RAGWIZAX - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

RAGWIZAX 12 SQ-Amb sublingvální lyofilizát

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Standardizovaný alergenový extrakt z pylu ambrozie peřenolisté (Ambrosia artemisiifolia) 12 SQ-
Amb*v jednom sublingválním lyofilizátu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

*[SQ-Amb je jednotka dávky pro RAGWIZAX. SQ je metoda standardizace biologické účinnosti,
obsahu hlavního alergenu a komplexity alergenového extraktu. Amb je zkratka pro ambrozii.]

3. LÉKOVÁ FORMA

Sublingvální lyofilizát

Bílý až téměř bílý sublingvální lyofilizát s vyraženým označením, sušený mrazem.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek RAGWIZAX je indikován k léčbě alergické rýmy vyvolané pylem ambrozie u dospělých a
dětí (od 5 let věku) s konjunktivitidou nebo bez konjunktivitidy, bez ohledu na užívání symptomatické
terapie. Stanovení diagnózy alergie na ambrozii musí zahrnovat klinickou anamnézu a pozitivní test
senzibilizace (kožní prick test a/nebo specifické IgE) na pyl ambrozie (Ambrosia spp.).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená dávka pro dospělé a děti (od 5 let věku) je jeden sublingvální lyofilizát denně (12 SQ-
Amb).
Klinický účinek v první pylové sezóně ambrozie lze očekávat, pokud je léčba zahájena nejméně
12 týdnů před očekávaným začátkem pylové sezóny ambrozie a probíhá po celé období pylové sezóny.
Mezinárodní doporučení u alergenové imunoterapie uvádějí 3leté období léčby k dosažení modifikace
onemocnění. V současnosti jsou k dispozici údaje o účinnosti jednoroční léčby přípravkem
RAGWIZAX. Dlouhodobá účinnost (modifikace onemocnění) nebyla dosud stanovena. Pokud
nedojde ke zlepšení během prvního roku léčby přípravkem RAGWIZAX, není indikace k pokračování
léčby.
Starší pacienti
Klinické zkušenosti u pacientů ve věku ≥ 50 let jsou omezené.

Pediatrická populace

Dávkování u dětí od 5 let věku je stejné jako u dospělých.
Bezpečnost a účinnost přípravku RAGWIZAX u dětí mladších 5 let nebyly stanoveny (viz bod 5.1).

Způsob podání
Léčba přípravkem RAGWIZAX má být zahájena lékaři, kteří mají zkušenost s léčbou alergických
onemocnění. První dávka sublingválního lyofilizátu má být užita pod lékařským dohledem a pacient
má být sledován po dobu minimálně půl hodiny. Umožní se tak konzultovat a případně léčit jakýkoli
bezprostřední nežádoucí účinek.
Ragwizax je sublingvální lyofilizát. Sublingvální lyofilizát se má vyjmout z blistru suchými prsty
ihned po jeho otevření a vložit pod jazyk, kde se rozpustí. Asi minutu se nesmí polykat. Během
následujících pěti minut se nemá nic jíst ani pít.
Pokud dojde k přerušení léčby přípravkem RAGWIZAX po dobu maximálně 7 dní, s léčbou může
znovu začít samotný pacient. Pokud je léčba přerušena po dobu delší než 7 dní, doporučuje se
kontaktovat lékaře před opětovným zahájením této léčby.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku (úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1).

Pacienti s FEV1 < 70 % prediktivní hodnoty (po odpovídající farmakologické léčbě), u dětí s FEV< 80 % prediktivní hodnoty (po odpovídající farmakologické léčbě) na začátku léčby.

Pacienti, u kterých došlo k závažné exacerbaci astmatu během posledních 3 měsíců.

Pacienti s astmatem prodělávající akutní infekci dýchacích cest. Zahájení léčby přípravkem
RAGWIZAX má být odloženo do vyléčení infekce.

Pacienti s aktivním nebo špatně kompenzovaným autoimunitním onemocněním, poruchami imunity,
imunodeficity, imunosupresí nebo maligními neoplastickými onemocněními relevantními pro aktuální
onemocnění.

Pacienti se závažným akutním zánětem dutiny ústní nebo ránami v dutině ústní (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Závažné systémové alergické reakce
Léčba má být ihned přerušena a kontaktován lékař v případě závažných systémových alergických
reakcí, závažné exacerbace astmatu, angioedému, potíží s polykáním, potíží s dýcháním, změn hlasu,
hypotenze nebo pocitu plnosti v krku. Propuknutí systémových příznaků může zahrnovat zrudnutí,
svědění, pocit horka, celkovou nepohodu a agitovanost/úzkost.
Jednou z možností léčby závažných systémových alergických reakcí je adrenalin. U pacientů léčených
tricyklickými antidepresivy, inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) a/nebo inhibitory katechol-O-
methyltransferázy (COMT) mohou být účinky adrenalinu zesíleny, s možnými fatálními důsledky.
U pacientů léčených beta-blokátory mohou být účinky adrenalinu sníženy.
V případě systémových alergických reakcí mohou být pacienti s onemocněním srdce vystaveni
vyššímu riziku. Klinické zkušenosti s léčbou přípravkem RAGWIZAX u pacientů s onemocněním
srdce jsou omezené.
Po uvedení na trh byly hlášeny případy závažných anafylaktických reakcí, a proto je lékařský dohled
na začátku léčby důležitým opatřením. Pokud se závažná anafylaktická reakce vyskytne po dávce,
která následuje po dávce zahajovací, léčba má být přerušena a ihned kontaktován lékař.
Zahájení léčby přípravkem RAGWIZAX u pacientů s anamnézou systémové alergické reakce po
subkutánní imunoterapii pylem ambrozie má být pečlivě zváženo a mají být k dispozici prostředky
k léčbě případných reakcí. Toto vychází ze zkušenosti po uvedení na trh příslušných sublingválních
tablet pro imunoterapii travními pyly, která naznačuje, že riziko závažných alergických reakcí může
být zvýšené u pacientů, u kterých se v minulosti rozvinula systémová alergická reakce po subkutánní
imunoterapii travními pyly.
Astma
Astma je známým rizikovým faktorem pro vznik závažných systémových alergických reakcí.
V případě akutní exacerbace astmatu mají být podána krátkodobě působící bronchodilatancia. Pokud
použití krátkodobě působících bronchodilatancií není účinné nebo pokud pacient potřebuje více
inhalací než obvykle, musí vyhledat lékařskou pomoc. Pacient musí být poučen, že pokud dojde
k náhlému zhoršení astmatu, musí ihned vyhledat lékařskou pomoc.
Přípravek RAGWIZAX nebyl studován u pacientů se závažným astmatem.
Zánět dutiny ústní
U pacientů se závažným zánětem ústní dutiny (např. orální lichen planus, vředy v ústech nebo
moučnivka), s ránami v dutině ústní nebo po chirurgickém zákroku v dutině ústní včetně extrakce
zubu, nebo po ztrátě zubu, se má zahájení léčby přípravkem RAGWIZAX odložit a probíhající léčba
dočasně přerušit, aby se umožnilo zhojení v ústní dutině.
Místní alergické reakce
Při léčbě přípravkem RAGWIZAX je pacient vystaven alergenu způsobujícímu příznaky alergie. Proto
lze po dobu léčby očekávat místní alergické reakce. Tyto reakce jsou většinou mírné až středně
závažné, ale mohou se objevit závažnější orofaryngeální reakce. Jestliže se u pacienta v důsledku
léčby objeví významné místní nežádoucí reakce, má se zvážit použití antialergické léčby (např.
antihistaminik).
Eozinofilní ezofagitida
U přípravků sublingvální imunoterapie (SLIT) ve formě tablet byla hlášena eozinofilní ezofagitida.
Pacienti se závažnými nebo přetrvávajícími gastroezofageálními příznaky, jako je dysfagie nebo
dyspepsie, musí vyhledat lékařskou pomoc.
Autoimunitní onemocnění v remisi
K dispozici jsou omezené údaje o alergenové imunoterapii u pacientů s autoimunitními onemocněními
v remisi. Proto má být u těchto pacientů RAGWIZAX předepisován s opatrností.
Potravinová alergie
RAGWIZAX může obsahovat stopová množství rybího proteinu. Dostupné údaje nenaznačují zvýšené
riziko alergických reakcí u pacientů alergických na ryby.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí u člověka a ze žádných zdrojů nebyly identifikovány
potenciální lékové interakce. Současná léčba symptomatickými antialergiky může zvýšit míru
tolerance pacienta k imunoterapii. Toto je třeba vzít v úvahu při přerušení léčby takovými přípravky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Neexistují žádné údaje o klinických zkušenostech s používáním přípravku RAGWIZAX u těhotných
žen. Studie na zvířatech nenaznačují zvýšené riziko pro plod. Během těhotenství nemá být léčba
přípravkem RAGWIZAX zahájena. Jestliže během léčby žena otěhotní, může léčba pokračovat po
vyhodnocení celkového stavu pacientky (včetně plicních funkcí) a reakcí na předchozí podávání
přípravku RAGWIZAX. U pacientek s astmatem v anamnéze se během těhotenství doporučuje
zvýšený dohled.
Kojení
O používání přípravku RAGWIZAX během kojení nejsou k dispozici žádné klinické údaje. Účinky na
kojené děti se nepředpokládají.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje týkající se fertility při užívání přípravku RAGWIZAX.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Léčba přípravkem RAGWIZAX nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Pacienti léčení přípravkem RAGWIZAX mohou zejména očekávat mírné až středně závažné místní
alergické reakce, objevující se zejména na začátku léčby. Většina těchto reakcí je přechodná a
spontánně odezní. Mohou se objevit závažnější orofaryngeální alergické reakce (viz bod 4.4).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky prezentované v následující tabulce vychází z údajů z placebem kontrolovaných
klinických studií sledujících léčbu přípravkem RAGWIZAX u dospělých pacientů s
rinokonjunktivitidou vyvolanou pylem ambrozie, s mírným astmatem, nebo bez něj.

Nežádoucí účinky jsou rozděleny do skupin podle četnosti výskytu, v souladu s databází MedDRA:
velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000).

Třídy orgánových
systémů
Četnost výskytu Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Časté Rinitida
Poruchy imunitního
systému
Méně časté Anafylaktická reakce
Poruchy nervového
systému
Velmi časté Bolest hlavy
Časté Parestezie
Poruchy oka Časté Konjunktivitida, svědění oka, zvýšená tvorba slz
Poruchy ucha a labyrintu Velmi časté Ušní pruritus
Časté Bolest ucha
Méně časté Ušní diskomfort
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté Podráždění v krku
Časté Orofaryngeální bolest, pocit přiškrcení v hrdle, nazální
překrvení, kašel, suché hrdlo, faryngeální edém,
kýchání, faryngeální erytém, dyspnoe
Méně časté Dysfonie
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté Orální svědění, otok úst, orální parestezie, otok jazyka
Časté Svědění jazyka, pruritus rtu, sucho v ústech, edém rtu,
dysfagie, orální hypestezie, bolest břicha, dyspepsie,
refluxní choroba jícnu, glositida, nauzea, průjem,
zvracení, glosodynie, puchýře ústní sliznice
Méně časté stomatitida, gastritida, otok dásně, bolest dásně orální
diskomfort, bolest úst, ústní papula, puchýř rtu, vřed
rtu, zvětšení slinné žlázy, erytém ústní sliznice
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté Pruritus, kopřivka
Méně časté Angioedém, erytém
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Časté Hrudní diskomfort, dojem cizího tělesa


Popis vybraných nežádoucích účinků
Jestliže se u pacienta objeví v důsledku léčby závažné nežádoucí účinky, má se zvážit podání
antialergik.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy závažných anafylaktických reakcí. Lékařský dohled
na začátku léčby je proto důležitým opatřením. Pokud se závažná anafylaktická reakce vyskytne po
dávce, která následuje po dávce zahajovací, léčba má být přerušena a ihned kontaktován lékař (viz
body 4.2 a 4.4).

Lékaře je nutné ihned kontaktovat v případě akutního zhoršení astmatických příznaků, závažných
systémových alergických reakcí, angioedému, potíží s polykáním, potíží s dýcháním, změn hlasu,
hypotenze nebo pocitu plnosti v krku. V takových případech se musí léčba přerušit natrvalo nebo
dokud lékař neurčí jinak.

Pediatrická populace

V pediatrické studii byla použita odlišná metoda stanovení nežádoucích účinků ve srovnání se
studiemi u dospělých pacientů. Subjektům byly předány karty hlášení nežádoucích účinků (žádost o
hlášení nežádoucích účinků), ve kterých denně zaznamenávaly výskyt předem specifikovaných
nežádoucích účinků po dobu prvních 28 dnů po zahájení léčby přípravkem RAGWIZAX nebo
placebem.
Bezpečnostní profil u pediatrických pacientů odpovídal bezpečnostnímu profilu u dospělých. Většina
nežádoucích účinků byla pozorována s podobnou kategorií četnosti s výjimkou následujících
nežádoucích účinků, které byly u pediatrických pacientů hlášeny častěji než u dospělých pacientů:
bolest břicha (velmi časté), glosodynie (velmi časté), edém rtu (velmi časté), nauzea (velmi časté),
faryngeální edém (velmi časté), bolest úst (velmi časté) a stomatitida (časté).
U pediatrické populace byly navíc pozorovány následující nežádoucí účinky: vřed úst (časté),
dysgeuzie (časté) a bolest rtu (méně časté).

Bezpečnost a účinnost přípravku RAGWIZAX u dětí mladších 5 let nebyla stanovena.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Ve studiích fáze I byly u dospělých pacientů s alergií na pyl ambrozie tolerovány dávky do 24 SQ-
Amb včetně. U dětí nejsou k dispozici žádné údaje o expozici dávkám vyšším, než je doporučená
denní dávka 12 SQ-Amb.
Jestliže se užívají dávky vyšší než doporučená denní dávka, riziko nežádoucích účinků se zvyšuje,
včetně rizika systémových alergických reakcí nebo závažných lokálních alergických reakcí. V případě
závažných reakcí jako je angioedém, potíže s polykáním, potíže s dýcháním, změny hlasu nebo pocit
plnosti v krku, je nutné okamžité zhodnocení stavu lékařem. Tyto reakce se musí léčit pomocí
příslušné symptomatické medikace.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Extrakty alergenů, alergeny květin
ATC kód: V01AA10.
Mechanismus účinku
RAGWIZAX je alergenový extrakt k imunoterapii alergické rýmy a/nebo konjunktivitidy vyvolané
pylem ambrozie. Alergenová imunoterapie s alergenovými přípravky spočívá v opakovaném podávání
alergenů pacientům s alergií za účelem modifikace imunologické odpovědi na alergen.
Cílem farmakodynamického účinku alergenové imunoterapie je imunitní systém, ale úplný a přesný
mechanismus účinku týkající se klinického účinku není znám. Bylo prokázáno, že léčba přípravkem
RAGWIZAX navodí za krátkou dobu vzestup IgG4 specifického pro pyl ambrozie a indukuje
systémovou protilátkovou odpověď, přičemž dochází ke kompetici s IgE o vazbu na alergeny pylu
ambrozie. Tento účinek lze pozorovat již po 4 týdnech léčby.

Klinická účinnost u dospělých
Účinnost přípravku RAGWIZAX v léčbě alergické rinokonjunktivitidy, s mírným astmatem, nebo bez
něj, vyvolané pylem ambrozie, byla hodnocena ve dvou dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných mezinárodních klinických studiích u dospělých pacientů (věk 18-50 let). Studie
probíhala po dobu 52 týdnů. V obou studiích subjekty dostávaly buď RAGWIZAX, nebo placebo po
dobu přibližně 16 týdnů před začátkem pylové sezóny ambrozie a léčba pokračovala po celou dobu
pylové sezóny ambrozie.

V první studii (studie A) byly hodnoceny dospělé subjekty užívající RAGWIZAX (n = randomizovaných) nebo placebo (n = 188 randomizovaných) ve formě sublingvální tablety jednou
denně. V této studii bylo 85 % subjektů přecitlivělých i na další alergeny kromě ambrozie. Výsledky
této studie jsou prezentovány pod studií A v tabulce 1.

Ve druhé studii (studie B) byly hodnoceny dospělé subjekty užívající RAGWIZAX (n = randomizovaných) nebo placebo (n = 198 randomizovaných) ve formě sublingvální tablety jednou
denně. V této studii bylo 78 % subjektů přecitlivělých i na další alergeny kromě ambrozie. Výsledky
této studie jsou prezentovány pod studií B v tabulce 1.

Účinnost byla stanovena jako součet každodenního skóre symptomů (daily symptom score – DSS) a
každodenního skóre medikace (daily medication score – DMS) sloučených do celkového
kombinovaného skóre (total combined score – TCS), které bylo zprůměrováno pro období vrcholu
sezóny pylu ambrozie. Bylo také hodnoceno průměrné TCS během celé sezóny pylu ambrozie. Další
cílové parametry zahrnovaly průměrné DSS během vrcholu sezóny a během celé sezóny pylu
ambrozie a průměrné DMS během vrcholu sezóny pylu ambrozie.

Rozmezí DSS bylo 0-18 a zahrnovalo symptomy rinokonjunktivitidy včetně čtyř nazálních symptomů
(příznaky rýmy, ucpaný nos, kýchání a svědění nosu) a dva oční symptomy (pocit písku v
očích/svědění očí a slzení očí). Každý symptom rinokonjunktivitidy byl hodnocen podle škály od
(žádný) do 3 (závažný). Subjekty v klinických studiích mohly používat podle potřeby
symptomatickou medikaci (včetně systémových a topických antihistaminik a topických a perorálních
kortikosteroidů). Škála DMS byla 0-36 a měřila se míra použití standardních nezaslepených léků proti
alergii. Předdefinované hodnoty (1,5-6) byly přiřazeny ke každé skupině medikace. Obecně bylo
systémovým a topickým antihistaminikům přiřazeno nejnižší skóre, topickým kortikosteroidům střední
skóre a perorálním kortikosteroidům nejvyšší skóre.

Snížení TCS během vrcholu sezóny pylu ambrozie u subjektů léčených přípravkem RAGWIZAX
v porovnání se subjekty léčenými placebem bylo prokázáno v obou studiích. U subjektů léčených
přípravkem RAGWIZAX bylo též zaznamenáno snížení průměrného TCS od začátku a během celé
sezóny pylu ambrozie. Podobná snížení byla pozorována též u dalších cílových parametrů u subjektů
léčených přípravkem RAGWIZAX (viz tabulka 1).

Tabulka 1: Studie A a B, TCS, DSS a DMS u rinokonjunktivitidy během celé sezóny a během
vrcholu sezóny pylu ambrozie

Cílový
parametr¤
n Skóre* Rozdíl v
léčbě
(RAGWIZAX
- placebo)
Relativní
rozdíl
(95% CI) § RAGWIZAX Placebo RAGWIZAX Placebo
Studie A
TCS - vrchol
sezóny#
159 164 6,22 8,46 -2,24 -26 %
(-38,7, -14,6)
TCS - celá
sezóna
160 166 5,21 7,01 -1,80 -26 %
(-37,6, -13,5)
DSS - vrchol
sezóny#
159 164 4,65 5,59 -0,94 -17 %
(-28,6, -4,6)
DSS - celá
sezóna
160 166 4,05 4,87 -0,82 -17 %
(-28,5, -4,5)
DMS - vrchol
sezóny#
159 164 1,57 2,87 -1,30 -45 %
(-65,4, -27,0)
Studie B
TCS - vrchol
sezóny#
152 169 6,41 8,46 -2,04 -24 %
(-36,5, -11,3)
TCS - celá
sezóna
158 174 5,18 7,09 -1,92 -27 %
(-38,8, -14,1)
DSS - vrchol
sezóny#
152 169 4,43 5,37 -0,94 -18 %
(-29,2, -4,5)
DSS - celá
sezóna
158 174 3,62 4,58 -0,96 -21 %
(-31,6, -8,8)
DMS - vrchol
sezóny#
152 169 1,99 3,09 -1,10 -36 %
(-55,8, -14,6)
¤ Parametrická analýza používající model analýzy rozptylu pro všechny cílové parametry.
TCS = celkové kombinované skóre (DSS + DMS); DSS = každodenní skóre symptomů; DMS = každodenní skóre medikace;
n = počet subjektů
* Hlášeny jsou odhadované skupinové průměrné hodnoty. Rozdíl v léčbě v porovnání s placebem vychází z odhadovaných
skupinových průměrných hodnot.
§ Rozdíl v porovnání s placebem vypočítán jako: (RAGWIZAX - placebo)/placebo x 100.
# Vrchol sezóny pylu ambrozie byl definován jako maximálně 15 dní s nejvyšší klouzavou průměrnou hodnotou pylu
ambrozie během sezóny pylu ambrozie.

Pediatrická populace

Účinnost a bezpečnost přípravku RAGWIZAX u dětí ve věku 5–17 let s alergickou
rýmou/rinokonjunktivitidou vyvolanou pylem ambrozie s astmatem nebo bez něj byly zkoumány ve
dvojitě zaslepené, placebem kontrolované mezinárodní klinické studii. Studie trvala až 28 týdnů.
Subjekty dostávaly RAGWIZAX (n = 512) nebo placebo (n = 510) po dobu 12-20 týdnů před
začátkem pylové sezóny ambrozie a pokračovaly v užívání po celou dobu pylové sezóny ambrozie.

Účinnost byla stanovena součtem každodenního skóre symptomů (DSS) a každodenního skóre
medikace (DMS) sloučených do celkového kombinovaného skóre (TCS), které bylo zprůměrováno
pro období vrcholu sezóny pylu ambrozie. DSS bylo v rozmezí 0-18 a zahrnovalo symptomy
rinokonjunktivitidy, včetně čtyř nazálních symptomů (příznaky rýmy, ucpaný nos, kýchání a svědění
nosu) a dvou očních symptomů (pocit písku v očích/svědění očí/červené oči a slzení očí). Každý
symptom rinokonjunktivitidy byl hodnocen podle škály od 0 (žádný) do 3 (závažný). Subjekty mohly
podle potřeby používat symptomatickou medikaci (včetně systémových a lokálních antihistaminik a
topických kortikosteroidů) (perorální kortikosteroidy byly zakázány). Škála DMS se pohybovala v
rozmezí 0-20 a měřila se míra použití standardních nezaslepených léků proti alergii. Předdefinované
hodnoty (1,5-6) byly přiřazeny ke každé skupině medikace. Obecně bylo systémovým a topickým
antihistaminikům přiřazeno nejnižší skóre, topickým kortikosteroidům nejvyšší skóre.

Bylo prokázáno snížení TCS během vrcholu sezóny pylu ambrozie u subjektů léčených přípravkem
RAGWIZAX ve srovnání se subjekty léčenými placebem. U subjektů léčených přípravkem
RAGWIZAX bylo též zaznamenáno snížení průměrného TCS od začátku a během celé sezóny pylu
ambrozie. Podobná snížení byla pozorována též u dalších cílových parametrů u subjektů léčených
přípravkem RAGWIZAX (viz tabulka 2).

Tabulka 2: Pediatrická studie, TCS, DSS a DMS u rinokonjunktivitidy během celé sezóny a
během vrcholu sezóny pylu ambrozie

Cílový
parametr
n+ Skóre* Rozdíl v
léčbě
(RAGWIZ
AX -
placebo)
Relativní
rozdíl
(95% CI) §
p-hodnota
RAGWIZ
AX
Placebo RAGWI
ZAX
Placebo
TCS - vrchol
sezóny ¤ #
460 487 4,39 7,12 -2,73 -38,3 %
(-46,0, -29,7)
< 0,TCS - celá
sezóna ¤
466 491 3,88 5,75 -1,86 -32,4 %
(-40,7, -23,3)
< 0,DSS - vrchol
sezóny #
468 494 2,55 3,95 -1,40 -35,4 %
(-43,2, -26,1)
< 0,DSS - celá
sezóna ¤
469 494 2,27 3,26 -0,99 -30,4 %
(-38,6, -20,7)
< 0,DMS –
vrchol sezóny
^ #
460 487 2,01 3,-1,84 -47,7 % (-59,8, -32,5)
< 0,+ Modifikovaný FAS (pouze pozorovaná data)
¤ Na základě analýzy modelu odchylky.
^ Na základě modelu log-normální distribuce s nulovou inflací
TCS = celkové kombinované skóre (DSS + DMS); DSS = každodenní skóre symptomů; DMS = každodenní skóre medikace;
n = počet subjektů
* Hlášeny jsou odhadované skupinové průměrné hodnoty. Rozdíl v léčbě v porovnání s placebem vychází z odhadovaných
skupinových průměrných hodnot.
§ Rozdíl v porovnání s placebem vypočítán jako: (RAGWIZAX - placebo)/placebo x 100.
# Vrchol sezóny pylu ambrozie byl definován jako maximálně 15 dní s nejvyšší klouzavou průměrnou hodnotou pylu
ambrozie během sezóny.
Poznámka: Všechny modely zahrnovaly fixní účinky léčby, výchozí stav astmatu (ano, ne), věkovou skupinu (< 12 let,
≥ 12 let), pylovou sezónu a pylovou oblast v rámci pylové sezóny.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem RAGWIZAX u dětí mladších 5 let s alergickou rýmou/rinokonjunktivitidou vyvolanou
pylem ambrozie (léčba alergické rýmy/rinokonjunktivitidy) (informace o použití u dětí viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Nebyly provedeny žádné studie farmakokinetického profilu a metabolismu přípravku RAGWIZAX.
Účinek alergenové imunoterapie je zprostředkován imunologickými mechanismy, o
farmakokinetických vlastnostech jsou k dispozici pouze omezené informace.
Aktivní molekuly alergenového extraktu jsou složeny zejména z proteinů. U sublingválně podávaných
přípravků alergenové imunoterapie studie ukázaly, že nedochází k žádné pasivní absorpci alergenu
orální sliznicí. Důkazy ukazují spíše na to, že alergen je převeden přes orální sliznici dendritickými
buňkami, zejména Langerhansovými buňkami. Alergen, který není absorbován tímto způsobem, je
hydrolyzován na aminokyseliny a malé polypeptidy v lumenu gastrointestinálního traktu. Neexistuje
důkaz, který by naznačoval, že alergeny obsažené v přípravku RAGWIZAX jsou po sublingválním
podání v jakékoli významné míře absorbovány do cévního systémemu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Konvenční studie obecné toxicity, genotoxicity a reprodukční toxicity u myší neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Želatina (rybího původu)
Mannitol
Hydroxid sodný (k úpravě pH)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/Al blistr v krabičce. Jeden blistr obsahuje 10 sublingválních lyofilizátů.
Velikost balení: 30 a 90 sublingválních lyofilizátů.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ALK-Abelló A/S
Bøge Allé 6-DK-2970 Hørsholm
Dánsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
59/013/17-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 28. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 11. 7.

10. DATUM REVIZE TEXTU
21. 2.