MEDOCRIPTINE - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn.suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

MEDOCRIPTINE 2,5 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje bromocriptinum 2,5 mg (což odpovídá bromocriptini mesilas 2,87 mg).
Pomocné látky: Jedna tableta obsahuje 95 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta
Bílé, kulaté tablety se zkosenými hranami, na jedné straně s půlicí rýhou, na druhé straně hladké
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hyperprolaktinemie
K léčbě hyperprolaktinemie u pacientů s hypogonadismem a/nebo galaktoreou.
Poruchy menstruačního cyklu, ženská infertilita
Při léčbě ženské infertility spojené s normálními bazálními hladinami gonadotropinů
a hyperprolaktinemií (absolutní nebo relativní).
Prolaktinom
K léčbě pacientů s adenomy secernujícími prolaktin. MEDOCRIPTINE lze považovat za léčbu první
volby zejména u pacientů s makroadenomy a jako alternativu k chirurgickému zákroku transsfenoidální
hypofyzektomie u pacientů s mikroadenomy.
Onemocnění prsu
Léčba cyklických benigních onemocnění mammy a cyklických významných mastalgií.
Akromegalie
Jako doplněk chirurgického zákroku a/nebo radioterapie ke snížení hladin cirkulujícího růstového
hormonu při léčbě pacientů s akromegalií.
Parkinsonova choroba
K léčbě idiopatické Parkinsonovy choroby. MEDOCRIPTINE se užívá samostatně i v kombinaci
s levodopou k léčbě dosud neléčených pacientů a pacientů trpících fenoménem „on/off“.
MEDOCRIPTINE se používá s občasným přínosem u pacientů, kteří nereagují na levodopu nebo ji
netolerují, a u pacientů, jejichž odpověď na levodopu klesá.
Inhibice laktace ze zdravotních důvodů
Prevence nebo potlačení fyziologické laktace po porodu, pouze pokud je to lékařsky indikováno
(například v případě úmrtí plodu, úmrtí novorozence nebo infekce virem HIV matky).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí
Vždy užívejte přípravek MEDOCRIPTINE společně s jídlem.
Vzhledem k různému způsobu užití je i doporučený dávkovací režim různý. Pro dosažení optimální
odpovědi s minimálními nežádoucími účinky je nehledě na výslednou dávku doporučeno vzestupné
dávkování bromokriptinu dle následujícího schématu.
Úvodní dávka (1,25 mg) má být užita večer. Dávka se po 2 až 3 dnech zvyšuje na 2,5 mg večer. Dávka
se dále zvyšuje po polovině tablety ve 2–3denních intervalech až je dosaženo dávky 2,5 mg 2krát denně.
Další zvyšování dávky, pokud je nutné, se provádí podle shodného schématu.
Prevence laktace
2,5 mg první den, dále 2,5 mg 2krát denně po dobu 14 dnů. Postupné navyšování dávky není u této
indikace nutné.
Potlačení laktace
2,5 mg první den, po 2–3 dnech zvýšit na 2,5 mg 2krát denně po dobu 14 dnů. Postupné navyšování
dávky není u této indikace nutné.
Hypogonadismus/galaktorea/infertilita
Léčba se zahajuje postupným navyšováním dávky, jak je uvedeno výše.
Většina pacientů s hyperprolaktinemií odpovídá na 7,5 mg denně v rozdělených dávkách, ale bylo
použito i 30 mg denně. U infertilních pacientek bez zvýšené hladiny prolaktinu v séru je obvyklá dávka
2,5 mg 2krát denně.
Akromegalie
Léčba se zahajuje postupným navyšováním dávky, jak je uvedeno výše.
Standardní vzestupné dávkování s dávkovým přírůstkem 2,5 mg každé 2–3 dny takto: 2,5 mg po osmi
hodinách, 2,5 mg po šesti hodinách, 5 mg po šesti hodinách. Konečná dávka je obvykle 20–60 mg denně.
Parkinsonova choroba
Léčba se zahajuje postupným navyšováním dávky:
Týden 1: 1,25 mg večer
Týden 2: 2,5 mg večer
Týden 3: 2,5 mg dvakrát denně
Týden 4: 2,5 mg třikrát denně
Následně třikrát denně, navýšení o 2,5 mg každé 3 až 14 dnů podle odpovědi pacienta. Pokračuje se,
dokud není dosaženo optimální odpovědi, obvykle mezi 10 až 40 mg denně. U pacientů, kteří současně
užívají levodopu, může být dávka levodopy snížena, zatímco se dávka přípravku MEDOCRIPTINE
zvyšuje, dokud není nastavena optimální rovnováha.
Prolaktinom
Léčba se zahajuje postupným navyšováním dávky, jak je uvedeno výše.
Dávka může být zvyšována o 2,5 mg ve 2–3denních intervalech takto: 2,5 mg po osmi hodinách, 2,5 mg
po šesti hodinách. Bylo použito až 30 mg denně.

Pediatrická populace

Přípravek MEDOCRIPTINE není určen pro děti do 15 let.
Starší pacienti

Neexistují klinické důkazy o tom, že MEDOCRIPTINE představuje zvláštní riziko pro starší pacienty.
Porucha funkce ledvin
Úprava dávkování není nutná.

Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že bromokriptin je rozsáhle metabolizován v játrech, je při poruše funkce jater nutná
zvýšená opatrnost a snížené dávkování.
Způsob podání
Perorální podání

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné námelové alkaloidy nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.• Nekontrolovaná hypertenze, hypertenzní onemocnění v těhotenství (včetně eklampsie,
preeklampsie nebo těhotenstvím vyvolané hypertenze), hypertenze po porodu a v šestinedělí
• Pro potlačení laktace nebo v jiných život neohrožujících indikacích u pacientů s anamnézou
ischemické choroby srdeční nebo s jinými závažnými kardiovaskulárními stavy nebo
s příznaky/anamnézou závažných psychiatrických onemocnění
• Děti do 15 let
• U dlouhodobé léčby: Známky srdeční valvulopatie zjištěné echokardiografií před léčbou.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud jsou ženy s onemocněním, které není spojeno s hyperprolaktinemií, léčeny přípravkem
MEDOCRIPTINE, má být lék užíván v nejnižší účinné dávce nezbytné k úlevě od příznaků. Je to proto,
aby se zabránilo možnosti potlačení plazmatického prolaktinu pod normální hladinu s následným
poškozením luteální funkce.
Bylo hlášeno několik případů gastrointestinálního krvácení a žaludečních vředů. Pokud k tomu dojde,
přípravek MEDOCRIPTINE má být vysazen. Pacienti s anamnézou nebo známkami peptických vředů
mají být v průběhu léčby pečlivě sledováni.
Vzhledem k tomu, že se zejména během prvních dnů léčby mohou příležitostně objevit hypotenzní
reakce, které mohou vést ke snížené pozornosti, je třeba při řízení vozidla nebo obsluze strojů dbát
zvláštní opatrnosti.
Přípravek MEDOCRIPTINE byl spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku, zejména
u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Náhlý nástup spánku během každodenních činností, v některých
případech nevědomě nebo bez varovných příznaků, byl hlášen velmi zřídka. Pacienti musí být o této
skutečnosti informováni a musí jim být doporučeno, aby během léčby bromokriptinem neřídili ani
neobsluhovali stroje.
Pacienti, u kterých se vyskytla somnolence nebo epizoda náhlého spánku, nesmějí řídit ani obsluhovat
stroje. Dále lze zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby.
Pacienti mají být pravidelně sledováni z hlediska vývoje impulzivních poruch. Pacienti a pečovatelé si
mají být vědomi toho, že u pacientů léčených agonisty dopaminu včetně přípravku MEDOCRIPTINE
se mohou objevit behaviorální příznaky impulzivních poruch , včetně patologického hráčství, zvýšeného
libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování, záchvatovitého a nutkavého přejídání.
Pokud se tyto příznaky objeví, je třeba zvážit snížení dávky/postupné vysazení.
Ženy po porodu
U žen, které byly po porodu léčeny bromokriptinem pro potlačení laktace, byly ve vzácných případech
hlášeny závažné nežádoucí účinky, včetně hypertenze, akutního infarktu myokardu, záchvatů křečí,

cévní mozkové příhody a psychiatrických poruch. U některých pacientek předcházely záchvatům křečí
či mozkové cévní příhodě silné bolesti hlavy nebo přechodné poruchy zraku. Během prvních několika
dnů má být pečlivě sledován krevní tlak. Vyskytne-li se hypertenze, sugestivní bolest na hrudi, těžká,
vzrůstající nebo trvalá bolest hlavy (s nebo bez poruch zraku) nebo známky toxického postižení CNS,
musí být léčba ihned přerušena a pacientka okamžitě vyšetřena.
Zvláštní pozornost má být věnována těm pacientkám, které v současnosti jsou nebo v nedávné době byly
léčeny léky, které mohou ovlivňovat krevní tlak, např. vazokonstriktory jako jsou sympatomimetika
nebo námelové alkaloidy včetně ergometrinu nebo methylergometrinu. Ačkoli neexistují přesvědčivé
důkazy o interakci mezi přípravkem MEDOCRIPTINE a těmito léky, jejich současné užívání v
šestinedělí se nedoporučuje.
Pacienti s adenomem secernujícím prolaktin
Protože pacienti s makroadenomy hypofýzy mohou mít doprovodný hypopituitarismus v důsledku
komprese nebo destrukce hypofyzární tkáně, je třeba před podáním přípravku MEDOCRIPTINE
provést kompletní zhodnocení funkcí hypofýzy a zahájit vhodnou substituční terapii. U pacientů se
sekundární insuficiencí nadledvin je substituce kortikosteroidy nezbytná.
Je třeba pečlivě sledovat vývoj velikosti nádoru u pacientů s hypoaditárními makroadenomy a pokud se
objeví důkazy o zvětšení nádoru, je třeba zvážit chirurgický zásah.
Pokud u pacientky s adenomem dojde po podání přípravku MEDOCRIPTINE k otěhotnění, je nutné
pečlivé sledování. Adenomy vylučující prolaktin se mohou během těhotenství rozšířit. U těchto
pacientek vede léčba přípravkem MEDOCRIPTINE často ke zmenšení nádoru a rychlému zlepšení
defektů zorného pole. V závažných případech může stlačení optických nebo jiných hlavových nervů
vyžadovat urgentní operaci hypofýzy.
Porucha zorného pole je známá komplikace makroprolaktinomu. Účinná léčba přípravkem
MEDOCRIPTINE vede ke snížení hyperprolaktinemie a často ke zhoršení zrakového postižení.
U některých pacientů se však může navzdory normalizované hladině prolaktinu následně vyvinout
sekundární zhoršení zorného pole a zmenšení nádoru, které může být výsledkem trakce optického
chiasmatu, který je stažen dolů do nyní částečně prázdné sella turcica. V těchto případech se může
porucha zorného pole zlepšit díky redukci dávkování bromokriptinu, zatímco dochází k určitému
zvýšení prolaktinu a určité expanzi nádoru. Monitorování zorného pole u pacientů s
makroprolaktinomem se proto doporučuje pro včasné rozpoznání sekundární ztráty zorného pole v
důsledku chiasmální herniace a přizpůsobení dávky léku.
U některých pacientů s adenomy secernujícími prolaktin, léčených přípravkem MEDOCRIPTINE, byla
pozorována rinorea mozkomíšního moku. Dostupné údaje naznačují, že to může být důsledkem
zmenšování invazivních nádorů.
Parkinsonova choroba
U pacientů léčených přípravkem MEDOCRIPTINE byly příležitostně hlášeny pleurální a perikardiální
výpotky, pleurální a plicní fibróza a konstriktivní perikarditida. Pacienti s nevysvětlitelnými
pleuropulmonálními poruchami mají být důkladně vyšetřeni a má se zvážit přerušení léčby přípravkem
MEDOCRIPTINE.
U několika pacientů léčených přípravkem MEDOCRIPTINE, zejména při dlouhodobé léčbě vysokými
dávkami, byla hlášena retroperitoneální fibróza. Aby se zajistilo rozpoznání retroperitoneální fibrózy
v časném reverzibilním stadiu, doporučuje se u této kategorie pacientů sledovat její projevy (např.
bolesti zad, otoky dolních končetin, porucha funkce ledvin).
Léčba přípravkem MEDOCRIPTINE má být zastavena, pokud jsou diagnostikovány nebo existuje
podezření na fibrotické změny v retroperitoneu.
Starší pacienti
Klinické studie s bromokriptinem nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starších, aby
bylo možné určit, zda starší pacienti reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické

zkušenosti, včetně hlášení nežádoucích účinků po uvedení přípravku na trh, však nezjistily rozdíly v
odpovědi nebo snášenlivosti mezi staršími a mladšími pacienty.
Přestože u starších pacientů užívajících přípravek MEDOCRIPTINE nebyly pozorovány rozdíly
v účinnosti nebo profilu nežádoucích účinků, nelze u některých starších jedinců kategoricky vyloučit
vyšší citlivost. Obecně má být volba dávky u starších pacientů opatrná, počínaje spodní hranicí rozsahu
dávek, což odráží vyšší frekvenci snížené funkce jater, ledvin nebo srdce a souběžného onemocnění
nebo jiné farmakoterapie v této populaci.
MEDOCRIPTINE obsahuje laktózu
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Bromokriptin je substrátem i inhibitorem CYP3A4 (viz bod 5.2). Při současném podávání léků, které
jsou silnými inhibitory a/nebo substráty tohoto enzymu (azolová antimykotika, inhibitory HIV proteázy)
je proto nutná opatrnost. Bylo prokázáno, že současné užívání makrolidových antibiotik, jako je
erythromycin nebo josamycin, zvyšuje plazmatické hladiny bromokriptinu. Souběžná léčba pacientů s
akromegalií bromokriptinem a oktreotidem vedla ke zvýšení plazmatických hladin bromokriptinu.
Vzhledem k tomu, že MEDOCRIPTINE uplatňuje svůj terapeutický účinek stimulací centrálních
dopaminových receptorů, mohou jeho aktivitu snižovat antagonisté dopaminu, jako jsou antipsychotika
(fenothiaziny, butyrofenony a thioxantheny), ale také metoklopramid a domperidon.
Alkohol může snižovat toleranci k přípravku MEDOCRIPTINE.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
U pacientek, které si přejí otěhotnět, má být podávání přípravku MEDOCRIPTINE jakož i všech
ostatních léků přerušeno po první vynechané menstruaci s průkazem těhotenství, ledaže je medicinský
důvod pro pokračování v léčbě. Po vysazení přípravku MEDOCRIPTINE nebyl pozorován zvýšený
výskyt potratů. Klinické zkušenosti ukázaly, že přípravek MEDOCRIPTINE podávaný během
těhotenství nemá nepříznivý vliv na jeho průběh nebo výsledek.
Pokud dojde k těhotenství za přítomnosti adenomu hypofýzy a léčba přípravkem MEDOCRIPTINE
byla ukončena, je nezbytný pečlivý dohled po celou dobu těhotenství. U pacientek, které vykazují
příznaky výrazného zvětšení prolaktinomu, např. bolest hlavy nebo zhoršení zorného pole, může být
léčba přípravkem MEDOCRIPTINE znovu zahájena nebo může být vhodný chirurgický zákrok.
Kojení
Protože MEDOCRIPTINE inhibuje kojení, nesmí být podáván kojícím ženám.
Fertilita
Fertilitu lze léčbou přípravkem MEDOCRIPTINE obnovit. Ženám ve fertilním věku, které nechtějí
otěhotnět, má být proto doporučeno používat spolehlivou metodu antikoncepce.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Jelikož se zejména během prvních dnů léčby mohou příležitostně objevit hypotenzní reakce, které
mohou vést ke snížení bdělosti, je třeba při řízení vozidel nebo obsluze strojů dbát zvýšené opatrnosti.
Pacientům, kteří jsou léčeni přípravkem MEDOCRIPTINE a jsou ospalí a/nebo mají epizody náhlého
spánku, má být doporučeno, aby neřídili motorové vozidlo a nevykonávali činnosti, při nichž by snížená
pozornost mohla vystavit je nebo ostatní riziku vážného zranění nebo úmrtí (např. obsluhovat stroje),
dokud ospalost neustoupí (viz bod 4.4).

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou řazeny v sestupném pořadí frekvence výskytu dle následující konvence: velmi
časté: (≥1/10); časté: (≥1/100 až <1/10); méně časté: (≥1/1 000 až <1/100); vzácné: (≥1/10 000 až
<1/1 000); velmi vzácné: (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Psychiatrické poruchy
Méně časté Zmatenost, psychomotorická podrážděnost, halucinace
Vzácné Psychotické poruchy, insomnie
Velmi vzácné Zvýšené libido, hypersexualita, patologické hráčství, nutkavé utrácení nebo nakupování, záchvatovité a nutkavé přejídání
Poruchy nervového systému
Časté Bolest hlavy, ospalost, závrať
Méně časté Dyskineze
Vzácné Somnolence, parestezie
Velmi vzácné Výrazná ospalost během dne, náhlý nástup spánku
Poruchy oka
Vzácné Zrakové poruchy, rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné Tinitus
Srdeční poruchy
Vzácné Perikardiální výpotek, konstriktivní perikarditida, tachykardie, bradykardie, arytmie
Velmi vzácné
Srdeční valvulopatie (včetně regurgitace) a přidružené potíže
(perikarditida a perikardiální výpotek), fibróza srdeční
chlopně
Cévní poruchy
Méně časté Hypotenze, ortostatická hypotenze (velmi zřídka vedoucí k synkopě)
Velmi vzácné
Reverzibilní bledost prstů na rukou i nohou způsobené zimou
(zejména u pacientů s Raynaudovým fenoménem
v anamnéze)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté Překrvení nosní sliznice
Vzácné Pleurální výpotek, pleurální fibróza, pleuritida, pulmonální fibróza, dyspnoe

Gastrointestinální poruchy
Časté Nauzea, zácpa, zvracení
Méně časté Sucho v ústech
Vzácné Průjem, abdominální bolest, retroperitoneální fibróza, gastrointestinální vředy, gastrointestinální krvácení
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté Alergické kožní reakce, vypadávání vlasů
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté Křeče v dolních končetinách
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté Únava
Vzácné Periferní otoky
Velmi vzácné Příznaky podobné neuroleptickému malignímu syndromu po náhlém přerušení léčby

Užívání MEDOCRIPTINU k útlumu fyziologické laktace po porodu bylo dáváno do souvislosti se
vzácným výskytem hypertenze, infarktu myokardu, křečí, cévní mozkové příhody nebo psychických
poruch (viz bod 4.4).
Poruchy kontroly impulzů
U pacientů léčených agonisty dopaminu včetně MEDOCRIPTINE se mohou rozvinout symptomy jako
patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo nakupování a záchvatovité
a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Všichni pacienti, kteří se předávkovali pouze samotným přípravkem MEDOCRIPTINE, přežili.
Maximální dosud požitá jednotlivá dávka byla 325 mg. Pozorovanými příznaky byly nauzea, zvracení,
závratě, hypotenze, posturální hypotenze, tachykardie, somnolence, letargie a halucinace.
Existují ojedinělé zprávy o dětech, které omylem požily MEDOCRIPTINE. Jako nežádoucí účinky byly
hlášeny zvracení, ospalost a horečka. Pacienti se zotavili buď spontánně během několika hodin, nebo po
odpovídající léčbě.

Léčba
V případě předávkování se doporučuje podání aktivního uhlí a v případě velmi nedávného perorálního
podání je možné zvážit výplach žaludku.
Léčba akutní intoxikace je symptomatická. K léčbě zvracení nebo halucinací může být indikován
metoklopramid.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory prolaktinu, ATC kód: G02CBMEDOCRIPTINE obsahující léčivou látku bromokriptin je inhibitor sekrece prolaktinu a stimulátor
dopaminových receptorů. Oblasti použití přípravku MEDOCRIPTINE se dělí na indikace
endokrinologické a neurologické. Farmakologické údaje jsou diskutovány zvlášť pro každou oblast
použití.
Endokrinologické vlastnosti
Bromokriptin tlumí sekreci prolaktinu, hormonu přední části hypofýzy, aniž by ovlivňoval normální
hladiny ostatních pituitárních hormonů. U pacientů s akromegalií může snížit zvýšené hladiny růstového
hormonu (GH). Tyto účinky jsou způsobeny stimulací dopaminových receptorů.
V šestinedělí je prolaktin nezbytný pro zahájení a udržení laktace. Za jiných okolností vyvolává zvýšená
sekrece prolaktinu patologickou laktaci (galaktoreu) a/nebo poruchy ovulace a menstruace.
Bromokriptin, specifický inhibitor sekrece prolaktinu, se používá k prevenci a potlačení fyziologické
laktace i k léčbě patologických stavů způsobených prolaktinem. Při amenoree a/nebo anovulačních
stavech (s galaktoreou nebo bez ní) lze bromokriptin použít k obnovení menstruačního cyklu a ovulace.
Opatření obvyklá při potlačování laktace, jako např. omezení tekutin, nejsou při léčbě bromokriptinem
nutná. Bromokriptin neruší puerperální involuci dělohy a nezvyšuje riziko tromboembolie.
Bromokriptin prokazatelně zastavuje růst hypofyzárních adenomů (prolaktinomů), vylučujících
prolaktin, nebo zmenšuje jejich velikost.
U pacientů s akromegalií bromokriptin snižuje plazmatické hladiny růstového hormonu a prolaktinu,
příznivě ovlivňuje klinické příznaky a zlepšuje toleranci glukózy.
Obnovením normální sekrece luteinizačního hormonu (LH) zlepšuje bromokriptin klinické příznaky
syndromu polycystických ovarií.
Neurologické vlastnosti
Vzhledem k dopaminergnímu působení je bromokriptin v dávkách vyšších než jsou obvyklé k léčbě
endokrinních případů účinný v léčbě Parkinsonovy choroby, která je charakterizována specifickou
deficiencí dopaminu v nigrostriatu. Stimulace dopaminergních receptorů bromokriptinem může obnovit
neurochemickou rovnováhu ve striatu.
Klinicky bromokriptin zlepšuje třes, rigiditu, bradykinezi a jiné parkinsonské příznaky ve všech stadiích
onemocnění. Terapeutická účinnost trvá obvykle roky (dobré výsledky byly hlášeny u pacientů léčených
až po dobu 8 let). Bromokriptin může být podáván buď ve formě monoterapie, a to v časném
i pokročilém stadiu onemocnění nebo v kombinaci s jinými antiparkinsoniky.
V kombinaci s levodopou dochází ke zvýšení antiparkinsonické účinnosti a často je možné snížit
dávkování levodopy. Bromokriptin přináší prospěch především pacientům léčeným levodopou,
u kterých je již patrný deteriorační účinek léčby levodopou nebo u kterých dochází ke zvýšení výskytu
mimovolních pohybů (choreo-athetoidní dyskinéza nebo bolestivá dystonie), kdy na konci dávkovacího
intervalu již není dostatečný účinek nebo „on–off“ fenomén.

Bromokriptin zlepšuje příznaky deprese, které se často vyskytují u pacientů trpících parkinsonismem.
To je způsobeno jeho vlastním antidepresivním působením, jak bylo zjištěno v klinických studiích
u pacientů s endogenní nebo psychogenní depresí, kteří netrpěli parkinsonismem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání se bromokriptin dobře vstřebává. Při použití tablet u zdravých dobrovolníků je
poločas vstřebávání 0,2 až 0,5 hodiny; nejvyšších plazmatických koncentrací dosahuje během jedné až
tří hodin. Perorální dávka 5 mg bromokriptinu má za následek Cmax 0,465 ng/ml.
Distribuce
Účinek bromokriptinu, ve smyslu snížení hladiny prolaktinu, nastupuje za 1 až 2 hodiny, za 5 až
10 hodin dosahuje maxima, tj. kdy dochází ke snížení hladin prolaktinu o více než 80 %, a poblíž
maxima zůstává po dobu 8 až 12 hodin. Biologická dostupnost po jednorázovém podání je více než
90 % a v rovnovážném stavu, kdy je biologická dostupnost asi 80 %, nedochází ke ztrátě terapeutické
účinnosti. Vazba na bílkoviny krevní plazmy dosahuje 96 %.
Eliminace
Vylučování původního léku z plazmy je dvoufázové, s konečným poločasem asi 15 hodin (v rozmezí
8–20 hodin). Původní lék a jeho metabolity se vylučují téměř úplně játry, pouze 6 % se vylučuje
ledvinami.
Biotransformace
Bromokriptin podléhá při prvním průchodu játry intenzivní biotransformaci, která se projevuje
komplexním profilem metabolitů a téměř úplnou absencí mateřské látky v moči a ve stolici. Vykazuje
vysokou afinitu k CYP3A4 a hlavní cestou metabolizace je hydroxylace prolinové skupiny
cyklopeptidové jednotky. Inhibitory a/nebo silné substráty cytochromu CYP3A4 mohou inhibovat
metabolizaci bromokriptinu a zvyšovat jeho hladiny. Bromokriptin je také silný inhibitor cytochromu
CYP3A4 s vypočtenou inhibiční koncentrací IC50 1,6 μM. Avšak vzhledem k nízkým koncentracím
volného bromokriptinu nelze u léčených osob očekávat významné ovlivnění metabolismu jiných látek
metabolizovaných CYP3A4.
Charakteristika pacientů
Neexistují důkazy o tom, že farmakokinetické vlastnosti a snášenlivost bromokriptinu jsou přímo
ovlivněny vyšším věkem. U pacientů se zhoršenou funkcí jater však může být rychlost vylučování
zpomalena a mohou se zvyšovat plazmatické hladiny, což vyžaduje úpravu dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu, magnesium-stearát,
kyselina maleinová, dihydrát dinatrium-edetátu
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem a vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Velikost balení 30 tablet
PVC/Al blistr, krabička
Velikost balení 100, 500, 1000 tablet
a) plastová lahvička se šroubovacím uzávěrem, krabička
b) PVC/Al blistr, krabička
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE Ltd., 1-10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol, Kypr
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
54/999/93-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 18. 11. 10. DATUM REVIZE TEXTU
5. 10.