MEDOCLAV - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

MEDOCLAV 500 mg/125 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje amoxicillinum 500 mg (jako amoxicillinum trihydricum) a acidum
clavulanicum 125 mg (jako kalii clavulanas).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety
Bílé, konvexní potahované tablety ve tvaru tobolky, o rozměrech jádra 19 x 10 mm

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

MEDOCLAV je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí (viz body 4.2, 4.4 a 5.1):
• Akutní bakteriální sinusitida (vhodným způsobem diagnostikovaná)
• Akutní zánět středního ucha
• Akutní exacerbace chronické bronchitidy (vhodným způsobem diagnostikovaná)
• Komunitní pneumonie
• Cystitida
• Pyelonefritida
• Infekce kůže a měkkých tkání, zejména celulitida, pokousání zvířaty, závažný dentální absces
se šířící se celulitidou
• Infekce kostí a kloubů, zejména osteomyelitida
Je třeba zohlednit oficiální doporučení ke správnému používání antibakteriálních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávky jsou vyjádřeny poměrem obsahu amoxicilinu/kyseliny klavulanové s výjimkou případů, kdy jsou
dávky uváděny na základě obsahu individuální složky.
Při určování dávky MEDOCLAVU k léčbě infekce je třeba vzít v úvahu:
• předpokládané patogeny a jejich pravděpodobnou citlivost k antibiotiku (viz bod 4.4)
• závažnost a místo infekce
• věk, tělesnou hmotnost a renální funkce pacienta tak, jak je uvedeno níže. Podle potřeby je
možno zvážit použití alternativních přípravků (např. přípravků s vyšším obsahem amoxicilinu
a/nebo s rozdílným poměrem amoxicilinu a kyseliny klavulanové). Viz body 4.4 a 5.1.
Při doporučeném dávkování uvedeném níže poskytuje tato léková forma přípravku MEDOCLAV při
podávání dospělým a dětem s tělesnou hmotností ≥ 40 kg celkovou denní dávku 1500 mg amoxicilinu/
375 mg kyseliny klavulanové. Při doporučeném dávkování uvedeném níže poskytuje tato léková forma
přípravku MEDOCLAV při podávání dětem s tělesnou hmotností < 40 kg celkovou denní dávku
2400 mg amoxicilinu/ 600 mg kyseliny klavulanové. Pokud je třeba podat vyšší denní dávku
amoxicilinu, doporučuje se použít jiný přípravek a vyhnout se tak podání zbytečně vysokých denních
dávek kyseliny klavulanové (viz body 4.4 a 5.1).
Délka léčby závisí na odpovědi pacienta. Některé infekce (např. osteomyelitida) vyžadují delší dobu
léčby. Léčba nemá trvat déle než 14 dní bez dalšího přehodnocení (viz též bod 4.4 zmiňující
prodlouženou léčbu).
Dospělí a děti s tělesnou hmotností ≥ 40 kg
Jedna 500 mg/125 mg tableta užívaná třikrát denně.
Děti s tělesnou hmotností < 40 kg
20 mg/5 mg/kg/den až 60 mg/15 mg/kg/den podávané ve třech dílčích dávkách.
Děti mohou být léčeny jinými přípravky ve formě tablet nebo suspenze.
Vzhledem k tomu, že tablety není možné dělit, nesmí být děti s tělesnou hmotností méně než 25 kg
léčeny přípravkem MEDOCLAV 500 mg/125 mg ve formě tablet.
Děti ve věku 6 let a mladší mají být přednostně léčeny jiným přípravkem ve formě suspenze.
Nejsou dostupné žádné údaje o dávkování s poměrem léčivých látek 4:1 vyšším než 40 mg/10 mg/kg za
den u dětí mladších než 2 roky.
V tabulce níže je uveden přehled dávek amoxicilinu a kyseliny klavulanové (v mg/kg tělesné hmotnosti),
které obdrží děti s tělesnou hmotností 25 až 40 kg po podání jedné 500 mg/125 mg tablety.
Tělesná hmotnost [kg] 40 35 30 25 Doporučená jednotlivá dávka [mg/kg
tělesné hmotnosti] (viz výše)
Amoxicilin [mg/kg tělesné hmotnosti]
v jedné dávce (1 potahovaná tableta)
12,
14,
16,
20,0 6,67–Kyselina klavulanová [mg/kg tělesné
hmotnosti] v jedné dávce (potahovaná tableta)
3,
3,
4,
5,0 1,67–
Starší pacienti
Není nutná úprava dávkování.
Porucha funkce ledvin
Úprava dávkování je založena na maximální doporučené dávce amoxicilinu.
U pacientů s clearance kreatininu (CrCl) více než 30 ml/min není úprava dávky nutná.
• Dospělí a děti s tělesnou hmotností ≥ 40 kg
CrCl: 10–30 ml/min 500 mg/125 mg dvakrát denně
CrCl < 10 ml/min 500 mg/125 mg jedenkrát denně
Hemodialýza 500 mg/125 mg každých 24 hodin, plus 500 mg/125 mg
v průběhu dialýzy, a opakovaně na konci dialýzy (vzhledem
k tomu, že sérové koncentrace amoxicilinu i kyseliny
klavulanové jsou sníženy)
• Děti s tělesnou hmotností < 40 kg
CrCl: 10–30 ml/min 15 mg/3,75 mg/kg dvakrát denně (maximálně 500/125 mg
dvakrát denně).
CrCl < 10 ml/min 15 mg/3,75 mg/kg v jedné denní dávce (maximálně
500 mg/125 mg).
Hemodialýza 15 mg/3,75 mg/kg za den jedenkrát denně. Před hemodialýzou
15 mg/3,75 mg/kg. K obnovení dostatečné hladiny cirkulujícího
léčiva se podává 15 mg/3,75 mg/kg po ukončení hemodialýzy.

Porucha funkce jater
Přípravek je třeba podávat s opatrností a sledovat v pravidelných intervalech funkce jater.
Způsob podání
MEDOCLAV je určen pro perorální podání.
Doporučuje se užívat přípravek na začátku jídla, aby se minimalizovala potenciální gastrointestinální
nesnášenlivost a optimalizovala absorpce amoxicilinu/kyseliny klavulanové.
Léčba může být zahájena parenterálním podáváním dle SPC pro intravenózní lékové formy a dále lze
pokračovat v perorálním podávání.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivé látky, na peniciliny, nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.
• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce (např. anafylaxe) na další beta-laktamová antibiotika
(např. cefalosporin, karbapenem nebo monobaktam) v anamnéze.
• Žloutenka/porucha funkce jater v anamnéze vzniklé v souvislosti s užitím amoxicilinu/kyseliny
klavulanové (viz bod 4.8).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby přípravkem MEDOCLAV je nutné získat podrobnou anamnézu zejména
s ohledem na předchozí hypersenzitivní reakce na penicilinová antibiotika, cefalosporinová antibiotika
nebo další beta-laktamová antibiotika (viz body 4.3 a 4.8).
U pacientů léčených peniciliny byly hlášeny závažné a v ojedinělých případech fatální hypersenzitivní
reakce (včetně anafylaktoidních reakcí a závažných kožních nežádoucích účinků). Hypersenzitivní
reakce mohou také progredovat do Kounisova syndromu, závažné alergické reakce, která může vést k
infarktu myokardu (viz bod 4.8). Uvedené reakce se vyskytují spíše u osob, které udávají
hypersenzitivitu na penicilin nebo trpí atopickým ekzémem. Dojde-li k alergické reakci, musí se léčba
přípravkem MEDOCLAV ihned přerušit a zahájí se vhodná alternativní léčba.
Syndrom enterokolitidy vyvolaný léky (DIES) byl hlášen hlavně u dětí léčených
amoxicilinem/kyselinou klavulanovou (viz bod 4.8). DIES je alergická reakce, jejímž hlavním
příznakem je prodloužené zvracení (1–4 hodiny po užití léčivého přípravku) při absenci alergických
kožních nebo respiračních příznaků. Mezi další příznaky může patřit bolest břicha, průjem, hypotenze
nebo leukocytóza s neutrofilií. Vyskytly se závažné případy včetně progrese do šoku.
Závažné anafylaktické reakce vyžadují okamžitou léčbu adrenalinem. V případě, kdy se prokáže, že
infekce je způsobena organismy citlivými na amoxicilin, má být v souladu s oficiálními doporučeními
zváženo převedení pacienta z léčby amoxicilinem/kyselinou klavulanovou na samotný amoxicilin.
Tento typ přípravku MEDOCLAV není vhodné podávat v případech, kdy existuje vysoké riziko, že
předpokládané patogeny mají sníženou citlivost nebo jsou rezistentní k beta-laktamovým antibiotikům,
přičemž snížená citlivost či rezistence není zprostředkována beta-laktamázami vnímavými k inhibici
kyselinou klavulanovou (např. k penicilinu necitlivý S. pneumoniae).
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit křeče
(viz 4.8).
Kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová nemá být podávána pacientům s podezřením na infekční
mononukleózu, neboť po léčbě amoxicilinem byly u těchto pacientů pozorovány morbiliformní vyrážky.
Souběžné užívání alopurinolu při léčbě amoxicilinem může zvýšit pravděpodobnost výskytu alergické
reakce.
Dlouhodobé podávání může vést k pomnožení necitlivých mikroorganismů.
Na začátku léčby se může objevit generalizovaný erytém s výskytem pustul doprovázený horečnatým
stavem, což může být symptom akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP), viz bod 4.8.
Pokud se objeví tato reakce, je třeba ukončit léčbu přípravkem MEDOCLAV a další podávání
amoxicilinu je kontraindikováno.
U pacientů s poruchou funkce jater mají být přípravky s obsahem amoxicilinu/kyseliny klavulanové
užívány s opatrností (viz body 4.2, 4.3 a 4.8).
Jaterní příhody byly hlášeny zejména u mužů a starších pacientů a mohou být spojeny s prodlouženou
léčbou. U dětí byly tyto příhody hlášeny velmi vzácně. V celé populaci pacientů se známky a příznaky
obvykle objevují v průběhu léčby nebo krátce po skončení léčby, ale v některých případech se mohou
objevit až za několik týdnů po skončení léčby. Obvykle bývají reverzibilní. Jaterní příznaky mohou být
závažné a ve velmi vzácných případech byla hlášena i úmrtí. K tomu docházelo téměř vždy u pacientů
se současným závažným onemocněním nebo při současném užívání léčiv se známými potenciálními
nežádoucími účinky na jaterní funkce (viz bod 4.8).
Kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky byla hlášena téměř u všech antibiotik a může být
lehká až život ohrožující (viz bod 4.8). Tuto diagnózu je tedy třeba mít na paměti u pacientů, u kterých
se v průběhu léčby nebo po léčbě antibiotiky objeví průjem. Pokud se objeví kolitida vznikající
v souvislosti s léčbou antibiotiky, léčba amoxicilinem/kyselinou klavulanovou musí být okamžitě
přerušena, je nutno vyhledat lékaře a musí být zahájena vhodná léčba. Podávání léčiv snižujících
peristaltiku je v této situaci kontraindikováno.
Během dlouhodobé léčby se doporučuje pravidelně sledovat funkci jednotlivých orgánů a systémů,
včetně ledvin, jater a krvetvorby.
U pacientů léčených amoxicilinem/kyselinou klavulanovou bylo ojediněle zjištěno prodloužení
protrombinového času. Užívá-li pacient současně antikoagulancia, je třeba jej pečlivě sledovat. Úprava
dávkování perorálních antikoagulancií může být nezbytná k udržení požadované úrovně
antikoagulačního účinku (viz body 4.5 a 4.8).
U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné upravit dávku podle stupně poruchy (viz bod 4.2).
U pacientů se sníženou diurézou byla velmi vzácně zaznamenána krystalurie (včetně akutního poškození
ledvin), a to zejména při parenterální léčbě. Při podávání vysokých dávek amoxicilinu je vhodné
udržovat dostatečný příjem a výdej tekutin, aby se předešlo možné amoxicilinové krystalurii. U pacientů
se zavedeným močovým katétrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost (viz body 4.8. a 4.9).
Při určování přítomnosti glukózy v moči v průběhu léčby amoxicilinem mají být používány enzymatické
metody stanovení glukózové oxidázy, protože při použití jiných než enzymatických metod může dojít k
falešně pozitivním výsledkům.
Přítomnost kyseliny klavulanové v přípravku MEDOCLAV může vést k nespecifické vazbě IgG
a albuminu na membránu erytrocytů vedoucí k falešné pozitivitě Coombsova testu.
Byly hlášeny případy pozitivity testů za použití Bio-Red Laboratories Platelia Aspergillus EIA testů
u pacientů užívajících amoxicilin/kyselinu klavulanovou, přičemž následně bylo zjištěno, že tito
pacienti neměli infekci způsobenou Aspergillem. Byly hlášeny zkřížené reakce mezi non-Aspergillovými
polysacharidy a polyfuranózami a Bio-Red Laboratories Platelia Aspergillus EIA testem. Z tohoto
důvodu je třeba pozitivní výsledky těchto testů u pacientů užívajících amoxicilin/kyselinu klavulanovou
posuzovat s opatrností a je třeba je potvrdit dalšími diagnostickými metodami.
Jedna tableta přípravku MEDOCLAV 500 mg/125 mg obsahuje 25 mg (tj. 0,64 mmol) draslíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Perorální antikoagulancia
Perorální antikoagulancia a penicilinová antibiotika jsou široce užívána v klinické praxi, aniž by byly
hlášeny interakce. V odborné literatuře však nicméně byly popsány případy zvýšeného mezinárodního
normalizovaného poměru (INR) u pacientů dlouhodobě užívajících acenokumarol nebo warfarin
a zároveň užívajících amoxicilin. Pokud je současné užívání nezbytné, musí být při současném podávání
nebo po ukončení léčby amoxicilinem pečlivě monitorován protrombinový čas nebo mezinárodní
normalizovaný poměr (INR). Dále může být nezbytná úprava dávek perorálních antikoagulancií (viz
body 4.4 a 4.8).
Methotrexát
Peniciliny mohou snižovat vylučování methothrexátu, což může vést k potenciálnímu zvýšení jeho
toxicity.
Probenecid
Probenecid snižuje renální tubulární sekreci amoxicilinu. Současné užití probenecidu může vést ke
zvýšeným a přetrvávajícím krevním hladinám amoxicilinu, nikoliv kyseliny klavulanové.
Mofetil-mykofenolát
U pacientů užívajících mofetil-mykofenolát byl při současném podávání s perorálním amoxicilinem
v kombinaci s kyselinou klavulanovou hlášen přibližně 50% pokles koncentrace aktivního metabolitu
kyseliny mykofenolové (MPA) před další dávkou. Změna koncentrace před další dávkou nemusí přesně
odrážet změny v celkové expozici MPA. Změna dávkování mofetil-mykofenolátu by obvykle neměla
být nutná, pokud nedojde ke klinicky prokázané dysfunkci štěpu. Nicméně v době léčby touto kombinací
a krátce po ukončení léčby antibiotikem, je třeba provádět pečlivé klinické monitorování.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Omezené údaje týkající se použití
amoxicilinu/kyseliny klavulanové v době těhotenství nenaznačují zvýšené riziko vrozených malformací.
Studie u žen s předčasnou rupturou vaku blan plodu ukázala, že může být souvislost mezi
profylaktickým podáváním amoxicilinu/klavulanátu a zvýšeným rizikem nekrotizující enterokolitidy
novorozenců. Přípravek nemá být podáván v těhotenství, pokud to lékař nepovažuje za naprosto
nezbytné.
Kojení
Obě léčivé látky jsou vylučovány do mateřského mléka (není známo, zda má kyselina klavulanová
nějaké účinky na kojence). Důsledkem může být výskyt průjmu a mykotických infekcí sliznic u kojenců,
což někdy může vést k nutnosti přerušení kojení. V úvahu je třeba vzít možnost rizika senzibilizace.
Amoxicilin/kyselina klavulanová mohou být užívány v době kojení pouze po zvážení poměru rizika
a prospěchu ošetřujícím lékařem.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Mohou se však
objevit nežádoucí účinky (např. alergické reakce, závratě, křeče), které mohou ovlivnit schopnost řídit
a obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou průjem, nauzea a zvracení.
Nežádoucí účinky zaznamenané v průběhu klinických studií s kombinací amoxicilin/kyselina
klavulanová a po uvedení přípravku na trh seřazené podle MedDRA systémově-orgánové klasifikace
jsou uvedeny níže.
Pro určování četnosti nežádoucích účinků se používá následující terminologie.
Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10 000 až <1/1000)
Velmi vzácné (<1/10000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Infekce a infestace
Kožní a slizniční kandidóza Časté
Přerůstání necitlivých mikroorganismů Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému
Reverzibilní leukopenie (včetně neutropenie) Vzácné
Trombocytopenie Vzácné
Reverzibilní agranulocytóza Není známo
Hemolytická anémie Není známo
Prodloužení krvácivosti a protrombinového času1 Není známo
Poruchy imunitního systémuAngioneurotický edém Není známo
Anafylaxe Není známo
Syndrom podobný sérové nemoci Není známo
Hypersenzitivní vaskulitida Není známo
Poruchy nervového systému
Závratě Méně časté
Bolest hlavy Méně časté
Reverzibilní hyperaktivita Není známo
Křeče2 Není známo
Aseptická meningitida Není známo
Srdeční poruchy
Kounisův syndrom Není známo
Gastrointestinální poruchy
Průjem Velmi časté
Nauzea3 Časté
Zvracení Časté
Poruchy trávení Méně časté
Kolitida spojená s léčbou antibiotiky4 Není známo
Černé zabarvení jazyka, který se zdá být
ochlupený
Není známo
Syndrom enterokolitidy vyvolaný léky Není známo
Akutní pankreatitida Není známo
Poruchy jater a žlučových cest
Zvýšení AST a/nebo ALT5 Méně časté
Hepatitida6 Není známo
Cholestatická žloutenka6 Není známo
Poruchy kůže a podkožní tkáněKožní vyrážka Méně časté
Svědění Méně časté
Kopřivka Méně časté
Erythema multiforme Vzácné
Stevens-Johnsonův syndrom Není známo
Toxická epidermální nekrolýza Není známo
Bulózní exfoliativní dermatitida Není známo
Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza
(AGEP)Není známo
Léková reakce s eozinofilií a systémovými
symptomy (DRESS)
Není známo
Lineární IgA bulózní dermatóza Není známo
Poruchy ledvin a močových cest
Intersticiální nefritida Není známo
Krystalurie8 (včetně akutního poškození ledvin) Není známo
Viz bod 4.2 Viz bod 4.3 Nauzea se objevuje častěji při vyšších perorálních dávkách. Pokud se objeví gastrointestinální
reakce, je možno je zmírnit užíváním přípravku MEDOCLAV na začátku jídla.
Včetně pseudomembranózní kolitidy a hemoragické kolitidy (viz bod 4.4)
U pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky bylo zaznamenáno mírné zvýšení AST
a/nebo ALT, význam tohoto nálezu však není znám.
Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány u dalších penicilinů a cefalosporinů (viz bod 4.4).
Dojde-li k výskytu hypersenzitivní kožní reakce, musí se léčba přerušit (viz bod 4.4).
Viz bod 4.9 Viz bod 4.10 Viz body 4.3 a 4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování
Mohou se objevit gastrointestinální příznaky a poruchy vodní a elektrolytové rovnováhy. Velmi vzácně
byla zaznamenána krystalurie amoxicilinu způsobující v některých případech až renální selhání (viz bod
4.4).
U pacientů s poruchou renálních funkcí nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit
křeče.
Byly hlášeny případy vzniku sraženin v močovém katétru, zejména po intravenózním podání vysokých
dávek. U pacientů se zavedeným močovým katétrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost
(viz bod 4.4).
Léčba intoxikace
Gastrointestinální příznaky se léčí symptomaticky s důrazem na vodní a elektrolytovou rovnováhu.
Amoxicilin/kyselina klavulanová mohou být odstraněny z oběhu hemodialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kombinace penicilinů, včetně inhibitorů beta-laktamáz; ATC kód:
J01CR02.
Mechanismus účinku
Amoxicilin je polosyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum) inhibující jeden nebo více
enzymů (často označovaných jako proteiny vázající penicilin, PBPs) účastnících se biosyntetické tvorby
bakteriálního peptidoglykanu, který je nedílnou strukturální součástí bakteriální buněčné stěny. Inhibice
syntézy peptidoglykanu vede k oslabení buněčné stěny, obvykle následované buněčným rozpadem
a bakteriální smrtí.
Amoxicilin je náchylný k degradaci pomocí beta-laktamáz produkovanými rezistentními bakteriemi
a z tohoto důvodu spektrum aktivity samotného amoxicilinu neobsahuje organismy produkující tyto
enzymy.
Kyselina klavulanová má beta-laktamovou strukturu podobnou penicilinům. Inaktivuje některé beta-
laktamázy a tím zabraňuje inaktivaci amoxicilinu. Samotná kyselina klavulanová nevykazuje klinicky
využitelný antibakteriální účinek.
Vztah PK/PD
Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) je považován za nejdůležitější parametr účinnosti
amoxicilinu.
Mechanismy rezistence
Dvěma hlavními mechanismy rezistence beta-laktamových antibiotik jsou:
• inaktivace bakteriálními beta-laktamázami (které nejsou inhibovány kyselinou klavulanovou,
včetně třídy B, C a D)
• změny v proteinech vázajících penicilin vedoucí ke snížení afinity antibiotika k cílové buňce
Méně častými mechanismy přispívajícími k bakteriální rezistenci mohou být neprůchodnost bakteriální
stěnou nebo mechanismus efluxní pumpy.
Hraniční koncentrace
Hraniční koncentrace MIC pro amoxicilin/kyselinu klavulanovou je určena Evropským výborem pro
stanovení antimikrobiální účinnosti (EUCAST).
Patogen Hraniční hodnoty citlivosti (g/ml)
Citlivé Středně citlivé Rezistentní
Haemophilus influenzae1 ≤ 1 - > Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 - > Staphylococcus aureus2 ≤ 2 - > Koaguláza-negativní
stafylokoky≤ 0,25 > 0,Patogen Hraniční hodnoty citlivosti (g/ml)
Citlivé Středně citlivé Rezistentní

Enterococcus1 ≤ 4 8 > Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 - > 0,Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1–2 > Enterobacteriaceae1,4 - - > Gramnegativní anaeroby1 ≤ 4 8 > Grampozitivní anaeroby1 ≤ 4 8 > Hraniční hodnoty vztahující se
k „non-species“≤ 2 4–8 > 1 Uváděné hladiny se týkají koncentrací amoxicilinu. Pro účely testování citlivosti se používají
fixní hladiny kyseliny klavulanové 2 mg/l.
Uváděné hladiny jsou hladiny pro oxacilin.
Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro ampicilin.
Hraniční hodnota rezistentních kmenů R>8 mg/l zaručuje, že všechny izoláty s mechanismem
rezistence jsou hlášeny jako rezistentní.
Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro benzylpenicilin.

Prevalence rezistence se může u jednotlivých druhů lišit místně i časově. Informace o lokální rezistenci
je proto žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí. Podle potřeby může být nutné vyžádat si
doporučení experta v případech, kdy místní prevalence rezistence je taková, že použití léčiva je
přinejmenším u některých typů infekcí sporné.

Obvykle citlivé druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (citlivý na methicilin)£
Koaguláza-negativní stafylokoky (citlivé na methicilin)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenes a další beta-hemolytické streptokoky
Skupina Streptococcus viridans
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzaeMoraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Druhy, u kterých může být získaná rezistence problémem
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecium $
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Přirozeně rezistentní organismy
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Další mikroorganismy
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Přirozená střední citlivost v nepřítomnosti získaných mechanismů rezistence.
£ Všechny stafylokoky rezistentní na methicilin jsou rezistentní na amoxicilin/kyselinu
klavulanovou.
1Infekce způsobené bakterií Streptococcus pneumoniae, rezistentní na penicilin, nemají být
léčeny touto prezentací amoxicilinu/kyseliny klavulanové (viz body 4.2 a 4.4).
V některých zemích EU byly hlášeny kmeny se sníženou citlivostí, a to s frekvencí vyšší než
10 %.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Amoxicilin a kyselina klavulanová jsou při fyziologickém pH zcela rozpustné ve vodě. Obě složky se
po perorálním podání rychle a dobře vstřebávají. Optimální absorpce amoxicilinu/kyseliny klavulanové
je dosaženo při užívání přípravku na začátku jídla. Po perorálním podání je biologická dostupnost
amoxicilinu a kyseliny klavulanové přibližně 70%. Plazmatické profily obou složek jsou podobné a čas
k dosažení nejvyšších plazmatických koncentrací (Tmax) je v obou případech přibližně jedna hodina.
Výsledky farmakokinetické studie, kdy byl zdravým dobrovolníkům nalačno podáván
amoxicilin/kyselina klavulanová v dávkách 500 mg/125 mg třikrát denně, jsou shrnuty v následující
tabulce.
Průměrné (± SD) hodnoty farmakokinetických parametrů
Podaná léčivá
látka/léčivé látky
Dávka Cmax tmax* AUC (0–24 h) T (mg) (g/ml) (h) (g.h/ml) (h)
Amoxicilin
AMX/CA
500 mg/125 mg
500 7,± 2,1,(1,0–2,5)
53,± 8,1,± 0,Kyselina klavulanová
AMX/CA
500 mg/125 mg
125 2,± 0,1,(1,0–2,0)
15,± 3,0,± 0,AMX - amoxicilin, CA - kyselina klavulanová
* Medián (rozmezí)
Sérové koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové dosažené po podání amoxicilinu/kyseliny
klavulanové jsou srovnatelné s koncentracemi, které nacházíme po perorálním podání ekvivalentního
množství samotného amoxicilinu a kyseliny klavulanové.
Distribuce
Asi 25 % celkového plazmatického množství kyseliny klavulanové a 18 % celkového plazmatického
množství amoxicilinu se váže na bílkoviny. Zdánlivý distribuční objem je přibližně 0,3–0,4 l/kg pro
amoxicilin a přibližně 0,2 l/kg pro kyselinu klavulanovou.
Po intravenózním podání byly amoxicilin i kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, abdominální
tkáni, kůži, tuku, svalovině, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu. Amoxicilin není dostatečně
distribuován do cerebrospinální tekutiny.
Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána významná tkáňová retence metabolitů žádné z léčivých látek.
Amoxicilin, podobně jako další peniciliny, může být detekován v mateřském mléce. Stopová množství
kyseliny klavulanové mohou být též nalezena v mateřském mléce (viz bod 4.6).
Amoxicilin i kyselina klavulanová procházejí placentární bariérou (viz bod 4.6).
Biotransformace
Amoxicilin je částečně vylučován močí ve formě neaktivní kyseliny penicilinové, a to v množství
odpovídajícím 10–25 % podané počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka intenzivně
metabolizuje a vylučuje se močí, stolicí a ve formě kysličníku uhličitého vylučovaného plicní ventilací.
Eliminace
Amoxicilin se vylučuje převážně ledvinami, zatímco kyselina klavulanová se vylučuje ledvinami
extrarenální cestou.
Amoxicilin/kyselina klavulanová má u zdravých osob průměrný eliminační poločas přibližně 1 hodinu
a průměrnou celkovou clearance přibližně 25 l/hodinu. Asi 60–70 % amoxicilinu a asi 40–65 % kyseliny
klavulanové se vyloučí v nezměněné formě močí během prvních 6 hodin po podání jedné tablety
kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová 250 mg/125 mg nebo 500 mg/125 mg. Na základě různých
studií činilo ledvinné vylučování v průběhu 24 hodin 50–85 % pro amoxicilin a 27–60 % pro kyselinu
klavulanovou. V případě kyseliny klavulanové je největší podíl léčiva vyloučen v průběhu prvních
hodin po podání.
Současné podání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální vylučování
kyseliny klavulanové (viz bod 4.5).
Věk
Eliminační poločas amoxicilinu je u dětí ve věku od přibližně 3 měsíců do 2 let podobný a srovnatelný
s eliminačním poločasem zaznamenaným u starších dětí a dospělých. U velmi malých dětí (včetně
nedonošených novorozenců) nemá v prvním měsíci života interval podávání překročit dvě dávky denně
vzhledem k nezralosti renální cesty vylučování. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší
pravděpodobnost snížené renální funkce, je třeba určovat dávku s opatrností a může být užitečné
sledovat renální funkce.
Pohlaví
Při perorálním podávání přípravku MEDOCLAV zdravým mužům a ženám nemělo pohlaví významný
vliv na farmakokinetiku amoxicilinu ani kyseliny klavulanové.
Porucha funkce ledvin
Celková sérová clearance amoxicilinu/kyseliny klavulanové se snižuje proporcionálně se snižující se
renální funkcí. Snížení clearance je významnější u amoxicilinu než u kyseliny klavulanové, neboť
amoxicilin je vylučován ledvinami ve větší míře. Dávkování při poruše funkce ledvin je tedy třeba
upravit tak, aby se zabránilo nepřiměřené akumulaci amoxicilinu a přitom byly udrženy adekvátní
hladiny kyseliny klavulanové (viz bod 4.2).
Porucha funkce jater
Pacienti s poruchou jaterních funkcí musí být léčeni s opatrností a jaterní funkce mají být monitorovány
v pravidelných intervalech.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a reprodukční
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie toxicity po opakovaném podávání
amoxicilinu/kyseliny klavulanové psům prokázala žaludeční podráždění, zvracení a změnu barvy
jazyka. Studie kancerogenity nebyly s amoxicilinem/kyselinou klavulanovou ani s jejich metabolity
prováděny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
mikrokrystalická celulóza
sodná sůl karboxymethylškrobu
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
hypromelóza
propylenglykol
makrogol mastek
oxid titaničitý (E171)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al-PVC/Al blistr, krabička
Velikost balení: 16, 20 a 21 potahovaných tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medochemie Bohemia, spol. s r.o., Vyskočilova 1566, Praha 4 - Michle, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
15/844/11-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 28. 6. 10. DATUM REVIZE TEXTU
23. 2.