PROSTIN 15 M INJ. - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Prostin 0,25 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden mililitr injekčního roztoku obsahuje carboprostum 0,25 mg (ve formě carboprostum
trometamolum 0,332 mg).

Pomocná látka se známým účinkem:
Prostin 0,25 mg/ml injekční roztok obsahuje 9 mg benzylalkoholu v 1 ml rozpouštědla, což odpovídá
mg/ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Popis přípravku: Čirý, bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Prostin sterilní roztok je indikován pro ukončení těhotenství ve 13. až 20. týdnu gestace - vypočítáno
od prvního dne posledního normálního menstruačního cyklu a u následujících stavů, které jsou ve
vztahu k abortu ve druhém trimestru.

Intramuskulární podání
A. POTRAT
1. Selhání vypuzení plodu při použití jiné metody.
2. Předčasný odtok plodové vody při intrauterinních metodách, kdy došlo k vyplavení léku s plodovou
vodou, a děložní činnost nenastala nebo je nedostatečná.
3. Potřeba opakovaného intrauterinního podání léku pro vypuzení plodu.
4. Neúmyslný nebo spontánní odtok plodové vody, není-li plod životaschopný a nedojde-li ke
spontánnímu nástupu děložní činnosti.

B. ZAMLKLÝ POTRAT – mrtvý plod v děloze
Vypuzení zadrženého nedonošeného mrtvého plodu u zamlklého potratu v průběhu 2. trimestru.

C. POPORODNÍ KRVÁCENÍ
K léčbě poporodního krvácení způsobeného děložní atonií, která nereaguje na konvenční metody
léčby.

Intraamniální podání
Prostin je indikován k intraamniálnímu podání k vyvolání potratu od 13. týdne a v druhém trimestru,
počítáno od prvního dne poslední pravidelné menstruace.

4.2. Dávkování a způsob podání

Intramuskulární podání

A. POTRAT
Počáteční dávka 1 ml přípravku Prostin (0,25 mg karboprostu) se aplikuje hluboko intramuskulárně
tuberkulínovou injekční stříkačkou. Další dávky po 0,25 mg léku by měly být aplikovány ve 2-hodinových intervalech v závislosti na reakci dělohy.

Nepovinně lze provést test snášenlivosti léku s dávkou 0,1 mg (0,4 ml).

Není-li považována děložní kontraktilita za adekvátní ani po opakovaném podání dávky 0,25 mg (ml), lze dávku léku postupně zvyšovat o 0,05 mg (0,2 ml) až k maximu 0,5 mg (2 ml) v dávce každé
2-3 hodiny.

U zamlklého potratu může být někdy dávka 0,125 mg (0,5 ml) stejně účinná jako 0,25 mg. Celkové
podané množství karboprost-trometamolu by nemělo překročit 12 mg a kontinuální podávání léku
delší než dva dny se nedoporučuje.

B. POPORODNÍ KRVÁCENÍ
Počáteční dávka 0,25 mg (1 ml) přípravku Prostin se aplikuje hluboko intramuskulárně. Na základě
klinických studií bylo zjištěno, že většina úspěšných případů reagovala již na první injekci. U
některých vybraných případů však bylo k dosažení úspěchu třeba podat více dávek v intervalech 15-minut. Potřebu dalších injekcí a intervaly mezi jednotlivými aplikacemi určí zásadně ošetřující lékař
podle klinického průběhu. Celková dávka přípravku Prostin nemá přesáhnout 2 mg (8 dávek).

Intraamniální podání
Dávka 2,5 mg v 10 ml roztoku se natáhne do sterilní stříkačky a podá se transabdominálně do
amniového vaku. Podání musí být pomalé – déle než 5 minut.

Během podávání je třeba se pravidelně přesvědčovat o volném refluxu čiré amniální tekutiny. Zbarví-
li se tekutina krví, lék se již do tohoto místa nepodává.

Jestliže k potratu nedochází a zasahující lékař doporučí další podání, je možné podat druhou injekci
2,5 mg až po 24 hodinách. Celková dávka nesmí přesáhnout 5 mg.

Léky určené k parenterálnímu použití mají být před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost
částic nebo změnu zabarvení, kdykoliv to umožní roztok nebo obal.

4.3 Kontraindikace

1. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
2. Akutní zánětlivé onemocnění v pánevní oblasti.
3. Aktivní onemocnění srdce, plic, jater nebo ledvin.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Prostin má být podáván odborným vyškoleným personálem ve zdravotnickém zařízení jen při
striktním dodržování doporučeného dávkování.

Zvláštní opatrnosti je třeba při užití přípravku u pacientek s anamnézou astmatu, hypotenze,
hypertenze, kardiovaskulárního, ledvinového nebo jaterního onemocnění, glaukomu, zvýšeného
intraokulárního tlaku, anemie, žloutenky, diabetu mellitu nebo epilepsie.

U pacientek s kardiovaskulárním onemocněním (riziko poklesu krevního tlaku až kardiovaskulárního
kolapsu, bradykardie), s anamnézou astmatu (riziko bronchokonstrikce) a s plicním onemocněním

(možnost snížení plicního krevního průtoku a zvýšení arteriálního pulmonálního tlaku) musí být
vyhodnocen poměr prospěchu a rizika léčby.

Při použití některých prostaglandinů byl vzácně hlášen kardiovaskulární kolaps; to je třeba vzít při
podávání přípravku Prostin v úvahu.

U pacientek léčených karboprost-trometamolem byl zaznamenán pokles obsahu arteriálního kyslíku
pacientky. Doporučuje se, aby pacientky s kardiopulmonárními obtížemi byly během léčby sledovány
a v případě potřeby jim byl podán kyslík.

U pacientek s předchozím poškozením dělohy je třeba (stejně jako u ostatních oxytocik) při užívání
přípravku Prostin zvláštní opatrnosti.

Citlivost dělohy na podání exogenních prostaglandinů je v třetím trimestru těhotenství výrazně
zvýšena. Minimální dávka přípravku Prostin, která vyvolá evakuaci dělohy v průběhu třetího
trimestru, dosud nebyla určena.

Prostin zřejmě nepůsobí přímo na fetoplacentární jednotku, a proto nemá být podáván v případě
životaschopnosti plodu in utero. Prostin nemá být považován za abortivum.

Při podání antiemetik nebo antidiarrhoik před aplikací nebo současně s aplikací přípravku Prostin
dochází ke snížení velmi vysoké incidence nežádoucích gastrointestinálních účinků obvyklých při
podávání prostaglandinů. Jejich podání by se mělo stát součástí léčby pacientek.

Užití přípravku Prostin bývá spojeno s přechodnou pyrexií, která může souviset s hypothalamickou
termoregulací. Zvýšení teploty o 1,1 °C bylo pozorováno přibližně u 1/8 pacientek při dodržení
doporučeného dávkovacího schématu.

Je obtížné rozlišit, zda případné zvýšení tělesné teploty je následkem endometritidy po abortu nebo je
způsobeno podáním přípravku. Na základě zkušeností z používání přípravku v běžné praxi bude
rozlišení více zřejmé. Zhruba 1/16 pacientek se zvýšenou tělesnou teplotou měla klinickou diagnózu
endometritidu. Zvýšené teploty u dalších pacientek se vrátily k normálu do několika hodin od podání
poslední injekce.

V některých případech spontánního potratu je evakuace dělohy neúplná. Po podání přípravku Prostin
lze očekávat neúplný potrat v 20 % případů.

Při nedostatečném účinku přípravku Prostin v případě ukončení těhotenství je nutné léčbu dokončit
jinou metodou (viz bod 4.6).

Přesto, že poranění děložního hrdla je málo pravděpodobné, musí být vždy provedena jeho revize
ihned po potratu.

Během studie, kdy byly zvířatům několik týdnů podávány vysoké dávky prostaglandinů skupiny E a F,
byl zaznamenán výskyt proliferace kostní hmoty. Podobný účinek byl zaznamenán také u
novorozenců, kterým byl dlouhodobě podáván prostaglandin E1. Výskyt stejného účinku v případě
krátkodobého podávání přípravku Prostin nebyl zaznamenán.

Pomocné látky
Benzylalkohol
Přípravek Prostin obsahuje benzylalkohol (viz bod 2). Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
Je důležité vzít v úvahu celkové množství benzylalkoholu přijatého ze všech zdrojů. Velké objemy
benzylalkoholu mají být používány s opatrností a pouze pokud je to nezbytné, zejména u pacientek
s poruchou funkce jater nebo ledvin, stejně jako u těhotných nebo kojících žen, kvůli riziku kumulace
a toxicity (metabolická acidóza).

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné ampulce, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání oxytocik může vést ke zvýšení jejich účinku. Souběžné podávání těchto léků není
doporučeno.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita
Nejsou k dispozici klinické údaje o účinku karboprostu na fertilitu.

Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu; jakákoliv dávka přípravku Prostin, která způsobí
zvýšený děložní tonus, by mohla vystavit embryo nebo plod riziku.

Při nedostatečném účinku přípravku Prostin v případě ukončení těhotenství je nutné léčbu dokončit
jinou metodou (viz bod 4.4).

Prostin nesmí být v těhotenství použit v jiné než schválené indikaci (viz bod 4.1).

Přípravek Prostin obsahuje konzervační látku benzylalkohol. Benzylalkohol může přecházet placentou
(viz bod 4.4).

Kojení
Údaje o vylučování karboprost-trometamolu do mateřského mléka nejsou k dispozici.

Přípravek Prostin obsahuje konzervační látku benzylalkohol (viz bod 4.4).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny studie účinku na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Byly hlášeny nežádoucí účinky jako je synkopa, závratě a ospalost, které mohou schopnost řídit a
obsluhovat stroje ovlivnit.

Pacientka se musí vyhnout řízení, dokud se neujistí, že přípravek Prostin nemá vliv na její schopnost
řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V níže uvedené tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky zaznamenané během klinických studií a po
uvedení přípravku na trh, seřazené podle tříd orgánových systémů a frekvencí výskytu. Frekvence
výskytu nežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <
1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000)
a četnost není známa (nelze z dostupných údajů určit). V každé kategorii frekvence výskytu jsou
nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Nežádoucí účinky jsou ve většině případů přechodné a reverzibilní po ukončení léčby. Nejčastější
nežádoucí účinky přípravku Prostin s jeho účinkem na kontraktilitu hladkého svalstva.

V klinických studiích bylo ve zhruba 2/3 případů (66 %) zaznamenáno zvracení a průjem, v případů (33 %) nauzea, v 1/8 případů (12 %) zvýšení tělesné teploty o více než 1,1 °C a v 1/14 případů
(7 %) zčervenání.


Třída orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace Endometritida† Septický šok
Infekce močových cest
Infekce horních cest
dýchacích*
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivní
reakce* (např.
anafylaktická reakce,
anafylaktický šok,
anafylaktoidní
reakce, angioedém)
Endokrinní
poruchy
Tyreotoxická krize*
Psychiatrické
poruchy
Porucha spánku Úzkost*
Nervozita*
Poruchy
nervového systému
Bolest hlavy† Vazovagální synkopa
Presynkopa
Letargie
Dystonie
Parestezie
Dysgeuzie
Závrať†
Somnolence
Synkopa*
Poruchy oka Bolest oka
Rozmazané vidění

Poruchy ucha
a labyrintu
Hučení/zvonění v uších
Závrať

Srdeční poruchy Tachykardie Palpitace*
Cévní poruchy Zrudnutí
Nával horka
Hypertenze
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Kašel Respirační tíseň
Hyperventilace†
Dyspnoe
Astma
Sípot
Škytavka
Pocit přiškrcení v
hrdle*
Pocit dušení se*
Epistaxe*
Suché hrdlo*
Gastrointestinální
poruchy
Průjem†
Zvracení†
Nauzea†
Hematemeze
Bolest epigastria
Sucho v ústech
Gastralgie
Říhání*
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Diaforéza
Pocení
Vyrážka*
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Bolest zad
Myalgie
Tortikolis
Křeče dolních
končetin*
Blefarospasmus*
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Retence placenty a
obalů
Děložní krvácení
Ruptura dělohy
Perforace dělohy
Pánevní bolest†
Citlivost prsů
Poruchy dělohy*
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Retrosternální
diskomfort
Zimnice, třesavka Tlak v prsou
Bolest v místě injekce

Bolest na hrudi*
Nadměrná žízeň*
Astenie*
Vyšetření Zvýšení
tělesné teploty

*Zjištěno po uvedení na trh.
†Nežádoucí účinky byly zaznamenané při intramuskulárním i intra-amniálním podání. Ostatní nežádoucí účinky
byly zaznamenané pouze při intramuskulárním podání.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:


Česká republika
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Léčba předávkování je symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: Uterotonikum, ATC skupina G02AD

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Karboprost-trometamol při intramuskulárním podání stimuluje kontrakce myometria gravidního uteru,
které jsou podobné kontrakcím na konci porodu v normálním termínu, a způsobuje dilataci cervixu.
Nebylo zjištěno, zda tyto kontrakce jsou důsledkem přímého působení karboprostu na myometrium.
Přesto tyto kontrakce vyloučí plod z dělohy ve většině případů.

Po porodu výsledné kontrakce myometria zajistí hemostázu v místě uchycení placenty.

Karboprost-trometamol též stimuluje hladkou svalovinu gastrointestinálního traktu. Tato aktivita může
vyvolat zvracení, průjem nebo obojí, což je časté, podává-li se karboprost-trometamol k ukončení
těhotenství a po porodu. U laboratorních zvířat a též u lidí může karboprost-trometamol zvýšit
tělesnou teplotu. Při podání klinických dávek karboprost-trometamolu z důvodu ukončení těhotenství
a po porodu je pozorována u některých pacientek přechodně zvýšená teplota.

U laboratorních zvířat a lidí velké dávky karboprost-trometamolu zvyšují krevní tlak, pravděpodobně působením
na kontraktilitu hladkého svalstva cév. V dávkách, které se používají pro ukončení těhotenství, tento účinek
nebyl klinicky významný. V některých případech může podání přípravku vyvolat přechodnou bronchokonstrikci.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intramuskulárním podání 0,25 mg karboprostu ve dvouhodinových intervalech se dosáhne za minut po první injekci průměrné koncentrace v plazmě 2060 pg/ml, která za 2 hodiny poklesne na
průměrnou koncentraci 770 pg/ml. Za 90 minut po druhé injekci je průměrná koncentrace v plazmě
2663 pg/ml a za 2 hodiny klesne na 1047 pg/ml. Maximálního účinku je dosaženo přibližně za hodin po podání přípravku.

Pět pacientek po spontánním porodu v termínu bylo léčeno hned po porodu jednorázově injekcí 0,mg přípravku, ve vzorcích z periferní krve byla několikrát v průběhu čtyř hodin stanovena hladina
karboprost-trometamolu. Nejvyšší koncentrace karboprostu bylo dosaženo po 15 minutách u pacientek – 3009 pg/ml a 2916 pg/ml, po 30 minutách u 2 pacientek, 3097 pg/ml a 2792 pg/ml a po minutách u jedné pacientky 2718 pg/ml.

Karboprost se primárně metabolizuje především v játrech ß a Ω oxidací. Klinické studie s radioaktivně
značeným 15 (S)-15-methylprostaglandinem F2α ukázaly, že hlavním metabolitem je 2,3 dinor-
15methylprostaglandin F2α a to jak v plazmě, tak moči. Exkrece močí představuje hlavní cestu
eliminace karboprostu a u opice druhu Cynomolgus je karboprost po intramuskulárním podání
prakticky vyloučen do 24 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie karcinogeneze s přípravkem Prostin nebyly na zvířatech prováděny vzhledem k limitovaným
indikacím přípravku a krátkému trvání podávání. Nebyla prokázána mutagenita při jadérkovém nebo
Amesově testu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Trometamol, chlorid sodný, benzylalkohol (E1519), kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný
k úpravě pH, voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Nedoporučuje se míšení s jinými látkami.

6.3. Doba použitelnosti

roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě 2 °C – 8 °C.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Ampulka z bezbarvého skla, plastový přířez.
Velikost balení: 1x1 ml.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Intramuskulární a intraamniální podání.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer spol. s r.o., Stroupežnického 17, 150 00, Praha 5, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

81/144/94-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16.2.1994
Datum posledního prodloužení registrace: 23.7.

10. DATUM REVIZE TEXTU

26. 11.