NEUROGAMMA - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Neurogamma 100 mg/100 mg obalené tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna obalená tableta obsahuje benfotiaminum 100 mg a pyridoxini hydrochloridum 100 mg

Pomocná látka se známým účinkem: jedna obalená tableta obsahuje 92,399 mg sacharózy a 0,67 mg
sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Obalená tableta

Bílé, kulaté bikonvexní obalené tablety s hladkým povrchem.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba systémových neurologických onemocnění vyvolaných klinickým nedostatkem vitaminu B1 a
B6.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pediatrická populace

Nejsou dostupné žádné údaje o přípravku Neurogamma týkající se dětí a dospívajících.

Dospělí
Pokud není předepsáno jinak, užívají dospělí 1 tabletu přípravku Neurogamma denně. V akutních
stavech je možné zvýšit dávku až na 3x denně 1 tabletu přípravku Neurogamma.

Starší pacienti
Podle dostupných klinických a farmakokinetických údajů žádná úprava dávky není nutná.

Porucha funkce jater
Bezpečnost a účinnost u pacientů s poruchou funkce jater nebyla stanovena.

Porucha funkce ledvin
Pro doporučení ohledně dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici
odpovídající údaje.

Délka trvání léčby


Po 4 týdnech má lékař rozhodnout, zda je zvýšená dávka vitaminů B6 a B1 (3x denně 1 tableta) nadále
nutná. Podle potřeby se má dávka snížit na 1 tabletu přípravku Neurogamma denně, aby se snížilo
riziko neuropatií spojených s vitaminem B6.

Způsob podání

Perorální podání
Obalená tableta se má polknout celá a zapít dostatečným množstvím tekutiny.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Těhotenství (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Podávání přípravku Neurogamma po dobu delší než 6 měsíců může způsobit neuropatie.

Jedna obalená tableta obsahuje 92,399 mg sacharózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sacharózo-izomaltázovou deficiencí
nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné obalené tabletě, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

- Terapeutické dávky vitaminu B6 mohou snížit účinnost L-dopy.
- Současné podávání antagonistů pyridoxinu (např. hydralazinu, isoniazidu (INH), D-penicilaminu,
cykloserinu), alkoholu a dlouhodobé užívání perorálních kontraceptiv obsahujících estrogeny může
vést k nedostatku vitaminu B6.
- Thiamin se deaktivuje 5-fluorouracilem, protože 5-fluorouracil kompetitivně inhibuje fosforylaci
thiaminu na thiaminpyrofosfát.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Doporučená denní dávka v těhotenství je 0,9–1,8 mg vitaminu B1 a 1,2 – 2,0 mg vitamin B6. Nebylo
dosud prokázáno, že by podávání vyšších než doporučených denních dávek bylo bezpečné. Proto je
přípravek Neurogamma v těhotenství kontraindikován.

Kojení
Doporučená denní dávka v období kojení je 1,0–1,8 mg vitaminu B1 a 1,2 – 2,0 mg vitamin B6.
Vitaminy B1 a B6 se vylučují do mateřského mléka. Ve studiích na zvířatech mohly vysoké dávky
vitaminu B6 potlačit tvorbu mateřského mléka. Bezpečnost doporučených dávek přípravku
Neurogamma v období kojení nebyla stanovena. Proto má být vždy pečlivě zvážen poměr přínosů a
rizik. Dávky vitaminu B6 až do 25 mg/den nevzbuzují žádné bezpečnostní obavy týkající se matky
nebo novorozence.

Fertilita
Nejsou dostupné klinické údaje o vlivu vitaminů B1 a B6 na fertilitu. Viz bod

5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Neurogamma nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Pro hodnocení výskytu nežádoucích účinků je použita následující klasifikace jejich frekvence:

Velmi časté: (1/10)
Časté: (1/100 až <1/10)
Méně časté: (1/1 000 až < 1/100)
Vzácné: (1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné: (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy imunitního systému:
Velmi vzácné: Mohou se vyskytnout ojedinělé případy hypersenzitivní reakce jako jsou kožní
reakce (kopřivka, exantém) a šokové stavy

Poruchy nervového systému:
Není známo: Dlouhodobé používání po dobu delší než 6 měsíců může způsobit periferní senzorické
neuropatie (viz bod 4.4).

Gastrointestinální poruchy:
Velmi vzácné: v klinických studiích benfotiaminu byly v ojedinělých případech zaznamenány
gastrointestinální poruchy jako je nauzea a další gastrointestinální obtíže (nadýmání, průjem, zácpa,
bolest břicha).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování
S ohledem na široké terapeutické rozmezí se při perorálním podávání benfotiaminu žádné projevy
předávkování neočekávají.

Vysoké dávky vitaminu B6 (vyšší než 1 g/den) mohou i při krátkodobém podávání vést
k neurotoxickým účinkům. Také dávky 100 mg/den mohu vest k neuropatiím, pokud jsou podávány
po dobu delší než 6 měsíců.
Předávkování se obvykle projevuje jako senzorické polyneuropatie, případně s ataxií. Extrémně
vysoké dávky se mohou projevit jako křeče. U novorozenců a kojenců může nastat hluboký útlum,
hypotonie a respirační poruchy (dyspnoe, apnoe).

Léčba předávkování
Po požití dávek pyridoxin-hydrochloridu vyšších než 150 mg/kg tělesné hmotnosti se doporučuje
vyvolat zvracení a podat aktivní uhlí. Zvracení je nejúčinnější během prvních 30 minut po požití,
nicméně mohou být nutná i další léčebná opatření.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vitaminy; Vitamin B1 v kombinaci s vitaminem B6 a/nebo BATC kód: A11DB

Benfotiamin
Benfotiamin, proléčivo thiaminu (vitamin B1), se účastní dvou hlavních typů metabolických reakcí:
dekarboxylace α-ketokyselin (např. pyruvátu, α-ketoglutarátu a rozvětvených ketokyselin) a
transketolace (např. u hexóza- a pentózafosfátů). Proto je hlavní fyziologickou rolí thiaminu funkce
koenzymu metabolismu cukrů, kde je TPP potřebný na několika stupních při glykolýze k získávání
energie. Kromě své metabolické role koenzymu hraje thiamin roli v neurotransmiterové funkci a
v nervovém vedení. Ve vysokých dávkách potlačuje thiamin přenos nervového vzruchu a může tedy
mít analgetické účinky.

Časná stadia nedostatku thiaminu mohou být doprovázena nespecifickými příznaky, které mohou být
přehlédnuty nebo snadno špatně interpretovány. Klinické známky nedostatku zahrnují nechutenství;
ubývání na váze; duševní změny, jako je apatie, zhoršení krátkodobé paměti, zmatenost a
podrážděnost; svalová slabost a kardiovaskulární účinky, jako je zvětšené srdce. Funkčními následky
těžkého nedostatku thiaminu je srdeční selhání, svalová slabost, periferní a centrální neuropatie.
Klinické projevy beri-beri (těžký nedostatek thiaminu) se mění s věkem. U dospělých se může projevit
suchá (paralytická nebo nervová), vlhká (srdeční) nebo cerebrální (Wernickeho-Korsakovův syndrom)
formy beri-beri.

Pyridoxin-hydrochlorid
Pyridoxin-hydrochlorid je vitamin B6. Přeměňuje se na pyridoxalfosfát, který je koenzymem v řadě
metabolických transformací: dekarboxylace aminokyselin dávající aminy, z nichž mnohé jsou
důležitými neurotransmitery a hormony; transaminace aminokyselin na ketokyseliny, které se poté
oxidují a využívají jako metabolické palivo; fosforolytické štěpení glykogenu na glukósa-1-fosfát;
tvorba kyseliny alfa-aminolevulinové, což je prekurzor hemu; a dekarboxylace fosfatidylserinu na
fosfatidylethanolamin při syntéze fosfolipidů.

Klinickými příznaky nedostatku vitaminu B6 jsou poruchy periferního čití a neuritida a útlum
centrálního systému, zmatenost, zvýšená podrážděnost a nespavost. I jen marginální nedostatek může
ovlivnit enzymy účastnící se metabolismu několika mozkových neurotransmiterů
(5-hydroxytryptaminu, kyseliny -aminomáselné). U malých dětí vyvolává nedostatek pyridoxinu
záchvaty křečí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Benfotiamin
Absorpce
Na rozdíl od ve vodě rozpustných derivátů thiaminu se benfotiamin absorbuje pasivní difuzí
zejména v duodenu. Absorpce je úměrná dávce, což vede k vyšším koncentracím v krvi a tkáních,
než jsou ekvimolární množství thiaminu, i když se podávají komparativně nízké dávky.
Benfotiamin je proléčivo, ve kterém je thiazolový kruh, který odpovídá za vitaminové vlastnosti,
během pasáže slizniční bariérou uzavřen. V tucích rozpustný S-benzoylthiamin vzniká disociací
monofosfátové skupiny benfotiamin ve střevní sliznici.

Distribuce
Celkový obsah thiaminu v těle je okolo 30 mg. V krvi je 75 % v erytrocytech, 15 % v leukocytech
a 10 % v plasmě. Většina thiaminu je ve formě thiamindifosfátu (okolo 80 %), přičemž
thiamintrifosfát tvoří až 5 až 10 % a thiamin a thiaminmonofosfát zbytek. Tyto čtyři formy se
mohou přeměňovat jedna v druhou.

Biotransformace


S-benzoylthiamin se transformuje na O-benzoylthiamin a na thiamin enzymatickou debenzoylací
závislou na pH a nezávislou na dalších enzymech. Thiamin se v tkáních rychle přeměňuje na
difosfátové a v menší míře na trifosfátové estery. Všechen thiamin přesahující potřeby tkání a
vazebnou a skladovací kapacitu je rychle vyloučen do moči ve volné formě.

Eliminace
Thiamin se vylučuje do moči. Poločas thiaminu v těle je 9,5 až 18,5 dne. Vedle volného thiaminu a
malého množství thiamindifosfátu a thiamindisulfidu byl popsáno okolo 20 metabolitů thiaminu.

Pyridoxin-hydrochlorid
Absorpce
Fosforylované formy vitaminu B6 v potravě se v tenkém střevě enzymaticky hydrolyzují a pasivní
difuzí se absorbují jako pyridoxin, pyridoxal a pyridoxamin. Rozsah absorpce se po resekci
žaludku nebo u pacientů s malabsorpčním syndromem snižuje. V tračníku k žádné absorpci
nedochází.

Distribuce
Pyridoxin-hydrochlorid se v krevní plasmě nachází z asi 60 % jako pyridoxal-5’-fosfát (PLP),
z 15 % jako pyridoxin (PN) a ze 14 % jako pyridoxal (PL) a z větší části je vázán na albumin.
Transportní formou je PL. K prostupu přes buněčnou membránu se PLP navázaný na albumin
hydrolyzuje alkalickými fosfatázami na PL. V erytrocytech je PLP navázán zejména na
hemoglobin. Hlavním orgánem, kde dochází k transformaci PN a pyridoxaminu přijatého
v potravě, jsou játra. Vitamin B6 se skladuje v játrech, přičemž okolo 50 % je rovněž přítomno ve
svalech, kde je navázáno na glykogenfosforylázu. PN je rovněž skladován v mozku, kde k příjmu
dochází prostřednictvím saturovatelného procesu. Bylo prokázáno, že plasmatické hladiny PN
vitamerů úzce odrážejí koncentrace PN v játrech. Celková tělesná zásoba u dospělých je mezi 6 a
27 mg. V tkáních jsou tři formy vitaminu B6 přítomny hlavně jako 5-fosforylované deriváty PL a
pyridoxaminu. Vazba na proteiny hraje v distribuci a eliminaci metabolitů vitaminu B6 dominantní
roli. PLP je v plasmě téměř úplně navázán na proteiny, zatímco PL je navázán pouze částečně a PN
je zcela volný.

Biotransformace
Po perorálním podání podstupuje pyridoxin-hydrochlorid v játrech významnou metabolizaci na
pyridoxalfosfát, pyridoxaminfosfát a kyselinu 4-pyridoxovou. Většina absorbovaného
nefosforylovaného vitaminu B6 jde do jater. PN, PL a PM se PL kinázou konvergují na PNP, PLP
a PMP. PNP, který se normálně nachází pouze ve velmi nízkých koncentracích, a PMP se oxidují
na PLP prostřednictvím PNP oxidázy. PMP rovněž vzniká z PLP prostřednictvím
transaminázových reakcí. PLP je v tkáních navázán na různé proteiny; což jej chrání před
působením fosfatáz.

Eliminace
Hlavní cestou eliminace vitaminu B6 je renální exkrece. Pyridoxal se v játrech oxiduje za vzniku
kyseliny 4-pyridoxové, která tvoří 64 % dávky vyloučené močí. Pyridoxin-hydrochlorid se také
vylučuje do moči, ale pyridoxal samotný se reabsorbuje v renálních tubulech.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje, které by byly relevantní pro předepisující lékaře a doplnily údaje již uvedené
předchozích bodech Souhrnu údajů o přípravku, nejsou k dispozici.

Reprodukční toxicita
Vitaminy B1 a B6 mohou prostupovat placentou, přičemž fetální koncentrace jsou vyšší než
koncentrace u matky. Výsledky studií reprodukční toxicity vitaminů B1 a B6 nejsou k dispozici.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
koloidní bezvodý oxid křemičitý
mikrokrystalická celulosa
sodná sůl kroskarmelosy
povidon K30
mastek
částečné vyšší nasycené acylglyceroly.

Potahová vrstva tablety:
šelak, (obsahuje triethyl-citrát, povidon K30)
sacharóza
uhličitan vápenatý
mastek
povidon K30
koloidní bezvodý oxid křemičitý
arabská klovatina
kukuřičný škrob
oxid titaničitý (E171)
makrogol 6000
glycerol 85%
polysorbát 80
montanglykolový vosk.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bezbarvé průhledné PVC/PVDC/Al blistry.
Balení po 30, 60 a 100 obalených tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG
Flugfeld-Allee 71034 Böblingen
Německo




8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

86/829/15-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. 2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

18. 10.