MORIVID - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Morivid 200 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg hydroxychlorochin-sulfátu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Bílé, přibližně 9,5 mm kulaté, bikonvexní potahované tablety s vyraženým 200 na jedné straně a
hladké na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Revmatologie a dermatologie:
Dospělí:
• systémový lupus erythematodes;
• diskoidní lupus erythematodes;
• revmatoidní artritida;
• fotodermatóza.

Pediatrická populace:

• juvenilní idiopatická artritida (v kombinaci s další léčbou);
• diskoidní a systémový lupus erythematodes.

Malárie:
• profylaxe a léčba nekomplikované malárie způsobené Plasmodium vivax, P. ovale a P.
malariae a na chlorochin citlivými kmeny P. falciparum;
• radikální léčba malárie způsobené na chlorochin citlivými kmeny P. falciparum.

4.2 Dávkování a způsob podání

Podává se pouze perorálně, spolu s jídlem nebo sklenicí mléka. Uvedené dávkování se vztahuje
k hydroxychlorochin-sulfátu.

Revmatoidní artritida
Dospělí
• Hydroxychlorochin má kumulativní účinek a trvá několik týdnů, než se jeho terapeutické
působení projeví, zatímco mírné nežádoucí účinky se vyskytují poměrně brzy. U revmatických
onemocnění má být léčba ukončena, pokud nedojde ke zlepšení do 6 měsíců. Systémový a
diskoidní lupus erythematodes: úvodní dávky jsou 400 - 600 mg denně rozdělených do 2 - dílčích dávek, udržovací terapie 200 - 400 mg denně rozdělených do 1 - 2 dílčích dávek.
• Revmatoidní artritida: úvodní dávky jsou 400 - 600 mg denně rozdělených do 2 – 3
dílčích dávek, udržovací terapie 200 - 400 mg denně rozdělených do 1 - 2 dílčích
dávek.
• Fotodermatóza: 400 mg denně rozdělených do 2 dílčích dávek. Podávání přípravku se
má omezit na období maximální expozice slunečnímu záření.

Pediatrická populace

• Juvenilní idiopatická artritida: je třeba použít nejnižší účinnou dávku a nemá se překročit
denní dávka 6,5 mg/kg ideální tělesné hmotnosti. Tablety obsahující 200 mg
hydroxychlorochinu proto nejsou vhodné pro děti s ideální tělesnou hmotností < 35 kg.

Malárie:
Profylaxe:
Dospělí: 400 mg 1x týdně v sedmidenních intervalech.

Děti s tělesnou hmotností nad 35 kg: 6,5 mg/kg tělesné hmotnosti (nejvýše však 400 mg) 1x týdně v
sedmidenních intervalech.
Profylaxe má začít 2 týdny před plánovanou expozicí. Profylaktické podávání má trvat dalších týdnů po opuštění endemické oblasti.

Terapie akutní ataky:
Dospělí: počáteční dávka je 800 mg, dále 400 mg v odstupu 6 až 8 hodin a po 400 mg 1x denně
další dva dny (celkem 2 g). Možné je též užití jedné 800mg dávky.

Děti s tělesnou hmotností nad 35 kg: podává se celková dávka 32 mg/kg tělesné hmotnosti (ale ne více
než 2 g celkem) tři dny podle následujícího schématu:
první dávka - 12,9 mg/kg, ale ne více než 800 mg, další dávky po 6,5 mg/kg, ale ne více než mg, a sice: druhá 6 hodin, třetí 24 hodin a čtvrtá 48 hodin po užití první dávky.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Preexistující oční makulopatie.
• Děti mladší než 6 let (200mg tablety nejsou určeny pro pacienty s tělesnou hmotností < 35 kg).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Retinopatie
• Před zahájením dlouhodobého podávání hydroxychlorochin-sulfátu je nutné provést pečlivé
oftalmologické vyšetření. Toto je nutné opakovat minimálně 1x ročně.
• Retinální toxicita je do značné míry závislá na dávce. Riziko retinopatie je malé při
denních dávkách do 6,5 mg/kg tělesné hmotnosti. Překročení doporučené denní dávky
prudce zvyšuje riziko retinální toxicity.

Vyšetření je třeba provádět častěji a případně přizpůsobit pacientovi v následujících situacích:
- denní dávka přesahuje 6,5 mg/kg ideální tělesné hmotnosti. Absolutní tělesná
hmotnost používaná jako východisko k určení dávkování může vést u obézních
pacientů k předávkování;
- renální insuficience;
- zhoršená zraková ostrost
- věk vyšší než 65 let;
- poškozená ostrost zraku;
- kumulativní dávka větší než 200 g.

Při výskytu jakékoli zrakové poruchy (zraková ostrost, barevné vidění) má být léčba okamžitě
přerušena a pacient má být pečlivě sledován kvůli možné progresi těchto poruch. Retinální
změny (a poruchy zraku) mohou progredovat dokonce po přerušení léčby (viz bod 4.8).
Sebevražedné chování a psychiatrické poruchy
U některých pacientů léčených hydroxychlorochinem bylo hlášeno sebevražedné chování a
psychiatrické poruchy (viz bod 4.8). Psychiatrické nežádoucí účinky se obvykle objevují během
prvního měsíce po zahájení léčby hydroxychlorochinem a byly hlášeny i u pacientů bez předchozích
psychiatrických poruch v anamnéze. Pacientům je třeba doporučit, aby vyhledali okamžitě lékařskou
pomoc, jestliže se u nich během léčby vyskytnou psychiatrické symptomy.
Prodloužení QTc intervalu
Hydroxychlorochin má potenciál prodloužit QTc interval u pacientů se specifickými
rizikovými faktory.
Hydroxychlorochin se má používat s opatrností u pacientů s vrozeným nebo
dokumentovaným získaným prodloužením QT intervalu a / nebo známými rizikovými faktory
pro prodloužení QT intervalu, jako jsou:
- onemocnění srdce, např. srdeční selhání, infarkt myokardu, hypertrofie levé srdeční komory;
- proarytmogenní stavy, např. bradykardie (<50 tepů/min);
- anamnéza ventrikulárních dysrytmií;
- nekorigovaná hypokalemie a / nebo hypomagnesemie;
- při souběžném podávání s látkami prodlužujícími QT interval (viz bod 4.5), protože to
může vést ke zvýšenému riziku ventrikulárních arytmií.
Rozsah prodloužení QT intervalu se může zvyšovat se zvyšujícími se koncentracemi léčiva.
Proto nemá být překročena doporučená dávka (viz také „body 4.5 a 4.8)

Chronická kardiální toxicita
U pacientů léčených hydroxychlorochin-sulfátem byly hlášeny případy kardiomyopatie vedoucí k
srdečnímu selhání, které bylo v některých případech fatální (viz body 4.8 a 4.9). Je doporučeno
sledování klinických známek a příznaků kardiomyopatie a v případě, že se rozvine kardiomyopatie, je
třeba léčbu přípravkem hydroxychlorochin-sulfátem přerušit. Je třeba zvážit chronickou toxicitu,
pokud je diagnostikována porucha vedení (raménková blokáda/atrioventrikulární blokáda) nebo
hypertrofie obou komor (viz bod 4.8).

Závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR)
Při léčbě hydroxychlorochinem byly hlášeny případy závažných kožních nežádoucích reakcí
(SCAR) včetně lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), akutní
generalizované exantematózní pustulózy (AGEP), Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a
toxické epidermální nekrolýzy (TEN). Pacienti se závažnými dermatologickými reakcemi mohou
vyžadovat hospitalizaci, protože tyto stavy mohou být život ohrožující a mohou být fatální.
Pokud se objeví známky a příznaky naznačující výskyt závažné kožní reakce, je nutné
podávání hydroxychlorochinu okamžitě přerušit a zvážit alternativní léčbu.

Hypoglykemie
Hydroxychlorochin může způsobit závažnou hypoglykemii včetně ztráty vědomí, která může být
u pacientů s antidiabetickou léčbou nebo bez ní život ohrožující. Pacienti léčení
hydroxychlorochinem musí být upozorněni na riziko hypoglykemie a související klinické známky
a příznaky. U pacientů, u kterých se během léčby hydroxychlorochinem již objevily klinické
projevy pravděpodobně související s hypoglykemií, musí být sledována hladina glykemie a
případně přehodnocena nutnost léčby hydroxychlorochinem.

Porucha funkce jater a ledvin
Opatrnost je nutná u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin, stejně jako u pacientů, kteří
užívají přípravky poškozující tyto orgány.

Další opatření
Opatrnost je nutná u pacientů s gastrointestinálními a neurologickými poruchami a poruchami
krve, dále u jedinců citlivých na chinin a jedinců s deficitem glukoso-6-fosfát-dehydrogenázy,
s porfyrií nebo psoriázou.

Další sledování při dlouhodobé léčbě
U pacientů léčených dlouhodobě musí být pravidelně sledován kompletní krevní obraz a v
případě výskytu abnormalit musí být léčba hydroxychlorochinem přerušena.

Všichni pacienti léčení dlouhodobě musí podstupovat pravidelná vyšetření funkce kosterního
svalstva a šlachových reflexů. Pokud se vyskytne slabost, léčba musí být přerušena.

Malé děti jsou obzvláště citlivé na toxické účinky 4-aminochinolinů, proto mají být
pacienti upozorněni na nutnost uchovávat hydroxychlorochin mimo dosah dětí.

Malárie
Přípravek není účinný u chlorochin-rezistentních kmenů P. falciparum a u exo-
erytrocytárních forem P. vivax, P. ovale a P. malariae. Je-li přípavek podáván
profylakticky, nezabrání infekci těmito mikroorganismy, ani jejímu relapsu, pokud už k
infekci došlo.

Extrapyramidové poruchy
Při podávání přípravku hydroxychlorochin-sulfátu se mohou vyskytnout extrapyramidové poruchy (viz
bod 4.8).

Potenciální karcinogenní riziko
Údaje týkající se karcinogenity u zvířat jsou k dispozici pouze pro jeden druh mateřského léčiva
chlorochinu a výsledky této studie byly negativní (viz bod 5.3). U lidí nejsou dostatečné údaje,
které by vyloučily zvýšené riziko zhoubného maligního bujení u dlouhodobě léčených pacientů.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce

Inzulin a antidiabetika
Vzhledem k tomu, že hydroxychlorochin může zvyšovat účinek hypoglykemik, může být
nutné snížení dávek inzulinu nebo antidiabetik.

Léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval / s potenciálem vyvolat srdeční arytmii:
U pacientů užívajících léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, např. antiarytmika třídy
IA a III, tricyklická antidepresiva, antipsychotika, některá antiinfektiva (antibiotika, jako jsou
fluorochinolony, např. moxifloxacin; makrolidy, např. azithromycin; antiretrovirotika, jako je
sachinavir; antimykotika, jako je flukonazol; antiprotozoika, jako pentamidin), je třeba podávat
hydroxychlorochin s opatrností kvůli zvýšenému riziku ventrikulární arytmie (viz body 4.4, 4.8 a
4.9). Halofantrin se nemá podávat s hydroxychlorochinem.

Antimalarika
Současné podávání hydroxychlorochinu s jinými antimalariky (např. meflochinem), o nichž je známo,
že snižují křečový práh, může zvýšit riziko křečí (viz body 4.8).

Antiepileptika
Při současném podávání s hydroxychlorochinem může být oslaben účinek antiepileptik.

Agalsidáza
Při současném podávání hydroxychlorochinu s agalsidázou je teoretické riziko inhibice aktivity
intracelulární α-galaktosidázy.

Farmakokinetické interakce

Účinek jiných léčivých přípravků na hydroxychlorochin

Antacida a kaolin
Souběžné podávání s antacidy obsahujícími hořčík nebo s kaolinem může vést ke snížené absorpci
chlorochinu. Na základě extrapolace se má i hydroxychlorochin podávat minimálně 2 hodiny před
nebo po podání antacid nebo kaolinu.

Inhibitory a induktory CYP
Současné užívání cimetidinu, slabého/středně silného inhibitoru několika CYP včetně CYP2C8 a
CYP3A4, vedlo k dvojnásobnému zvýšení expozice chlorochinu. Na základě extrapolace by
vzhledem k podobnosti struktury a metabolických eliminačních cest hydroxychlorochinu a
chlorochinu mohla být podobná interakce pozorována i u hydroxychlorochinu. Při současném
podávání silných nebo středně silných inhibitorů CYP2C8 a CYP3A4 (např. gemfibrozil,
klopidogrel, ritonavir, itrakonazol, klarithromycin, grapefruitový džus) se doporučuje opatrnost
(např. sledování nežádoucích účinků).
Nedostatečná účinnost hydroxychlorochinu byla hlášena při současném podávání rifampicinu,
silného induktoru CYP2C8 a CYP3A4. Při současném podávání silných induktorů CYP2C8 a
CYP3A4 (jako jsou rifampicin, třezalka tečkovaná, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin) se
doporučuje opatrnost (např. monitorování účinnosti).

Účinek hydroxychlorochinu na jiné léčivé přípravky

Substráty P-glykoproteinu
Hydroxychlorochin in vitro inhibuje P-gp ve vysokých koncentracích. Při současném podávání
hydroxychlorochinu tedy existuje možnost zvýšení koncentrací substrátů P-gp. Při souběžném
podávání digoxinu a hydroxychlorochinu byly hlášeny zvýšené hladiny digoxinu v séru. Při
současném podávání substrátů P-gp s úzkým terapeutickým indexem (jako
digoxin,cyklosporin,dabigatran) se doporučuje opatrnost (např. monitorování nežádoucích
účinků nebo plazmatických koncentrací podle potřeby).

Substráty CYP2DU pacientů, kteří užívali hydroxychlorochin a jednorázovou dávku metoprololu, specifického
substrátu CYP2D6, byly hodnoty Cmax a AUC metoprololu zvýšeny 1,7násobně, což naznačuje, že
hydroxychlorochin je slabým inhibitorem CYP2D6. Při současném podávání substrátů CYP2D6 s
úzkým terapeutickým indexem (jako flekainid, propafenon) se doporučuje opatrnost (např.
monitorování nežádoucích účinků nebo plazmatických koncentrací podle potřeby).

Substráty CYP3AHydroxychlorochin in vitro inhibuje CYP3A4. Při současném podávání cyklosporinu a
hydroxychlorochinu byla hlášena zvýšená plazmatická hladina cyklosporinu (substrát CYP3A4 a
p- gp). Vzhledem k tomu, že neexistují studie lékových interakcí s citlivými substráty CYP3A4 in
vivo, doporučuje se opatrnost (např. monitorování nežádoucích účinků) při současném podávání
substrátů CYP3A4 (jako jsou cyklosporin, statiny) s hydroxychlorochinem.

Prazikvantel
V interakční studii s jednorázovou dávkou bylo zjištěno, že chlorochin snižuje biologickou
dostupnost prazikvantelu. Není známo, zda podobný efekt nastává i při současném podávání
hydroxychlorochinu a prazikvantelu. Vzhledem k podobné struktuře a podobným
farmakokinetickým vlastnostem hydroxychlorochinu a chlorochinu se předpokládá obdobný efekt
i pro hydroxychlorochin.

Současné podávání hydroxychlorochinu s léky, o nichž je známo, že působí toxicky na sítnici,
jako je například tamoxifen, není doporučeno.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje získané z nevelkého souboru těhotných žen (300–1 000 prospektivních těhotenství) z
observačních studií, jakož i metaanalýza s vysokou a dlouhodobou expozicí (hlavně v indikaci
autoimunitní onemocnění) nevykazují statisticky významně zvýšené riziko
kongenitálních malformací nebo fetální/neonatální toxicitu hydroxychlorochinu.
Studie na zvířatech se strukturálně příbuzným chlorochinem prokázaly reprodukční toxicitu
při vysoké maternální expozici (viz bod 5.3). U lidí hydroxychlorochin prochází placentou a
koncentrace v krvi plodu jsou podobné koncentracím v krvi matky.

Profylaxe a léčba malárie
Po vyhodnocení poměru přínosů a rizik se hydroxychlorochin může podávat během
těhotenství k profylaxi a léčbě malárie, protože samotná infekce malárie způsobuje poškození plodu.

Revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes
Hydroxychlorochin se během těhotenství nemá podávat, s výjimkou případů, kdy na základě
posouzení lékaře potenciální přínos převáží možné riziko. Pokud je léčba
hydroxychlorochinem během těhotenství nezbytná, má se podávat nejnižší účinná dávka.
V případě dlouhodobé léčby během těhotenství se musí při sledování dítěte brát v úvahu
bezpečnostní profil hydroxychlorochinonu, zejména oftalmologické nežádoucí účinky.

Fertilita
Studie na zvířatech ukázaly poruchu mužské fertility u chlorochinu (viz bod 5.3). U lidí
nejsou k dispozici žádná data o účinku hydroxychlorochinu na fertilitu.

Kojení
Hydroxychlorochin se vylučuje do mateřského mléka (méně než 2 % mateřské dávky po korekci
tělesné hmotnosti).

Platí pouze pro indikaci malárie
V případě kurativní léčby malárie je kojení možné. Ačkoli je hydroxychlorochin vylučován do
mateřského mléka, množství není dostatečné, aby dítěti poskytlo ochranu před malárií. Pro kojené
dítě je nutná samostatná chemoprofylaxe.

O bezpečnosti kojeného dítěte během dlouhodobé léčby hydroxychlorochinem existují velmi
omezené údaje; lékař má podle indikace a trvání léčby posoudit potenciální rizika a přínosy
užívání během kojení.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti mají být upozorněni, že přípravek může ovlivnit akomodaci a způsobit rozmazané
vidění, což může mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pokud to stav pacienta dovoluje,
může se dávka dočasně snížit.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence výskytu následovně: velmi časté (1/10);
časté (1/100 až <1/10); méně časté (1/1 000 až ≤1/100); vzácné (1/10 000 až ≤1/1 000);
velmi vzácné (≤ 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácn
é
Velmi
vzácn
é
Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Útlum kostní
dřeně, anemie,
aplastická
anemie,
agranulocytóza,
leukopenie,
trombocytopenie
Poruchy
imunitního
systému
Kopřivka,
angioedém,
bronchospasmus
Poruchy Anorexie Hypoglykemie
metabolismu a
výživy
(viz bod 4.4) ..-.
Hydroxychlorochi
n může zhoršit
porfyrii.
Psychiatrické
poruchy
Afektivní
labilita
Nervozita Psychóza,
sebevražedné
chování, deprese,
halucinace,
úzkost,
agitovanost,
zmatenost, bludy,
mánie a poruchy
spánku.
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Závratě Křeče byly
hlášeny u této
skupiny
přípravků.
Extrapyramidové
poruchy jako
dystonie,
dyskineze, třes
(viz bod 4.4).
Poruchy oka Rozmaza-né
vidění kvůli
poruchám
akomodace,
které je
závislé na
dávce a je
reverzi-bilní.
Retinopatie
se změnami
pigmentace a
defekty
zorného
pole. V
počátečních
stadiích jsou
po vysazení
přípravku
reverzibilní.
Nedojde-li k
vysazení
včas, existuje
riziko
progrese i po
ukončení
terapie.
Pacienti s
retinálními
změnami
mohou být
zpočátku bez
příznaků,
nebo se u
nich mohou
objevit
paracentrál
ní skotomy
nebo
skotomy
pericentrální
-ho
prstencovéh
o typu,
Byly hlášeny
případy
makulopatie a
makulární
degenerace, které
mohou být
ireverzibilní.
temporální
skotomy a
abnormální
barevné
vidění.
Byly hlášeny
i změny
rohovky
včetně
edému a
ztráty
průsvitnosti.
Tyto jsou
buď bez
příznaků,
nebo mohou
způsobovat
poruchy
vidění, jako ,
rozmazané
vidění nebo
fotofobie.
Tyto
příznaky
mohou být
přechodné
nebo vymizí
po přerušení
léčby.
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo,
tinitus
Ztráta sluchu
Srdeční
poruchy
Prodloužení QT
intervalu u
pacientů se
specifickými
rizikovými
faktory, které
mohou vést k
arytmii (torsade
de pointes,
ventrikulární
tachykardie) (viz
bod 4.4),
kardiomyopatie,
která může vést k
srdečnímu
selhání, v
některých
případech s
fatálním
průběhem.

Pokud jsou
zjištěny poruchy
vedení
(raménkové
blokády/atriovent
ri-kulární
blokáda), stejně
jako
biventrikulární
hypertrofie, je
podezření na
chronickou
toxicitu.
Vysazení
léčivého
přípravku může
vést k úpravě.
Gastrointestinál
ní poruchy
Bolestbřich
a, nauzea
Průjem,
zvracení
Tyto příznaky
obvykle
vymizí
bezprostředně
po snížení
dávky nebo
ukončení
terapie.

Poruchy jater a
žlučových cest
Abnormální
jaterní testy
Fulminantní
jaterní selhání
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kožní
vyrážka,
pruritus
Pigmentové
změny kůže
a sliznic,
šedivění
vlasů,
alopecie. Po
skončení
terapie jsou
tyto příznaky
obvykle
rychle
reverzibilní.
Bulózní erupce
včetně erythema
multiforme,
Stevensova-
Johnsonova
syndromu (SJS) a
toxické
epidermální
nekrolýzy (TEN),
lékové reakce s
eozinofilií a
systémovými
příznaky
(DRESS), akutní
generalizované
exantematózní
pustulózy
(AGEP), viz bod
4.4. AGEP je
nutné odlišit od
psoriázy, i když
hydroxychlorochi
n může vyvolat
ataku psoriázy.
Může být spojena
s horečkou a
hyperleukocytózo
u. Po vysazení
hydroxychlorochi
nu je výsledek
obvykle příznivý.
Poruchy
svalové a
Senzomoto-
rické
Myopatie
kosterního
10
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
poruchy svalstva nebo
neuromyopatie
vedoucí k
progresivní
slabosti a atrofii
proximálních
skupin svalů.
Myopatie může
být reverzibilní
po přerušení
léčby, ale úprava
stavu může trvat
mnoho měsíců.
Studie snížení
šlachových
reflexů a poruchy
nervové
vodivosti.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu
léčiv Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Předávkování 4-aminochinolinyje nebezpečné zejména u kojenců a malých dětí, kde již dávka až 2 g může být fatální.

Příznaky předávkování mohou zahrnovat bolest hlavy, poruchy zraku, kardiovaskulární
insuficienci, křeče, hypokalemii a poruchy rytmu a vedení. Při závažné intoxikaci se může
objevit rozšíření QRS komplexu, bradyarytmie, nodální rytmus, prodloužení QT,
atrioventrikulární blokáda, komorová tachykardie, torsades de pointes, fibrilace komor.. Tyto
symptomy se mohou objevit krátce po požití významné dávky a je nutná okamžitá léčba.

Léčba
Je třeba vyvolat okamžitě zvracení nebo provést výplach žaludku. Aktivní uhlí v dávce nejméně
pětinásobně převyšující předávkování, může inhibovat další absorpci, pokud je podáno žaludeční
sondou po předchozím výplachu a během 30 minut po předávkování.
Studie ukazují snížení kardiotoxicity hydroxychlorochinu po parenterálním podání diazepamu.
U pacienta se po předávkování může vyvinout i šokový stav, je tedy třeba učinit příslušná
protišoková opatření.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antimalarika, aminochinoliny
ATC kód: P01BA11
Mechanismus účinku
Antimalarika jako chlorochin a hydroxychlorochin mají několik farmakologických účinků, které se
mohou podílet na jejich terapeutickém účinku při léčbě revmatického onemocnění, ale úloha každého
z nich není známa. Patří mezi ně interakce se sulfhydrylovými skupinami, interference s aktivitou
enzymů (včetně fosfolipázy, NADH-cytochrom C reduktázy, cholinesterázy, proteáz a hydroláz),
vazba DNA, stabilizace lysozomálních membrán, inhibice tvorby prostaglandinů, inhibice chemotaxe
polymorfonukleárních buněk a fagocytózy, možná interference s produkcí interleukinu 1 z monocytů a
inhibice uvolňování superoxidu z neutrofilů..

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je maximální koncentrace v plazmě nebo v krvi dosaženo přibližně za 3 až
hodiny. Průměrná absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 79% (SD 12%)
nalačno. Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost hydroxychlorochinu po perorálním podání.

Distribuce
Hydroxychlorochin má velký distribuční objem (5500 l při hodnocení z koncentrace v krvi,
44 000 l při hodnocení z koncentrace v plazmě) v důsledku rozsáhlé kumulace v tkáních a bylo
prokázáno, že se hromadí v krevních buňkách, s poměrem krve k plazmě 7,2. Přibližně 50 %
hydroxychlorochinu se váže na plazmatické proteiny.

Biotransformace
Hydroxychlorochin je metabolizován hlavně na N-desethylhydroxychlorochin a na dva další
metabolity, které jsou společné s chlorochinem, desethylchlorochin a bidesethylchlorochin
Hydroxychlorochin je in vitro metabolizován hlavně CYP2C8, CYP3A4 a CYP2D6 a také FMO-a MAO-A, bez významného zapojení jednotlivého CYP nebo enzymu.

Eliminace
Hydroxychlorochin vykazuje profil vícefázové eliminace s dlouhým terminálním poločasem v
rozmezí 30 až 50 dnů. Přibližně 20-25 % dávky hydroxychlorochinu je vyloučeno močí v
nezměněné podobě.
Po opakovaném chronickém perorálním podávání 200 mg a 400 mg hydroxychlorochin-
sulfátu jednou denně u dospělých pacientů s lupusem nebo revmatoidní artritidou byly
průměrné koncentrace v krvi v ustáleném stavu přibližně 450–490 ng/ml, resp. 870–ng/ml i.

Farmakokinetika hydroxychlorochinu se zdá být lineární v rozmezí terapeutických dávek 200 až mg/den.

Farmakokinetické interakce
Účinek hydroxychlorochinu na jiné léčivé přípravky
Hydroxychlorochin nemá in vitro žádný potenciál inhibovat CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 a
CYP2C19. Hydroxychlorochin inhibuje in vitro CYP2D6 a CYP3A4. Interakční studie ukázala, že
hydroxychlorochin je slabý inhibitor CYP2D6 (viz bod 4.5).
Hydroxychlorochin nemá in vitro žádný významný potenciál indukovat CYP1A2, CYP2B6 a
CYP3A4.
Hydroxychlorochin in vitro významně neinhiboval hlavní transportéry BCRP, OATP1B1,
OATP1B3, OAT1 a OAT3. Hydroxychlorochin inhiboval P-gp ve vysokých koncentracích (viz
bod 4.5).
Hydroxychlorochin má in vitro potenciál inhibovat transportéry OCT1, OCT2, MATE1 a
MATE2- K.

Porucha funkce ledvin
Neočekává se, že by porucha funkce ledvin významně měnila farmakokinetiku
hydroxychlorochinu u pacientů s poruchou funkce ledvin, protože hydroxychlorochin je převážně
metabolizován a pouze 20–25 % dávky hydroxychlorochinu je eliminováno v nezměněné formě
12
močí. Expozice hydroxychlorochinu se může zvýšit až o 46 % u pacientů s těžkou a středně těžkou
poruchou funkce ledvin (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku hydroxychlorochinu nebyl hodnocen ve
specifické farmakokinetické studii. Vzhledem k tomu, že hydroxychlorochin je převážně
metabolizován, očekává se, že expozice hydroxychlorochinu se u pacientů s poruchou funkce
jater zvýší (viz bod 4.4).

Starší pacienti
Omezené údaje dostupné u starších pacientů s revmatoidní artritidou naznačují, že expozice
hydroxychlorochinu zůstávají ve stejném rozmezí jako expozice pozorované u mladších pacientů.

Pediatrická populace

Farmakokinetika hydroxychlorochinu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Genotoxicita/ karcinogenita
Údaje získané na základě provedených studií neodhalily genotoxicitu hydroxychlorochinu. Nejsou
k dispozici žádné relevantní neklinické studie karcinogenity hydroxychlorochinu.

Reprodukční a vývojová toxicita
Údaje o teratogenitě hydroxychlorochinu jsou omezené. Dle literárních údajů, které nejsou
založeny na výsledcích studií získaných v podmínkách správné laboratorní praxe, byl chlorochin
teratogenní u potkanů v rozmezí dávek 250 a 1500 mg/kg, v dávce 1000 mg/kg vykázal chlorochin
25% poměr mortality plodů a u 45 % plodů výskyt očních malformací. Autoradiografické studie
prokázaly, že se chlorochin při podání v časném nebo pozdním stadiu březosti hromadí v očích a
uších.

Neexistují žádné údaje o účinku hydroxychlorochinu na fertilitu. Studie na samcích potkanů po dnech perorálního podávání chlorochinu v dávce 5 mg/den prokázala snížení hladiny testosteronu,
hmotnosti varlat, nadvarlat, semenných váčků a prostaty. V jiné studii u potkanů byla rovněž
snížena míra fertility po 14 dnech intraperitoneální léčby v dávce 10 mg/kg/den.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Kukuřičný škrob
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého
Polysorbát Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Sušený kukuřičný škrob
Magnesium-stearát
Mastek

Potahová vrstva
Hypromelosa Makrogol Oxid titaničitý (E171)
Mastek

6.2 Inkompatibility
13

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Morivid je dostupné v průhledných PVC//Al blistrech po 1, 30, 60, 100 potahovaných tabletách.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Swyssi AG
14 Lyoner Strasse,
60528 Frankfurt am Main,
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

25/229/20-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. 5. Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

16. 5.