MOXIFLOXACIN OLIKLA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Moxifloxacin Olikla 5 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml obsahuje moxifloxacinum 5 mg (jako moxifloxacini hydrochloridum).
Jedna kapka obsahuje moxifloxacinum 190 mikrogramů.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok.
Čirý, zelenožlutý roztok.
Osmolalita roztoku je 290 mosm/kg ± 5% a pH je v rozmezí 6,3 až 7,3.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Lokální léčba purulentní bakteriální konjunktivitidy vyvolané kmeny citlivými na moxifloxacin (viz
body 4.4 a 5.1) u dospělých, dospívajících a dětí od 1 měsíce věku. Je nezbytné vzít v úvahu oficiální
doporučení o správném používání antibakteriálních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Pouze oční podání. Není určeno pro injekční podání. Přípravek Moxifloxacin Olikla 5 mg/ml oční
kapky, roztok nemá být aplikován subkonjunktivální injekcí nebo přímo do přední oční komory.

.
Dávka je jedna kapka do postiženého oka (očí) 3krát denně.
Infekce se obvykle zlepší do 5 dnů, léčba má poté pokračovat ještě další 2–3 dny. Není-li po 5 dnech
od zahájení léčby zaznamenáno zlepšení, je třeba přehodnotit diagnózu a/nebo léčbu. Doba léčby
závisí na závažnosti onemocnění a na klinickém a bakteriologickém průběhu infekce.

Pediatrická populace

Není nutná žádná úprava dávky.

Porucha funkce jater a ledvin
Není nutná žádná úprava dávky.

Způsob podání
Oční podání
Aby se zabránilo kontaminaci hrotu kapátka a roztoku, je třeba dbát na to, aby se hrot kapátka lahvičky
nedotkl víčka, okolních tkání nebo jiných povrchů.

Aby se zabránilo absorpci kapek nosní sliznicí, především u novorozenců nebo u dětí, je třeba provést
nazolakrimální okluzi po instilaci kapek po dobu 2–3 minut.

Používá-li se více než jeden lokální oční přípravek, musí se léčivé přípravky podávat s odstupem
nejméně 5 minut. Oční masti mají být aplikovány jako poslední.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na další chinolony nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v
bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů, kteří jsou léčeni systémově podávanými chinolony, byly hlášeny závažné a někdy i fatální
hypersenzitivní reakce (anafylaktické reakce), někdy dokonce i po první dávce. Některé reakce byly
doprovázeny kardiovaskulárním kolapsem, ztrátou vědomí, angioedémem (včetně edému hrtanu,
hltanu nebo obličeje), obstrukcí dýchacích cest, dyspnoí, kopřivkou a svěděním (viz bod 4.8).

Dojde-li k alergické reakci na přípravek Moxifloxacin Olikla, přerušte používání léčivého přípravku.
Závažné akutní hypersenzitivní reakce na moxifloxacin nebo jakoukoli jinou složku přípravku mohou
vyžadovat okamžitou pohotovostní léčbu. Tam, kde je to klinicky indikováno, je třeba podat kyslík a
zajistit dýchací cesty.

Podobně jako u jiných antiinfektiv může dlouhodobé užívání vést k přerůstání necitlivých
mikroorganismů, včetně hub. Dojde-li k superinfekci, přerušte používání a zaveďte alternativní léčbu.

Při léčbě systémově podávaným fluorochinolonem, včetně moxifloxacinu, může zvláště u starších
pacientů, a u pacientů léčených současně kortikosteroidy, dojít k zánětu a ruptuře šlachy. Po očním
podání jsou plazmatické koncentrace moxifloxacinu daleko nižší než po terapeutických perorálních
dávkách moxifloxacinu (viz body 4.5 a 5.2), avšak je třeba opatrnost a léčba přípravkem Moxifloxacin
Olikla má být ukončena při prvních známkách zánětu šlachy (viz bod 4.8).

Údaje stanovující účinnost a bezpečnost přípravku Moxifloxacin Olikla při léčbě konjunktivitidy u
novorozenců jsou velmi omezené. Proto není tento přípravek určen k léčbě konjunktivitidy u
novorozenců.

Přípravek Moxifloxacin Olikla nemá být používán k profylaxi nebo empirické léčbě gonokokové
konjunktivitidy, včetně novorozenecké gonokokové konjunktivitidy, a to vzhledem k výskytu bakterie
Neisseria gonorrhoeae rezistentní na fluorochinolony. Pacienti s oční infekcí způsobenou bakterií
Neisseria gonorrhoeae mají být léčení odpovídající systémovou terapií.
Tento přípravek se nedoporučuje pro léčbu onemocnění vyvolaného mikroorganismem Chlamydia
trachomatis u pacientů mladších než 2 roky, protože u těchto pacientů nebyl přípravek hodnocen.
Pacienti starší než 2 roky s oční infekcí způsobenou patogenem Chlamydia trachomatis mají být léčení
odpovídající systémovou terapií.

Novorozenci s ophthalmia neonatorum mají být léčeni odpovídající léčbou vzhledem ke svému stavu,
například systémovou léčbou v případech vyvolaných patogeny Chlamydia trachomatis a Neisseria
gonorrhoeae.

Pacienti mají být informováni, že nemají nosit kontaktní čočky, pokud se u nich vyskytnou známky a
příznaky bakteriální oční infekce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S moxifloxacinem ve formě očních kapek, roztoku o koncentraci 5 mg/ml nebyly provedeny žádné
specifické studie interakcí. Vzhledem k nízké systémové koncentraci moxifloxacinu po lokálním
očním podání přípravku (viz bod 5.2) je nepravděpodobné, že by došlo k lékovým interakcím.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání přípravku Moxifloxacin Olikla těhotným ženám nejsou k dispozici.
Nepředpokládají se však žádné účinky na těhotenství, protože systémová expozice moxifloxacinem je
zanedbatelná. Tento přípravek se může používat i v průběhu těhotenství.

Kojení
Není známo, zda se moxifloxacin/metabolity vylučují do lidského mléka. Studie na zvířatech
prokázaly exkreci nízkých úrovní do mateřského mléka po perorálním podání moxifloxacinu. Při
terapeutických dávkách moxifloxacinu se však žádné účinky na kojené dítě neočekávají. Tento
přípravek může být používán i v průběhu kojení.

Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinek očního podání přípravku Moxifloxacin Olikla na
fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Moxifloxacin Olikla nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje, avšak podobně jako u všech očních kapek může být schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje ovlivněna dočasně rozmazaným viděním nebo jinými vizuálními poruchami. Objeví-li se po
instilaci rozmazané nebo rozmazané vidění, má pacient s řízením nebo používání strojů vyčkat, dokud
se vidění opět neprojasní.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích, jichž se zúčastnilo 2 252 pacientů, byl moxifloxacin podáván až 8krát denně, z
toho 1 900 těchto pacientů dostávalo léčbu 3krát denně. Celkový počet pacientů pro stanovení
bezpečnosti, kterým byl podáván moxifloxacin, byl složen z počtu 1 389 pacientů z USA a Kanady,
586 pacientů z Japonska a 277 pacientů z Indie. V žádné klinické studii nebyly hlášeny závažné oční
nebo systémové nežádoucí účinky vztahující se k přípravku s obsahem moxifloxacinu. Nejčastěji
hlášeným nežádoucím účinkem spojeným s léčbou byly u přípravku, který obsahoval moxifloxacin,
podráždění oka a bolest oka, které se vyskytovaly celkem u 1 až 2 %. Tyto reakce byly mírné u 96 %
pacientů z těch, kteří se s nimi setkali, mírné, léčbu musel v jejich důsledku přerušit pouze 1 pacient.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou roztříděny podle následující klasifikace: velmi časté (≥1/10),
časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi
vzácné (<1/10 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze stanovit). V každé skupině frekvence
jsou nežádoucí účinky seřazeny dle klesající závažnosti.

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému Vzácné snížení hladiny hemoglobinu
Poruchy imunitního systému Není známo hypersenzitivita
Poruchy nervového systému Méně časté
Vzácné
Není známo
bolest hlavy
parestezie závrať
Poruchy oka



Časté

Méně časté




Vzácné






Není známo
bolest oka, podráždění oka

keratitis punctata, suché oko,
hemoragie spojivek, oční
hyperemie, svědění oka, edém
očního víčka, oční diskomfort

defekt epitelu rohovky, onemocnění
rohovky, konjunktivitida,
blefaritida, otok oka, edém spojivek,
rozmazané vidění, snížená ostrost
vidění, astenopie, erytém očního
víčka

endoftalmitida, ulcerózní keratitida,
eroze rohovky, abraze rohovky,
zvýšený nitrooční tlak, zakalení
rohovky, infiltráty rohovky, depozita
na rohovce, oční alergie, keratitida,
korneální edém, fotofobie, edém
očních víček, zvýšené slzení, výtok z
oka, pocit cizího tělíska v oku
Srdeční poruchy Není známo palpitace
Respirační hrudní a mediastinální
poruchy
Vzácné



Není známo
nosní diskomfort,
faryngolaryngeální bolest, pocit
cizího tělesa (v krku)

dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Méně časté
Vzácné
Není známo
dysgeuzie
zvracení nauzea
Poruchy jater a žlučových cest Vzácné zvýšení alaninaminotransferázy,
zvýšení gamaglutamyltransferázy
Poruchy kůže a podkožní tkáně Není známo erytém, vyrážka, svědění, kopřivka


Popis vybraných nežádoucích účinků
Závažné a příležitostně fatální hyperenzitivní (anafylaktické) reakce, někdy po první dávce, byly
hlášeny u pacientů, kterým byla podána systémová léčba chinolony. Některé reakce byly doprovázeny
kardiovaskulárním kolapsem, ztrátou vědomí, angioedémem (včetně edému hrtanu, hltanu a obličeje),
obstrukcí dýchacích cest, dušností, kopřivkou a svěděním (viz bod 4.4).

U pacientů léčených systémovými fluorochinolony byly hlášeny ruptury šlach v rameni, ruce,
Achillovy šlachy nebo dalších šlach, které vyžadovaly chirurgickou léčbu nebo vedly k dlouhodobé
neschopnosti. Studie a poregistrační zkušenosti se systémovými chinolony ukazují, že riziko těchto
ruptur může být zvýšeno u pacientů léčených kortikosteroidy, zvláště u starších pacientů a u šlach pod
vysokou zátěží, včetně Achillovy šlachy (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

V klinických studiích bylo prokázáno, že moxifloxacin je bezpečný u pediatrických pacientů, včetně
novorozenců. U pacientů do 18 let věku byly dva nejčastější nežádoucí účinky podráždění oka a bolest
oka a vyskytovaly s incidencí 0,9 % pacientů. Vzhledem k údajům z klinických studií zahrnujících
pediatrické pacienty, včetně novorozenců, lze předpokládat, že typ a závažnost nežádoucích účinků u
pediatrické populace jsou podobné jako u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Omezená zádržná kapacita spojivkového vaku pro oční přípravky předávkování tímto přípravkem
prakticky vylučuje.
Celkové množství moxifloxacinu v jedné lahvičce je příliš nízké pro vyvolání nežádoucího účinku po
náhodném požití.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika; antiinfektiva, jiná antiinfektiva, kód ATC: S01AE07.

Mechanismus účinku
Moxifloxacin, fluorochinolon čtvrté generace inhibuje DNA-gyrázu a topoizomerázu IV, nezbytné pro
bakteriální replikaci DNA, reparaci a rekombinaci.

Rezistence
Rezistence na fluorochinolony, včetně moxifloxacinu vzniká obecně prostřednictvím
chromozomálních mutací kódujících geny DNA gyrázy a topoizomerázy IV. U gramnegativních
bakterií může dojít k rezistenci na moxifloxacin vzhledem k mutaci genového systému při tzv. mar
(multiple antibiotic resistence) mnohočetné rezistenci antibiotik a qnr (quinolone resistance)
chinolonové rezistenci. K rezistenci také přispívá exprese proteinů bakteriálního efluxu a
inaktivujících enzymů. Zkřížená rezistence s beta-laktamovými antibiotiky, makrolidy a
aminoglykosidy není očekávána vzhledem k různému mechanismu účinku.

Hraniční hodnoty testování citlivosti
Neexistují žádné farmakologické údaje vztahující se ke klinickým výsledkům moxifloxacinu při
topickém podání. Z tohoto důvodu Evropská komise pro testování antimikrobiální citlivosti
(EUCAST) navrhuje pro vyjádření citlivosti k topickému moxifloxacinu následující epidemiologické
hraniční hodnoty (cut-off values /ECOFF mg/l) odvozené z distribučních křivek minimální inhibiční
koncentrace (MIC):

Corynebacterium ND
Staphylococcus aureus 0,25 mg/l
Staphylococcus, koag-neg. 0,25 mg/l
Streptococcus pneumoniae 0,5 mg/l
Streptococcus pyogenes 0,5
mg/l Skupina Streptococcus, viridans 0,5
mg/l Enterobacter spp.
mg/l
0,25
Haemophilus influenzae 0,125 mg/l
Klebsiella spp. 0,25 mg/l
Moraxella catarrhalis 0,25 mg/l
Morganella morganii 0,25 mg/l
Neisseria gonorrhoeae 0,032 mg/l
Pseudomonas aeruginosa 4 mg/l
Serratia marcescens 1 mg/l


Prevalence získané rezistence se může geograficky a s časem pro vybrané druhy měnit a lokální
informace o rezistenci je žádoucí, především při léčbě závažné infekce. Je-li to nutné, je si třeba
vyžádat odbornou pomoc, když je místní výskyt rezistence takový, že je použitelnost moxifloxacinu u
některých typů infekcí sporná.

OBECNĚ CITLIVÉ DRUHY
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Druhy Corynebacterium včetně
Corynebacterium diphtheriae
Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Skupina Streptococcus viridans
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Enterobacter cloacae
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Serratia marcescens
Anaerobní mikroorganismy
Proprionibacterium acnes
Jiné mikroorganismy
Chlamydia trachomatis



DRUHY, PRO NĚŽ MŮŽE BÝT ZÍSKANÁ REZISTENCE PROBLÉMEM
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Druhy koaguláza-negativníchstafylokoků
Staphylococcus aureus (rezistentní na
meticilin)
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Neisseria gonorrhoeae
Jiné mikroorganismy
Žádné
INHERENTNĚ REZISTENTNÍ MIKROORGANISMY
Aerobní gramnegativní mikroorganismy:
Pseudomonas aeruginosa
Jiné mikroorganismy
Žádné

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po lokálním podání přípravku Moxifloxacin Olikla do oka byl moxifloxacin absorbován do
systémového oběhu. Koncentrace moxifloxacinu v plazmě byly naměřeny u 21 mužů a žen, kteří
dostávali bilaterálně lokální oční dávky moxifloxacinu třikrát denně po dobu 4 dnů. Průměrné ustálené
Cmax a AUC dosahovaly 2,7 ng/ml, resp. 41,9 ng.hod/ml. Tyto hodnoty expozice jsou zhruba 1 600 a 1
200krát nižší než průměrné Cmax a AUC, uváděné po perorálních terapeutických dávkách moxifloxacinu
400 mg. Poločas moxifloxacinu v plazmě byl odhadnut na 13 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V neklinických studiích byly pozorovány účinky pouze po expozicích, považovaných za značně
přesahující maximální expozice po podání do oka u člověka, což signalizovalo malý význam pro
klinické použití.

Stejně jako ostatní chinolony, byl také moxifloxacin in vitro genotoxický v bakteriích a buňkách savců.
Vzhledem k tomu, že tyto účinky mohou být pozorovány při interakci s bakteriální gyrázou a ve značně
vyšší koncentraci při interakci s topizomerázou II v savčích buňkách, lze předpokládat prahovou
hladinu genotoxicity. V testech in vivo, nebyla nalezena žádná známka genotoxicity, navzdory vysokým
dávkám moxifloxacinu. Terapeutické dávky pro použití u člověka proto poskytují adekvátní rozmezí
bezpečnosti. Žádné známky karcinogenních účinků nebyly pozorovány v počátečním propagačním
modelu u potkanů.
Narozdíl od ostatních chinolonů se u moxifloxacinu v rozsáhlých studiích in vitro a in vivo neprokázaly
žádné fototoxické a fotogenotoxické vlastnosti.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Kyselina boritá
Hydroxid sodný (1 mol/l)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Po prvním otevření lahvičky zlikvidujte do 4 týdnů.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Průhledná LDPE lahvička o objemu 10 ml s LDPE kapátkem a HDPE šroubovacím uzávěrem
garantujícím neporušenost obalu, LDPE dávkovač s kapacím hrotem a dvoudílným bílým HDPE
víčkem, která obsahuje 5 ml očního roztoku.

Velikost balení: krabička obsahující 1 lahvičku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Olikla s.r.o., Náměstí Smiřických 42, 281 63 Kostelec nad Černými lesy, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg. č.: 64/277/17-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6. 2. 2019

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 4.