LUSOPRESS - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. Název přípravku

Lusopress 20 mg tablety

2. Kvalitativní i kvantitativní složení
Jedna tableta obsahuje nitrendipinum 20 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: sodík <1 mmol v jedné tabletě (Jedna tableta obsahuje 0,21 mg
sodíku).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. Léková forma

Tableta.
Popis přípravku: Žluté až zelenožluté mírně bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. Klinické údaje

4.1. Terapeutické indikace

Nitrendipin je blokátor kalciových kanálů druhé generace, který se užívá k léčbě esenciální arteriální
hypertenze buď v monoterapii, nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy. Přípravek lze kombinovat
s thiazidovými diuretiky, beta blokátory nebo ACE inhibitory. Nitrendipin má dlouhotrvající účinek,
lze jej užívat 1krát denně.
Tento přípravek není určen pro děti a dospívající mladší 18 let.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávkování by mělo být individuální, závislé na vážnosti hypertenze. Obvyklá dávka pro dospělé je tableta jednou denně (každé ráno) nebo ½ tablety dvakrát denně (vždy ráno a večer). Celková denní
dávka je 20 mg nitrendipinu. Celkovou denní dávku lze zvýšit na 40 mg nitrendipinu rozděleně ve
dvou dílčích dávkách (vždy ráno a večer).

Pokud je indikováno snížení dávky, měla by být podávána ½ tablety (10 mg nitrendipinu) ráno.
Metabolismus a vylučování léčivého přípravku jsou u pacientů s chronickými onemocněními jater
nebo selháním ledvin opožděné. Proto je nezbytné, aby dávkování bylo upraveno individuálně podle
závažnosti průvodního onemocnění.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost nitrendipinu u dětí mladších 18 let nebyla stanovena.

Porucha funkce jater
Při poruše funkce jater dochází ke zpomalení metabolizace léku, proto by léčba měla být zahájena
dávkou 5 mg denně (každé ráno) a celková denní dávka by měla být snížena. U pacientů se závažnou
poruchou funkce jater by léčba měla být zahajována nejnižší dostupnou dávkou (10 mg nitrendipinu =
½ tablety přípravku Lusopress, tj. 10 mg/den) a pacient by měl být během léčby pečlivě sledován (viz
bod 5.2).
U dialyzovaných pacientů nebo pacientů s poruchou funkce ledvin není úprava dávkování potřebná.

Způsob podání
Tablety se užívají po jídle, nerozkousané a zapíjejí se trochou tekutiny. Tablety by měly být vyjmuty z
obalu těsně před jejich užitím.

4.3. Kontraindikace

– Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodu 4.4, 6.1.
– Nestabilní angina pectoris a první 4 týdny po akutním infarktu myokardu
– Těhotenství a kojení (viz bod 4.6)

Na základě zkušeností se strukturně podobným kalciovým blokátorem nifedipinem je třeba očekávat,
že rifampicin urychlí metabolismus nitrendipinu indukcí enzymů, a účinné hladiny nitrendipinu
v plasmě by tedy nemuselo být dosaženo. Proto je současné užívání rifampicinu kontraindikováno (viz
bod 4.5).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Dekompenzované srdeční selhání
Pacienti s dekompenzovaným srdečním selháním by měli být léčeni s opatrností.

Poruchy funkce jater
U pacientů se závažnými poruchami funkce jater mohou být účinky nitrendipinu zesíleny a
prodlouženy. V takových případech by pacient měl být během léčby pečlivě sledován a krevní tlak by
mu měl být často kontrolován (viz bod 4.2, 5.2).

Angina pectoris
Stejně jako u jiných vazoaktivních látek se angina pectoris může velmi vzácně (údaje ze spontánních
hlášení) objevit po okamžitém uvolnění nitrendipinu, a to zejména na začátku léčby. Údaje
z klinických studií potvrzují, že výskyt záchvatů anginy pectoris je méně častý (viz bod 4.8).

CYP 3A4 systém
Nitrendipin je metabolizován systémem CYP 3A4. Léky, o kterých je známo, že buď inhibují, nebo
indukují enzymy tohoto systému, mohou proto měnit first pass nebo clearance nitrendipinu (viz bod
4.5).

Léky, které inhibují systém CYP 3A4, a proto mohou zvyšovat koncentraci nitrendipinu v plasmě jsou
např:
- Makrolidová antibiotika (např. erythromycin)
- Anti-HIV inhibitory proteázy (např. ritonavir)
- Azolová antimykotika (např. ketokonazol)
- Antidepresiva nefazodon a fluoxetin
- Kvinupristin/dalfopristin
- Valproová kyselina
- Cimetidin a ranitidin

Po současném podání těchto léků by měl být sledován krevní tlak a, je-li nutné, zváženo snížení dávky
nitrendipinu (viz bod 4.5).

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě "bez sodíku".

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léky, které ovlivňují nitrendipin


Nitrendipin je metabolizován systémem CYP 3A4, který se nachází jak ve střevní sliznici, tak i v
játrech. Léky, o kterých se ví, že inhibují nebo indukují tento enzymatický systém proto mohou
ovlivňovat first pass nebo clearance nitrendipinu.

Míra a trvání interakce by měly být brány v úvahu při podávání nitrendipinu současně s těmito léky:

Rifampicin
Na základě zkušeností se strukturně podobným kalciovým blokátorem nifedipinem je třeba očekávat,
že rifampicin urychlí metabolismus nitrendipinu indukcí enzymů. Proto by účinnost nitrendipinu mohla
být snížena, je-li podán současně s rifampicinem. Současné užívání nitrendipinu s rifampicinem je
proto kontraindikováno (viz bod 4.3).

Při současném podání s inhibitory systému CYP 3A4 by krevní tlak měl být sledován, a je-li to nutné,
mělo by být zváženo snížení dávky nitrendipinu (viz bod 4.2).

Makrolidová antibiotika (např. erythromycin)
Studie interakcí mezi nitrendipinem a makrolidovými antibiotiky nebyly provedeny. Je známo, že tato
antibiotika potlačují metabolismus léku zprostředkovaný CYP 3A4. Proto nelze vyloučit možné
zvýšení koncentrace nitrendipinu v plasmě při souběžné léčbě nitrendipinem a makrolidovými
antibiotiky (viz bod 4.4).
Azithromycin, i když je strukturně blízký skupině makrolidových antibiotik, nemá inhibiční účinek na
CYP 3A4.

Inhibitory HIV proteázy (např. ritonavir)
Studie možných interakcí mezi nitrendipinem a některými inhibitory proteázy nebyly provedeny. Léky
z této skupiny jsou známy jako silné inhibitory systému CYP 3A4. Proto nelze vyloučit možné zvýšení
koncentrace nitrendipinu v plasmě při souběžné léčbě s inhibitory proteázy (viz bod 4.4).

Azolová antimykotika (např. ketokonazol)
Studie možných interakcí mezi nitrendipinem a některými azolovými antimykotiky nebyly provedeny.
Je známo, že léky z této skupiny inhibují systém CYP 3A4 a u jiných dihydropyridinových kalciových
blokátorů byly hlášeny různé interakce. Proto pokud jsou podávány perorálně souběžně
s nitrendipinem, nelze vyloučit značné zvýšení systémové biologické dostupnosti nitrendipinu v
důsledku sníženého metabolismu při prvním průchodu játry (viz bod 4.4).

Nefazodon
Studie možných interakcí mezi nitrendipinem a nefazodonem nebyly provedeny. Toto antidepresivum
bylo hlášeno jako silný inhibitor systému CYP 3A4. Proto nelze vyloučit možné zvýšení koncentrace
nitrendipinu v plasmě při souběžné léčbě nefazodonem (viz bod 4.4).

Fluoxetin
Ze zkušeností se strukturně podobným kalciovým blokátorem dihydropiridinového typu nimodipinem
vyplývá, že při souběžném podávání s antidepresivem fluoxetinem se koncentrace nimodipinu
v plasmě zvýšila o 50%.
Expozice fluoxetinem byla výrazně snížena, zatímco jeho účinný metabolit norfluoxetin nebyl
ovlivněn. Proto nelze vyloučit možnost klinicky relevantního zvýšení koncentrace nitrendipinu
v plasmě při souběžném podávání s fluoxetinem (viz bod 4.4).

Kvinupristin/dalfopristin
Ze zkušeností se strukturně podobným kalciovým blokátorem nifedipinem vyplývá, že při souběžném
podávání s kvinupristinem/dalfopristinem se koncentrace nitrendipinu v plasmě může zvýšit (viz bod
4.4).

Kyselina valproová
Studie možných interakcí mezi nitrendipinem a kyselinou valproovou nebyly provedeny. Protože bylo
prokázáno, že podávání kyseliny valproové vede v důsledku inhibice enzymu ke zvýšení plasmatické
koncentrace strukturně podobného blokátoru kalciových kanálů nimodipinu, nelze vyloučit možné
zvýšení hladiny nitrendipinu v plasmě, a tím i zvýšení jeho účinku (viz bod 4.4).

Cimetidin, ranitidin
Cimetidin a v menší míře i ranitidin mohou zvyšovat hladinu nitrendipinu v plasmě, čímž se zvýší i
jeho účinek (viz bod 4.4).

Další studie
Antiepileptika indukující systém CYP 3A4, např. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin
Studie možných interakcí mezi nitrendipinem a těmito antikonvulzivy nebyly provedeny. Fenytoin,
fenobarbital a karbamazepin jsou však známými možnými induktory systému CYP 3A4. Souběžné
podání těchto antikonvulziv může vést ke klinicky významnému snížení biologické dostupnosti
nitrendipinu a lze tedy očekávat i snížení jeho účinnosti. Pokud je dávka nitrendipinu při souběžném
užívání fenytoinu, fenobarbitalu a karbamazepinu zvýšena, po vysazení léčby antikonvulzivy by mělo
být zváženo snížení dávky nitrendipinu.

Účinky nitrendipinu na jiné léky

Léky snižující krevní tlak
Nitrendipin může zvyšovat hypotenzní účinek souběžně podávaných antihypertenziv, např.:
- diuretik
- beta-blokátorů
- ACE inhibitorů
- antagonistů receptorů pro angiotenzin 1 (AT1)
- jiných kalciových blokátorů
- alfa-blokátorů
- PDE5 inhibitorů
- methyldopy

Digoxin
Po souběžné léčbě digoxinem je třeba očekávat zvýšenou plazmatickou hladinu digoxinu. U pacientů
by měly být proto sledovány symptomy předávkování digoxinem, je-li to nutné, pomocí stanovení
hladiny digoxinu v plasmě a dávka digoxinu by měla být snížena.

Myorelaxancia
Trvání a intenzita působení myorelaxancií, např. pankuronia, mohou být při léčbě nitrendipinem
zvýšeny.

Interakce léku s jídlem

Grapefruitová šťáva
Grapefruitová šťáva inhibuje CYP 3A4 systém. Podávání kalciových blokátorů dihydropyridinového
typu spolu s grapefruitovou šťávou má proto za následek zvýšení koncentrace v plasmě. Důvodem je
snížený first pass metabolismus nebo clearance.
Důsledkem je možné zvýšení antihypertenzivního účinku. Ze zkušeností se strukturně podobným
kalciovým blokátorem nisoldipinem vyplývá, že tyto účinky mohou přetrvávat nejméně tři dny po
poslední konzumaci grapefruitové šťávy.

Při užívání nitrendipinu je proto třeba se vyhýbat konzumaci grapefruitů/grapefruitové šťávy (viz bod
4.2).

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o použití nitrendipinu u těhotných žen nejsou nebo jsou jen omezené. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Studie na zvířatech, ve kterých byly použity dávky
zřetelně toxické pro mateřský organismus, odhalily malformace (viz bod 5.3).
Nitrendipin je kontraindikován v těhotenství (viz bod 4.3).

Kojení
Nitrendipin se vylučuje do mateřského mléka. Účinek nitrendipinu na novorozence/kojence není znám.
Nitrendipin je kontraindikován v období kojení (viz bod 4.3).

Fertilita
V jednotlivých případech in-vitro oplodnění se objevila souvislost mezi kalciovými blokátory a
reverzibilními biochemickými změnami v hlavičce spermií, která může způsobit poruchu funkce
spermií. U mužů, kteří jsou opakovaně neúspěšní při zplození dítěte v rámci in-vitro oplodnění, a
pokud nelze najít jiné vysvětlení, by kalciové blokátory měly být vzaty v úvahu jako možná příčina
těchto neúspěchů.
Pokud žena plánuje otěhotnět, ale mohla by být ovlivněna fertilita, lze zvážit alternativní léčbu.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Reakce na lék, které se mohou lišit v intenzitě u každého jednotlivce, mohou narušit schopnost řídit
nebo obsluhovat stroje. K ovlivnění může dojít zejména na počátku léčby nebo po její úpravě a při užití
současně s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Informace o bezpečnosti z klinických studií a poregistračního sledování nebo jiných zdrojů jsou
analyzovány a zpracovány v části nežádoucí účinky nitrendipinu. Četnosti výskytu jsou vypočítány
z analýz klinických dat nebo odhadnuty z údajů pocházejících z poregistračního sledování.

Nejběžnějšími nežádoucími účinky (četnost vyjádřena jako časté ≥ 1/100 až < 1/10) jsou bolest hlavy,
vazodilatace, palpitace, periferní edém, nevolnost, flatulence, pocit nemoci a úzkostné reakce. Žádné
z těchto nežádoucích účinků nejsou na základě obecných zkušeností považovány za závažné. Kromě
pocitu nemoci a úzkostných reakcí jsou nežádoucí účinky přičítány mechanismu působení nitrendipinu.

Nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou hypotenze, angina pectoris (včetně bolesti na hrudi) a
alergické reakce včetně angioedému (všechny s četností výskytu méně častou ≥ 1/1000 až < 1/100).
Tyto nežádoucí účinky mohou v závislosti na jejich průběhu vyžadovat okamžitou lékařskou
intervenci.
Nežádoucí účinky uvedené jako časté byly pozorovány s četností výskytu pod 3 %, s výjimkou otoku
(6,2 %), bolesti hlavy (4,7 %) a vazodilatace (3,0 %).

Četnost nežádoucích účinků vychází z placebem kontrolovaných studií provedených s nitrendipinem a
nežádoucí účinky jsou uspořádány podle kategorií četnosti výskytu dané CIOMS III (základní data
klinické studie: nitrendipin n = 824, placebo n = 563).
Hyperplazie dásní byla hlášena spontánně. Četnost < 1/400 byla proto odhadnuta aplikací pravidla 3/X.

Četnosti nežádoucích účinků hlášené u nitrendipinu jsou shrnuty v tabulce uvedené níže. U každé
skupiny se stejnou četností výskytu jsou nežádoucí účinky uvedeny podle snižující se závažnosti.
Četnosti výskytu jsou definovány následovně:
Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (1/10000 až
<1/1000); velmi vzácné (<1/10000).

Třídy orgánových
systémů (MedDRA)
Časté Méně časté
Poruchy imunitního
systému
Alergické reakce zahrnující kožní
reakce a alergické otoky /
angioedém
Psychiatrické poruchy Úzkost Poruchy spánku
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Migréna, ospalost, vertigo,
hypestezie, parestezie
Poruchy oka Poruchy vidění
Poruchy ucha a labyrintu Tinitus
Srdeční poruchy Palpitace Bolest na hrudi, angina pectoris,
tachykardie
Cévní poruchy Vazodilatace, edém Hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe, krvácení z nosu
Gastrointestinální poruchy Flatulence

Gastroenteritida, průjem,
zvracení, gastrointestinální bolest,
bolest břicha, zácpa, dyspepsie,
sucho v ústech, hyperplazie dásní,
nevolnost
Poruchy jater a žlučových
cest
Přechodně zvýšená hladina
jaterních enzymů
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alergická dermatitida (včetně
pruritu, kopřivky, vyrážky)
Poruchy svalové a Myalgie
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Poruchy ledvin a
močových cest
Polyurie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
pocit, kdy se člověk necítí dobře Nespecifická bolest

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9. Předávkování

Příznaky
Při akutním předávkování/intoxikaci je třeba očekávat zvýšený výskyt návalů horka, bolesti hlavy,
snížení krevního tlaku (s oběhovým kolapsem) a změny srdeční činnosti (tachykardie nebo
bradykardie).

Léčba předávkování u lidí
Počátečními léčebnými opatřeními, která přicházejí v úvahu, jsou výplach žaludku a následné podání
živočišného uhlí. Životní funkce musí být sledovány. Pokud došlo k extrémnímu poklesu krevního
tlaku, je indikován dopamin nebo noradrenalin. Možným nežádoucím účinkům katecholaminů
(zejména poruchám srdečního rytmu) by měla být věnována pozornost.
Pokud se objeví bradykardie, stejně jako při předávkování nebo intoxikaci jinými kalciovými blokátory
je indikováno podání atropinu nebo orciprenalinu.

Na základě zkušeností s předávkováním jinými kalciovými blokátory lze říci, že opakované
intravenózní podání 10 ml monohydrátu kalcium-glukonátu nebo 10% chloridu sodného a jejich
následné podání v infúzi (pozor na hyperkalcemii) obvykle vede k rychlému zlepšení příznaků.
Katecholaminy byly občas účinné v těchto případech jen ve vysokých dávkách. Následná léčba by
měla být vedena podle nejvýraznějších příznaků.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektivní blokátory kalciového kanálu s převážně vaskulárními účinky,
deriváty dihydropyridinu.
ATC kód: C08 CA
Nitrendipin patří do skupiny blokátorů kalciových kanálů dihydropyridinové skupiny.
Mechanismus jeho účinku spočívá v blokádě pomalých vápníkových kanálů, v inhibici
transmembránového transportu kalciových iontů do buněk hladkého svalstva myokardu a cév.
Výsledkem je snížení periferní cévní resistence. V experimentech na zvířatech byl prokázán
antihypertenzivní, koronarodilatační, antikoronarospastický a kardioprotektivní účinek nitrendipinu.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie SYST-EUR prokázala
snížení rizika kardiovaskulárních příhod o 31 % (95% CI 14–45 %, p < 0,001), cévní mozkové příhody
o 42 % (95% CI 17–60 %, p = 0,003) a demence zahrnující Alzheimerovu, vaskulární i smíšenou
demenci o 50 % (95% CI 0–76 %, p = 0,05). Nitrendipin neovlivňuje funkci CNS, motorickou aktivitu
a gastrointestinální pasáž.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Nitrendipin se po perorálním podání rychle absorbuje z trávicího traktu, maximálních plazmatických
koncentrací je dosaženo během 2 hodin, a to i při opakovaném podání. Biologický poločas se pohybuje
mezi 2,5 až 22,5 hodinami. Kumulace léku nebyla dosud pozorována. Biologická dostupnost činí 16%
po jednorázovém podání a asi 40% po opakovaném podání. Nitrendipin se významně váže na
plazmatické bílkoviny (98%). Nitrendipin je metabolizován hydroxylací a konjugací v játrech a je
vylučován močí během 96 hodin. Jen 0,1% léčivé látky je vylučováno v nezměněné podobě.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
Akutní toxicita (LD50) po perorálním podání byla 2775-2910 mg/kg u myší, více než 10000 mg/kg u
potkanů a 213,3 mg/kg u psů. Hodnota LD50 při i.v. aplikaci byla 33,4 mg/kg u myší a 17,8 mg/kg u
potkanů. Při intraperitoneálním podání nitrendipinu byla LD50 u potkanů vyšší než 200 mg/kg.

Chronická toxicita
Perorální podání nitrendipinu až do dávky 7,5 mg/kg/den po dobu 30 dní a 2,5 mg/kg/den po dobu dní u psů a 200 mg/kg/den po dobu 30 dní a 75 mg/kg/den po dobu 180 dní u potkanů nevyvolalo
toxické projevy.

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. Farmaceutické údaje

6.1. Seznam pomocných látek
Kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulosa, povidon, natrium-lauryl-sulfát, magnesium-stearát.

6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti
roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a obsah balení
Vnitřní obal: blistr z trojitě laminované vrstvy (polyamid/hliník/PVC), tepelně spojený se zadní
hliníkovou fólií.
Vnější obal: krabička.
Velikost balení: 28, 98 tablet.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.

7. Držitel rozhodnutí o registraci

Istituto Luso Farmaco d ́Italia S.p.A., Strada 6 – Edificio L, 20089 Milanofiori – Rozzano - Milan,
Itálie

8. Registrační číslo(a)
58/1017/97-C

9. Datum první registrace / prodloužení registrace
Datum první registrace: 20. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 23.7.
10. Datum revize textu
10. 12.