PROPOFOL-LIPURO 2% (20MG/ML) - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) injekční/infuzní emulze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

ml injekční/infuzní emulze obsahuje

propofolum 20 mg
jedna 50ml injekční lahvička obsahuje 1000 mg propofolu

Pomocné látky se známým účinkem:
ml injekční/infuzní emulze obsahuje čištěný sójový olej 50 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní emulze
Mléčně bílá emulze oleje ve vodě

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) je krátce působící celkové intravenózní anestetikum k následujícímu použití:
• úvodu a vedení celkové anestezie u dospělých a dětí starších 3 let
• sedaci ventilovaných pacientů starších 16 let na jednotce intenzivní péče
• sedaci při diagnostických a chirurgických výkonech, s podáním přípravku samotného či v kombinaci
s lokální či svodnou anestezií u dospělých a dětí starších 3 let.

4.2 Dávkování a způsob

podání Obecná doporučení
Propofol-Lipuro musí být podáván pouze v nemocnicích nebo v adekvátně vybavených zařízeních
ambulantní péče lékaři vyškolenými v anestezii nebo v péči o pacienty na JIP. Při aplikaci se musí stále
monitorovat oběhové a respirační funkce (např. pomocí EKG a pulzního oxymetru) a být zajištěna
neustálá dostupnost zařízení k zajištění průchodnosti dýchacích cest pacienta a umělého dýchání, i ostatní
resuscitační pomůcky mají být vždy okamžitě dostupné. U sedace při diagnostických a chirurgických
výkonech nesmí Propofol-Lipuro podávat osoba, která provádí vlastní chirurgický nebo diagnostický
výkon.
Při podávání přípravku Propofol-Lipuro je obecně zapotřebí podávat doplňková analgetika.
Dávkování
Propofol-Lipuro je podáván intravenózně. Dávka se upravuje individuálně podle odezvy
pacienta.



• Celková anestezie u dospělých

Úvod do anestezie:
K uvedení do anestezie Propofol-Lipuro vytitrujte (20–40 mg propofolu každých 10 sekund) podle odezvy
pacienta, dokud nejeví klinické známky nástupu anestezie. U většiny dospělých pacientů mladších 55 let
bude dostačovat 1,5 až 2,5 mg/kg tělesné hmotnosti.
U pacientů starších či s klasifikací dle ASA stupně III a IV, a zvláště při poškození srdeční funkce, bude
požadavek na dávku nižší a celkovou dávku přípravku Propofol-Lipuro lze snížit na minimum 1 mg/kg
tělesné hmotnosti. U těchto pacientů také přípravek aplikujte nižší rychlostí (přibližně 1 ml, odpovídající
20 mg, každých 10 sekund).

Vedení anestezie:
Anestezii udržujte podáváním přípravku Propofol-Lipuro kontinuální infuzí. Potřebná dávka se obvykle
pohybuje v rozsahu 4–12 mg/kg tělesné hmotnosti/h.
U starších pacientů, u pacientů v celkově špatném stavu, pacientů s klasifikací dle ASA III a IV stupně, u
hypovolemických pacientů a pacientů s hypoproteinemií může být nutné dávku dále snížit podle závažnosti
stavu a použité anestetické techniky.

• Celková anestezie u dětí starších než 3 roky

Úvod do anestezie:
K uvedení do anestezie má být Propofol-Lipuro pomalu titrován podle odpovědi pacienta, dokud pacient nejeví
klinické známky nástupu anestezie. Dávkování upravte podle věku a/nebo tělesné hmotnosti.
Většina pacientů starších 8 let vyžaduje k uvedení do anestezie přibližně 2,5 mg propofolu/kg tělesné
hmotnosti.

Vedení celkové anestezie:
Anestezie může být udržována podáváním přípravku Propofol-Lipuro infuzí k zachování požadované
hloubky anestezie. Požadovaná rychlost podání mezi pacienty značně kolísá, ale uspokojivé anestezie je
dosaženo při rychlosti pohybující se obvykle v rozmezí 9–15 mg/kg/h.

Pro pacienty s ASA III a IV jsou doporučeny dávky nižší (viz také bod 4.4).

• Sedace ventilovaných pacientů na jednotce intenzivní péče

Při sedaci během intenzivní péče doporučujeme Propofol-Lipuro podávat kontinuální infuzí. Rychlost infuze
stanovte podle potřebné hloubky sedace. U většiny pacientů lze dostatečné sedace dosáhnout dávkami 0,4,0 mg propofolu/kg tělesné hmotnosti/h (viz bod 4.4).

Propofol není indikován k sedaci pacientů ve věku 16 let či mladších při intenzivní péči (viz bod 4.3). Při
podávání propofolu na jednotce intenzivní péče se nedoporučuje používat systém Diprifusor TCI (Target
Controlled Infusion).

• Sedace při diagnostických a chirurgických výkonech u dospělých

K zajištění sedace během diagnostických a chirurgických výkonů upravte dávku a rychlost podání podle
klinické odezvy. Většina pacientů vyžaduje k navození sedace 0,5–1 mg přípravku/kg tělesné hmotnosti po
dobu 1–5 minut. Při vedení sedace lze požadovanou úroveň sedace zajistit titrací přípravku Propofol-Lipuro.
Většina pacientů vyžaduje 1,5–4,5 mg/kg tělesné hmotnosti/h.
U pacientů starších 55 let a u pacientů s klasifikací dle ASA stupně III a IV mohou být zapotřebí nižší dávky
přípravku Propofol-Lipuro a může být zapotřebí nižší rychlost podávání.

Podle požadované dávky může být alternativně použit Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml).

• Sedace při diagnostických a chirurgických výkonech u dětí starších než 3 roky



Dávky a rychlost podávání se mají upravit podle požadované hloubky sedace a klinické odpovědi. Většina
pediatrických pacientů vyžaduje k navození sedace dávku 1-2 mg/kg tělesné hmotnosti. Udržení sedace může
být k dosažení požadované úrovně sedace provázeno titrací přípravku během infuze. Většina pacientů
vyžaduje 1,5–9 mg/kg/h propofolu.

Pacienti s ASA III a IV mohou vyžadovat snížené dávky.
Způsob a délka podání
• Způsob podání

Intravenózní podání
Propofol-Lipuro je podáván neředěný injekcí nebo kontinuální infuzí. Lahvičky je třeba před použitím
protřepat.

Před použitím očistěte pryžovou zátku injekční lahvičky lékařským lihem (sprejem či tampóny). Načaté obaly
po použití zlikvidujte.

Propofol-Lipuro neobsahuje žádné antimikrobiální látky a umožňuje růst mikroorganismů. Přípravek proto
odebírejte asepticky do sterilní stříkačky či infuzní soupravy, a to ihned po otevření lahvičky. S podáním
začněte bez prodlení. Po celou dobu podávání zajistěte asepsi přípravku Propofol-Lipuro i infuzní soupravy.

Jakékoli léčivé přípravky či roztoky přidávané do probíhající infuze s přípravkem Propofol-Lipuro musí být
aplikovány v blízkosti místa kanyly. Pokud se používají infuzní sety s filtry, musí být filtry permeabilní pro
tuky.

Obsah jedné lahvičky přípravku a jakékoli injekční stříkačky obsahující Propofol-Lipuro je určen k
jednorázovému použití u jednoho pacienta. Jakýkoli zbývající obsah musí být po použití zlikvidován.

Při podávání přípravku Propofol-Lipuro kontinuální infuzí je doporučeno kontrolovat rychlost infuze pomocí
byrety, čítače kapek, lineárního/injekčního dávkovače či volumetrické infuzní pumpy. Stejně jako při
parenterálním podání všech druhů tukových emulzí, ani u tohoto přípravku nesmí doba kontinuální infuze z
jednoho systému překročit 12 hodin. Infuzní linka a komůrka na Propofol-Lipuro musí být vyměněna
nejpozději po 12 hodinách. Jakýkoli zbývající obsah přípravku Propofol-Lipuro po ukončení infuze či výměně
infuzního systému zlikvidujte.

Ke snížení bolestivosti při úvodní injekci přípravku Propofol-Lipuro k navození celkové anestezie lze těsně
před aplikací vstříknout lidokain.

Chcete-li následně po aplikaci přípravku Propofol-Lipuro podat stejnou intravenózní linkou svalové relaxans
(atrakurium či mivakurium), linku před podáním propláchněte.

Propofol může být rovněž podáván pomocí systému TCI (Target Control Infusion). Vzhledem k tomu, že jsou
na trhu systémy s rozdílnými algoritmy doporučeného dávkování, nejprve si prostudujte návod k použití od
výrobce systému.

• Délka podávání

Propofol-Lipuro lze podávat maximálně po dobu 7 dní.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, sóju, arašídy nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Propofol-Lipuro nesmí být použit u pacientů ve věku 16 let a mladších k sedaci v rámci intenzivní péče.


Bezpečnost a účinnost nebyly u těchto věkových skupin prokázány (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Propofol mají podávat osoby proškolené v anestezii (nebo případně lékaři proškolení v oblasti péče o
pacienty na jednotce intenzivní péče).

Pacienti mají být nepřetržitě sledováni a mají být vždy připravena zařízení k zajištění průchodnosti
dýchacích cest pacienta, umělá plicní ventilace, obohacení kyslíkem a další resuscitační zařízení. Propofol
nemá podávat osoba provádějící diagnostický postup nebo chirurgický výkon.

Jsou známy případy zneužívání propofolu a závislosti na propofolu, zvláště u pracovníků ve zdravotnictví.
Podání propofolu bez zajištění dýchacích cest může stejně jako u jiných obecných anestetik způsobit fatální
dýchací komplikace.

Podává-li se propofol pro sedaci při vědomí, pro chirurgické a diagnostické postupy, je nutno pacienta
nepřetržitě sledovat pro případy časných známek hypotenze, obstrukce dýchacích cest a nedostatku kyslíku.

Je-li propofol podán za účelem sedace při chirurgických výkonech, může dojít stejně jako u jiných sedativ
k mimovolným pohybům pacienta. Při výkonech vyžadujících nehybnost mohou tyto pohyby ohrozit
operované místo.

Před propuštěním pacienta je zapotřebí zajistit odpovídající pooperační dobu do úplného zotavení po
podávání propofolu. Podávání propofolu může být vzácně spojováno se vznikem pooperačních stavů
bezvědomí, doprovázených případně zvýšeným svalovým tonem. Těmto stavům může, ale nemusí
předcházet období nespavosti. Ačkoli je zotavení spontánní, je nutno pacientovi v bezvědomí věnovat
odpovídající péči.

Poškození vyvolané propofolem nelze obvykle zjistit po 12 hodinách. Při rozhovoru s pacientem ohledně
následujících doporučení je nutno zvážit účinky propofolu, výkon, současné podávání jiných léčivých
přípravků, věk a stav pacienta:
• vhodnost doprovodu při opouštění místnosti, kde byl přípravek podán
• plánování odborných či rizikových činností, např. řízení vozidla
• užití jiných látek, které mohou účinkovat jako sedativa (např. benzodiazepiny, opiáty, alkohol)

Stejně jako u jiných intravenózních anestetických prostředků je nutno postupovat opatrně u pacientů se
srdečním, respiračním, ledvinovým či jaterním poškozením či u pacientů hypovolemických nebo oslabených
(viz bod 4.2).

Clearance propofolu závisí na krevním průtoku, proto souběžná léčba, snižující srdeční výkon bude také
snižovat clearance propofolu.

Propofol nemá vagolytickou aktivitu a je spojován s případy zjištěné bradykardie (příležitostně závažné) a také
asystoly. Je nutno zvážit intravenózní podání anticholinergika před uvedením do anestezie nebo v průběhu
udržování anestezie, zvláště v situacích, kdy pravděpodobně převládá tonus vagu, nebo pokud je propofol použit
v kombinaci s jinými látkami, které mohou způsobit bradykardii.

Podává-li se propofol pacientům s epilepsií, může hrozit riziko konvulze.

Náležitá péče má být věnována pacientům s poruchami metabolismu tuků, nebo jinými onemocněními, u
nichž musí být lipidové emulze používány opatrně.

Pacienti s hypoproteinemií mohou mít vyšší riziko výskytu nežádoucích účinků vzhledem k vyššímu podílu
nevázaného propofolu. U těchto pacientů se doporučuje snížení dávky (viz také bod 4.2).

Pediatrická populace

Použití propofolu se nedoporučuje u novorozenců, protože tato skupina nebyla plně klinicky hodnocena.
Farmakokinetická data (viz bod 5.2) ukazují, že clearance je u novorozenců zřetelně snížená a má velkou
interindividuální variabilitu. Podávání doporučených dávek starším dětem může vyvolat relativní
předávkování a vést k těžké kardiovaskulární depresi.

Přípravek Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) se nedoporučuje používat u dětí mladších 3 let, jelikož se obtížně
titrují malá množství.

Propofol se u pacientů ve věku 16 let a mladších nesmí používat k sedaci při intenzivní péči, protože účinnost
a bezpečnost propofolu jako sedativa nebyly v této věkové skupině prokázány (viz bod 4.3).

Doporučující ustanovení pro léčbu na jednotce intenzivní péče
Použití propofolu jako sedativa na jednotce intenzivní péče je spojováno se vznikem závažných metabolických
poruch a se selháním orgánových systémů, která mohou vést k úmrtí. Byly hlášeny kombinace těchto stavů:
metabolická acidóza, rhabdomyolýza, hyperkalemie, hepatomegalie, selhání ledvin, hyperlipidemie, srdeční
arytmie, EKG změny typické pro syndrom Brugada (elevace ST úseků a změna morfologie vlny T) a rychle
progredující srdeční selhání, obvykle nereagující na inotropní podpůrnou léčbu. Kombinace těchto případů byla
nazvána syndrom propofolové infuze. Tyto případy byly pozorovány hlavně u pacientů se závažnými úrazy
hlavy a u dětí s infekcí dýchacích cest, kterým byly podány dávky vyšší než dávky doporučené pro dospělé
k sedaci na jednotce intenzivní péče.

Následující stavy se zdají být hlavními rizikovými faktory pro vznik těchto příhod: snížení zásobování tkání
kyslíkem; závažné neurologické poškození a/nebo sepse; vysoké dávky jednoho či více následujících
farmakologických agens – vasokonstriktory, steroidy, inotropní látky a/nebo propofol (obvykle v dávkách
vyšších než 4 mg/kg/h po dobu delší než 48 hodin).

Předepisující lékaři mají u pacientů s výše uvedenými rizikovými faktory na tyto případy dávat pozor, a
okamžitě ukončit podávání propofolu, pokud se výše uvedené příznaky objeví. Veškerá sedativa a terapeutické
přípravky používané na jednotce intenzivní péče, včetně propofolu, se mají titrovat pro udržení optimálního
zásobování kyslíkem a hemodynamických parametrů. Pacientům se zvýšeným nitrolebním tlakem je
během takových změn léčby třeba zajistit vhodnou terapii k podpoření perfuzního tlaku v mozku. Lékařům
je třeba zdůraznit, aby pokud možno nepřesáhli dávku 4 mg/kg/h.

Náležitá péče má být věnována pacientům s poruchami metabolismu tuků a s jinými onemocněními, u nichž
musí být lipidové emulze používány opatrně.

Pokud se propofol podává pacientům, u nichž se předpokládá zvýšené riziko přetížení tuky, doporučuje se
monitorování hladin lipidů v krvi. Pokud se při sledování pacienta prokáže, že tuk není z těla dostatečně
odstraňován, musí být podávání propofolu patřičně upraveno. Pokud pacient dostává současně další lipidy
intravenózně, je nutné snížení jejich množství s přihlédnutím k množství lipidů infundovaných jako součást
propofolu; 1,0 ml přípravku Propofol-Lipuro obsahuje 0,1 g tuků.

Další bezpečnostní opatření
Při léčbě pacientů s mitochondriálním onemocněním je nutná opatrnost. Tito pacienti mohou mít při anestezii,
operaci a léčbě na jednotce intenzivní péče sklon k exacerbaci stávající poruchy. U takových pacientů se
doporučuje udržování normotermie, dodávání sacharidů a dobrá hydratace. Časné známky exacerbace
mitochondriálního onemocnění a „syndromu propofolové infuze“ mohou být podobné.

Propofol-Lipuro neobsahuje žádné antimikrobiální konzervační látky a podporuje růst mikroorganismů.

Je-li nutno propofol nasát, musí být okamžitě po otevření uzávěru injekční lahvičky asepticky natažen do
sterilní stříkačky nebo podávací soupravy. Podávání je nutno zahájit neprodleně. Po celou dobu infuze je nutno
zachovat asepsi jak u propofolu, tak infuzního zařízení.
Propofol a každá stříkačka obsahující propofol jsou určeny pro jednorázové použití u jednoho pacienta. Podle


stanovených směrnic pro jiné tukové emulze nesmí jedna infuze propofolu přesáhnout 12 hodin. Na konci
postupu nebo po 12 hodinách podle toho, který případ nastane dříve, je nutno zlikvidovat a příslušně nahradit
jak nádobu s propofolem, tak infuzní hadičku.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku ve 100 ml, to znamená, že je v podstatě „bez
sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Propofol se používá při spinální a epidurální anestezii a s léčivými přípravky běžně používanými
kpremedikaci, léčivými přípravky blokujícími neuromuskulární převod, inhalačními léčivými přípravky a
analgetiky, přičemž nebyla zjištěna žádná farmakologická nekompatibilita. V případech, kdy se provádí
celková anestezie nebo sedace k doplnění lokálních anestetických metod, mohou postačit nižší dávky
propofolu.

Souběžné podávání jiných přípravků s tlumivým účinkem na CNS, jako jsou léčivé přípravky používané
k premedikaci, inhalační léčivé přípravky či analgetika, může u propofolu zesilovat sedativní účinky,
anestetické účinky a tlumivé účinky na kardiorespirační systém. U pacientů léčených rifampicinem byla
hlášena po úvodu do anestezie s propofolem těžká hypotenze.

V případě pacientů užívajících valproát byla zaznamenána potřeba nižší dávky propofolu. Jsou-li
užívány souběžně, je možno zvážit snížení dávky propofolu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost použití propofolu během těhotenství nebyla dosud stanovena.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Propofol nemá být podáván těhotným ženám, pokud to není nezbytně nutné. Propofol prochází placentou a
může vyvolat novorozeneckou depresi. Propofol však lze použít v průběhu vyvolaného potratu.

Kojení
Studie kojících matek prokázaly, že se malé množství propofolu vylučuje do mateřského mléka. Ženy tudíž
nemají kojit po dobu 24 hodin po podání propofolu. Mléko získané v této době se má likvidovat.

Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienty je nutno informovat, že schopnost provádět odborné činnosti, jako např. řízení a obsluha strojů, může
být po nějakou dobu po podání propofolu narušena.

Poškození vyvolané propofolem nelze obvykle zjistit po 12 hodinách (viz bod 4.4).

4.8 Nežádoucí účinky

Navození a udržování anestezie nebo sedace podáváním propofolu je většinou bezproblémové s
minimálním výskytem podráždění. Nejčastěji běžně uváděnými nežádoucími účinky jsou farmakologicky
předvídatelné nežádoucí účinky anestetik/sedativ, jako např. hypotenze. Povaha, závažnost a výskyt
nežádoucích účinků zjištěných u pacientů, jimž je podáván propofol, může souviset se zdravotním stavem
těchto příjemců a s prováděnými chirurgickými či terapeutickými výkony.

Tabulka nežádoucích účinků



Třídy orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému: Velmi vzácné
(<1/10 000)
Anafylaxe až anafylaktický šok –
může zahrnovat angioedém,
bronchospazmus, erytém a hypotenzi
Poruchy metabolismu
a výživy:
Četnost není známa (9) Metabolická acidóza (5), hyperkalemie
(5), hyperlipidemie (5)
Psychiatrické poruchy: Velmi vzácné
(<1/10 000)
Ztráta sexuálních zábran

Četnost není známa (9) Euforie, zneužívání návykových látek
a léková závislost (8)
Poruchy nervového systému: Časté (≥1/100 až <1/10): Bolest hlavy v období zotavení
Vzácné (≥1/10 000 až
<1/1 000):
Epileptické pohyby, včetně křečí a
opistotonu během zahájení, udržování
a zotavení pacienta
Velmi vzácné (<1/10 000) Pooperační ztráta vědomí
Četnost není známa (9) Mimovolní pohyby
Srdeční poruchy: Časté
(≥1/100 až <1/10)
Bradykardie (1)
Velmi vzácné
(<1/10 000)
Plicní edém
Četnost není známa (9) Srdeční arytmie (5), srdeční zástava,
srdeční selhání (5), (7)
Cévní poruchy: Časté
(≥1/100 až <1/10)
Hypotenze (2)
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy:
Časté
(≥1/100 až <1/10)
Během navození anestezie přechodná
apnoe
Četnost není známa (9) Respirační deprese (závislá na dávce)

Gastrointestinální poruchy:
Časté
(≥1/100 až <1/10)
Nevolnost či zvracení během doby
zotavení
Velmi vzácné
(<1/10 000)
Pankreatitida
Poruchy jater a žlučových
cest:
Četnost není známa (9) Hepatomegalie (5)
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně:
Četnost není známa (9) Rhabdomyolýza (3), (5)
Poruchy reprodukčního
systému a prsu:
Četnost není známa (9) Priapismus
Poruchy ledvin a močových
cest:
Velmi vzácné
(<1/10 000)
Změny barvy moči po dlouhodobém
podávání
Četnost není známa (9) Selhání ledvin (5)


Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace:
Velmi časté
(≥1/10)
Místní bolest při zavádění infuze (4)
Méně časté
(≥1/1 000 až <1/100)
Trombóza a flebitida v místě injekce
Velmi vzácné
(<1/10 000)
Tkáňová nekróza (10) po náhodném
extravaskulárním podání (11)
Četnost není známa (9) Lokální bolest, otok a zánět po
náhodném extravaskulárním
podání (11)
Vyšetření: Četnost není známa (9) EKG typ Brugada (5), (6)
Poranění, otravy a
procedurální komplikace:
Velmi vzácné
(<1/10 000)
Pooperační horečka

(1) Závažné bradykardie jsou vzácné. Ojediněle byly hlášeny případy progrese do asystolie.
(2) Hypotenze může příležitostně vyžadovat použití intravenózních kapalin a snížení rychlosti podání propofolu.
(3) Velmi vzácně byla hlášena rhabdomyolýza, kdy byl propofol podáván ve vyšších dávkách než 4 mg/kg/h u
sedace na jednotce intenzivní péče.
(4) Riziko lze pravděpodobně snížit využitím větších žil na předloktí a loketní jamky. Místní bolest vyvolanou
přípravkem Propofol-Lipuro lze rovněž zmírnit současným podáním lidokainu.
(5) Kombinací těchto případů, uváděných jako „Syndrom propofolové infuze“ je možné pozorovat u vážně
nemocných pacientů, u kterých se často vyskytuje více rizikových faktorů pro vznik takových případů,
viz bod 4.4. (6)
EKG typ Brugada – elevace ST úseků a změna morfologie vlny T v EKG.
(7) Rychle progredující srdeční selhávání (v některých případech s fatálním důsledkem) u dospělých. Srdeční
selhávání v těchto případech obvykle nereagovala na inotropní podpůrnou léčbu. (8)
Zneužívání návykových látek a léková závislost na propofolu, převážně u pracovníků ve zdravotnictví. (9)
Není známo, neboť nelze určit z dostupných údajů klinických zkoušek. (10)
Nekróza byla hlášena u tkání s porušenou životaschopností. (11)
Léčba je symptomatická a může zahrnovat imobilizaci a pokud možno elevaci postižené končetiny, chlazení,
pečlivé sledování a v případě potřeby konzultaci chirurga.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Náhodné předávkování patrně způsobí kardiorespirační depresi.

Léčba
Respirační deprese se má upravit umělou ventilací kyslíkem. Kardiovaskulární deprese si může vyžádat
snížení hlavy pacienta a v závažných případech podání plazma expanderů a vasopresiv.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná celková anestetika, ATC kód: N01AX
Mechanismus účinku, farmakodynamické účinky
Nástup hypnotického účinku po i.v. injekci přípravku Propofol-Lipuro je rychlý. Podle rychlosti aplikace
trvá úvod do anestezie 30 až 40 sekund.

Pacienti nabývají rychle vědomí.

Během úvodu do anestezie se občas vyskytne bradykardie a hypotenze, patrně vzhledem k absenci vagolytické
aktivity. Stav srdce i oběhového systému se obvykle během vedení anestezie normalizuje.

Pediatrická populace

Omezené studie u dětí o délce anestezie založené na propofolu ukazují, že bezpečnost a účinnost se při délce
trvání do 4 hodin nemění. Použití při prodloužených výkonech u dětí, podle údajů uváděných v literatuře,
nevede ke změnám bezpečnosti a účinnosti.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po i.v. podání je asi 98 % propofolu vázáno na plazmatické bílkoviny.

Distribuce
Po i.v. podání v podobě bolusu počáteční krevní hladina propofolu rychle klesá vzhledem k rychlé distribuci
do různých kompartmentů (-fáze). Distribuční poločas byl vypočítán na 2–4 minuty.

Během eliminace je pokles krevní hladiny pomalejší. Poločas eliminace během ß-fáze je v rozsahu 60 minut. Následně se projeví třetí hluboký kompartment, který odpovídá redistribuci propofolu ze slabě
prokrvených tkání.

Centrální distribuční objem je v rozsahu 0,2–0,79 l/kg tělesné hmotnosti, ustálený distribuční objem pak v
rozsahu 1,8–5,3 l/kg tělesné hmotnosti.

Biotransformace
Propofol se metabolizuje hlavně v játrech, vytvářejí se glukuronidy propofolu a glukuronidy a sulfátové
konjugáty odpovídajícího chinolu. Všechny metabolity jsou neúčinné.

Eliminace
Propofol je z těla rychle odstraňován (totální clearance přibližně 2 l/min.). Clearance probíhá prostřednictvím
metabolizmu, hlavně v játrech, kde je závislá na průtoku krve. Clearance je ve srovnání s dospělými vyšší u
pediatrických pacientů. Asi 88% podané dávky je vyloučeno ve formě metabolitů močí. Pouze 0,3% je
vyloučeno močí v nezměněné formě.

Pediatrická populace

Po jednotlivé dávce 3 mg/kg intravenózně, zvyšuje se clearance propofolu/kg tělesné hmotnosti v závislosti s
věkem následujícím způsobem: medián clearance je podstatně nižší než u novorozenců < 1 měsíce věku
(n = 25) (20 ml/kg/min) ve srovnání se staršími dětmi (n = 36, věkové rozmezí 4 měsíce až 7 let). Navíc u
novorozenců je podstatně větší interindividuální variabilita (rozmezí 3,7–78 ml/kg/min). Na základě těchto
omezených údajů z klinických hodnocení, které ukazují širokou variabilitu, nebylo pro tuto věkovou skupinu
ustanoveno žádné doporučené dávkování.

Medián clearance propofolu u starších dětí, po jednotlivé dávce 3 mg/kg v podobě injekční bolusu, byl
37,5 ml/min/kg (4–24 měsíců) (n = 8), 38,7 ml/min/kg (11–43 měsíců) (n = 6), 48 ml/min/kg (1–3 roky)


(n = 12), 28,2 ml/min/kg (4–7 let) (n = 10) ve srovnání s 23,6 ml/min/kg u dospělých (n = 6).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity
neodhalily žádné konkrétní riziko pro člověka. Studie karcinogenity nebyly realizovány.

Publikované studie na zvířatech (včetně primátů) v dávkách vedoucích k lehké až středně silné anestezii
prokázaly, že použití anestetik v období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze vedlo ke ztrátám buněk
ve vyvíjejícím se mozku, což může být spojeno s dlouhodobými kognitivními poruchami. Klinický význam
těchto preklinických zjištění není znám. Teratogenní účinky nebyly zjištěny.

Ve studiích lokální tolerance měly intramuskulární injekce za následek poškození tkáně kolem místa vpichu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Čištěný sójový olej,
triacylglyceroly se středním řetězcem,
glycerol,
vaječné fosfolipidy pro injekci,
natrium-oleát,
voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Po prvním otevření: Ihned spotřebujte.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C
Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek je dodáván v:
● injekčních lahvičkách z bezbarvého skla (typ II dle Pharm. Eur.) uzavřených brombutylovou
zátkou a hliníkovým krytem obsahujících 50 ml emulze.

Dodává se v balení po 1 x 50 ml, 10 x 50 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


Lahvičky mají být před použitím protřepány.
Pouze k jednorázovému použití. Jakýkoli zbývající obsah musí být po prvním použití zlikvidován, viz
body 4.2. a 4.4.

Přípravek nesmí být použit, jestliže jsou pro protřepání přípravku viditelné dvě vrstvy.

Propofol-Lipuro nesmí být mísen s jinými injekčními nebo infuzními roztoky. Avšak současné podávání
přípravku Propofol-Lipuro spolu s infuzním roztokem glukosy 50 mg/ml (5%) nebo s infuzním roztokem
chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo roztokem chloridu sodného 1,8 mg/ml (0,18%) s roztokem glukosy
40 mg/ml (4%) pomocí Y-konektoru v blízkosti místa podání je možné.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

B. Braun Melsungen AG
Carl-Braun-Strasse 34212 Melsungen, Německo

Poštovní adresa:
34209 Melsungen, Německo

Telefon: +49/5661/71-Fax: +49/5661/71-

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

05/131/07-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. 2. Datum posledního prodloužení registrace: 23. 3.

10. DATUM REVIZE TEXTU

10. 3.