SORBIFER DURULES - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn.sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Sorbifer Durules 320 mg/60 mg tablety s řízeným uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivé látky: jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje ferrosi sulfas hydricus 320 mg [odpovídá
100 mg Fe2+] a acidum ascorbicum 60 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s řízeným uvolňováním.

Okrově žlutá, mírně konvexní tableta s řízeným uvolňováním čočkovitého tvaru, charakteristické vůně
s nápisem “Z” na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Prevence a terapie anemie způsobené nedostatkem železa.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající (nad 12 let)
Doporučená dávka u dospělých a dospívajících (nad 12 let věku) je dvakrát denně jedna tableta
s řízeným uvolňováním. Je-li třeba, může být dávka z důvodu nežádoucích účinků snížena na polovinu
(1 tableta s řízeným uvolňováním denně). Je-li třeba, může být u anemie z nedostatku železa dávka
zvýšena na 3-4 tablety s řízeným uvolňováním denně, podávané rozděleně ve dvou dávkách (ráno a
večer).

Těhotenství a kojení
V těhotenství je doporučená dávka jedna tableta s řízeným uvolňováním denně během prvních 6 měsíců
a dvakrát denně jedna potahovaná tableta ve třetím trimestru a v období kojení.

Pediatrická populace

Tento přípravek nesmí být podáván kojencům a malým dětem do 12 let.

Doba trvání léčby
Doba trvání léčby by měla být stanovena individuálně na základě testu metabolismu železa. Po dosažení
normálních hladin hemoglobinu nesmí být podávání tohoto léčivého přípravku zastaveno, ale je třeba
v něm pokračovat, až jsou zásoby železa rovněž saturovány (asi 2 měsíce). U manifestního nedostatku
železa je průměrná doba trvání terapie 3 až 6 měsíců.


Způsob podání
Perorální podání

Tablety se mají polykat celé a zapíjet vodou a nemají se cucat, žvýkat ani zadržovat v ústech. Tablety
se mají užívat před jídlem nebo spolu s ním, v závislosti na gastrointestinální toleranci.
Tablety s řízeným uvolňováním by nikdy neměly být užívány v poloze na zádech.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Stenóza jícnu a/nebo jiné obstrukční onemocnění gastrointestinálního traktu.
• Onemocnění spojená se zvýšeným hromaděním železa (např. hemochromatóza, hemosideróza).
• Opakované krevní transfuze.
• Jiné typy anemií, které nejsou způsobeny nedostatkem železa, s výjimkou stavů, kdy je nedostatek
železa rovněž přítomen.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tento přípravek je účinný pouze při nedostatku železa. Před zahájením podávání tohoto léčivého
přípravku musí být potvrzena diagnóza nedostatku železa (nízká hladina železa a vysoká celková
vazebná kapacita železa v séru). Tento lék nemá přínos u jiných typů anemií, které nejsou způsobeny
nedostatkem železa (infekční anemie, anemie spojené s chronickým onemocněním, talasemie).

Vzhledem k riziku vzniku ulcerace v ústech a zabarvení zubů se tablety mají polykat celé a zapíjet vodou
a nemají se cucat, žvýkat ani zadržovat v ústech.

V případě aspirace tablet s obsahem železa může dojít k nekróze bronchiální sliznice, která může
způsobit kašel, hemoptýzu, bronchostenózu a/nebo pulmonální infekci (a to i v případě, když k aspiraci
došlo dny až měsíce před výskytem těchto příznaků). Starší pacienti a pacienti s obtížemi při polykání,
mají být léčeni tabletami s obsahem železa až po pečlivém individuálním zhodnocení rizika aspirace. Je
třeba vzít v úvahu alternativní lékové formy. V případě podezření na aspiraci musí pacient vyhledat
lékařskou pomoc.

V průběhu léčby perorálně podávaným železem se mohou zhoršit zánětlivá a vředová onemocnění
gastrointestinálního traktu.

Tento přípravek může vést k černému zbarvení stolice.

Pediatrická populace

Tento přípravek nesmí být podáván kojencům a malým dětem do 12 let (viz bod 4.2).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Je třeba se vyvarovat současnému podávání:

• s ciprofloxacinem: současné podávání snižuje absorpci ciprofloxacinu přibližně o 50 % a je zde
riziko, že koncentrace ciprofloxacinu v plazmě budou nižší než terapeutické plazmatické hladiny;
• s levofloxacinem: současné podávání snižuje absorpci levofloxacinu;
• s moxifloxacinem: současné podávání snižuje biologickou dostupnost moxifloxacinu přibližně o
40 %, a proto, je-li nutné současné použití, by měl být dodržen co nejdelší možný časový odstup
– minimálně však 6 hodin – mezi užitím moxifloxacinu a přípravku Sorbifer Durules;
• s norfloxacinem: současné podávání snižuje absorpci norfloxacinu přibližně o 75 %;
• s ofloxacinem: současné podávání snižuje absorpci ofloxacinu přibližně o 30 %.

Současné podávání přípravku Sorbifer Durules a léčivých přípravků uvedených níže může vyžadovat
úpravu dávky těchto léčivých přípravků. Při současném podávání je nutné dodržet co nejdelší možný –

ale minimálně dvouhodinový – časový odstup mezi užitím přípravku Sorbifer Durules a léčivými
přípravky uvedenými níže.

• Doplňky stravy obsahující uhličitan vápenatý nebo hořečnatý a antacida obsahující hydroxid
hlinitý nebo uhličitan vápenatý nebo hořečnatý, které vytvářejí komplexy se solemi železa, čímž
snižují absorpci každého z nich.
• Kaptopril: současné podávání snižuje plochu pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na
čase u kaptoprilu asi o 37 %, pravděpodobně v důsledku chemické reakce v gastrointestinálním
traktu.
• Zinek: současné podávání snižuje absorpci solí zinku.
• Klodronát: v in vitro studiích bylo prokázáno, že léčivé přípravky obsahující železo tvoří
s klodronátem komplexy. Přestože nebyly provedeny žádné studie interakcí in vivo, lze
předpokládat, že současné podávání snižuje absorpci klodronátu.
• Deferoxamin: podávání v kombinaci snižuje absorpci jak deferoxaminu, tak i železa v důsledku
tvorby komplexů.
• Levodopa: při současném podávání s levodopou nebo karbidopou snižuje síran železnatý
biologickou dostupnost jednotlivých dávek levodopy přibližně o 50 % a jednotlivé dávky
karbidopy přibližně o 75 %, pravděpodobně v důsledku tvorby chelátových komplexů.
• Methyldopa: při současném podávání methyldopy a solí železa (síranu železnatého nebo
glukonanu železnatého) se snižuje biologická dostupnost methyldopy, pravděpodobně v důsledku
tvorby chelátových komplexů, což může mít za následek oslabení antihypertenzních účinků.
• Penicilamin: současné podávání penicilaminu a solí železa snižuje absorpci jak penicilaminu, tak
i solí železa, pravděpodobně v důsledku tvorby chelátových komplexů.
• Risedronát: v in vitro studiích bylo prokázáno, že léčivé přípravky obsahující železo tvoří
s risedronátem komplex. Přestože nebyly provedeny žádné studie interakcí in vivo, lze
předpokládat, že současné podávání snižuje absorpci risedronátu.
• Tetracykliny: současné podávání snižuje absorpci jak tetracyklinů, tak i železa, a proto, je-li nutné
jejich současné podávání, by měl být dodržen co možná nejdelší možný – minimálně však
tříhodinový – časový odstup mezi užitím tetracyklinu a přípravku Sorbifer Durules. Železo
podávané perorálně inhibuje enterohepatální cirkulaci oxytetracyklinu (doxycyklinu), a to i
v případě, že je podáván intravenózně.
• Hormony štítné žlázy: kombinované podávání léčivých přípravků se železem a thyroxinu může
snížit absorpci thyroxinu, což může ohrozit úspěšnost substituční terapie.

V případě současného podávání léčivého přípravku Sorbifer Durules s cimetidinem snižuje v důsledku
účinku cimetidinu redukovaná tvorba žaludeční kyseliny vstřebávání železa. Proto mají uplynout
nejméně dvě hodiny mezi užitím těchto léčivých přípravků.

Absorpce železa může být snížena při současném požití čaje, kávy, vajec, mléčných produktů, chleba
vyrobeného z celozrnné mouky, cereálií a potravin bohatých na rostlinnou vlákninu.

Současné podávání s chloramfenikolem může zapříčinit oddálení nástupu klinických účinků terapie
železem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Terapeutické dávky lze podávat v těhotenství i v období kojení. Viz bod

4.2 Dávkování a způsob podání.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnosti řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje nejsou podáním přípravku ovlivněny.

4.8 Nežádoucí účinky

Během léčby byly zaznamenány následující nežádoucí účinky. Ty jsou seskupeny podle třídy
orgánových systémů a frekvence.

Výrazy pro vyjádření frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány takto:
Časté (1/100 až <1/10)
Vzácné (1/10000 až <1/1000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy imunitního systému
Není známo: Hypersensitivní reakce (např. vyrážka, anafylaktická reakce, angioedém).

Gastrointestinální poruchy:
Časté: nauzea, bolest břicha, průjem, zácpa.
Vzácné: ulcerace jícnu, stenóza jícnu.

Po uvedení přípravku na trh:
V rámci sledování po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Frekvence
těchto účinků je stanovena jako „není známo“ (z dostupných údajů nelze určit).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
bronchiální stenóza (viz bod 4.4)

Gastrointestinální poruchy:
ulcerace v ústech*
zvracení
* V souvislosti s nesprávným podáváním, pokud se tablety žvýkají, cucají nebo zadržují v ústech.

Starší pacienti a pacienti s poruchou polykání mohou být v případě nesprávného podávání ohroženi také
vznikem lézí v jícnu nebo bronchiální nekrózou.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Projevy toxicity může vyvolat relativně malé množství železa. Bylo zjištěno, že dávka vyšší než
ekvivalent 20 mg železa na kg tělesné hmotnosti může vést k některým příznakům toxicity a je
pravděpodobnější při dávkách, které obsahují více než ekvivalent přibližně 60 mg železa na kg tělesné
hmotnosti. Ekvivalent 200 až 250 mg železa na kg tělesné hmotnosti je považován za potenciálně fatální.

Příznaky
Při odhadu závažnosti otravy mohou pomoci koncentrace železa v séru. I když ty s příznaky ne vždy
dobře korelují, závažnost otravy obecně ukazují koncentrace zjištěné asi 4 hodiny po požití, a to
následovně:
- méně než 3 mikrogramy/ml, mírná otrava
- 3 až 5 mikrogramů/ml, středně těžká otrava
- více než 5 mikrogramů/ml, těžká otrava

Maximální koncentrace železa je dosaženo asi 4 až 6 hodin po požití.

KLINICKÝ PRŮBĚH (nemusí nastat ve všech případech) zahrnuje následující:
FÁZE I (0,5 až 2 hodiny) zahrnuje zvracení, hematemézu, bolest břicha, průjem, hematochezii,
letargii, šok, acidózu a koagulopatii. V důsledku přímého účinku železa na sliznici gastrointestinálního

traktu dochází v gastrointestinálním traktu k nekróze. Závažná gastrointestinální hemoragická nekróza
s velkými ztrátami tekutin a krve přispívá k šoku.
FÁZE II zahrnuje zdánlivé uzdravení; pacienta nadále pečlivě sledujte.
FÁZE III (2 až 12 hodin po fázi I) zahrnuje silný šok, těžkou acidózu, cyanózu a horečku. Byla
prokázána zvýšená celková periferní rezistence, snížený objem plasmy, hemokoncentrace, snížený
celkový objem krve, hypotenze, útlum CNS a metabolická acidóza.
FÁZE IV (2 až 4 dny) zahrnuje možnou hepatotoxicitu. Má se za to, že jde o přímé působení železa na
mitochondrie. Sledujte testy jaterních funkcí a bilirubin. Rovněž se může objevit akutní postižení plic.
Fáze V (dny až týdny) zahrnuje jizvení a striktury v gastrointestinálním traktu. V důsledku
korozivního účinku železa se může objevit gastrointestinální obstrukce sekundární po jizvení
v žaludku a pyloru. Přípravky s prodlouženým uvolňováním vedly k drobné nekróze střev s následným
jizvením a obstrukcí.

Předávkování železnými solemi je zvlášť nebezpečné pro malé děti.

Předávkování vitaminem C (acidum ascorbicum) může vést u predisponovaných jedinců (s deficitem
glukosa-6-fosfát-dehydrogenázy) k těžké acidóze a hemolytické anemii.

Léčba

1. Zahájení léčby
1. a. Obecná opatření.
- pečlivé sledování pacienta
- udržování oběhu (doplňování objemu a elektrolytů, v případě potřeby pozitivně inotropní látky,
transfuze krve při masivních ztrátách krve do gastrointestinálního traktu)
- udržování respirace (inhalační kyslík, orotracheální intubace při neschopnosti dostatečného
dýchání)
- udržování renálních funkcí (opatření k udržení oběhu, v případě potřeby hemodialýza)
- udržování jaterních funkcí (hepatoprotektivní léčba, v případě potřeby hemofiltrace)
- při záchvatech křečí podle potřeby i. v. benzodiazepiny, barbituráty

1. b. Vyšetření
- K odhadu požitého množství tablet a k jejich lokalizaci může být užitečný rentgen břicha.
Rovněž může být užitečný po dekontaminačních opatřeních k odhadu množství tablet
zbývajících v těla a k jejich lokalizaci.
- Nezbytné jsou opakované laboratorní testy (elektrolyty, glykemie, jaterní funkce, renální
funkce, krevní plyny, sérové železo, celková vazebná kapacita pro železo, úplné vyšetření krve,
koagulační krevní testy (protrombinový, částečný tromboplastinový čas), v případě transfuzní
křížové zkoušky test krevní skupiny.

2. Omezování absorpce
2. a. Může být užitečné provést výplach žaludku orogastrickou trubicí o velkém vnitřním průměru, a to
pitnou vodou nebo fyziologickým roztokem. Ideálně je nutno jej provést 1 až 2 hodiny po požití,
pokud jsou tablety v žaludku (viz rentgenové vyšetření).
2. b. Rovněž může být užitečná celková střevní laváž nasogastrickou sondou výplachovým roztokem
polyethylen glykolu (30 až 40 ml/kg/hod po dobu 4 až 8 hodin) nebo pomocí fyziologického
roztoku (30 až 40 ml/hod po dobu 2 až 3 hodin). Měla by se, pokud možno, provést až po
výplachu žaludku, pokud jsou tablety za pylorem. Je rovněž indikována, pokud hladiny železa
v séru rostou navzdory jiným dekontaminačním činnostem.
2. c. Při život ohrožující toxicitě nebo v případě přetrvávání železa v gastrointestinálním traktu
navzdory výplachu žaludku a celkové střevní laváži může být indikováno endoskopické nebo
chirurgické odstranění.

3. Terapeutická eliminace absorbovaného železa
3. a. Deferoxamin (DFO). DFO váže prvkové železo za tvorby ferrioxaminového komplexu, který se
vylučuje ledvinami. Detailní informace o použití viz SPC deferoxaminu.

3. b. Hemodialýza není při odstraňování železa účinná, ale může být nezbytná k odstranění komplexů
DFO-železo u pacientů s nedostatečností ledvin.
3. c. Při život ohrožujících intoxikacích jsou posledními možnostmi kontinuální veno-venózní
hemofiltrace a výměnná transfuze.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antianemika, přípravky s obsahem železa.
ATC kód: B03AE10.

Přípravek je určen pro suplementaci železa.

Význam železa pro organismus:
Dvojmocné železo (Fe2+) má důležitou úlohu při vazbě a transportu kyslíku a oxidu uhličitého, protože
je součástí prostetické skupiny protoporfyrinu v hemoglobinu.
Železo v protoporfyrinové skupině cytochromových enzymů má klíčovou úlohu v procesech transportu
elektronů. Při těchto procesech se vychytávání a uvolňování elektronu děje pravděpodobně reverzibilní
transformací Fe2+<⎯>Fe3+.
Vysoké množství železa lze rovněž nalézt v molekulách myoglobinu ve svalech.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Železo se vstřebává v duodenu a v horním segmentu jejuna. Míra absorpce železa vázaného v hemu je
asi 20 %, zatímco železa nevázaného v hemu je asi 10 %. Pro dobrou absorpci by mělo být železo ve
formě Fe2+. Kyselina chlorovodíková v žaludku a vitamin C podporují absorpci železa redukcí Fe3+ na
Fe2+.
Železo (Fe2+ - dvojmocné železo) vstupující do intestinálních epiteliálních buněk je intracelulárně
oxidováno na Fe3+ - trojmocné železo - a je navázáno na apoferitin. Část apoferitinu vstupuje do oběhu,
další část přechodně zůstává v intestinálních epiteliálních buňkách jako feritin, který buď vstoupí do
oběhu o 1 až 2 dny později nebo opustí organismus stolicí spolu s odlupujícími se epiteliálními buňkami.
Přibližně jedna třetina železa vstupujícího do oběhu se váže na apotransferin, čímž se molekula
transformuje na transferin. Železo je transportováno do cílových orgánů jako transferin, který po
navázání se na extracelulární receptory vstupuje endocytózou do cytoplazmy. Zde je železo uvolněno
z transferinu a znovu se váže na apoferitin. Železo je oxidováno apoferitinem a oxidovaná forma (Fe3+)
je redukována flavoproteiny na Fe2+.

Mechanismus účinku:
Výrobní proces potahovaných tablet zajišťuje kontinuální uvolňování Fe2+ iontů. Během jejich pasáže
gastrointestinálním traktem jsou Fe2+ ionty řízeně uvolňovány z porézního skeletu tablety po dobu asi
hodin. Řízené uvolňování léčivé látky zajišťuje, že nedochází k lokálnímu výskytu škodlivých
vysokých koncentrací železa, a tak se lze použitím přípravku Sorbifer Durules vyvarovat iritaci
intestinálního epitelu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nejsou k dispozici žádné předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Povidon 25,

polyethylen,
karbomer 934,
magnesium-stearát

Potahová vrstva:
hypromelosa,
makrogol 6000,
oxid titaničitý (E171),
žlutý oxid železitý (E172),
tvrdý parafin

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Lahvička z hnědého skla, bílý pojistný PE uzávěr s garancí originality a pružnou PE výplní, krabička.

Velikost balení: 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120 tablet s řízeným uvolňováním.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Egis Pharmaceuticals PLC
1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.
Maďarsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

12/416/91-S/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 13.11.Datum posledního prodloužení registrace: 18.11.


10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 11.