ORALAIR 100 IR & 300 IR - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ORALAIR 100 IR & 300 IR sublingvální tablety

ORALAIR 300 IR sublingvální tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Allergenorum pollinum graminium extractum: srha laločnatá (Dactylis glomerata L.), tomka vonná
(Anthoxanthum odoratum L.), jílek vytrvalý (Lolium perenne L.), lipnice luční (Poa pratensis L.) a bojínek
luční (Phleum pratense L.)...100 IR* nebo 300 IR* v jedné sublingvální tabletě.

* IR (Index reaktivity): Jednotka IR byla definována jako míra alergenní účinnosti extraktu alergenů. Extrakt
alergenů obsahuje 100 IR/ml, jestliže při kožním „prick“ testu s použitím lancety Stallerpoint® vznikne pupen
o průměru 7 mm u 30 pacientů senzibilizovaných vůči tomuto alergenu (geometrický průměr). Kožní reaktivita
těchto pacientů se současně prokazuje pozitivní odpovědí při kožním „prick“ testu buď jako reaktivita na 9%
kodein-fosfát nebo na histamin-dihydrochlorid 10 mg/ml. Jednotka IR používaná společností Stallergenes není
srovnatelná s jednotkami používanými jinými výrobci alergenů.

Pomocná látka se známým účinkem:

Jedna sublingvální tableta 100 IR obsahuje 83,1 - 83,6 mg monohydrátu laktosy.
Jedna sublingvální tableta 300 IR obsahuje 81,8 - 83,1 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz Bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Sublingvální tableta.

Tablety 100 IR jsou jemně tečkované, bílé až béžové, s vyraženým číslem “100” na obou stranách.
Tablety 300 IR jsou jemně tečkované, bílé až béžové, s vyraženým číslem “300” na obou stranách.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Léčba alergické rinitidy způsobené pyly trav s konjunktivitidou nebo bez konjunktivitidy u dospělých,
dospívajících a dětí (starších 5 let) s klinicky relevantními symptomy a potvrzené pozitivním kožním testem
a/nebo pozitivním titrem IgE, specifickým pro pyly trav.

4.2. Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem ORALAIR smí předepisovat a zahajovat lékař, který je odpovídajícím způsobem vyškolen
a má odpovídající zkušenosti s léčbou alergických onemocnění. V případě pediatrické léčby musí být lékař
patřičným způsobem vyškolen a mít odpovídající zkušenost s léčbou dětí.

Pacient má užít první tabletu pod dohledem lékaře a má být po dobu 30 minut sledován.


Dávkování

Léčba sestává z úvodní fáze (včetně 3denní fáze navyšování dávky) a udržovací fáze.


Zahájení léčby
Dávka přípravku ORALAIR má být zvýšena během tří dnů, aby se dosáhlo udržovací dávky podle
následujícího schématu:

Den 1 1 tableta 100 IR
Den 2 2 tablety 100 IR současně
Den 3 1 tableta 300 IR

Období zvyšování dávky lze prodloužit, pokud to lékař považuje za nutné na základě stavu pacienta.


Udržovací léčba
Dávka pro dospělé, dospívající a děti je 300 IR denně.

Udržovací léčba má pokračovat jednou sublingvální tabletou přípravku ORALAIR 300 IR denně až do konce
pylového období.

Léčba by měla být zahájena přibližně 4 měsíce před očekávaným nástupem pylové sezóny a musí pokračovat
až do konce pylové sezóny.

Pokud během první pylové sezóny nedojde k relevantnímu zlepšení příznaků, není k pokračování v léčbě
žádná indikace.

Obecně pokud se léčba přeruší na dobu kratší než 7 dní, má se poté v léčbě pokračovat. Pokud by přerušení
trvalo déle než 7 dní, doporučuje se v léčbě pokračovat za lékařského dohledu.

Zvláštní populace

S imunoterapií přípravkem ORALAIR u pacientů starších 50 let nejsou žádné klinické zkušenosti.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku ORALAIR u dětí ve věku do 5 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje o léčbě dětí přípravkem ORALAIR po dobu delší než jednu sezónu travních
pylů.

U dospívajících a dětí starších než 5 let se používá stejné dávkování jako u dospělých.

Způsob podání

Tableta se má vložit pod jazyk a nechat zcela rozpustit pod jazykem (po dobu alespoň 1 min) a pak spolknout.

Doporučuje se užívat tablety během dne, pokud jsou prázdná ústa. Následujících 5 minut nemá pacient nic jíst
a pít.

4.3. Kontraindikace

- Hypersenzitivita na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v Bodě 6.1;
- Závažné nekontrolované nebo nestabilní astma (FEV1< 80 % předpovídané hodnoty) nebo závažné
zhoršení astmatu během předchozích 3 měsíců;
- Pacienti s aktivním nebo nedostatečně kontrolovaným autoimunitním onemocněním, poruchami
imunity, imunodeficiencí, imunosupresí nebo maligním neoplastickým onemocněním s relevancí k
aktuálnímu onemocnění;
- Závažné záněty v ústní dutině (například lichen planus, vředy v ústní dutině nebo orální mykóza);

- Zahájení alergenové imunoterapie během těhotenství je kontraindikováno (viz Bod 4.6).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Závažné alergické reakce
Stejně jako u každé alergenové imunoterapie může dojít k závažným alergickým reakcím včetně závažných
laryngofaryngeálních poruch nebo systémových alergických reakcí (tj. akutní nástup onemocnění s postižením
kůže, tkáně sliznice nebo obojího, zhoršení dýchání, přetrvávající gastrointestinální příznaky nebo snížený
krevní tlak a/nebo související příznaky). Pacienti mají být poučeni o projevech a příznacích závažných
alergických reakcí a v případě závažné alergické reakce by měl pacient vysadit léčbu a okamžitě vyhledat
lékařskou péči. Léčba má být znovu zahájena pouze na pokyn lékaře.

Předchozí systémová alergická reakce na alergenovou imunoterapii
Zahájení léčby přípravkem ORALAIR u pacientů, kteří dříve měli systémovou alergickou reakci na předchozí
alergenovou imunoterapii, má být pečlivě zváženo a k dispozici mají být prostředky k léčbě případných reakcí.

Astma
Astma je známý rizikový faktor závažných systémových alergických reakcí. Stav astmatu je třeba před
zahájením léčby pečlivě vyhodnotit (viz Bod 4.3).
Pacienti s astmatem mají být kontrolováni při zahájení léčby a během celé doby trvání léčby přípravkem
ORALAIR. Po zahájení léčby přípravkem ORALAIR se nedoporučuje náhlé vysazení léků pro kontrolu
astmatu.
Pacienti se současným astmatem musí být informováni, že v případě náhlého zhoršení jejich astmatu je potřeba
okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

Kardiovaskulární onemocnění
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním může být zvýšené riziko systémových alergických reakcí. To
má být zváženo před zahájením léčby přípravkem ORALAIR.

Beta-adrenergní blokátory
Pacienti užívající beta-adrenergní blokátory nemusejí odpovídat na běžné dávky adrenalinu používané k léčbě
závažných systémových reakcí, včetně anafylaxe. Beta-adrenergní blokátory antagonizují kardiostimulační a
bronchodilatační účinky adrenalinu.

MAOI, tricyklická antidepresíva a inhibitory COMT
Alergenovou imunoterapii je třeba pečlivě zvážit u pacientů léčených inhibitory monoaminoooxidázy (MAOI),
tricyklickými antidepresivy nebo inhibitory katechol-O-metyltransferázy (COMT), protože tyto léky mohou
zesilovat účinky adrenalinu.

Mírné až středně závažné lokální alergické reakce
Léčba spočívá v expozici alergenům, na které je pacient alergický. Proto lze očekávat mírné nebo středně
závažné lokální alergické reakce v orofaryngeální oblasti (např. svědění v ústech, podráždění hrdla, svědění v
uších). Pokud u pacienta dojde k významné reakci v místě aplikace, lze zvážit symptomatickou léčbu (např.
antihistaminika).

Léze v ústech
V případech chirurgického zákroku v ústní dutině, včetně extrakce zubů, je třeba zahájení podávání přípravku
ORALAIR odložit a probíhající léčbu přerušit až do úplného zahojení ústní dutiny.

Eozinofilní ezofagitida
V souvislosti přípravkem ORALAIR byla hlášena eozinofilní ezofagitida. Pokud se během léčby přípravkem
ORALAIR vyskytnou závažné nebo přetrvávající gastroezofageální příznaky, včetně dysfagie nebo bolesti na
hrudi, léčba musí být přerušena a pacient vyšetřen svým lékařem. Léčba může být obnovena pouze podle
pokynů lékaře.

Autoimunitní onemocnění v remisi
U pacientů s autoimunitním onemocněním v remisi má být přípravek ORALAIR předepisován s opatrností.


Laktóza
Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami, jako je intolerance galaktosy, úplný nedostatek laktasy nebo
glukoso-galaktosová malabsorpce nemají tento přípravek užívat.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
V klinických hodnoceních s přípravkem ORALAIR, ve kterých pacienti mohli užívat léčbu alergických
symptomů (antihistaminika, steroidy), nebyly hlášeny žádné interakce.

Nejsou k dispozici žádné údaje o možných rizicích souběžné imunoterapie s dalšími alergeny během léčby
přípravkem ORALAIR.

Současná léčba symptomatickými antialergiky nebo léky obsahující anti-IgE protilátky, např. omalizumab
může zvýšit úroveň tolerance pacienta k imunoterapii. To je třeba vzít v úvahu při vysazení těchto léků.
Klinické zkušenosti týkající se souběžné vakcinace a léčby přípravkem ORALAIR nejsou k dispozici. Očkovat
bez přerušení léčby přípravkem ORALAIR lze po lékařském vyhodnocení celkového zdravotního stavu
pacienta.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Klinické údaje o užívání přípravku ORALAIR u těhotných žen nejsou k dispozici.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz Bod 5.3).
Léčba přípravkem ORALAIR nemá být zahájena během těhotenství (viz Bod 4.3). Jestliže dojde během léčby
k otěhotnění, lze pokračovat v užívání přípravku ORALAIR pokud je to nutné, avšak za pečlivého dohledu.

Kojení
Není známo, zda se extrakty alergenů pylů 5 trav vylučují do lidského mateřského mléka.
Jako preventivní opatření je vhodné vyhnout se zahájení alergenové imunoterapie v průběhu kojení.
Nicméně systémová expozice léčivé látky přípravku ORALAIR je u kojící matky zanedbatelná, a proto je
možné zvážit užívání přípravku ORALAIR během kojení na základě posouzení prospěšnosti léčby pro matku
a prospěšnosti kojení pro dítě.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o ovlivnění fertility u člověka.
S účinnou látkou přípravku ORALAIR nebyly provedeny žádné studie fertility na zvířatech. Nicméně
histopatologická vyšetření samčích a samičích reprodukčních orgánů ve studiích toxicity po opakovaných
dávkách extraktů alergenů pylů 5 trav neukázala žádné nežádoucí nálezy.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek ORALAIR nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Při léčbě přípravkem ORALAIR jsou pacienti vystaveni alergenům, které mohou vyvolat reakce v místě
aplikace a/nebo systémové alergické symptomy.

Proto lze během terapie očekávat reakce v místě aplikace (např. svědění v ústech a podráždění v krku). Pokud
pacient během léčby zaznamená reakce v místě aplikace, je možné zvážit symptomatickou léčbu (například
antihistaminiky).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků


Během placebem kontrolovaných klinických studií byl celkový počet 1 038 dospělých pacientů a pediatrických pacientů s alergickou rinokonjunktivitidou související s travními pyly léčen přípravkem
ORALAIR 300 IR jednou denně. Nežádoucí účinky hlášené u těchto pacientů jsou shrnuty v tabulce níže.
Většina nežádoucích účinků, které vedly k předčasnému ukončení studie, souvisela s reakcí v místě aplikace.
Tyto reakce byly mírné až středně závažné, ne závažné.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků je seřazen podle tříd orgánových systémů s následující frekvencí:
velmi časté (≥ 1/10), časté (≥1/100 až < 1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až <000). V každé kategorii frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti:

Orgánový systém Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Časté Nasofaryngitida, rinitida
Méně časté Herpes úst, otitida
Poruchy krve a lymfatického
systému
Méně časté Lymfadenopatie
Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivita, syndrom alergie
dutiny ústní
Psychiatrické poruchy Méně časté Deprese
Poruchy nervového systému Velmi časté Bolest hlavy
Méně časté Závratě, dysgeuzie, somnolence,
Vzácné Úzkost
Poruchy oka Časté Konjunktivitida, svědění očí,
zvýšené slzení
Méně časté Otok očí, oční hyperemie, suché
oči
Poruchy ucha a labyrintu Časté Svědění uší
Méně časté Ušní diskomfort
Cévní poruchy Vzácné Zčervenání
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Velmi časté Podráždění v krku
Časté Faryngeální otok, astma, dušnost,
kašel, dysfonie, alergická rinitida
(nasální kongesce, kýchání,
rinorea, nosní diskomfort),
kongesce vedlejších nosních
dutin,
Méně časté Otok laryngu, sípání, zúžení hrdla,
faryngeální hypestezie, ,
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Orální svědění
Časté Otok úst, otok jazyka, otok rtů,
orofaryngeální
puchýřestomatitida, průjem,
zvracení, bolest břicha, dyspepsie,
dysfagie, nevolnost, glosodynie,
hypestezie v ústech, parestezie
v ústech, orofaryngeální bolest,
orofaryngeální diskomfort, orální
diskomfort, svědění jazyka,
svědění rtů, sucho v ústech, suché
hrdlo
Méně časté Otok patra, gastritida,
gastroezofageální reflux, vřídky v
ústech, ezofageální bolest, bolest
úst, cheilitida, říhání, gingivitida,
glositida, odynofagie, ústní
porucha, zvětšení slinných žláz,
zvýšené slinění, poruchy jazyka.

Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Kopřivka, atopická dermatitida,
svědění
Méně časté Angioedém, vyrážka, akné
Vzácné Otok tváře
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Hrudní diskomfort
Méně časté Pocit knedlíku v krku, astenie,
příznaky podobné chřipce
Vyšetření Vzácné Zvýšený počet eosinofilů
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Méně časté Exkoriace

Při srovnání nežádoucích účinků hlášených v klinické studii v prvním období léčby, bylo hlášeno méně typů
a nižší frekvence nežádoucích účinků v druhém a třetím období léčby, u dospělých pacientů léčených
přípravkem ORALAIR během 3 po sobě následujících sezón travních pylů.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Během léčby přípravkem ORALAIR jsou pacienti vystaveni alergenům, které mohou způsobit reakce v místě
aplikace a/nebo systémové alergické symptomy.

Proto lze během terapie očekávat reakce v místě aplikace (např. svědění v ústech a podráždění v krku). Pokud
pacient během léčby zaznamená reakce v místě aplikace, je možné zvážit symptomatickou léčbu (například
antihistaminiky).

Tak jako u každé alergenové imunoterapie se mohou objevit závažné alergické reakce včetně závažné
laryngofaryngeální poruchy a systémových alergických reakcí (např. náhlé vzplanutí onemocnění
postihujícího pokožku, sliznice nebo obojí, útlum dýchání, přetrvávající trávicí příznaky nebo snížený krevní
tlak a/nebo související příznaky). Informujte pacienta o možných souvisejících příznacích a poučte jej o
nutnosti okamžitě vyhledat lékařskou pomoc a přerušit léčbu při jejich výskytu. Léčbu lze znovu zahájit pouze
na radu lékaře.

Pediatrická populace

Obecně, bezpečnostní profil u pediatrické populace je podobný profilu dospělých. Následující uvedené reakce
byly hlášeny s vyšším výskytem u pediatrické populace než u dospělých: kašel, nosofaryngitida, otok úst
(velmi často), orální alergický syndrom, cheilitida, glositida, sevřené hrdlo, ušní diskomfort (často).

Navíc k tabulkovému přehledu, se u dětí a dospívajících léčených přípravkem ORALAIR vyskytly následující
nežádoucí účinky: tonsilitida, bronchitida (často), bolest na hrudi (méně často).

Po uvedení na trh

Navíc byly po uvedení na trh u dospělých, dospívajících a dětí hlášené následující nežádoucí účinky:
exacerbace astmatu, systémová alergická reakce, eozinofilní ezofagitida.
Frekvence těchto nežádoucích účinků při léčbě přípravkem ORALAIR není známá.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10,
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9. Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování.

Jestliže jsou užívány vyšší než doporučené denní dávky, zvyšuje se riziko nežádoucích účinků včetně
systémových nežádoucích účinků nebo závažných místních nežádoucích účinků. V případě výskytu závažných
příznaků, například angioedému, obtíží při polykání, obtíží při dýchání, změny hlasu nebo pocitu plnosti
v hrdle je nutno ihned vyhledat lékařskou pomoc.

V případě předávkování je třeba tyto nežádoucí účinky léčit symptomaticky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: extrakt alergenů, pyly trav
ATC kód: V01AA
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Přípravek ORALAIR se používá k léčbě pacientů se specifickými IgE zprostředkovanými symptomy alergické
rinitidy s konjuktivitidou nebo bez konjunktivitidy způsobené pyly trav.

Cílem farmakodynamického působení je imunitní systém. Cílem léčby je indukovat odpověď imunitního
systému na alergen, jímž má být pacient léčen. Úplný a přesný mechanismus působení, který stojí za klinickým
účinkem specifické imunoterapie není plně znám a dokumentován. Ukázalo se, že léčba přípravkem ORALAIR
indukuje systémovou kompetitivní protilátkovou odpověď na trávy a vyvolává zvýšení specifického IgG.
Klinický význam těchto zjištění nebyl dosud objasněn.

Klinická účinnost a bezpečnost

Studie VO34.
Byla provedena evropská, multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem
kontrolovaná studie. Tato studie zahrnovala 628 dospělých se sezónní alergickou rinitidou a/nebo
rinokonjunktivitidou způsobenou pyly trav, jak bylo potvrzeno kožními testy a/nebo pozitivním titrem IgE
specifickým pro travní pyly.

Pacienti byli randomizováni do 4 skupin: placebo (n=156), ORALAIR 100 IR/den (n=157), ORALAIR
300 IR/den (n= 155) a ORALAIR 500 IR/den (n=160).

Každý pacient dostával sublingvální dávku jednou denně po dobu zhruba 4 měsíců před začátkem pylové
sezóny a dále po celou tuto jednu pylovou sezónu. Analýza výsledků zahrnovala 569 vyhodnotitelných
pacientů (placebo, n=148; ORALAIR 100 IR, n=142; ORALAIR 300 IR, n=136; ORALAIR 500 IR, n=143).
Účinnost v průběhu této jedné pylové sezóny byla stanovena pomocí Rhinoconjunctivitis Total Symptom
Score (Skóre celkových symptomů rinokonjunktivitidy, RTSS, (podrobnosti viz níže).

Výsledky této studie ukázaly srovnatelnou účinnost dávek 500 a 300 IR, přičemž údaje vztahující se
k bezpečnosti byly ve prospěch dávky 300 IR, což vedlo k doporučené dávce 300 IR denně.

Ve skupině 300 IR bylo ve srovnání s placebovou skupinou (do Intent to Treat (ITT) populace bylo zahrnuto
136, resp. 148 pacientů) dosaženo následujících výsledků týkajících se účinnosti:

Studie VO34.04: výsledky týkající se účinnosti (po dobu jedné pylové sezóny)

Primární cílový parametr


Studie VO34.ORALAIR
300 IR
střední
hodnota
(SD)
Medián
Placebo
střední
hodnota
(SD)
Medián
Korigovaný absolutní
rozdíl
střední hodnota [CI
95%]
Relativní
rozdíl*
středních
hodnot
%
Hodnota p
**
Rhinoconjunctivitis
symptom scoreA
3,58 (2,98)
2,4,(3,23)
4,-1,39 [-2,09 ; -0,69] 27,3% 0,*Relativní rozdíl středních hodnot: absolutní rozdíl / placebo
** hodnota p ANCOVA
A Skóre symptomů: Průměrné denní celkové skóre symptomů rinokonjuktivitidy pro každého pacienta v průběhu pylové
sezóny trav. Symptomy rinokonjunktivitidy zahrnovaly kýchání, výtok z nosu, svědění nosu, nasální kongesci, slzící oči,
svědění očí (rozpětí skóre 0 – 18, horní hodnota 18 představuje permanentní, velmi silnou intenzitu všech šesti
symptomů).

Sekundární cílové parametry

Studie
VO34.ORALAIR
300 IR
střední
hodnota
(SD)
Medián
Placebo
střední
hodnota
(SD)
Medián
Korigovaný absolutní
rozdíl
střední hodnota
Průměr [CI 95%]
Relativní
rozdíl*
středních
hodnot
%
Hodnota
p**
Použití
záchranné
léčby B
19,7%
(24,8)
10,6%
27,9 %
(29,3)
19,7%
- - -
Skóre kvality
života C
1,08 (0,96)
0,1,(1,01)
1,-0,25 [-0,47 ; -0,04] 21,1% <0,*Relativní rozdíl středních hodnot: absolutní rozdíl / placebo
** hodnota p ANCOVA
B Použití záchranné léčby: Procentuální podíl dnů s alespoň jedním užitím záchranné léčby na pacienta, hodnota p ́=
0,0194 NS (Wilcoxon).
CKvalita života byla hodnocena na vrcholu pylové sezóny pomocí dotazníku k hodnocení kvality života při
rinokonjunktivitidě (Quality of Life Questionnaire, RQLQ, rozpětí skóre 0 – 7, vyšší skóre znamená horší kvalitu života).

Globální hodnocení účinnosti léčby pacienty: 119/135 (88 %) pacientů ve skupině ORALAIR 300 IR a
108/147 pacientů (73%) v placebo skupině zaznamenalo mírné až středně významné nebo dobré až vynikající
zlepšení ve srovnání s tím, jak si vybavovali předchozí pylovou sezónu.

Výsledky ANCOVA pro střední hodnotu skóre každého ze šesti jednotlivých symptomů, jejichž hodnota se
mohla pohybovat od 0 do 3, prokázaly lepší výsledky při podávání 300 IR tablet oproti placebu u kýchání (-
0,19), výtoku z nosu (-0,23), nasální kongesce (-0,28), svědění očí (-0,24) a slzících očí (-0,21).

Podíly pacientů, kteří nepoužili záchranou léčbu, činily 35,3% ve skupině s 300 IR skupině a 27,0% v placebo
skupině (NS).

Post-hoc cílové parametry (provedeno po odslepení):

Studie
VO34.ORALAIR
300 IR
střední
hodnota
(SD)

Placebo
střední
hodnota
(SD)
Medián
Korigovaný absolutní
rozdíl středních hodnot
Průměr [CI 95%]
Relativní
rozdíl*
středních
hodnot
%
Hodnota p
**

Medián
Průměrné
korigované
skóre
symptomů po
úpravě D
4,17 (3,39)
3,5,88 (3,82)
5,26 -1,84 [-2,66 ; -1,02] 29,1% <0,0001**
Průměrné
skóre
záchranné
léčby E
0,31 (0,43)
0,0,48 (0,53)
0,31 -0,17 [-0,29 ; -0,05] 35,0% 0,0047**
PSCD2-0 F
43,5%
(33,8)
38,28,7% (30,7)
17,1 - - 0,0001***
PSFD G
25,3%
(30,2)
10,14.9% (23,6)
0,0 - - 0,0006***
* Relativní rozdíl středních hodnot: absolutní rozdíl / placebo
** hodnota p ANCOVA/*** hodnota p Wilcoxon
D Průměrné skóre symptomů po úpravě (Average Adjusted Symptom Score, AASS): Průměrná skóre symptomů vztažená
k použití záchranné léčby (pro každého pacienta, za použití denního skóre symptomů a denního užití záchranné léčby).
EPrůměrné skóre záchranné léčby: Průměrné denní skóre záchranné léčby pro každého pacienta v průběhu pylové sezóny
trav. Použitá léčba byla hodnocena následovně: žádná záchranná léčba = 0, antihistaminika (perorální a/nebo oční) = 1,
nasální kortikosteroidy = 2 a perorální kortikosteroidy = 3.
FProcentuální podíl dní s kompenzovanými symptomy (Percentage of Symptom Controlled Days, PSCD2-0): Procentuální
podíl dní se skóre symptomů ne vyšším než 2 a bez záchranné léčby.
GPodíl dní bez symptomů a bez záchranné léčby (Proportion of Symptom and rescue medication–Free days, PSFD): Podíl
dní bez symptomů a bez užití záchranné léčby.

Šedesát jedna pacientů (45%) ve skupině 300 IR mělo v průběhu pylové sezóny trav více než 50% dní
s kompenzovanými symptomy (Symptom Controlled Days, se skóre symptomů ne vyšším než 2 a bez užití
záchranné léčby) oproti 40 pacientům (27%) v placebo skupině.

Pediatrická populace:

Studie VO52.
Byla provedena evropská, multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem
kontrolovaná studie (studie VO52.06). Tato studie zahrnovala 278 pacientů ve věku od 5 do 17 let se sezónní
alergickou rinitidou a/nebo rinokonjunktivitidou způsobenou pyly trav, jak bylo potvrzeno kožními testy a
pozitivním titrem IgE specifickým na travní pyly.

Pacienti byli randomizováni do 2 skupin: placebo (n=139) nebo ORALAIR 300 IR/den (n=139). Každému
pacientovi byla podávána sublingvální dávka jednou denně po dobu zhruba 4 měsíců před zahájením pylové
sezóny a dále po celou tuto jednu pylovou sezónu. Po první 3 dny léčebné fáze bylo dodržováno vzestupné
schéma dávkování, kdy se dávka zvyšovala o 100 IR za den od výchozí dávky 100 IR až po denní dávku
300 IR. Analýza výsledků zahrnovala 266 vyhodnotitelných pacientů (placebo, n=135 a ORALAIR 300 IR,
n=131). Účinnost byla stanovena na základě Rhinoconjunctivitis Total Symptom Score (Skóre celkových
symptomů rinokonjunktivitidy, RTSS, podrobnosti viz níže) v průběhu této jedné pylové sezóny.

Analýza účinnosti porovnávající skupinu, které bylo podáváno 300 IR, se skupinou, které bylo podáváno
placebo (do Intent to Treat (ITT) populace bylo zahrnuto 131, resp. 135 pacientů) poskytla následující
výsledky:

Studie VO52.06: výsledky týkající se účinnosti (po dobu jedné pylové sezóny):

Primární cílový parametr


Studie VO52.ORALAIR
300 IR
střední
hodnota (SD)
Medián
Placebo
střední
hodnota
(SD)
Medián
Korigovaný absolutní
rozdíl střední
hodnota
Průměr [CI 95%]
Relativní
rozdíl*
středních
hodnot
%
Hodnota
p **
Rhinoconjunctivitis
symptom scoreA
3,25 (2,86)
2,4,51 (2,93)
4,08 -1,13 [-1,80 ; -0,46] 28,0% 0,*Relativní rozdíl středních hodnot: absolutní rozdíl / placebo
** hodnota p ANCOVA
A Skóre symptomů: Průměrné denní celkové skóre symptomů rinokonjunktivitidy pro každého pacienta v průběhu pylové
sezóny trav. Symptomy rinokonjunktivitidy zahrnovaly kýchání, výtok z nosu, svědění nosu, nasální kongesci, slzící oči,
svědění v očích (rozpětí skóre 0 – 18, horní hodnota 18 představuje permanentní, velmi závažnou intenzitu všech šesti
symptomů).

Sekundární cílové parametry

Studie VO52.ORALAIR IR
střední hodnota
(SD)
Medián
Placebo
střední
hodnota (SD)

Medián
Korigovaný
absolutní rozdíl
střední hodnota
Průměr [CI 95%]
Relativní
rozdíl*
středních
hodnot
%
Hodnota
p**
Průměrné skóre
záchranné léčby B
0,60 (0,61)
0,0,79 (0,65)
0,-0,20 [-0,34 ; -
0,06] 24,1% 0,Použití záchranné
léčby C
35,4% (33,2)
26,8%
46,5% (34,6)
49,0% - - -
*Relativní rozdíl středních hodnot: absolutní rozdíl / placebo
** hodnota p ANCOVA
BPrůměrné skóre záchranné léčby: Průměrné denní skóre záchranné léčby pro každého pacienta v průběhu pylové sezóny
trav. Použitá léčba byla hodnocena následovně: žádná záchranná léčba = 0, antihistaminika (perorální a/nebo oční) = 1,
nasální kortikosteroidy = 2 a perorální kortikosteroidy = 3.
CPoužití záchranné léčby: Procentuální podíl dnů s alespoň jedním užitím záchranné léčby na pacienta, hodnota p 0,NS (Wilcoxon).

Skóre pro jednotlivé symptomy: Výsledky ANCOVA pro střední hodnotu skóre každého ze šesti jednotlivých
symptomů, jejichž hodnota se mohla pohybovat od 0 do 3, prokázaly lepší výsledky při podávání 300 IR tablet
oproti placebu u: výtoku z nosu (-0,16), nasální kongesce (-0,26), svědění očí (-0,33) a slzících očí (-0,21).

Podíly pacientů, kteří nepoužili záchranou léčbu, činily 18,3% ve skupině s 300 IR a 14,8% v placebové
skupině (NS).

Post-hoc cílové parametry (provedeno po odslepení):

Studie VO52.ORALAIR
300 IR
střední
hodnota (SD)
Medián
Placebo
střední
hodnota
(SD)
Medián
Korigovaný
absolutní rozdíl
střední hodnota
[CI 95%]
Relativní
rozdíl*
středních
hodnot
%
Hodnota p
**
Průměrné skóre
symptomů po
úpravě D
4,30 (3,57)
3,6,12 (3,85)
5,28 -1,64 [-2,51; -0,78] 29,8% 0,0002**
PSCD2-0 E 33,8% (30,0) 30,23,7%
(27,2)
12,- - 0,0107***
PSFD F 19,2% (24,9) 5,10,5%
(18,4)
0,- - 0,0037***

* Relativní rozdíl středních hodnot: absolutní rozdíl / placebo
** hodnota p ANCOVA/*** hodnota p Wilcoxon
D Průměrné skóre symptomů po úpravě (Average Adjusted Symptom Score, AASS): Průměrná skóre symptomů vztažená
k použití záchranné léčby (pro každého pacienta, za použití denního skóre symptomů a denního užití záchranné léčby).
EProcentuální podíl dní s kompenzovanými symptomy (Percentage of Symptom Controlled Days, PSCD2-0): Procentuální
podíl dní se skóre symptomů ne vyšším než 2 a bez záchranné léčby.
FPodíl dní bez symptomů a bez záchranné léčby (Proportion of Symptom and rescue medication–Free days, PSFD): Podíl
dní bez symptomů a bez užití záchranné léčby.

Čtyřicet čtyři pacientů (34%) ve skupině s 300 IR mělo v průběhu pylové sezóny trav více než 50% dní
s kompenzovanými symptomy (Symptom Controlled Days, se skóre symptomů ne vyšším než 2 a bez užití
záchranné léčby) oproti 26 pacientům (19%) v placebové skupině.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Většina alergenů v přípravku ORALAIR je směsí proteinů a glykoproteinů. Intaktní alergeny nejsou v krvi
přímo biologicky dostupné. Proto nebyly prováděny žádné farmakokinetické studie u zvířat ani u člověka pro
zjišťování farmakokinetického profilu a metabolismu přípravku ORALAIR.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po jednorázové dávce, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, lokální tolerance a embryofetálního vývoje neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka.
Ve studii juvenilní toxicity prováděné na potkanech, s denním dávkováním po dobu 10 týdnů, došlo při
podávání nejvyšší dávky (300násobek maximální terapeutické humánní dávky) k signifikantnímu zkrácení
APTT (aktivovaný parciální tromboplastinový čas) pouze u samců, ale nebyly zjištěny žádné klinické známky
ani histopatologické nálezy.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

- Mikrokrystalická celulosa;
- Sodná sůl kroskarmelosy;
- Monohydrát laktosy;
- Magnesium-stearát;
- Mannitol (E421);
- Koloidní bezvodý oxid křemičitý.

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Tyto léčivé přípravky nevyžadují žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním
obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5. Druh obalu a obsah balení



x 3 sublingvální tablety 100 IR v malém blistru + 1 x 28 sublingválních tablet 300 IR v blistru. Každý blistr
(alu/alu) sestává z filmu (polyamid/aluminium/polyvinylchlorid) na jedné straně a za horka přitavené fólie
(aluminium) pokryté lakem (vinyl) na druhé straně.


x 30 sublingválních tablet 300 IR v blistru (alu/alu) sestávajícím z filmu
(polyamid/aluminium/polyvinylchlorid) na jedné straně a za horka přitavené fólie (aluminium) pokryté lakem
(vinyl) na druhé straně. Balení s 1 nebo 3 blistry.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STALLERGENES
Rue Alexis de Tocqueville
92160 ANTONY
Francie
Tel: 0033 (0) 1 55 59 20 Fax: 0033 (0) 155 59 21

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

ORALAIR 100 IR&300 IR - 59/160/10-C
ORALAIR 300 IR - 59/159/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. 2. Datum posledního prodloužení registrace: 12. 7.
10. DATUM REVIZE TEXTU

16. 2.