg injekční roztok v předplněném peru.
Jedno předplněné pero obsahuje ixekizumabum 80 mg v 1 ml.
Ixekizumab je vyráběn rekombinantní DNA technologií v buňkách CHO.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Injekční roztok.
Roztok je čirý a bezbarvý až světle žlutý.
Ložisková psoriáza
Přípravek Taltz je indikován k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých, kteří jsou
kandidáty pro systémovou léčbu.
Ložisková psoriáza u dětí
Přípravek Taltz je indikován k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dětí ve věku od 6 let a
s tělesnou hmotností alespoň 25 kg a u dospívajících, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.
Psoriatická artritida
Přípravek Taltz v monoterapii nebo v kombinaci s methotrexátem je indikován k léčbě aktivní
psoriatické artritidy u dospělých pacientů, kteří nereagovali dostatečně anebo nesnášejí jednu či více
terapií chorobu modifikujícím antirevmatikem bod 5.1
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida Přípravek Taltz je indikován k léčbě dospělých pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou, kteří
nereagovali dostatečně na konvenční léčbu.
Neradiografická axiální spondylartritida
Přípravek Taltz je indikován k léčbě dospělých pacientů s aktivní neradiografickou axiální
spondylartritidou s objektivními známkami zánětu na základě zvýšené hladiny C-reaktivního proteinu
nesteroidními protizánětlivými léky
Tento léčivý přípravek je určen k používání dle pokynů a pod dohledem lékaře se zkušenostmi
s diagnostikou a léčbou onemocnění, pro něž je přípravek indikován.
Dávkování
Ložisková psoriáza u dospělých
Doporučená dávka je 160 mg ve formě subkutánních injekcí terapie v dávce 80 mg
Ložisková psoriáza u dětí U dětí ve věku nižším než 6 let nejsou k dispozici údaje týkající se účinnosti a bezpečnosti bod 5.1Doporučená dávka podávaná formou subkutánní injekce je u dětí založená na následujících váhových
kategoriích:
Tělesná
hmotnost
dítěte
' R S R U X þ H Q i W ê G H Q 0Doporučená dávka
podávaná každé 4 týdny
Více než 50 kg 160 mg 25 až 50 kg 80 mg 40 mg
40mg dávky ixekizumabu musí být připravovány a podávány vyškoleným zdravotnickým
pracovníkem s použitím obchodně dostupného přípravku Taltz 80 mg/1 ml v předplněné injekční
stříkačce.
Přípravek Taltz 80 mg v předplněném peru používejte pouze u dětí, které potřebují dávku 80 mg a
nepotřebují přípravu dávky.
Podávání přípravku Taltz dětem s tělesnou hmotností pod 25 kg se nedoporučuje. Tělesné hmotnosti
pediatrických pacientů musí být zaznamenány a před podáním dávky pravidelně kontrolovány.
Psoriatická artritida
Doporučená dávka je 160 mg ve formě subkutánních injekcí současnou středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou je doporučený režim dávkování stejný jako
u ložiskové psoriázy.
Axiální spondylartritida Doporučená dávka je 160 mg
Ve všech indikacích spondylartritiděNěkteří pacienti s počáteční částečnou odpovědí se mohou zlepšit v dalším průběhu léčby i po
20. týdnu.
Zvláštní populace
Starší osoby Není nutná žádná úprava dávky
O osobách ve věku ≥75 let jsou k dispozici pouze omezené informace.
Porucha funkce jater nebo ledvin:
U těchto populací pacientů nebyl přípravek Taltz hodnocen. K dávce nelze poskytnout žádná
doporučení.
Ložisková psoriáza u dětí Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Taltz u dětí s tělesnou hmotnosti nižší než 25 kg a ve
věku méně než 6 let k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy.
Psoriatická artritida u dětí
Bezpečnost a účinnost přípravku Taltz při léčbě psoriatické artritidy artritidyžádné údaje.
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Taltz u dětí mladších než 2 roky pro indikaci psoriatické
artritidy.
Způsob podání
Subkutánní podání.
Přípravek Taltz je určen k subkutánní injekční aplikaci. Místa injekční aplikace lze střídat. Přípravek
pokud možno neaplikujte do oblastí kůže se známkami psoriázy. Roztok/pero se nesmí protřepávat.
Po příslušném proškolení v technice subkutánní injekční aplikace si pacienti mohou dle uvážení lékaře
přípravek Taltz aplikovat sami. Lékař však má pacienty adekvátně sledovat. Podrobné instrukce pro
podávání přípravku jsou uvedeny v příbalové informaci a v návodu k použití.
Závažná hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Klinicky významné aktivní infekce
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Léčba přípravkem Taltz je spojená se zvýšeným výskytem infekcí, jako jsou infekce horních cest
dýchacích, orální kandidóza, konjunktivitida a plísňové infekce kůže způsobené dermatofyty 4.8
U pacientů s klinicky významnou chronickou infekcí nebo rekurentní infekcí v anamnéze je třeba
přípravek Taltz používat s opatrností. Pacienti mají být poučeni, aby v případě, že se u nich objeví
známky nebo symptomy nastupující infekce, vyhledali lékaře. Pokud se infekce rozvine, má být
pacient pečlivě sledován, a pokud pacient neodpovídá na standardní léčbu nebo pokud infekce
dosáhne závažného charakteru, má být přípravek Taltz vysazen. V léčbě přípravkem Taltz se nemá
pokračovat, dokud infekce neustoupí .
Přípravek Taltz by se nesmí podávat pacientům s aktivní tuberkulózou přípravku Taltz u pacientů s latentní TBC musí být zvážena antituberkulózní terapie.
Hypersenzitivita
Byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce, včetně několika případů anafylaxe, angioedému,
kopřivky a vzácně byly hlášeny pozdní reakce včetně rozšířené kopřivky, dušnosti a vysokých hladin protilátek. Pokud se rozvine závažná
hypersenzitivní reakce, ihned přestaňte přípravek Taltz podávat a zahajte odpovídající léčbu.
Zánětlivé střevní onemocnění
U ixekizumabu byly hlášeny nové případy nebo exacerbace zánětlivého střevního onemocnění bod 4.8pacienta vyvinou známky a symptomy zánětlivého střevního onemocnění nebo dojde k exacerbaci
preexistujícího zánětlivého střevního onemocnění, podávání ixekizumabu má být ukončeno a má se
začít s nezbytnými léčebnými kroky.
Imunizace
Přípravek Taltz nemá být používán v kombinaci se živými vakcínami. O odpovědi na živé vakcíny
nejsou k dispozici žádné údaje, údaje o odpovědi na inaktivované vakcíny jsou nedostatečné 5.1
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
Ve studiích u ložiskové psoriázy, nebyla bezpečnost přípravku Taltz hodnocena v kombinaci s jinými
imunomodulačními přípravky nebo fototerapií.
V populačních farmakokinetických analýzách nebyla clearance ixekizumabu ovlivněna současným
podáváním kortikosteroidů, NSAID, sulfasalazinu nebo methotrexátu.
Substráty cytochromu P
Výsledky studie interakcí u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou stanovily, že podávání
izekizumabu po dobu 12 týdnů společně s látkami metabolizovanými CYP3A4 CYP2C9 dextromethorfan
Ženy, které mohou otěhotnět
Ženy, které mohou otěhotnět, mají během léčby a alespoň 10 týdnů po jejím ukončení používat
některou účinnou metodu antikoncepce.
Těhotenství
O použití ixekizumabu u těhotných žen jsou k dispozici pouze omezené údaje. Studie na zvířatech
nenasvědčují žádným přímým ani nepřímým škodlivým vlivům na těhotenství, embryonální/fetální
vývoj, porod ani na postnatální vývoj Taltz během těhotenství nepoužívat.
Kojení
Není známo, zda se ixekizumab vylučuje do mateřského mléka nebo zda po požití dochází k
systémové absorpci. Ixekizumab se však v nízkých hladinách vylučuje do mléka makaků. Po zvážení
prospěchu kojení pro dítě na jedné straně a prospěchu léčby pro ženu na druhé straně je nutné se
rozhodnout, jestli ukončit kojení nebo přípravek Taltz vysadit.
Fertilita
Vliv ixekizumabu na lidskou fertilitu nebyl hodnocen. Studie na zvířatech nenasvědčují žádným
přímým ani nepřímým škodlivým vlivům na fertilitu
Taltz nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími reakcemi byly reakce v místě injekce cest dýchacích
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky z klinických hodnocení a z pozorování po uvedení přípravku na trh uvedeny dle tříd orgánových systémů MedDRA. V jednotlivých třídách orgánových systémů jsou
nežádoucí účinky seřazené od nejčetnějších po nejméně četné. V jednotlivých skupinách četnosti jsou
nežádoucí účinky léku uváděné v pořadí klesající závažnosti. Kromě toho se u jednotlivých
nežádoucích účinků označují kategorie četností podle této konvence: velmi časté
V zaslepených a otevřených klinických hodnoceních u ložiskové psoriázy, psoriatické artritidy, axiální
spondylartritidy a jiných autoimunitních onemocnění bylo přípravkem Taltz léčeno celkem
956pacientů. Z této skupiny bylo 6 385 dospělých pacientů exponováno přípravku Taltz alespoň po
dobu jednoho roku, což představuje úhrnem 19 833 paciento-roků expozice, a 196 dětí, což
představuje úhrnem 207 paciento-roků expozice.
Tabulka 1. Seznam nežádoucích účinků v klinických hodnoceních a z pozorování po uvedení
přípravku na trh
Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
Velmi častéČastéherpes simplex Méně častérinitida,
orální kandidóza,
konjunktivitida,
celulitida
VzácnéPoruchy krve a lymfatického
systému
Méně časté neutropenie,
trombocytopenie
Poruchy imunitního systému Méně časté angioedém
VzácnéRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté orofaryngeální bolest
Gastrointestinální poruchy Časté nauzea
Méně častéPoruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté kopřivka,
vyrážka,
ekzém
Celkové poruchy a reakce
Velmi časté reakce a Viz Popis vybraných nežádoucích účinků.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce v místě injekce
Nejčastější reakce v místě injekce byly erytém a bolest. Tyto reakce byly většinou mírné až středně
závažné a nevedly k vysazení přípravku Taltz.
Ve studiích u dospělých s ložiskovou psoriázou byly reakce v místě injekce častější u subjektů
s tělesnou hmotností < 60 kg v porovnání se skupinou s tělesnou hmotností ≥ 60 kg spojených skupinách Q2W a Q4Wčastější u subjektů s tělesnou hmotností < 100 kg než ve skupině s tělesnou hmotností ≥ 100 kg vs. 13 % ve spojených skupinách Q2W a Q4Wv místě injekce podobné u subjektů s tělesnou hmotností < 100 kg jako ve skupině s tělesnou
hmotností > 100 kg v místě injekce ve spojených skupinách Q2W a Q4W nevedla ke zvýšení počtu přerušení léčby, a to
jak ve studiích u ložiskové psoriázy, tak ve studiích u psoriatické artritidy nebo axiální
spondylartritidy.
Výše popsané výsledky byly získány s přípravkem Taltz v původním složení. V jednoduše zaslepené
randomizované zkřížené studii u 45 zdravých subjektů porovnávající původní složení přípravku
s upraveným složením bez citrátu bylo dosaženo statisticky významně nižšího skóre VAS bolesti u
složení bez citrátu ve srovnání s původním složením - v průběhu podávání injekce průměrném skóre VAS -21,69
Infekce
V placebem kontrolovaném období klinických hodnocení fáze III u ložiskové psoriázy u dospělých
byly infekce hlášeny u 27,2 % pacientů léčených přípravkem Taltz po dobu až 12 týdnů ve srovnání s
22,9 % pacientů léčených placebem.
Většina infekcí byla nezávažná a mírného až středně závažného charakteru, a většina z nich si
nevyžádala přerušení léčby. Závažné infekce se vyskytly u 13 Taltz a u 3 hlášeny u 52,8 % pacientů léčených přípravkem Taltz byly hlášeny u 1,6 % pacientů léčených přípravkem Taltz
Míry infekce pozorované v klinických hodnoceních u psoriatické artritidy a axiální spondylartritidy
byly podobné hodnotám pozorovaným v hodnoceních u ložiskové psoriázy, s výjimkou četností
nežádoucích účinků chřipka a konjunktivitida, které byly u pacientů s psoriatickou artritidou časté.
Laboratorní hodnocení neutropenie a trombocytopenie
V hodnoceních u ložiskové psoriázy se u 9 % pacientů léčených přípravkem Taltz rozvinula
neutropenie. Ve většině případů byl počet neutrofilů ≥ 1000 buněk/mm3. Tyto stupně neutropenie
mohou přetrvávat, kolísat nebo být přechodné. U 0,1 % pacientů léčených přípravkem Taltz se počet
neutrofilů snížil na < 1000 buněk/mm3. Obecně neutropenie nevyžadovala vysazení přípravku Taltz.
U 3 % pacientů léčených přípravkem Taltz, se projevil posun od normálních hodnot počátečního počtu
trombocytů na < 150 000 trombocytů/mm3 až ≥75 000 trombocytů/mm3. Trombocytopenie může
přetrvávat, kolísat nebo být přechodná.
Četnost neutropenie a trombocytopenie v klinických hodnoceních u psoriatické artritidy a axiální
spondylartritidy je podobná jako četnost pozorovaná v hodnoceních u ložiskové psoriázy.
Imunogenita
U přibližně 9–17 % dospělých pacientů s ložiskovou psoriázou léčených přípravkem Taltz
v doporučeném režimu dávkování se objevily protilátky proti přípravku; většinou se jednalo o nízké
titry, které nebyly spojené se sníženou klinickou odpovědí po dobu až 60 týdnů léčby. Přibližně 1 %
pacientů léčených přípravkem Taltz však mělo potvrzené neutralizační protilátky spojené s nízkými
koncentracemi léčiva a sníženou klinickou odpovědí.
U přibližně 11 % pacientů s psoriatickou artritidou léčených přípravkem Taltz v doporučeném režimu
dávkování po dobu až 52 týdnů se objevily protilátky proti přípravku, přičemž většinou se jednalo o
nízké titry, a u přibližně 8 % pacientů byly potvrzeny neutralizační protilátky. Nebyla pozorována
žádná zjevná souvislost mezi přítomností neutralizačních protilátek a dopadem na koncentraci nebo
účinnost léčiva.
U 21 dávkování po dobu až 12 týdnů se objevily protilátky proti přípravku, přičemž v přibližně polovině
případů se jednalo o nízké titry a u 5 s nízkými koncentracemi léčiva. Nebyla pozorována žádná souvislost s klinickou odpovědí nebo
nežádoucími příhodami.
U 5,2 % pacientů s radiografickou axiální spondylartritidou léčených přípravkem Taltz
v doporučeném režimu dávkování po dobu až 16 týdnů se objevily protilátky proti přípravku, přičemž
většinou se jednalo o nízké titry, a u přibližně 1,5 % pacientů protilátky koncentrace ixekizumabu a u žádného z těchto pacientů nebylo dosaženo odpovědi dle ASA40.
U 8,9 % pacientů s neradiografickou axiální spondylartritidou léčených přípravkem Taltz
v doporučeném režimu dávkování po dobu až 52 týdnů se objevily protilátky proti přípravku, přičemž
ve všech případech se jednalo o nízké titry. U žádného z pacientů se neobjevily neutralizační
protilátky a nebyla pozorována žádná zřejmá asociace mezi přítomností protilátek proti přípravku a
koncentrací přípravku, jeho účinností nebo bezpečností.
V žádné z indikací nebylo jasně prokázáno spojení mezi imunogenitou a nežádoucími příhodami
vzniklými průběhu léčby.
Celkově byl bezpečnostní profil pozorovaný u dětí s ložiskovou psoriázou léčených přípravkem Taltz
podávaným každé 4 týdny konzistentní s bezpečnostním profilem u dospělých pacientů s ložiskovou
psoriázou, s výjimkou četnosti výskytu konjunktivitidy, chřipky a kopřivky, které se vyskytovaly
často. U pediatrických pacientů se také častěji vyskytovalo zánětlivé onemocnění střev, jehož výskyt
byl však stále méně častý. V pediatrické klinické studii se v průběhu 12týdenního placebem
kontrolovaného období vyskytla Crohnova nemoc u 0,9 % pacientů ve skupině s přípravkem Taltz a
u 0 % pacientů ve skupině s placebem. Crohnova nemoc se v průběhu sloučeného placebem
kontrolovaného a udržovacího období pediatrické klinické studie vyskytla celkem u 4 léčených přípravkem Taltz.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
V klinických hodnoceních byly subkutánně podávané dávky až 180 mg bez toxicity limitující dávku.
V klinických hodnoceních byla zaznamenána předávkování subkutánně podanými jednorázovými
dávkami až 240 mg, a k žádným závažným nežádoucím příhodám přitom nedošlo. V případě
předávkování se doporučuje sledovat u pacienta rozvoj případných známek či příznaků nežádoucích
reakcí a okamžitě zahájit odpovídající symptomatickou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory interleukinu; kód ATC: L04AC
Mechanizmus účinku
Ixekizumab je monoklonální protilátka IgG4, která se s vysokou afinitou na interleukin 17A psoriázy, kde podporují proliferaci a aktivaci keratinocytů, rovněž jsou spojeny s patogenezí
psoriatické artritidy a axiální spondylartritidy, kde podporují zánět vedoucí k erozivnímu poškození
kostí a patologické tvorbě nové kostní tkáně. Neutralizace IL-17A ixekizumabem tyto účinky inhibuje.
Ixekizumab se neváže na ligandy IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E ani IL-17F.
In vitro testy vazbovosti potvrdily, že se ixekizumab neváže na lidské receptory Fcγ I, IIa a IIIa, ani na
složku komplementu C1q.
Farmakodynamické účinky
Ixekizumab moduluje biologické odpovědi indukované nebo regulované prostřednictvím IL-17A.
Biopsie psoriatické kůže z hodnocení fáze I ukázala na dávce závislý trend snižování tloušťky
epidermis, počtu proliferujících keratinocytů, T-lymfocytů a dendritických buněk a pokles lokální
hladiny zánětlivých markerů od výchozího stavu do dne 43. Přímým důsledkem léčby ixekizumabem
je snížení erytému, indurace a deskvamace v lézích ložiskové psoriázy.
Bylo prokázáno, že přípravek Taltz snižuje který je markerem zánětu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Ložisková psoriáza u dospělých
Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla hodnocena ve 3 randomizovaných dvojitě zaslepených
placebem kontrolovaných hodnoceních fáze III u dospělých pacientů těžkou ložiskovou psoriázou, kteří byli kandidáty na fototerapii nebo systémovou terapii
srovnána s etanerceptem přípravkem Taltz, kteří byli sPGA Physicians Global Assessmentnebo Taltz po dobu dalších 48 týdnů skupin, které dostávaly placebo, etanercept nebo Taltz, a kteří byli non-respondéři sPGA dostávali Taltz po dobu dalších 48 týdnů. Kromě toho byla ve všech třech studiích hodnocena
dlouhodobá účinnost a bezpečnost po dobu celkem až 5 let u pacientů, kteří se účastnili studie po
celou dobu jejího trvání.
64 % pacientů již v minulosti absolvovalo předchozí systémovou léčbu systémovou nebo terapii psoralenem a ultrafialovým zářením A fototerapii, 49,3 % předchozí konvenční systémovou terapii a 26,4 % předchozí biologickou terapii
psoriázy. 14,9 % dostalo jeden přípravek anti-TNF alfa a 8,7 % anti-IL-12/IL-23. 23,4 % pacientů
mělo při zahájení hodnocení anamnézu psoriatické artritidy.
Ve všech třech hodnoceních byly koprimárními cílovými parametry podíl pacientů, kteří v týdnu dosáhli v porovnání s placebem odpovědi PASI 75 and Severity Indexv rozmezí 17,4 – 18,3; 48,3 až 51,2 % pacientů mělo výchozí skóre sPGA na závažné nebo velice
závažné úrovni a průměrnou výchozí hodnotu na numerické hodnotící škále svědivosti v rozmezí 6,3 – 7,1.
Klinická odpověď po 12 týdnech
Do hodnocení UNCOVER-1 bylo randomizováno 1296 pacientů. placebo nebo Taltz dobu 12 týdnů.
Tabulka 2. Výsledky účinnosti v týdnu 12 v hodnocení UNCOVER-
Cílové
parametry
Počet pacientů placebu Placebo
Taltz
80 mg Q4W
Taltz
80 mg Q2W
Taltz
80 mg Q4W
Taltz
80 mg Q2W
sPGA„0“ „1“ 14 sPGA na úrovni
„0“ PASIPASIPASIPokles ve škále
svědivosti Itch
NRS ≥4b
58 Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit Poznámka: pacienti, u nichž údaje chyběly, byli považováni za non-respondéry
a p < 0,001 ve srovnání s placebem
b Pacienti, kteří měli ve výchozím stavu skóre svědivosti Itch NRS ≥ 4: placebo n = 374, Taltz
80 mg Q4W n = 379, Taltz 80 mg Q2W n =
Do hodnocení UNCOVER-2 bylo randomizováno 1224 pacientů placebo nebo Taltz nebo etanercept 50 mg dvakrát týdně po dobu 12 týdnů.
Tabulka 3. Výsledky účinnosti v týdnu 12 v hodnocení UNCOVER-
Cílové
parametry
Počet pacientů Placebo
Taltz
80 mg Q4W
Taltz
80 mg Q2W
Etanercept
50 mg dvakrát
týdně
吀㠰
Taltz
80 mg Q2W
sPGA na úrovni
„0“ „1“ sPGA na úrovni
„0“ 31,7 36,741,3 46,6PASI 75 4 PASI 90 1 PASI 100 1 Pokles ve škále
svědivosti Itch
NRS ≥4d 19 62,7 70,371,1 78,2Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit Poznámka: pacienti, u nichž údaje chyběly, byli považováni za non-respondéry
a p < 0,001 ve srovnání s placebem
b p < 0,001 ve srovnání s etanerceptem
c p < 0,01 ve srovnání s placebem
d Pacienti, kteří měli ve výchozím stavu skóre svědivosti Itch NRS ≥ 4: placebo n = 135, Taltz
80 mg Q4W n = 293, Taltz 80 mg Q2W n = 303, etanercept n =
Do hodnocení UNCOVER-3 bylo randomizováno 1346 pacientů placebo nebo Taltz nebo etanercept 50 mg dvakrát týdně po dobu 12 týdnů.
Tabulka 4. Výsledky účinnosti v týdnu 12 v hodnocení UNCOVER-
Cílové
parametry
Počet pacientů Placebo
Taltz
80 mg Q4W
Taltz
80 mg Q2W
Etanercept
50 mg
dvakrát
týdně
吀㠰Taltz
80 mg Q2W
sPGA na úrovni
„0“ „1“ sPGA na úrovni
„0“ 36,0 40,840,3 45,2PASI 75 14 PASI 90 6 PASI 100 0 135 Pokles ve škále
svědivosti Itch
NRS ≥ F
Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit Poznámka: pacienti, u nichž údaje chyběly, byli považováni za non-respondéry
a p < 0,001 ve srovnání s placebem
b p < 0,001 ve srovnání s etanerceptem
c Pacienti, kteří měli ve výchozím stavu skóre svědivosti Itch NRS ≥ 4: placebo n = 158, Taltz
80 mg Q4W n = 313, Taltz 80 mg Q2W n = 320, etanercept n =
Přípravek Taltz byl spojený s rychlým nástupem účinku, s více než 50% snížením středního skóre
PASI do týdne 2 signifikantně vyšší než u placeba a etanerceptu již v týdnu 1. Přibližně 25% pacientů léčených
přípravkem Taltz dosáhlo skóre PASI < 5 do týdne 2, více než 55% dosáhlo skóre PASI < 5 do
týdne 4, a toto procento se zvýšilo na 85% do týdne 12 U pacientů léčených přípravkem Taltz byla pozorována významná zlepšení závažnosti svědění
v týdnu 1.
Obrázek 1. Skóre PASI, procentuální zlepšení při každé návštěvě od počátku v populaci se záměrem léčit UNCOVER-
Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla prokázána bez ohledu na věk, pohlaví, rasu, tělesnou
hmotnost, výchozí tíži PASI, umístění plaků, souběžnou psoriatickou artritidu a předchozí léčbu
biologickým přípravkem. Taltz byl účinný u pacientů bez předchozí systémové či biologické léčby, u
pacientů s anamnézou biologické/anti-TNF léčby a u pacientů, u kterých biologická/anti-TNF léčba
selhala.
Z pacientů, kteří byli v hodnocení UNCOVER-2 respondéři na etanercept a kteří byli po 4týdenním vymývacím období přeřazeni do skupiny užívající
Taltz 80 mg Q4W, jich po 12týdenní léčbě přípravkem Taltz dosáhlo 73 % sPGA PASI 75.
Ve dvou klinických hodnoceních která zahrnovala aktivní komparátor byla u etanerceptu i u přípravku Taltz četnost závažných nežádoucích příhod 1,9 % a ukončení léčby
kvůli nežádoucím příhodám nastalo u 1,2 % pacientů dostávajících etanercept a u 2,0 % pacientů
dostávajících Taltz. Četnost infekcí byla u etanerceptu 21,5 % a u přípravku Taltz 26,0 %, přičemž
závažných bylo bylo 0,4 % u etanerceptu a 0,5 % u přípravku Taltz.
Udržení terapeutické odpovědi v týdnu 60 a po dobu až 5 let
Pacienti, kteří byli v hodnocení UNCOVER-1 a UNCOVER-2 původně randomizovaní do skupiny
léčené přípravkem Taltz a byli respondéři dalších 48 týdnů k léčbě placebem nebo přípravkem Taltz dvanáct týdnů [Q4W nebo Q12W]
U respondérů sPGA s placebemrelapsu
Týden léčby
Procentuální zlepšení PASI
od začátku léčby
Tabulka 5. Udržení odpovědi a účinnosti v týdnu 60
Cílové
parametry
Počet pacientů Rozdíl voproti placebu 80 mg Q4W
placebo
80 mg 4 :
L Q G X N F H S O D F H E R
X G U å R Y i Q t
n =
80 mg 4 :
L Q G X N F H 80 mg Q4W
80 mg 4 :
L Q G X N F H 80 mg Q4W
80 mg 4 :
L Q G X N F H 80 mg Q4W
80 mg Q2W
80 mg Q4W
Udržená úroveň
sPGA
„0“ „1“ Udržená nebo
dosažená
úroveň sPGA Udržená nebo
dosažená
úroveň PASI Udržená nebo
dosažená
úroveň PASI Udržená nebo
dosažená
úroveň PASI
Zkratky: n = počet pacientů v analyzované populaci
Pozn.: pacienti, u nichž údaje chyběly, byli považováni za non-respondéry
a p < 0,001 ve srovnání s placebem
Přípravek Taltz byl účinný v udržení terapeutické odpovědi u pacientů bez předchozí systémové léčby,
bez předchozí biologické léčby, u pacientů s anamnézou biologické/anti-TNF léčby i u pacientů, u
nichž biologická/anti-TNF léčba selhala.
Signifikantně výraznější zlepšení bylo prokázáno v týdnu 12 oproti výchozímu stavu ve srovnání s
placebem a etanerceptem u psoriázy nehtů psoriázy skalpu Taltz, kteří byli v týdnu 12 respondéři sPGA
Z 591 subjektů, které dostávaly ve studii UNCOVER-1, UNCOVER-2 a UNCOVER-3 Taltz Q2W
během indukčního období a poté Q4W, dokončilo 427 subjektů 5 let léčby přípravkem Taltz, přičemž
101 z těchto pacientů vyžadovalo navýšení dávky. Z pacientů, kteří dokončili hodnocení v týdnu indukčním období v UNCOVER-1 a UNCOVER-2, u 113 pacientů odpovědi DLQI
Kvalita života / výsledky hlášené pacienty
V týdnu 12 a napříč studiemi došlo u přípravku Taltz ke statisticky významnému zlepšení kvality
života ve vztahu ke zdraví měřené pomocí poklesu na škále Dermatology Life Quality Index placebo -1,0 do -2,0nebo 1. Napříč studiemi významně větší podíl pacientů léčených přípravkem Taltz dosáhl snížení
Itch NRS o ≥ 4 body v týdnu 12 tento benefit se udržel po dobu až 60 týdnů u pacientů léčených přípravkem Taltz, kteří byli sPGA
respondéři léčby přípravkem Taltz posuzované dle stručného dotazníku pacientem udávané depresivní
symptomatologie
Postmarketingové přímé srovnávací studie
IXORA-S: Ve dvojitě zaslepené studii byl přípravek Taltz superiorní vůči ustekinumabu v rámci
primárního cíle studie - odpověď PASI 90 ve 12. týdnu nástup odpovědi již ve 2. týdnu Superiorita přípravku Taltz v porovnání s ustekinumabem byla také prokázána v podskupinách
s pacienty stratifikovanými dle tělesné hmotnosti.
Tabulka 6. Výsledky srovnávací studie ixekizumabu v porovnání s ustekinumabem – míry
odpovědi PASI
12.Počet pacientů
PASI 90, n PASI 100, n * Ixekizumab 160 mg podán v úvodní dávce, následovala dávka 80 mg ve 2., 4., 6., 8., 10. a 12. týdnu,
a poté 80 mg Q4W ** Dávkování založené na tělesné hmotnosti: Pacienti léčení ustekinumabem obdrželi 45 mg nebo
90 mg v 0. a 4. týdnu, poté jednou za 12 týdnů až do 52. týdne hmotnosti podle schváleného dávkování§p < 0,001 versus ustekinumab
IXORA R: Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla rovněž zkoumána ve 24týdenní
randomizované, dvojitě zaslepené studii s paralelními skupinami srovnávající Taltz s guselkumabem,
přičemž přípravek Taltz byl superiorní v dosažení úplné kožní clearance již v týdnu 4 a v primárním
studijním cíli
Tabulka 7. Výsledky účinnosti ze srovnávací studie ixekizumabu oproti guselkumabu,
populace se záměrem léčita
Cílový
parametr Čas
Guselkulmab
odpověď, n Ixekizumab
odpověď, n Rozdíl
% Hodnota
p
Primární cíl
PASI 100 týden 12 126 PASI 75 týden 2 26 v analyzované populaci; n = počet pacientů ve specifické kategorii; PASI = index plochy a
závažnosti psoriázy lékařem a Cílové parametry byly analyzovány v tomto pořadí
Obrázek 2: PASI 100 v týdnech 4, 8, 12 a 24, NRI
*p<0,001 vs guselkumab v týdnech 4, 8, a NRI = imputace non-respondérů
Účinnost u psoriázy v oblasti genitálu
Byla provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie celkové zhodnocení lékařem plochy povrchu těla nesnášenlivosti alespoň jedné lokální léčby psoriázy v oblasti genitálu. Pacienti měli přinejmenším
středně těžkou ložiskovou psoriázu a/nebo systémovou terapii
Subjektům randomizovaným do skupiny s přípravkem Taltz byla podána úvodní dávka 160 mg, po
které následovalo 80 mg každé 2 týdny po dobu 12 týdnů. Primárním cílovým parametrem byl podíl
pacientů, kteří dosáhli v oblasti genitálu skóre sPGA „0“ oblasti genitálu 0/1sPGA v oblasti genitálu 0/1 a sPGA 0/1 ve srovnání se skupinou s placebem, nezávisle na výchozích
hodnotách BSA 71 %, resp. 75 %; placebo: 0 %, resp. 13 %přípravkem Taltz došlo dle výsledků hlášených pacienty genitálu, svědění v oblasti genitálu, dopadu genitální psoriázy na sexuální aktivitu a ke zlepšení na
škále dermatologického indexu kvality života
Tabulka 8: Výsledky účinnosti ve 12. týdnu u dospělých s psoriázou v oblasti genitálu
v hodnocení IXORA-Q; NRI a
Cílové parametryplacebu Počet randomizovaných pacientů sPGA v oblasti genitálu „0“ nebo „1“ 73 % 8 % 65 % sPGA „0“ nebo „1“ 73 % 3 % 71 % DLQI 0/1b 45 % 3 % 43 % nGPSS dlenGPSS svědění genitálu 60 % 8 % 51 % nskóre†≥nPoložka 2 dotazníku SFQ „0“ nelimitující78 % 21 % 57 % a Zkratky: NRI = Imputace non-respondérů zhodnocení lékařem genitálu Frequency Questionnaireneovlivňuje život pacienta. sPGA na úrovni „0“ nebo „1“ odpovídá úrovni „čistá“ nebo
„minimální“; NRS = numerická hodnotící škála
Ložisková psoriáza u dětí
Do randomizovaného, dvojitě zaslepeného, multicentrického, placebem kontrolovaného klinického
hodnocení ložiskovou psoriázou skóre ≥ 12nedostatečně kontrolováno pomocí topické léčby.
Pacienti byli randomizovaní do skupiny užívající placebo Taltz < 25 kg: 40 mg v týdnu 0, poté 20 mg Q4W 25 kg až 50 kg: 80 mg v týdnu 0, poté 40 mg Q4W > 50 kg: 160 mg v týdnu 0, poté 80 mg Q4W Pacienti randomizovaní do skupiny s etanerceptem každý týden od týdne 0 do týdne 11, přičemž jednotlivé dávky nepřekročily 50 mg.
Odpověď na léčbu byla hodnocena po 12 týdnech a byla definovaná jako podíl pacientů, u nichž bylo
dosaženo ko-primárního cílového parametru sPGA skóre „0“ 2bodovým zlepšením oproti výchozí hodnotě, a podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo snížení PASI
skóre o nejméně 75 %
Další hodnocené cílové parametry v týdnu 12 zahrnovaly procento pacientů, kteří dosáhli PASI 90,
PASI 100, sPGA skóre „0“ a zlepšení v intenzitě svědění, měřeno snížením nejméně o 4 body na
11bodové numerické hodnotící škále svědění.
Medián výchozí hodnoty PASI skóre byl u pacientů 17, s rozmezím 12–49. Výchozí sPGA skóre
odpovídalo těžkému nebo velmi těžkému onemocnění u 49 % pacientů. Celkem 22 % ze všech
pacientů před studií podstoupilo fototerapii a 32 % pacientů podstoupilo předchozí konvenční
systémovou léčbu psoriázy.
Celkem 25 % pacientů pacientů [n = 19] bylo ve věku 10–11 let
Údaje týkající se klinické odpovědi jsou uvedeny v tabulce 9.
Tabulka 9. Výsledky účinnosti u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou, NRI
Cílové parametry Taltza
n Placebo
n Rozdíl vs.
placebo CIEtanerceptb
n Rozdíl vs.
etanercept CIsPGA „0“ „1“
7 ê G H Q 7 ê G H Q V 3 * $ 3 $ 6 , 7 ê G H Q 7 ê G H Q 3 $ 6 , 3 $ 6 , 3 R N O H V V Y G L Y R V W L G = N U D W N \ respondérů.
a V týdnu 0 bylo subjektům podáno 160 mg, 80 mg, nebo 40 mg přípravku Taltz, poté 80 mg, 40 mg,
nebo 20 mg každé 4 týdny v závislosti na váhové kategorii, po dobu 12 týdnů.
b Porovnávání s etanerceptem byla provedena na subpopulaci pacientů mimo USA a Kanadu se
závažnou psoriázou c Ko-primární cílové parametry.
d Výsledky v týdnu 12.
e Svědění na škále NRS ≥ 4. Počty ITT pacientů s výchozím skóre svědění na škále NRS ≥ 4 jsou následující: Taltz, n = 83;
placebo, n = 40.
f p < 0,001
Obrázek 3. Podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo skóre PASI 75 v pediatrické psoriáze
do týdne
Pacienti v léčebné skupině s ixekizumabem měli klinicky významně vyšší odpovědi CDLQI/DLQI
týdne 4.
V týdnu 12 byla pozorována větší zlepšení oproti výchozí hodnotě v psoriáze nehtů Nail Psoriasis Severity Index [NAPSI = 0: Taltz 18 % a palmoplantární psoriázy 53 %
Psoriatická artritida
Taltz byl hodnocen ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných
klinických hodnoceních fáze III u 780 pacientů s aktivní psoriatickou artritidou psoriatickou artritidu [Classification Criteria for Psoriatic Arthritis, CASPAR]měli současné ložiskové psoriatické kožní léze v anamnéze, přičemž 12,1 % pacientů mělo na počátku hodnocení středně těžkou až těžkou ložiskovou
psoriázu. Více než 58,9 % pacientů s psoriatickou artritidou mělo na počátku hodnocení entezitidu a
22,3 % mělo daktylitidu. Primárním cílovým parametrem v obou hodnoceních byla terapeutická
odpověď dle American College of Rheumatology dlouhodobé sledování od týdne 24 do týdne 156
V klinickém hodnocení psoriatické artritidy 1 terapií s aktivní psoriatickou artritidou randomizováni do těchto skupin: placebo, adalimumab 40 mg
jednou za 2 týdny 160 mg. 85,3 % pacientů v tomto hodnocení bylo dříve léčeno ≥ 1 konvenčním přípravkem DMARD
pacientů, kteří souběžně užívali methotrexát, mělo dávku 15 mg nebo větší. Pacienti, kteří měli k týdnu
16 nedostatečnou odpověď na léčbu, dostali záchrannou léčbu přípravku Taltz Q2W nebo Q4W zůstali na své původně přidělené dávce přípravku Taltz. Pacienti na
adalimumabu nebo na placebu byli v týdnu 16 nebo 24 rerandomizováni v poměru 1:1 do skupin s
přípravkem Taltz Q2W nebo Q4W v závislosti na stavu odpovědi. 3-leté prodloužené sledovací období
dokončilo na přípravku Taltz 243 pacientů.
Do klinického hodnocení psoriatické artritidy 2 léčeni anti-TNF přípravkem a přerušili léčbu anti-TNF přípravkem buď pro nedostatečnou účinnost
nebo kvůli nesnášenlivosti placebo, přípravek Taltz 80 mg jednou za 2 týdny režimy s přípravkem Taltz zahrnovaly úvodní dávku 160 mg. 56 % pacientů mělo nedostatečnou
odpověď na 1 anti-TNF a 35 % pacientů mělo nedostatečnou odpověď na 2 a více anti-TNF.
V hodnocení SPIRIT-P2 se hodnotilo 363 pacientů, z nichž 41 % souběžně užívalo methotrexát
v průměrné týdenní dávce 16,1 mg. 73,2 % pacientů, kteří souběžně užívali methotrexát, mělo dávku
15 mg nebo větší. Pacienti, kteří měli k týdnu 16 nedostatečnou odpověď na léčbu, dostali záchrannou
léčbu přidělené dávce přípravku Taltz. Pacienti na placebu byli v týdnu 16 nebo 24 rerandomizováni v
poměru 1:1 do skupin s přípravkem Taltz Q2W nebo Q4W v závislosti na stavu odpovědi. 3-leté
prodloužené sledovací období dokončilo na přípravku Taltz 168 pacientů.
Známky a příznaky
Léčba přípravkem Taltz vedla k významnému zlepšení parametrů aktivity onemocnění v porovnání
s placebem v týdnu 24
Tabulka 10. Výsledky účinnosti v hodnocení SPIRIT-P1 a SPIRIT-P2 v týdnu
SPIRITCílové
parametry
5 R ] G t O v míře
odpovědi na
léčbu oproti
placebu CIodpovědi na
léčbu oproti
placebu CI
Taltz
4 :
吀Q2W
ADA
Taltz
4 :
Taltz
Q2W
PBO
Taltz
4 :
吀Q2W
吀Q4W
Taltz
Q2W
ACR 20 odpověď, n Týden27,40,6
44,8
45,2
39,8ACR 50 odpověď, n 7 ê G H Q
25,36,6
43,3
39,5
37,5ACR 70 odpověď, n 7 ê G H Q
17,26,8
38,527
29,5
18,0Minimální aktivita onemocnění 7 ê G H Q
14,25,825,37,4
33,1
28,4ACR 50 a PASI 100 u pacientů s postižením kůže psoriázou v rozsahu ≥ 3 % BSA na začátku hodnocení, n 7 ê G H Q
27,38,1
43,017,26,7
23,1Zkratky: ACR 20/50/70 = 20%/50%/70% míra odpovědi dle American College of Rheumatology;
ADA = adalimumab; BSA = plocha povrchu těla; CI = interval spolehlivosti; Q4W = Taltz 80 mg
každé 4 týdny; Q2W = Taltz 80 mg každé 2 týdny; n = počet pacientů v analyzované populaci; n =
počet pacientů v dané kategorii; NRI = imputace non-respondérů; PASI 100 = 100% zlepšení indexu
plochy a závažnosti psoriázy Poznámka: pacienti, kteří obdrželi v týdnu 16 záchrannou léčbu nebo léčbu přerušili, nebo u kterých
chyběly údaje, byli pro analýzy v týdnu 24 imputováni jako non-respondéři.
Souběžně užívané přípravky cDMARD zahrnovaly MTX, leflunomid a sulfasalazin.
a p < 0,05; b p < 0,01; c p < 0,001 v porovnání s placebem.
U pacientů s preexistující daktylitidou nebo entezitidou vedla léčba přípravkem Taltz Q4W ke
zlepšení daktylitidy a entezitidy v týdnu 24 v porovnání s placebem 24 %; p < 0,001, a 39 % oproti 21 %; p < 0,01
U pacientů s ≥ 3% BSA bylo procento zlepšení stavu kůže v týdnu 12 měřené pomocí 75% zlepšení
indexu plochy a závažnosti psoriázy a 9 % odpovědi PASI 75, PASI 90 a PASI 100, bylo větší při léčbě přípravkem Taltz Q4W v porovnání
s placebem artritidou vykazoval režim dávkování přípravku Taltz Q2W významně vyšší míru odpovědi PASI 75,
PASI 90 a PASI 100 v porovnání s placebem režimu dávkování Q4W.
Odpovědi na léčbu přípravkem Taltz byly významně větší než odpovědi na placebo, a to již v týdnu u ACR 20, v týdnu 4 u ACR 50 a v týdnu 8 u ACR 70, a přetrvávaly až do týdne 24; u pacientů, kteří
zůstali ve studii, byly účinky udrženy po dobu 3 let.
Obrázek 4. ACR 20 odpověď v hodnocení SPIRIT-P1 v průběhu času až do týdne
Pro oba režimy dávkování přípravku Taltz Q2W a Q4W: b p < 0,01 a c p < 0,001 v porovnání
s placebem.
V hodnocení SPIRIT-P1 a SPIRIT-P2 byly pozorovány podobné odpovědi ACR 20/50/70 u pacientů s
psoriatickou artritidou, bez ohledu na to, zda souběžně užívali cDMARD, včetně léčby methotrexátem,
nebo ne.
V hodnocení SPIRIT-P1 a SPIRIT-P2 byla pozorována zlepšení ve všech složkách skóre ACR, včetně
hodnocení bolesti pacientem. V týdnu 24 bylo procento pacientů, kteří dosáhli modifikované odpovědi
dle Kritérií odpovědi pro psoriatickou artritidu u pacientů léčených přípravkem Taltz oproti placebu.
V hodnocení SPIRIT-P1 se účinnost udržela až do týdne 52, na základě hodnocení ACR 20/50/70,
MDA, odeznění entezitidy, odeznění daktylitidy a míry odpovědi PASI 75/90/100.
Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla prokázána bez ohledu na věk, pohlaví, rasu, trvání
onemocnění, výchozí tělesnou hmotnost, výchozí postižení psoriázou, výchozí CRP, výchozí DASCRP, souběžné užívání kortikosteroidů a předchozí biologickou léčbu. Přípravek Taltz byl účinný
u pacientů biologicky naivních, u pacientů vystavených biologické léčbě i u pacientů, u nichž
biologická léčba selhala.
V hodnocení SPIRIT-P1 dokončilo 3 roky léčby ixekizumabem Q4W 63 pacientů. Ze 107 pacientů,
kteří byli randomizováni do skupiny s ixekizumabem Q4W 54 pacientů
V hodnocení SPIRIT-P2 dokončilo 3 roky léčby ixekizumabem Q4W 70 pacientů. Ze 122 pacientů,
kteří byli randomizováni do skupiny s ixekizumabem Q4W 56 pacientů odpovědi ACR20, ACR50, ACR70 a MDA, v uvedeném pořadí.
Radiografická odpověď
V hodnocení SPIRIT-P1 se inhibice progrese strukturálního poškození hodnotila radiograficky a
vyjadřovala se jako změna modifikovaného celkového Sharpova skóre mTSSNarrowing score, JSNuvedeny v tabulce 10.
Tabulka 11. Změna modifikovaného celkového Sharp skóre v hodnocení SPIRIT-P
RozdílPBO
吀吀ADA
吀VýchozíZměna-0.-
- - F
Zkratky: ADA = adalimumab; CI = interval spolehlivosti; Q4W = Taltz 80 mg každé 4 týdny; Q2W =
Taltz 80 mg každé 2 týdny; LSM = střední hodnota při výpočtu metodou nejmenších čtverců squares meanSD = směrodatná odchylka.
b p < 0,01; c p < 0,001 v porovnání s placebem.
Přípravek Taltz zabránil progresi radiografického poškození kloubů pacientů s žádnou radiografickou progresí poškození kloubů výchozího stavu o ≤ 0,589,0 % u přípravku Taltz Q4W 77,4 % u placeba. V týdnu 52 průměrná změna mTSS od výchozí hodnoty činila 0,27 pro placebo /
Taltz Q4W, 0,54 pro Taltz Q4W / Taltz Q4W a 0,32 pro adalimumab / Taltz Q4W. Procento pacientů
s žádnou radiografickou progresí poškození kloubů od randomizace do týdne 52 bylo 90,9 % pro
placebo / Taltz Q4W, 85,6 % pro Taltz Q4W / Taltz Q4W a 89,4 % pro adalimumab / Taltz Q4W.
Pacienti měli nulovou strukturální progresi od výchozího stavu v léčebných ramenech takto: placebo/Taltz Q4W 81,5 %
Fyzické funkce a kvalita života související se zdravím
V hodnocení SPIRIT-P1 i SPIRIT-P2 vykazovali pacienti léčení přípravkem Taltz Q2W Q4W základě hodnocení pomocí Health Assessment Questionnaire-Disability Index a toto zlepšení bylo v hodnocení SPIRIT-P1 udrženo v týdnu 52.
Pacienti léčení přípravkem Taltz hlásili zlepšení kvality života související se zdravím, na základě
měření pomocí Souhrnu fyzických položek hodnocena pomocí skóre závažnosti únavy
Postmarketingová studie fáze 4, přímá komparativní studie
Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla zkoumána v multicentrické, randomizované, otevřené, pro
hodnotitele zaslepené studii s paralelními skupinami antirevmatikem cDMARD a přítomnosti středně těžké až těžké psoriázy Taltz byl superiorní v porovnání s adalimumabem v primárním cíli studie: současném dosažení
odpovědi ACR 50 a PASI 100 v týdnu 24 spolehlivosti [0,5 %; 15,8 %]vůči ADA v parametru ACR 50 95% interval spolehlivosti [-4,3 %; 12,1 %] ; analýza PPS: Taltz: 52,3 %, ADA: 53,1 %, rozdíl: -0,8 %
[CI: -10,3 %; 8,7 %]ADA, p=0,001léčených přípravkem Taltz oproti ADA současné odpovědi ACR50 a PASI 100 [39 % 26 % vedla k podobným odpovědím v parametru ACR 50 [49, 8% Odpovědi na přípravek Taltz byly konzistentní při použití v monoterapii nebo při současném užívání
methotrexátu.
Obrázek 5. Primární cíl
** Taltz 160 mg v týdnu 0, poté 80 mg každé 2 týdny do týdne 12 a poté každé 4 týdny u pacientů se
středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou nebo 160 mg v týdnu 0, poté 80 mg každé 4 týdny u
ostatních pacientů, ADA 80 mg v týdnu 0, poté 40 mg každé 2 týdny od týdne 1 u pacientů se středně
těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou nebo 40 mg v týdnu 0, poté 40 mg každé 2 týdny u ostatních
pacientů.
Úroveň významnosti uvedena pouze pro cíl, který byl předdefinován a testován na multiplicitu.
Axiální spondylartritida
Taltz byl zkoumán u celkem 960 dospělých pacientů s axiální spondylartritidou ve třech
randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích axiální spondylartritidy
Radiografická axiální spondylartritida
Taltz byl zkoumán u celkem 657 pacientů ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studiích aktivní onemocnění definované indexem Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
protizánětlivými léky 17 let
Studie COAST-V hodnotila 341 biologicky naivních pacientů, léčených buď přípravkem Taltz 80 mg
nebo 160 mg v týdnu 0 a poté 80 mg každé 2 týdny 40 mg každé 2 týdny nebo placebem. Pacienti, kteří užívali placebo, byli v týdnu 16 znovu
randomizováni k užívání přípravku Taltz Pacienti, kteří užívali adalimumab, byli v týdnu 16 znovu randomizováni k užívání přípravku Taltz
Studie COAST-W hodnotila 316 pacientů, kteří měli předchozí zkušenosti s jedním nebo dvěma
inhibitory TNF nesnášeloQ2W nebo Q4W nebo placebem. Pacienti, kteří užívali placebo, byli v týdnu 16 znovu randomizováni
k užívání přípravku Taltz
Primárním cílovým parametrem v obou studiích byl procentuální podíl pacientů, u nichž bylo
v týdnu 16 dosaženo odpovědi dle ASAS40 40
Klinická odpověď
V obou studiích byla v týdnu 16 u pacientů léčených přípravkem Taltz 80 mg Q2W nebo 80 mg Q4W
prokázána větší zlepšení v odpovědích ASAS40 a ASAS20 v porovnání s placebem Odpovědi byly podobné u pacientů nezávisle na souběžných léčbách. Ve studii COAST-W byly
odpovědi pozorovány nezávisle na počtu dříve podávaných inhibitorů TNF.
Tabulka 12. Výsledky týkající se účinnosti ve studiích COAST-V a COAST-W v týdnu
COASTTNF
Taltz
㠰Q4Wa
Placebo
Rozdíl oproti
placebu g
Adalimumab
40 mg
Q2W
Taltz
㠰Q4Wc
Placebo
n = 104
Rozdíl oproti
placebu g
Odpověď dle ASAS20b, n
24,0 38,653 18,4 ⨪
Odpověď dle ASAS40b,c, n
29,8 43,332 12,9 ⨀
ASDAS
Změna od výchozího stavu
Výchozí stav
-1,3,⨪⨀
3,⨪⨀
BASDAI skóre
Změna od výchozího stavu
Výchozí stav
-1,6,8 -1,5 ***
-2,5***
6,7 -2,7,-0,7,-1,2 ***
SPARCC skóre MR páteřed
Změna od výchozího stavu
Výchozí stav
-11,14,-1,15,-9,5 6,4-11,6***
20,-3,8,3,6,-6,3 2,5BASDAI50e n 24,7 38,129 12,3 21,8ASDAS < 2,1, n onemocnění
%30,6 43,420,8ASDAS
%⨪
14 2,5 ASAS HIf
Změna od výchozího stavu
Výchozí stav
-1,8,
*
-2,3*
8,
-1,10,
-0,9,
-1,0 *
6 Výchozí stav
7,34,
3,32,
4,1 ***
33,
6,27,
1,30,
5,2 ***
Zkratky: n =počet pacientů v populaci se záměrem léčit respondérů respondéři.
ASAS HI = Hodnocení zdravotního indexu mezinárodní společností pro spondylartritidu of SpondyloArthritis International Society Health Indexspondylitidy v týdnu 16 získaná metodou nejmenších čtverců; MRI Spine SPARCC = Skóre společnosti SPARCC
založené na MR vyšetření páteře, škála 23 diskovertebrálních jednotek Consortium of Canada Magnetic Resonance Imaging Scoring of the Spine
a V týdnu 0 pacienti obdrželi 80 mg nebo 160 mg přípravku Taltz.
b Odpověď dle ASAS20 je definovaná jako ≥ 20% zlepšení a absolutní zlepšení od výchozí hodnoty o
≥ 1 jednotku funkce a zánětdoméně. Odpověď dle ASAS40 je definovaná jako ≥ 40% zlepšení a absolutní zlepšení od výchozí
hodnoty o ≥ 2 jednotky ve ≥ 3 ze 4 domén bez jakéhokoli zhoršení ve zbývající doméně.
c Primární cílový parametr.
d Počty ITT pacientů, u nichž byly na počátku studie k dispozici MR údaje, jsou následující: studie
COAST-V: Taltz, n = 81; PBO, n = 82; ADA, n=85. Studie COAST-W: Taltz, n = 58; PBO, n = 51.
e Odpověď dle BASDAI50 je definovaná jako zlepšení o ≥50 % BASDAI skóre od výchozího stavu.
f ASAS HI: Hodnocení zdravotního indexu mezinárodní společností pro spondylartritidu
doménách.
g Udávané hodnoty jsou rozdíly v % pro spojité proměnné.
h post hoc analýza, bez úpravy na mnohonásobné testování.
i předem specifikováno, bez gatingu mnohonásobného testování.
* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 v porovnání s placebem.
V hlavních komponentách kritérií odpovědi dle ASAS40 pacientem, ztuhlost
Obrázek 6. Procentuální podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi dle ASAS40 ve
studiích COAST-V a COAST-W do týdne 16, NRIa
a Pacienti s chybějícími údaji byli počítáni jako non-respondéři.
* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 v porovnání s placebem.
U pacientů byly pozorovány podobné odpovědi dle ASAS40 nezávisle na výchozích hladinách CRP,
výchozích skóre ASDAS a MRI Spine SPARCC skóre. Odpověď dle ASAS40 byla prokázána
nezávisle na věku, pohlaví, rase, trvání onemocnění, výchozí tělesné hmotnosti, výchozího BASDAI
skóre a předchozí biologické léčbě.
Ve studiích COAST-V a COAST-W byla účinnost uchována až do týdne 52 na základě hodnocení
pomocí cílových parametrů ASDAS, BASDAI a ASAS HI.
Výsledky související se zdravím
Ve spinální bolesti byla ukázána zlepšení v porovnání s placebem již od týdne 1, tato zlepšení
přetrvala do týdne 16 [přípravek Taltz vs. placebo: COAST-V -3,2 vs. -1,7; COAST-W -2,4 vs. -1,0].
V únavě a spinální mobilitě byla ukázána zlepšení v porovnání s placebem v týdnu 16. Zlepšení ve
spinální bolesti, únavě a spinální mobilitě přetrvala do týdne 52.
Neradiografická axiální spondylartritida
Taltz byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené studii s 52týdenním placebem kontrolovaným
obdobím dobu 3 měsíců. U pacientů musely být přítomny objektivní známky zánětu zahrnující zvýšené hladiny
C-reaktivního proteinu radiografický průkaz strukturálního poškození sakroiliakálních kloubů. Pacienti měli i přes léčbu
nesteroidními protizánětlivými léky BASDAI hodnotící škále v týdnu 0 a poté 80 mg každé dva týdny Od týdne 16 byla povolena úprava dávky a/nebo zahájení souběžné léčby kortikosteroidy, analgetika
Na počátku studie měli pacienti příznaky neradiografické axSpA průměrně po dobu 11 let. Přibližně
39 % pacientů užívalo současně cDMARD.
Primárním cílovým parametrem byl procentuální podíl pacientů, u nichž bylo v týdnu 16 dosaženo
odpovědi dle ASAS40
Klinická odpověď
Odpovědi dle ASAS40 bylo dosaženo v týdnu 16 u vyššího podílu pacientů léčených přípravkem Taltz
80 mg Q4W v porovnání s placebem léčbě.
Tabulka 13 Výsledky týkající se účinnosti v týdnu 16 ve studii COAST-X, NRIa,b
Taltz 80⠀n = 96
Placebo
⠀n = 105
Rozdíl oproti
placebuh
Odpověď dle ASAS20d, n NRI
52 Odpověď dle ASAS40d,e, n NRI
34 ASDAS
Změna od výchozí hodnoty
Výchozí hodnota
-1,3,-0,3,-0,5 BASDAI skóre
Změna od výchozí hodnoty
Výchozí hodnota
-2,7,0
-1,7,-0,7 MRI SIJ SPARCCf
Změna od výchozí hodnoty
Výchozí hodnota
-3,5,-0,6,-3,1 ASDAS < 2,1, n 26 SFZměna od výchozíVýchozí hodnota
8,33,5,32,2,9 a Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit respondérů Ankylosing Spondylitis Disease Activity Indexvýchozí hodnoty v týdnu 16 získaná metodou nejmenších čtverců; MRI Spine SPARCC = Skóre
společnosti SPARCC sakroiliakálního kloubu.
b Pacienti, u nichž chyběly údaje, byli počítáni jako non-respondéři.
c V týdnu 0 pacienti obdrželi 80 mg nebo 160 mg přípravku Taltz.
d Odpověď dle ASAS20 je definovaná jako ≥ 20% zlepšení a absolutní zlepšení od výchozí hodnoty o
≥ 1 jednotku funkce a zánětOdpověď dle ASAS40 je definovaná jako ≥ 40% zlepšení a absolutní zlepšení od výchozí hodnoty o
≥ 2 jednotky ve ≥ 3 ze 4 domén bez jakéhokoli zhoršení ve zbývající doméně..
e Primární cílový parametru v týdnu 16.
f Počty ITT pacientů, u nichž byly na počátku studie a v týdnu 16 k dispozici MR údaje, jsou
následující: přípravek Taltz, n = 85; PBO, n = 90.
g Pacienti s chybějícími údaji byli počítáni jako non-respondéři. Procentuální podíly jsou založeny na
počtu pacientů v ITT populaci s výchozí hodnotou ASDAS ≥ 2,1.
h Udávané hodnoty jsou rozdíly v % pro spojité proměnné.
* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 v porovnání s placebem.
V hlavních komponentách odpovědi dle ASAS40 pacientem, ztuhlostvýznamná klinická zlepšení.
Obrázek 7 Procentuální podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi dle ASAS40 do
týdne 16 ve studii COAST-X, NRIa
a Pacienti s chybějícími údaji byli počítáni jako non-respondéři.
** p < 0,01 v porovnání s placebem.
Účinnost přetrvala až do týdne 52 dle hodnocení cílových parametrů uvedených v tabulce 13.
Výsledky související se zdravím
Ve spinální bolesti byla se ukázala zlepšení v porovnání s placebem již od týdne 1 a tato zlepšení
přetrvala do týdne 16 [přípravek Taltz vs. placebo: COAST-X: -2,4 vs. -1,5]. Dále více pacientů
užívajících přípravek Taltz v porovnání s placebem dosáhlo dobrého zdravotního stavu v týdnu 16 a týdnu 52.
Dlouhodobé výsledky u axiální spondylartritidy
Pacientům, kteří dokončili jednu ze tří pivotních studií COAST - V/W/X účast v dlouhodobé navazující randomizované studii vysazení pacienty na přípravku Taltz Q4W, respektive Q2WASDAS skóre ≥2,1, v týdnech 16 a 20Q2W, n = 5447; Taltz Q2W, n = 51s vysazením, u kterých nedošlo k vzplanutí během týdnů 24 - 64 Taltz Q4W oproti placebutýdnů 24 - 64 ve srovnání s těmi, kteří přešli z přípravku Taltz na placebo do vzplanutí
U pacientů, kteří dostávali Taltz Q4W nepřetržitě BASDAI50 zachovány až do týdne 116.
Imunizace
Ve studii se zdravými subjekty se nevyskytly žádné bezpečnostní obavy po vakcinacích dvěma
inaktivovanými vakcínami nebyly dostatečné pro stanovení závěrů o adekvátní imunitní odpovědi na tyto vakcíny po podání
přípravku Taltz.
Evropská agentura pro léčivé přípravky odložila povinnost poskytnout výsledky hodnocení přípravku
Taltz v léčbě ložiskové psoriázy a psoriatické artritidy/ axiální spondylartritidy u jedné nebo více
podskupin pediatrické populace
Absorpce
Po jedné subkutánní dávce ixekizumabu v rozmezí 5 až 160 mg bylo u pacientů s psoriázou dosaženo
průměrné maximální koncentrace do 4 až 7 dnů. Průměrná maximální plazmatická koncentrace ixekizumabu po úvodní dávce 160 mg byla 19,9
Po úvodní dávce 160 mg bylo při režimu dávkování 80 mg Q2W dosaženo stabilního stavu v týdnu 8.
Odhady průměrných koncentrací Cmax,ss, a Ctrough,ss jsou 21,5
Po přechodu z dávkovacího režimu 80 mg Q2W na 80 mg Q4W v týdnu 12 by bylo stabilního stavu
dosaženo přibližně po 10 týdnech. Odhady průměrných koncentrací Cmax,ss, a Ctrough,ss jsou 14,6 6,04
Průměrná biologická dostupnost ixekizumabu po subkutánním podání se v jednotlivých analýzách
pohybovala v rozmezí od 54 % do 90 %.
Distribuce
Dle populačních farmakokinetických analýz byl průměrný celkový distribuční objem ve stabilním
stavu 7,11 litrů.
Biotransformace
Ixekizumab je monoklonální protilátka. Předpokládá se, že se rozkládá na malé peptidy a
aminokyseliny katabolickými cestami stejným způsobem, jako je tomu u endogenních
imunoglobulinů.
Eliminace
Dle populační farmakokinetické analýzy byla průměrná sérová clearance 0,0161 l/h. Clearance
nezávisí na dávce. Průměrný eliminační poločas je dle odhadu z populační farmakokinetické analýzy u
pacientů s ložiskovou psoriázou 13 dnů.
Linearita/nelinearita
Expozice
Farmakokinetické vlastnosti ve všech indikacích
Farmakokinetické vlastnosti přípravku Taltz byly podobné ve všech indikacích, čili u ložiskové
psoriázy, psoriatické artritidy, radiografické axiální spondylartritidy a neradiografické axiální
spondylartritidy.
Starší pacienti
Ze 4204 pacientů s ložiskovou psoriázou, kteří byli v rámci klinických hodnocení vystaveni přípravku
Taltz, bylo 301 pacientů ve věku 65 let nebo více a 36 pacientů ve věku 75 let nebo více. Z pacientů s psoriatickou artritidou, kteří byli v rámci klinických hodnocení vystaveni přípravku Taltz,
bylo celkem 122 pacientů ve věku 65 let nebo více a 6 pacientů ve věku 75 let nebo více.
Dle populační farmakokinetické analýzy u omezeného počtu starších pacientů 65 let výše a n = 12 pro věk od 75 let výšemladších než 65 let podobná.
Porucha funkce ledvin nebo jater:
Ke stanovení vlivu poruchy funkce ledvin a jater na farmakokinetiku ixekizumabu nebyla provedena
žádná specifická klinická farmakologická hodnocení. Předpokládá se, že renální eliminace intaktního
ixekizumabu, monoklonální protilátky IgG, je nízká a má minimální význam. Monoklonální protilátky
IgG jsou eliminovány zejména intracelulárním katabolismem a neočekává se, že by porucha funkce
jater měla na clearance ixekizumabu vliv.
Pediatrickým pacientům s psoriázou v doporučeném pediatrickém režimu dávkování po dobu 12 týdnů. U pacientů s hmotností > 50 kg a
od 25 do 50 kg byla v týdnu 12 střední hodnota ±SD minimální koncentrace v ustáleném stavu rovna
3,8±2,2 μg/ml, respektive 3,9±2,4 μg/ml.
Neklinické údaje na základě studií toxicity po opakovaném podání dávky, bezpečnostních
farmakologických hodnocení a studií reprodukční a vývojové toxicity neodhalují žádné speciální
riziko pro člověka.
39týdenní podávání ixekizumabu makakům v subkutánních týdenních dávkách až 50 mg/kg
nevyvolalo žádnou orgánovou toxicitu či nežádoucí účinky na imunitní funkce lymfocytech závislá protilátková odpověď a aktivita NK-lymfocytůexpozici člověka při podávání v doporučeném dávkovacím režimu.
K vyhodnocení karcinogenního či mutagenního potenciálu ixekizumabu nebyly provedené žádné
neklinické studie.
U sexuálně zralých makaků, kteří dostávali ixekizumab po dobu 13 týdnů v týdenních subkutánních
dávkách 50 mg/kg, nebyl pozorován žádný vliv na reprodukční orgány, menstruační cykly ani sperma.
Ve studiích vývojové toxicity bylo zjištěno, že ixekizumab prochází placentou a v krvi mláďat byl
přítomen až do věku 6 měsíců. Ve srovnání se souběžnými kontrolami byla u mláďat opic
dostávajících ixekizumab pozorována vyšší postnatální mortalita. Ta se primárně vztahovala k
časnému vrhu nebo k zanedbáváním mláďat ze strany matky. Jedná se o častý nález ve studiích u non-
humánních primátů a je považován za klinicky irelevantní.
6.1 Seznam pomocných látek
sacharóza
polysorbát voda pro injekci
pro úpravu pH může být použit hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek Taltz může být uchováván mimo chladničku po dobu až 5 dnů při teplotě do 30 ºC.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Jeden ml injekčního roztoku v injekční stříkačce z bezbarvého skla třídy I.
Injekční stříkačka je uzavřena v injekčním peru k jednorázovému použití.
Velikosti balení: 1, 2 nebo 3 předplněná pera.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pečlivě dodržujte pokyny k použití pera uvedené v příbalové informaci.
Předplněné pero je určeno výhradně k jednorázovému použití.
Přípravek Taltz nepoužívejte, pokud se v něm objeví částice nebo pokud je roztok zakalený a/nebo
zřetelně hnědý.
Pokud byl přípravek Taltz vystaven mrazu, nesmí se použít.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Eli Lilly and Company
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 25. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 17. prosince
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Eli Lilly Kinsale Limited
Dunderrow
Kinsale
Co. Cork
Irsko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Eli Lilly Italia S.p.A.
Via Gramsci 50019 Sesto Fiorentino Itálie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Taltz 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
ixekizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje ixekizumabum 80 mg v 1 ml roztoku.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharóza, polysorbát 80, voda pro injekci. Navíc může být přidán hydroxid sodný pro
úpravu pH. Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná injekční stříkačka s 1 ml roztoku
předplněné injekční stříkačky s 1 ml roztoku
předplněné injekční stříkačky s 1 ml roztoku
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze pro jednorázové podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Je-li porušena pečeť, přípravek nepoužívejte.
Neprotřepávejte.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly and Company Dunderrow,
Kinsale,
Co. Cork
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/1085/004 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/15/1085/005 2 předplněné injekční stříkačky
EU/1/15/1085/006 3 předplněné injekční stříkačky
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Taltz
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉ STŘÍKAČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Taltz 80 mg injekce
ixekizumabum
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Taltz 80 mg injekční roztok v předplněném peru
ixekizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero obsahuje ixekizumabum 80 mg v 1 ml roztoku.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharóza, polysorbát 80, voda pro injekci. Navíc může být přidán hydroxid sodný pro
úpravu pH. Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné pero s 1 ml roztoku
předplněná pera s 1 ml roztoku
předplněná pera s 1 ml roztoku
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze pro jednorázové podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Je-li porušena pečeť, přípravek nepoužívejte.
Neprotřepávejte.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly and Company Dunderrow,
Kinsale,
Co. Cork
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/1085/001 1 předplněné pero
EU/1/15/1085/002 2 předplněná pera
EU/1/15/1085/003 3 předplněná pera
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Taltz
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉHO PERA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Taltz 80 mg injekční roztok
ixekizumabum
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Taltz 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
ixekizumabum
Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
v této příbalové informaci uvedeny. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Taltz a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Taltz podán
3. Jak přípravek Taltz používat
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Taltz uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Taltz a k čemu se používá
Přípravek Taltz obsahuje léčivou látku ixekizumab.
Taltz se používá k léčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
• Ložisková psoriáza dospělých
• Ložisková psoriáza u dětí ve věku od 6 let s tělesnou hmotností alespoň 25 kg a u dospívajících
• Psoriatická artritida u dospělých
• Radiografická axiální spondylartritida u dospělých
• Neradiografická axiální spondylartritida u dospělých
Ixekizumab patří do skupiny léků nazývaných inhibitory interleukinu aktivitu proteinu nazývaného IL-17A, který se podílí na vzniku psoriázy a zánětlivého
onemocnění kloubů a páteře.
Ložisková psoriáza
Přípravek Taltz se používá k léčbě dospělých a dětí ve věku od 6 let s tělesnou hmotností alespoň
25 kg a u dospívajících se středně těžkou až těžkou lupénkou „ložisková psoriáza“
Taltz Vám může pomoci tím, že zlepší stav Vaší kůže a zmírní příznaky, jako šupinatění, svědění
a bolest.
Psoriatická artritida
Přípravek Taltz se používá k léčbě onemocnění zvaného „psoriatická artritida“ u dospělých, což je
zánětlivé onemocnění kloubů, často doprovázené lupénkou. Pokud máte psoriatickou artritidu,
dostanete nejprve jiné léky. Pokud nebudete dostatečně dobře reagovat na tyto léky nebo je nebudete
dobře snášet, dostanete přípravek Taltz na zmírnění známek a příznaků onemocnění. Přípravek Taltz
lze používat samotný nebo spolu s dalším lékem zvaným methotrexát.
Používání přípravku Taltz Vám prospěje tím, že zmírní známky a příznaky onemocnění, zlepší
fyzickou funkci
Axiální spondylartritida
Taltz se používá k léčbě dospělých se zánětlivým onemocněním, které postihuje především páteř a
které je příčinou zánětu obratlů, zvaného axiální spondylartritida. Pokud je tento stav viditelný při
rentgenovém vyšetření, je nazýván „radiografická axiální spondylartritida“; pokud se vyskytne
u pacientů, u kterých nejsou při rentgenovém vyšetření viditelné žádné změny, nazývá se tento stav
„neradiografická axiální spondylartritida“. Pokud máte axiální spondylartritidu, dostanete nejprve jiné
léky. Pokud nebude léčba těmito léky dostatečně úspěšná, dostanete přípravek Taltz, aby zmírnil
známky a příznaky onemocnění, zmírnil zánět a zlepšil Vaše tělesné funkce.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Taltz používat
Nepoužívejte přípravek Taltz,
- jestliže jste alergickýpřípravku Taltz se svým lékařem;
- jestliže máte infekci, kterou váš lékař považuje za významnou
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Taltz se poraďte se svým lékařem:
- jestliže máte v současnosti nějakou infekci nebo trpíte na dlouhodobé či opakované infekce.
- jestliže máte zánětlivé onemocnění postihující střeva nazývané Crohnova nemoc.
- jestliže máte zánětlivé onemocnění tlustého střeva nazývané ulcerózní kolitida.
- jestliže jste na psoriázu nebo psoriatickou artritidu léčenpřípravky nebo fototerapií ultrafialovým světlem
Zánětlivé onemocnění střev Přestaňte přípravek Taltz používat a hned informujte svého lékaře nebo hned vyhledejte lékařskou
pomoc pokud zaznamenáte křeče a bolesti břicha, průjem, úbytek váhy nebo krev ve stolici známky střevních problémů
Pokud si nejste jistýpřípravek Taltz používat, promluvte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Pečlivě sledujte případné infekce a alergické reakce.
Přípravek Taltz může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně infekcí a alergických reakcí. Během
léčby přípravkem Taltz musíte pečlivě sledovat, jestli se u vás známky těchto onemocnění neobjeví.
Pokud zjistíte jakékoli známky závažné infekce nebo alergické reakce, ihned přestaňte přípravek
Taltz používat a informujte svého lékaře nebo vyhledejte lékařskou pomoc. Tyto příznaky jsou
uvedené v bodu 4. „Závažné nežádoucí účinky“.
Děti a dospívající
Nepoužívejte tento přípravek k léčbě ložiskové psoriázy u dětí mladších než 6 let, protože v této
věkové skupině nebyl zkoušen.
Nepoužívejte tento přípravek k léčbě psoriatické artritidy u dětí a dospívajících mladších 18ti let,
jelikož v této věkové skupině nebyl zkoušen.
Další léčivé přípravky a přípravek Taltz
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru:
- jestliže používáte, v nedávné době jste používalléčivé přípravky.
- jestliže jste v poslední době podstoupilpřípravkem Taltz nemáte dostat určité typy očkovacích látek.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se
svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Během těhotenství je lepší přípravek Taltz nepoužívat. Účinky tohoto léčivého přípravku u těhotných
žen nejsou známé. Pokud jste žena, která může otěhotnět, doporučujeme vám vyhnout se těhotenství.
Během léčby přípravkem Taltz a alespoň 10 týdnů od poslední dávky přípravku Taltz musíte používat
vhodnou antikoncepci.
Pokud kojíte nebo plánujete kojit, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek
používat. Spolu se svým lékařem rozhodnete, jestli můžete kojit, nebo používat přípravek Taltz.
Nemáte současně kojit a používat přípravek Taltz.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by Taltz ovlivnil vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Přípravek Taltz obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Taltz používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo zdravotní sestry. Pokud si
nejste jistý
Taltz se podává ve formě podkožní sestrou rozhodnete, jestli si budete injekce přípravku Taltz podávat sám
Pro používání u dětí s tělesnou hmotností 25-50 kg musí být 40mg dávky ixekizumabu připraveny a
podány vyškoleným zdravotnickým pracovníkem.
Rozhodně se nepokoušejte podávat si injekci sámpostup nevysvětlí. Injekce přípravku Taltz vám může také po příslušném vyškolení podávat
pečovatel
Vypracujte si metodu, jak si rozpis připomínat, například formou poznámek v kalendáři nebo diáři,
abyste na další dávku nezapomněl
Přípravek Taltz se používá dlouhodobě. Váš lékař nebo zdravotní sestra bude pravidelně
sledovat váš zdravotní stav, aby se přesvědčil
Jedna injekční stříkačka obsahuje jednu dávku přípravku Taltz pouze jednu dávku. Stříkačka se nesmí protřepávat.
Před použitím přípravku Taltz si pečlivě prostudujte návod k použití injekční stříkačky.
Jaké množství přípravku Taltz se podává a jak dlouho
Váš lékař Vám vysvětlí, jaké množství přípravku Taltz potřebujete a jak dlouho potrvá léčba.
Ložisková psoriáza u dospělých
- První dávka je 160 mg podat Váš lékař nebo zdravotní sestra.
- Po první dávce bude použita dávka 80 mg 12. týdne bude používána dávka 80 mg
Ložisková psoriáza u dětí Doporučená dávka podaná subkutánní injekcí u dětí je založena na následujících váhových
kategoriích:
Tělesná hmotnost
dítěte
Doporučená úvodní
dávka Doporučená dávka každé
týdny poté
více než 50 kg 25 až 50 kg
Příprava dávky 40 mg ixekizumabu pro děti
40mg dávka ixekizumabu musí být připravena a podána vyškoleným zdravotnickým pracovníkem.
Přípravek Taltz se nedoporučuje pro použití u dětí s tělesnou hmotností nižší než 25 kg.
Psoriatická artritida
Pacienti s psoriatickou artritidou, kteří mají také středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázu:
- První dávka je 160 mg podat Váš lékař nebo zdravotní sestra.
- Po první dávce bude použita dávka 80 mg 12. týdne bude používána dávka 80 mg
Ostatní pacienti s psoriatickou artritidou:
- První dávka je 160 mg podat Váš lékař nebo zdravotní sestra.
- Po první dávce bude používána dávka 80 mg
Axiální spondylartritida
Doporučená dávka je 160 mg dávky 80 mg
Jestliže jste použilPokud jste dostalpředepsána, informujte svého lékaře.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste si zapomněl
Jestliže jste přestalBez předchozí domluvy se svým lékařem nepřestávejte přípravek Taltz používat. Pokud léčbu
vysadíte, mohou se příznaky psoriázy nebo psoriatické artritidy vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léčivé přípravky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale
nemusí vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, ihned přestaňte Taltz používat
a informujte svého lékaře nebo vyhledejte lékařskou pomoc. Váš lékař rozhodne, jestli léčbu opět
nasadit a kdy k tomu přistoupit.
Možná závažná infekce - horečka, příznaky podobné chřipce, noční pocení
- únava nebo dušnost, neustávající kašel
- teplá, rudá nebo bolestivá kůže nebo bolestivá kožní vyrážka s puchýři
Závažná alergická reakce - potíže s dýcháním nebo polykáním
- nízký krevní tlak, který může mít za následek závrať nebo pocit na omdlení
- otok obličeje, rtů, jazyku nebo hrdla
- silné svědění kůže s červenou vyrážkou nebo vyvýšenými hrbolky
Další hlášené nežádoucí účinky
Velmi časté - infekce horních cest dýchacích s příznaky, jako je škrábání v krku nebo ucpaný nos
- reakce v místě podání injekce
Časté - pocit na zvracení - plísňové infekce jako je například tzv. atletická noha
- bolesti v dutině ústní a hltanu
- opary v ústech, na kůži a sliznicích
Méně časté - ústní kandidóza - chřipka
- rýma
- bakteriální infekce kůže
- kopřivka
- výtok z oka se svěděním, zarudnutím a otokem - příznaky spojené s nízkou hladinou bílých krvinek, jako je horečka, škrábání v krku nebo vřídky
v ústech z infekce - nízký počet krevních destiček - ekzém
- vyrážka
- rychlý otok tkání krku, obličeje, úst nebo hrdla - křeče a bolesti břicha, průjem, úbytek váhy nebo krev ve stolici
Vzácné - plísňová infekce jícnu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou v této příbalové informaci uvedeny. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Taltz uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční stříkačky a na
krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce chladničky.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek Taltz může být ponechán mimo chladničku po dobu až 5 dnů při teplotě do 30 ºC.
Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud zjistíte, že je injekční stříkačka poškozená nebo že je lék
zakalený, zřetelně nahnědlý nebo obsahuje částice.
Tento léčivý přípravek je určen výhradně k jednorázovému použití.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Taltz obsahuje
- Léčivou látkou je ixekizumabum.
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje ixekizumabum 80 mg v 1 ml injekčního roztoku.
- Dalšími složkami jsou sacharóza, polysorbát 80, voda pro injekci. Navíc může být přidán
hydroxid sodný pro úpravu pH.
Jak přípravek Taltz vypadá a co obsahuje toto balení
Taltz je injekční roztok v předplněné injekční stříkačce z bezbarvého skla. Jeho zabarvení může být od
bezbarvého po světle žlutý.
Velikosti balení: 1, 2, 3 předplněné injekční stříkačky. Na trhu ve Vaší zemi nemusí být k dispozici
všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Eli Lilly and Company
Výrobce
Eli Lilly Italia S.p.A.,Via Gramsci 731/733, 50019, Sesto Fiorentino
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Belgique/België/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-Lietuva
Eli Lilly Lietuva
Tel. +370 България
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
тел. + 359 2 491 41
Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-ELI LILLY ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664
Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328 Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 60
Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel. + 49-Nederland
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31-Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: +372 6 817
Norge
Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18 Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: +30 210 629
Österreich
Eli Lilly Ges.m.b.H.
Tel: + 43-Lilly S.A.
Tel: + 34-91 663 50
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 440 33 France
Lilly France
Tél: +33-Portugal
Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351-21-Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350
România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 Ireland
Eli Lilly and Company Tel: + 353-Slovenija
Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: +386 Icepharma hf.
Sími + 354 540
Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 220 663 Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39- 055
Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358-Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22
Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46-Eli Lilly Tel: +371 United Kingdom Eli Lilly and Company Tel: + 353-
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny výhradně pro lékaře a zdravotnické pracovníky:
Příprava 40mg dávky ixekizumabu pro děti s tělesnou hmotností 25–50 kg
Ixekizumab v dávce 40 mg musí připravit a podat kvalifikovaný zdravotnický pracovník. Při přípravě
předepsaných 40mg pediatrických dávek používejte pouze přípravek Taltz 80 mg injekční roztok v
předplněné injekční stříkačce .
1. Celý obsah předplněné injekční stříkačky vyprázdněte do sterilní lahvičky z čirého skla.
S injekční lahvičkou NETŘEPTE ani jí NEOTÁČEJTE.
2. Pomocí jednorázové 0,5ml nebo 1ml injekční stříkačky a sterilní jehly natáhněte předepsanou
dávku 3. Vyměňte jehlu a pomocí sterilní jehly o velikosti 27 G dávku podejte v injekci pacientovi.
Nepoužitý ixekizumab v injekční lahvičce zlikvidujte.
Připravený ixekizumab musí být podán do 4 hodin od propíchnutí sterilní injekční lahvičky při
pokojové teplotě.
Návod k použití
Taltz 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
ixekizumabum
Před použitím vaší předplněné
Důležité body, které byste měli vědět
• Než použijete předplněnou injekční stříkačku přípravku Taltz, přečtěte si pozorně tento
podrobný návod a dodržujte všechny kroky v něm uvedené. Návod si uschovejte a v případě
potřeby se k Q P X • 7 D W R 1 $ • Stříkačka se nesmí protřepávat.
• Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra Vám mohou pomoci vybrat pro Vás nejvhodnější
místo vpichu.
• Pro více informací o Vašem léku si přečtěte příbalovou informaci přípravku Taltz, která je
NÁVOD K POUŽITÍ
Než použijete předplněnou stříkačku Taltz, přečtěte si pozorně tento podrobný návod a
dodržujte všechny kroky v Q P
Průvodce částmi stříkačky
PŘÍPRAVA
1a Vyjměte stříkačku z chladničky. Ponechte kryt jehly na stříkačce, dokud
nejste připravenpoužijete, aby se zahřála na pokojovou teplotu.
NEPOUŽÍVEJTE žádné zdroje tepla k zahřátí léku, např.: mikrovlnou
troubu, teplou vodu nebo přímé sluneční světlo.
1b Připravte si pomůcky k podání injekce:
• 1 tampón s dezinfekcí
• 1 kousek vaty nebo gázy
• 1 uzavíratelnou bezpečnostní nádobu k uchování ostrých předmětů k likvidaci
Opěrka prstů
Tlačítko pro
palec
Zelená tyčka
pístu
Tělo stříkačky
obsahující lék
Jehla
Kryt jehly
Šedý píst
stříkačky
minut
1c Prohlédněte předplněnou stříkačku, zda není z
vnějšku poškozena. Ponechte kryt jehly na stříkačce,
dokud nejste připraveni si injekci podat. Zkontrolujte
štítek. Ujistěte se, že je na štítku uveden název Taltz.
Lék uvnitř má být čirý. Jeho zabarvení může být od
bezbarvého po světle žluté.
Zpozorujete-li něco z následujícího, stříkačku
NEPOUŽÍVEJTE a zlikvidujte ji podle pokynů:
• Doba použitelnosti uplynula.
• Je viditelné poškození.
• Lék je zakalený, je zřetelně hnědý, nebo
obsahuje částečky.
1d Před podáním injekce si umyjte ruce.
1e
Vyberte místo vpichu.
Vpich můžete provést do břicha stehna nebo do zadní části paže. Abyste si
podali injekci do paže, budete potřebovat pomoc jiné
osoby.
NEPODÁVEJTE si injekci do míst, kde je kůže
choulostivá, s modřinami, červená nebo zatvrdlá, nebo
kde máte jizvy nebo kde je znatelně napnutá.
NEPODÁVEJTE si injekci do vzdálenosti 2,5 cm
kolem pupíku.
Střídejte místa vpichu. NEPODÁVEJTE si injekci
pokaždé do přesně stejného místa. Pokud bylo Vaše
poslední místo vpichu například levé stehno, svou
další injekci si podejte do pravého stehna, břicha nebo
zadní části jedné z S D å t
1f Připravte si místo na kůži. Očistěte kůži tampónem s dezinfekcí. Než si injekci podáte, nechte
místo vpichu přirozeně oschnout.
Zadní část
paže
Břicho
Stehno
Doba použitelnosti
PROVEĎTE VPICH
2a Sejměte kryt jehly a vyhoďte jej.
NENASAZUJTE kryt jehly zpět – mohljehlu poškodit nebo se náhodně poranit.
Jehly se NEDOTÝKEJTE.
2b Jemně uchopte a držte záhyb kůže v místě,
kam chcete provést vpich.
2c
Vpíchněte jehlu do kůžePoté pomalu záhyb uvolněte. Ujistěte se, že jehla
zůstává na místě.
2d
Stlačte píst.
Stlačujte pomalu píst až na doraz, dokud není
aplikován všechen lék. Šedý píst ve stříkačce
musí být stlačen po celé své dráze až na konec
stříkačky na straně jehly. Jemně vytáhněte jehlu
z kůže.
Na místo vpichu jemně přitlačte kousek vaty nebo
gázy. Místo vpichu NETŘETE, mohla by
vzniknout modřina. Může Vám trochu téct krev.
To je normální.
Máte vidět zelenou tyčku pístu, která je po
dokončení injekce viditelná skrz tělo stříkačky.
DOKONČENÍ
3a
NENASAZUJTE zpět kryt jehly. Stříkačku
vyhoďte do uzavíratelné bezpečnostní nádoby
nebo postupujte podle pokynů Vašeho lékaře,
lékárníka nebo zdravotní sestry.
Pokud likvidujete stříkačky nebo bezpečnostní nádobu na uchovávání ostrých předmětů
k likvidaci:
• Stříkačku vyhoďte do uzavíratelné bezpečnostní nádoby nebo postupujte podle pokynů
Vašeho lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tuto nádobu po jejím naplnění nerecyklujte.
• Zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry, jak likvidovat léky, které již
nepoužíváte.
Zelená
tyčka pístu
Šedý píst
stříkačky
Bezpečnostní rady
•kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
•proškolené v jejím používání.
•byste přenést infekci nebo se od někoho nakazit.
••lékárníka nebo zdravotní sestry, kde si můžete tuto nádobu opatřit.
Často kladené otázky
Otázka Co když vidím ve stříkačce vzduchové bubliny?
Odpověď Vzduchové bubliny ve stříkačce se někdy normálně vyskytují. Taltz je podáván do
podkoží problémem. Neublíží Vám ani neovlivní Vaši dávku.
Otázka Co když je po odstranění krytu jehly na konci jehly kapka tekutiny?
Odpověď Je v pořádku, pokud vidíte kapku tekutiny na konci jehly. Neublíží Vám ani neovlivní
Vaši dávku.
Otázka Co když nemohu stlačit píst?
Odpověď Pokud je píst zaseklý nebo poškozený:
• Stříkačku dále NEPOUŽÍVEJTE.
Otázka Jak poznám, že jsem si podal
Odpověď Pokud je injekce podána celá:
• Zelená tyčka pístu má být vidět skrz tělo stříkačky
straně jehly.
Otázka Co když je stříkačka ponechána při pokojové teplotě déle než 30 minut?
Odpověď V případě potřeby může být stříkačka ponechána mimo chladničku při teplotě
nepřesahující 30 °C po dobu až 5 dnů, pokud je chráněna před přímým slunečním
zářením. Taltz má být zlikvidován, pokud se nepoužije během 5 dnů při pokojové
teplotě.
Přečtěte si celý návod k použití a celou příbalovou informaci, které jsou v této krabičce, abyste
se o svém léku dozvěděl
Příbalová informace: informace pro pacienta
Taltz 80 mg injekční roztok v předplněném peru
ixekizumabum
Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
v této příbalové informaci uvedeny. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Taltz a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Taltz podán
3. Jak přípravek Taltz používat
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Taltz uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Taltz a k čemu se používá
Přípravek Taltz obsahuje léčivou látku ixekizumab.
Taltz se používá k léčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
• Ložisková psoriáza u dospělých
• Ložisková psoriáza u dětí ve věku od 6 let s tělesnou hmotností alespoň 25 kg a u dospívajících
• Psoriatická artritida u dospělých
• Radiografická axiální spondylartritida u dospělých
• Neradiografická axiální spondylartritida u dospělých
Ixekizumab patří do skupiny léků nazývaných inhibitory interleukinu aktivitu proteinu nazývaného IL-17A, který se podílí na vzniku psoriázy a zánětlivého
onemocnění kloubů a páteře.
Ložisková psoriáza
Přípravek Taltz se používá k léčbě dospělých a dětí ve věku od 6 let s tělesnou hmotností alespoň
25 kg a u dospívajících se středně těžkou až těžkou lupénkou „ložisková psoriáza“
Taltz Vám může pomoci tím, že zlepší stav Vaší kůže a zmírní příznaky, jako šupinatění, svědění
a bolest.
Psoriatická artritida
Přípravek Taltz se používá k léčbě onemocnění zvaného „psoriatická artritida“ u dospělých, což je
zánětlivé onemocnění kloubů, často doprovázené lupénkou. Pokud máte psoriatickou artritidu,
dostanete nejprve jiné léky. Pokud nebudete dostatečně dobře reagovat na tyto léky nebo je nebudete
dobře snášet, dostanete přípravek Taltz na zmírnění známek a příznaků onemocnění. Přípravek Taltz
lze používat samotný nebo spolu s dalším lékem zvaným methotrexát.
Používání přípravku Taltz Vám prospěje tím, že zmírní známky a příznaky onemocnění, zlepší
fyzickou funkci
Axiální spondylartritida
Taltz se používá k léčbě dospělých se zánětlivým onemocněním, které postihuje především páteř a
které je příčinou zánětu obratlů, zvaného axiální spondylartritida. Pokud je tento stav viditelný při
rentgenovém vyšetření, je nazýván „radiografická axiální spondylartritida“; pokud se vyskytne
u pacientů, u kterých nejsou při rentgenovém vyšetření viditelné žádné změny, nazývá se tento stav
„neradiografická axiální spondylartritida“. Pokud máte axiální spondylartritidu, dostanete nejprve jiné
léky. Pokud nebude léčba těmito léky dostatečně úspěšná, dostanete přípravek Taltz, aby zmírnil
známky a příznaky onemocnění, zmírnil zánět a zlepšil Vaše tělesné funkce.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Taltz používat
Nepoužívejte přípravek Taltz,
- jestliže jste alergickýpřípravku Taltz se svým lékařem;
- jestliže máte infekci, kterou váš lékař považuje za významnou
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Taltz se poraďte se svým lékařem:
- jestliže máte v současnosti nějakou infekci nebo trpíte na dlouhodobé či opakované infekce.
- jestliže máte zánětlivé onemocnění postihující střeva nazývané Crohnova nemoc.
- jestliže máte zánětlivé onemocnění tlustého střeva nazývané ulcerózní kolitida.
- jestliže jste na psoriázu nebo psoriatickou artritidu léčenpřípravky nebo fototerapií ultrafialovým světlem
Zánětlivé onemocnění střev Přestaňte přípravek Taltz používat a hned informujte svého lékaře nebo hned vyhledejte lékařskou
pomoc pokud zaznamenáte křeče a bolesti břicha, průjem, úbytek váhy nebo krev ve stolici známky střevních problémů
Pokud si nejste jistýpřípravek Taltz používat, promluvte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Pečlivě sledujte případné infekce a alergické reakce.
Přípravek Taltz může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně infekcí a alergických reakcí. Během
léčby přípravkem Taltz musíte pečlivě sledovat, jestli se u vás známky těchto onemocnění neobjeví.
Pokud zjistíte jakékoli známky závažné infekce nebo alergické reakce, ihned přestaňte přípravek
Taltz používat a informujte svého lékaře nebo vyhledejte lékařskou pomoc. Tyto příznaky jsou
uvedené v bodu 4. „Závažné nežádoucí účinky“.
Děti a dospívající
Nepoužívejte tento přípravek k léčbě ložiskové psoriázy u dětí mladších než 6 let, protože v této
věkové skupině nebyl zkoušen.
Nepoužívejte tento přípravek k léčbě psoriatické artritidy u dětí a dospívajících mladších 18ti let,
jelikož v této věkové skupině nebyl zkoušen.
Další léčivé přípravky a přípravek Taltz
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru:
- jestliže používáte, v nedávné době jste používalléčivé přípravky.
- jestliže jste v poslední době podstoupilpřípravkem Taltz nemáte dostat určité typy očkovacích látek.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se
svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat. Během těhotenství je lepší přípravek Taltz
nepoužívat. Účinky tohoto léčivého přípravku u těhotných žen nejsou známé. Pokud jste žena, která
může otěhotnět, doporučujeme vám vyhnout se těhotenství. Během léčby přípravkem Taltz a alespoň týdnů od poslední dávky přípravku Taltz musíte používat vhodnou antikoncepci.
Pokud kojíte nebo plánujete kojit, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek
používat. Spolu se svým lékařem rozhodnete, jestli můžete kojit, nebo používat přípravek Taltz.
Nemáte současně kojit a používat přípravek Taltz.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by Taltz ovlivnil vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Přípravek Taltz obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Taltz používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo zdravotní sestry. Pokud si
nejste jistý
Taltz se podává ve formě podkožní sestrou rozhodnete, jestli si budete injekce přípravku Taltz podávat sám
Pro používání u dětí s tělesnou hmotností 25-50 kg musí být 40mg dávky ixekizumabu připraveny a
podány vyškoleným zdravotnickým pracovníkem.
Přípravek Taltz 80 mg v předplněném peru používejte pouze u dětí, u kterých je potřebná dávka
80 mg a není tedy nutná příprava dávky.
Rozhodně se nepokoušejte podávat si injekci sám postup nevysvětlí. Injekce přípravku Taltz vám může také po příslušném vyškolení podávat
pečovatel
Vypracujte si metodu, jak si rozpis připomínat, například formou poznámek v kalendáři nebo diáři,
abyste na další dávku nezapomněl
Přípravek Taltz se používá dlouhodobě. Váš lékař nebo zdravotní sestra bude pravidelně sledovat
váš zdravotní stav, aby se přesvědčil
Jedno pero obsahuje jednu dávku přípravku Taltz dávku. Pero se nesmí protřepávat.
Před použitím přípravku Taltz si pečlivě prostudujte návod k použití pera.
Jaké množství přípravku Taltz se podává a jak dlouho
Váš lékař Vám vysvětlí, jaké množství přípravku Taltz potřebujete a jak dlouho potrvá léčba.
Ložisková psoriáza u dospělých
- První dávka je 160 mg lékař nebo zdravotní sestra.
- Po první dávce bude použita dávka 80 mg týdne bude používána dávka 80 mg
Ložisková psoriáza u dětí Doporučená dávka podaná subkutánní injekcí u dětí je založena na následujících váhových
kategoriích:
Tělesná hmotnost
dítěte
Doporučená úvodní
dávka Doporučená dávka každé
týdny poté
více než 50 kg 25 až 50 kg
40mg dávky ixekizumabu musí být připravovány a podávány vyškoleným zdravotnickým
pracovníkem s použitím obchodně dostupného přípravku Taltz 80 mg/1 ml v předplněné injekční
stříkačce.
Používejte přípravek Taltz 80 mg v předplněném peru pouze u dětí, u kterých je potřebná dávka
80 mg. Přípravek Taltz 80 mg v předplněném peru nepoužívejte pro přípravu 40mg dávky.
Přípravek Taltz se nedoporučuje pro použití u dětí s tělesnou hmotností nižší než 25 kg.
Psoriatická artritida
Pacienti s psoriatickou artritidou, kteří mají také středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázu:
- První dávka je 160 mg lékař nebo zdravotní sestra.
- Po první dávce bude použita dávka 80 mg týdne bude používána dávka 80 mg
Ostatní pacienti s psoriatickou artritidou:
- První dávka je 160 mg lékař nebo zdravotní sestra.
- Po první dávce bude používána dávka 80 mg
Axiální spondylartritida
Doporučená dávka je 160 mg
Jestliže jste použilPokud jste dostalpředepsána, informujte svého lékaře.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste si zapomněl
Jestliže jste přestalBez předchozí domluvy se svým lékařem nepřestávejte přípravek Taltz používat. Pokud léčbu
vysadíte, mohou se příznaky psoriázy nebo psoriatické artritidy vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léčivé přípravky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale
nemusí vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, ihned přestaňte Taltz používat
a informujte svého lékaře nebo vyhledejte lékařskou pomoc. Váš lékař rozhodne, jestli léčbu opět
nasadit a kdy k tomu přistoupit.
Možná závažná infekce - horečka, příznaky podobné chřipce, noční pocení
- únava nebo dušnost, neustávající kašel
- teplá, rudá nebo bolestivá kůže nebo bolestivá kožní vyrážka s puchýři
Závažná alergická reakce - potíže s dýcháním nebo polykáním
- nízký krevní tlak, který může mít za následek závrať nebo pocit na omdlení
- otok obličeje, rtů, jazyku nebo hrdla
- silné svědění kůže s červenou vyrážkou nebo vyvýšenými hrbolky
Další hlášené nežádoucí účinky
Velmi časté - infekce horních cest dýchacích s příznaky, jako je škrábání v krku nebo ucpaný nos
- reakce v místě podání injekce
Časté - pocit na zvracení - plísňové infekce jako je například tzv. atletická noha
- bolesti v dutině ústní a hltanu
- opary v ústech, na kůži a sliznicích
Méně časté - ústní kandidóza - chřipka
- rýma
- bakteriální infekce kůže
- kopřivka
- výtok z oka se svěděním, zarudnutím a otokem - příznaky spojené s nízkou hladinou bílých krvinek, jako je horečka, škrábání v krku nebo vřídky
v ústech z infekce - nízký počet krevních destiček - ekzém
- vyrážka
- rychlý otok tkání krku, obličeje, úst nebo hrdla - křeče a bolesti břicha, průjem, úbytek váhy nebo krev ve stolici
Vzácné - plísňová infekce jícnu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou v této příbalové informaci uvedeny. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Taltz uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku pera a na krabičce za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce chladničky.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek Taltz může být ponechán mimo chladničku po dobu až 5 dnů při teplotě do 30 ºC.
Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud zjistíte, že je pero poškozené nebo že je lék zakalený,
zřetelně nahnědlý nebo obsahuje částice.
Tento léčivý přípravek je určen výhradně k jednorázovému použití.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Taltz obsahuje
- Léčivou látkou je ixekizumabum.
Jedno předplněné pero obsahuje ixekizumabum 80 mg v 1 ml injekčního roztoku.
- Dalšími složkami jsou sacharóza, polysorbát 80, voda pro injekci. Navíc může být přidán
hydroxid sodný pro úpravu pH.
Jak přípravek Taltz vypadá a co obsahuje toto balení
Taltz je injekční roztok v injekční stříkačce z bezbarvého skla. Jeho zabarvení může být od
bezbarvého po světle žlutý.
Injekční stříkačka je vložená do jednorázového pera na jednu dávku.
Velikosti balení: 1, 2, 3 předplněná pera. Na trhu ve Vaší zemi nemusí být k dispozici všechny
velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Eli Lilly and Company
Výrobce
Eli Lilly Italia S.p.A.,Via Gramsci 731/733, 50019, Sesto Fiorentino
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Belgique/België/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-Lietuva
Eli Lilly Lietuva
Tel. +370 България
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
тел. + 359 2 491 41
Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-ELI LILLY ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664
Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328 Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 60
Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel. + 49-Nederland
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31-Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: +372 6 817
Norge
Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18 Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: +30 210 629
Österreich
Eli Lilly Ges.m.b.H.
Tel: + 43-Lilly S.A.
Tel: + 34-91 663 50
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 440 33 France
Lilly France
Tél: +33-Portugal
Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351-21-Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350
România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 Ireland
Eli Lilly and Company Tel: + 353-Slovenija
Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: +386 Icepharma hf.
Sími + 354 540
Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 220 663 Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39- 055
Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358-Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22
Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46-Eli Lilly Tel: +371 United Kingdom Eli Lilly and Company Tel: + 353Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Návod k použití
Taltz 80 mg injekční roztok v předplněném peru
ixekizumabum
Před použitím vašeho předplněného pera:
Důležité body, které byste měli vědět
• Než použijete předplněné perovšechny kroky v• Toto předplněnéJEDNO POUŽITÍ.
• Předplněné pero se nesmí protřepávat.
• Předplněné pero obsahuje skleněné součásti. Zacházejte s ním opatrně. Pokud Vám pero
spadne na tvrdý povrch, nepoužívejte jej. Pro podání Vaší injekce použijte nové předplněné
pero.
• / p N D Y S L F K X
• 3 U R v W p W R
NÁVOD K POUŽITÍ
Než použijete předplněné pero Taltz, přečtěte si pozorně tento podrobný návod a dodržujte
všechny kroky v něm uvedené.
Průvodce částmi pera
PŘÍPRAVA
1a Vyjměte předplněné pero z chladničky. Podokud nejste připravenpoužijete, aby se zahřálo na pokojovou teplotu.
NEPOUŽÍVEJTE žádné zdroje tepla k zahřátí léku, např.: mikrovlnou troubu,
teplou vodu nebo přímé sluneční světlo.
1b Připravte si pomůcky k podání injekce:
• 1 tampón s dezinfekcí
• 1 kousek vaty nebo gázy
• 1 uzavíratelnou bezpečnostní nádobu k uchování ostrých předmětů k likvidaci
Vrchní část
Injekční tlačítko
Uzamykací kroužek
Symboly
Zajištěno/nezajištěno
Lék
Průhledná základna
Otáčecí kryt
základny
Spodní část/
konec s jehlou
minut
1c
Prohlédněte předplněné pero pro možné známky poškození.
Zkontrolujte štítek. Ujistěte se, že je na štítku uveden název
Taltz.
Lék uvnitř má být čirý. Jeho zabarvení může být od bezbarvého
po světle žluté.
Zpozorujete-li něco z následujícího, předplněné pero
NEPOUŽÍVEJTE a zlikvidujte jej podle pokynů:
• Doba použitelnosti uplynula.
• Je viditelné poškození.
• Lék je zakalený, je zřetelně hnědý, nebo obsahuje
částečky.
1d Před podáním injekce si umyjte ruce.
1e
Vyberte místo vpichu.
Vpich můžete provést do břicha stehna nebo do zadní části paže. Abyste si podali injekci
do paže, budete potřebovat pomoc jiné osoby.
NEPODÁVEJTE si injekci do míst, kde je kůže
choulostivá, s modřinami, červená nebo zatvrdlá, nebo
kde máte jizvy nebo kde je znatelně napnutá.
NEPODÁVEJTE si injekci do vzdálenosti 2,5 cm
kolem pupíku.
Střídejte místa vpichu. NEPODÁVEJTE si injekci
pokaždé do přesně stejného místa. Pokud bylo Vaše
poslední místo vpichu například levé stehno, svou další
injekci si podejte do pravého stehna, břicha nebo zadní
části jedné z S D å t
1f 3 L S U D Y W H P t V W R
Zadní část
paže
Břicho
Stehno
Doba použitelnosti
PROVEĎTE VPICH
2a
Ujistěte se, že uzamykací kroužek je v poloze
zajištěno.
Ponechte kryt základny na svém místě, dokud
nejste připraveni si injekci podat.
NEDOTÝKEJTE SE jehly.
Otočením sejměte kryt základny.
Vyhoďte kryt základny do nádoby na odpadky.
Nebudete potřebovat vrátit kryt základny zpět na
jehlu – mohlo by to jehlu poškodit nebo byste se
mohl
2b
Umístěte průhlednou základnu rovně a pevně
na kůži.
2c
Základnu drže stále pevně na kůži a potom
otočte uzamykací kroužek do polohy
nezajištěno. Teď jste připraveninjekci.
2d Stiskněte zelené injekční tlačítko. Uslyšíte
hlasité cvaknutí.
Průhlednou základnu drže stále pevně na
kůži. Uslyšíte druhé hlasité cvaknutí asi za 5 až
10 vteřin po tom prvním. Toto druhé hlasité
cvaknutí Vás informuje o tom, že podání
injekce bylo dokončeno.
V horní části průhledné základny bude také
viditelný šedý píst.
Sejměte předplněné pero z kůže.
Na místo vpichu jemně přitlačte kousek vaty
nebo gázy. Místo vpichu NETŘETE, mohla by
vzniknout modřina. Může Vám trochu téct krev.
To je normální.
DOKONČENÍ
3a
Likvidace předplněného pera.
NENASAZUJTE zpět kryt základny.
Předplněné pero vyhoďte do uzavíratelné
bezpečnostní nádoby nebo postupujte podle
pokynů Vašeho lékaře, lékárníka nebo zdravotní
sestry.
Pokud likvidujete předplněné pero nebo bezpečnostní nádobu na uchovávání ostrých předmětů
k likvidaci:
• Pero vyhoďte do uzavíratelné bezpečnostní nádoby nebo postupujte podle pokynů Vašeho
lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tuto nádobu po jejím naplnění nerecyklujte.
• Zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry, jak likvidovat léky, které již
nepoužíváte.
Cvak
㔀vteřin
Šedý píst
Bezpečnostní rady
•lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
•v jeho používání.
••lékárníka nebo zdravotní sestry, kde si můžete tuto nádobu opatřit.
Často kladené otázky
Otázka Co když vidím v přeplněném peru vzduchové bubliny?
Odpověď Vzduchové bubliny se v předplněném peru někdy normálně vyskytují. Taltz je
podáván do podkoží bubliny problémem. Neublíží Vám ani neovlivní Vaši dávku.
Otázka Co když je po odstranění krytu základny na konci jehly kapka tekutiny?
Odpověď Je v S R i G N X 9 D ã L
Otázka Co když jsem předplněné pero odjistilpředtím než jsem otočením sejmulOdpověď . U \ W V H V W U X
Otázka Je nutné držet injekční tlačítko stlačené po celou dobu než je podání injekce
dokončeno?
Odpověďpevné poloze.
Otázka
Odpověďuzavíratelné bezpečnostní nádoby, která nejde propíchnout. Kontaktujte svého lékaře,
lékárníka nebo zdravotní V H V W U X
Otázka Během podání injekce jsem slyšeljedno slabé. Podal
Odpověďcvaknutí. To je normální funkce pera. Nesnímejte předplněné pero z kůže, dokud
neuslyšíte druhé hlasité cvaknutí.
Otázka Jak poznám, že jsem si podal
Odpověď Po zmáčknutí zeleného injekčního tlačítka uslyšíte 2 hlasitá cvaknutí . Druhé hlasité
cvaknutí Vás informuje o tom, že podání injekce bylo dokončeno. V horní části
průhledné základny také uvidíte šedý píst.
Otázka Co když je předplněné pero ponecháno při pokojové teplotě déle než 30 minut?
Odpověď V případě potřeby může být předplněné peronepřesahující 30 °C po dobu až 5 dnů, pokud je chráněno před přímým slunečním
zářením. Taltz má být zlikvidován, pokud se nepoužije během 5 dnů při pokojové
teplotě.
Přečtěte si celý návod k použití a celou příbalovou informaci, které jsou v této krabičce, abyste
se o svém léku dozvěděl
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Taltz 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje ixekizumabum 80 mg v 1 ml.
Ixekizumab je vyráběn rekombinantní DNA technologií v buňkách CHO.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Roztok je čirý a bezbarvý až světle žlutý.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Ložisková psoriáza
Přípravek Taltz je indikován k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých, kteří jsou
kandidáty pro systémovou léčbu.
Ložisková psoriáza u dětí
Přípravek Taltz je indikován k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dětí ve věku od 6 let a
s tělesnou hmotností alespoň 25 kg a u dospívajících, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.
Psoriatická artritida
Přípravek Taltz v monoterapii nebo v kombinaci s methotrexátem je indikován k léčbě aktivní
psoriatické artritidy u dospělých pacientů, kteří nereagovali dostatečně anebo nesnášejí jednu či více
terapií chorobu modifikujícím antirevmatikem bod 5.1
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida Přípravek Taltz je indikován k léčbě dospělých pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou, kteří
nereagovali dostatečně na konvenční léčbu.
Neradiografická axiální spondylartritida
Přípravek Taltz je indikován k léčbě dospělých pacientů s aktivní neradiografickou axiální
spondylartritidou s objektivními známkami zánětu na základě zvýšené hladiny C-reaktivního proteinu
nesteroidními protizánětlivými léky
4.2 Dávkování a způsob podání
Tento léčivý přípravek je určen k používání dle pokynů a pod dohledem lékaře se zkušenostmi s
diagnostikou a léčbou onemocnění, pro něž je přípravek indikován.
Dávkování
Ložisková psoriáza u dospělých
Doporučená dávka je 160 mg ve formě subkutánních injekcí terapie v dávce 80 mg
Ložisková psoriáza u dětí U dětí ve věku nižším než 6 let nejsou k dispozici údaje týkající se účinnosti a bezpečnosti bod 5.1Doporučená dávka podávaná formou subkutánní injekce je u dětí založená na následujících váhových
kategoriích:
Tělesná
hmotnost dítěte
Doporučená úvodní dávka
Doporučená dávka
podávaná každé 4 týdny
Více než 50 kg 160 mg 25 až 50 kg 80 mg 40 mg
Dětem, jimž byla předepsána dávka 80 mg, je možné přípravek Taltz podat přímo z předplněné
injekční stříkačky.
Pokyny k přípravě dávky 40 mg přípravku Taltz naleznete v bodě 6.6. Dávky nižší než 80 mg musí
připravit zdravotnický pracovník.
Podávání přípravku Taltz dětem s tělesnou hmotností pod 25 kg se nedoporučuje. Tělesné hmotnosti
pediatrických pacientů musí být zaznamenány a před podáním dávky pravidelně kontrolovány.
Psoriatická artritida
Doporučená dávka je 160 mg ve formě subkutánních injekcí současnou středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou je doporučený režim dávkování stejný jako
u ložiskové psoriázy.
Axiální spondylartritida Doporučená dávka je 160 mg
Ve všech indikacích spondylartritiděNěkteří pacienti s počáteční částečnou odpovědí v úvodu se mohou zlepšit v dalším průběhu léčby i po
20. týdnu.
Zvláštní populace
Starší osoby Není nutná žádná úprava dávky O osobách ve věku ≥75 let jsou k dispozici pouze omezené informace.
Porucha funkce jater nebo ledvin:
U těchto populací pacientů nebyl přípravek Taltz hodnocen. K dávce nelze poskytnout žádná
doporučení.
Pediatrická populace
Ložisková psoriáza u dětí Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Taltz u dětí s tělesnou hmotnosti nižší než 25 kg a ve
věku méně než 6 let k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy.
Psoriatická artritida u dětí
Bezpečnost a účinnost přípravku Taltz při léčbě psoriatické artritidy artritidyžádné údaje.
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Taltz u dětí mladších než 2 roky pro indikaci psoriatické
artritidy.
Způsob podání
Subkutánní podání.
Přípravek Taltz je určen k subkutánní injekční aplikaci. Místa injekční aplikace lze střídat. Přípravek
pokud možno neaplikujte do oblastí kůže se známkami psoriázy. Roztok/stříkačka se nesmí
protřepávat.
Po příslušném proškolení v technice subkutánní injekční aplikace si pacienti mohou dle uvážení lékaře
přípravek Taltz aplikovat sami. Lékař však má pacienty adekvátně sledovat. Podrobné instrukce pro
podávání přípravku jsou uvedeny v příbalové informaci a v návodu k použití.
Dávky nižší než 80 mg vyžadující přípravu má podávat výhradně zdravotnický pracovník.
Pokyny pro přípravu léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.
4.3 Kontraindikace
Závažná hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Klinicky významné aktivní infekce
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Léčba přípravkem Taltz je spojená se zvýšeným výskytem infekcí, jako jsou infekce horních cest
dýchacích, orální kandidóza, konjunktivitida a plísňové infekce kůže způsobené dermatofyty 4.8
U pacientů s klinicky významnou chronickou infekcí nebo rekurentní infekcí v anamnéze, je třeba
přípravek Taltz používat s opatrností. Pacienti mají být poučeni, aby v případě, že se u nich objeví
známky nebo symptomy nastupující infekce, vyhledali lékaře. Pokud se infekce rozvine, má být
pacient pečlivě sledován a pokud pacient neodpovídá na standardní léčbu nebo pokud infekce dosáhne
závažného charakteru, má být přípravek Taltz vysazen. V léčbě přípravkem Taltz se nemá pokračovat,
dokud infekce neustoupí .
Přípravek Taltz by se nesmí podávat pacientům s aktivní tuberkulózou přípravku Taltz u pacientů s latentní TBC musí být zvážena antituberkulózní terapie.
Hypersenzitivita
Byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce, včetně několika případů anafylaxe, angioedému,
kopřivky a vzácně byly hlášeny pozdní reakce včetně rozšířené kopřivky, dušnosti a vysokých hladin protilátek. Pokud se rozvine závažná
hypersenzitivní reakce, ihned přestaňte přípravek Taltz podávat a zahajte odpovídající léčbu.
Zánětlivé střevní onemocnění
U ixekizumabu byly hlášeny nové případy nebo exacerbace zánětlivého střevního onemocnění bod 4.8pacienta vyvinou známky a symptomy zánětlivého střevního onemocnění nebo dojde k exacerbaci
preexistujícího zánětlivého střevního onemocnění, podávání ixekizumabu má být ukončeno a má se
začít s nezbytnými léčebnými kroky.
Imunizace
Přípravek Taltz nemá být používán v kombinaci se živými vakcínami. O odpovědi na živé vakcíny
nejsou k dispozici žádné údaje, údaje o odpovědi na inaktivované vakcíny jsou nedostatečné 5.1
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Ve studiích u ložiskové psoriázy, nebyla bezpečnost přípravku Taltz hodnocena v kombinaci s jinými
imunomodulačními přípravky nebo fototerapií.
V populačních farmakokinetikých analýzách nebyla clearance ixekizumabu ovlivněna současným
podáváním perorálních kortikosteroidů, NSAID, sulfasalazinu nebo methotrexátu.
Substráty cytochromu P
Výsledky studie interakcí u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou stanovily, že podávání
izekizumabu po dobu 12 týdnů společně s látkami metabolizovanými CYP3A4 CYP2C9 dextromethorfan
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy, které mohou otěhotnět
Ženy, které mohou otěhotnět, mají během léčby a alespoň 10 týdnů po jejím ukončení používat
některou účinnou metodu antikoncepce.
Těhotenství
O použití ixekizumabu u těhotných žen jsou k dispozici pouze omezené údaje. Studie na zvířatech
nenasvědčují žádným přímým ani nepřímým škodlivým vlivům na těhotenství, embryonální/fetální
vývoj, porod ani na postnatální vývoj Taltz během těhotenství nepoužívat.
Kojení
Není známo, zda se ixekizumab vylučuje do mateřského mléka nebo zda po požití dochází k
systémové absorpci. Ixekizumab se však v nízkých hladinách vylučuje do mléka makaků. Po zvážení
prospěchu kojení pro dítě na jedné straně a prospěchu léčby pro ženu na druhé straně je nutné se
rozhodnout, jestli ukončit kojení nebo přípravek Taltz vysadit.
Fertilita
Vliv ixekizumabu na lidskou fertilitu nebyl hodnocen. Studie na zvířatech nenasvědčují žádným
přímým ani nepřímým škodlivým vlivům na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Taltz nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími reakcemi byly reakce v místě injekce cest dýchacích
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky z klinických hodnocení a z pozorování po uvedení přípravku na trh uvedeny dle tříd orgánových systémů MedDRA. V jednotlivých třídách orgánových systémů jsou
nežádoucí účinky seřazené od nejčetnějších po nejméně četné. V jednotlivých skupinách četnosti jsou
nežádoucí účinky léku uváděné v pořadí klesající závažnosti. Kromě toho se u jednotlivých
nežádoucích účinků označují kategorie četností podle této konvence: velmi časté
V zaslepených a otevřených klinických hodnoceních u ložiskové psoriázy, psoriatické artritidy, axiální
spondylartritidy a jiných autoimunitních onemocnění bylo přípravkem Taltz léčeno celkem 8 pacientů. Z této skupiny bylo 6 385 dospělých pacientů exponováno přípravku Taltz alespoň po dobu
jednoho roku, což představuje úhrnem 19 833 paciento-roků expozice, a 196 dětí, což představuje
úhrnem 207 paciento-roků expozice.
Tabulka 1. Seznam nežádoucích účinků v klinických hodnoceních a z pozorování po uvedení
přípravku na trh
Třída orgánových systémůInfekce a infestace
Velmi častéČastéherpes simplex Méně častérinitida,
orální kandidóza,
konjunktivitida,
celulitida
VzácnéPoruchy krve a lymfatického
systému
Méně časté neutropenie,
trombocytopenie
Poruchy imunitního systému Méně časté angioedém
VzácnéRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté orofaryngeální bolest
Gastrointestinální poruchy Časté nauzea
Méně častéPoruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté kopřivka,
vyrážka,
ekzém
Celkové poruchy a reakce
Velmi časté reakce va Viz Popis vybraných nežádoucích účinků
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce v místě injekce
Nejčastější reakce v místě injekce byly erytém a bolest. Tyto reakce byly většinou mírné až středně
závažné a nevedly k vysazení přípravku Taltz.
Ve studiích u dospělých s ložiskovou psoriázou byly reakce v místě injekce častější u subjektů
s tělesnou hmotností < 60 kg v porovnání se skupinou s tělesnou hmotností ≥ 60 kg spojených skupinách Q2W a Q4Wčastější u subjektů s tělesnou hmotností < 100 kg než ve skupině s tělesnou hmotností ≥ 100 kg vs. 13 % ve spojených skupinách Q2W a Q4Wv místě injekce podobné u subjektů s tělesnou hmotností < 100 kg jako ve skupině s tělesnou
hmotností ≥ 100 kg v místě injekce ve spojených skupinách Q2W a Q4W nevedla ke zvýšení počtu přerušení léčby, a to
jak ve studiích u ložiskové psoriázy, tak ve studiích u psoriatické artritidy nebo axiální
spondylartritidy.
Výše popsané výsledky byly získány s přípravkem Taltz v původním složení. V jednoduše zaslepené
randomizované zkřížené studii u 45 zdravých subjektů porovnávající původní složení přípravku
s upraveným složením bez citrátu bylo dosaženo statisticky významně nižšího skóre VAS bolesti u
složení bez citrátu ve srovnání s původním složením - v průběhu podávání injekce průměrném skóre VAS -21,69
Infekce
V placebem kontrolovaném období klinických hodnocení fáze III u ložiskové psoriázy u dospělých
byly infekce hlášeny u 27,2 % pacientů léčených přípravkem Taltz po dobu až 12 týdnů ve srovnání s
22,9 % pacientů léčených placebem.
Většina infekcí byla nezávažná a mírného až středně závažného charakteru, a většina z nich si
nevyžádala přerušení léčby. Závažné infekce se vyskytly u 13 Taltz a u 3 hlášeny u 52,8 % pacientů léčených přípravkem Taltz byly hlášeny u 1,6 % pacientů léčených přípravkem Taltz
Míry infekce pozorované v klinických hodnoceních u psoriatické artritidy a axiální spondylartritidy
byly podobné hodnotám pozorovaným v hodnoceních u ložiskové psoriázy, s výjimkou četností
nežádoucích účinků chřipka a konjunktivitida, které byly u pacientů s psoriatickou artritidou časté.
Laboratorní hodnocení neutropenie a trombocytopenie
V hodnoceních u ložiskové psoriázy se u 9 % pacientů léčených přípravkem Taltz rozvinula
neutropenie. Ve většině případů byl počet neutrofilů ≥ 1000 buněk/mm3. Tyto stupně neutropenie
mohou přetrvávat, kolísat nebo být přechodné. U 0,1 % pacientů léčených přípravkem Taltz se počet
neutrofilů snížil na < 1000 buněk/mm3. Obecně neutropenie nevyžadovala vysazení přípravku Taltz.
U 3 % pacientů léčených přípravkem Taltz, se projevil posun od normálních hodnot počátečního počtu
trombocytů na < 150 000 trombocytů/mm3 až ≥75 000 trombocytů/mm3. Trombocytopenie může
přetrvávat, kolísat nebo být přechodná.
Četnost neutropenie a trombocytopenie v klinických hodnoceních u psoriatické artritidy a axiální
spondylartritidy je podobná jako četnost pozorovaná v hodnoceních u ložiskové psoriázy.
Imunogenita
U přibližně 9–17 % dospělých pacientů s ložiskovou psoriázou léčených přípravkem Taltz
v doporučeném režimu dávkování se objevily protilátky proti přípravku; většinou se jednalo o nízké
titry, které nebyly spojené se sníženou klinickou odpovědí po dobu až 60 týdnů léčby. Přibližně 1 %
pacientů léčených přípravkem Taltz však mělo potvrzené neutralizační protilátky spojené s nízkými
koncentracemi léčiva a sníženou klinickou odpovědí.
U přibližně 11 % pacientů s psoriatickou artritidou léčených přípravkem Taltz v doporučeném režimu
dávkování po dobu až 52 týdnů se objevily protilátky proti přípravku, přičemž většinou se jednalo o
nízké titry, a u přibližně 8 % pacientů byly potvrzeny neutralizační protilátky. Nebyla pozorována
žádná zjevná souvislost mezi přítomností neutralizačních protilátek a dopadem na koncentraci nebo
účinnost léčiva.
U 21 dávkování po dobu až 12 týdnů se objevily protilátky proti přípravku, přičemž v přibližně polovině
případů se jednalo o nízké titry a u 5 s nízkými koncentracemi léčiva. Nebyla pozorována žádná souvislost s klinickou odpovědí nebo
nežádoucími příhodami.
U 5,2 % pacientů s radiografickou axiální spondylartritidou léčených přípravkem Taltz
v doporučeném režimu dávkování po dobu až 16 týdnů se objevily protilátky proti přípravku, přičemž
většinou se jednalo o nízké titry, a u přibližně 1,5 % pacientů protilátky koncentrace ixekizumabu a u žádného z těchto pacientů nebylo dosaženo odpovědi dle ASA40.
U 8,9 % pacientů s neradiografickou axiální spondylartritidou léčených přípravkem Taltz
v doporučeném režimu dávkování po dobu až 52 týdnů se objevily protilátky proti přípravku, přičemž
ve všech případech se jednalo o nízké titry. U žádného z pacientů se neobjevily neutralizační
protilátky a nebyla pozorována žádná zřejmá asociace mezi přítomností protilátek proti přípravku a
koncentrací přípravku, jeho účinností nebo bezpečností.
V žádné z indikací nebylo jasně prokázáno spojení mezi imunogenitou a nežádoucími příhodami
vzniklými v průběhu léčby.
Pediatrická populace
Celkově byl bezpečnostní profil pozorovaný u dětí s ložiskovou psoriázou léčených přípravkem Taltz
podávaným každé 4 týdny konzistentní s bezpečnostním profilem u dospělých pacientů s ložiskovou
psoriázou, s výjimkou četnosti výskytu konjunktivitidy, chřipky a kopřivky, které se vyskytovaly
často. U pediatrických pacientů se také častěji vyskytovalo zánětlivé onemocnění střev, jehož výskyt
byl však stále méně častý. V pediatrické klinické studii se v průběhu 12týdenního placebem
kontrolovaného období vyskytla Crohnova nemoc u 0,9 % pacientů ve skupině s přípravkem Taltz a
u 0 % pacientů ve skupině s placebem. Crohnova nemoc se v průběhu sloučeného placebem
kontrolovaného a udržovacího období pediatrické klinické studie vyskytla celkem u 4 léčených přípravkem Taltz.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinických hodnoceních byly subkutánně podávané dávky až 180 mg bez toxicity limitující dávku.
V klinických hodnoceních byla zaznamenána předávkování subkutánně podanými jednorázovými
dávkami až 240 mg, a k žádným závažným nežádoucím příhodám přitom nedošlo. V případě
předávkování se doporučuje sledovat u pacienta rozvoj případných známek či příznaků nežádoucích
reakcí a okamžitě zahájit odpovídající symptomatickou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory interleukinu; kód ATC: L04AC
Mechanizmus účinku
Ixekizumab je monoklonální protilátka IgG4, která se s vysokou afinitou na interleukin 17A psoriázy, kde podporují proliferaci a aktivaci keratinocytů, rovněž jsou spojeny s patogenezí
psoriatické artritidy a axiální spondylartritidy, kde podporují zánět vedoucí k erozivnímu poškození
kostí a patologické tvorbě nové kostní tkáně. Neutralizace IL-17A ixekizumabem tyto účinky
inhibuje. Ixekizumab se neváže na ligandy IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E ani IL-17F.
In vitro testy vazbovosti potvrdily, že se ixekizumab neváže na lidské receptory Fcγ I, IIa a IIIa, ani na
složku komplementu C1q.
Farmakodynamické účinky
Ixekizumab moduluje biologické odpovědi indukované nebo regulované prostřednictvím IL-17A.
Biopsie psoriatické kůže z hodnocení fáze I ukázala na dávce závislý trend snižování tloušťky
epidermis, počtu proliferujících keratinocytů, T-lymfocytů a dendritických buněk a pokles lokální
hladiny zánětlivých markerů od výchozího stavu do dne 43. Přímým důsledkem léčby ixekizumabem
je snížení erytému, indurace a deskvamace v lézích ložiskové psoriázy.
Bylo prokázáno, že přípravek Taltz snižuje který je markerem zánětu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Ložisková psoriáza u dospělých
Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla hodnocena ve 3 randomizovaných dvojitě zaslepených
placebem kontrolovaných hodnoceních fáze III u dospělých pacientů těžkou ložiskovou psoriázou, kteří byli kandidáty na fototerapii nebo systémovou terapii 1, UNCOVER-2 a UNCOVER-3etanerceptem Taltz, kteří byli sPGA Assessmentdalších 48 týdnů placebo, etanercept nebo Taltz, a kteří byli non-respondéři sPGA 48 týdnů. Kromě toho byla ve všech třech studiích hodnocena dlouhodobá účinnost a bezpečnost po
dobu celkem až 5 let u pacientů, kteří se účastnili studie po celou dobu jejího trvání.
64 % pacientů v minulosti absolvovalo předchozí systémovou léčbu systémovou nebo terapii psoralenem a ultrafialovým zářením A fototerapii, 49,3 % předchozí konvenční systémovou terapii a 26,4 % předchozí biologickou terapii
psoriázy. 14,9 % dostalo alespoň jeden přípravek anti-TNF alfa a 8,7 % anti-IL-12/IL-23. 23,4 %
pacientů mělo při zahájení hodnocení anamnézu psoriatické artritidy.
Ve všech třech hodnoceních byly koprimárními cílovými parametry podíl pacientů, kteří v týdnu dosáhli v porovnání s placebem odpovědi PASI 75 and Severity Indexv rozmezí 17,4 – 18,3; 48,3 až 51,2 % pacientů mělo výchozí skóre sPGA na závažné nebo velice
závažné úrovni a průměrnou výchozí hodnotu na numerické hodnotící škále svědivosti v rozmezí 6,3 – 7,1.
Klinická odpověď po 12 týdnech
Do hodnocení UNCOVER-1 bylo randomizováno 1296 pacientů nebo Taltz 12 týdnů.
Tabulka 2. Výsledky účinnosti v týdnu 12 v hodnocení UNCOVER-
Cílové
parametry
Počet pacientů placebu Placebo
Taltz
80 mg Q4W
Taltz
80 mg Q2W
Taltz
80 mg Q4W
Taltz
80 mg Q2W
sPGA„0“ „1“ 14 sPGA na úrovni
„0“ PASIPASIPASI 100 0 145 Pokles ve škále
svědivosti Itch
NRS ≥4b
58 Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit Poznámka: pacienti, u nichž údaje chyběly, byli považováni za non-respondéry
a p < 0,001 ve srovnání s placebem
b Pacienti, kteří měli ve výchozím stavu skóre svědivosti Itch NRS ≥ 4: placebo n = 374, Taltz
80 mg Q4W n = 379, Taltz 80 mg Q2W n =
Do hodnocení UNCOVER-2 bylo randomizováno 1224 pacientů placebo nebo Taltz nebo etanercept 50 mg dvakrát týdně po dobu 12 týdnů.
Tabulka 3. Výsledky účinnosti v týdnu 12 v hodnocení UNCOVER-
Cílové
parametry
Počet pacientů Placebo
Taltz
80 mg Q4W
Taltz
80 mg Q2W
Etanercept
50 mg dvakrát
týdně
吀㠰
Taltz
80 mg Q2W
sPGA„0“ „1“ sPGA na úrovni
„0“ 31,7 36,741,3 46,6PASI 75 4 PASI 90 1 PASI 100 1 Pokles ve škále
svědivosti Itch
NRS ≥ 4d 19 62,7 70,371,1 78,2Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit Poznámka: pacienti, u nichž údaje chyběly, byli považováni za non-respondéry.
a p < 0,001 ve srovnání s placebem; b p < 0,001 ve srovnání s etanerceptem;
c p < 0,01 ve srovnání s placebem
d Pacienti, kteří měli ve výchozím stavu skóre svědivosti Itch NRS ≥ 4: placebo n = 135, Taltz
80 mg Q4W n = 293, Taltz 80 mg Q2W n = 303, etanercept n =
Do hodnocení UNCOVER-3 bylo randomizováno 1346 pacientů placebo nebo Taltz nebo etanercept 50 mg dvakrát týdně po dobu 12 týdnů.
Tabulka 4. Výsledky účinnosti v týdnu 12 v hodnocení UNCOVER-
Cílové
parametry
Počet pacientů Placebo
Taltz
80 mg Q4W
Taltz
80 mg Q2W
Etanercept
50 mg
dvakrát
týdně
吀㠰Taltz
80 mg Q2W
sPGA„0“ „1“ sPGA na úrovni
„0“ 36,0 40,840,3 45,2PASI 75 14 PASI 90 6 PASI 100 0 135 Pokles ve škále
svědivosti Itch
NRS ≥ F
Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit Poznámka: pacienti, u nichž údaje chyběly, byli považováni za non-respondéry
a p < 0,001 ve srovnání s placebem
b p < 0,001 ve srovnání s etanerceptem
c Pacienti, kteří měli ve výchozím stavu skóre svědivosti Itch NRS ≥ 4: placebo n = 158, Taltz
80 mg Q4W n = 313, Taltz 80 mg Q2W n = 320, etanercept n =
Přípravek Taltz byl spojený s rychlým nástupem účinku, s více než 50% snížením středního skóre
PASI do týdne 2 signifikantně vyšší než u placeba a etanerceptu již v týdnu 1. Přibližně 25% pacientů léčených
přípravkem Taltz dosáhlo skóre PASI < 5 do týdne 2, více než 55% dosáhlo skóre PASI < 5 do
týdne 4, a toto procento se zvýšilo na 85% do týdne 12 U pacientů léčených přípravkem Taltz byla pozorována významná zlepšení závažnosti svědění
v týdnu 1.
Obrázek 1. Skóre PASI, procentuální zlepšení při každé návštěvě od počátku v populaci se záměrem léčit UNCOVER-
Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla prokázána bez ohledu na věk, pohlaví, rasu, tělesnou
hmotnost, výchozí tíži PASI, umístění plaků, souběžnou psoriatickou artritidu a předchozí léčbu
biologickým přípravkem. Taltz byl účinný u pacientů bez předchozí systémové či biologické léčby,
u pacientů s anamnézou biologické/anti-TNF léčby a u pacientů, u kterých biologická/anti-TNF léčba
selhala.
Z pacientů, kteří byli v hodnocení UNCOVER-2 respondéři na etanercept a kteří byli po 4týdenním vymývacím období přeřazeni do skupiny užívající
Taltz 80 mg Q4W, jich po 12týdenní léčbě přípravkem Taltz dosáhlo 73 % sPGA PASI 75.
Ve dvou klinických hodnoceních která zahrnovala aktivní komparátor byla u etanerceptu i u přípravku Taltz četnost závažných nežádoucích příhod 1,9 % a ukončení léčby
kvůli nežádoucím příhodám nastalo u 1,2 % pacientů dostávajících etanercept a u 2,0 % pacientů
dostávajících Taltz. Četnost infekcí byla u etanerceptu 21,5 % a u přípravku Taltz 26,0 %, přičemž
závažných bylo 0,4 % u etanerceptu a 0,5 %.u přípravku Taltz.
Udržení terapeutické odpovědi v týdnu 60 a po dobu až 5 let
Pacienti, kteří byli v hodnocení UNCOVER-1 a UNCOVER-2 původně randomizovaní do skupiny
léčené přípravkem Taltz a byli respondéři dalších 48 týdnů k léčbě placebem nebo přípravkem Taltz dvanáct týdnů [Q4W nebo Q12W]
U respondérů sPGA s placebemrelapsu
Týden léčby
Procentuální zlepšení PASI
od začátku léčby
Tabulka 5. Udržení odpovědi a účinnosti v týdnu 60
Cílové
parametry
Počet pacientů Rozdíl voproti placebu 80 mg Q4W
placebo
㠰placebo
㠰80 mg Q4W
㠰80 mg Q4W
㠰80 mg Q4W
80 mg Q2W
80 mg Q4W
Udržená úroveň
sPGA
„0“ „1“ 62,4 69,870,7 77,2Udržená nebo
dosažená
úroveň sPGA 47,7 54,956,0 62,8Udržená nebo
dosažená
úroveň PASI 66,5 73,774,3 80,5Udržená nebo
dosažená
úroveň PASI 62,0 69,271,7 78,0Udržená nebo
dosažená
úroveň PASI
48,2 55,454,6 61,5Zkratky: n = počet pacientů v analyzované populaci
Pozn.: pacienti, u nichž údaje chyběly, byli považováni za non-respondéry
a p < 0,001 ve srovnání s placebem
Přípravek Taltz byl účinný v udržení terapeutické odpovědi u pacientů bez předchozí systémové léčby,
bez předchozí biologické léčby, u pacientů s anamnézou biologické/anti-TNF léčby i u pacientů, u
nichž biologická/anti-TNF léčba selhala.
Signifikantně výraznější zlepšení bylo prokázáno v týdnu 12 oproti výchozímu stavu ve srovnání s
placebem a etanerceptem u psoriázy nehtů psoriázy skalpu Taltz, kteří byli v týdnu 12 respondéři sPGA
Z 591 subjektů, které dostávaly ve studii UNCOVER-1, UNCOVER-2 a UNCOVER-3 Taltz Q2W
během indukčního období a poté Q4W, dokončilo 427 subjektů 5 let léčby přípravkem Taltz, přičemž
101 z těchto pacientů vyžadovalo navýšení dávky. Z pacientů, kteří dokončili hodnocení v týdnu indukčním období v UNCOVER-1 a UNCOVER-2, u 113 pacientů odpovědi DLQI
Kvalita života / výsledky hlášené pacienty
V týdnu 12 a napříč studiemi došlo u přípravku Taltz ke statisticky významnému zlepšení kvality
života ve vztahu ke zdraví měřené pomocí poklesu na škále Dermatology Life Quality Index placebo -1,0 do -2,0nebo 1. Napříč studiemi významně větší podíl pacientů léčených přípravkem Taltz dosáhl snížení
Itch NRS o ≥ 4 body v týdnu 12 tento benefit se udržel po dobu až 60 týdnů u pacientů léčených přípravkem Taltz, kteří byli sPGA
respondéři léčby přípravkem Taltz posuzované dle stručného dotazníku pacientem udávané depresivní
symptomatologie
Postmarketingové přímé srovnávací studie
IXORA-S: Ve dvojitě zaslepené studii byl přípravek Taltz superiorní vůči ustekinumabu v rámci
primárního cíle studie - odpověď PASI 90 ve 12. týdnu nástup odpovědi již ve 2. týdnu Superiorita přípravku Taltz v porovnání s ustekinumabem byla také prokázána v podskupinách
s pacienty stratifikovanými dle tělesné hmotnosti.
Tabulka 6. Výsledky srovnávací studie ixekizumabu v porovnání s ustekinumabem – míry
odpovědi PASI
12.Počet pacientů
PASI 90, n PASI 100, n * Ixekizumab 160 mg podán v úvodní dávce, následovala dávka 80 mg ve 2., 4., 6., 8., 10. a 12. týdnu,
a poté 80 mg Q4W ** Dávkování založené na tělesné hmotnosti: Pacienti léčení ustekinumabem obdrželi 45 mg nebo
90 mg v 0. a 4. týdnu, poté jednou za 12 týdnů až do 52. týdne hmotnosti podle schváleného dávkování§p < 0,001 versus ustekinumab
IXORA R: Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla rovněž zkoumána ve 24týdenní
randomizované, dvojitě zaslepené studii s paralelními skupinami srovnávající Taltz s guselkumabem,
přičemž přípravek Taltz byl superiorní v dosažení úplné kožní clearance již v týdnu 4 a v primárním
studijním cíli
Tabulka 7. Výsledky účinnosti ze srovnávací studie ixekizumabu oproti guselkumabu,
populace se záměrem léčita
Cílový
parametr Čas
Guselkulmab
odpověď, n Ixekizumab
odpověď, n Rozdíl
% Hodnota
p
Primární cíl
PASI 100 týden 12 126 PASI 75 týden 2 26 v analyzované populaci; n = počet pacientů ve specifické kategorii; PASI = index plochy a
závažnosti psoriázy lékařem a Cílové parametry byly analyzovány v tomto pořadí
Obrázek 2: PASI 100 v týdnech 4, 8, 12 a 24, NRI
*p<0,001 vs guselkumab v týdnech 4, 8, a NRI = imputace non-respondérů
Účinnost u psoriázy v oblasti genitálu
Byla provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie celkové zhodnocení lékařem plochy povrchu těla nesnášenlivosti alespoň jedné lokální léčby psoriázy genitálu. Pacienti měli přinejmenším středně
těžkou ložiskovou psoriázu systémovou terapii
Subjektům randomizovaným do skupiny s přípravkem Taltz byla podána úvodní dávka 160 mg, po
které následovalo 80 mg každé 2 týdny po dobu 12 týdnů. Primárním cílovým parametrem byl podíl
pacientů, kteří dosáhli v oblasti genitálu skóre sPGA „0“ oblasti genitálu 0/1sPGA v oblasti genitálu 0/1 a sPGA 0/1 ve srovnání se skupinou s placebem, nezávisle na výchozích
hodnotách BSA 71 %, resp. 75 %; placebo: 0 %, resp. 13 %přípravkem Taltz došlo dle výsledků hlášených pacienty genitálu, svědění v oblasti genitálu, dopadu genitální psoriázy na sexuální aktivitu a ke zlepšení na
škále dermatologického indexu kvality života
Tabulka 8. Výsledky účinnosti ve 12. týdnu u dospělých s psoriázou v oblasti genitálu
v hodnocení IXORA-Q; NRI a
Cílové parametryplacebu Počet randomizovaných pacientů sPGA v oblasti genitálu „0“ nebo „1“ 73 % 8 % 6 5% sPGA „0“ nebo „1“ 73 % 3 % 71 % DLQI 0/1b 45 % 3 % 43 % nGPSS dlenGPSS svědění genitálu 60 % 8 % 51% nskórenPoložka 2 dotazníku SFQ „0“ nelimitující78 % 21 % 57% a Zkratky: NRI = Imputace non-respondérů zhodnocení lékařem genitálu Frequency Questionnaireneovlivňuje život pacienta. sPGA na úrovni „0“ nebo „1“ odpovídá úrovni „čistá“ nebo
„minimální“; NRS = numerická hodnotící škála
Ložisková psoriáza u dětí
Do randomizovaného, dvojitě zaslepeného, multicentrického, placebem kontrolovaného klinického
hodnocení ložiskovou psoriázou skóre ≥ 12nedostatečně kontrolováno pomocí topické léčby.
Pacienti byli randomizovaní do skupiny užívající placebo Taltz < 25 kg: 40 mg v týdnu 0, poté 20 mg Q4W 25 kg až 50 kg: 80 mg v týdnu 0, poté 40 mg Q4W > 50 kg: 160 mg v týdnu 0, poté 80 mg Q4W
Pacienti randomizovaní do skupiny s etanerceptem každý týden od týdne 0 do týdne 11, přičemž jednotlivé dávky nepřekročily 50 mg.
Odpověď na léčbu byla hodnocena po 12 týdnech a byla definovaná jako podíl pacientů, u nichž bylo
dosaženo ko-primárního cílového parametru sPGA skóre „0“ 2bodovým zlepšením oproti výchozí hodnotě, a podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo snížení PASI
skóre o nejméně 75 %
Další hodnocené cílové parametry v týdnu 12 zahrnovaly procento pacientů, kteří dosáhli PASI 90,
PASI 100, sPGA skóre „0“ a zlepšení v intenzitě svědění, měřeno snížením nejméně o 4 body na
11bodové numerické hodnotící škále svědění.
Medián výchozí hodnoty PASI skóre byl u pacientů 17, s rozmezím 12–49. Výchozí sPGA skóre
odpovídalo těžkému nebo velmi těžkému onemocnění u 49 % pacientů. Celkem 22 % ze všech
pacientů před studií podstoupilo fototerapii a 32 % pacientů podstoupilo předchozí konvenční
systémovou léčbu psoriázy.
Celkem 25 % pacientů pacientů [n = 19] bylo ve věku 10–11 let
Údaje týkající se klinické odpovědi jsou uvedeny v tabulce 9.
Tabulka 9. Výsledky účinnosti u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou, NRI
Cílové parametry Taltza
n Placebo
n Rozdíl vs.
placebo CIEtanerceptb
n Rozdíl vs.
etanercept CIsPGA „0“ „1“
7 ê G H Q 7 ê G H Q V 3 * $ 3 $ 6 , 7 ê G H Q 7 ê G H Q 3 $ 6 , 3 $ 6 , 3 R N O H V V Y G L Y R V W L G = N U D W N \ respondérů.
a V týdnu 0 bylo subjektům podáno 160 mg, 80 mg, nebo 40 mg přípravku Taltz, poté 80 mg, 40 mg,
nebo 20 mg každé 4 týdny v závislosti na váhové kategorii, po dobu 12 týdnů.
b Porovnávání s etanerceptem byla provedena na subpopulaci pacientů mimo USA a Kanadu se
závažnou psoriázou c Ko-primární cílové parametry.
d Výsledky v týdnu 12.
e Svědění na škále NRS ≥ 4. Počty ITT pacientů s výchozím skóre svědění na škále NRS ≥ 4 jsou následující: Taltz, n = 83;
placebo, n = 40.
f p < 0,001
Obrázek 3. Podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo skóre PASI 75 v pediatrické psoriáze do
týdne
Pacienti v léčebné skupině s ixekizumabem měli klinicky významně vyšší odpovědi CDLQI/DLQI
týdne 4.
V týdnu 12 byla pozorována větší zlepšení oproti výchozí hodnotě v psoriáze nehtů Nail Psoriasis Severity Index [NAPSI = 0: Taltz 18 % a palmoplantární psoriázy 53 %
Psoriatická artritida
Taltz byl hodnocen ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných
klinických hodnoceních fáze III u 780 pacientů s aktivní psoriatickou artritidou psoriatickou artritidu [Classification Criteria for Psoriatic Arthritis, CASPAR]měli současné ložiskové psoriatické kožní léze v anamnéze, přičemž 12,1 % pacientů mělo na počátku hodnocení středně těžkou až těžkou ložiskovou
psoriázu. Více než 58,9 % pacientů s psoriatickou artritidou mělo na počátku hodnocení entezitidu a
22,3 % mělo daktylitidu. Primárním cílovým parametrem v obou hodnoceních byla terapeutická
odpověď dle American College of Rheumatology dlouhodobé sledování od týdne 24 do týdne 156
V klinickém hodnocení psoriatické artritidy 1 terapií s aktivní psoriatickou artritidou randomizováni do těchto skupin: placebo, adalimumab 40 mg
jednou za 2 týdny 160 mg. 85,3 % pacientů v tomto hodnocení bylo dříve léčeno ≥ 1 konvenčním přípravkem DMARD
pacientů, kteří souběžně užívali methotrexát, mělo dávku 15 mg nebo větší. Pacienti, kteří měli k týdnu
16 nedostatečnou odpověď na léčbu, dostali záchrannou léčbu přípravku Taltz Q2W nebo Q4W zůstali na své původně přidělené dávce přípravku Taltz. Pacienti na
adalimumabu nebo na placebu byli v týdnu 16 nebo 24 rerandomizováni v poměru 1:1 do skupin s
přípravkem Taltz Q2W nebo Q4W v závislosti na stavu odpovědi. 3-leté prodloužené sledovací období
dokončilo na přípravku Taltz 243 pacientů.
Do klinického hodnocení psoriatické artritidy 2 léčeni anti-TNF přípravkem a přerušili léčbu anti-TNF přípravkem buď pro nedostatečnou účinnost
nebo kvůli nesnášenlivosti placebo, přípravek Taltz 80 mg jednou za 2 týdny režimy s přípravkem Taltz zahrnovaly úvodní dávku 160 mg. 56 % pacientů mělo nedostatečnou
odpověď na 1 anti-TNF a 35 % pacientů mělo nedostatečnou odpověď na 2 a více anti-TNF.
V hodnocení SPIRIT-P2 se hodnotilo 363 pacientů, z nichž 41 % souběžně užívalo methotrexát
v průměrné týdenní dávce 16,1 mg. 73,2 % pacientů, kteří souběžně užívali methotrexát, mělo dávku
15 mg nebo větší. Pacienti, kteří měli k týdnu 16 nedostatečnou odpověď na léčbu, dostali záchrannou
léčbu přidělené dávce přípravku Taltz. Pacienti na placebu byli v týdnu 16 nebo 24 rerandomizováni
v poměru 1:1 do skupin s přípravkem Taltz Q2W nebo Q4W v závislosti na stavu odpovědi. 3-leté
prodloužené sledovací období dokončilo na přípravku Taltz 168 pacientů.
Známky a příznaky
Léčba přípravkem Taltz vedla k významnému zlepšení parametrů aktivity onemocnění v porovnání s
placebem v týdnu 24
Tabulka 10. Výsledky účinnosti v hodnocení SPIRIT-P1 a SPIRIT-P2 v týdnu
SPIRITCílové
parametry
5 R ] G t O v míře
odpovědi na
léčbu oproti
placebu CIodpovědi na
léčbu oproti
placebu CI
Taltz
4 :
吀Q2W
ADA
Taltz
Q4W
Taltz
Q2W
PBO
Taltz
4 :
吀Q2W
吀Q4W
Taltz
Q2W
ACR 20 odpověď, n Týden27,40,6
44,8
45,2
39,8ACR 50 odpověď, n 7 ê G H Q
25,36,6
43,3
39,5
37,5ACR 70 odpověď, n 7 ê G H Q
17,26,8
38,527
29,5
18,0Minimální aktivita onemocnění 7 ê G H Q
14,25,825,37,4
33,1
28,4ACR 50 a PASI 100 u pacientů s postižením kůže psoriázou v rozsahu ≥ 3 % BSA na začátku hodnocení, n 7 ê G H Q
27,38,1
43,017,26,7
23,1Zkratky: ACR 20/50/70 = 20%/50%/70% míra odpovědi dle American College of Rheumatology; ADA
= adalimumab; BSA = plocha povrchu těla; CI = interval spolehlivosti; Q4W = Taltz 80 mg každé týdny; Q2W = Taltz 80 mg každé 2 týdny; n = počet pacientů v analyzované populaci; n = počet
pacientů v dané kategorii; NRI = imputace non-respondérů; PASI 100 = 100% zlepšení indexu plochy
a závažnosti psoriázy Poznámka: pacienti, kteří obdrželi v týdnu 16 záchrannou léčbu nebo léčbu přerušili, nebo u kterých
chyběly údaje, byli pro analýzy v týdnu 24 imputováni jako non-respondéři.
Souběžně užívané přípravky cDMARD zahrnovaly MTX, leflunomid a sulfasalazin.
a p < 0,05; b p < 0,01; c p < 0,001 v porovnání s placebem.
U pacientů s preexistující daktylitidou nebo entezitidou vedla léčba přípravkem Taltz Q4W ke
zlepšení daktylitidy a entezitidy v týdnu 24 v porovnání s placebem 24 %; p < 0,001, a 39 % oproti 21 %; p < 0,01
U pacientů s ≥ 3% BSA bylo procento zlepšení stavu kůže v týdnu 12 měřené pomocí 75% zlepšení
indexu plochy a závažnosti psoriázy a 9 % odpovědi PASI 75, PASI 90 a PASI 100, bylo větší při léčbě přípravkem Taltz Q4W v porovnání
s placebem artritidou vykazoval režim dávkování přípravku Taltz Q2W významně vyšší míru odpovědi PASI 75,
PASI 90 a PASI 100 v porovnání s placebem režimu dávkování Q4W.
Odpovědi na léčbu přípravkem Taltz byly významně větší než odpovědi na placebo, a to již v týdnu u ACR 20, v týdnu 4 u ACR 50 a v týdnu 8 u ACR 70, a přetrvávaly až do týdne 24; u pacientů, kteří
zůstali ve studii, byly účinky udrženy po dobu 3 let.
Obrázek 4. ACR 20 odpověď v hodnocení SPIRIT-P1 v průběhu času až do týdne Pro oba režimy dávkování přípravku Taltz Q2W a Q4W: b p < 0,01 a c p < 0,001 v porovnání s
placebem.
V hodnocení SPIRIT-P1 a SPIRIT-P2 byly pozorovány podobné odpovědi ACR 20/50/70 u pacientů s
psoriatickou artritidou, bez ohledu na to, zda souběžně užívali cDMARD, včetně léčby methotrexátem,
nebo ne.
V hodnocení SPIRIT-P1 a SPIRIT-P2 byla pozorována zlepšení ve všech složkách skóre ACR, včetně
hodnocení bolesti pacientem. V týdnu 24 bylo procento pacientů, kteří dosáhli modifikované odpovědi
dle Kritérií odpovědi pro psoriatickou artritidu pacientů léčených přípravkem Taltz oproti placebu.
V hodnocení SPIRIT-P1 se účinnost udržela až do týdne 52, na základě hodnocení ACR 20/50/70,
MDA, odeznění entezitidy, odeznění daktylitidy a míry odpovědi PASI 75/90/100.
Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla prokázána bez ohledu na věk, pohlaví, rasu, trvání
onemocnění, výchozí tělesnou hmotnost, výchozí postižení psoriázou, výchozí CRP, výchozí DASCRP, souběžné užívání kortikosteroidů a předchozí biologickou léčbu. Přípravek Taltz byl účinný u
pacientů biologicky naivních, u pacientů vystavených biologické léčbě i u pacientů, u nichž biologická
léčba selhala.
V hodnocení SPIRIT-P1 dokončilo 3 roky léčby ixekizumabem Q4W 63 pacientů. Ze 107 pacientů,
kteří byli randomizováni do skupiny s ixekizumabem Q4W 54 pacientů
V hodnocení SPIRIT-P2 dokončilo 3 roky léčby ixekizumabem Q4W 70 pacientů. Ze 122 pacientů,
kteří byli randomizováni do skupiny s ixekizumabem Q4W 56 pacientů odpovědi ACR20, ACR50, ACR70 a MDA, v uvedeném pořadí.
Radiografická odpověď
V hodnocení SPIRIT-P1 se inhibice progrese strukturálního poškození hodnotila radiograficky a
vyjadřovala se jako změna modifikovaného celkového Sharpova skóre mTSSNarrowing score, JSNuvedeny v tabulce 11.
Tabulka 11. Změna modifikovaného celkového Sharp skóre v hodnocení SPIRIT-P
RozdílPBO
吀吀ADA
吀VýchozíZměna-0.-
- - F
Zkratky: ADA = adalimumab; CI = interval spolehlivosti; Q4W = Taltz 80 mg každé 4 týdny; Q2W =
Taltz 80 mg každé 2 týdny; LSM = střední hodnota při výpočtu metodou nejmenších čtverců squares meanSD = směrodatná odchylka.
b p < 0,01; c p < 0,001 v porovnání s placebem.
Přípravek Taltz zabránil progresi radiografického poškození kloubů pacientů s žádnou radiografickou progresí poškození kloubů výchozího stavu o ≤ 0,589,0 % u přípravku Taltz Q4W 77,4 % u placeba. V týdnu 52 průměrná změna mTSS od výchozí hodnoty činila 0,27 pro placebo /
Taltz Q4W, 0,54 pro Taltz Q4W / Taltz Q4W a 0,32 pro adalimumab / Taltz Q4W. Procento pacientů
s žádnou radiografickou progresí poškození kloubů od randomizace do týdne 52 bylo 90,9 % pro
placebo / Taltz Q4W, 85,6 % pro Taltz Q4W / Taltz Q4W a 89,4 % pro adalimumab / Taltz Q4W.
Pacienti měli nulovou strukturální progresi od výchozího stavu v léčebných ramenech takto: placebo/Taltz Q4W 81,5 %
Fyzické funkce a kvalita života související se zdravím
V hodnocení SPIRIT-P1 i SPIRIT-P2 vykazovali pacienti léčení přípravkem Taltz Q2W Q4W základě hodnocení pomocí Health Assessment Questionnaire-Disability Index a toto zlepšení bylo v hodnocení SPIRIT-P1 udrženo v týdnu 52.
Pacienti léčení přípravkem Taltz hlásili zlepšení kvality života související se zdravím, na základě
měření pomocí Souhrnu fyzických položek hodnocena pomocí skóre závažnosti únavy
Postmarketingová studie fáze 4, přímá komparativní studie
Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla zkoumána v multicentrické, randomizované, otevřené, pro
hodnotitele zaslepené studii s paralelními skupinami antirevmatikem cDMARD a přítomnosti středně těžké až těžké psoriázy Taltz byl superiorní v porovnání s adalimumabem v primárním cíli studie: současném dosažení
odpovědi ACR 50 a PASI 100 v týdnu 24 spolehlivosti [0,5 %; 15,8 %]vůči ADA v parametru ACR 50 95% interval spolehlivosti [-4,3 %; 12,1 %]; analýza PPS: Taltz: 52,3 %, ADA: 53,1 %, rozdíl: -0,8 %
[CI: -10,3 %; 8,7 %]ADA, p=0,001léčených přípravkem Taltz oproti ADA současné odpovědi ACR50 a PASI 100 [39 % 26 % vedla k podobným odpovědím v parametru ACR 50 [49, 8% Odpovědi na přípravek Taltz byly konzistentní při použití v monoterapii nebo při současném užívání
methotrexátu.
Obrázek 5. Primární cíl
** Taltz 160 mg v týdnu 0, poté 80 mg každé 2 týdny do týdne 12 a poté každé 4 týdny u pacientů se
středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou nebo 160 mg v týdnu 0, poté 80 mg každé 4 týdny u
ostatních pacientů, ADA 80 mg v týdnu 0, poté 40 mg každé 2 týdny od týdne 1 u pacientů se středně
těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou nebo 40 mg v týdnu 0, poté 40 mg každé 2 týdny u ostatních
pacientů.
Úroveň významnosti uvedena pouze pro cíl, který byl předdefinován a testován na multiplicitu.
Axiální spondylartritida
Taltz byl zkoumán u celkem 960 dospělých pacientů s axiální spondylartritidou ve třech
randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích axiální spondylartritidy
Radiografická axiální spondylartritida
Taltz byl zkoumán u celkem 657 pacientů ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studiích aktivní onemocnění definované indexem Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
protizánětlivými léky 17 let
Studie COAST-V hodnotila 341 biologicky naivních pacientů, léčených buď přípravkem Taltz 80 mg
nebo 160 mg v týdnu 0 a poté 80 mg každé 2 týdny 40 mg každé 2 týdny nebo placebem. Pacienti, kteří užívali placebo, byli v týdnu 16 znovu
randomizováni k užívání přípravku Taltz Pacienti, kteří užívali adalimumab, byli v týdnu 16 znovu randomizováni k užívání přípravku Taltz
Studie COAST-W hodnotila 316 pacientů, kteří měli předchozí zkušenosti s jedním nebo dvěma
inhibitory TNF nesnášeloQ2W nebo Q4W nebo placebem. Pacienti, kteří užívali placebo, byli v týdnu 16 znovu randomizováni
k užívání přípravku Taltz
Primárním cílovým parametrem v obou studiích byl procentuální podíl pacientů, u nichž bylo
v týdnu 16 dosaženo odpovědi dle ASAS40 40
Klinická odpověď
V obou studiích byla v týdnu 16 u pacientů léčených přípravkem Taltz 80 mg Q2W nebo 80 mg Q4W
prokázána větší zlepšení v odpovědích ASAS40 a ASAS20 v porovnání s placebem Odpovědi byly podobné u pacientů nezávisle na souběžných léčbách. Ve studii COAST-W byly
odpovědi pozorovány nezávisle na počtu dříve podávaných inhibitorů TNF.
Tabulka 12. Výsledky týkající se účinnosti ve studiích COAST-V a COAST-W v týdnu
COASTTNF
Taltz
㠰Q4Wa
Placebo
Rozdíl oproti
placebu g
Adalimumab
40 mg
Q2W
Taltz
㠰Q4Wc
Placebo
Rozdíl oproti
placebu g
Odpověď dle ASAS20b, n
24,0 38,653 18,4 31,1Odpověď dle ASAS40b,c, n
29,8 43,332 12,9 23,2ASDAS
Změna od výchozího stavu
Výchozí stav
-1,3,⨪⨀
3,0,8BASDAI skóre
Změna od výchozího stavu
Výchozí stav
-1,6,8 -1,5 ***
-2,5***
6,7 -2,7,-0,7,-1,2 0,7SPARCC skóre MR páteřed
Změna od výchozího stavu
Výchozí stav
-11,14,-1,15,-9,5 6,4-11,6***
20,-3,8,3,6,-6,3 2,5BASDAI50e n 24,7 38,129 12,3 21,8ASDAS < 2,1, n onemocnění
%30,6 43,420,8ASDAS
%⨪
14 ASAS HIf
Změna od výchozího stavu
Výchozí stav
-1,8,
*
-2,3*
8,
-1,10,
-0,9,
-1,0 0,1SFZměna od výchozího stavu
Výchozí stav
7,34,
3,32,
4,1 ***
33,
6,27,
1,30,
5,2 ***
Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit respondérů respondéři.
ASAS HI = Hodnocení zdravotního indexu mezinárodní společností pro spondylartritidu of SpondyloArthritis International Society Health Indexspondylitidy v týdnu 16 získaná metodou nejmenších čtverců; MRI Spine SPARCC = Skóre společnosti SPARCC
založené na MR vyšetření páteře, škála 23 diskovertebrálních jednotek Consortium of Canada Magnetic Resonance Imaging Scoring of the Spine
a V týdnu 0 pacienti obdrželi 80 mg nebo 160 mg přípravku Taltz.
b Odpověď dle ASAS20 je definovaná jako ≥ 20% zlepšení a absolutní zlepšení od výchozí hodnoty o
≥ 1 jednotku funkce a zánětdoméně. Odpověď dle ASAS40 je definovaná jako ≥ 40% zlepšení a absolutní zlepšení od výchozí
hodnoty o ≥ 2 jednotky ve ≥ 3 ze 4 domén bez jakéhokoli zhoršení ve zbývající doméně.
c Primární cílový parametr.
d Počty ITT pacientů, u nichž byly na počátku studie k dispozici MR údaje, jsou následující: studie
COAST-V: Taltz, n = 81; PBO, n = 82; ADA, n=85. Studie COAST-W: Taltz, n = 58; PBO, n = 51.
e Odpověď dle BASDAI50 je definovaná jako zlepšení o ≥50 % BASDAI skóre od výchozího stavu.
f ASAS HI: Hodnocení zdravotního indexu mezinárodní společností pro spondylartritidu
doménách.
g Udávané hodnoty jsou rozdíly v % pro spojité proměnné.
h post hoc analýza, bez úpravy na mnohonásobné testování.
i předem specifikováno, bez gatingu mnohonásobného testování.
* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 v porovnání s placebem.
V hlavních komponentách kritérií odpovědi dle ASAS40 pacientem, ztuhlost
Obrázek 6. Procentuální podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi dle ASASve studiích COAST-V a COAST-W do týdne 16, NRIa
a Pacienti s chybějícími údaji byli počítáni jako non-respondéři.
* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 v porovnání s placebem.
U pacientů byly pozorovány podobné odpovědi dle ASAS40 nezávisle na výchozích hladinách CRP,
výchozích skóre ASDAS a MRI Spine SPARCC skóre. Odpověď dle ASAS40 byla prokázána
nezávisle na věku, pohlaví, rase, trvání onemocnění, výchozí tělesné hmotnosti, výchozího BASDAI
skóre a předchozí biologické léčbě.
Ve studiích COAST-V a COAST-W byla účinnost uchována až do týdne 52 na základě hodnocení
pomocí cílových parametrů ASDAS, BASDAI a ASAS HI.
Výsledky související se zdravím
Ve spinální bolesti byla ukázána zlepšení v porovnání s placebem již od týdne 1, tato zlepšení
přetrvala do týdne 16 [přípravek Taltz vs. placebo: COAST-V -3,2 vs. -1,7; COAST-W -2,4 vs. -1,0].
V únavě a spinální mobilitě byla ukázána zlepšení v porovnání s placebem v týdnu 16. Zlepšení ve
spinální bolesti, únavě a spinální mobilitě přetrvala do týdne 52.
Neradiografická axiální spondylartritida
Taltz byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené studii s 52týdenním placebem kontrolovaným
obdobím dobu 3 měsíců. U pacientů musely být přítomny objektivní známky zánětu zahrnující zvýšené hladiny
C-reaktivního proteinu radiografický průkaz strukturálního poškození sakroiliakálních kloubů. Pacienti měli i přes léčbu
nesteroidními protizánětlivými léky BASDAI hodnotící škále v týdnu 0 a poté 80 mg každé dva týdny Od týdne 16 byla povolena úprava dávky a/nebo zahájení souběžné léčby kortikosteroidy, analgetika
Na počátku studie měli pacienti příznaky neradiografické axSpA průměrně po dobu 11 let. Přibližně
39 % pacientů užívalo současně cDMARD.
Primárním cílovým parametrem byl procentuální podíl pacientů, u nichž bylo v týdnu 16 dosaženo
odpovědi dle ASAS40
Klinická odpověď
Odpovědi dle ASAS40 bylo dosaženo v týdnu 16 u vyššího podílu pacientů léčených přípravkem Taltz
80 mg Q4W v porovnání s placebem léčbě.
Tabulka 13. Výsledky týkající se účinnosti v týdnu 16 ve studii COAST-X, NRIa,b
Taltz 80⠀n = 96
Placebo
⠀n = 105
Rozdíl oproti
placebuh
Odpověď dle ASAS20d, n NRI
52 Odpověď dle ASAS40d,e, n NRI
34 ASDAS
Změna od výchozí hodnoty
Výchozí hodnota
-1,3,-0,3,-0,5 BASDAI skóre
Změna od výchozí hodnoty
Výchozí stav
-2,7,0
-1,7,-0,7 MRI SIJ SPARCCf
Změna od výchozí hodnoty
Výchozí hodnota
-3,5,-0,6,-3,1 ASDAS < 2,1, n 26 SFZměna od výchozíVýchozí hodnota
8,33,5,32,2,9 a Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit respondérů Ankylosing Spondylitis Disease Activity Indexvýchozí hodnoty v týdnu 16 získaná metodou nejmenších čtverců; MRI Spine SPARCC = Skóre
společnosti SPARCC sakroiliakálního kloubu.
b Pacienti, u nichž chyběly údaje, byli počítáni jako non-respondéři.
c V týdnu 0 pacienti obdrželi 80 mg nebo 160 mg přípravku Taltz.
d Odpověď dle ASAS20 je definovaná jako ≥ 20% zlepšení a absolutní zlepšení od výchozí hodnoty o
≥ 1 jednotku funkce a zánětOdpověď dle ASAS40 je definovaná jako ≥ 40% zlepšení a absolutní zlepšení od výchozí hodnoty o
≥ 2 jednotky ve ≥ 3 ze 4 domén bez jakéhokoli zhoršení ve zbývající doméně..
e Primární cílový parametru v týdnu 16.
f Počty ITT pacientů, u nichž byly na počátku studie a v týdnu 16 k dispozici MR údaje, jsou
následující: přípravek Taltz, n = 85; PBO, n = 90.
g Pacienti s chybějícími údaji byli počítáni jako non-respondéři. Procentuální podíly jsou založeny na
počtu pacientů v ITT populaci s výchozí hodnotou ASDAS ≥ 2,1.
h Udávané hodnoty jsou rozdíly v % pro spojité proměnné.
* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 v porovnání s placebem.
V hlavních komponentách odpovědi dle ASAS40 pacientem, ztuhlostvýznamná klinická zlepšení.
Obrázek 7 Procentuální podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi dle ASASdo týdne 16 ve studii COAST-X, NRIa
a Pacienti s chybějícími údaji byli počítáni jako non-respondéři.
** p < 0,01 v porovnání s placebem.
Účinnost přetrvala až do týdne 52 dle hodnocení cílových parametrů uvedených v tabulce 13.
Výsledky související se zdravím
Ve spinální bolesti se ukázala zlepšení v porovnání s placebem již od týdne 1 a tato zlepšení přetrvala
do týdne 16 [přípravek Taltz vs. placebo: COAST-X: -2,4 vs. -1,5]. Dále více pacientů užívajících
přípravek Taltz v porovnání s placebem dosáhlo dobrého zdravotního stavu
Dlouhodobé výsledky u axiální spondylartritidy
Pacientům, kteří dokončili jednu ze tří pivotních studií COAST - V/W/X účast v dlouhodobé navazující randomizované studii vysazení pacienty na přípravku Taltz Q4W, respektive Q2WASDAS skóre ≥2,1, v týdnech 16 a 20Q2W, n = 5447; Taltz Q2W, n = 51s vysazením, u kterých nedošlo k vzplanutí během týdnů 24 - 64 Taltz Q4W oproti placebutýdnů 24 - 64 ve srovnání s těmi, kteří přešli z přípravku Taltz na placebo do vzplanutí
U pacientů, kteří dostávali Taltz Q4W nepřetržitě BASDAI50 zachovány až do týdne 116.
Imunizace
Ve studii se zdravými subjekty se nevyskytly žádné bezpečnostní obavy po vakcinacích dvěma
inaktivovanými vakcínami nebyly dostatečné pro stanovení závěrů o adekvátní imunitní odpovědi na tyto vakcíny po podání
přípravku Taltz.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky odložila povinnost poskytnout výsledky hodnocení přípravku
Taltz v léčbě ložiskové psoriázy a psoriatické artritidy/axiální spondylartritidy u jedné nebo více
podskupin pediatrické populace
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po jedné subkutánní dávce ixekizumabu v rozmezí 5 až 160 mg bylo u pacientů s psoriázou dosaženo
průměrné maximální koncentrace do 4 až 7 dnů. Průměrná maximální plazmatická koncentrace ixekizumabu po úvodní dávce 160 mg byla 19,9
Po úvodní dávce 160 mg bylo při režimu dávkování 80 mg Q2W dosaženo stabilního stavu v týdnu 8.
Odhady průměrných koncentrací Cmax,ss, a Ctrough,ss jsou 21,5
Po přechodu z dávkovacího režimu 80 mg Q2W na 80 mg Q4W v týdnu 12 by bylo stabilního stavu
dosaženo přibližně po 10 týdnech. Odhady průměrných koncentrací Cmax,ss, a Ctrough,ss jsou 14,6 6,04
Průměrná biologická dostupnost ixekizumabu po subkutánním podání se v jednotlivých analýzách
pohybovala v rozmezí od 54 % do 90 %.
Distribuce
Dle populačních farmakokinetických analýz byl průměrný celkový distribuční objem ve stabilním
stavu 7,11 litrů.
Biotransformace
Ixekizumab je monoklonální protilátka. Předpokládá se, že se rozkládá na malé peptidy a
aminokyseliny katabolickými cestami stejným způsobem, jako je tomu u endogenních
imunoglobulinů.
Eliminace
Dle populační farmakokinetické analýzy byla průměrná sérová clearance 0,0161 l/h. Clearance
nezávisí na dávce. Průměrný eliminační poločas je dle odhadu z populační farmakokinetické analýzy
u pacientů s ložiskovou psoriázou 13 dnů.
Linearita/nelinearita
Expozice
Farmakokinetické vlastnosti ve všech indikacích
Farmakokinetické vlastnosti přípravku Taltz byly podobné ve všech indikacích, čili u ložiskové
psoriázy, psoriatické artritidy, radiografické axiální spondylartritidy a neradiografické axiální
spondylartritidy.
Starší pacienti
Ze 4204 pacientů s ložiskovou psoriázou, kteří byli v rámci klinických hodnocení vystaveni přípravku
Taltz, bylo 301 pacientů ve věku 65 let nebo více a 36 pacientů ve věku 75 let nebo více. Z pacientů s psoriatickou artritidou, kteří byli v rámci klinických hodnocení vystaveni přípravku Taltz,
bylo celkem 122 pacientů ve věku 65 let nebo více a 6 pacientů ve věku 75 let nebo více.
Dle populační farmakokinetické analýzy u omezeného počtu starších pacientů 65 let výše a n = 12 pro věk od 75 let výšemladších než 65 let podobná.
Porucha funkce ledvin nebo jater:
Ke stanovení vlivu poruchy funkce ledvin a jater na farmakokinetiku ixekizumabu nebyla provedena
žádná specifická klinická farmakologická hodnocení. Předpokládá se, že renální eliminace intaktního
ixekizumabu, monoklonální protilátky IgG, je nízká a má minimální význam. Monoklonální protilátky
IgG jsou eliminovány zejména intracelulárním katabolismem a neočekává se, že by porucha funkce
jater měla na clearance ixekizumabu vliv.
Pediatrická populace
Pediatrickým pacientům s psoriázou v doporučeném pediatrickém režimu dávkování po dobu 12 týdnů. U pacientů s hmotností > 50 kg a
od 25 do 50 kg byla v týdnu 12 střední hodnota ±SD minimální koncentrace v ustáleném stavu rovna
3,8±2,2 μg/ml, respektive 3,9±2,4 μg/ml.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě studií toxicity po opakovaném podání dávky, bezpečnostních
farmakologických hodnocení a studií reprodukční a vývojové toxicity neodhalují žádné speciální
riziko pro člověka.
39týdenní podávání ixekizumabu makakům v subkutánních týdenních dávkách až 50 mg/kg
nevyvolalo žádnou orgánovou toxicitu či nežádoucí účinky na imunitní funkce lymfocytech závislá protilátková odpověď a aktivita NK-lymfocytů50 mg/kg u opic odpovídá přibližně 19násobku úvodní dávky 160 mg přípravku Taltz. U opic vede
k expozici u člověka při podávání v doporučeném dávkovacím režimu.
K vyhodnocení karcinogenního či mutagenního potenciálu ixekizumabu nebyly provedené žádné
neklinické studie.
U sexuálně zralých makaků, kteří dostávali ixekizumab po dobu 13 týdnů v týdenních subkutánních
dávkách 50 mg/kg, nebyl pozorován žádný vliv na reprodukční orgány, menstruační cykly ani sperma.
Ve studiích vývojové toxicity bylo zjištěno, že ixekizumab prochází placentou a v krvi mláďat byl
přítomen až do věku 6 měsíců. Ve srovnání se souběžnými kontrolami byla u mláďat opic
dostávajících ixekizumab pozorována vyšší postnatální mortalita. Ta se primárně vztahovala
k časnému vrhu nebo k zanedbáváním mláďat ze strany matky. Jedná se o častý nález ve studiích
u non-humánních primátů a je považován za klinicky irelevantní.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
sacharóza
polysorbát voda pro injekci
pro úpravu pH může být použit hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek Taltz může být uchováván mimo chladničku po dobu až 5 dnů při teplotě do 30 ºC.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Jeden ml injekčního roztoku v předplněné injekční stříkačce z bezbarvého skla třídy I.
Velikosti balení: 1, 2 nebo 3 předplněné injekční stříkačky.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pečlivě dodržujte pokyny k použití injekční stříkačky uvedené v příbalové informaci.
Předplněná injekční stříkačka je určena výhradně k jednorázovému použití.
Přípravek Taltz nepoužívejte, pokud se v něm objeví částice nebo pokud je roztok zakalený a/nebo
zřetelně hnědý.
Pokud byl přípravek Taltz vystaven mrazu, nesmí se použít.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Příprava 40mg dávky ixekizumabu pro děti s tělesnou hmotností 25–50 kg
Ixekizumab v dávce 40 mg musí připravit a podat kvalifikovaný zdravotnický pracovník. Při přípravě
předepsaných 40mg pediatrických dávek používejte pouze Taltz 80 mg injekční roztok v předplněné
injekční stříkačce
1. Celý obsah předplněné injekční stříkačky vyprázdněte do sterilní lahvičky z čirého skla.
S injekční lahvičkou NETŘEPTE ani jí NEOTÁČEJTE.
2. Pomocí jednorázové 0,5ml nebo 1ml injekční stříkačky a sterilní jehly natáhněte
předepsanou dávku 3. Vyměňte jehlu a pomocí sterilní jehly o velikosti 27 G dávku podejte v injekci pacientovi.
Nepoužitý ixekizumab v injekční lahvičce zlikvidujte.
Připravený ixekizumab musí být podán do 4 hodin od propíchnutí sterilní injekční lahvičky při
pokojové teplotě.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly and Company
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 25. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 17. prosince
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Taltz 80 mg injekční roztok v předplněném peru.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedno předplněné pero obsahuje ixekizumabum 80 mg v 1 ml.
Ixekizumab je vyráběn rekombinantní DNA technologií v buňkách CHO.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Roztok je čirý a bezbarvý až světle žlutý.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Ložisková psoriáza
Přípravek Taltz je indikován k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých, kteří jsou
kandidáty pro systémovou léčbu.
Ložisková psoriáza u dětí
Přípravek Taltz je indikován k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dětí ve věku od 6 let a
s tělesnou hmotností alespoň 25 kg a u dospívajících, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.
Psoriatická artritida
Přípravek Taltz v monoterapii nebo v kombinaci s methotrexátem je indikován k léčbě aktivní
psoriatické artritidy u dospělých pacientů, kteří nereagovali dostatečně anebo nesnášejí jednu či více
terapií chorobu modifikujícím antirevmatikem bod 5.1
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida Přípravek Taltz je indikován k léčbě dospělých pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou, kteří
nereagovali dostatečně na konvenční léčbu.
Neradiografická axiální spondylartritida
Přípravek Taltz je indikován k léčbě dospělých pacientů s aktivní neradiografickou axiální
spondylartritidou s objektivními známkami zánětu na základě zvýšené hladiny C-reaktivního proteinu
nesteroidními protizánětlivými léky
4.2 Dávkování a způsob podání
Tento léčivý přípravek je určen k používání dle pokynů a pod dohledem lékaře se zkušenostmi
s diagnostikou a léčbou onemocnění, pro něž je přípravek indikován.
Dávkování
Ložisková psoriáza u dospělých
Doporučená dávka je 160 mg ve formě subkutánních injekcí terapie v dávce 80 mg
Ložisková psoriáza u dětí U dětí ve věku nižším než 6 let nejsou k dispozici údaje týkající se účinnosti a bezpečnosti bod 5.1Doporučená dávka podávaná formou subkutánní injekce je u dětí založená na následujících váhových
kategoriích:
Tělesná
hmotnost
dítěte
' R S R U X þ H Q i W ê G H Q 0Doporučená dávka
podávaná každé 4 týdny
Více než 50 kg 160 mg 25 až 50 kg 80 mg 40 mg
40mg dávky ixekizumabu musí být připravovány a podávány vyškoleným zdravotnickým
pracovníkem s použitím obchodně dostupného přípravku Taltz 80 mg/1 ml v předplněné injekční
stříkačce.
Přípravek Taltz 80 mg v předplněném peru používejte pouze u dětí, které potřebují dávku 80 mg a
nepotřebují přípravu dávky.
Podávání přípravku Taltz dětem s tělesnou hmotností pod 25 kg se nedoporučuje. Tělesné hmotnosti
pediatrických pacientů musí být zaznamenány a před podáním dávky pravidelně kontrolovány.
Psoriatická artritida
Doporučená dávka je 160 mg ve formě subkutánních injekcí současnou středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou je doporučený režim dávkování stejný jako
u ložiskové psoriázy.
Axiální spondylartritida Doporučená dávka je 160 mg
Ve všech indikacích spondylartritiděNěkteří pacienti s počáteční částečnou odpovědí se mohou zlepšit v dalším průběhu léčby i po
20. týdnu.
Zvláštní populace
Starší osoby Není nutná žádná úprava dávky
O osobách ve věku ≥75 let jsou k dispozici pouze omezené informace.
Porucha funkce jater nebo ledvin:
U těchto populací pacientů nebyl přípravek Taltz hodnocen. K dávce nelze poskytnout žádná
doporučení.
Pediatrická populace
Ložisková psoriáza u dětí Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Taltz u dětí s tělesnou hmotnosti nižší než 25 kg a ve
věku méně než 6 let k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy.
Psoriatická artritida u dětí
Bezpečnost a účinnost přípravku Taltz při léčbě psoriatické artritidy artritidyžádné údaje.
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Taltz u dětí mladších než 2 roky pro indikaci psoriatické
artritidy.
Způsob podání
Subkutánní podání.
Přípravek Taltz je určen k subkutánní injekční aplikaci. Místa injekční aplikace lze střídat. Přípravek
pokud možno neaplikujte do oblastí kůže se známkami psoriázy. Roztok/pero se nesmí protřepávat.
Po příslušném proškolení v technice subkutánní injekční aplikace si pacienti mohou dle uvážení lékaře
přípravek Taltz aplikovat sami. Lékař však má pacienty adekvátně sledovat. Podrobné instrukce pro
podávání přípravku jsou uvedeny v příbalové informaci a v návodu k použití.
4.3 Kontraindikace
Závažná hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Klinicky významné aktivní infekce
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Léčba přípravkem Taltz je spojená se zvýšeným výskytem infekcí, jako jsou infekce horních cest
dýchacích, orální kandidóza, konjunktivitida a plísňové infekce kůže způsobené dermatofyty 4.8
U pacientů s klinicky významnou chronickou infekcí nebo rekurentní infekcí v anamnéze je třeba
přípravek Taltz používat s opatrností. Pacienti mají být poučeni, aby v případě, že se u nich objeví
známky nebo symptomy nastupující infekce, vyhledali lékaře. Pokud se infekce rozvine, má být
pacient pečlivě sledován, a pokud pacient neodpovídá na standardní léčbu nebo pokud infekce
dosáhne závažného charakteru, má být přípravek Taltz vysazen. V léčbě přípravkem Taltz se nemá
pokračovat, dokud infekce neustoupí .
Přípravek Taltz by se nesmí podávat pacientům s aktivní tuberkulózou přípravku Taltz u pacientů s latentní TBC musí být zvážena antituberkulózní terapie.
Hypersenzitivita
Byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce, včetně několika případů anafylaxe, angioedému,
kopřivky a vzácně byly hlášeny pozdní reakce včetně rozšířené kopřivky, dušnosti a vysokých hladin protilátek. Pokud se rozvine závažná
hypersenzitivní reakce, ihned přestaňte přípravek Taltz podávat a zahajte odpovídající léčbu.
Zánětlivé střevní onemocnění
U ixekizumabu byly hlášeny nové případy nebo exacerbace zánětlivého střevního onemocnění bod 4.8pacienta vyvinou známky a symptomy zánětlivého střevního onemocnění nebo dojde k exacerbaci
preexistujícího zánětlivého střevního onemocnění, podávání ixekizumabu má být ukončeno a má se
začít s nezbytnými léčebnými kroky.
Imunizace
Přípravek Taltz nemá být používán v kombinaci se živými vakcínami. O odpovědi na živé vakcíny
nejsou k dispozici žádné údaje, údaje o odpovědi na inaktivované vakcíny jsou nedostatečné 5.1
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Ve studiích u ložiskové psoriázy, nebyla bezpečnost přípravku Taltz hodnocena v kombinaci s jinými
imunomodulačními přípravky nebo fototerapií.
V populačních farmakokinetických analýzách nebyla clearance ixekizumabu ovlivněna současným
podáváním kortikosteroidů, NSAID, sulfasalazinu nebo methotrexátu.
Substráty cytochromu P
Výsledky studie interakcí u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou stanovily, že podávání
izekizumabu po dobu 12 týdnů společně s látkami metabolizovanými CYP3A4 CYP2C9 dextromethorfan
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy, které mohou otěhotnět
Ženy, které mohou otěhotnět, mají během léčby a alespoň 10 týdnů po jejím ukončení používat
některou účinnou metodu antikoncepce.
Těhotenství
O použití ixekizumabu u těhotných žen jsou k dispozici pouze omezené údaje. Studie na zvířatech
nenasvědčují žádným přímým ani nepřímým škodlivým vlivům na těhotenství, embryonální/fetální
vývoj, porod ani na postnatální vývoj Taltz během těhotenství nepoužívat.
Kojení
Není známo, zda se ixekizumab vylučuje do mateřského mléka nebo zda po požití dochází k
systémové absorpci. Ixekizumab se však v nízkých hladinách vylučuje do mléka makaků. Po zvážení
prospěchu kojení pro dítě na jedné straně a prospěchu léčby pro ženu na druhé straně je nutné se
rozhodnout, jestli ukončit kojení nebo přípravek Taltz vysadit.
Fertilita
Vliv ixekizumabu na lidskou fertilitu nebyl hodnocen. Studie na zvířatech nenasvědčují žádným
přímým ani nepřímým škodlivým vlivům na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Taltz nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími reakcemi byly reakce v místě injekce cest dýchacích
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky z klinických hodnocení a z pozorování po uvedení přípravku na trh uvedeny dle tříd orgánových systémů MedDRA. V jednotlivých třídách orgánových systémů jsou
nežádoucí účinky seřazené od nejčetnějších po nejméně četné. V jednotlivých skupinách četnosti jsou
nežádoucí účinky léku uváděné v pořadí klesající závažnosti. Kromě toho se u jednotlivých
nežádoucích účinků označují kategorie četností podle této konvence: velmi časté
V zaslepených a otevřených klinických hodnoceních u ložiskové psoriázy, psoriatické artritidy, axiální
spondylartritidy a jiných autoimunitních onemocnění bylo přípravkem Taltz léčeno celkem
956pacientů. Z této skupiny bylo 6 385 dospělých pacientů exponováno přípravku Taltz alespoň po
dobu jednoho roku, což představuje úhrnem 19 833 paciento-roků expozice, a 196 dětí, což
představuje úhrnem 207 paciento-roků expozice.
Tabulka 1. Seznam nežádoucích účinků v klinických hodnoceních a z pozorování po uvedení
přípravku na trh
Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
Velmi častéČastéherpes simplex Méně častérinitida,
orální kandidóza,
konjunktivitida,
celulitida
VzácnéPoruchy krve a lymfatického
systému
Méně časté neutropenie,
trombocytopenie
Poruchy imunitního systému Méně časté angioedém
VzácnéRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté orofaryngeální bolest
Gastrointestinální poruchy Časté nauzea
Méně častéPoruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté kopřivka,
vyrážka,
ekzém
Celkové poruchy a reakce
Velmi časté reakce a Viz Popis vybraných nežádoucích účinků.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce v místě injekce
Nejčastější reakce v místě injekce byly erytém a bolest. Tyto reakce byly většinou mírné až středně
závažné a nevedly k vysazení přípravku Taltz.
Ve studiích u dospělých s ložiskovou psoriázou byly reakce v místě injekce častější u subjektů
s tělesnou hmotností < 60 kg v porovnání se skupinou s tělesnou hmotností ≥ 60 kg spojených skupinách Q2W a Q4Wčastější u subjektů s tělesnou hmotností < 100 kg než ve skupině s tělesnou hmotností ≥ 100 kg vs. 13 % ve spojených skupinách Q2W a Q4Wv místě injekce podobné u subjektů s tělesnou hmotností < 100 kg jako ve skupině s tělesnou
hmotností > 100 kg v místě injekce ve spojených skupinách Q2W a Q4W nevedla ke zvýšení počtu přerušení léčby, a to
jak ve studiích u ložiskové psoriázy, tak ve studiích u psoriatické artritidy nebo axiální
spondylartritidy.
Výše popsané výsledky byly získány s přípravkem Taltz v původním složení. V jednoduše zaslepené
randomizované zkřížené studii u 45 zdravých subjektů porovnávající původní složení přípravku
s upraveným složením bez citrátu bylo dosaženo statisticky významně nižšího skóre VAS bolesti u
složení bez citrátu ve srovnání s původním složením - v průběhu podávání injekce průměrném skóre VAS -21,69
Infekce
V placebem kontrolovaném období klinických hodnocení fáze III u ložiskové psoriázy u dospělých
byly infekce hlášeny u 27,2 % pacientů léčených přípravkem Taltz po dobu až 12 týdnů ve srovnání s
22,9 % pacientů léčených placebem.
Většina infekcí byla nezávažná a mírného až středně závažného charakteru, a většina z nich si
nevyžádala přerušení léčby. Závažné infekce se vyskytly u 13 Taltz a u 3 hlášeny u 52,8 % pacientů léčených přípravkem Taltz byly hlášeny u 1,6 % pacientů léčených přípravkem Taltz
Míry infekce pozorované v klinických hodnoceních u psoriatické artritidy a axiální spondylartritidy
byly podobné hodnotám pozorovaným v hodnoceních u ložiskové psoriázy, s výjimkou četností
nežádoucích účinků chřipka a konjunktivitida, které byly u pacientů s psoriatickou artritidou časté.
Laboratorní hodnocení neutropenie a trombocytopenie
V hodnoceních u ložiskové psoriázy se u 9 % pacientů léčených přípravkem Taltz rozvinula
neutropenie. Ve většině případů byl počet neutrofilů ≥ 1000 buněk/mm3. Tyto stupně neutropenie
mohou přetrvávat, kolísat nebo být přechodné. U 0,1 % pacientů léčených přípravkem Taltz se počet
neutrofilů snížil na < 1000 buněk/mm3. Obecně neutropenie nevyžadovala vysazení přípravku Taltz.
U 3 % pacientů léčených přípravkem Taltz, se projevil posun od normálních hodnot počátečního počtu
trombocytů na < 150 000 trombocytů/mm3 až ≥75 000 trombocytů/mm3. Trombocytopenie může
přetrvávat, kolísat nebo být přechodná.
Četnost neutropenie a trombocytopenie v klinických hodnoceních u psoriatické artritidy a axiální
spondylartritidy je podobná jako četnost pozorovaná v hodnoceních u ložiskové psoriázy.
Imunogenita
U přibližně 9–17 % dospělých pacientů s ložiskovou psoriázou léčených přípravkem Taltz
v doporučeném režimu dávkování se objevily protilátky proti přípravku; většinou se jednalo o nízké
titry, které nebyly spojené se sníženou klinickou odpovědí po dobu až 60 týdnů léčby. Přibližně 1 %
pacientů léčených přípravkem Taltz však mělo potvrzené neutralizační protilátky spojené s nízkými
koncentracemi léčiva a sníženou klinickou odpovědí.
U přibližně 11 % pacientů s psoriatickou artritidou léčených přípravkem Taltz v doporučeném režimu
dávkování po dobu až 52 týdnů se objevily protilátky proti přípravku, přičemž většinou se jednalo o
nízké titry, a u přibližně 8 % pacientů byly potvrzeny neutralizační protilátky. Nebyla pozorována
žádná zjevná souvislost mezi přítomností neutralizačních protilátek a dopadem na koncentraci nebo
účinnost léčiva.
U 21 dávkování po dobu až 12 týdnů se objevily protilátky proti přípravku, přičemž v přibližně polovině
případů se jednalo o nízké titry a u 5 s nízkými koncentracemi léčiva. Nebyla pozorována žádná souvislost s klinickou odpovědí nebo
nežádoucími příhodami.
U 5,2 % pacientů s radiografickou axiální spondylartritidou léčených přípravkem Taltz
v doporučeném režimu dávkování po dobu až 16 týdnů se objevily protilátky proti přípravku, přičemž
většinou se jednalo o nízké titry, a u přibližně 1,5 % pacientů protilátky koncentrace ixekizumabu a u žádného z těchto pacientů nebylo dosaženo odpovědi dle ASA40.
U 8,9 % pacientů s neradiografickou axiální spondylartritidou léčených přípravkem Taltz
v doporučeném režimu dávkování po dobu až 52 týdnů se objevily protilátky proti přípravku, přičemž
ve všech případech se jednalo o nízké titry. U žádného z pacientů se neobjevily neutralizační
protilátky a nebyla pozorována žádná zřejmá asociace mezi přítomností protilátek proti přípravku a
koncentrací přípravku, jeho účinností nebo bezpečností.
V žádné z indikací nebylo jasně prokázáno spojení mezi imunogenitou a nežádoucími příhodami
vzniklými průběhu léčby.
Pediatrická populace
Celkově byl bezpečnostní profil pozorovaný u dětí s ložiskovou psoriázou léčených přípravkem Taltz
podávaným každé 4 týdny konzistentní s bezpečnostním profilem u dospělých pacientů s ložiskovou
psoriázou, s výjimkou četnosti výskytu konjunktivitidy, chřipky a kopřivky, které se vyskytovaly
často. U pediatrických pacientů se také častěji vyskytovalo zánětlivé onemocnění střev, jehož výskyt
byl však stále méně častý. V pediatrické klinické studii se v průběhu 12týdenního placebem
kontrolovaného období vyskytla Crohnova nemoc u 0,9 % pacientů ve skupině s přípravkem Taltz a
u 0 % pacientů ve skupině s placebem. Crohnova nemoc se v průběhu sloučeného placebem
kontrolovaného a udržovacího období pediatrické klinické studie vyskytla celkem u 4 léčených přípravkem Taltz.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinických hodnoceních byly subkutánně podávané dávky až 180 mg bez toxicity limitující dávku.
V klinických hodnoceních byla zaznamenána předávkování subkutánně podanými jednorázovými
dávkami až 240 mg, a k žádným závažným nežádoucím příhodám přitom nedošlo. V případě
předávkování se doporučuje sledovat u pacienta rozvoj případných známek či příznaků nežádoucích
reakcí a okamžitě zahájit odpovídající symptomatickou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory interleukinu; kód ATC: L04AC
Mechanizmus účinku
Ixekizumab je monoklonální protilátka IgG4, která se s vysokou afinitou na interleukin 17A psoriázy, kde podporují proliferaci a aktivaci keratinocytů, rovněž jsou spojeny s patogenezí
psoriatické artritidy a axiální spondylartritidy, kde podporují zánět vedoucí k erozivnímu poškození
kostí a patologické tvorbě nové kostní tkáně. Neutralizace IL-17A ixekizumabem tyto účinky inhibuje.
Ixekizumab se neváže na ligandy IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E ani IL-17F.
In vitro testy vazbovosti potvrdily, že se ixekizumab neváže na lidské receptory Fcγ I, IIa a IIIa, ani na
složku komplementu C1q.
Farmakodynamické účinky
Ixekizumab moduluje biologické odpovědi indukované nebo regulované prostřednictvím IL-17A.
Biopsie psoriatické kůže z hodnocení fáze I ukázala na dávce závislý trend snižování tloušťky
epidermis, počtu proliferujících keratinocytů, T-lymfocytů a dendritických buněk a pokles lokální
hladiny zánětlivých markerů od výchozího stavu do dne 43. Přímým důsledkem léčby ixekizumabem
je snížení erytému, indurace a deskvamace v lézích ložiskové psoriázy.
Bylo prokázáno, že přípravek Taltz snižuje který je markerem zánětu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Ložisková psoriáza u dospělých
Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla hodnocena ve 3 randomizovaných dvojitě zaslepených
placebem kontrolovaných hodnoceních fáze III u dospělých pacientů těžkou ložiskovou psoriázou, kteří byli kandidáty na fototerapii nebo systémovou terapii
srovnána s etanerceptem přípravkem Taltz, kteří byli sPGA Physicians Global Assessmentnebo Taltz po dobu dalších 48 týdnů skupin, které dostávaly placebo, etanercept nebo Taltz, a kteří byli non-respondéři sPGA dostávali Taltz po dobu dalších 48 týdnů. Kromě toho byla ve všech třech studiích hodnocena
dlouhodobá účinnost a bezpečnost po dobu celkem až 5 let u pacientů, kteří se účastnili studie po
celou dobu jejího trvání.
64 % pacientů již v minulosti absolvovalo předchozí systémovou léčbu systémovou nebo terapii psoralenem a ultrafialovým zářením A fototerapii, 49,3 % předchozí konvenční systémovou terapii a 26,4 % předchozí biologickou terapii
psoriázy. 14,9 % dostalo jeden přípravek anti-TNF alfa a 8,7 % anti-IL-12/IL-23. 23,4 % pacientů
mělo při zahájení hodnocení anamnézu psoriatické artritidy.
Ve všech třech hodnoceních byly koprimárními cílovými parametry podíl pacientů, kteří v týdnu dosáhli v porovnání s placebem odpovědi PASI 75 and Severity Indexv rozmezí 17,4 – 18,3; 48,3 až 51,2 % pacientů mělo výchozí skóre sPGA na závažné nebo velice
závažné úrovni a průměrnou výchozí hodnotu na numerické hodnotící škále svědivosti v rozmezí 6,3 – 7,1.
Klinická odpověď po 12 týdnech
Do hodnocení UNCOVER-1 bylo randomizováno 1296 pacientů. placebo nebo Taltz dobu 12 týdnů.
Tabulka 2. Výsledky účinnosti v týdnu 12 v hodnocení UNCOVER-
Cílové
parametry
Počet pacientů placebu Placebo
Taltz
80 mg Q4W
Taltz
80 mg Q2W
Taltz
80 mg Q4W
Taltz
80 mg Q2W
sPGA„0“ „1“ 14 sPGA na úrovni
„0“ PASIPASIPASIPokles ve škále
svědivosti Itch
NRS ≥4b
58 Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit Poznámka: pacienti, u nichž údaje chyběly, byli považováni za non-respondéry
a p < 0,001 ve srovnání s placebem
b Pacienti, kteří měli ve výchozím stavu skóre svědivosti Itch NRS ≥ 4: placebo n = 374, Taltz
80 mg Q4W n = 379, Taltz 80 mg Q2W n =
Do hodnocení UNCOVER-2 bylo randomizováno 1224 pacientů placebo nebo Taltz nebo etanercept 50 mg dvakrát týdně po dobu 12 týdnů.
Tabulka 3. Výsledky účinnosti v týdnu 12 v hodnocení UNCOVER-
Cílové
parametry
Počet pacientů Placebo
Taltz
80 mg Q4W
Taltz
80 mg Q2W
Etanercept
50 mg dvakrát
týdně
吀㠰
Taltz
80 mg Q2W
sPGA na úrovni
„0“ „1“ sPGA na úrovni
„0“ 31,7 36,741,3 46,6PASI 75 4 PASI 90 1 PASI 100 1 Pokles ve škále
svědivosti Itch
NRS ≥4d 19 62,7 70,371,1 78,2Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit Poznámka: pacienti, u nichž údaje chyběly, byli považováni za non-respondéry
a p < 0,001 ve srovnání s placebem
b p < 0,001 ve srovnání s etanerceptem
c p < 0,01 ve srovnání s placebem
d Pacienti, kteří měli ve výchozím stavu skóre svědivosti Itch NRS ≥ 4: placebo n = 135, Taltz
80 mg Q4W n = 293, Taltz 80 mg Q2W n = 303, etanercept n =
Do hodnocení UNCOVER-3 bylo randomizováno 1346 pacientů placebo nebo Taltz nebo etanercept 50 mg dvakrát týdně po dobu 12 týdnů.
Tabulka 4. Výsledky účinnosti v týdnu 12 v hodnocení UNCOVER-
Cílové
parametry
Počet pacientů Placebo
Taltz
80 mg Q4W
Taltz
80 mg Q2W
Etanercept
50 mg
dvakrát
týdně
吀㠰Taltz
80 mg Q2W
sPGA na úrovni
„0“ „1“ sPGA na úrovni
„0“ 36,0 40,840,3 45,2PASI 75 14 PASI 90 6 PASI 100 0 135 Pokles ve škále
svědivosti Itch
NRS ≥ F
Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit Poznámka: pacienti, u nichž údaje chyběly, byli považováni za non-respondéry
a p < 0,001 ve srovnání s placebem
b p < 0,001 ve srovnání s etanerceptem
c Pacienti, kteří měli ve výchozím stavu skóre svědivosti Itch NRS ≥ 4: placebo n = 158, Taltz
80 mg Q4W n = 313, Taltz 80 mg Q2W n = 320, etanercept n =
Přípravek Taltz byl spojený s rychlým nástupem účinku, s více než 50% snížením středního skóre
PASI do týdne 2 signifikantně vyšší než u placeba a etanerceptu již v týdnu 1. Přibližně 25% pacientů léčených
přípravkem Taltz dosáhlo skóre PASI < 5 do týdne 2, více než 55% dosáhlo skóre PASI < 5 do
týdne 4, a toto procento se zvýšilo na 85% do týdne 12 U pacientů léčených přípravkem Taltz byla pozorována významná zlepšení závažnosti svědění
v týdnu 1.
Obrázek 1. Skóre PASI, procentuální zlepšení při každé návštěvě od počátku v populaci se záměrem léčit UNCOVER-
Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla prokázána bez ohledu na věk, pohlaví, rasu, tělesnou
hmotnost, výchozí tíži PASI, umístění plaků, souběžnou psoriatickou artritidu a předchozí léčbu
biologickým přípravkem. Taltz byl účinný u pacientů bez předchozí systémové či biologické léčby, u
pacientů s anamnézou biologické/anti-TNF léčby a u pacientů, u kterých biologická/anti-TNF léčba
selhala.
Z pacientů, kteří byli v hodnocení UNCOVER-2 respondéři na etanercept a kteří byli po 4týdenním vymývacím období přeřazeni do skupiny užívající
Taltz 80 mg Q4W, jich po 12týdenní léčbě přípravkem Taltz dosáhlo 73 % sPGA PASI 75.
Ve dvou klinických hodnoceních která zahrnovala aktivní komparátor byla u etanerceptu i u přípravku Taltz četnost závažných nežádoucích příhod 1,9 % a ukončení léčby
kvůli nežádoucím příhodám nastalo u 1,2 % pacientů dostávajících etanercept a u 2,0 % pacientů
dostávajících Taltz. Četnost infekcí byla u etanerceptu 21,5 % a u přípravku Taltz 26,0 %, přičemž
závažných bylo bylo 0,4 % u etanerceptu a 0,5 % u přípravku Taltz.
Udržení terapeutické odpovědi v týdnu 60 a po dobu až 5 let
Pacienti, kteří byli v hodnocení UNCOVER-1 a UNCOVER-2 původně randomizovaní do skupiny
léčené přípravkem Taltz a byli respondéři dalších 48 týdnů k léčbě placebem nebo přípravkem Taltz dvanáct týdnů [Q4W nebo Q12W]
U respondérů sPGA s placebemrelapsu
Týden léčby
Procentuální zlepšení PASI
od začátku léčby
Tabulka 5. Udržení odpovědi a účinnosti v týdnu 60
Cílové
parametry
Počet pacientů Rozdíl voproti placebu 80 mg Q4W
placebo
80 mg 4 :
L Q G X N F H S O D F H E R
X G U å R Y i Q t
n =
80 mg 4 :
L Q G X N F H 80 mg Q4W
80 mg 4 :
L Q G X N F H 80 mg Q4W
80 mg 4 :
L Q G X N F H 80 mg Q4W
80 mg Q2W
80 mg Q4W
Udržená úroveň
sPGA
„0“ „1“ Udržená nebo
dosažená
úroveň sPGA Udržená nebo
dosažená
úroveň PASI Udržená nebo
dosažená
úroveň PASI Udržená nebo
dosažená
úroveň PASI
Zkratky: n = počet pacientů v analyzované populaci
Pozn.: pacienti, u nichž údaje chyběly, byli považováni za non-respondéry
a p < 0,001 ve srovnání s placebem
Přípravek Taltz byl účinný v udržení terapeutické odpovědi u pacientů bez předchozí systémové léčby,
bez předchozí biologické léčby, u pacientů s anamnézou biologické/anti-TNF léčby i u pacientů, u
nichž biologická/anti-TNF léčba selhala.
Signifikantně výraznější zlepšení bylo prokázáno v týdnu 12 oproti výchozímu stavu ve srovnání s
placebem a etanerceptem u psoriázy nehtů psoriázy skalpu Taltz, kteří byli v týdnu 12 respondéři sPGA
Z 591 subjektů, které dostávaly ve studii UNCOVER-1, UNCOVER-2 a UNCOVER-3 Taltz Q2W
během indukčního období a poté Q4W, dokončilo 427 subjektů 5 let léčby přípravkem Taltz, přičemž
101 z těchto pacientů vyžadovalo navýšení dávky. Z pacientů, kteří dokončili hodnocení v týdnu indukčním období v UNCOVER-1 a UNCOVER-2, u 113 pacientů odpovědi DLQI
Kvalita života / výsledky hlášené pacienty
V týdnu 12 a napříč studiemi došlo u přípravku Taltz ke statisticky významnému zlepšení kvality
života ve vztahu ke zdraví měřené pomocí poklesu na škále Dermatology Life Quality Index placebo -1,0 do -2,0nebo 1. Napříč studiemi významně větší podíl pacientů léčených přípravkem Taltz dosáhl snížení
Itch NRS o ≥ 4 body v týdnu 12 tento benefit se udržel po dobu až 60 týdnů u pacientů léčených přípravkem Taltz, kteří byli sPGA
respondéři léčby přípravkem Taltz posuzované dle stručného dotazníku pacientem udávané depresivní
symptomatologie
Postmarketingové přímé srovnávací studie
IXORA-S: Ve dvojitě zaslepené studii byl přípravek Taltz superiorní vůči ustekinumabu v rámci
primárního cíle studie - odpověď PASI 90 ve 12. týdnu nástup odpovědi již ve 2. týdnu Superiorita přípravku Taltz v porovnání s ustekinumabem byla také prokázána v podskupinách
s pacienty stratifikovanými dle tělesné hmotnosti.
Tabulka 6. Výsledky srovnávací studie ixekizumabu v porovnání s ustekinumabem – míry
odpovědi PASI
12.Počet pacientů
PASI 90, n PASI 100, n * Ixekizumab 160 mg podán v úvodní dávce, následovala dávka 80 mg ve 2., 4., 6., 8., 10. a 12. týdnu,
a poté 80 mg Q4W ** Dávkování založené na tělesné hmotnosti: Pacienti léčení ustekinumabem obdrželi 45 mg nebo
90 mg v 0. a 4. týdnu, poté jednou za 12 týdnů až do 52. týdne hmotnosti podle schváleného dávkování§p < 0,001 versus ustekinumab
IXORA R: Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla rovněž zkoumána ve 24týdenní
randomizované, dvojitě zaslepené studii s paralelními skupinami srovnávající Taltz s guselkumabem,
přičemž přípravek Taltz byl superiorní v dosažení úplné kožní clearance již v týdnu 4 a v primárním
studijním cíli
Tabulka 7. Výsledky účinnosti ze srovnávací studie ixekizumabu oproti guselkumabu,
populace se záměrem léčita
Cílový
parametr Čas
Guselkulmab
odpověď, n Ixekizumab
odpověď, n Rozdíl
% Hodnota
p
Primární cíl
PASI 100 týden 12 126 PASI 75 týden 2 26 v analyzované populaci; n = počet pacientů ve specifické kategorii; PASI = index plochy a
závažnosti psoriázy lékařem a Cílové parametry byly analyzovány v tomto pořadí
Obrázek 2: PASI 100 v týdnech 4, 8, 12 a 24, NRI
*p<0,001 vs guselkumab v týdnech 4, 8, a NRI = imputace non-respondérů
Účinnost u psoriázy v oblasti genitálu
Byla provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie celkové zhodnocení lékařem plochy povrchu těla nesnášenlivosti alespoň jedné lokální léčby psoriázy v oblasti genitálu. Pacienti měli přinejmenším
středně těžkou ložiskovou psoriázu a/nebo systémovou terapii
Subjektům randomizovaným do skupiny s přípravkem Taltz byla podána úvodní dávka 160 mg, po
které následovalo 80 mg každé 2 týdny po dobu 12 týdnů. Primárním cílovým parametrem byl podíl
pacientů, kteří dosáhli v oblasti genitálu skóre sPGA „0“ oblasti genitálu 0/1sPGA v oblasti genitálu 0/1 a sPGA 0/1 ve srovnání se skupinou s placebem, nezávisle na výchozích
hodnotách BSA 71 %, resp. 75 %; placebo: 0 %, resp. 13 %přípravkem Taltz došlo dle výsledků hlášených pacienty genitálu, svědění v oblasti genitálu, dopadu genitální psoriázy na sexuální aktivitu a ke zlepšení na
škále dermatologického indexu kvality života
Tabulka 8: Výsledky účinnosti ve 12. týdnu u dospělých s psoriázou v oblasti genitálu
v hodnocení IXORA-Q; NRI a
Cílové parametryplacebu Počet randomizovaných pacientů sPGA v oblasti genitálu „0“ nebo „1“ 73 % 8 % 65 % sPGA „0“ nebo „1“ 73 % 3 % 71 % DLQI 0/1b 45 % 3 % 43 % nGPSS dlenGPSS svědění genitálu 60 % 8 % 51 % nskóre†≥nPoložka 2 dotazníku SFQ „0“ nelimitující78 % 21 % 57 % a Zkratky: NRI = Imputace non-respondérů zhodnocení lékařem genitálu Frequency Questionnaireneovlivňuje život pacienta. sPGA na úrovni „0“ nebo „1“ odpovídá úrovni „čistá“ nebo
„minimální“; NRS = numerická hodnotící škála
Ložisková psoriáza u dětí
Do randomizovaného, dvojitě zaslepeného, multicentrického, placebem kontrolovaného klinického
hodnocení ložiskovou psoriázou skóre ≥ 12nedostatečně kontrolováno pomocí topické léčby.
Pacienti byli randomizovaní do skupiny užívající placebo Taltz < 25 kg: 40 mg v týdnu 0, poté 20 mg Q4W 25 kg až 50 kg: 80 mg v týdnu 0, poté 40 mg Q4W > 50 kg: 160 mg v týdnu 0, poté 80 mg Q4W Pacienti randomizovaní do skupiny s etanerceptem každý týden od týdne 0 do týdne 11, přičemž jednotlivé dávky nepřekročily 50 mg.
Odpověď na léčbu byla hodnocena po 12 týdnech a byla definovaná jako podíl pacientů, u nichž bylo
dosaženo ko-primárního cílového parametru sPGA skóre „0“ 2bodovým zlepšením oproti výchozí hodnotě, a podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo snížení PASI
skóre o nejméně 75 %
Další hodnocené cílové parametry v týdnu 12 zahrnovaly procento pacientů, kteří dosáhli PASI 90,
PASI 100, sPGA skóre „0“ a zlepšení v intenzitě svědění, měřeno snížením nejméně o 4 body na
11bodové numerické hodnotící škále svědění.
Medián výchozí hodnoty PASI skóre byl u pacientů 17, s rozmezím 12–49. Výchozí sPGA skóre
odpovídalo těžkému nebo velmi těžkému onemocnění u 49 % pacientů. Celkem 22 % ze všech
pacientů před studií podstoupilo fototerapii a 32 % pacientů podstoupilo předchozí konvenční
systémovou léčbu psoriázy.
Celkem 25 % pacientů pacientů [n = 19] bylo ve věku 10–11 let
Údaje týkající se klinické odpovědi jsou uvedeny v tabulce 9.
Tabulka 9. Výsledky účinnosti u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou, NRI
Cílové parametry Taltza
n Placebo
n Rozdíl vs.
placebo CIEtanerceptb
n Rozdíl vs.
etanercept CIsPGA „0“ „1“
7 ê G H Q 7 ê G H Q V 3 * $ 3 $ 6 , 7 ê G H Q 7 ê G H Q 3 $ 6 , 3 $ 6 , 3 R N O H V V Y G L Y R V W L G = N U D W N \ respondérů.
a V týdnu 0 bylo subjektům podáno 160 mg, 80 mg, nebo 40 mg přípravku Taltz, poté 80 mg, 40 mg,
nebo 20 mg každé 4 týdny v závislosti na váhové kategorii, po dobu 12 týdnů.
b Porovnávání s etanerceptem byla provedena na subpopulaci pacientů mimo USA a Kanadu se
závažnou psoriázou c Ko-primární cílové parametry.
d Výsledky v týdnu 12.
e Svědění na škále NRS ≥ 4. Počty ITT pacientů s výchozím skóre svědění na škále NRS ≥ 4 jsou následující: Taltz, n = 83;
placebo, n = 40.
f p < 0,001
Obrázek 3. Podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo skóre PASI 75 v pediatrické psoriáze
do týdne
Pacienti v léčebné skupině s ixekizumabem měli klinicky významně vyšší odpovědi CDLQI/DLQI
týdne 4.
V týdnu 12 byla pozorována větší zlepšení oproti výchozí hodnotě v psoriáze nehtů Nail Psoriasis Severity Index [NAPSI = 0: Taltz 18 % a palmoplantární psoriázy 53 %
Psoriatická artritida
Taltz byl hodnocen ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných
klinických hodnoceních fáze III u 780 pacientů s aktivní psoriatickou artritidou psoriatickou artritidu [Classification Criteria for Psoriatic Arthritis, CASPAR]měli současné ložiskové psoriatické kožní léze v anamnéze, přičemž 12,1 % pacientů mělo na počátku hodnocení středně těžkou až těžkou ložiskovou
psoriázu. Více než 58,9 % pacientů s psoriatickou artritidou mělo na počátku hodnocení entezitidu a
22,3 % mělo daktylitidu. Primárním cílovým parametrem v obou hodnoceních byla terapeutická
odpověď dle American College of Rheumatology dlouhodobé sledování od týdne 24 do týdne 156
V klinickém hodnocení psoriatické artritidy 1 terapií s aktivní psoriatickou artritidou randomizováni do těchto skupin: placebo, adalimumab 40 mg
jednou za 2 týdny 160 mg. 85,3 % pacientů v tomto hodnocení bylo dříve léčeno ≥ 1 konvenčním přípravkem DMARD
pacientů, kteří souběžně užívali methotrexát, mělo dávku 15 mg nebo větší. Pacienti, kteří měli k týdnu
16 nedostatečnou odpověď na léčbu, dostali záchrannou léčbu přípravku Taltz Q2W nebo Q4W zůstali na své původně přidělené dávce přípravku Taltz. Pacienti na
adalimumabu nebo na placebu byli v týdnu 16 nebo 24 rerandomizováni v poměru 1:1 do skupin s
přípravkem Taltz Q2W nebo Q4W v závislosti na stavu odpovědi. 3-leté prodloužené sledovací období
dokončilo na přípravku Taltz 243 pacientů.
Do klinického hodnocení psoriatické artritidy 2 léčeni anti-TNF přípravkem a přerušili léčbu anti-TNF přípravkem buď pro nedostatečnou účinnost
nebo kvůli nesnášenlivosti placebo, přípravek Taltz 80 mg jednou za 2 týdny režimy s přípravkem Taltz zahrnovaly úvodní dávku 160 mg. 56 % pacientů mělo nedostatečnou
odpověď na 1 anti-TNF a 35 % pacientů mělo nedostatečnou odpověď na 2 a více anti-TNF.
V hodnocení SPIRIT-P2 se hodnotilo 363 pacientů, z nichž 41 % souběžně užívalo methotrexát
v průměrné týdenní dávce 16,1 mg. 73,2 % pacientů, kteří souběžně užívali methotrexát, mělo dávku
15 mg nebo větší. Pacienti, kteří měli k týdnu 16 nedostatečnou odpověď na léčbu, dostali záchrannou
léčbu přidělené dávce přípravku Taltz. Pacienti na placebu byli v týdnu 16 nebo 24 rerandomizováni v
poměru 1:1 do skupin s přípravkem Taltz Q2W nebo Q4W v závislosti na stavu odpovědi. 3-leté
prodloužené sledovací období dokončilo na přípravku Taltz 168 pacientů.
Známky a příznaky
Léčba přípravkem Taltz vedla k významnému zlepšení parametrů aktivity onemocnění v porovnání
s placebem v týdnu 24
Tabulka 10. Výsledky účinnosti v hodnocení SPIRIT-P1 a SPIRIT-P2 v týdnu
SPIRITCílové
parametry
5 R ] G t O v míře
odpovědi na
léčbu oproti
placebu CIodpovědi na
léčbu oproti
placebu CI
Taltz
4 :
吀Q2W
ADA
Taltz
4 :
Taltz
Q2W
PBO
Taltz
4 :
吀Q2W
吀Q4W
Taltz
Q2W
ACR 20 odpověď, n Týden27,40,6
44,8
45,2
39,8ACR 50 odpověď, n 7 ê G H Q
25,36,6
43,3
39,5
37,5ACR 70 odpověď, n 7 ê G H Q
17,26,8
38,527
29,5
18,0Minimální aktivita onemocnění 7 ê G H Q
14,25,825,37,4
33,1
28,4ACR 50 a PASI 100 u pacientů s postižením kůže psoriázou v rozsahu ≥ 3 % BSA na začátku hodnocení, n 7 ê G H Q
27,38,1
43,017,26,7
23,1Zkratky: ACR 20/50/70 = 20%/50%/70% míra odpovědi dle American College of Rheumatology;
ADA = adalimumab; BSA = plocha povrchu těla; CI = interval spolehlivosti; Q4W = Taltz 80 mg
každé 4 týdny; Q2W = Taltz 80 mg každé 2 týdny; n = počet pacientů v analyzované populaci; n =
počet pacientů v dané kategorii; NRI = imputace non-respondérů; PASI 100 = 100% zlepšení indexu
plochy a závažnosti psoriázy Poznámka: pacienti, kteří obdrželi v týdnu 16 záchrannou léčbu nebo léčbu přerušili, nebo u kterých
chyběly údaje, byli pro analýzy v týdnu 24 imputováni jako non-respondéři.
Souběžně užívané přípravky cDMARD zahrnovaly MTX, leflunomid a sulfasalazin.
a p < 0,05; b p < 0,01; c p < 0,001 v porovnání s placebem.
U pacientů s preexistující daktylitidou nebo entezitidou vedla léčba přípravkem Taltz Q4W ke
zlepšení daktylitidy a entezitidy v týdnu 24 v porovnání s placebem 24 %; p < 0,001, a 39 % oproti 21 %; p < 0,01
U pacientů s ≥ 3% BSA bylo procento zlepšení stavu kůže v týdnu 12 měřené pomocí 75% zlepšení
indexu plochy a závažnosti psoriázy a 9 % odpovědi PASI 75, PASI 90 a PASI 100, bylo větší při léčbě přípravkem Taltz Q4W v porovnání
s placebem artritidou vykazoval režim dávkování přípravku Taltz Q2W významně vyšší míru odpovědi PASI 75,
PASI 90 a PASI 100 v porovnání s placebem režimu dávkování Q4W.
Odpovědi na léčbu přípravkem Taltz byly významně větší než odpovědi na placebo, a to již v týdnu u ACR 20, v týdnu 4 u ACR 50 a v týdnu 8 u ACR 70, a přetrvávaly až do týdne 24; u pacientů, kteří
zůstali ve studii, byly účinky udrženy po dobu 3 let.
Obrázek 4. ACR 20 odpověď v hodnocení SPIRIT-P1 v průběhu času až do týdne
Pro oba režimy dávkování přípravku Taltz Q2W a Q4W: b p < 0,01 a c p < 0,001 v porovnání
s placebem.
V hodnocení SPIRIT-P1 a SPIRIT-P2 byly pozorovány podobné odpovědi ACR 20/50/70 u pacientů s
psoriatickou artritidou, bez ohledu na to, zda souběžně užívali cDMARD, včetně léčby methotrexátem,
nebo ne.
V hodnocení SPIRIT-P1 a SPIRIT-P2 byla pozorována zlepšení ve všech složkách skóre ACR, včetně
hodnocení bolesti pacientem. V týdnu 24 bylo procento pacientů, kteří dosáhli modifikované odpovědi
dle Kritérií odpovědi pro psoriatickou artritidu u pacientů léčených přípravkem Taltz oproti placebu.
V hodnocení SPIRIT-P1 se účinnost udržela až do týdne 52, na základě hodnocení ACR 20/50/70,
MDA, odeznění entezitidy, odeznění daktylitidy a míry odpovědi PASI 75/90/100.
Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla prokázána bez ohledu na věk, pohlaví, rasu, trvání
onemocnění, výchozí tělesnou hmotnost, výchozí postižení psoriázou, výchozí CRP, výchozí DASCRP, souběžné užívání kortikosteroidů a předchozí biologickou léčbu. Přípravek Taltz byl účinný
u pacientů biologicky naivních, u pacientů vystavených biologické léčbě i u pacientů, u nichž
biologická léčba selhala.
V hodnocení SPIRIT-P1 dokončilo 3 roky léčby ixekizumabem Q4W 63 pacientů. Ze 107 pacientů,
kteří byli randomizováni do skupiny s ixekizumabem Q4W 54 pacientů
V hodnocení SPIRIT-P2 dokončilo 3 roky léčby ixekizumabem Q4W 70 pacientů. Ze 122 pacientů,
kteří byli randomizováni do skupiny s ixekizumabem Q4W 56 pacientů odpovědi ACR20, ACR50, ACR70 a MDA, v uvedeném pořadí.
Radiografická odpověď
V hodnocení SPIRIT-P1 se inhibice progrese strukturálního poškození hodnotila radiograficky a
vyjadřovala se jako změna modifikovaného celkového Sharpova skóre mTSSNarrowing score, JSNuvedeny v tabulce 10.
Tabulka 11. Změna modifikovaného celkového Sharp skóre v hodnocení SPIRIT-P
RozdílPBO
吀吀ADA
吀VýchozíZměna-0.-
- - F
Zkratky: ADA = adalimumab; CI = interval spolehlivosti; Q4W = Taltz 80 mg každé 4 týdny; Q2W =
Taltz 80 mg každé 2 týdny; LSM = střední hodnota při výpočtu metodou nejmenších čtverců squares meanSD = směrodatná odchylka.
b p < 0,01; c p < 0,001 v porovnání s placebem.
Přípravek Taltz zabránil progresi radiografického poškození kloubů pacientů s žádnou radiografickou progresí poškození kloubů výchozího stavu o ≤ 0,589,0 % u přípravku Taltz Q4W 77,4 % u placeba. V týdnu 52 průměrná změna mTSS od výchozí hodnoty činila 0,27 pro placebo /
Taltz Q4W, 0,54 pro Taltz Q4W / Taltz Q4W a 0,32 pro adalimumab / Taltz Q4W. Procento pacientů
s žádnou radiografickou progresí poškození kloubů od randomizace do týdne 52 bylo 90,9 % pro
placebo / Taltz Q4W, 85,6 % pro Taltz Q4W / Taltz Q4W a 89,4 % pro adalimumab / Taltz Q4W.
Pacienti měli nulovou strukturální progresi od výchozího stavu v léčebných ramenech takto: placebo/Taltz Q4W 81,5 %
Fyzické funkce a kvalita života související se zdravím
V hodnocení SPIRIT-P1 i SPIRIT-P2 vykazovali pacienti léčení přípravkem Taltz Q2W Q4W základě hodnocení pomocí Health Assessment Questionnaire-Disability Index a toto zlepšení bylo v hodnocení SPIRIT-P1 udrženo v týdnu 52.
Pacienti léčení přípravkem Taltz hlásili zlepšení kvality života související se zdravím, na základě
měření pomocí Souhrnu fyzických položek hodnocena pomocí skóre závažnosti únavy
Postmarketingová studie fáze 4, přímá komparativní studie
Účinnost a bezpečnost přípravku Taltz byla zkoumána v multicentrické, randomizované, otevřené, pro
hodnotitele zaslepené studii s paralelními skupinami antirevmatikem cDMARD a přítomnosti středně těžké až těžké psoriázy Taltz byl superiorní v porovnání s adalimumabem v primárním cíli studie: současném dosažení
odpovědi ACR 50 a PASI 100 v týdnu 24 spolehlivosti [0,5 %; 15,8 %]vůči ADA v parametru ACR 50 95% interval spolehlivosti [-4,3 %; 12,1 %] ; analýza PPS: Taltz: 52,3 %, ADA: 53,1 %, rozdíl: -0,8 %
[CI: -10,3 %; 8,7 %]ADA, p=0,001léčených přípravkem Taltz oproti ADA současné odpovědi ACR50 a PASI 100 [39 % 26 % vedla k podobným odpovědím v parametru ACR 50 [49, 8% Odpovědi na přípravek Taltz byly konzistentní při použití v monoterapii nebo při současném užívání
methotrexátu.
Obrázek 5. Primární cíl
** Taltz 160 mg v týdnu 0, poté 80 mg každé 2 týdny do týdne 12 a poté každé 4 týdny u pacientů se
středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou nebo 160 mg v týdnu 0, poté 80 mg každé 4 týdny u
ostatních pacientů, ADA 80 mg v týdnu 0, poté 40 mg každé 2 týdny od týdne 1 u pacientů se středně
těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou nebo 40 mg v týdnu 0, poté 40 mg každé 2 týdny u ostatních
pacientů.
Úroveň významnosti uvedena pouze pro cíl, který byl předdefinován a testován na multiplicitu.
Axiální spondylartritida
Taltz byl zkoumán u celkem 960 dospělých pacientů s axiální spondylartritidou ve třech
randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích axiální spondylartritidy
Radiografická axiální spondylartritida
Taltz byl zkoumán u celkem 657 pacientů ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studiích aktivní onemocnění definované indexem Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
protizánětlivými léky 17 let
Studie COAST-V hodnotila 341 biologicky naivních pacientů, léčených buď přípravkem Taltz 80 mg
nebo 160 mg v týdnu 0 a poté 80 mg každé 2 týdny 40 mg každé 2 týdny nebo placebem. Pacienti, kteří užívali placebo, byli v týdnu 16 znovu
randomizováni k užívání přípravku Taltz Pacienti, kteří užívali adalimumab, byli v týdnu 16 znovu randomizováni k užívání přípravku Taltz
Studie COAST-W hodnotila 316 pacientů, kteří měli předchozí zkušenosti s jedním nebo dvěma
inhibitory TNF nesnášeloQ2W nebo Q4W nebo placebem. Pacienti, kteří užívali placebo, byli v týdnu 16 znovu randomizováni
k užívání přípravku Taltz
Primárním cílovým parametrem v obou studiích byl procentuální podíl pacientů, u nichž bylo
v týdnu 16 dosaženo odpovědi dle ASAS40 40
Klinická odpověď
V obou studiích byla v týdnu 16 u pacientů léčených přípravkem Taltz 80 mg Q2W nebo 80 mg Q4W
prokázána větší zlepšení v odpovědích ASAS40 a ASAS20 v porovnání s placebem Odpovědi byly podobné u pacientů nezávisle na souběžných léčbách. Ve studii COAST-W byly
odpovědi pozorovány nezávisle na počtu dříve podávaných inhibitorů TNF.
Tabulka 12. Výsledky týkající se účinnosti ve studiích COAST-V a COAST-W v týdnu
COASTTNF
Taltz
㠰Q4Wa
Placebo
Rozdíl oproti
placebu g
Adalimumab
40 mg
Q2W
Taltz
㠰Q4Wc
Placebo
n = 104
Rozdíl oproti
placebu g
Odpověď dle ASAS20b, n
24,0 38,653 18,4 ⨪
Odpověď dle ASAS40b,c, n
29,8 43,332 12,9 ⨀
ASDAS
Změna od výchozího stavu
Výchozí stav
-1,3,⨪⨀
3,⨪⨀
BASDAI skóre
Změna od výchozího stavu
Výchozí stav
-1,6,8 -1,5 ***
-2,5***
6,7 -2,7,-0,7,-1,2 ***
SPARCC skóre MR páteřed
Změna od výchozího stavu
Výchozí stav
-11,14,-1,15,-9,5 6,4-11,6***
20,-3,8,3,6,-6,3 2,5BASDAI50e n 24,7 38,129 12,3 21,8ASDAS < 2,1, n onemocnění
%30,6 43,420,8ASDAS
%⨪
14 2,5 ASAS HIf
Změna od výchozího stavu
Výchozí stav
-1,8,
*
-2,3*
8,
-1,10,
-0,9,
-1,0 *
6 Výchozí stav
7,34,
3,32,
4,1 ***
33,
6,27,
1,30,
5,2 ***
Zkratky: n =počet pacientů v populaci se záměrem léčit respondérů respondéři.
ASAS HI = Hodnocení zdravotního indexu mezinárodní společností pro spondylartritidu of SpondyloArthritis International Society Health Indexspondylitidy v týdnu 16 získaná metodou nejmenších čtverců; MRI Spine SPARCC = Skóre společnosti SPARCC
založené na MR vyšetření páteře, škála 23 diskovertebrálních jednotek Consortium of Canada Magnetic Resonance Imaging Scoring of the Spine
a V týdnu 0 pacienti obdrželi 80 mg nebo 160 mg přípravku Taltz.
b Odpověď dle ASAS20 je definovaná jako ≥ 20% zlepšení a absolutní zlepšení od výchozí hodnoty o
≥ 1 jednotku funkce a zánětdoméně. Odpověď dle ASAS40 je definovaná jako ≥ 40% zlepšení a absolutní zlepšení od výchozí
hodnoty o ≥ 2 jednotky ve ≥ 3 ze 4 domén bez jakéhokoli zhoršení ve zbývající doméně.
c Primární cílový parametr.
d Počty ITT pacientů, u nichž byly na počátku studie k dispozici MR údaje, jsou následující: studie
COAST-V: Taltz, n = 81; PBO, n = 82; ADA, n=85. Studie COAST-W: Taltz, n = 58; PBO, n = 51.
e Odpověď dle BASDAI50 je definovaná jako zlepšení o ≥50 % BASDAI skóre od výchozího stavu.
f ASAS HI: Hodnocení zdravotního indexu mezinárodní společností pro spondylartritidu
doménách.
g Udávané hodnoty jsou rozdíly v % pro spojité proměnné.
h post hoc analýza, bez úpravy na mnohonásobné testování.
i předem specifikováno, bez gatingu mnohonásobného testování.
* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 v porovnání s placebem.
V hlavních komponentách kritérií odpovědi dle ASAS40 pacientem, ztuhlost
Obrázek 6. Procentuální podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi dle ASAS40 ve
studiích COAST-V a COAST-W do týdne 16, NRIa
a Pacienti s chybějícími údaji byli počítáni jako non-respondéři.
* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 v porovnání s placebem.
U pacientů byly pozorovány podobné odpovědi dle ASAS40 nezávisle na výchozích hladinách CRP,
výchozích skóre ASDAS a MRI Spine SPARCC skóre. Odpověď dle ASAS40 byla prokázána
nezávisle na věku, pohlaví, rase, trvání onemocnění, výchozí tělesné hmotnosti, výchozího BASDAI
skóre a předchozí biologické léčbě.
Ve studiích COAST-V a COAST-W byla účinnost uchována až do týdne 52 na základě hodnocení
pomocí cílových parametrů ASDAS, BASDAI a ASAS HI.
Výsledky související se zdravím
Ve spinální bolesti byla ukázána zlepšení v porovnání s placebem již od týdne 1, tato zlepšení
přetrvala do týdne 16 [přípravek Taltz vs. placebo: COAST-V -3,2 vs. -1,7; COAST-W -2,4 vs. -1,0].
V únavě a spinální mobilitě byla ukázána zlepšení v porovnání s placebem v týdnu 16. Zlepšení ve
spinální bolesti, únavě a spinální mobilitě přetrvala do týdne 52.
Neradiografická axiální spondylartritida
Taltz byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené studii s 52týdenním placebem kontrolovaným
obdobím dobu 3 měsíců. U pacientů musely být přítomny objektivní známky zánětu zahrnující zvýšené hladiny
C-reaktivního proteinu radiografický průkaz strukturálního poškození sakroiliakálních kloubů. Pacienti měli i přes léčbu
nesteroidními protizánětlivými léky BASDAI hodnotící škále v týdnu 0 a poté 80 mg každé dva týdny Od týdne 16 byla povolena úprava dávky a/nebo zahájení souběžné léčby kortikosteroidy, analgetika
Na počátku studie měli pacienti příznaky neradiografické axSpA průměrně po dobu 11 let. Přibližně
39 % pacientů užívalo současně cDMARD.
Primárním cílovým parametrem byl procentuální podíl pacientů, u nichž bylo v týdnu 16 dosaženo
odpovědi dle ASAS40
Klinická odpověď
Odpovědi dle ASAS40 bylo dosaženo v týdnu 16 u vyššího podílu pacientů léčených přípravkem Taltz
80 mg Q4W v porovnání s placebem léčbě.
Tabulka 13 Výsledky týkající se účinnosti v týdnu 16 ve studii COAST-X, NRIa,b
Taltz 80⠀n = 96
Placebo
⠀n = 105
Rozdíl oproti
placebuh
Odpověď dle ASAS20d, n NRI
52 Odpověď dle ASAS40d,e, n NRI
34 ASDAS
Změna od výchozí hodnoty
Výchozí hodnota
-1,3,-0,3,-0,5 BASDAI skóre
Změna od výchozí hodnoty
Výchozí hodnota
-2,7,0
-1,7,-0,7 MRI SIJ SPARCCf
Změna od výchozí hodnoty
Výchozí hodnota
-3,5,-0,6,-3,1 ASDAS < 2,1, n 26 SFZměna od výchozíVýchozí hodnota
8,33,5,32,2,9 a Zkratky: n = počet pacientů v populaci se záměrem léčit respondérů Ankylosing Spondylitis Disease Activity Indexvýchozí hodnoty v týdnu 16 získaná metodou nejmenších čtverců; MRI Spine SPARCC = Skóre
společnosti SPARCC sakroiliakálního kloubu.
b Pacienti, u nichž chyběly údaje, byli počítáni jako non-respondéři.
c V týdnu 0 pacienti obdrželi 80 mg nebo 160 mg přípravku Taltz.
d Odpověď dle ASAS20 je definovaná jako ≥ 20% zlepšení a absolutní zlepšení od výchozí hodnoty o
≥ 1 jednotku funkce a zánětOdpověď dle ASAS40 je definovaná jako ≥ 40% zlepšení a absolutní zlepšení od výchozí hodnoty o
≥ 2 jednotky ve ≥ 3 ze 4 domén bez jakéhokoli zhoršení ve zbývající doméně..
e Primární cílový parametru v týdnu 16.
f Počty ITT pacientů, u nichž byly na počátku studie a v týdnu 16 k dispozici MR údaje, jsou
následující: přípravek Taltz, n = 85; PBO, n = 90.
g Pacienti s chybějícími údaji byli počítáni jako non-respondéři. Procentuální podíly jsou založeny na
počtu pacientů v ITT populaci s výchozí hodnotou ASDAS ≥ 2,1.
h Udávané hodnoty jsou rozdíly v % pro spojité proměnné.
* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 v porovnání s placebem.
V hlavních komponentách odpovědi dle ASAS40 pacientem, ztuhlostvýznamná klinická zlepšení.
Obrázek 7 Procentuální podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi dle ASAS40 do
týdne 16 ve studii COAST-X, NRIa
a Pacienti s chybějícími údaji byli počítáni jako non-respondéři.
** p < 0,01 v porovnání s placebem.
Účinnost přetrvala až do týdne 52 dle hodnocení cílových parametrů uvedených v tabulce 13.
Výsledky související se zdravím
Ve spinální bolesti byla se ukázala zlepšení v porovnání s placebem již od týdne 1 a tato zlepšení
přetrvala do týdne 16 [přípravek Taltz vs. placebo: COAST-X: -2,4 vs. -1,5]. Dále více pacientů
užívajících přípravek Taltz v porovnání s placebem dosáhlo dobrého zdravotního stavu v týdnu 16 a týdnu 52.
Dlouhodobé výsledky u axiální spondylartritidy
Pacientům, kteří dokončili jednu ze tří pivotních studií COAST - V/W/X účast v dlouhodobé navazující randomizované studii vysazení pacienty na přípravku Taltz Q4W, respektive Q2WASDAS skóre ≥2,1, v týdnech 16 a 20Q2W, n = 5447; Taltz Q2W, n = 51s vysazením, u kterých nedošlo k vzplanutí během týdnů 24 - 64 Taltz Q4W oproti placebutýdnů 24 - 64 ve srovnání s těmi, kteří přešli z přípravku Taltz na placebo do vzplanutí
U pacientů, kteří dostávali Taltz Q4W nepřetržitě BASDAI50 zachovány až do týdne 116.
Imunizace
Ve studii se zdravými subjekty se nevyskytly žádné bezpečnostní obavy po vakcinacích dvěma
inaktivovanými vakcínami nebyly dostatečné pro stanovení závěrů o adekvátní imunitní odpovědi na tyto vakcíny po podání
přípravku Taltz.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky odložila povinnost poskytnout výsledky hodnocení přípravku
Taltz v léčbě ložiskové psoriázy a psoriatické artritidy/ axiální spondylartritidy u jedné nebo více
podskupin pediatrické populace
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po jedné subkutánní dávce ixekizumabu v rozmezí 5 až 160 mg bylo u pacientů s psoriázou dosaženo
průměrné maximální koncentrace do 4 až 7 dnů. Průměrná maximální plazmatická koncentrace ixekizumabu po úvodní dávce 160 mg byla 19,9
Po úvodní dávce 160 mg bylo při režimu dávkování 80 mg Q2W dosaženo stabilního stavu v týdnu 8.
Odhady průměrných koncentrací Cmax,ss, a Ctrough,ss jsou 21,5
Po přechodu z dávkovacího režimu 80 mg Q2W na 80 mg Q4W v týdnu 12 by bylo stabilního stavu
dosaženo přibližně po 10 týdnech. Odhady průměrných koncentrací Cmax,ss, a Ctrough,ss jsou 14,6 6,04
Průměrná biologická dostupnost ixekizumabu po subkutánním podání se v jednotlivých analýzách
pohybovala v rozmezí od 54 % do 90 %.
Distribuce
Dle populačních farmakokinetických analýz byl průměrný celkový distribuční objem ve stabilním
stavu 7,11 litrů.
Biotransformace
Ixekizumab je monoklonální protilátka. Předpokládá se, že se rozkládá na malé peptidy a
aminokyseliny katabolickými cestami stejným způsobem, jako je tomu u endogenních
imunoglobulinů.
Eliminace
Dle populační farmakokinetické analýzy byla průměrná sérová clearance 0,0161 l/h. Clearance
nezávisí na dávce. Průměrný eliminační poločas je dle odhadu z populační farmakokinetické analýzy u
pacientů s ložiskovou psoriázou 13 dnů.
Linearita/nelinearita
Expozice
Farmakokinetické vlastnosti ve všech indikacích
Farmakokinetické vlastnosti přípravku Taltz byly podobné ve všech indikacích, čili u ložiskové
psoriázy, psoriatické artritidy, radiografické axiální spondylartritidy a neradiografické axiální
spondylartritidy.
Starší pacienti
Ze 4204 pacientů s ložiskovou psoriázou, kteří byli v rámci klinických hodnocení vystaveni přípravku
Taltz, bylo 301 pacientů ve věku 65 let nebo více a 36 pacientů ve věku 75 let nebo více. Z pacientů s psoriatickou artritidou, kteří byli v rámci klinických hodnocení vystaveni přípravku Taltz,
bylo celkem 122 pacientů ve věku 65 let nebo více a 6 pacientů ve věku 75 let nebo více.
Dle populační farmakokinetické analýzy u omezeného počtu starších pacientů 65 let výše a n = 12 pro věk od 75 let výšemladších než 65 let podobná.
Porucha funkce ledvin nebo jater:
Ke stanovení vlivu poruchy funkce ledvin a jater na farmakokinetiku ixekizumabu nebyla provedena
žádná specifická klinická farmakologická hodnocení. Předpokládá se, že renální eliminace intaktního
ixekizumabu, monoklonální protilátky IgG, je nízká a má minimální význam. Monoklonální protilátky
IgG jsou eliminovány zejména intracelulárním katabolismem a neočekává se, že by porucha funkce
jater měla na clearance ixekizumabu vliv.
Pediatrická populace
Pediatrickým pacientům s psoriázou v doporučeném pediatrickém režimu dávkování po dobu 12 týdnů. U pacientů s hmotností > 50 kg a
od 25 do 50 kg byla v týdnu 12 střední hodnota ±SD minimální koncentrace v ustáleném stavu rovna
3,8±2,2 μg/ml, respektive 3,9±2,4 μg/ml.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě studií toxicity po opakovaném podání dávky, bezpečnostních
farmakologických hodnocení a studií reprodukční a vývojové toxicity neodhalují žádné speciální
riziko pro člověka.
39týdenní podávání ixekizumabu makakům v subkutánních týdenních dávkách až 50 mg/kg
nevyvolalo žádnou orgánovou toxicitu či nežádoucí účinky na imunitní funkce lymfocytech závislá protilátková odpověď a aktivita NK-lymfocytůexpozici člověka při podávání v doporučeném dávkovacím režimu.
K vyhodnocení karcinogenního či mutagenního potenciálu ixekizumabu nebyly provedené žádné
neklinické studie.
U sexuálně zralých makaků, kteří dostávali ixekizumab po dobu 13 týdnů v týdenních subkutánních
dávkách 50 mg/kg, nebyl pozorován žádný vliv na reprodukční orgány, menstruační cykly ani sperma.
Ve studiích vývojové toxicity bylo zjištěno, že ixekizumab prochází placentou a v krvi mláďat byl
přítomen až do věku 6 měsíců. Ve srovnání se souběžnými kontrolami byla u mláďat opic
dostávajících ixekizumab pozorována vyšší postnatální mortalita. Ta se primárně vztahovala k
časnému vrhu nebo k zanedbáváním mláďat ze strany matky. Jedná se o častý nález ve studiích u non-
humánních primátů a je považován za klinicky irelevantní.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
sacharóza
polysorbát voda pro injekci
pro úpravu pH může být použit hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek Taltz může být uchováván mimo chladničku po dobu až 5 dnů při teplotě do 30 ºC.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Jeden ml injekčního roztoku v injekční stříkačce z bezbarvého skla třídy I.
Injekční stříkačka je uzavřena v injekčním peru k jednorázovému použití.
Velikosti balení: 1, 2 nebo 3 předplněná pera.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pečlivě dodržujte pokyny k použití pera uvedené v příbalové informaci.
Předplněné pero je určeno výhradně k jednorázovému použití.
Přípravek Taltz nepoužívejte, pokud se v něm objeví částice nebo pokud je roztok zakalený a/nebo
zřetelně hnědý.
Pokud byl přípravek Taltz vystaven mrazu, nesmí se použít.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly and Company
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 25. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 17. prosince
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Eli Lilly Kinsale Limited
Dunderrow
Kinsale
Co. Cork
Irsko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Eli Lilly Italia S.p.A.
Via Gramsci 50019 Sesto Fiorentino Itálie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Taltz 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
ixekizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje ixekizumabum 80 mg v 1 ml roztoku.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharóza, polysorbát 80, voda pro injekci. Navíc může být přidán hydroxid sodný pro
úpravu pH. Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná injekční stříkačka s 1 ml roztoku
předplněné injekční stříkačky s 1 ml roztoku
předplněné injekční stříkačky s 1 ml roztoku
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze pro jednorázové podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Je-li porušena pečeť, přípravek nepoužívejte.
Neprotřepávejte.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly and Company Dunderrow,
Kinsale,
Co. Cork
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/1085/004 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/15/1085/005 2 předplněné injekční stříkačky
EU/1/15/1085/006 3 předplněné injekční stříkačky
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Taltz
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉ STŘÍKAČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Taltz 80 mg injekce
ixekizumabum
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Taltz 80 mg injekční roztok v předplněném peru
ixekizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero obsahuje ixekizumabum 80 mg v 1 ml roztoku.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharóza, polysorbát 80, voda pro injekci. Navíc může být přidán hydroxid sodný pro
úpravu pH. Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné pero s 1 ml roztoku
předplněná pera s 1 ml roztoku
předplněná pera s 1 ml roztoku
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze pro jednorázové podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Je-li porušena pečeť, přípravek nepoužívejte.
Neprotřepávejte.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly and Company Dunderrow,
Kinsale,
Co. Cork
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/1085/001 1 předplněné pero
EU/1/15/1085/002 2 předplněná pera
EU/1/15/1085/003 3 předplněná pera
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Taltz
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉHO PERA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Taltz 80 mg injekční roztok
ixekizumabum
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Taltz 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
ixekizumabum
Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
v této příbalové informaci uvedeny. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Taltz a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Taltz podán
3. Jak přípravek Taltz používat
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Taltz uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Taltz a k čemu se používá
Přípravek Taltz obsahuje léčivou látku ixekizumab.
Taltz se používá k léčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
• Ložisková psoriáza dospělých
• Ložisková psoriáza u dětí ve věku od 6 let s tělesnou hmotností alespoň 25 kg a u dospívajících
• Psoriatická artritida u dospělých
• Radiografická axiální spondylartritida u dospělých
• Neradiografická axiální spondylartritida u dospělých
Ixekizumab patří do skupiny léků nazývaných inhibitory interleukinu aktivitu proteinu nazývaného IL-17A, který se podílí na vzniku psoriázy a zánětlivého
onemocnění kloubů a páteře.
Ložisková psoriáza
Přípravek Taltz se používá k léčbě dospělých a dětí ve věku od 6 let s tělesnou hmotností alespoň
25 kg a u dospívajících se středně těžkou až těžkou lupénkou „ložisková psoriáza“
Taltz Vám může pomoci tím, že zlepší stav Vaší kůže a zmírní příznaky, jako šupinatění, svědění
a bolest.
Psoriatická artritida
Přípravek Taltz se používá k léčbě onemocnění zvaného „psoriatická artritida“ u dospělých, což je
zánětlivé onemocnění kloubů, často doprovázené lupénkou. Pokud máte psoriatickou artritidu,
dostanete nejprve jiné léky. Pokud nebudete dostatečně dobře reagovat na tyto léky nebo je nebudete
dobře snášet, dostanete přípravek Taltz na zmírnění známek a příznaků onemocnění. Přípravek Taltz
lze používat samotný nebo spolu s dalším lékem zvaným methotrexát.
Používání přípravku Taltz Vám prospěje tím, že zmírní známky a příznaky onemocnění, zlepší
fyzickou funkci
Axiální spondylartritida
Taltz se používá k léčbě dospělých se zánětlivým onemocněním, které postihuje především páteř a
které je příčinou zánětu obratlů, zvaného axiální spondylartritida. Pokud je tento stav viditelný při
rentgenovém vyšetření, je nazýván „radiografická axiální spondylartritida“; pokud se vyskytne
u pacientů, u kterých nejsou při rentgenovém vyšetření viditelné žádné změny, nazývá se tento stav
„neradiografická axiální spondylartritida“. Pokud máte axiální spondylartritidu, dostanete nejprve jiné
léky. Pokud nebude léčba těmito léky dostatečně úspěšná, dostanete přípravek Taltz, aby zmírnil
známky a příznaky onemocnění, zmírnil zánět a zlepšil Vaše tělesné funkce.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Taltz používat
Nepoužívejte přípravek Taltz,
- jestliže jste alergickýpřípravku Taltz se svým lékařem;
- jestliže máte infekci, kterou váš lékař považuje za významnou
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Taltz se poraďte se svým lékařem:
- jestliže máte v současnosti nějakou infekci nebo trpíte na dlouhodobé či opakované infekce.
- jestliže máte zánětlivé onemocnění postihující střeva nazývané Crohnova nemoc.
- jestliže máte zánětlivé onemocnění tlustého střeva nazývané ulcerózní kolitida.
- jestliže jste na psoriázu nebo psoriatickou artritidu léčenpřípravky nebo fototerapií ultrafialovým světlem
Zánětlivé onemocnění střev Přestaňte přípravek Taltz používat a hned informujte svého lékaře nebo hned vyhledejte lékařskou
pomoc pokud zaznamenáte křeče a bolesti břicha, průjem, úbytek váhy nebo krev ve stolici známky střevních problémů
Pokud si nejste jistýpřípravek Taltz používat, promluvte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Pečlivě sledujte případné infekce a alergické reakce.
Přípravek Taltz může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně infekcí a alergických reakcí. Během
léčby přípravkem Taltz musíte pečlivě sledovat, jestli se u vás známky těchto onemocnění neobjeví.
Pokud zjistíte jakékoli známky závažné infekce nebo alergické reakce, ihned přestaňte přípravek
Taltz používat a informujte svého lékaře nebo vyhledejte lékařskou pomoc. Tyto příznaky jsou
uvedené v bodu 4. „Závažné nežádoucí účinky“.
Děti a dospívající
Nepoužívejte tento přípravek k léčbě ložiskové psoriázy u dětí mladších než 6 let, protože v této
věkové skupině nebyl zkoušen.
Nepoužívejte tento přípravek k léčbě psoriatické artritidy u dětí a dospívajících mladších 18ti let,
jelikož v této věkové skupině nebyl zkoušen.
Další léčivé přípravky a přípravek Taltz
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru:
- jestliže používáte, v nedávné době jste používalléčivé přípravky.
- jestliže jste v poslední době podstoupilpřípravkem Taltz nemáte dostat určité typy očkovacích látek.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se
svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Během těhotenství je lepší přípravek Taltz nepoužívat. Účinky tohoto léčivého přípravku u těhotných
žen nejsou známé. Pokud jste žena, která může otěhotnět, doporučujeme vám vyhnout se těhotenství.
Během léčby přípravkem Taltz a alespoň 10 týdnů od poslední dávky přípravku Taltz musíte používat
vhodnou antikoncepci.
Pokud kojíte nebo plánujete kojit, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek
používat. Spolu se svým lékařem rozhodnete, jestli můžete kojit, nebo používat přípravek Taltz.
Nemáte současně kojit a používat přípravek Taltz.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by Taltz ovlivnil vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Přípravek Taltz obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Taltz používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo zdravotní sestry. Pokud si
nejste jistý
Taltz se podává ve formě podkožní sestrou rozhodnete, jestli si budete injekce přípravku Taltz podávat sám
Pro používání u dětí s tělesnou hmotností 25-50 kg musí být 40mg dávky ixekizumabu připraveny a
podány vyškoleným zdravotnickým pracovníkem.
Rozhodně se nepokoušejte podávat si injekci sámpostup nevysvětlí. Injekce přípravku Taltz vám může také po příslušném vyškolení podávat
pečovatel
Vypracujte si metodu, jak si rozpis připomínat, například formou poznámek v kalendáři nebo diáři,
abyste na další dávku nezapomněl
Přípravek Taltz se používá dlouhodobě. Váš lékař nebo zdravotní sestra bude pravidelně
sledovat váš zdravotní stav, aby se přesvědčil
Jedna injekční stříkačka obsahuje jednu dávku přípravku Taltz pouze jednu dávku. Stříkačka se nesmí protřepávat.
Před použitím přípravku Taltz si pečlivě prostudujte návod k použití injekční stříkačky.
Jaké množství přípravku Taltz se podává a jak dlouho
Váš lékař Vám vysvětlí, jaké množství přípravku Taltz potřebujete a jak dlouho potrvá léčba.
Ložisková psoriáza u dospělých
- První dávka je 160 mg podat Váš lékař nebo zdravotní sestra.
- Po první dávce bude použita dávka 80 mg 12. týdne bude používána dávka 80 mg
Ložisková psoriáza u dětí Doporučená dávka podaná subkutánní injekcí u dětí je založena na následujících váhových
kategoriích:
Tělesná hmotnost
dítěte
Doporučená úvodní
dávka Doporučená dávka každé
týdny poté
více než 50 kg 25 až 50 kg
Příprava dávky 40 mg ixekizumabu pro děti
40mg dávka ixekizumabu musí být připravena a podána vyškoleným zdravotnickým pracovníkem.
Přípravek Taltz se nedoporučuje pro použití u dětí s tělesnou hmotností nižší než 25 kg.
Psoriatická artritida
Pacienti s psoriatickou artritidou, kteří mají také středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázu:
- První dávka je 160 mg podat Váš lékař nebo zdravotní sestra.
- Po první dávce bude použita dávka 80 mg 12. týdne bude používána dávka 80 mg
Ostatní pacienti s psoriatickou artritidou:
- První dávka je 160 mg podat Váš lékař nebo zdravotní sestra.
- Po první dávce bude používána dávka 80 mg
Axiální spondylartritida
Doporučená dávka je 160 mg dávky 80 mg
Jestliže jste použilPokud jste dostalpředepsána, informujte svého lékaře.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste si zapomněl
Jestliže jste přestalBez předchozí domluvy se svým lékařem nepřestávejte přípravek Taltz používat. Pokud léčbu
vysadíte, mohou se příznaky psoriázy nebo psoriatické artritidy vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léčivé přípravky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale
nemusí vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, ihned přestaňte Taltz používat
a informujte svého lékaře nebo vyhledejte lékařskou pomoc. Váš lékař rozhodne, jestli léčbu opět
nasadit a kdy k tomu přistoupit.
Možná závažná infekce - horečka, příznaky podobné chřipce, noční pocení
- únava nebo dušnost, neustávající kašel
- teplá, rudá nebo bolestivá kůže nebo bolestivá kožní vyrážka s puchýři
Závažná alergická reakce - potíže s dýcháním nebo polykáním
- nízký krevní tlak, který může mít za následek závrať nebo pocit na omdlení
- otok obličeje, rtů, jazyku nebo hrdla
- silné svědění kůže s červenou vyrážkou nebo vyvýšenými hrbolky
Další hlášené nežádoucí účinky
Velmi časté - infekce horních cest dýchacích s příznaky, jako je škrábání v krku nebo ucpaný nos
- reakce v místě podání injekce
Časté - pocit na zvracení - plísňové infekce jako je například tzv. atletická noha
- bolesti v dutině ústní a hltanu
- opary v ústech, na kůži a sliznicích
Méně časté - ústní kandidóza - chřipka
- rýma
- bakteriální infekce kůže
- kopřivka
- výtok z oka se svěděním, zarudnutím a otokem - příznaky spojené s nízkou hladinou bílých krvinek, jako je horečka, škrábání v krku nebo vřídky
v ústech z infekce - nízký počet krevních destiček - ekzém
- vyrážka
- rychlý otok tkání krku, obličeje, úst nebo hrdla - křeče a bolesti břicha, průjem, úbytek váhy nebo krev ve stolici
Vzácné - plísňová infekce jícnu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou v této příbalové informaci uvedeny. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Taltz uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční stříkačky a na
krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce chladničky.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek Taltz může být ponechán mimo chladničku po dobu až 5 dnů při teplotě do 30 ºC.
Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud zjistíte, že je injekční stříkačka poškozená nebo že je lék
zakalený, zřetelně nahnědlý nebo obsahuje částice.
Tento léčivý přípravek je určen výhradně k jednorázovému použití.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Taltz obsahuje
- Léčivou látkou je ixekizumabum.
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje ixekizumabum 80 mg v 1 ml injekčního roztoku.
- Dalšími složkami jsou sacharóza, polysorbát 80, voda pro injekci. Navíc může být přidán
hydroxid sodný pro úpravu pH.
Jak přípravek Taltz vypadá a co obsahuje toto balení
Taltz je injekční roztok v předplněné injekční stříkačce z bezbarvého skla. Jeho zabarvení může být od
bezbarvého po světle žlutý.
Velikosti balení: 1, 2, 3 předplněné injekční stříkačky. Na trhu ve Vaší zemi nemusí být k dispozici
všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Eli Lilly and Company
Výrobce
Eli Lilly Italia S.p.A.,Via Gramsci 731/733, 50019, Sesto Fiorentino
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Belgique/België/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-Lietuva
Eli Lilly Lietuva
Tel. +370 България
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
тел. + 359 2 491 41
Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-ELI LILLY ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664
Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328 Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 60
Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel. + 49-Nederland
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31-Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: +372 6 817
Norge
Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18 Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: +30 210 629
Österreich
Eli Lilly Ges.m.b.H.
Tel: + 43-Lilly S.A.
Tel: + 34-91 663 50
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 440 33 France
Lilly France
Tél: +33-Portugal
Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351-21-Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350
România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 Ireland
Eli Lilly and Company Tel: + 353-Slovenija
Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: +386 Icepharma hf.
Sími + 354 540
Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 220 663 Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39- 055
Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358-Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22
Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46-Eli Lilly Tel: +371 United Kingdom Eli Lilly and Company Tel: + 353-
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny výhradně pro lékaře a zdravotnické pracovníky:
Příprava 40mg dávky ixekizumabu pro děti s tělesnou hmotností 25–50 kg
Ixekizumab v dávce 40 mg musí připravit a podat kvalifikovaný zdravotnický pracovník. Při přípravě
předepsaných 40mg pediatrických dávek používejte pouze přípravek Taltz 80 mg injekční roztok v
předplněné injekční stříkačce .
1. Celý obsah předplněné injekční stříkačky vyprázdněte do sterilní lahvičky z čirého skla.
S injekční lahvičkou NETŘEPTE ani jí NEOTÁČEJTE.
2. Pomocí jednorázové 0,5ml nebo 1ml injekční stříkačky a sterilní jehly natáhněte předepsanou
dávku 3. Vyměňte jehlu a pomocí sterilní jehly o velikosti 27 G dávku podejte v injekci pacientovi.
Nepoužitý ixekizumab v injekční lahvičce zlikvidujte.
Připravený ixekizumab musí být podán do 4 hodin od propíchnutí sterilní injekční lahvičky při
pokojové teplotě.
Návod k použití
Taltz 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
ixekizumabum
Před použitím vaší předplněné
Důležité body, které byste měli vědět
• Než použijete předplněnou injekční stříkačku přípravku Taltz, přečtěte si pozorně tento
podrobný návod a dodržujte všechny kroky v něm uvedené. Návod si uschovejte a v případě
potřeby se k Q P X • 7 D W R 1 $ • Stříkačka se nesmí protřepávat.
• Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra Vám mohou pomoci vybrat pro Vás nejvhodnější
místo vpichu.
• Pro více informací o Vašem léku si přečtěte příbalovou informaci přípravku Taltz, která je
NÁVOD K POUŽITÍ
Než použijete předplněnou stříkačku Taltz, přečtěte si pozorně tento podrobný návod a
dodržujte všechny kroky v Q P
Průvodce částmi stříkačky
PŘÍPRAVA
1a Vyjměte stříkačku z chladničky. Ponechte kryt jehly na stříkačce, dokud
nejste připravenpoužijete, aby se zahřála na pokojovou teplotu.
NEPOUŽÍVEJTE žádné zdroje tepla k zahřátí léku, např.: mikrovlnou
troubu, teplou vodu nebo přímé sluneční světlo.
1b Připravte si pomůcky k podání injekce:
• 1 tampón s dezinfekcí
• 1 kousek vaty nebo gázy
• 1 uzavíratelnou bezpečnostní nádobu k uchování ostrých předmětů k likvidaci
Opěrka prstů
Tlačítko pro
palec
Zelená tyčka
pístu
Tělo stříkačky
obsahující lék
Jehla
Kryt jehly
Šedý píst
stříkačky
minut
1c Prohlédněte předplněnou stříkačku, zda není z
vnějšku poškozena. Ponechte kryt jehly na stříkačce,
dokud nejste připraveni si injekci podat. Zkontrolujte
štítek. Ujistěte se, že je na štítku uveden název Taltz.
Lék uvnitř má být čirý. Jeho zabarvení může být od
bezbarvého po světle žluté.
Zpozorujete-li něco z následujícího, stříkačku
NEPOUŽÍVEJTE a zlikvidujte ji podle pokynů:
• Doba použitelnosti uplynula.
• Je viditelné poškození.
• Lék je zakalený, je zřetelně hnědý, nebo
obsahuje částečky.
1d Před podáním injekce si umyjte ruce.
1e
Vyberte místo vpichu.
Vpich můžete provést do břicha stehna nebo do zadní části paže. Abyste si
podali injekci do paže, budete potřebovat pomoc jiné
osoby.
NEPODÁVEJTE si injekci do míst, kde je kůže
choulostivá, s modřinami, červená nebo zatvrdlá, nebo
kde máte jizvy nebo kde je znatelně napnutá.
NEPODÁVEJTE si injekci do vzdálenosti 2,5 cm
kolem pupíku.
Střídejte místa vpichu. NEPODÁVEJTE si injekci
pokaždé do přesně stejného místa. Pokud bylo Vaše
poslední místo vpichu například levé stehno, svou
další injekci si podejte do pravého stehna, břicha nebo
zadní části jedné z S D å t
1f Připravte si místo na kůži. Očistěte kůži tampónem s dezinfekcí. Než si injekci podáte, nechte
místo vpichu přirozeně oschnout.
Zadní část
paže
Břicho
Stehno
Doba použitelnosti
PROVEĎTE VPICH
2a Sejměte kryt jehly a vyhoďte jej.
NENASAZUJTE kryt jehly zpět – mohljehlu poškodit nebo se náhodně poranit.
Jehly se NEDOTÝKEJTE.
2b Jemně uchopte a držte záhyb kůže v místě,
kam chcete provést vpich.
2c
Vpíchněte jehlu do kůžePoté pomalu záhyb uvolněte. Ujistěte se, že jehla
zůstává na místě.
2d
Stlačte píst.
Stlačujte pomalu píst až na doraz, dokud není
aplikován všechen lék. Šedý píst ve stříkačce
musí být stlačen po celé své dráze až na konec
stříkačky na straně jehly. Jemně vytáhněte jehlu
z kůže.
Na místo vpichu jemně přitlačte kousek vaty nebo
gázy. Místo vpichu NETŘETE, mohla by
vzniknout modřina. Může Vám trochu téct krev.
To je normální.
Máte vidět zelenou tyčku pístu, která je po
dokončení injekce viditelná skrz tělo stříkačky.
DOKONČENÍ
3a
NENASAZUJTE zpět kryt jehly. Stříkačku
vyhoďte do uzavíratelné bezpečnostní nádoby
nebo postupujte podle pokynů Vašeho lékaře,
lékárníka nebo zdravotní sestry.
Pokud likvidujete stříkačky nebo bezpečnostní nádobu na uchovávání ostrých předmětů
k likvidaci:
• Stříkačku vyhoďte do uzavíratelné bezpečnostní nádoby nebo postupujte podle pokynů
Vašeho lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tuto nádobu po jejím naplnění nerecyklujte.
• Zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry, jak likvidovat léky, které již
nepoužíváte.
Zelená
tyčka pístu
Šedý píst
stříkačky
Bezpečnostní rady
•kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
•proškolené v jejím používání.
•byste přenést infekci nebo se od někoho nakazit.
••lékárníka nebo zdravotní sestry, kde si můžete tuto nádobu opatřit.
Často kladené otázky
Otázka Co když vidím ve stříkačce vzduchové bubliny?
Odpověď Vzduchové bubliny ve stříkačce se někdy normálně vyskytují. Taltz je podáván do
podkoží problémem. Neublíží Vám ani neovlivní Vaši dávku.
Otázka Co když je po odstranění krytu jehly na konci jehly kapka tekutiny?
Odpověď Je v pořádku, pokud vidíte kapku tekutiny na konci jehly. Neublíží Vám ani neovlivní
Vaši dávku.
Otázka Co když nemohu stlačit píst?
Odpověď Pokud je píst zaseklý nebo poškozený:
• Stříkačku dále NEPOUŽÍVEJTE.
Otázka Jak poznám, že jsem si podal
Odpověď Pokud je injekce podána celá:
• Zelená tyčka pístu má být vidět skrz tělo stříkačky
straně jehly.
Otázka Co když je stříkačka ponechána při pokojové teplotě déle než 30 minut?
Odpověď V případě potřeby může být stříkačka ponechána mimo chladničku při teplotě
nepřesahující 30 °C po dobu až 5 dnů, pokud je chráněna před přímým slunečním
zářením. Taltz má být zlikvidován, pokud se nepoužije během 5 dnů při pokojové
teplotě.
Přečtěte si celý návod k použití a celou příbalovou informaci, které jsou v této krabičce, abyste
se o svém léku dozvěděl
Příbalová informace: informace pro pacienta
Taltz 80 mg injekční roztok v předplněném peru
ixekizumabum
Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
v této příbalové informaci uvedeny. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Taltz a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Taltz podán
3. Jak přípravek Taltz používat
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Taltz uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Taltz a k čemu se používá
Přípravek Taltz obsahuje léčivou látku ixekizumab.
Taltz se používá k léčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
• Ložisková psoriáza u dospělých
• Ložisková psoriáza u dětí ve věku od 6 let s tělesnou hmotností alespoň 25 kg a u dospívajících
• Psoriatická artritida u dospělých
• Radiografická axiální spondylartritida u dospělých
• Neradiografická axiální spondylartritida u dospělých
Ixekizumab patří do skupiny léků nazývaných inhibitory interleukinu aktivitu proteinu nazývaného IL-17A, který se podílí na vzniku psoriázy a zánětlivého
onemocnění kloubů a páteře.
Ložisková psoriáza
Přípravek Taltz se používá k léčbě dospělých a dětí ve věku od 6 let s tělesnou hmotností alespoň
25 kg a u dospívajících se středně těžkou až těžkou lupénkou „ložisková psoriáza“
Taltz Vám může pomoci tím, že zlepší stav Vaší kůže a zmírní příznaky, jako šupinatění, svědění
a bolest.
Psoriatická artritida
Přípravek Taltz se používá k léčbě onemocnění zvaného „psoriatická artritida“ u dospělých, což je
zánětlivé onemocnění kloubů, často doprovázené lupénkou. Pokud máte psoriatickou artritidu,
dostanete nejprve jiné léky. Pokud nebudete dostatečně dobře reagovat na tyto léky nebo je nebudete
dobře snášet, dostanete přípravek Taltz na zmírnění známek a příznaků onemocnění. Přípravek Taltz
lze používat samotný nebo spolu s dalším lékem zvaným methotrexát.
Používání přípravku Taltz Vám prospěje tím, že zmírní známky a příznaky onemocnění, zlepší
fyzickou funkci
Axiální spondylartritida
Taltz se používá k léčbě dospělých se zánětlivým onemocněním, které postihuje především páteř a
které je příčinou zánětu obratlů, zvaného axiální spondylartritida. Pokud je tento stav viditelný při
rentgenovém vyšetření, je nazýván „radiografická axiální spondylartritida“; pokud se vyskytne
u pacientů, u kterých nejsou při rentgenovém vyšetření viditelné žádné změny, nazývá se tento stav
„neradiografická axiální spondylartritida“. Pokud máte axiální spondylartritidu, dostanete nejprve jiné
léky. Pokud nebude léčba těmito léky dostatečně úspěšná, dostanete přípravek Taltz, aby zmírnil
známky a příznaky onemocnění, zmírnil zánět a zlepšil Vaše tělesné funkce.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Taltz používat
Nepoužívejte přípravek Taltz,
- jestliže jste alergickýpřípravku Taltz se svým lékařem;
- jestliže máte infekci, kterou váš lékař považuje za významnou
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Taltz se poraďte se svým lékařem:
- jestliže máte v současnosti nějakou infekci nebo trpíte na dlouhodobé či opakované infekce.
- jestliže máte zánětlivé onemocnění postihující střeva nazývané Crohnova nemoc.
- jestliže máte zánětlivé onemocnění tlustého střeva nazývané ulcerózní kolitida.
- jestliže jste na psoriázu nebo psoriatickou artritidu léčenpřípravky nebo fototerapií ultrafialovým světlem
Zánětlivé onemocnění střev Přestaňte přípravek Taltz používat a hned informujte svého lékaře nebo hned vyhledejte lékařskou
pomoc pokud zaznamenáte křeče a bolesti břicha, průjem, úbytek váhy nebo krev ve stolici známky střevních problémů
Pokud si nejste jistýpřípravek Taltz používat, promluvte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Pečlivě sledujte případné infekce a alergické reakce.
Přípravek Taltz může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně infekcí a alergických reakcí. Během
léčby přípravkem Taltz musíte pečlivě sledovat, jestli se u vás známky těchto onemocnění neobjeví.
Pokud zjistíte jakékoli známky závažné infekce nebo alergické reakce, ihned přestaňte přípravek
Taltz používat a informujte svého lékaře nebo vyhledejte lékařskou pomoc. Tyto příznaky jsou
uvedené v bodu 4. „Závažné nežádoucí účinky“.
Děti a dospívající
Nepoužívejte tento přípravek k léčbě ložiskové psoriázy u dětí mladších než 6 let, protože v této
věkové skupině nebyl zkoušen.
Nepoužívejte tento přípravek k léčbě psoriatické artritidy u dětí a dospívajících mladších 18ti let,
jelikož v této věkové skupině nebyl zkoušen.
Další léčivé přípravky a přípravek Taltz
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru:
- jestliže používáte, v nedávné době jste používalléčivé přípravky.
- jestliže jste v poslední době podstoupilpřípravkem Taltz nemáte dostat určité typy očkovacích látek.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se
svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat. Během těhotenství je lepší přípravek Taltz
nepoužívat. Účinky tohoto léčivého přípravku u těhotných žen nejsou známé. Pokud jste žena, která
může otěhotnět, doporučujeme vám vyhnout se těhotenství. Během léčby přípravkem Taltz a alespoň týdnů od poslední dávky přípravku Taltz musíte používat vhodnou antikoncepci.
Pokud kojíte nebo plánujete kojit, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek
používat. Spolu se svým lékařem rozhodnete, jestli můžete kojit, nebo používat přípravek Taltz.
Nemáte současně kojit a používat přípravek Taltz.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by Taltz ovlivnil vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Přípravek Taltz obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Taltz používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo zdravotní sestry. Pokud si
nejste jistý
Taltz se podává ve formě podkožní sestrou rozhodnete, jestli si budete injekce přípravku Taltz podávat sám
Pro používání u dětí s tělesnou hmotností 25-50 kg musí být 40mg dávky ixekizumabu připraveny a
podány vyškoleným zdravotnickým pracovníkem.
Přípravek Taltz 80 mg v předplněném peru používejte pouze u dětí, u kterých je potřebná dávka
80 mg a není tedy nutná příprava dávky.
Rozhodně se nepokoušejte podávat si injekci sám postup nevysvětlí. Injekce přípravku Taltz vám může také po příslušném vyškolení podávat
pečovatel
Vypracujte si metodu, jak si rozpis připomínat, například formou poznámek v kalendáři nebo diáři,
abyste na další dávku nezapomněl
Přípravek Taltz se používá dlouhodobě. Váš lékař nebo zdravotní sestra bude pravidelně sledovat
váš zdravotní stav, aby se přesvědčil
Jedno pero obsahuje jednu dávku přípravku Taltz dávku. Pero se nesmí protřepávat.
Před použitím přípravku Taltz si pečlivě prostudujte návod k použití pera.
Jaké množství přípravku Taltz se podává a jak dlouho
Váš lékař Vám vysvětlí, jaké množství přípravku Taltz potřebujete a jak dlouho potrvá léčba.
Ložisková psoriáza u dospělých
- První dávka je 160 mg lékař nebo zdravotní sestra.
- Po první dávce bude použita dávka 80 mg týdne bude používána dávka 80 mg
Ložisková psoriáza u dětí Doporučená dávka podaná subkutánní injekcí u dětí je založena na následujících váhových
kategoriích:
Tělesná hmotnost
dítěte
Doporučená úvodní
dávka Doporučená dávka každé
týdny poté
více než 50 kg 25 až 50 kg
40mg dávky ixekizumabu musí být připravovány a podávány vyškoleným zdravotnickým
pracovníkem s použitím obchodně dostupného přípravku Taltz 80 mg/1 ml v předplněné injekční
stříkačce.
Používejte přípravek Taltz 80 mg v předplněném peru pouze u dětí, u kterých je potřebná dávka
80 mg. Přípravek Taltz 80 mg v předplněném peru nepoužívejte pro přípravu 40mg dávky.
Přípravek Taltz se nedoporučuje pro použití u dětí s tělesnou hmotností nižší než 25 kg.
Psoriatická artritida
Pacienti s psoriatickou artritidou, kteří mají také středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázu:
- První dávka je 160 mg lékař nebo zdravotní sestra.
- Po první dávce bude použita dávka 80 mg týdne bude používána dávka 80 mg
Ostatní pacienti s psoriatickou artritidou:
- První dávka je 160 mg lékař nebo zdravotní sestra.
- Po první dávce bude používána dávka 80 mg
Axiální spondylartritida
Doporučená dávka je 160 mg
Jestliže jste použilPokud jste dostalpředepsána, informujte svého lékaře.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste si zapomněl
Jestliže jste přestalBez předchozí domluvy se svým lékařem nepřestávejte přípravek Taltz používat. Pokud léčbu
vysadíte, mohou se příznaky psoriázy nebo psoriatické artritidy vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léčivé přípravky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale
nemusí vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, ihned přestaňte Taltz používat
a informujte svého lékaře nebo vyhledejte lékařskou pomoc. Váš lékař rozhodne, jestli léčbu opět
nasadit a kdy k tomu přistoupit.
Možná závažná infekce - horečka, příznaky podobné chřipce, noční pocení
- únava nebo dušnost, neustávající kašel
- teplá, rudá nebo bolestivá kůže nebo bolestivá kožní vyrážka s puchýři
Závažná alergická reakce - potíže s dýcháním nebo polykáním
- nízký krevní tlak, který může mít za následek závrať nebo pocit na omdlení
- otok obličeje, rtů, jazyku nebo hrdla
- silné svědění kůže s červenou vyrážkou nebo vyvýšenými hrbolky
Další hlášené nežádoucí účinky
Velmi časté - infekce horních cest dýchacích s příznaky, jako je škrábání v krku nebo ucpaný nos
- reakce v místě podání injekce
Časté - pocit na zvracení - plísňové infekce jako je například tzv. atletická noha
- bolesti v dutině ústní a hltanu
- opary v ústech, na kůži a sliznicích
Méně časté - ústní kandidóza - chřipka
- rýma
- bakteriální infekce kůže
- kopřivka
- výtok z oka se svěděním, zarudnutím a otokem - příznaky spojené s nízkou hladinou bílých krvinek, jako je horečka, škrábání v krku nebo vřídky
v ústech z infekce - nízký počet krevních destiček - ekzém
- vyrážka
- rychlý otok tkání krku, obličeje, úst nebo hrdla - křeče a bolesti břicha, průjem, úbytek váhy nebo krev ve stolici
Vzácné - plísňová infekce jícnu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou v této příbalové informaci uvedeny. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Taltz uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku pera a na krabičce za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce chladničky.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek Taltz může být ponechán mimo chladničku po dobu až 5 dnů při teplotě do 30 ºC.
Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud zjistíte, že je pero poškozené nebo že je lék zakalený,
zřetelně nahnědlý nebo obsahuje částice.
Tento léčivý přípravek je určen výhradně k jednorázovému použití.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Taltz obsahuje
- Léčivou látkou je ixekizumabum.
Jedno předplněné pero obsahuje ixekizumabum 80 mg v 1 ml injekčního roztoku.
- Dalšími složkami jsou sacharóza, polysorbát 80, voda pro injekci. Navíc může být přidán
hydroxid sodný pro úpravu pH.
Jak přípravek Taltz vypadá a co obsahuje toto balení
Taltz je injekční roztok v injekční stříkačce z bezbarvého skla. Jeho zabarvení může být od
bezbarvého po světle žlutý.
Injekční stříkačka je vložená do jednorázového pera na jednu dávku.
Velikosti balení: 1, 2, 3 předplněná pera. Na trhu ve Vaší zemi nemusí být k dispozici všechny
velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Eli Lilly and Company
Výrobce
Eli Lilly Italia S.p.A.,Via Gramsci 731/733, 50019, Sesto Fiorentino
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Belgique/België/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-Lietuva
Eli Lilly Lietuva
Tel. +370 България
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
тел. + 359 2 491 41
Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-ELI LILLY ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664
Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328 Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 60
Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel. + 49-Nederland
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31-Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: +372 6 817
Norge
Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18 Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: +30 210 629
Österreich
Eli Lilly Ges.m.b.H.
Tel: + 43-Lilly S.A.
Tel: + 34-91 663 50
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 440 33 France
Lilly France
Tél: +33-Portugal
Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351-21-Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350
România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 Ireland
Eli Lilly and Company Tel: + 353-Slovenija
Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: +386 Icepharma hf.
Sími + 354 540
Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 220 663 Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39- 055
Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358-Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22
Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46-Eli Lilly Tel: +371 United Kingdom Eli Lilly and Company Tel: + 353Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Návod k použití
Taltz 80 mg injekční roztok v předplněném peru
ixekizumabum
Před použitím vašeho předplněného pera:
Důležité body, které byste měli vědět
• Než použijete předplněné perovšechny kroky v• Toto předplněnéJEDNO POUŽITÍ.
• Předplněné pero se nesmí protřepávat.
• Předplněné pero obsahuje skleněné součásti. Zacházejte s ním opatrně. Pokud Vám pero
spadne na tvrdý povrch, nepoužívejte jej. Pro podání Vaší injekce použijte nové předplněné
pero.
• / p N D Y S L F K X
• 3 U R v W p W R
NÁVOD K POUŽITÍ
Než použijete předplněné pero Taltz, přečtěte si pozorně tento podrobný návod a dodržujte
všechny kroky v něm uvedené.
Průvodce částmi pera
PŘÍPRAVA
1a Vyjměte předplněné pero z chladničky. Podokud nejste připravenpoužijete, aby se zahřálo na pokojovou teplotu.
NEPOUŽÍVEJTE žádné zdroje tepla k zahřátí léku, např.: mikrovlnou troubu,
teplou vodu nebo přímé sluneční světlo.
1b Připravte si pomůcky k podání injekce:
• 1 tampón s dezinfekcí
• 1 kousek vaty nebo gázy
• 1 uzavíratelnou bezpečnostní nádobu k uchování ostrých předmětů k likvidaci
Vrchní část
Injekční tlačítko
Uzamykací kroužek
Symboly
Zajištěno/nezajištěno
Lék
Průhledná základna
Otáčecí kryt
základny
Spodní část/
konec s jehlou
minut
1c
Prohlédněte předplněné pero pro možné známky poškození.
Zkontrolujte štítek. Ujistěte se, že je na štítku uveden název
Taltz.
Lék uvnitř má být čirý. Jeho zabarvení může být od bezbarvého
po světle žluté.
Zpozorujete-li něco z následujícího, předplněné pero
NEPOUŽÍVEJTE a zlikvidujte jej podle pokynů:
• Doba použitelnosti uplynula.
• Je viditelné poškození.
• Lék je zakalený, je zřetelně hnědý, nebo obsahuje
částečky.
1d Před podáním injekce si umyjte ruce.
1e
Vyberte místo vpichu.
Vpich můžete provést do břicha stehna nebo do zadní části paže. Abyste si podali injekci
do paže, budete potřebovat pomoc jiné osoby.
NEPODÁVEJTE si injekci do míst, kde je kůže
choulostivá, s modřinami, červená nebo zatvrdlá, nebo
kde máte jizvy nebo kde je znatelně napnutá.
NEPODÁVEJTE si injekci do vzdálenosti 2,5 cm
kolem pupíku.
Střídejte místa vpichu. NEPODÁVEJTE si injekci
pokaždé do přesně stejného místa. Pokud bylo Vaše
poslední místo vpichu například levé stehno, svou další
injekci si podejte do pravého stehna, břicha nebo zadní
části jedné z S D å t
1f 3 L S U D Y W H P t V W R
Zadní část
paže
Břicho
Stehno
Doba použitelnosti
PROVEĎTE VPICH
2a
Ujistěte se, že uzamykací kroužek je v poloze
zajištěno.
Ponechte kryt základny na svém místě, dokud
nejste připraveni si injekci podat.
NEDOTÝKEJTE SE jehly.
Otočením sejměte kryt základny.
Vyhoďte kryt základny do nádoby na odpadky.
Nebudete potřebovat vrátit kryt základny zpět na
jehlu – mohlo by to jehlu poškodit nebo byste se
mohl
2b
Umístěte průhlednou základnu rovně a pevně
na kůži.
2c
Základnu drže stále pevně na kůži a potom
otočte uzamykací kroužek do polohy
nezajištěno. Teď jste připraveninjekci.
2d Stiskněte zelené injekční tlačítko. Uslyšíte
hlasité cvaknutí.
Průhlednou základnu drže stále pevně na
kůži. Uslyšíte druhé hlasité cvaknutí asi za 5 až
10 vteřin po tom prvním. Toto druhé hlasité
cvaknutí Vás informuje o tom, že podání
injekce bylo dokončeno.
V horní části průhledné základny bude také
viditelný šedý píst.
Sejměte předplněné pero z kůže.
Na místo vpichu jemně přitlačte kousek vaty
nebo gázy. Místo vpichu NETŘETE, mohla by
vzniknout modřina. Může Vám trochu téct krev.
To je normální.
DOKONČENÍ
3a
Likvidace předplněného pera.
NENASAZUJTE zpět kryt základny.
Předplněné pero vyhoďte do uzavíratelné
bezpečnostní nádoby nebo postupujte podle
pokynů Vašeho lékaře, lékárníka nebo zdravotní
sestry.
Pokud likvidujete předplněné pero nebo bezpečnostní nádobu na uchovávání ostrých předmětů
k likvidaci:
• Pero vyhoďte do uzavíratelné bezpečnostní nádoby nebo postupujte podle pokynů Vašeho
lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tuto nádobu po jejím naplnění nerecyklujte.
• Zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry, jak likvidovat léky, které již
nepoužíváte.
Cvak
㔀vteřin
Šedý píst
Bezpečnostní rady
•lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
•v jeho používání.
••lékárníka nebo zdravotní sestry, kde si můžete tuto nádobu opatřit.
Často kladené otázky
Otázka Co když vidím v přeplněném peru vzduchové bubliny?
Odpověď Vzduchové bubliny se v předplněném peru někdy normálně vyskytují. Taltz je
podáván do podkoží bubliny problémem. Neublíží Vám ani neovlivní Vaši dávku.
Otázka Co když je po odstranění krytu základny na konci jehly kapka tekutiny?
Odpověď Je v S R i G N X 9 D ã L
Otázka Co když jsem předplněné pero odjistilpředtím než jsem otočením sejmulOdpověď . U \ W V H V W U X
Otázka Je nutné držet injekční tlačítko stlačené po celou dobu než je podání injekce
dokončeno?
Odpověďpevné poloze.
Otázka
Odpověďuzavíratelné bezpečnostní nádoby, která nejde propíchnout. Kontaktujte svého lékaře,
lékárníka nebo zdravotní V H V W U X
Otázka Během podání injekce jsem slyšeljedno slabé. Podal
Odpověďcvaknutí. To je normální funkce pera. Nesnímejte předplněné pero z kůže, dokud
neuslyšíte druhé hlasité cvaknutí.
Otázka Jak poznám, že jsem si podal
Odpověď Po zmáčknutí zeleného injekčního tlačítka uslyšíte 2 hlasitá cvaknutí . Druhé hlasité
cvaknutí Vás informuje o tom, že podání injekce bylo dokončeno. V horní části
průhledné základny také uvidíte šedý píst.
Otázka Co když je předplněné pero ponecháno při pokojové teplotě déle než 30 minut?
Odpověď V případě potřeby může být předplněné peronepřesahující 30 °C po dobu až 5 dnů, pokud je chráněno před přímým slunečním
zářením. Taltz má být zlikvidován, pokud se nepoužije během 5 dnů při pokojové
teplotě.
Přečtěte si celý návod k použití a celou příbalovou informaci, které jsou v této krabičce, abyste
se o svém léku dozvěděl
Taltz Obalová informace
Letak nebyl nalezenVíce o léku Taltz
Taltz souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Taltz
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 19 Kč |
