SUPRANE - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Suprane 100% tekutina k inhalaci parou

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Desfluran 100 % (v/v). Jedna lahev obsahuje 240 ml desfluranu.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tekutina k inhalaci parou

Čirá, bezbarvá tekutina

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Desfluran je indikován jako inhalační agens k vedení celkové anestezie u chirurgických výkonů
prováděných u hospitalizovaných nebo ambulantních dospělých, dospívajících a intubovaných
kojenců a dětí.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Podání celkové anestezie musí být provedeno individuálně na základě odpovědi pacienta.

Desfluran je indikován pouze k vedení a nikoli k úvodu do anestezie (viz bod 4.3 a 4.4).

Dávkování
Minimální alveolární koncentrace (MAC) desfluranu se snižuje s rostoucím věkem. Dávka desfluranu
se podle toho upravuje. Hodnoty MAC byly stanoveny podle tabulky 1.

Tabulka MAC pro desfluran podle věku pacienta a inhalační směsi (průměr ± SD)
Věk 100 % kyslíku 60 % N2O / 40 % O2 týdny 9,2 ± 0,0 -
10 týdnů 9,4 ± 0,4 -
měsíců 10,0 ± 0,7 7,5 ± 0,2 roky 9,1 ± 0,6 -
roky - 6,4 ± 0,4 roky 8,6 ± 0,6 -
let 8,1 ± 0,6 -
25 let 7,3 ± 0,0 4,0 ± 0,45 let 6,0 ± 0,3 2,8 ± 0,70 let 5,2 ± 0,6 1,




Vedení anestezie u dospělých
Při podání kyslíku nebo kyslíkem obohaceného vzduchu mohou být zapotřebí koncentrace desfluran
v rozmezí 2,5 – 8,5 %. Chirurgické hladiny anestezie je u dospělých možné udržet sníženou
koncentrací desfluranu, pokud je současně podáván oxid dusný.

Současně podávaná léčba
Desfluran lze kombinovat s dalšími látkami běžně používanými v anestezii, včetně sedativ, opioidů,
myorelaxancií a jiných plynů. Úpravy dávky viz bod 4.5.

Zvláštní populace
Dávkování při poruše funkce ledvin a jate
Koncentrace 1 – 4 % desfluranu ve směsi s oxidem dusným / kyslíkem byly úspěšně použity
u pacientů s chronickou poruchou funkce ledvin nebo jater a během transplantace ledvin. Vzhledem
k minimálnímu metabolismu látky není u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater zpravidla
zapotřebí dávkování upravovat.

Pediatrická populace

Vedení anestezie u dětí a dospívajících
Chirurgické hladiny anestezie je u dětí a dospívajících možné udržet koncentracemi na konci výdechu
5,2 až 10 % desfluranu s nebo bez současného podání oxidu dusného. Přestože na konci výdechu byly
krátkodobě podávány koncentrace až 18 % desfluranu, při použití vysokých koncentrací spolu
s oxidem dusným je důležité zajistit, aby vdechovaná směs obsahovala minimálně 25 % kyslíku.

Starší osoby
Vedení anestezie u starších pacientů
Při podání kyslíku nebo kyslíkem obohaceného vzduchu může být zapotřebí desfluran v koncentraci
5,5 – 7,4 %. Chirurgické hladiny anestezie je u starších pacientů možné udržet sníženou koncentrací
desfluranu, pokud je současně podáván oxid dusný.

Způsob podání
Desfluran se podává inhalací.

Desfluran musí být podáván pouze osobami vyškolenými k podávání anestezie za použití odpařovače,
který je specificky navržen a určen k podání s desfluranem.

Všichni pacienti na anestezii desfluranem musí být nepřetržitě monitorováni, včetně sledování
elektrokardiogramu (EKG), krevního tlaku (TK), saturace kyslíkem a hladiny oxidu uhličitého (CO2)
na konci výdechu. Koncentrace desfluranu dodávaná odpařovačem musí být stanovena přesně.

K dispozici musí být okamžitě prostředky pro udržování průchodných dýchacích cest, umělou plicní
ventilaci, obohacování kyslíkem a kardiopulmonální resuscitaci.

4.3 Kontraindikace

Desfluran je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na léčivou látku nebo se známou citlivostí na
halogenové látky.

Desfluran se nesmí používat u pacientů, u kterých je kontraindikována celková anestezie.

Nesmí se používat u pacientů se známou nebo geneticky vázanou dispozicí k syndromu maligní
hypertermie (také viz bod 4.4).

Desfluran se nesmí používat u pacientů s potvrzenou hepatitidou způsobenou halogenovými
inhalačními anestetiky v anamnéze nebo s nevysvětlitelnou středně těžkou až těžkou dysfunkcí jater



(např. ikterus ve spojitosti s horečkou a/nebo eozinofilií) po anestezii halogenovými inhalačními
anestetiky v anamnéze.

Desfluran nesmí být používán jako jediné agens k úvodu do anestezie u pacientů s rizikem vzniku
ischemické choroby srdeční nebo u pacientů, u nichž je nežádoucí vzestup srdeční frekvence či
krevního tlaku.

Desfluran se nesmí použít jako inhalační agens k úvodu do anestezie u pediatrických pacientů
vzhledem k častému výskytu kašle, zadržení dechu, apnoe, laryngospazmu a zvýšené sekrece.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Maligní hypertermie
U vnímavých jedinců mohou silná inhalační anestetika spustit hypermetabolický stav kosterního
svalstva vedoucí ke zvýšené spotřebě kyslíku a k rozvoji klinického syndromu zvaného maligní
hypertermie. Ukázalo se, že desfluran je třeba řadit mezi látky potenciálně schopné spouštět maligní
hypertermii. Klinický syndrom se projevuje hyperkapnií a může zahrnovat zvýšení tělesné teploty,
svalovou rigiditu, tachykardii, tachypnoi, cyanózu, arytmii a/nebo nestabilní krevní tlak. Některé
z těchto nespecifických příznaků se mohou objevit též při mělké anestezii: akutní hypoxie,
hyperkapnie a hypovolemie. Léčba maligní hypertermie zahrnuje přerušení podávání vyvolávajících
látek, intravenózní podání sodné soli dantrolenu a dále se zaměřuje na podpůrnou léčbu. Později se
může vyskytnout renální selhání, a proto je nutné monitorovat a udržovat diurézu, je-li to možné.
Desfluran nesmí být použit u jedinců se známou vnímavostí k maligní hypertermii. V souvislosti
s desfluranem byl hlášen fatální případ maligní hypertermie.

Perioperativní hyperkalemie
Použití inhalačních anestetických přípravků včetně desfluranu bylo ve vzácných případech u pacientů
během pooperačního období spojeno se vzestupem hladin draslíku v séru, což vyústilo v srdeční
arytmie, některé fatální (viz bod 4.8). Nejzranitelnějšími se zdají být pacienti s latentními i zjevnými
muskulárními dystrofiemi, zejména s Duchennovou svalovou dystrofií. Současné použití
suxamethonium-chloridu bylo spojeno s většinou z těchto případů, ne však se všemi. U těchto pacientů
docházelo také k významnému vzestupu sérových hladin kreatinkinázy a v některých případech ke
změnám ve složení moči odpovídajícím myoglobinurii. Navzdory podobnosti s projevy maligní
hypertermie nevykazoval žádný z těchto pacientů známky či příznaky svalové rigidity nebo
hypermetabolického stavu.

Doporučuje se včasná a agresivní léčba hyperkalemie a rezistentních arytmií stejně jako následné
posouzení latentního neuromuskulárního onemocnění.

Použití u dětí a dospívajících s bronchiální hyperreaktivitou
Vzhledem k potenciálnímu zúžení dýchacích cest a zvýšení rezistence dýchacích cest má být desfluran
u dětí a dospívajících s astmatem nebo s anamnézou nedávné infekce horních dýchacích cest používán
s opatrností.

Vedení anestezie u dětí
Z důvodu omezených údajů, které jsou dostupné u neintubovaných pediatrických pacientů, není
desfluran schválen k vedení anestezie u neintubovaných dětí. Při použití desfluranu k vedení anestezie
s laryngeální maskou (LMA), zejména u dětí ve věku 6 let nebo mladších, je zapotřebí opatrnosti
vzhledem k možnosti zvýšení respiračních nežádoucích reakcí, jako je kašel a laryngospazmus, zvláště
po odstranění LMA při hluboké anestezii.

Porodnictví
Vzhledem k omezenému počtu studovaných pacientek se desfluran nedoporučuje k použití při
porodnických výkonech. Desfluran nemá být používán u těhotných pacientek, protože halogenovaná
anestetika jsou děložní relaxans a snižují uteroplacentární průtok krve (viz bod 4.6).

Prodloužení intervalu QT



Bylo hlášeno prodloužení intervalu QT, velmi vzácně spojené s torsade de pointes (viz bod 4.8). Při
podání desfluranu vnímavým pacientům (např. pacienti s kongenitálním syndromem dlouhého
intervalu QT nebo pacienti užívající přípravky prodlužující interval QT je zapotřebí opatrnosti.
Upozornění:

Porucha jater
Při použití halogenovaných anestetik byl hlášen rozvrat hepatálních funkcí, ikterus a fatální jaterní
nekróza: tyto reakce patrně svědčí o hypersenzitivitě. Stejně jako ostatní halogenované anestetické
přípravky může desfluran způsobit hepatitidu z hypersenzitivity u pacientů, kteří byli senzibilizováni
předešlým podáním halogenovaných anestetik, což může vzácně vést k selhání jater a jaterní nekróze.
Cirhóza, virová hepatitida nebo jiná preexistující jaterní nemoc může být důvodem výběru jiného než
halogenovaného anestetika.

Zvýšený edém mozku
Desfluran stejně jako jiná těkavá anestetika může zvyšovat tlak cerebrospinálního likvoru, je-li podán
pacientům s lézemi zmenšujícími volný cerebrospinální prostor. U těchto pacientů má být desfluran
podáván v MAC 0,8 nebo nižší a ve spojení s indukcí barbituráty a hyperventilací (hypokapnie) až do
kraniální dekomprese. Je nutno věnovat příslušnou pozornost udržení cerebrálního perfuzního tlaku.

Monitorování krevního tlaku a srdeční frekvence
U pacientů s ischemickou chorobou srdeční je pro prevenci ischemie myokardu důležité udržení
normální hemodynamiky. S rychlým nárůstem koncentrace desfluranu jsou spojeny výrazný vzestup
srdeční frekvence, středního arteriálního tlaku a krevních hladin epinefrinu (adrenalinu)
a norepinefrinu (noradrenalinu). Desfluran je nutné používat s dalšími přípravky, nejlépe
s intravenózními opioidy a hypnotiky.

Hypotenzní a hypovolemičtí pacienti
Během vedení anestezie je třeba pečlivě sledovat krevní tlak a srdeční frekvenci, aby se vyhodnotila
hloubka anestezie. Vzestup srdeční frekvence a krevního tlaku, které se vyskytují po rychlém zvýšení
koncentrace desfluranu na konci výdechu, nemusí znamenat nedostatečnou anestezii. Změny
způsobené aktivací sympatiku odezní přibližně po 4 minutách. Zvýšení srdeční frekvence a krevního
tlaku, ke kterým dochází zvýšením koncentrace desfluranu nebo bez něj, se může interpretovat jako
lehká anestezie.
Hypotenze a respirační deprese se zvyšují s prohlubováním anestezie.

Použití desfluranu u hypovolemických, hypotenzních a oslabených pacientů nebylo dostatečně
zkoumáno. Podobně jako u jiných vysoce účinných anestetických přípravků k inhalaci se u těchto
pacientů doporučuje podání nižších koncentrací.

Použití s oxidem uhličitým (CO2)
Desfluran může reagovat s absorbenty vysušeného oxidu uhličitého (CO2) v recirkulačních
anestetických systémech a vytvořit oxid uhelnatý, který může vést u některých pacientů ke zvýšení
hladin karboxyhemoglobinu. Proto mohou být použity pouze absorbenty čerstvého (vlhkého) CO2.
Kazuistiky naznačují, že baryové vápno a natronové vápno vyschnou, když čerstvé plyny prochází
skrze zásobník s CO2 ve vysokých rychlostech proudění mnoho hodin nebo dní. Má-li lékař podezření,
že absorbent CO2 může být vyschlý, musí ho před podáním desfluranu vyměnit.

Stejně jako u ostatních rychle působících anestetických přípravků je třeba vzít v úvahu rychlé
působení desfluranu tam, kde je po anestezii očekávaná bolest. Je zapotřebí podat pacientům na konci
procedury nebo na jednotce intenzivní péče vhodnou analgetickou léčbu.

Probuzení z anestezie u dětí může navodit krátkodobý stav agitovanosti, který může ztížit spolupráci.

Stejně jako u jiných těkavých anestetik se u pacientů se středním a vysokým rizikem pooperační
nauzey a zvracení doporučuje podání antiemetik.




Konkrétní doporučení pro opakovanou anestezii nelze uvést kvůli nedostatečné zkušenosti. Stejně jako
u ostatních halogenovaných anestetik je zapotřebí k opakované anestezii během krátkého období
přistupovat s opatrností.

Desfluran se nepodává pacientům, kteří mají sklon k rozvoji bronchiálních kontrakcí, protože může
dojít k bronchiálním spazmům.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Koncentrace ostatních plynů
MAC desfluranu je snížena současným podáním N2O (viz tabulka 1 v bodě 4.2).

Nedepolarizující a polarizující myorelaxancia
Desfluran potencuje účinek běžně používaných myorelaxancií.
Anestetické koncentrace desfluranu v rovnováze snižuje ED95 suxamethonium-chloridu přibližně
o 30 % a atrakuria přibližně o 50 % ve srovnání s N2O / opioidovou anestezií. Dávky atrakuria,
rokuronia a dalších myorelaxancií, jimiž lze dosáhnout 95% (ED95) snížení neuromuskulárního
převodu, jsou pro různé koncentrace desfluranu uvedeny v tabulce 2. ED95 vekuronia je o 14 % nižší
u desfluranu než u isofluranu. Dále je zotavení po neuromuskulární blokádě delší u desfluranu než
u isofluranu.

Tabulka Dávka (mg/kg) svalového relaxancia způsobující 95 % pokles
neuromuskulárního převodu
Koncentrace
desfluranu
Atrakuriu
m
Suxamethoniu
m
Vekuroniu
m
Rokuroniu
m
Cisatrakuriu
m
Mivakuriu
m
0,65 MAC /
60% N2O/O 0,133 *n.ú. *n.ú. *n.ú. *n.ú. *n.ú.
1,25 MAC /
60% N2O/O 0,119 *n.ú. *n.ú. *n.ú. *n.ú. *n.ú.
1,25 MAC /
O100% O 0,120 0,360 0,019 *n.ú. *n.ú. *n.ú.
1,3 MAC /
30% O2 ve
vzduchu
*n.ú. *n.ú. *n.ú. *n.ú. 0,0238 *n.ú.
1,5 MAC /
70% N2O/O *n.ú. *n.ú. *n.ú. 0,19 0,034 0,*n.ú. = nejsou údaje

Léčivé přípravky podávané před anestezií
V klinických studiích nebyly hlášeny klinicky významné nežádoucí interakce s přípravky běžně
používanými před anestezií nebo při anestezii (intravenózní a lokální anestetika). Účinek desfluranu
na vlastnosti dalších přípravků nebyl stanoven.

Sedativa a opioidy
U pacientů anestetizovaných různými koncentracemi desfluranu, kteří dostávali stoupající dávky
intravenózního fentanylu nebo intravenózního midazolamu, bylo patrné snížení potřeby anestetika
nebo MAC. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 3. Lze předpokládat, že podobný vliv na MAC má
desfluran s dalšími opioidy a sedativy, např. remifentanilem, dexmedetomidinem a droperidolem.

Tabulka Účinek fentanylu nebo midazolamu na desfluran
Léčba * MAC (%) Snížení MAC v %
Bez fentanylu 6,33 – 6,35 -
Fentanyl (3 μg/kg) 3,12 – 3,46 46 -


Fentanyl (6 μg/kg) 2,25 – 2,97 53 - Bez midazolamu 5,85 – 6,86 -
Midazolam (25 μg/kg) 4,93 15,Midazolam (50 μg/kg) 4,88 16,* Zahrnuje hodnoty pro věkové rozmezí 18–65 let

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Vzhledem k omezenému počtu pacientek ve studii nebyla stanovena bezpečnost desfluranu pro použití
při porodnických výkonech. Desfluran je relaxancium dělohy a snižuje uteroplacentární průtok krve.
K dispozici nejsou odpovídající údaje o použití desfluranu u těhotných nebo kojících žen, proto není
desfluran indikován k použití během těhotenství (viz bod 4.4). Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Kojení
Desfluran není indikován k použití u kojících žen. Není známo, zda se desfluran vylučuje do
mateřského mléka.

Fertilita
Údaje o účincích na fertilitu u člověka nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienty je třeba poučit, že jejich schopnost vykonávat činnosti, jako je řízení vozidel či obsluha
strojů, je z důvodu sedace a ztráty vědomí po celkové anestezii narušena, a doporučuje se, aby se
během následujících 24 hodin takovým činnostem vyhnuli.

4.8 Nežádoucí účinky

Podobně jako všechna silně působící inhalační anestetika může desfluran způsobovat kardiorespirační
útlum, který je úměrný podané dávce. Většina ostatních nežádoucích účinků je lehká a přechodná.
V pooperačním období byly pozorovány nauzea a zvracení, což je po chirurgických výkonech
a celkové anestezie běžné a což může být způsobeno reakcí na inhalační anestetikum, jinými látkami
podanými během operace nebo pooperačně a odpovědí pacienta na chirurgický výkon.

Četnost nežádoucích účinků je vyjádřena následujícím rozdělením:
- Velmi časté (≥ 1/10),
- Časté (≥ 1/100 až < 1/10),
- Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100),
- Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000),
- Velmi vzácné (< 1/10 000),
- Není známo (z dostupných údajů nelze určit).




Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů Preferovaný termín dle MedDRA Frekvence
Vyšetření Zvýšení kreatininfosfokinázy
Abnormální EKG
Změny ST-T na EKG
Inverze T vlny na EKG
Zvýšení aminotransferázy
(alaninaminotransferáza
a aspartátaminotransferáza)
Zvýšení aspartátaminotransferázy
Abnormální koagulační test
Zvýšení amoniaku
Zvýšení bilirubinu v krvi
Časté
Časté
Není známo

Není známo


Není známo
Není známo
Není známo
Není známo

Srdeční poruchy Nodální arytmie
Bradykardie
Tachykardie
Hypertenze
Infarkt myokardu
Ischemie myokardu
Arytmie
Srdeční zástava
Torsade de pointes
Ventrikulární selhání
Ventrikulární hypokineze
Fibrilace síní
Časté
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Méně časté
Méně časté
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Poruchy krve a lymfatického
systému
Koagulopatie Není známo
Poruchy nervového systému Bolest hlavy
Závratě
Konvulze
Časté
Méně časté
Není známo
Poruchy oka Konjunktivitida
Oční ikterus
Časté
Není známo
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Apnoe+
Kašel+
Laryngospazmus°
Hypoxie+
Zástava dechu
Respirační selhání
Respirační insuficience
Bronchospazmus
Hemoptýza
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Gastrointestinální poruchy Zvracení+
Nauzea+
Hypersekrece slin+
Akutní pankreatitida
Bolest břicha
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Není známo
Není známo
Poruchy kůže a podkožní tkáně Kopřivka
Erytém
Není známo
Není známo
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Rhabdomyolýza
Méně časté
Není známo
Poruchy metabolismu a výživy Hyperkalemie
Hypokalemie
Metabolická acidóza
Není známo
Není známo
Není známo
Infekce a infestace Faryngitida Časté



Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů Preferovaný termín dle MedDRA Frekvence
Poranění, otravy a procedurální
komplikace*
Závratě*
Migréna*
Tachyarytmie*
Palpitace*
Pálení oka*
Tranzientní slepota*
Encefalopatie*
Ulcerózní keratitida*
Okulární hyperemie*
Snížení zrakové ostrosti*
Iritace oka*
Bolest oka*
Únava*
Pocit pálení kůže*
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Cévní poruchy Vazodilatace
Maligní hypertenze
Krvácení
Hypotenze
Šok
Méně časté
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Maligní hypertermie
Astenie
Malátnost
Není známo
Není známo
Není známo
Poruchy jater a žlučových cest Selhání jater
Nekróza jater
Hepatitida
Cytolytická hepatitida
Cholestáza
Ikterus
Abnormální funkce jater
Porucha jater
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Psychiatrické poruchy Zástava dechu+
Agitovanost
Pooperační neklid
Časté
Méně časté
Není známo
° Hlášeno během úvodu do anestezie s desfluranem
+ Hlášeno během úvodu a vedení anestezie s desfluranem
* Reakce v důsledku náhodné expozice osob, které nebyly pacienty

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Lze předpokládat, že příznaky předávkování desfluranem budou podobné jako u ostatních těkavých
látek a budou zahrnovat prohlubování anestezie, srdeční a/nebo respirační depresi u spontánně
dýchajících pacientů a srdeční depresi u ventilovaných pacientů, u nichž se v pozdním stadiu může
rozvinout hyperkapnie a hypoxie.

V případě předávkování nebo podezření na předávkování je zapotřebí učinit následující opatření:

1. Zastavit nebo minimalizovat přívod desfluranu.



2. Zajistit průchodnost dýchacích cest a zahájit asistovanou nebo řízenou ventilaci se 100% kyslíkem.
3. Podpořit a zachovat adekvátní hemodynamiku.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anestetika, halogenované uhlovodíky a ATC kód: N01AB07.

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky:
Desfluran je jedním z přípravků skupiny halogenovaných methylethyléterů, které po inhalační aplikaci
navozují reverzibilní, na dávce závislou ztrátu vědomí a vnímání bolesti, potlačení volní motorické
aktivity, snížení autonomních reflexů a útlum respiračního a kardiovaskulárního systému. Jak lze
očekávat na základě jeho struktury, je rozdělovací koeficient krev/plyn u desfluranu (0,42) nižší než
u jiných silně účinných inhalačních anestetik, jako například u isofluranu (1,4), a dokonce i nižší než
u oxidu dusného (0,46).

Změny v klinických účincích desfluranu následují rychle po změnách inspirační koncentrace. Trvání
anestezie a vybrané projevy zotavení po anestezii s desfluranem z klinických studií jsou uvedeny
v následujících tabulkách:



Klinická účinnost a bezpečnost u dospělých a

pediatrická populace:

U 178 ambulantních pacientek podstupujících laparoskopii s premedikovaným fentanylem
(1,5 – 2,0 μg/kg) byla anestezie zahájena propofolem v dávce 2,5 mg/kg, desfluranem/60% N2O
v O2 nebo desfluranem/O2 samotným. Anestezie byla vedena buď propofolem v dávce
1,5 – 9,0 mg/kg/h, desfluranem v dávce 2,6 – 8,4 % v 60% N2O v O2 nebo desfluranem v dávce
3,1 – 8,9 % v O2.

Probuzení a zotavení po ambulantní laparoskopii
178 žen ve věku 20 – 47 let
Doba v minutách: průměr ± SD (rozmezí)
Úvod: Propofol Propofol Desfluran/N2O Desfluran/OVedení: Propofol/N2O Desfluran/N2O Desfluran/N2O Desfluran/OPočet pac.: n = 48 n = 44 n = 43 n = Medián věku (20 - 43)
(21 - 47)
(21 - 42)
(20 - 40)
Délka anestezie 49 ± (8 - 336)
45 ± (11 - 178)
44 ± (14 - 149)
41 ± (19 - 126)
Doba do
otevření očí
± (2 - 19)
± 2*
(2 - 10)
± 2*
(2 - 12)
± 2*
(1 - 11)
Doba do
uvedení jména
± (4 - 22)
± (3 - 18)
± 3*
(3 - 16)
± 3*
(2 - 15)
Doba do vstání 80 ± (40 - 200)
86 ± (30 - 320)
81 ± (35 - 190)
77 ± (35 - 200)
Doba do chůze 110 ± (47 - 285)
122 ± (37 – 375)
108 ± (48 - 220)
108 ± (49 - 250)
Doba do
propuštění
152 ± (66 - 375)
157 ± (73 - 385)
150 ± (68 - 310)
155 ± (69 - 325)
* Rozdíly byly statisticky významné (p< 0,05) dle Dunnettova postupu při porovnání všech typů léčby
se skupinou propofol-propofol/N2O (úvod a vedení). Výsledky porovnávání více než jednu hodinu po
anestezii nevykazovaly mezi skupinami žádné rozdíly ani významnou variabilitu v rámci skupin.

U 88 ambulantních pacientů, kteří nebyli premedikováni, byla zahájena anestezie thiopentalem
v dávce 3 – 9 mg/kg nebo desfluranem v O2. Anestezie byla vedena isofluranem v dávce 0,7 – 1,4 %
v 60% N2O, desfluranem v dávce 1,8 – 7,7 % v 60% N2O nebo desfluranem v dávce 4,4 – 11,9 %
v O2.




Doba do probuzení a zotavení u ambulantního chirurgického zákroku
46 mužů, 42 žen, ve věku 19 – 70 let
Doba v minutách: průměr ± SD (rozmezí)
Úvod: Thiopental Thiopental Thiopental Desfluran/OVedení: Isofluran/N2O Desfluran/N2O Desfluran/O2 Desfluran/OPočet pac.: n = 23 n = 21 n = 23 n = Medián věku

(20 - 70)
(22 - 67)
(19 - 70)
(21-64)
Délka anestezie 49 ± (11 - 94)
50 ± (16 - 80)
50 ± (16 - 113)
51 ± (19 - 117)
Doba do otevření
očí
13 ± (5 - 33)
± 3*
(4 - 16)
12 ± (4 - 39)
± 2*
(4 - 13)
Doba do uvedení
jména
17 ± (6 - 44)
11 ± 4*
(6 - 19)
15 ± (6 - 46)
± 3*
(5 - 14)
Doba do chůze 195 ± (124 - 365)
176 ± (101 - 315)
168 ± (119 - 258)
181 ± (92 - 252)
Doba do
propuštění
205 ± (153 - 365)
202 ± (144 - 315)
197 ± (155 - 280)
194 ± (134 - 288)
* Rozdíly byly statisticky významné (p< 0,05) dle Dunnettova postupu při porovnání všech typů léčby
se skupinou thiopental-isofluran/N2O (úvod a vedení). Výsledky porovnávání více než jednu hodinu
po anestezii nevykazovaly mezi skupinami žádné rozdíly ani významnou variabilitu v rámci skupin.

Suprane byl studován u dvanácti dobrovolníků, kteří nedostávali žádná jiná léčiva. Hemodynamické
účinky během řízené ventilace (PaCO2 38 mm Hg) byly:

Hemodynamické účinky desfluranu během řízené ventilace
12 dobrovolníků mužského pohlaví, ve věku 16 – 26 let
Průměr ± SD (rozmezí)

Ekvivalent
celkové
MAC
%
Des/Ona
konci
výdechu
%
Des/N2O
na konci
výdechu
Srdeční frekvence
(stahy/min)
Střední arteriální
tlak
(mm Hg)
Srdeční index
(l/min/m2)
O2 N2O O2 N2O O2 N2O
0% /
21%
0% / 0% 69 ± (63 - 76)
70 ± (62 - 85)
85 ± (74 - 102)
85 ± (74 - 102)
3,7 ± 0,(3,0 – 4,2)
3,7 ± 0,(3,0 – 4,2)
0,8 6% /
94%
3% /
60%
73 ± (67 - 80)
77 ± (67 - 97)
61 ± 5*
(55 - 70)
69 ± 5*
(62 - 80)
3,2 ± 0,(2,6 – 4,0)
3,3 ± 0,(2,6 – 4,1)
1,2 9% /
91%
6% /
60%
80 ± 5*
(72 - 84)
77 ± (67 - 90)
59 ± 8*
(44 - 71)
63 ± 8*
(47 - 74)
3,4 ± 0,(2,6 – 4,1)
3,1 ± 0,4*
(2,6 – 3,8)
1,7 12% /
88%
9% /
60%
94 ± 14*
(78 - 109)
79 ± (61 - 91)
51 ± 12*
(31 - 66)
59 ± 6*
(46 - 68)
3,5 ± 0,(1,7 – 4,7)
3,0 ± 0,4*
(2,4 – 3,6)
* Rozdíly byly statisticky významné (p < 0,05) v porovnání s hodnotami v bdělém stavu,
Newman-Keulova metoda vícenásobného srovnávání.

Použití koncentrací desfluranu vyšších než 1,5 MAC může vyvolat apnoi.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce, distribuce a biotransformace:
Desfluran navozuje rychlý úvod do anestezie, aniž by se metabolizoval v játrech nebo jiných orgánech
s minimálním navýšením v tukové tkáni.

Eliminace:
Desfluran se vylučuje primárně jako nezměněný prostřednictvím plic.

Farmakokinetické parametry:
U chirurgických pacientů jsou během nepřetržité inhalace 6% desfluranu s rychlostí průtoku
– 6 l/min. pozorované farmakokinetické parametry (průměr ± SD) Cmax 207,2 ± 26,7 μg/ml,
Tmax 25,0± 5,5 min, AUC0-t 6786,2 ± 926,5 μg*min/ml a T½ byla 25,7 ± 6,3 min.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Není mutagenní ani teratogenní.

Po přibližně 10 a 13 kumulativních hodinách MAC expozice desfluranem během ontogeneze nebyl
u potkanů a králíků pozorován teratogenní účinek. Po toxické expozici během březosti byla
pozorována embryotoxicita, pravděpodobně v důsledku farmakologického účinku desfluranu na
matku.

Publikované studie na zvířatech (včetně primátů) při dávkách vedoucích k lehké až středně silné
anestezii prokazují, že použití anestetik během období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze vede
ke ztrátě buněk ve vyvíjejícím se mozku, která může být spojena s dlouhotrvajícím kognitivními
deficity. Klinický význam těchto neklinických nálezů není znám.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Žádné

6.2 Inkompatibility

Žádné

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte ve svislé poloze s řádně upevněným víčkem. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné
zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Hliníkové lahve s vnitřním potahem z epoxyfenolové pryskyřice, obsahující 240 ml desfluranu. Lahve
jsou uzavřeny integrovaným zamáčknutým ventilem z nerezové oceli, nylonu, kopolymeru ethylenu
a propylenu (EPDM) a polyethylenovými součástmi pro kontakt s přípravkem.

Velikosti balení jsou 1 a 6 lahví.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.




6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Po použití vyměňte víčko.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BAXTER CZECH spol. s r.o.
Karla Engliše 150 00 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

05/123/01-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 23. 7.

10. DATUM REVIZE TEXTU

6. 6.