PROPAFENON AL - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls39378/2021 a sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PROPAFENON AL 150 mg potahované tablety
PROPAFENON AL 300 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Propafenon AL 150 mg potahované tablety
Propafenoni hydrochloridum 150 mg v 1 potahované tabletě.

Propafenon AL 300 mg potahované tablety
Propafenoni hydrochloridum 300 mg v 1 potahované tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Popis přípravku:
Propafenon AL 150 mg potahované tablety: bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety o průměru mm.
Propafenon AL 300 mg potahované tablety: bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety o průměru mm s půlicí rýhou na jedné straně.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- Supraventrikulární tachykardické poruchy srdečního rytmu, symptomatické a vyžadující terapeutický
zásah, jako např. AV funkční tachykardie, supraventrikulární tachykardie u Wolf-Parkinson-Whitova
syndromu, nebo paroxyzmální fibrilace síní.
- Závažné, život ohrožující symptomatické ventrikulámí tachykardické poruchy srdečního rytmu.

4.2 Dávkování a způsob podávání

Stanovení dávky u pacientů s komorovou arytmií by mělo probíhat pod pečlivým kardiologickým
dohledem na jednotce intenzivní péče. Během léčby by měl být pacient pravidelně sledován: jednou
za měsíc standardní EKG, každé 3 měsíce Holterova monitorace EKG a/nebo pokud je třeba zátěžové
EKG.
Dávkování propafenonu se musí upravit v případě zhoršení EKG změn (rozšíření QRS komplexu nebo
prodloužení intervalu QT > 25%, prodloužení intervalu PQ > 50% nebo QT intervalu na > 500 ms či
v případě zvýšení počtu nebo vážnosti srdeční arytmie).
Dávkování je individuální. Přibližné dávkovací schéma je:
Při stanovení úvodní a udržovací dávky se doporučuje podat denně 450-600mg (1 potahovaná tableta
Propafenonu AL 150 mg třikrát denně až 2 potahované tablety Propafenonu AL 150 mg dvakrát denně
nebo ½ potahované tablety Propafenonu AL 300 mg třikrát denně až 1 potahovanou tabletu

Propafenonu AL 300 mg dvakrát denně). Uvedené dávkování platí pro pacienty, jejichž tělesná
hmotnost se pohybuje kolem 70 kg. Ojediněle je potřeba zvýšit denní dávku až na 900mg (potahované tablety Propafenonu AL 150 mg třikrát denně nebo 1 potahovaná tableta Propafenonu AL
300 mg třikrát denně).
Při nižší tělesné hmotnosti je třeba dávky odpovídajícím způsobem redukovat.
Ve výjimečných případech tato denní dávka může být pod pečlivým kardiologickým dohledem
překročena. Dávky by však neměly být zvyšovány dříve než za 3-4 dny.
Ve vzácných případech individuální udržovací dávka musí být určena při současném monitorování
EKG a krevního tlaku.
U starších pacientů a u pacientů s výrazně sníženou funkcí levé komory (LVEF<35%) nebo závažným
poškozením myokardu je třeba věnovat počátečnímu dávkování i udržovací dávce zvýšenou pozornost
(dávky zvyšovat postupně). U těchto pacientů by interval mezi zvyšováním dávek neměl být kratší jak
5-8 dní.
Při snížené funkci jater nebo ledvin může docházet ke kumulaci propafenonu. U těchto pacientů se
optimální dávka propafenonu stanoví za pomoci EKG a na základě stanovení plazmatických
koncentrací látky. Doporučuje se začít podáváním potahovaných tablet Propafenon AL 150 mg.
Potahované tablety by se měly užívat celé, po jídle a zapít trochou tekutiny. Neměly by se cucat.
Délku léčby určí ošetřující lékař.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Brugada syndrom v anamnéze (viz bod

4.4 Zvláštní upozornění a opatření)

- Výskyt infarktu myokardu v předchozích 3 měsících
- Významné strukturální onemocnění myokardu
- nekontrolované městnavé srdeční selhání s ejekční frakcí levé komory nižší než 35%
- kardiogenní šok, kromě šoku vzniklého na podkladě arytmie
- těžká symptomatická bradykardie
- syndrom chorého sinu, defekty vedení v síních (sinoatriální blok), II. a III. stupeň
atrioventrikulárního bloku, intraventrikulární blok nebo raménkový blok (včetně distálního
bloku) bez implantovaného kardiostimulátoru
- těžká hypotenze
- Manifestní nerovnováha elektrolytů (např. poruchy metabolismu draslíku);
- Težká obstrukční choroba bronchopulmonální
- Myasthenia gravis;
- Současná léčba ritonavirem

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby i v jejím průběhu je nutné každého pacienta elektrokardiograficky i klinicky
sledovat, aby bylo možno zhodnotit odpověď na léčbu a rozhodnout o jejím dalším pokračování.

Při nasazení propafenon-hydrochloridu může dojít k demarkaci dosud latentního Brugada syndromu u
dosud symptomatických nosičů nebo mohou být vyprovokovány změny v EKG podobné Brugada
syndromu. Po zahájení léčby propafenonem je třeba provést EKG, aby bylo možno vyloučit změny,
které Brugada syndrom napodobují.

Léčba propafenon-hydrochloridem může ovlivňovat jak rytmus, tak snímací práh kardiostimulátorů.
Jejich činnost se proto musí kontrolovat a v případě potřeby se musí přístroj přeprogramovat. Existuje
zde možnost konverze paroxysmální fibrilace síní na flutter síní s doprovodným blokem vedení 2:nebo převodem 1:1 (viz bod Nežádoucí účinky).

Podobně jako u ostatních antiarytmik třídy Ic mohou být pacienti s významným strukturálním
defektem myokardu predisponováni ke vzniku vážných nežádoucích účinků, proto je propafenon-
hydrochlorid u těchto pacientů kontraindikován (viz bod Kontraindikace).


Propafenon-hydrochlorid musí být podáván s opatrností pacientům s obstrukcí dýchacích cest, např.
astmatem.

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při kombinaci propafenon-hydrochloridu s lokálními anestetiky (např. při implantaci
kardiostimulátorů nebo u chirurgických a dentálních výkonů) a dalšími léčivy, která působí inhibičně
na tepovou frekvenci srdce a/nebo kontraktilitu myokardu (např. betablokátory, tricyklická
antidepresiva), může dojít k zesílení nežádoucích účinků.

Současné podávání propafenon-hydrochloridu s léky metabolizovanými přes CYP2D6 (např.
venlafaxin) může mít za následek zvýšené plazmatické koncentrace těchto léků.
V průběhu léčby propafenon-hydrochloridem bylo zaznamenáno zvýšení koncentrací propranololu,
metoprololu, desipraminu, cyklosporinu, teofylinu a digoxinu v plazmě nebo krvi.. Pokud se
vyskytnou známky předávkování, musí být dávky těchto léků adekvátně sníženy.

Hladinu propafenon-hydrochloridu mohou zvyšovat látky inhibující aktivitu enzymů CYP2D6,
CYP1A2, CYP3A4, např. ketokonazol, cimetidin a chinidin, erythromycin a grapefruitová šťáva.
Je-li propafenon-hydrochlorid podáván společně s inhibitory těchto enzymů, musí být zajištěno
pečlivé monitorování pacientů a v případě potřeby musí dojít i k úpravě dávkování.

Kombinovaná terapie amiodaronu s propafenon-hydrochloridem může ovlivnit vedení vzruchu a
repolarizaci a může vést k potencionálně proarytmickým abnormalitám. Je nutné upravit dávkování
obou látek v závislosti na terapeutické odpovědi.

Během současného užívání propafenonu a lidokainu nebyl pozorován žádný výrazný dopad na
farmakokinetiku těchto léků. Avšak při současném užívání propafenon-hydrochloridu a lidokainu bylo
pozorováno zvýšené riziko nežádoucích účinků na centrální nervový systém působením lidokainu.

Fenobarbital je známým induktorem CYP3A4. Během současného chronického užívání fenobarbitalu
má být monitorována odpověď na terapii propafenon-hydrochloridem.

Současné podávání propafenon-hydrochloridu a rifampicinu může snižovat antiarytmickou účinnost
propafenonu. K tomu dochází z důvodu snížení jeho plazmatické koncentrace.

Jelikož propafenon-hydrochlorid může zvyšovat účinek perorálních antikoagulancií (např.
fenprokumonu, warfarinu) a tím vést k prodloužení protrombinového času, doporučuje se pečlivé
monitorování srážlivosti krve u pacientů, kteří tato léčiva ve vzájemné kombinaci užívají. Pokud se
vyskytnou známky předávkování, musí být dávky těchto léků adekvátně sníženy.

Ke zvýšení plazmatických hladin propafenonu může dojít při současném užívání propafenon-
hydrochloridu s SSRI (inhibitory zpětného vychytávání serotoninu) jako je fluoxetin a paroxetin.
Současné podávání propafenon-hydrochloridu a fluoxetinu u rychlých metabolizátorů vede u S-
propafenonu k vzrůstu Cmax o 39% a AUC o 50% a u R-propafenonu k vzrůstu Cmax o 71% a AUC
o 50%.
K dosažení požadované terapeutické odpovědi mohou být dostatečné nižší dávky propafenonu.

Zvláštní skupiny populace

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Není známo, jestli rozsah interakcí pro
pediatrickou populaci je podobný jako u skupiny dospělých pacientů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Adekvátní a dobře kontrolované studie o podávání propafenon-hydrochloridu těhotným ženám nejsou
k dispozici. Propafenon-hydrochlorid se smí v průběhu těhotenství poudat pouze v případě, kdy
potenciální přínos léčby převýší možné riziko pro plod. Propafenon-hydrochlorid prochází přes
placentární bariéru, jeho koncentrace v pupečníkové krvi dosahuje přibližně 30% koncentrace v krvi
matky.

Kojení
Zda dochází k vylučování propafenonu do mateřského mléka, nebylo zkoumáno. Omezené údaje
naznačují, že by k vylučování této látky do mateřského mléka docházet mohlo. Proto je nutno podávat
propafenon-hydrochlorid kojícím matkám s opatrností.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Zastřené vidění, závrať, únava a posturální hypotenze mohou ovlivnit rychlost reakcí pacienta a tím
snížit jeho schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil

Nejčastějšími a velmi častými nežádoucími účinky hlášenými v souvislosti s léčbou propafenon-
hydrochloridem jsou závratě, poruchy vedení vzruchu v srdci a palpitace

Reakce z klinického hodnocení a postmarketingového sledování

Níže uvedený přehled obsahuje nežádoucí účinky hlášené u propafenon-hydrochloridu v klinických
studiích a postmarketingovém sledování.
Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií byly zjištěny minimálně u jednoho z 885 pacientů
zařazených do 5 klinických studií fáze II a 2 studií fáze III s propafenon-hydrochloridem s
prodlouženým uvolňováním. Předpokládá se, že výskyt nežádoucích účinků a jejich četnost bude
obdobná také u propafenon-hydrochloridu s okamžitým uvolňováním.

Četnost nežádoucích účinků je definována následovně:
velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až <1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100); vzácné (≥ 1/10 až <1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky řazeny dle klesající závažnosti, pokud bylo závažnost
možno stanovit.

Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: trombocytopenie
Není známo: agranulocytóza, leukopenie, granulocytopenie

Poruchy imunitního systému
Není známo: hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy:
Méně časté: snížení chuti k jídlu

Psychiatrické poruchy
Časté: úzkost, poruchy spánku

Méně časté: noční můry
Není známo: zmatenost

Poruchy nervového systému
Velmi časté: závratě Časté: bolesti hlavy, dysgeusie
Méně časté: synkopa, ataxie, parestézie
Není známo: konvulze, extrapyramidové příznaky, neklid

Poruchy oka
Časté: zastřené vidění

Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: vertigo

Srdeční poruchy
Velmi časté: poruchy vedení vzruchu 3, palpitace
Časté: sinusová bradykardie, bradykardie, tachykardie, flutter síní
Méně časté: komorová tachykardie, arytmie Není známo: komorové fibrilace, srdeční selhání 5, pokles tepové frekvence

Cévní poruchy
Méně časté: hypotenze
Není známo: ortostatická hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: dyspnoe

Gastrointestinální poruchy
Časté: bolesti břicha, zvracení, nauzea, průjem, zácpa, sucho v ústech
Méně časté: distenze břicha, flatulence
Není známo: říhání, gastrointestinální poruchy

Poruchy jater a žlučových cest
Časté: Porucha funkce jater Není známo: hepatocelulární poškození, cholestáza, hepatitida, žloutenka

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: kopřivka, pruritus, vyrážka, erytém

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Není známo: lupus-like syndrom

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté: erektilní dysfunkce
Není známo: pokles počtu spermií v ejakulátu
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: bolesti na hrudi, astenie, únava, horečka


1Může se projevit cholestázou, krevní dyskrazií a vyrážkou.
2S výjimkou vertiga.
3Včetně sinoatriálního bloku, atrioventrikulárního bloku a intraventrikulárního bloku.

4Užití propafenonu může být spojeno s proarytmogenním účinkem, který se může projevit jako
zvýšení srdeční frekvence (tachykardie) nebo komorová fibrilace. Některé z těchto arytmií mohou být
život ohrožující, a pokud toto fatální zakončení hrozí, mohou si vyžádat preventivní resuscitaci.
5Může se objevit zhoršení preexistující srdeční insuficience
6Tento pojem zahrnuje abnormality funkčních jaterních testů, jako je zvýšení aspartátaminotransferáty
(AST), alaninaminotransferázy (ALT), gama-glutamyltransferázy (GMT) a alkalické fosfatázy (ALP)
v krvi.
7Snížení počtu spermií v ejakulátu je reverzibilní po ukončení léčby propafenonem.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky

Srdeční příznaky
Toxické účinky propafenon-hydrochloridu se v myokardu projeví vznikem vzruchů a poruchami
vedení, jako je například prodloužení intervalu PQ, rozšíření QRS komplexu, suprese automaticity
sinusového uzlu, atrioventrikulární blokáda komorová tachykardie, flutter komor a komorová
fibrilace. Pokles kontraktility (negativně inotropní efekt) může způsobit hypotenzi, která může v
závažných případech vést ke kardiovaskulárnímu šoku.

Jiné příznaky předávkování
Často se mohou objevit bolesti hlavy, závratě, zastřené vidění, parestézie, třes, nauzea, zácpa a sucho
v ústech.
V extrémně vzácných případech může dojít ke vzniku křečí. Bylo také hlášeno úmrtí.
V závažných případech otravy se mohou objevit tonicko-klonické křeče, parestézie, somnolence,
kóma a zástava dechu.

Terapeutická opatření při předávkování
Z důvodu silné vazby propafenon-hydrochloridu na plazmatické proteiny (>95%) a velkého
distribučního objemu je hemodialýza neúčinná a pokusy o eliminaci léčiva z organismu pomocí
hemoperfúze mají jen omezenou účinnost.

Kromě obecných urgentních opatření je třeba sledovat vitální stav pacienta na jednotce intenzivní péče
a dle potřeby jej korigovat.

Ke kontrole srdečního rytmu a krevního tlaku se jako účinné ukázaly defibrilace, ale i infuze
dopaminu a isoproterenolu. Křeče lze zmírnit intravenózním podáním diazepamu.
Užití celkových podpůrných opatření, jako jsou mechanická podpora ventilace a nepřímá srdeční
masáž, může být také zapotřebí.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiarytmikum Ic třídy
ATC kód : C01B C03

Propafenon-hydrochlorid je antiarytmikum třídy Ic s určitou podobností struktury s betablokátory.

Mechanismus účinku a farmakodynamické vlastnosti
Propafenon-hydrochlorid je antiarytmikum s membránu stabilizujícím a sodíkové kanály blokujícím
účinkem (třída Ic dle Vaughan-Williamsovy klasifikace). Látka také vykazuje slabý inhibiční účinek
vůči beta receptorům (třída II dle Vaughan-Williamsovy klasifikace).
Propafenon-hydrochlorid snižuje rychlost nárůstu akčního potenciálu a tak zpomaluje vedení impulzů
(negativně dromotropní efekt); refrakterní fáze v předsíních, atrioventrikulárním uzlu i komorách se
působením této látky prodlužuje.
Propafenon-hydrochlorid prodlužuje refraktemí fázi akcesorních drah u pacientů trpících Wolf-
Parkinson-Whiteovým (WPW) syndromem..

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Propafenon je racemickou směsí S- a R- propafenonu

Absorpce
Maximálních plazmatických koncentrací (Cmax) je dosaženo 2-3 hodiny po podání
propafenon-hydrochloridu.
Propafenon je do značné míry presystémově metabolizován (účinkem CYP2D6 při prvním průchodu
játry), takže jeho absolutní biologická dostupnost je závislá na velikosti dávky a i na způsobu podání.
Přestože ve studii s podáním jedné dávky potrava zvyšovala maximální plazmatické koncentrace a
biologickou dostupnost, tak při podávání více dávek propafenonu u zdravých dobrovolníků potrava
neměla na biologickou dostupnost výrazný vliv.

Distribuce
Propafenon je rychle distribuován. Distribuční objem v ustáleném stavu se pohybuje mezi 1,9 - 3,l/kg. Vazba na plazmatické proteiny je závislá na koncentraci a snižuje se z 97,3% při 0,25 ng/ml až
do 91,3% při 100 ng/ml.

Biotransformace a eliminace
Propafenon je metabolizován dvěma geneticky podmíněnými způsoby
• u více než 90% pacientů je látka metabolizována rychle a ve velkém rozsahu s eliminačním
poločasem 2-10 hodin (tzn. rychlí metabolizátoři). Dochází přitom ke vzniku dvou aktivních
metabolitů: účinkem CYP2D6 vzniká 5-hydroxy-propafenon a účinkem CYP3A4 a CYP 1Avzniká N-depropylpropafenon (nor-propafenon).
• u méně než 10% pacientů je metabolismus propafenonu pomalejší, protože ke vzniku hydroxy-propafenonu nedochází buď vůbec, nebo jen velmi omezeně (tzv. pomalí
metabolizátoři).
Poločas eliminace kolísá mezi 2 - 10 hodinami u rychlých metabolizátorů 2,8-11 hodin. u pomalých
metabolizátorů se pohybuje od 10 do 32 hodin. Clearance propafenonu je 0,67 - 0,81 l/h/kg.

Rovnovážného stavu je dosaženo za 3-4 dny; doporučené dávkování propafenon-hydrochloridu je pro
všechny pacienty stejné, bez ohledu na jejich metabolický stav (pomalí versus rychlí metabolizátoři).

Linearita / nelinearita
U rychlých metabolizátorů je vlivem saturace hydroxylace (CYP2D6) farmakokinetika nelineární, u
pomalých metabolizátorů je farmakokinetika lineární.

Inter / intra variabilita subjektů
Značná individuální proměnlivost farmakokinetiky propafenon-hydrochloridu je dána velkou měrou
efektem prvního průtoku játry a nelineární farmakokinetikou u rychlých metabolizátorů. Vzhledem k

velké variabilitě hladin léčiva v krvi je nutné dávku velmi pečlivě titrovat a věnovat mimořádnou
pozornost možným klinickým a elektrokardiografickým známkám toxicity.

Starší pacienti
Expozice starších subjektů s normální funkcí ledvin propafenonu byla vysoce proměnlivá a významně
se nelišila od zdravých mladých subjektů. Expozice 5-hydroxypropafenonu byla podobná, ale
expozice glukoronidu propafenonu byla dvojnásobná.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin byla expozice propafenonu a 5-hydroxypropafenonu podobná
jako u zdravých subjektů, ale bylo pozorováno hromadění metabolitů glukoronidu. Pacientům s
poruchou funkce ledvin by měl být propafenon-hydrochlorid podáván s opatrností.

Pacienti s poruchou funkce jater
Propafenon vykazuje zvýšenou perorální biologickou dostupnost a poločas u pacientů se sníženou
funkcí jater. Dávka musí být těmto pacientům upravena.

Pediatrická populace

Clearance propafenonu (zdánlivá) u batolat a dětí od 3 dní do 7,5 roku se pohybuje v rozmezí od 0,do 2,98 l/h/kg po intravenózním a perorálním podání, bez jasné vazby na věk. Koncentrace v
ustáleném stavu po perorálním podávání normalizovaných dávek propafenonu u 47 dětí ve věku od dne do 10,3 roku (medián 2,2 měsíců) byly o 45 % vyšší u dětí starších jednoho roku v porovnání s
těmi mladšími jednoho roku. Přestože zde byly velké rozdíly mezi jednotlivými subjekty, EKG
monitoring se jeví pro stanovení dávky vhodnějším, než plazmatické koncentrace propafenonu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Konvenční studie bezpečnosti, toxicity po opakovaných dávkách, genotoxicity, kancerogenního
potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádná zvláštní rizika pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý, povidon 25, předbobtnalý kukuřičný
škrob, kukuřičný škrob, magnesium-stearát, makrogol 6000, natrium-lauryl-sulfát,
hydroxypropylmethylcelulosa, mastek, oxid titaničitý.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr Al/PVC, krabička.
Velikost balení: 20, 50 a 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG, Stadastrasse 2-18, 61118 Bad Vilbel, Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Propafenon AL 150 mg potahované tablety: 13/894/99-C
Propafenon AL 300 mg potahované tablety: 13/893/99-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22.12.1999 / 23.11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 4.