PEMETREXED SANDOZ - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pemetrexed Sandoz 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Pemetrexed Sandoz 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Pemetrexed Sandoz 1000 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Pemetrexed Sandoz 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje pemetrexedum 100 mg
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje přibližně 11 mg sodíku.

Pemetrexed Sandoz 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje pemetrexedum 500 mg
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje přibližně 54 mg sodíku.

Pemetrexed Sandoz 1000 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje pemetrexedum 1000 mg
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje přibližně 108 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
Bílý až téměř bílý nebo světle žlutý lyofilizovaný prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Maligní mezoteliom pleury
Přípravek Pemetrexed Sandoz je v kombinaci s cisplatinou indikován k léčbě pacientů bez předchozí
chemoterapie s neresekovatelným maligním mezoteliomem pleury.

Nemalobuněčný karcinom plic
Přípravek Pemetrexed Sandoz je v kombinaci s cisplatinou indikován v první linii k léčbě pacientů s
lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic jiného histologického typu,
než predominantně z dlaždicových buněk
Přípravek Pemetrexed Sandoz je indikován jako monoterapie k udržovací léčbě lokálně
pokročilého nebo metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic jiného histologického typu,
než predominantně z dlaždicových buněk u pacientů, u kterých po chemoterapii založené na
platině nedošlo k bezprostřední progresi onemocnění.

Přípravek Pemetrexed Sandoz je indikován ve druhé linii jako monoterapie k léčbě pacientů s lokálně
pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic jiného histologického typu, než
predominantně z dlaždicových buněk

4.2 Dávkování a způsob podání

Pemetrexed Sandoz se smí podávat pouze pod dohledem lékaře s kvalifikací pro používání protinádorové
chemoterapie.

Dávkování

Pemetrexed Sandoz v kombinaci s cisplatinou
Doporučená dávka přípravku Pemetrexed Sandoz je 500 mg/m2 tělesného povrchu BSADoporučená dávka cisplatiny je 75 mg/m2 BSA, podaná infuzí během dvou hodin přibližně 30 minut po
ukončení infuze pemetrexedu v první den každého 21denního cyklu. Pacienti musejí dostávat přiměřenou
antiemetickou terapii a hydrataci před podáním cisplatiny, případně i po jejím podání dávkování cisplatiny - viz rovněž Souhrn údajů o přípravku pro přípravky s obsahem cisplatiny
Pemetrexed Sandoz v monoterapii
U pacientů léčených pro nemalobuněčný karcinom plic po předcházející chemoterapii je doporučená
dávka přípravku Pemetrexed Sandoz 500 mg/m2 BSA podávaná jako intravenózní infuze po dobu
10 minut v první den každého 21denního cyklu.

Režim premedikace
Ke snížení výskytu a závažnosti kožních reakcí se podá kortikosteroid den před podáním pemetrexedu,
v den jeho podání a v den po jeho podání. Kortikoid by měl být ekvivalentní 4 mg dexamethasonu
podávanému perorálně 2x denně
Ke snížení toxicity musí pacienti léčení pemetrexedem dostávat rovněž vitaminovou suplementaci bod 4.4listové nejméně pět dávek kyseliny listové a její podávání musí pokračovat v průběhu celé léčby a po dobu 21 dní
po poslední dávce pemetrexedu. Pacienti musejí rovněž dostat intramuskulární injekci vitaminu Binjekce vitaminu B12 se mohou podávat ve stejný den jako pemetrexed.

Monitorování
Pacienti používající pemetrexed musejí mít před každou dávkou monitorovaný celý krevní obraz, včetně
diferenciálu a počtu trombocytů. Před každým podáním chemoterapie musí být provedeno biochemické
vyšetření za účelem vyhodnocení funkce ledvin a jater. Před zahájením každého cyklu chemoterapie je
nutné, aby pacienti měli následující výsledky vyšetření: absolutní počet neutrofilů musí být ≥
1500 buněk/mm3 a počet trombocytů musí být ≥ 100 000 buněk/mm3.
Clearance kreatininu musí být ≥ 45 ml/min.
Celkový bilirubin musí být ≤ 1,5násobek horní hranice normálních hodnot. Alkalická fosfatáza aspartát aminotransferáza 3násobek horní hranice normálních hodnot. V případě postižení jater tumorem jsou akceptovatelné
hodnoty alkalické fosfatázy, AST a ALT ≤ 5násobek horní hranice normálních hodnot.

Úprava dávek
Úprava dávky při zahájení následného cyklu se provede na základě krevního obrazu v době nejhlubšího
poklesu nebo na základě maximální nehematologické toxicity zjištěné v předchozím cyklu terapie. Léčbu

lze odložit, aby byl dostatek času k úpravě. Po úpravě se pacienti léčí podle pokynů uvedených v tabulce
1, 2 a 3, které se použijí v případě podávání přípravku Pemetrexed Sandoz v monoterapii nebo v
kombinaci s cisplatinou.
Tabulka 1 – Úprava dávek pro přípravek Pemetrexed Sandoz cisplatinu – hematologické toxicity
Absolutní počet neutrofilů v době nejhlubšího poklesu <
≥75 % předchozí dávky 卡Počet trombocytůnejhlubšího poklesu
75 % p
edchozí dávky Sandoz i cisplatinyPočet trombocytůneutrofilů v době nejhlubšího poklesu
50 % p
edchozí dávky Sandoz i cisplatinya dle obecných kritérií toxicity krvácení ≥ 
Pokud u pacientů dojde k rozvoji nehematologické toxicity ≥ 3. stupně se Pemetrexed Sandoz vysadit až do úpravy na hodnoty nižší nebo stejné, jako byly hodnoty před léčbou.
Léčba se zahájí podle pokynů uvedených v tabulce 2.
Tabulka 2 - Úprava dávek pro přípravek Pemetrexed Sandoz cisplatinu – nehematologické toxicity a, b
Dávka přípravku
Pemetrexed Sandoz Dávka cisplatiny Jakákoli toxicita stupně 3 nebo 4 s
výjimkou mukozitidy
75 % předchozí dávky 75 % předchozí dávky
Jakýkoli průjem s nutností hospitalizace
stupně㜵..䴀畫 
V případě neurotoxicity je doporučená úprava dávky pro přípravek Pemetrexed Sandoz a cisplatinu
uvedena v tabulce 3. Pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4, musejí pacienti léčbu
přerušit.
Tabulka 3 - Úprava dávek pro přípravek Pemetrexed Sandoz cisplatinu – neurotoxicita
Stupeň toxicity dle CTC a Dávka přípravku Pemetrexed Sandoz - 1 100 % předchozí dávky 100 % předchozí dávky
100 % předchozí dávky 50 % předchozí dávky
aObecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute
Léčba přípravkem Pemetrexed Sandoz musí být přerušena, pokud se u pacienta vyskytnou jakékoli
projevy hematologické nebo nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4 po 2 sníženích dávky nebo ihned,
pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4.

Zvláštní populace

Starší pacienti
V klinických studiích nebyly žádné známky, že by pacienti ve věku 65 let nebo starší měli zvýšené
riziko nežádoucích účinků v porovnání s pacienty mladšími 65 let. Není nutné žádné snížení dávky,
kromě případů, kdy je toto snížení nezbytné pro všechny pacienty.

Pediatrická populace

Použití přípravku Pemetrexed Sandoz u maligního mezoteliomu pleury a nemalobuněčného karcinomu
plic není u pediatrické populace relevantní.

Pacienti s poruchou funkce ledvin filtrace měřená metodou clearance Tc99m-DPTA v séruPemetrexed se primárně vylučuje v nezměněné formě ledvinami. V klinických studiích nebyla u pacientů
s clearance kreatininu ≥ 45 ml/min. zapotřebí žádná úprava dávky, kromě úprav doporučovaných pro
všechny pacienty. Údaje o použití pemetrexedu u pacientů s clearance kreatininu pod 45 ml/min jsou
nedostatečné, a proto se u těchto pacientů používání pemetrexedu nedoporučuje
Pacienti s poruchou funkce jater
Nebyl zjištěn žádný vztah mezi AST farmakokinetikou pemetrexedu. Nicméně, pacienti s poruchou funkce jater a bilirubinem > 1,5 x vyšším,
než je horní hranice normální hodnoty nebo aminotransferázami > 3,0 x vyššími, než je horní hranice
normálních hodnot hodnot
Způsob podání

Pemetrexed Sandoz je určen pro intravenózní použití. Pemetrexed Sandoz se podává jako intravenózní
infuze po dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem Pemetrexed Sandoz nebo před jeho
podáním a pokyny pro rekonstituci a naředění přípravku Pemetrexed Sandoz před jeho podáním naleznete
v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bode 6.1.

Kojení
Současné podávání vakcíny proti žluté zimnici

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pemetrexed může potlačit funkci kostní dřeně, která se manifestuje jako neutropenie, trombocytopenie a
anémie velikost použité dávky. Pacienti musejí být během léčby sledováni z hlediska myelosuprese a pemetrexed
se nesmí podat do doby, než se absolutní počet neutrofilů nevrátí na hodnoty ≥ 1500 buněk/mm3 a počet
trombocytů se nevrátí na hodnoty ≥ 100 000 buněk/mm3. Úprava dávek v následujících cyklech je dána

hodnotami absolutního počtu neutrofilů v době nejhlubšího poklesu, počtu trombocytů a maximální
nehematologickou toxicitou pozorovanou v předchozím cyklu
Pokud byla před léčbou podávána kyselina listová a vitamin B12, byla hlášena menší toxicita a snížení
hematologické a nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4, jako je neutropenie, febrilní neutropenie a
infekce s neutropenií stupně 3 nebo 4.Proto musejí být všichni pacienti léčení pemetrexedem poučeni, aby
užívali kyselinu listovou a vitamin B12 jako profylaktické opatření ke snížení toxicity související s léčbou

U pacientů, kteří nedostávali před léčbou kortikosteroid, byly popsány kožní reakce. Podávání
dexamethasonu závažnost kožních reakcí
Nebyl studován dostatečný počet pacientů s clearance kreatininu pod 45 ml/min.. Proto se nedoporučuje
používání pemetrexedu u pacientů s clearance kreatininu < 45 ml/min.
Pacienti s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí vyvarovat užívání nesteroidních protizánětlivých léků acetylsalicylová podání pemetrexedu U pacientů s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí, u kterých je terapie pemetrexedem vhodná, má
být prerušeno užívání NSAID s dlouhým eliminačním poločasem nejméně pět dnů před podáním
pemetrexedu, v den jeho podání a nejméně dva dny po podání pemetrexedu.
V souvislosti s podáváním pemetrexedu samotného nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutiky byly
hlášeny závažné renální příhody, včetně akutního selhání ledvin. U mnoha pacientů, u kterých k renálním
příhodám došlo, existovaly rizikové faktory pro rozvoj těchto příhod, včetně dehydratace, preexistující
hypertenze nebo diabetu. Po uvedení přípravku na trh byly při podávání pemetrexedu samostatně nebo
společně s jinými chemoterapeutickými přípravky hlášeny také nefrogenní diabetes insipidus a renální
tubulární nekróza. Většina těchto příhod odezněla po vysazení pemetrexedu. Pacienty je třeba pravidelně
kontrolovat s ohledem na možnou tubulární nekrózu, pokles renálních funkcí a známky a příznaky
nefrogenního diabetu insipidu
Efekt tekutiny ve třetím prostoru, jako je pleurální výpotek nebo ascites, na pemetrexed není zcela
stanoven. Klinická studie fáze 2 s pemetrexedem u 31 pacienta se solidním tumorem a se stabilním
výpotkem ve třetím prostoru neprokázala žádný rozdíl v plazmatických koncentracích normalizovaných
podle dávky a v clearance pemetrexedu oproti pacientům bez přítomnosti tekutiny v třetím prostoru. Proto
je vhodné před začátkem léčby pemetrexedem zvážit drenáž tekutiny z třetího prostoru, ale nemusí to být
nutné.

V důsledku gastrointestinální toxicity pemetrexedu podávaného v kombinaci s cisplatinou byly popsány
případy vážné dehydratace. Proto mají pacienti dostávat přiměřenou antiemetickou terapii a odpovídající
hydrataci před podáním a případně i po podání medikace.

V průběhu klinických studií s pemetrexedem byly méně často hlášeny závažné kardiovaskulární příhody,
zahrnující infarkt myokardu a cerebrovaskulární příhody obvykle, když byl pemetrexed podáván v
kombinaci s dalšími cytostatiky. Většina pacientů, u kterých byly tyto příhody pozorovány, měla
preexistující kardiovaskulární rizikové faktory
Pokles imunity je častým jevem u pacientů s onkologickým onemocněním. Proto současné používání
živých oslabených vakcín není doporučeno

Pemetrexed může mít geneticky škodlivé účinky. Pohlavně zralým mužům se doporučuje, aby během
léčby a až 3 měsíce po jejím ukončení nepočali dítě. Doporučuje se používání antikoncepčních metod
nebo abstinence. Vzhledem k možnosti, že by pemetrexed způsobil ireverzibilní neplodnost, se mužům
doporučuje, aby před zahájením léčby vyhledali konzultaci o možnosti uchování spermií.

Ženy v fertilním věku musejí během léčby pemetrexedem a 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou
antikoncepční metodu
U pacientů léčených ozařováním před léčbou, v průběhu nebo následovně po léčbě pemetrexedem byly
hlášeny případy postradiační pneumonitidy. Těmto pacientům by měla být věnována zvýšená pozornost a
opatrnost je také zapotřebí při použití dalších radiosenzibilizujících látek.

Byly hlášeny případy kožní reakce v místě předchozího ozařování ozařovaných před delší dobou – před týdny až roky.

Pomocné látky

Pemetrexed Sandoz 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku “bez sodíku”.

Pemetrexed Sandoz 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 54 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což 1 odpovídá 2,7 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

Pemetrexed Sandoz 1000 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 108 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což 1 odpovídá 5,4 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pemetrexed se vylučuje hlavně ledvinami v nezměněné formě, a to tubulární sekrecí a v menším rozsahu
glomerulární filtrací. Souběžné podávání nefrotoxických léčivých přípravků kličková diuretika, sloučeniny platiny, cyklosporinkombinace se musí používat s opatrností. Pokud je to nutné, má být pečlivě monitorována clearance
kreatininu.

Souběžné podávání látek, které se rovněž vylučují tubulární sekrecí vést k opožděné clearance pemetrexedu. Při kombinaci těchto léčivých přípravků je zapotřebí zvýšené
opatrnosti. Pokud je to nutné, má být pečlivě monitorována clearance kreatininu.

U pacientů s normální renální funkcí nesteroidních protizánětlivých léků kyseliny acetylsalicylové účinků. Proto je zapotřebí při současném podávání vyšších dávek NSAID nebo kyseliny acetylsalicylové
společně s pemetrexedem u pacientů s normální renální funkcí opatrnosti.

Pacienti s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí vyvarovat současného používání pemetrexedu s NSAID
kyseliny acetylsalicylové 2 dny před podáním pemetrexedu, v den jeho podání a 2 dny po podání
pemetrexedu
Jelikož nejsou k dispozici údaje o potenciální interakci mezi pemetrexedem a NSAID s delším poločasem,
jako je piroxikam a rofekoxib je potřebné jejich podávání u pacientů s lehkou až středně těžkou renální
insuficiencí přerušit nejméně 5 dní před podáním pemetrexedu, v den jeho podání a nejméně 2 dny po
podání pemetrexedudůkladně monitorováni z hlediska toxicity, zejména myelosuprese a gastrointestinální toxicity.

Pemetrexed prochází omezeným jaterním metabolismem. Výsledky studií in vitro s lidskými jaterními
mikrozomy ukázaly, že nelze předpovědět, zda pemetrexed způsobí klinicky významnou inhibici
metabolické clearance léčivých přípravků metabolizovaných CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 a CYP1A2.

Interakce běžné u všech cytotoxických látek
Vzhledem ke zvýšenému riziku trombózy u pacientů s maligním onemocněním je časté používání
antikoagulační léčby. Vysoká intraindividuální variabilita koagulačního stavu při těchto chorobách a
možnost interakce mezi perorálními antikoagulancii a protinádorovou chemoterapií vyžaduje zvýšenou
frekvenci
monitorování INR antikoagulancii.

Kontraindikované souběžné používání: vakcína proti žluté zimnici: riziko fatálního generalizovaného
vakcinačního onemocnění
Nedoporučené současné používání: živé oslabené vakcíny používání
kontraindikovános již existujícím poklesem imunity způsobeným základním onemocněním. Kde je to možné, použijte
inaktivované vakcíny

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a u žen
Pemetrexed může mít geneticky škodlivé účinky. Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby
pemetrexedem a 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.
Pohlavně zralým mužům se doporučuje používaní účinných antikoncepčních metod a nedoporučuje se,
aby během léčby a až 3 měsíce po jejím ukončení počali dítě.

Těhotenství
Neexistují údaje o použití pemetrexedu u těhotných žen, avšak je podezření, že pemetrexed tak jako
ostatní antimetabolity způsobuje vážné vrozené vady, pokud je podáván v těhotenství. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu jednoznačně nezbytné a po pečlivém zvážení potřeby léčby u matky a rizika pro plod
Kojení
Není známo, zda se pemetrexed vylučuje do lidského mateřského mléka a nežádoucí účinky u kojeného
dítěte nelze vyloučit. Při léčbě pemetrexedem musí být kojení přerušeno
Fertilita
Vzhledem k možnosti způsobit léčbou pemetrexedem ireverzibilní neplodnost, se mužům doporučuje, aby
před zahájením léčby vyhledali konzultaci o možnosti uchování spermií.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie o účincíh na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Bylo však popsáno, že
pemetrexed může způsobovat únavu. Pacienti proto mají být upozorněni, aby neřídili nebo neobsluhovali
stroje v případě, že se tyto nežádoucí účinky objeví.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v souvislosti s pemetrexedem používaným ať už v monoterapii
nebo v kombinaci, jsou útlum kostní dřeně, manifestující se jako anémie, neutropenie, leukopenie,
trombocytopenie; a gastrointestinální toxicita, manifestující se jako anorexie, nauzea, zvracení, průjem,
zácpa, faryngitida, mukozitida a stomatitida. Další nežádoucí účinky zahrnují renální toxicitu, zvýšení
hladin aminotransferáz, alopecii, únavu, dehydrataci, vyrážku, infekci/sepsi a neuropatii. Mezi vzácné
nežádoucí účinky patří Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.
Tabulka 4 uvádí nežádoucí účinky bez ohledu na příčinnou souvislost s pemetrexedem používaným buď v
monoterapií nebo v kombinaci s cisplatinou z pilotních registračních studií a PARAMOUNT
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle MedDRA třídy orgánových systémů. Byla použita následující
konvence pro klasifikaci frekvence:
velmi časté<1/1000
Tabulka 4. Frekvence nežádoucích účinků léků všech stupňů bez ohledu na příčinnou souvislost z
klíčových registračních studií: JMEI GEMZAR a cisplatina, JMCH uvedení na trh.
Třídy
orgánových
systémů

Velmi častévzácné
Není
známo
Infekce
a infestace
infekcea
faryngitida

sepseb dermohypo-
dermitida

Poruchy krve
a lymfatické-
ho systému
neutropenie
leukopenie
snížený
hemoglobin

febrilní
neutropenie
snížený počet
krevních destiček
pancytopenie autoimunitní
hemolytic-
ká anémie

Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivita anafylaktic-
ký šok

Poruchy
metabolismu
a výživy
dehydratace
Poruchy
nervového
systému
porucha chuti
periferní
motorická
neuropatie
periferní
cerebrovaskulár-
ní příhoda
ischemická
cévní mozková
příhoda 

senzorická
neuropatie
závrať

intrakraniální
krvácení
Poruchy oka konjunktivitida
suchost oka
zvýšené slzení
suchá
keratokonjunkti-
vitida
edém očního víčka
onemocnění
očního povrchu

6UGHþQt
poruchy
srdeční selhání 
onemocnění
koronárních cév
supraventriku-
lární arytmie

Cévní
poruchy
periferní
ischemiec

Respirační,
桲畤滭 
滭⁰潲畣栀楮瑥瀀䝡满究průjem
nauzea
dyspepsie
zácpa
bolest břicha
rektální
krvácení
gastrointesti-
nální krvácení
intestinální
perforace
ezofagitida
kolitidae

Poruchy jater
a žlučových
cest
zvýšená
alaninaminotrans-
feráza
zvýšená
aspartátamino-
transferáza
hepatitida
Poruchy kůže
tkáně
vyrážka
odlupování
kůže
hyperpigmentace
pruritus
erythema
multiforme
alopecie
kopřivka

erytém

Stevensůvⴀ
Johnsonův
syndromb
toxická
epidermální
nekrolýzab
pemfigoid
bulózní
dermatitida
získaná
bulózní
epidermolý-
za


erytematóz-
ní edémf
pseudocelu-
litida
dermatitida
ekzém
prurigo
Poruchy
ledvin
a močových
cest
snížená
clearance
kreatininu
zvýšený
sérový
kreatinine
renální selhání
snížená
glomerulární
filtrace
nefrogenní
diabetes
insipidus
renální
tubulární
nekróza
Celkové
poruchy
a reakce
v místě
aplikace
únava

pyrexie
bolest
edém
bolest na hrudi
zánět sliznice 
Vyšetření獦敲穡 
Poranění,
歯敺radiační
pneumonitida
radiační
c někdy vedoucí k nekróze končetin
d s respirační nedostatečností
e pozorováno pouze v kombinaci s cisplatinou
f převážně dolních končetin

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

K popsaným symptomům předávkování patří neutropenie, anémie, trombocytopenie, mukozitida,
senzorická polyneuropatie a vyrážka. K předpokládaným komplikacím předávkování patří útlum kostní
dřeně, který se manifestuje neutropenií, trombocytopenií a anémií. Kromě toho lze pozorovat infekce s
horečkou nebo bez ní, průjem, případně mukozitidu. V případě podezření na předávkování, musí být u
pacientů sledován krevní obraz a pacienti mají dostávat podle potřeby podpůrnou léčbu. V léčbě
předávkování pemetrexedem se má zvážit podávání kalcium-folinátu nebo kyseliny folinové.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, analogy kyseliny listové, ATC kód: L01BA

Pemetrexed je tzv. „multi-targeted“_antifolikum, protinádorová látka působící narušení několika
klíčových metabolických procesů závislých na kyselině listové, které jsou nezbytné pro replikaci buněk.

Studie in vitro prokázaly, že pemetrexed se chová jako „multi-targeted“ antifolikum tím, že inhibuje
thymidylátsyntázu de novo. Pemetrexed je transportován do buněk redukovaným nosičem folátu a membránovým folátovým
vazebným proteinovým transportním systémem. Jakmile je pemetrexed v buňce, přeměňuje se rychle a
efektivně na polyglutamátové formy pomocí enzymu folylpolyglutamátsyntetáza. Polyglutamátové formy
se zadržují v buňkách a jsou ještě silnějšími inhibitory TS a GARFT. Polyglutamace je proces závislý na
čase a koncentraci, ke kterému dochází v nádorových buňkách a v menší míře i v normálních tkáních.
Polyglutamátové metabolity mají zvýšený intracelulární poločas, což vede k protrahovanému účinku
léčivého přípravku v maligních buňkách.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
pemetrexedem u všech podskupin pediatrické populace ve schválených indikacích
Klinická účinnost

Mezoteliom
Studie EMPHACIS byla multicentrická, randomizovaná, jednoduše zaslepená studie fáze 3 s
pemetrexedem a cisplatinou oproti cisplatině u pacientů s maligním mezoteliomem pleury, kteří dosud
nepodstoupili chemoterapii. V této studii bylo prokázáno, že pacienti léčení pemetrexedem a cisplatinou
měli klinicky významnou výhodu mediánu přežívání, trvající 2,8 měsíce v porovnání s pacienty léčenými
cisplatinou v monoterapii.
Během studie byla k léčbě zavedena dlouhodobá suplementace nízkými dávkami kyseliny listové a
vitaminu B12 s cílem snížit toxicitu. Primární analýza této studie byla provedena na populaci všech
pacientů randomizovaně přidělených do léčebné skupiny, kteří dostávali hodnocený lék léčenívitaminem B12 v průběhu celé léčebné kúry hodnoceným lékem analýz účinnosti jsou shrnuty níže v tabulce:
Tabulka 5 – Účinnost pemetrexedu v kombinaci s cisplatinou vs. cisplatina u pacientů s maligním
mezoteliomem pleury
Randomizovaní a léčeParametr účinnosti Pemetrexed/
Cisplatina
Cisplatina
Pemetrexed/
Cisplatina
Cisplatina
Medián celkového přežívání
ᄁⰀ⠹㔀─⁃䤩䰀潧⁒Medián doby do progrese
tumoru 㔀Ⰰ⠹㔀─⁃䤩䰀潧⁒Doba do selhání léčby
㐀Ⰰ⠹㔀─⁃䤩
Log Rank hodnota p* 0,001 0,001
Výskyt celkové odpovědi** 41,3% 16,7% 45,5% 19,6%
Fisherová přesná hodnota p* <0,001 <0,001
Zkratky: CI = interval spolehlivosti
* hodnota p se týká srovnání mezi rameny
** V rameni pemetrexed /cisplatina, randomizovaní a léčení pacienti
Statisticky významné zlepšení klinicky významných symptomů maligním mezoteliomu pleury v rameni s pemetrexedem /cisplatinou léčbou pouze cisplatinou rovněž pozorovány statisticky významné rozdíly v plicních funkčních testech. Oddělení mezi léčebnými
rameny bylo dosaženo zlepšením plicní funkce v rameni pemetrexed /cisplatina a zhoršením plicní funkce
v čase u kontrolního ramene.
Existují omezené údaje u pacientů s maligním mezoteliomem plesury, léčených pemetrexedem v
monoterapii. Pemetrexed v dávce 500 mg/m2 byl studován jako lék podávaný v monoterapii u 64 pacientů
s maligním mezoteliomem pleury dosud neléčených chemoterapií. Celkový výskyt odpovědi na léčbu byl
14,1%.

NSCLC, léčba v druhé linii
V multicentrické, randomizované, otevřené studii fáze 3 s pemetrexedem a docetaxelem u pacientů s
lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic po předchozí chemoterapii
byl prokázán medián doby přežívání 8,3 měsíce u pacientů léčených pemetrexedem záměrem léčit, n = 283= 288celkové přežití svědčí ve prospěch pemetrexedu oproti docetaxelu u pacientů s NSCLC jiného
histologického typu, než predominantně z dlaždicových buněk HR=0,78; 95 CI=0,61-1,00, p=0,047dlaždicových buněk V histologických podskupinách nebyly pozorovány žádné klinicky důležité rozdíly v bezpečnostním
profilu pemetrexedu.
Omezené klinické údaje z jiného randomizovaného kontrolovaného klinického hodnocení fáze naznačují, že údaje o účinnosti pemetrexedu survival PFS – doba přežívání bez progresedocetaxelem
Tabulka 6 – Účinnost pemetrexedu vs. docetaxelu u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic –
ITT populace
pemetrexed docetaxel
Doba přežití • Medián • 95% CI pro medián
• HR
• 95% CI pro HR
• Hodnota pro noninferioritu 8,3
7,9
0,99
0,226
Doba přežití bez progrese 销⁍敤销?!删⠹㔀─⁃䤩⠀一‽′⠀一‽′㠸　Ⰰ㤷
　Ⰰ㠲Doba do selhání léčby
• Medián
• HR 2,3 2,1
0,84 Odpověď锠国獫• Stabilní onemocnění ⠀一‽′㘴⠀一‽′㜴㐶Ⰰ㐠 
Zkratky: CI = interval spolehlivosti; HR = poměr rizik; 
NSCLC, léčba v první linii
Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze 3 s pemetrexedem a cisplatinou oproti gemcitabinu s
cisplatinou u pacientů bez předchozí chemoterapie s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nebo IVcisplatinou podobný klinický účinek jako gemcitabin v kombinaci s cisplatinou výkonnostní stav 0 nebo 1.
Primární analýza účinnosti byla založena na ITT populaci. Analýzy citlivosti pro hlavní cílové parametry
studie byly také vyhodnoceny u populace pacientů splňujících vstupní kritéria protokolu Qualified -PQpodporují non- inferioritu kombinace AC oproti GC.
Doba přežívání bez progrese obou ramenech léčby: medián PFS byl 4,8 měsíců pro pemetrexed v kombinaci s cisplatinou oproti 5,měsíců pro gemcitabin v kombinaci s cisplatinou četnost celkové odpovědi byla 30,6 % přezkoumáním Analýza vlivu histologického původu NSCLC na celkovou dobu přežití prokázala klinicky významné
rozdíly mezi jednotlivými histologickými typy, viz níže uvedená tabulka.

Tabulka 7 – Účinnost kombinace pemetrexed + cisplatina vs. kombinaci gemcitabin + cisplatina v
první linii nemalobuněčného karcinomu plic – ITT populace a histologické podskupiny.
ITT populace a
histologické
podskupiny
Medián celkové doby přežití v měsících
Adjustovaný
poměr rizik
Superiorita
hodnota p
pemetrexed + cisplatina gemcitabin + cisplatina
ITT populace
10,3
N = 862 10,3
N = 863 0,94a
0,259
Adenokarcinom
12,6
N = 436 10,9
N = 411 0,84
0,033
Velkobuňečný 
⠀一‽㄰Ⰰ㐠 
⠸Ⰰ㘠阀丠㴠⠵Ⰰ丠㴠⠰Ⰰ㐸阀　Ⰰ㤶　Ⰰ〲حي䩩⠀一‽′㔲一‽⠸Ⰰ一‽⠰Ⰰ　Ⰰ㔸㘠 
Dlaždicobuněčný  
⠀一‽′′′㜳⠸Ⰰ㐠阀一‽′㐴⠹Ⰰ一‽′⠱Ⰰ〰阀㄀Ⰰ㔱　Ⰰ〵婫桲 
Kaplan-Meierova křivka celkové doby přežití podle histologického typu

Survival Time Survival Probability
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.AC
GC
Adenocarcinoma
Survival Time Survival Probability
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.AC
GC
Large Cell Carcinoma
Pravd
ěpodobnost p
řež
ití
Pravd
ěpodobnost p
řež
ití
Doba přežitíAdenokarcinomVelkobuněčnýkarcinom
A+CA+C
G+CG+C
Survival Time Survival Probability
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.AC
GC
Adenocarcinoma
Survival Time Survival Probability
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.AC
GC
Large Cell Carcinoma
Pravd
ěpodobnost p
řež
ití
Pravd
ěpodobnost p
řež
ití
Doba přežitíAdenokarcinomVelkobuněčnýkarcinom
A+CA+C
G+CG+C

V histologických podskupinách nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v bezpečnostním
profilu pemetrexedu v kombinaci s cisplatinou.
U pacientů léčených pemetrexedem v kombinaci s cisplatinou byl zapotřebí menší počet transfúzí oproti 28,9 %, p<0,001oproti 18,1 %, p<0,001
NSCLC, udržovací léčba
JMEN
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3 kontrolovaná placebem srovnávala účinnost a bezpečnost udržovací léčby pemetrexedem spolu s nejlepší možnou podpůrnou
léčbou nedošlo k progresi po 4 cyklech terapie první linie dvojkombinací obsahující cisplatinu nebo karboplatinu
v kombinaci s gemcitabinem, paklitaxelem nebo docetaxelem. Kombinovaná léčba obsahující v první linii
v dvojkombinaci pemetrexed nebyla zahrnuta. Všichni pacienti účastnící se této studie měli ECOG
výkonnostní stav 0 nebo 1. Udržovací léčba byla pacientům podávána do doby progrese nemoci. Účinnost
a bezpečnost byly měřeny od doby randomizace po dokončení hodnota počtu cyklů podaných pacientům byla 5 cyklů udržovací léčby pemetrexedu a 3,5 cyklů podávání
placeba. Celkem 213 pacientů pemetrexedem.
Studie dosáhla primárního cílového parametru a prokázala statisticky významné zlepšení PFS ve skupině
pemetrexedu oproti skupině placeba 2,0 měsíceskenů potvrdilo závěry hodnocení PFS ze strany zkoušejících. Střední hodnota celkové doby přežití pro celkovou populaci placeba, poměr rizik = 0,79 V souladu s dalšími studiemi pemetrexedu byl ve studii JMEN pozorován rozdíl v účinnosti s ohledem na
histologii NSCLC. U pacientů s NSCLC jiného histologického typu, než predominantně z dlaždicových
buněk pemetrexedu a 1,8 měsíců u skupiny placeba, poměr rizik = 0,47, 95% CI: 0,37-0,60, p= 0,00001. Střední
hodnota celkové doby přežití dlaždicových buněk
NSCLC jiného histologického typu, než predominantně z dlaždicových buněk 18,6 měsíců ve skupině
pemetrexedu a 13,6 měsíců ve skupině placeba U pacientů s karcinomem histologického typu z dlaždicových buněk nenaznačují výsledky PFS a OS
výhodu léčby pemetrexedem oproti placebu.
V histologických podskupinách nebyly pozorovány žádné klinicky důležité rozdíly v bezpečnostním
profile pemetrexedu.

JMEN: Kaplan-Meierova křivka doby přežívání bez progrese pacientů s NSCLC jiného histologického typu, než predominantně z dlaždicových buněk,
užívajících pemetrexed nebo placebo


Doba přežívání bez progrese Celková doba přežití


PARAMOUNT
Mutlicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 porovnávala účinnost a bezpečnost pokračující udržovací léčby pemetrexedem plus BSC léčbou placebem plus BSC nedošlo k progresi onemocnění po 4 cyklech první linie léčby dvojkombinací pemetrexedu a cisplatiny. Z
celkového počtu 939 pacientů léčených indukcí pemetrexedem s cisplatinou, bylo 539 pacientů
randomizováno k udržovací léčbě pemetrexedem nebo placebem. Z randomizovaných pacientů mělo
44,9 % úplnou/částečnou odpověď a u 51,9 % došlo ke stabilizaci onemocnění po indukci pemetrexedem
s cisplatinou. Pacienti, kteří byli randomizováni k udržovací léčbě museli mít výkonnostní stav ECOG nebo 1. Medián doby od začátku indukční léčby pemetrexedem s cisplatinou do začátku udržovací léčby
byl 2,96 měsíce jak v rameni s pemetrexedem, tak v rameni s placebem. Randomizovaní pacienti dostávali
udržovací léčbu do doby progrese onemocnění. Účinnost a bezpečnost byly měřeny od doby randomizace
po ukončení prvoliniové léčby pemetrexedem a 4 cykly placeba. Celkem dokončilo ≥6 cyklů udržovací léčby pemetrexedem
169 pacientů Studie splnila svůj primární cílový parametr a ukázala statisticky významné zlepšení PFS v rameni s
pemetrexedem ve srovnání s placebovým ramenem 3,9 měsíců a 2,6 měsíců v tomto pořadíposouzení skenů pacientů potvrdilo nálezy z hodnocení PFS zkoušejícími. Pro randomizované pacienty
byl, měřeno od zahájení první linie indukční léčby pemetrexedem s cisplatinou, medián PFS stanovený
zkoušejícím 6,9 měsíců v rameni s pemetrxedem a 5,6 měsíce v rameni s placebem Po indukci pemetrxedem s cisplatinou hlediska celkového přežívání
0,64-0,96, p = 0,0195pemetrxedem 28,7 % pacientů naživu nebo byl kontakt s nimi ztracen oproti 21,7 % pacientům v rameni s
placebem. Relativní léčebný účinek pemetrexedu byl napříč podskupinami odpovědi na indukci, ECOG PS, kuřáckého statusu, pohlaví, histologie a věkupodobný tomu, který byl pozorován v neadjustovaných analýzách OS a PFS. 1 a 2 letá četnost přežívání
pacientů s pemetrexedem byla 58 % a 32 % dle uvedeného pořadí, ve srovnání s 45 % a 21 % u pacientů s
placebem. Od začátku indukční léčby pemetrxedem s cisplatinou v první linii byl medián OS pacientů
16,9 měsíce u ramene s pemetrexedem a 14,0 měsíců u ramene s placebem 0,64-0,96placeba.

PARAMOUNT: Kaplan-Meierova křivka doby přežívání bez progrese přežívání buněk, pokračujících v udržovací léčbě pemetrexedem nebo placebem Doba přežívání bez progrese
Bezpečnostní profily udržovací léčby pemetrexedem ze dvou klinických hodnocení JMEN a
PARAMOUNT byly podobné.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu po jeho podání v monoterapii byly hodnoceny u 426 pacientů s
různými maligními solidními tumory, kterým byl lék podáván v dávkách od 0,2 do 838 mg/m2 infuzí po
dobu 10 minut. Distribuční objem pemetrexedu v ustáleném stavu činil 9 l/m2. Studie in vitro ukazují, že
pemetrexed se přibližně z 81 % váže na plazmatické proteiny. Různý stupeň poruchy funkce ledvin
nevede k významnému ovlivnění této vazby. Pemetrexed podstupuje v omezené míře metabolismus v
játrech. Pemetrexed se primárně vylučuje močí, přičemž 70–90 % podané dávky se odstraní močí v
nezměněné formě během prvních 24 hodin po jeho podání. Studie in vitro naznačují, že pemetrexed je
aktivně vylučován pomocí OAT3 pemetrexedu je 91,8 ml/min. a eliminační poločas plazmy je 3,5 hodin u pacientů s normální funkcí ledvin
systémová expozice pemetrexedu dávkou. Farmakokinetika pemetrexedu je stejná i při více léčebných cyklech.
Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu nejsou ovlivněny souběžně podanou cisplatinou. Suplementace
kyselinou listovou perorálně a vitaminem B12 intramuskulárně neovlivňuje farmakokinetiku
pemetrexedu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Podání pemetrexedu březím myším vedlo ke snížení viability plodů, ke snížení hmotnosti plodů, neúplné
osifikaci některých kosterních struktur a rozštěpu patra.
Podání pemetrexedu samcům myší vedlo k reprodukční toxicitě charakterizované snížením fertility a
testikulární atrofií. V devítiměsíční studii provedené na bíglech s použitím intravenózní bolusové injekce
byl pozorován nález na varlatech může poškodit mužskou fertilitu. Fertilita žen nebyla studována.
Pemetrexed nebyl mutagenní in vitro ani u testu chromozomální aberace na buňkách ovarií čínských
křečků ani u Amesova testu. V mikronukleárním testu in vivo u myši bylo prokázáno, že pemetrexed je
klastogenní.
Studie hodnotící kancerogenní potenciál pemetrexedu nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility

Pemetrexed je fyzikálně inkompatibilní s ředidly obsahujícími kalcium, jako je laktátový Ringerův roztok
a Ringerův roztok.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch uvedených v
bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená lahvička
roky.

Rekonstituovaný a infuzní roztok
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím rekonstituovaných roztoků přípravku Pemetrexed
Sandoz byla prokázána na dobu 4 dnů při teplotě 2 °C - 8 °C a na dobu 4 dnů při teplotě do 25 °C.

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím infuzních roztoků přípravku Pemetrexed Sandoz
byla prokázána na dobu 4 dnů při teplotě 2 °C – 8 °C a na dobu 2 dnů při teplotě do 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele normálně by
doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2°C - 8°C, pokud rekonstituce/ředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek..


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.


6.5 Druh obalu a obsah balení

Pemetrexed Sandoz 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Čirá, bezbarvá 10 ml injekční lahvička ze skla třídy I s chlorobutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým
krytem s odtrhávacím víčkem, obsahující 100 mg pemetrexedu.
Balení po 1 injekční lahvičce s ochranným umělohmotným obalem.

Pemetrexed Sandoz 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Čirá, bezbarvá 50 ml injekční lahvička ze skla třídy I s chlorobutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým
krytem s odtrhávacím víčkem, obsahující 500 mg pemetrexedu.
Balení po 1 injekční lahvičce s ochranným umělohmotným obalem.

Pemetrexed Sandoz 1000 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Čirá, bezbarvá 100 ml injekční lahvička ze skla třídy I s chlorobutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým
krytem s odtrhávacím víčkem, obsahující 1000 mg pemetrexedu.
Balení po 1 injekční lahvičce s ochranným umělohmotným obalem.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

1. Při rekonstituci a dalším ředění pemetrexedu k podání intravenózní infuze používejte aseptickou
techniku.

2. Vypočtěte dávku a počet potřebných injekčních lahviček přípravku Pemetrexed Sandoz . Injekční
lahvička obsahuje větší množství pemetrexedu k usnadnění přenosu označeného množství.

3. Pemetrexed Sandoz 100 mg
Rekonstituujte 100 mg injekční lahvičky se 4,2 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml

Pemetrexed Sandoz 500 mg
Rekonstituujte 500 mg injekční lahvičky s 20 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml

Pemetrexed Sandoz 1000 mg
Rekonstituujte 1000 mg injekční lahvičky se 40 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml

Pohybujte jemným krouživým pohybem každou injekční lahvičkou, dokud se prášek zcela
nerozpustí. Výsledný roztok je čirý a jeho barva kolísá od bezbarvé po světle žlutou, aniž by byla
narušena jeho kvalita. pH rekonstituovaného roztoku se pohybuje mezi 6,6 a 7,8. Je potřebné další
ředění.

4. Náležitý objem rekonstituovaného roztoku pemetrexedu musí být dále naředěn do 100 ml buď
injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml roztokem glukózy 50 mg/ml 10 minut.

5. Infuzní roztoky pemetrexedu, připravené podle návodu, jsou kompatibilní s polyvinylchloridovými
a polyolefinovými infuzními sety a infuzními vaky.

6. Léčivé přípravky pro parenterální použití se musí před podáním vizuálně zkontrolovat, zda
neobsahují pevné částice a nedošlo ke změně barvy. Jestliže zpozorujete pevné částice, přípravek
nepodávejte.


7. Roztok pemetrexedu je určen pouze na jedno použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Bezpečnostní opatření při přípravě a podání přípravku Pemetrexed Sandoz
Tak jako i u jiných potenciálně toxických protinádorových látek je nutné udržovat pozornost při zacházení
s infuzním roztokem pemetrexedu a při jeho přípravě. Doporučuje se používat ochranné rukavice. Pokud
dojde ke kontaktu roztoku pemetrexedu s kůží, umyjte ihned a důkladně kůži mýdlem a vodou. Pokud
dojde ke kontaktu roztoku pemetrexedu se sliznicemi, opláchněte je důkladně vodou. Pemetrexed není
zpuchýřující látka. V případě podání mimo žílu neexistuje specifické antidotum. Bylo popsáno několik
případů podání pemetrexedu mimo žílu, které hodnotící lékař nepovažoval za závažné. Únik pemetrexedu
mimo žílu se léčí místními standardními postupy jako u jiných nezpuchýřujících látek.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbH
Biochemiestrasse A-6250 Kundl
Rakousko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE


Datum první registrace: 18. září Datum posledního prodloužení registrace: 19. srpna

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Ebewe Pharma GmbH Nfg.KG
Mondseestrasse A-4866 Unterach
4866 Rakousko

Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße A-4866 Unterach
Rakousko

Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovskova SI-1526 Ljubljana
Slovinsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍÍÝŽÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍÍŽ

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
TOHOTO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených
následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou
vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pemetrexed Sandoz 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Pemetrexedum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje pemetrexedum 100 mg Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička pemetrexedum 25 mg/ml.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje mannitol, kyselinu chlorovodíkovou a hydroxid sodný Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
njekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze pro jednorázové podání.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxické



8. POUŽITELNOST

EXP
Přečtěte si příbalovou informaci pro dobu použitelnosti rekonstituovaného přípravku.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 6250 Kundl
Rakousko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.



18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pemetrexed Sandoz 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexedum
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP
Přečtěte si příbalovou informaci pro dobu použitelnosti rekonstituovaného přípravku.


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

100 mg


6. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pemetrexed Sandoz 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Pemetrexedum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje pemetrexedum 500 mg Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička pemetrexedum 25 mg/ml.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje sodík, mannitol, kyselinu chlorovodíkovou a hydroxid sodný Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze pro jednorázové podání.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxické


8. POUŽITELNOST

EXP
Přečtěte si příbalovou informaci pro dobu použitelnosti rekonstituovaného přípravku.



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 6250 Kundl
Rakousko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pemetrexed Sandoz 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexedum
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

500 mg


6. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pemetrexed Sandoz 1000 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Pemetrexedum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje pemetrexedum 1000 mg Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička pemetrexedum 25 mg/ml.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje mannitol, kyselinu chlorovodíkovou a hydroxid sodný Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze pro jednorázové podání.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxické


8. POUŽITELNOST

EXP
Přečtěte si příbalovou informaci pro dobu použitelnosti rekonstituovaného přípravku.



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 6250 Kundl
Rakousko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pemetrexed Sandoz 1000 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexedum
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

1000 mg




























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro
uživatele

Pemetrexed Sandoz 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Pemetrexed Sandoz 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Pemetrexed Sandoz 1000 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

pemetrexedum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete dostávat tento přípravek, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Pemetrexed Sandoz a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pemetrexed Sandoz používat
3. Jak se přípravek Pemetrexed Sandoz používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Pemetrexed Sandoz uchovávat
6. Obsah balení s další informace


1. Co je přípravek Pemetrexed Sandoz a k čemu se používá

Pemetrexed Sandoz je léčivý přípravek používaný k léčbě zhoubných nádorů.

Přípravek Pemetrexed Sandoz se podává pacientům bez předchozí chemoterapie v kombinaci s dalším
protinádorovým lékem cisplatinou k léčbě maligního mezoteliomu pleury, což je forma nádoru postihující
plicní výstelku.

Přípravek Pemetrexed Sandoz se v kombinaci s cisplatinou podává také jako počáteční léčba u pacientů s
pokročilými stadii rakoviny plic.

Přípravek Pemetrexed Sandoz Vám může být předepsán i pokud máte rakovinu plic v pokročilém stadiu a
pokud Vaše onemocnění příznivě reagovalo na léčbu nebo zůstalo po počáteční chemoterapii převážně
nezměněno.

Pemetrexed Sandoz je rovněž určený k léčbě pacientů s pokročilými stadii rakoviny plic, u kterých došlo k
dalšímu rozvoji onemocnění poté, co byla použita jiná úvodní chemoterapie.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pemetrexed Sandoz používat

Nepoužívejte přípravek Pemetrexed Sandoz:
- jestliže jste alergickýpřípravku - pokud kojíte, musíte během léčby přípravkem Pemetrexed Sandoz přestat kojit.
- pokud jste nedávno byl

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Pemetrexed Sandoz se poraďte se svým lékařem nebo nemocničním lékárníkem.

Pokud máte nebo jste měllékárníkovi, protože by nemuselo být vhodné, abyste dostávalPřed každou infuzí Vám bude odebrána krev k vyšetření, zda máte v pořádku funkci ledvin a jater a ke
kontrole, zda máte dostatečný počet krvinek, abyste mohllékař se může rozhodnout změnit dávku nebo odložit léčbu v závislosti na Vašem celkovém zdravotním
stavu av případě, že máte příliš nízký počet krvinek. Pokud používáte rovněž cisplatinu, Váš lékař se
přesvědčí, že jste dostatečně hydratovánzabrání zvracení.

Oznamte svému lékaři, pokud jste podstoupildojít k časné nebo opožděné reakci na ozařování při používání přípravku Pemetrexed Sandoz .

Oznamte svému lékaři, jestliže jste bylPemetrexed Sandoz dojít nežádoucím účinkům.

Oznamte svému lékaři, že máte nebo jste měl
Pokud u Vás došlo k nahromadění tekutiny okolo plic, může se lékař rozhodnout před podáním přípravku
Pemetrexed Sandoz tuto tekutinu odstranit.

Děti a dospívající
Tento lék nemá být používán u dětí a dospívajících, protože není dostatek zkušensotí s tímto lékem u dětí
a dospívajících ve věku do 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Pemetrexed Sandoz
Oznamte svému lékaři, pokud užíváte nějaké léky proti bolesti nebo zánětu nesteroidní protizánětlivé léky data infuze přípravku Pemetrexed Sandoz a stavu funkce ledvin Vám lékař doporučí, které léky smíte
užívat a kdy je smíte užívat. Pokud si nejste jistýz Vašich léků není NSA.

Informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích, které užíváte, nebo které jste v
nedávné době užíval
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, oznamte to svému
lékaři. Přípravku Pemetrexed Sandoz je třeba se v těhotenství vyvarovat. Lékař s Vámi probere možná
rizika používání přípravku Pemetrexed Sandoz během těhotenství.
Během léčby přípravkem Pemetrexed Sandoz a po dobu 6 měsíců po poslední dávce musejí ženy používat
vhodnou antikoncepci.

Kojení
Pokud kojíte, oznamte to svému lékaři.
Během léčby přípravkem Pemetrexed Sandoz se musí kojení přerušit.

Plodnost
Muži by neměli počít dítě během léčby a po dobu 3 měsíců po skončení léčby přípravkem Pemetrexed
Sandoz a z těchto důvodů mají během léčby přípravkem Pemetrexed Sandoz a po dobu 3 měsíců po jejím

skončení používat účinnou antikoncepci. Pokud během léčby tímto přípravkem nebo během 3 měsíců po
ukončení této léčby chcete počít dítě, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Přípravek Pemetrexed
Sandoz může ovlivnit Vaši schopnost mít děti. Před zahájením léčby si promluvte se svým lékařem
ohledně možnosti uchování spermatu.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Pemetrexed Sandoz může vyvolat únavu. Při řízení dopravních prostředků a obsluze strojů
buďte opatrný
Přípravek Pemetrexed Sandoz obsahuje sodík
Pemetrexed Sandoz 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku „bez sodíku“.

Pemetrexed Sandoz 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok:
Tento přípravek obsahuje 54 mg sodíku odpovídá 2,7 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.

Pemetrexed Sandoz 1000 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok:
Tento přípravek obsahuje 108 mg sodíku odpovídá 5,4 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.


3. Jak se přípravek Pemetrexed Sandoz používá

Dávka přípravku Pemetrexed Sandoz je 500 mg na jeden čtvereční metr plochy povrchu těla. Tato plocha
se vypočítá z Vaší výšky a tělesné hmotnosti. Lékař poté z tohoto údaje vypočte potřebnou dávku. Tato
dávka může být upravena, případně léčba může být oddálena v závislosti na počtu krvinek a celkovém
zdravotním stavu. Než Vám bude přípravek podán, nemocniční lékárník, zdravotní sestra nebo lékař
smíchá prášek přípravku Pemetrexed Sandoz s injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci
0,9 mg/ml
Přípravek Pemetrexed Sandoz dostanete vždy v infuzi do žíly. Tato infuze bude trvat přibližně 10 minut.

Pokud dostanete přípravek Pemetrexed Sandoz s cisplatinou
Lékař nebo nemocniční lékárník vypočítá potřebnou dávku na základě Vaší výšky a tělesné hmotnosti.
Cisplatina se podává rovněž do žíly a podává se přibližně 30 minut po ukončení infuze přípravku
Pemetrexed Sandoz. Infuze cisplatiny bude trvat přibližně 2 hodiny.

Infuze budete obvykle dostávat 1x za 3 týdny.

Další léky
Kortikosteroidy: Váš lékař Vám předepíše tablety se steroidem dexamethasonu dvakrát denněSandoz, v den jeho podání a následující den po jeho podání. Tento lék budete dostávat ke snížení
frekvence a závažnosti kožních reakcí, které lze předpokládat během protinádorové léčby.

Doplňování léčby o vitaminy: během léčby přípravkem Pemetrexed Sandoz Vám Váš lékař předepíše
užívat kyselinu listovou 1000 mikrogramůPemetrexed Sandoz si musíte vzít nejméně 5 dávek kyseliny listové. Po poslední dávce přípravku
Pemetrexed Sandoz musíte pokračovat 21 dní v užívání kyseliny listové. Dostanete rovněž injekci
vitaminu B12
přibližně každých 9 týdnů kyselinu listovou dostanete ke snížení možných toxických účinků protinádorové léčby.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
u každého.

Jestliže zaznamenáte jakýkoliv z níže uvedených nežádoucích účinků, musíte ihned kontaktovat
svého lékaře:
• Horečka nebo infekce infekce
• Pokud začnete pociťovat bolest na hrudi
• Pokud máte bolest, zarudnutí, otok nebo vřídky v ústech
• Alergické reakce: pokud se vyvine kožní vyrážka případně horečka úmrtí. Obraťte se na svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne závažná vyrážka nebo svědění anebo
puchýře
• Pokud pozorujete únavu, slabost, snadnější zadýchávání nebo jste bledýméně krevního barviva hemoglobinu, než je obvyklé, což je velmi časté
• Pokud pozorujete krvácení z dásní, nosu nebo úst, případně jiné krvácení, které se obtížně
zastavuje, načervenalou nebo narůžovělou moč, neočekávanou tvorbu modřin nižší počet krevních destiček, než je obvyklé, což je velmi časté
• Pokud pozorujete náhlou dušnost, intenzivní bolest na hrudi nebo kašel s vykašláváním krve časté
Nežádoucí účinky přípravku Pemetrexed Sandoz mohou zahrnovat:

Velmi časté • Infekce
• Faryngitida • Nízký počet neutrofilních granulocytů • Nízký počet bílých krvinek
• Nízká hladina hemoglobinu • Bolest, zarudnutí, otok nebo vřídky v ústech
• Ztráta chuti k jídlu
• Zvracení
• Průjem
• Pocit na zvracení
• Kožní vyrážka
• Odlupování kůže

• Abnormální nálezy při vyšetření krve ukazující na snížení funkce ledvin
• Únava

Časté • Infekce krve
• Horečka s nízkým počtem neutrofilních granulocytů • Nízký počet krevních destiček
• Alergická reakce
• Ztráta tělních tekutin
• Změny vnímání chuti
• Poškození motorických nervů, které může vést k slabosti a úbytku svalů hlavně paží a nohou
• Poškození smyslových nervů, které může vest ke ztrátě smyslového vnímání, pálivé bolesti
a nestabilní chůzi
• Závrať
• Zánět nebo otok spojivek • Suchost oka
• Slzení
• Suchost spojivek před duhovkou a zornicí• Opuchlá víčka
• Porucha oka včetně suchosti, slzení, podráždění a/nebo bolesti
• Srdeční selhání • Nepravidelný srdeční tep
• Špatné trávení
• Zácpa
• Bolest břicha
• Játra: zvýšení množství látek vytvářených játry v krvi
• Zvýšená pigmentace kůže
• Svědění kůže
• Vyrážka na těle, tvořící obrazce podobné volskému oku
• Vypadávání vlasů
• Kopřivka
• Selhání ledvin
• Zhoršení funkce ledvin
• Horečka
• Bolest
• Hromadění vody v těle vedoucí k otokům
• Bolest na hrudi
• Zánět a tvorba vředů na sliznicích zažívacího traktu

Méně časté • Snížení počtu červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček
• Mrtvice
• Druh mrtvice, kdy je ucpána mozková tepna
• Krvácení uvnitř lebky
• Angina • Srdeční infarkt
• Zúžení nebo ucpání některé z věnčitých tepen
• Abnormální srdeční tep
• Nedostatečné zásobení končetin krví

• Ucpání některé z plicních tepen
• Zánět a zjizvení výstelky plic s problémy s dýcháním
• Jasně červená krev vytékající z konečníku
• Krvácení do zažívacího ústrojí
• Protržení střeva
• Zánět sliznice jícnu
• Zánět výstelky tlustého střeva, který může být doprovázen krvácením ze střeva nebo konečníku
• Zánět, otok, zarudnutí a tvorba vřídků na sliznici jícnu a její rozpad, způsobené radioterapií
• Zánět plic způsobený radioterapií

Vzácné • Rozpad červených krvinek
• Anafylaktický šok • Zánětlivý stav v játrech
• Zarudnutí kůže
• Kožní vyrážka, která se objeví na místech s předchozím ozářením

Velmi vzácné • Infekce kůže a měkkých tkání
• Stevensův-Johnsonův syndrom • Toxická epidermální nekrolýza • Autoimunitní porucha s kožní vyrážkou a puchýři na nohou, pažích a břiše
• Zánět kůže s typickými puchýři naplněnými tekutinou
• Křehkost kůže, puchýře, poškození a jizvení kůže
• Zarudnutí, bolest a otok hlavně na dolních končetinách
• Zánět kůže a tukové tkáně pod kůží • Zánět kůže • Zánětlivý proces v kůži, doprovázený svěděním, zčervenáním, popraskáním a hrubostí
• Intenzivně svědivá místa

Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
• Forma diabetu, jehož hlavní příčinou je onemocnění ledvin
• Onemocnění ledvin s odumíráním buněk výstelky ledvinových kanálků

Může se u Vás vyskytnout jakýkoliv z těchto příznaků a/nebo onemocnění. Pokud zpozorujete některý z
těchto nežádoucích účinků, musíte to oznámit svému lékaři, jakmile to bude možné.

Pokud se obáváte některých nežádoucích účinků, řekněte to svému lékaři.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Pemetrexed Sandoz uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.


Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za EXP.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Rekonstituovaný a infuzní roztok
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím připravených rekonstituovaných roztoků
přípravku Pemetrexed Sandoz byla prokázána na dobu 4 dnů při teplotě 2 °C – 8 °C a na dobu 4 dnů při
teplotě do 25 °C.

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím připravených infuzních roztoků přípravku
Pemetrexed Sandoz byla prokázána na dobu 4 dnů při teplotě 2 °C – 8 °C a na dobu 2 dnů při teplotě do
25 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla
být delší než 24 hodin při 2 až 8°C, pokud rekonstituce/ředění neproběhlo za kontrolovaných a
validovaných aseptických podmínek.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si v roztoku všimnete pevných částic nebo změněné barvy roztoku.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Pemetrexed Sandoz obsahuje

Léčivou látkou je pemetrexedum.

Pemetrexed Sandoz 100 mg: Jedna injekční lahvička obsahuje pemetrexedum 100 mg Pemetrexed Sandoz 500 mg: Jedna injekční lahvička obsahuje pemetrexedum 500 mg Pemetrexed Sandoz 1000 mg: Jedna injekční lahvička obsahuje pemetrexedum 1000 mg dinatricum
Po rekonstituci obsahuje roztok 25 mg/ml pemetrexedu.

Pomocné látky jsou mannitol pH
Jak přípravek Pemetrexed Sandoz vypadá a co obsahuje toto balení

Pemetrexed Sandoz je prášek pro koncentrát pro infuzní roztok ve skleněné injekční lahvičce. Je to bílý až
světle žlutý lyofilizovaný prášek.

Balení přípravku Pemetrexed Sandoz obsahuje 1 injekční lahvičku s ochranných umělohmotným obalem
obsahující 100 mg, 500 mg nebo 1000 mg pemetrexedu.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz GmbH

Biochemiestrasse A-6250 Kundl
Rakousko

Výrobce
Ebewe Pharma Ges.m.b.H
Nfg.KG
Mondseestrasse 11, Unterach
4866 Rakousko

Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 4866 Unterach
Rakousko

Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovskova 1526 Ljubljana
Slovinsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
Sandoz nv/sa
Tél/Tel.: +32 2 722 97
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d. filialas
Šeimyniškių 3A,
LT 09312 Vilnius
Tel: +370 5 26 36 Info.lithuania@sandoz.com

България
Сандоз България КЧТ
Бул.“Никола Вапцаров“ No. сгр. 4, ет. 1407 София
Teл.: + 359 2 970 47 regaffairs.bg@sandoz.com

Luxembourg/Luxemburg
Sandoz nv/sa
Tél/Tel.: +32 2 722 97
Česká republika 
乡⁐慮䍚吀 
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: +36 1 430 Danmark
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 København S
Danmark
Tlf: + 45 6395 info.danmark@sandoz.com
Malta
Medical Logistics Ltd.
ADC Building, Triq L-Esportaturi
Mriehel, BKR Malta
Tel: +356 2277 mgatt@medicallogisticsltd.com

Deutschland Nederland

Hexal AG
Industriestrasse D-83607 Holzkirchen
Tel: +49 8024 908 0
E-mail: service@hexal.com

Sandoz B.V.
Veluwezoom 22
NL-1327 AH Almere
Tel: +31 36 info.sandoz-nl@sandoz.com
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Pärnu mnt EE-11312 Tallinn
Tel.: +372 665 Info.ee@sandoz.com

Norge
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 København S
Danmark
Tlf: + 45 6395 info.norge@sandoz.com

Ελλάδα 
乯Τηλ: +30 210 281 17 Österreich
Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6250 Kundl
Tel: +43 5338
España
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Centro Empresarial Parque Norte
C/ Serrano Galvache, Edificio Roble
28033, Madrid
España
Tel: +34 900 456 registros.spain@sandoz.com

Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50C
02-672 Warszawa
Tel.: + 48 22 209 70 biuro.pl@sandoz.com

France
Sandoz SAS
49 avenue Georges Pompidou
F-92593 Levallois-Perret Cedex
Tél: + 33 1 4964
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel: +351 21 196 40
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Maksimirska 10000 Zagreb
Tel: + 385 1 e-mail: upit.croatia@sandoz.com

România
Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni nr.7A,
540472 Târgu Mureş
+40 21 Ireland
Rowex Ltd.,
Bantry, Co. Cork,
Ireland.
P75 VTel: + 353 27 e-mail: reg@rowa-pharma.ie

Slovenija
Lek farmacevtska družba d.d.
Tel: +386 1 580 21
Ísland
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Kaupmannahöfn S
Danmörk
Tlf: + 45 6395 info.danmark@sandoz.com

Slovenská republika
Sandoz d.d. organizačná zložka
Žižkova 22B
SK-811 02 Bratislava
Tel: +421 2 50 706 Italia
Sandoz S.p.A
Largo Umberto Boccioni I - 21040 Origgio/VA
Tel: + 39 02
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Kööpenhamina S
Tanska
Tlf: + 358 010 6133 info.suomi@sandoz.com

Κύπρος
Panayiotis Hadjigeorgiou
31 Yildiz Street, 3042
CY-000 00 Town: Limassol
Τηλ: 00357 hapanicos@cytanet.com.cy

Sverige
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Köpenhamn S
Danmark
Tlf: + 45 6395 info.sverige@sandoz.com

Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiale
K.Valdemāra iela 33-Rīga, LVTel: + 371
United Kingdom Sandoz Limited
Tel: + 44 1276


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:


Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci


1. Při rekonstituci a dalším ředění pemetrexedu k podání intravenózní infuze používejte aseptickou

techniku.

2. Vypočtěte dávku a počet potřebných injekčních lahviček přípravku Pemetrexed Sandoz. Injekční
lahvička obsahuje větší množství pemetrexedu k usnadnění přenosu označeného množství.

3. Pemetrexed Sandoz 100 mg:
Rekonstituujte 100 mg inekční lahvičky se 4,2 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml


Pemetrexed Sandoz 500 mg:
Rekonstituujte 500 mg injekční lahvičky s 20 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml

Pemetrexed Sandoz 1000 mg:
Rekonstituujte 1000 mg injekční lahvičky se 40 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml

Pohybujte jemným krouživým pohybem každou injekční lahvičkou, dokud se prášek zcela
nerozpustí. Výsledný roztok je čirý a jeho barva kolísá od bezbarvé po světle žlutou, aniž by
byla narušena jeho kvalita. pH rekonstituovaného roztoku se pohybuje mezi 6,6 a 7,8. Potřebné
je další ředění.

4. Náležitý objem rekonstituovaného roztoku pemetrexedu musí být dále naředěn na 100 ml buď
injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml injekčním roztokem glukózy 50 mg/ml infuzí po dobu 10 minut.

5. Infuzní roztoky pemetrexedu, připravené podle návodu, jsou kompatibilní s polyvinylchloridovými
a polyolefinovými infuzními sety a infuzními vaky. Pemetrexed je inkompatibilní s rozpouštědly
obsahujícími kalcium, jako je laktátový Ringerův roztok a Ringerův roztok.

6. Léčivé přípravky pro parenterální použití se musí před podáním vizuálně zkontrolovat, zda
neobsahují pevné částice a nedošlo ke změně barvy. Jestliže zpozorujete pevné částice, přípravek
nepodávejte.

7. Roztok pemetrexedu je určen pouze na jedno použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Bezpečnostní opatření při přípravě a podání přípravku Pemetrexed Sandoz
Tak jako i u jiných potenciálně toxických protinádorových látek je nutné udržovat pozornost při zacházení
s infuzním roztokem pemetrexedu a při jeho přípravě. Doporučuje se používat ochranné rukavice. Pokud
dojde ke kontaktu roztoku pemetrexedu s kůží, umyjte ihned a důkladně kůži mýdlem a vodou. Pokud
dojde ke kontaktu roztoku pemetrexedu se sliznicemi, opláchněte je důkladně vodou. Pemetrexed není
zpuchýřující látka. V případě podání mimo žílu neexistuje specifické antidotum. Bylo popsáno několik
případů podání pemetrexedu mimo žílu, které hodnotící lékař nepovažoval za závažné. Únik pemetrexedu
mimo žílu se léčí podle místních standardních postupů jako u jiných nezpuchýřujících látek.