MILGAMMA N - souhrn údajů a příbalový leták

Strana 1 (celkem 5)
sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Milgamma N 40 mg/90 mg/0,25 mg měkké tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivé látky
Jedna měkká tobolka obsahuje benfotiaminum 40 mg, pyridoxini hydrochloridum 90 mg a
cyanocobalaminum 0,25 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: jedna měkká tobolka obsahuje až 22,6 mg sorbitolu a 5 mg
sójového lecithinu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Měkká tobolka
Popis přípravku: podlouhlé, měkké, želatinové tobolky, podélně barevně rozlišené, jedna strana
růžová, druhá krémově bílá, obsahující růžovou pastu vanilkové vůně.

4.1 Terapeutické indikace

Onemocnění periferního nervového systému různého původu, např. zánětlivá onemocnění periferních
nervů a kořenů, diabetická a alkoholická polyneuropatie, paréza n. facialis, neuralgie n. trigeminus,
radikulární syndromy, pásový opar apod. Dále při zvýšené potřebě vitamínů skupiny B.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pokud lékař neurčí jinak, je obvyklá terapeutická dávka 1 tobolka 3krát denně.
Profylakticky, v lehčích případech a při velmi kladné reakci na léčbu 1-2 tobolky denně.
Přípravek Milgamma N je určen pro dospělé.

Způsob podání

Tobolky se užívají celé, nerozkousané, po jídle a zapíjejí se tekutinou.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky, na arašídy či sóju nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti trpící psoriázou musí mít pro užívání přípravku závažné důvody: vitamín B12 může zhoršit
kožní projevy.
Není vhodné podávat u pacientů s nádorovým onemocněním.

Strana 2 (celkem 5)
Tento léčivý přípravek obsahuje až 22,6 mg sorbitolu v jedné tobolce. Je nutno vzít v úvahu aditivní
účinek současně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu (nebo fruktózy) a příjem sorbitolu (nebo
fruktózy) potravou. Obsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit
biologickou dostupnost jiných současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při léčbě parkinsonismu samotnou levodopou může dojít k oslabení jejího účinku. Dále může docházet
k interakcím při léčbě isoniazidem, cykloserinem, D-penicilaminem, adrenalinem, noradrenalinem a
sulfonamidy.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Při denních dávkách vitaminu B6 do 25 mg nejsou žádná rizika. Protože ale přípravek obsahuje v tobolce 90 mg vitamínu B6, nedoporučuje se užívat jej v těhotenství a v období kojení.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Milgamma N nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V některých případech může docházet k alergickým reakcím (urtikaria, exantém, šokové stavy).
V ojedinělých případech může dojít k výraznému pocení, tachykardii, akné.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Otravy nebo projevy předávkování nebyly dosud zaznamenány.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vitamin B1 v kombinaci s vitaminem B6 a/nebo BATC kód: A11DB

Neurotropní vitamíny skupiny B mají příznivé účinky na zánětlivá a degenerativní onemocnění nervů
a pohybového aparátu. Používají se nejen při léčbě stavů nedostatečnosti, ale ve vysokých dávkách
mají další farmakologické vlastnosti (analgetické, antialergické účinky a účinky na podporu
prokrvení).

V placebem kontrolované studii bylo pomocí přípravku Milgamma N dosaženo klinicky relevantního
zlepšení bolestivosti a poruch senzibility u pacientů s diabetickou polyneuropatií (Ledermann,
Therapiewoche 20, 1989).
Strana 3 (celkem 5)
Další placebem kontrolovaná studie prokázala signifikantní zlepšení přenosu nervového vzruchu při
aplikaci kombinovaného přípravku Milgamma N (benfotiamin, vitamín B6 a vitamín B12) v terapii
diabetické polyneuropatie. Sledování prováděné ještě devět měsíců po skončení studie tento pozitivní
efekt potvrdilo (Stracke et al, 1996).

Benfotiamin je dalším vývojovým produktem a aktivnější formou vitamínu B1. Vyznačuje se
následujícími výhodami oproti tradičnímu vitamínu B1:
1. Benfotiamin je resorbován 3-5krát lépe než ekvivalentní množství aneurinhydrochloridu.
2. Přeměna na kokarboxylázu, aktivní substanci při látkové výměně, je při užití benfotiaminu 2-3krát
větší než po podání stejného množství vitamínu B1.
3. Benfotiamin je nesrovnatelně rezistentnější proti účinku enzymu thiaminázy.
4. Po požití i velmi vysokých dávek benfotiaminu nebyly pozorovány žádné anafylaktické reakce.
5. Zatímco aneurinhydrochlorid působí proti peristaltice střev, má benfotiamin lehce povzbuzující
účinek na hladké svalstvo.
6. Benfotiamin je bez chuti a bez zápachu. Známý nepříjemný tělesný zápach, který je typický
u klasického vitamínu B1 , se nevyskytuje.

Vitamín B6 reguluje odbourávání bílkovin, tuků a uhlohydrátů. Jeho neurotropního účinku se využívá
např. při terapii hydrazidem kyseliny izonikotinové pro prevenci neuritid. Extrapyramidální syndromy
jsou tlumeny jeho působením na mozkový kmen.

Vitamín B12 je nepostradatelný pro buněčný metabolismus, normální tvorbu krve a fungování
nervového systému. Katalyzuje biologickou syntézu nukleových kyselin a tím tvorbu nových
buněčných jader. Při vysokých dávkách má vitamín B12 kromě toho analgetické a antialergické
vlastnosti a účinky podporující prokrvení.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním užití benfotiaminu probíhá ve střevě působením fosfatáz defosforylace na S-
benzoylthiamin (SBT). Ten je rozpustný v lipidech a má proto vysokou permeabilitu. SBT je
resorbován bez podstatné přeměny na thiamin.

Enzymatická debenzoylace na thiamin probíhá až později, přičemž působením thiaminkinázy dochází
k přeměně na kokarboxylázu. V organismu je denně odbouráván cca 1 mg thiaminu. Přebytek
thiaminu je vylučován močí.
Absence dostatečného množství kokarboxylázy v krvi má za následek hromadění intermediárních
produktů odbourávání, jako pyruvátu, laktátu a ketoglutarátu v krvi a tkáních, na které reaguje
obzvlášť citlivě svalstvo, myokard a CNS. Benfotiamin působí proti kumulaci těchto toxických látek.
Již jediná aplikace benfotiaminu prokazuje analgetický efekt.

Pro stanovení vitamínu B6 je vhodný tryptophanový zatěžovací test. Po perorálním užití 0,1 g L-
tryptophanu na kg tělesné váhy činí vyloučení kyseliny xanthurenové obecně méně než 30 mg/hodin. Vyšší hladina vylučování kyseliny xanthurenové poukazuje na nedostatek vitamínu B6.
Pyridoxin, pyridoxal a pyridoxamin jsou velmi rychle absorbovány, fosforylovány a oxidovány na
pyridoxal-5-fosfát (PALP) a pyridoxal. Hlavní produkt vylučování představuje kyselina pyridoxinová.

Vitamín B12 uvolňovaný během procesu trávení potravy se váže na intrinsic faktor (IF). Tento
glykoprotein je tvořen parietálními buňkami žaludku. Komplex vitamínu B12 – IF je rezistentní vůči
proteolytickým enzymům a dostává se do distálního ilea, kde se váže na specifické receptory, čímž
dochází k resorpci vitamínu. Vitamín B12 je přiváděn mukózou ke kapilární cirkulaci, kde se váže na
transportní protein transkobalamin. Tento komplex je rychle přijímán játry, kostní dření a dalšími
proliferujícími buňkami.
Strana 4 (celkem 5)
Absorpce je narušena u pacientů s chybějícím intrinsic faktorem, u pacientů s malabsorpcí nebo
s onemocněními či malformacemi střeva, po gastrektomii nebo při vytváření autoimunních protilátek.
Z potravy se absorbuje zpravidla jen 1,5-3,5 g vitamínu B12.
Vitamín B12 je vylučován žlučníkem a podléhá enterohepatálnímu oběhu. Vitamín B12 přechází do
placenty.

Biologická dostupnost
Výrazně lepší biologickou dostupnost benfotiaminu dokládá nová porovnávací studie od BITSCHE,
1989, uskutečněná na 12 mladých osobách mužského pohlaví. Resorbované množství benfotiaminu se
zvyšuje úměrně užívané dávce. Substance nepodléhá na rozdíl od thiaminů saturační kinetice. Zatímco
ve vodě rozpustného vitamínu B1 je resorbováno maximálně jen 10 mg, činí biologická dostupnost
benfotiaminu takřka 100%. Navíc je benfotiamin v tkáních déle retinován.

Rovněž v porovnání s ostatními v lipidech rozpustnými deriváty thiaminu má benfotiamin
jednoznačné výhody. Bitsch v roce 1992 tak mohl v porovnávací studii metodou Cross-over dokázat,
že např. hodnota AUC (plocha pod koncentračním časovým profilem) činila po podání benfotiaminu
v plazmě 4násobek příslušné hodnoty fursulthiaminu; maximální koncentrace thiaminu (Cmax)
v plazmě byla po podání benfotiaminu více než 2násobná v porovnání s hodnotami fursulthaminu.
Pro určení stavu vitamínu B1 jsou vhodná měření aktivit enzymů v erytrocytech v závislosti na TPP,
jako např. transketoláza a rozsah její reaktivity. Koncentrace v plazmě se pohybují mezi
2-4 g/100 ml.
Hodnoty séra u PALP se u dospělých pohybují v průměru kolem 1,2 g/100 ml.
Koncentrace vitamínu B6 v krvi je průměrně 6 mol/100 ml.
Hypervitaminózy nebo vedlejší účinky nebyly pozorovány ani po podání denních dávek obsahujících
g po dobu týdnů a měsíců.
Obvykle se koncentrace v plazmě vitamínu B12 pohybují mezi 200-900 pg/ml, při nedostatku
< 200 pg/ml. Cirkulující vitamín B12 odpovídá jen 0,1 % celkového množství vitamínů.
Denní potřeba vitamínu B12 je cca 1 g. Vitamín B12 necirkulující v organismu se ukládá především
v játrech. Je-li „body-pool“ 3-5 mg, činí obsah v játrech 50-90 %.
Resorpci vitamínu B12 brzdí kolchicin, ethanol a neomycin (zde se indikuje parenterální indikace).
Rovněž perorální antidiabetika typu biguanidu a kyseliny p-aminosalicylové, stejně jako
chloramfenikol a vitamín C interferují s resorpcí vitamínu B12.
Biologický poločas rozpadu cyanokobalaminu v plazmě je 123 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Z dostupné literatury ani po celá desetiletí terapeutického používání nevyplývají žádné náznaky na
mutagenní, karcinogenní nebo reprodukčně toxické vlastnosti benfotiaminu a vitamínu B12.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Tvrdý tuk, čištěný řepkový olej, sójový lecithin, ethylvanilin, hydrogenfosforečnan vápenatý, želatina,
glycerol 85%, sorbitol, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

18 měsíců

Strana 5 (celkem 5)
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25ºC, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr, krabička.

velikost balení:
20, 50, 100, 500, 1000, 5000 měkkých tobolek

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG
Flugfeld-Allee 71034 Böblingen
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

86/936/95-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6.12.Datum posledního prodloužení registrace: 27.1.
10. DATUM REVIZE TEXTU

18. 10.