NALGESIN - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nalgesin 550 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje naproxenum natricum 550 mg (odpovídá naproxenum 500 mg).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Modrá, oválná, lehce bikonvexní potahovaná tableta, na jedné straně s půlicí rýhou.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Krátkodobá léčba určená ke zmírnění zánětu a k úlevě od mírné až středně silné bolesti jako je bolest
hlavy, migréna, bolest zubů, bolest svalů, kloubů a zad a bolest doprovázející akutní záněty horních
cest dýchacích.
Primární dysmenorea.
Horečka.
Bolest po chirurgických výkonech a po úrazech, např. extrakce zubů, podvrtnutí kloubů, natažení
svalů.
Bolest při chronických zánětlivých a degenerativních revmatických onemocněních (revmatoidní
artritida, ankylozující spondylitida, artróza a akutní záchvat dny).

Pediatrická populace

Juvenilní idiopatická artritida u dětí s hmotností nad 55 kg,

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování musí být upraveno podle intenzity bolesti a podle individuální citlivosti pacienta na léčbu.
Obecně má být k léčbě bolesti vybrána nejnižší možná účinná dávka. Nalgesin nemá být podáván déle,
než je terapeuticky nezbytně nutné.

Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu
nutnou ke zlepšení příznaků onemocnění (viz bod 4.4).

Dávkování

Dospělí a dospívající od 16 let

Mírná až středně silná bolest, horečka, migréna, primární dysmenorea
Počáteční dávka je 550 mg, po které následuje dávka 275 mg každých 6 až 8 hodin. Obvyklá denní
dávka je v rozmezí 550 mg až 1 100 mg sodné soli naproxenu. Při středně silných bolestech může být
denní dávka u pacientů, kteří dobře tolerují nízké dávky a nemají v anamnéze gastrointestinální


poruchu, zvýšena na maximální denní dávku 1 650 mg, po dobu maximálně 2 týdnů.
K úlevě od migrenózních bolestí se při prvních příznacích nastupujícího záchvatu podává dávka
825 mg a poté se podává další dávka 275 mg až 550 mg každých 6 až 8 hodin podle potřeby.

Revmatoidní artritida, artróza a ankylozující spondylitida
Obvyklá denní dávka je v rozmezí 550 mg až 1 100 mg, rozdělená na ranní a večerní dávku.

U pacientů se silnou noční bolestí nebo velkou ranní ztuhlostí, kteří jsou převedeni z vysokých dávek
jiných protizánětlivých léků na sodnou sůl naproxenu a pacientů s artrózou, u kterých je hlavním
symptomem bolest, může být denní dávka 825 mg až maximálně 1 650 mg. Léčba má pokračovat
s denními dávkami 550 mg až 1 100 mg, nejlépe rozděleně ve dvou dávkách. Ranní a večerní dávka
nemusí být stejná, může být upravena podle převažujících symptomů, tj. noční bolest nebo ranní
ztuhlost. U některých pacientů je jednotlivá dávka, buď ranní nebo večerní, dostatečná.

Akutní záchvat dny
Počáteční jednotlivá dávka je 825 mg, po které následuje dávka 275 mg každých 8 hodin, dokud
záchvat neustoupí. Maximální denní dávka je 1 650 mg.

Způsob podání
Tablety se zapíjejí dostatečným množstvím tekutiny.

Pediatrická populace

Juvenilní idiopatická artritida

Dospívající s hmotností nad 55 kg do 16 let
Jednotlivá dávka nemá překročit 275 mg.
Maximální denní dávka 10 mg/kg/den se podává ve 12hodinových intervalech.

Děti do 12 let
Nalgesin je kontraindikován u dětí s hmotností pod 55 kg (viz bod 4.3).

Starší pacienti
Sodná sůl naproxenu se má podávat v nejnižších účinných dávkách (viz bod 4.4).
Pacienti starší 65 let mají tablety užívat podle potřeby v dávkách s minimálním časovým odstupem hodin.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin je třeba podávat přípravek s opatrností
a v co nejnižších účinných dávkách s minimálním časovým odstupem 12 hodin (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater je třeba podávat přípravek s opatrností a v co nejnižších účinných
dávkách s minimálním časovým odstupem 12 hodin (viz bod 4.4).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypersenzitivita na salicyláty nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léky projevující se jako bronchiální
astma, kopřivka a rinitida.
Anamnesticky gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě nesteroidními
antirevmatiky.
Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/hemoragie (dvě nebo více epizod prokázané
ulcerace nebo krvácení), jiné aktivní krvácení.
Těžká porucha funkce jater nebo ledvin.
Těžké srdeční selhání.
Třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.6).


Nalgesin je kontraindikován u dětí s hmotností pod 55 kg.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu
nutnou ke zlepšení příznaků (viz bod 4.2).
Přípravek Nalgesin nemá být podáván společně s jinými nesteroidními antirevmatiky včetně
selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2.

U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků, zejména gastrointestinálního krvácení a
perforací, které mohou být fatální (viz bod 4.8).
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech
nesteroidních antirevmatik kdykoli během léčby, s varujícími příznaky ale i bez nich, i bez předchozí
anamnézy závažných gastrointestinálních příhod.
Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerací a perforací stoupá se zvyšující se dávkou přípravku, u
pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací
(viz bod 4.3) a u starších osob. Tito pacienti mají zahajovat léčbu nejnižší možnou dávkou.
U pacientů se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků, mezi něž patří i pacienti dlouhodobě léčení
acetylsalicylovou kyselinou v antiagregačních dávkách nebo jinými léky zvyšujícími gastrointestinální
riziko (viz dále a bod 4.5), je vhodné zvážit souběžné podávání takových látek (např. misoprostol nebo
inhibitory protonové pumpy).
Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, musí být poučeni, aby
včas hlásili všechny neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení),
především na počátku léčby.
Obzvláštní opatrnost je doporučována u pacientů souběžně užívající další léky, které by mohly
zvyšovat riziko ulcerací nebo krvácení (např. perorálně podávané kortikosteroidy, antikoagulancia
jako warfarin, SSRI nebo antiagregancia jako kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5).
Pokud se během léčby přípravkem Nalgesin objeví žaludeční nebo dvanáctníkový vřed nebo krvácení,
musí být léčba ukončena.
S opatrností musí být podávána nesteroidní antirevmatika pacientům s gastrointestinálními chorobami
v anamnéze (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože jejich stav se může touto léčbou zhoršit
(viz bod 4.8).

Protizánětlivé a antipyretické účinky sodné soli naproxenu se mají vzít v úvahu při infekčních
onemocněních, protože mohou maskovat příznaky těchto chorob.

Sodná sůl naproxenu a její metabolity jsou primárně vylučovány glomerulární filtrací ledvinami, proto
je třeba u pacientů s poruchou funkce ledvin velké opatrnosti. U těchto pacientů se doporučuje stanovit
a během léčby monitorovat clearance kreatininu. Pokud je clearance kreatininu menší než 30 ml/min
(0,5 ml/s), je léčba sodnou solí naproxenu kontraindikována (viz bod 4.3).

U pacientů s poruchou funkce jater je třeba opatrnosti. U chronické choroby jater z alkoholismu a
pravděpodobně i u jiných forem cirhózy je celková plazmatická koncentrace sodné soli naproxenu
snížena, zatímco plazmatické koncentrace volné formy sodné soli naproxenu jsou zvýšené.
Doporučuje se podání nejnižších účinných dávek.

Pacienti s epilepsií nebo porfyrií, kteří užívají sodnou sůl naproxenu, mají být pod přísným dohledem
lékaře.

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky
Je třeba poučit a monitorovat pacienty s anamnézou hypertenze a/nebo mírného až středně těžkého
srdečního selhání, protože v souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny případy retence tekutin a
edémů.

Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání některých NSAID (obzvláště ve
vysokých dávkách a po dlouhou dobu) může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních


trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo iktů). Přestože existují údaje poukazující na nižší
riziko spojené s podáváním naproxenu (1 000 mg denně), určité riziko nelze vyloučit.

Podávání naproxenu je třeba pečlivě zvážit u pacientů se špatně kompenzovanou hypertenzí,
kongestivním srdečním selháním, ICHS, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním
onemocněním. Obdobně je třeba zvažovat zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory
pro kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření).

Hematologické účinky
Pacienti, kteří mají poruchy koagulace nebo jsou léčeni přípravky, které interferují s hemostázou, mají
být pečlivě sledováni, pokud užívají přípravky s obsahem naproxenu.
Pacienti s vysokým rizikem krvácení a pacienti na plné antikoagulační léčbě (např. deriváty
dikumarolu) mohou mít zvýšené riziko krvácení, pokud souběžně užívají přípravky s obsahem
naproxenu.
Naproxen snižuje agregaci trombocytů a prodlužuje dobu krvácení. Tento účinek je třeba mít na
paměti, když je stanovován čas koagulace.

Steroidy
Pokud je v průběhu léčby snižována nebo vysazována dávka steroidu, má být dávkování steroidu
snižováno pomalu a pacienti musí být pečlivě sledováni kvůli jakýmkoli známkám nežádoucích
účinků, včetně nedostatečnosti nadledvin a exacerbace příznaků artritidy.

Dermatologické účinky
Velmi vzácně byly v souvislosti s podáváním NSAID hlášeny závažné kožní reakce, některé i fatální,
zahrnující exfoliativní dermatitidu, Stevensův-Johnsonův syndrom a toxickou epidermální nekrolýzu
(viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na počátku léčby, začátek reakce se
nejčastěji objevuje během prvního měsíce léčby. Nalgesin musí být vysazen při prvních známkách
výskytu vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersensitivity.

Oční účinky
Studie neprokázaly změny v oku připisované podávání naproxenu. Ve vzácných případech byly u osob
užívajících NSAID včetně naproxenu hlášeny nežádoucí oční poruchy včetně papilitidy, retrobulbární
neuritidy optiku a papiloedému, i když nelze stanovit vztah příčina - následek; proto mají být pacienti,
u kterých se během léčby přípravky obsahujícími naproxen rozvinou poruchy vidění, vyšetřeni očním
lékařem.

Doporučuje se dočasně přerušit léčbu naproxenem 48 hodin před provedením testů funkce nadledvin,
protože naproxen může interferovat s některými testy na 17-ketogenní steroidy. Podobně může
naproxen interferovat s některými testy 5-hydroxyindoloctové kyseliny v moči.

Podobně jako všechny léky podávané starším pacientům, i sodná sůl naproxenu má být užívána
v nejnižší účinné dávce.
Sodná sůl naproxenu nemá být užívána při závažných čerstvých zraněních a alespoň 48 hodin před
větším chirurgickým zákrokem.

Přípravek Nalgesin 550 mg obsahuje sodík.
Tento léčivý přípravek obsahuje ve své léčivé látce 50,16 mg sodíku v jedné tabletě, což odpovídá
2,5 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který
činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

- Souběžné užívání kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků se
nedoporučuje vzhledem ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků.
- Klinické farmakodynamické údaje svědčí o tom, že souběžné užívání naproxenu a nízkých
dávek kyseliny acetylsalicylové nepřetržitě více než 1 den může narušit inhibici trombocytů


kyselinou acetylsalicylovou. Tento efekt může přetrvávat až několik dní po ukončení léčby
naproxenem. Klinická závažnost této interakce není známa.
- Užívání NSAID v kombinaci s antikoagulancii, jako je warfarin nebo heparin, není považováno
za bezpečné, pokud neprobíhá pod přímým lékařským dohledem. Sodná sůl naproxenu může
snižovat agregaci trombocytů a prodlužovat dobu krvácení.
- Naproxen nemá být souběžně užíván s přípravky obsahujícími stejnou léčivou látku.
- Jelikož se sodná sůl naproxenu z velké části váže na plazmatické bílkoviny, souběžné podávání
derivátů hydantoinů a derivátů sulfonylmočoviny má být prováděno s opatrností.
- Sodná sůl naproxenu může snížit natriuretický účinek furosemidu.
- Sodná sůl naproxenu může snížit hypotenzní účinek antihypertensiv.
- Plazmatické koncentrace lithia se během souběžného podání lithia a sodné soli naproxenu
zvyšují.
- Sodná sůl naproxenu snižuje tubulární sekreci methotrexátu; proto může být toxicita
methotrexátu během souběžného podávání zvýšena.
- Jestliže je souběžně podáván probenecid, je biologický poločas sodné soli naproxenu
prodloužen a plazmatické koncentrace jsou zvýšené.
- Souběžné užívání cyklosporinu může zvýšit riziko poškození ledvin.
- Sodná sůl naproxenu, stejně jako ostatní nesteroidní protizánětlivé léky, může zvyšovat riziko
renálního poškození, pokud je užívána souběžně s inhibitory ACE.
- Studie in vitro ukázaly, že souběžné podání sodné soli naproxenu a zidovudinu zvyšuje
plazmatické koncentrace zidovudinu.
- Stejně jako u všech NSAID je při souběžném podávání s kortikosteroidy třeba opatrnosti kvůli
zvýšenému riziku gastrointestinální ulcerace nebo krvácení.
- Existuje zde zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4), pokud jsou
antiagregancia a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) kombinovány
s NSAID.
- Pokud jsou NSAID podávány souběžně se srdečními glykosidy, mohou zhoršit srdeční selhání,
snížit GFR a zvýšit plazmatické hladiny srdečních glykosidů.
- NSAID nemají být používány 8 - 12 dní po podání mifepristonu, protože NSAID mohou snížit
účinky mifepristonu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a/nebo fetální/embryonální
vývoj. Údaje z epidemiologických studií svědčí o zvýšeném riziku potratů, kardiálních malformací a
gastroschízy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko
kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%. Předpokládá se, že se
riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie. U zvířat bylo prokázáno, že podání inhibitorů syntézy
prostaglandinů vede k zvýšení preimplantačních a postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální
letalitě. Navíc byla po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické
periody hlášena zvýšená incidence různých malformací, včetně kardiovaskulárních.
Od 20. týdne těhotenství může užívání naproxenu způsobit oligohydramnion v důsledku poruchy
funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím ukončení tento stav
obvykle odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus
arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nemá být během prvního a
druhého trimestru těhotenství naproxen podán, pokud to není zcela nezbytné.
Pokud je naproxen podáván ženám, které chtějí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru
těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší. Po podávání naproxenu po dobu
několika dní od 20. gestačního týdne je třeba zvážit předporodní monitorování z důvodu možného
výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu oligohydramnia nebo
konstrikce ductus arteriosus má být léčba naproxenem ukončena.

Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou vystavovat
plod:
- kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/uzávěr ductus arteriosus a pulmonální


hypertenze);
- renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydramnion (viz výše);
matku a novorozence na konci těhotenství:
- potencionálnímu prodloužení krvácení, antiagregačnímu účinku, který se může projevit i při
velmi nízkých dávkách;
- inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení porodu.

Proto je přípravek Nalgesin kontraindikován během posledního trimestru těhotenství (viz bod 4.3).

Kojení
Naproxen byl nalezen v mléce kojících žen. U pacientek, které kojí, je třeba se vyhnout použití
přípravku Nalgesin.

Fertilita
Podávání naproxenu, podobně jako jiných léčiv inhibujících cyklooxygenázu/syntézu prostaglandinů,
může mít vliv na fertilitu a jejich podání se nedoporučuje u žen usilujících o početí. U žen, které mají
problém otěhotnět, nebo které podstupují vyšetření na plodnost, je třeba uvažovat o vysazení
naproxenu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Někteří pacienti mohou při použití naproxenu pociťovat ospalost, závrať, nespavost, únavu, poruchy
zraku nebo deprese. Pokud pacienti pociťují tyto nebo podobné nežádoucí účinky, nemají řídit nebo
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout během léčby sodnou solí naproxenu jsou řazeny do
následujících skupin podle četnosti:
- Velmi časté (1/10)
- Časté (1/100 až <1/10)
- Méně časté (1/1 000 až <1/100)
- Vzácné (1/10 000 až <1/1 000)
- Velmi vzácné (<1/10 000)
- Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Četnost nežádoucích účinků je řazena podle jednotlivých orgánových systémů:

Časté Méně časté Velmi vzácné Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
eosinofilie,
granulocytopenie,
leukopenie,
trombocytopenie
aplastická anemie,
hemolytická anemie
Poruchy
imunitního
systému


hypersenzitivní
reakce*

Poruchy
metabolismu a
výživy


hyperglykemie,
hypoglykemie
hyperkalemie
Psychiatrické
poruchy
deprese, abnormální
sny, neschopnost
koncentrace,
nespavost



Poruchy
nervového
systému
bolest hlavy,
závrať,
somnolence
křeče, parestezie,
retrobulbární
neuritida optiku
aseptická
meningitida,
kognitivní
dysfunkce
Poruchy oka poruchy
zraku
zákal rohovky,
papilitida a
papiloedém

Poruchy ucha a
labyrintu
tinitus,
poruchy
sluchu
zhoršení sluchu
Srdeční poruchy edém,
palpitace
městnavé srdeční
selhání

Cévní poruchy hypertenze vaskulitida,
arteriální
trombotické příhody
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
dyspnoe eosinofilní
pneumonitida
plicní edém
Gastrointestinální
poruchy
zácpa, bolest
břicha,
nauzea,
dyspepsie,
průjem,
stomatitida
gastrointestinální
krvácení a/nebo
perforace žaludku,
hematemeze, meléna,
zvracení
exacerbace
ulcerózní kolitidy
a Crohnovy
choroby (viz bod
4.4), ezofagitida,
gastritida,
pankreatitida
ulcerózní
stomatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
zvýšení hodnot
jaterních enzymů,
žloutenka

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
svědění,
kožní
vyrážka,
ekchymóza,
purpura
alopecie,
fotosenzitivní
dermatitida
epidermální
nekrolýza, erythema
multiforme,
fotosenzitivní
reakce podobné
pozdní kožní
porfyrii a bulózní
epidermolýze,
Stevensův-
Johnsonův
syndrom, kopřivka
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
bolest svalů a svalová
slabost

Poruchy ledvin a
močových cest
glomerulární
nefritida, hematurie,
intersticiální
nefritida, nefrotický
syndrom, renální
insuficience, renální
selhání, renální
papilární nekróza

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
ženská
neplodnost

Celkové poruchy a
reakce v místě
žízeň, pocení horečka, pocit
slabosti



aplikace

* Hypersenzitivní reakce byly po léčbě NSAID hlášeny u pacientů s anamnézou předchozích
hypersenzitivních reakcí na NSAID nebo bez této anamnézy. Tyto reakce mohou probíhat jako (a)
nespecifické alergické reakce a anafylaxe (b) jako reakce dýchacích cest zahrnující astma, zhoršení
astmatu, bronchospasmus nebo dušnost, nebo (c) jako kožní postižení v podobě vyrážek různého
druhu, svědění, kopřivky, purpury, angioedému a vzácněji z exfoliativní a bulózní dermatózy (včetně
epidermální nekrolýzy a erythema multiforme).

Edém, hypertenze a srdeční selhání byly hlášeny v souvislosti s léčbou NSAID.
Klinické studie a epidemiologické údaje naznačují, že užívání některých NSAID (zejména ve
vysokých dávkách a při dlouhodobé léčbě) může mít souvislost s mírným zvýšením rizika arteriálních
trombotických příhod (například infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) (viz bod 4.4).

Pokud se objeví závažné nežádoucí účinky, je třeba léčbu přerušit.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Po náhodném předávkování nebo záměrném požití většího množství sodné soli naproxenu se může
objevit bolest břicha, nauzea, zvracení, závrať, hučení v uších, podrážděnost; v závažnějších případech
se může vyskytnout hematemeze, meléna, poruchy vědomí, dýchací obtíže, křeče, selhání ledvin
a metabolická acidóza.

Pacienti mají být léčeni symptomaticky podle potřeby. Výplach žaludku a podání aktivního uhlí, jsou
indikovány do jedné hodiny po požití sodné soli naproxenu.
Má být zajištěno dostatečné vylučování moči.
Hemodialýza nesnižuje plazmatickou koncentraci naproxenu z důvodu vysokého stupně vazby na
proteiny. Nicméně hemodialýza může být stále vhodná u pacientů s renálním selháním, kteří požili
naproxen.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, ATC kód:
M01AE02.

Mechanismus účinku
Sodná sůl naproxenu je nesteroidní protizánětlivá látka.

Farmakodynamické účinky
Působí protizánětlivě, analgeticky a antipyreticky.
Hlavním mechanismem působení je inhibice cyklooxygenázy, enzymu, který se podílí na tvorbě
prostaglandinů. Výsledkem je snížená hladina prostaglandinů v různých tělních tekutinách a tkáních.

Klinická účinnost a bezpečnost


Podobně jako ostatní nesteroidní protizánětlivá léčiva může sodná sůl naproxenu způsobovat
mikrokrvácení v gastrointestinálním traktu a gastrointestinální léze, které je možno potvrdit
endoskopicky. Ve studiích bylo potvrzeno, že tyto obtíže působí naproxen v menší míře než kyselina
acetylsalicylová a indometacin a více než diflunisal, etodolak, nabumeton a sulindak. V klinické praxi
se ukázalo, že sodná sůl naproxenu je lépe tolerován než kyselina acetylsalicylová a indometacin,
zatímco mezi snášenlivostí sodné soli naproxenu a ostatních nesteroidních protizánětlivých léčiv nebyl
významný rozdíl.
Sodná sůl naproxenu je, stejně jako ostatní nesteroidní protizánětlivá léčiva, inhibitorem agregace
trombocytů, ale v obvyklých terapeutických dávkách ovlivňuje dobu krvácení u člověka jen málo.
Sodná sůl naproxenu neovlivňuje normální funkci ledvin; bylo zaznamenáno pouze několik případů,
kdy se po podání naproxenu vyskytly nežádoucí účinky u pacientů s poruchou renální funkce nebo
srdečním selháním.
Naproxen nepůsobí urikosuricky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání se sodná sůl naproxenu hydrolyzuje v prostředí žaludeční kyseliny.
Mikročástice naproxenu se uvolňují a rychleji se poté rozpouštějí v tenkém střevě. Dochází k rychlé a
úplné absorpci naproxenu, a proto je rychleji dosaženo analgeticky účinné plazmatické hladiny. Po
jednotlivé dávce sodné soli naproxenu je maximální koncentrace naproxenu dosažena po 1 až hodinách, zatímco u samotného naproxenu po 2 až 4 hodinách v závislosti na plnosti žaludku. Ačkoliv
jídlo zpomaluje absorpci, nezmenšuje její rozsah. Po opakované perorální dávce je ustáleného stavu
dosaženo po 5 dávkách, tj. za 2 až 3 dny.

Distribuce
Koncentrace naproxenu v plazmě roste proporcionálně se vzrůstající dávkou až do 500 mg. V dávkách
nad 500 mg je vzhledem k saturaci plazmatických bílkovin, které vážou naproxen, zvýšená volná
frakce naproxenu, která vede ke zvýšené celkové clearance naproxenu, zatímco clearance nevázané
frakce naproxenu zůstává stejná.
Díky silné vazbě na plazmatické bílkoviny je (zdánlivý) objem distribuce malý, asi 0,9 l/kg tělesné
hmotnosti.

Biotransformace a eliminace
Zhruba 70 % léčivé látky je vyloučeno v nemetabolizovaném stavu, 60 % vázáno na kyselinu
glukuronovou a její konjugáty. Zbylých 30 % naproxenu je metabolizováno na neúčinný 6-demethyl-
naproxen.
Asi 95 % naproxenu je eliminováno močí a 5 % stolicí.
Biologický poločas naproxenu je 12 až 15 hodin a nezávisí na hladině v krevní plazmě ani na
dávkování. Clearance kreatininu závisí na hladině naproxenu v krevní plazmě. Příčinou této závislosti
je pravděpodobně zvýšený podíl volného naproxenu při vyšších plazmatických koncentracích.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nebyly pozorovány účinky na fertilitu ani embryotoxické a teratogenní účinky. Jestliže je sodná sůl
naproxenu podávána v pozdní gestaci, je gestace prodloužená a porod opožděn. Bylo také prokázáno,
že sodná sůl naproxenu může mít nežádoucí účinky na kardiovaskulární systém plodu (předčasné
uzavření ductus arteriosus, městnavé srdeční selhání, plicní hypertenze).
U naproxenu nebyly zjištěny mutagenní ani karcinogenní účinky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:


povidon Kmikrokrystalická celulosa (E460)
mastek (E553b)
magnesium-stearát (E572)
čištěná voda

Potahová vrstva (potahová soustava Opadry 02F205004 modrá):
hypromelosa (E464)
oxid titaničitý (E171)
makrogol hlinitý lak indigokarmínu (E132)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr (Al fólie, PVC fólie): 10, 20, 30, 50, 60 potahovaných tablet v krabičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

29/244/15-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6. 5. Datum posledního prodloužení registrace: 11. 8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 10.