LIBMYRIS - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
▼Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod4.1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Libmyris40mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Libmyris40mg injekční roztok vpředplněném peru

2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Libmyris40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka na jedno použití obsahuje adalimumabum40mg v0,4 ml roztoku.
Libmyris40mg injekční roztok vpředplněném peru
Jedno předplněné pero na jedno použití obsahuje adalimumabum40mg v0,4 ml roztoku.
Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.

3.LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.
Čirý a bezbarvý injekční roztok.

4.KLINICKÉÚDAJE

4.1Terapeutické indikace

Revmatoidní artritida
Přípravek Libmyrisje vkombinaci smethotrexátem indikován:
kléčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy udospělých pacientů, jestliže
odpověď na chorobu modifikující antirevmatické léky dostatečná.
kléčbě těžké aktivní aprogresivní revmatoidní artritidy udospělých pacientů, kteří nebyli
vminulosti léčeni methotrexátem.
Přípravek Libmyrisje možné podávat vmonoterapii při intoleranci methotrexátu nebo vpřípadech,
kdy pokračování vléčbě methotrexátem není vhodné.
RTG vyšetřením bylo prokázáno, že adalimumab snižuje rychlost progrese poškození kloubů
azlepšuje fyzické funkce, pokud je podáváno vkombinaci smethotrexátem.
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Přípravek Libmyrisje indikován, vkombinaci smethotrexátem, kléčbě aktivní polyartikulární
juvenilní idiopatické artritidy upacientů od2let věku, ukterých odpověď na léčbu jedním nebo více
DMARD nebyla dostatečná. Při nesnášenlivosti methotrexátu nebo vpřípadě, kdy pokračování vléčbě
methotrexátem není vhodné, může být přípravek Libmyrispodáván samostatně monoterapii viz bod5.1Entezopatická artritida
Přípravek Libmyrisje indikován kléčbě aktivní entezopatické artritidy upacientů ve věku od6let,
unichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu, nebo unichž léčba nebyla
tolerována Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida Přípravek Libmyrisje indikován kléčbě dospělých pacientů stěžkou aktivní formou AS, ukterých
nebyla dostatečná odpověď na konvenční léčbu.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Přípravek Libmyrisje indikován kléčbě dospělých pacientů stěžkou spondylartritidou bez
radiologického průkazu AS, ale sobjektivními známkami zánětu na MRInebo je netolerují.
Psoriatická artritida
Přípravek Libmyrisje indikován kléčbě aktivní aprogresivní psoriatické artritidy udospělých
pacientů, ukterých odpověď na předchozí léčbu DMARD nebyla dostatečná. Uadalimumabu bylo
prokázáno snížení rychlosti progrese poškození periferních kloubů, jež bylo měřeno pomocí RTG
upacientů se symetrickým polyartikulárním subtypem onemocnění funkcí.
Psoriáza
Přípravek Libmyrisje indikován kléčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy
udospělých pacientů, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Přípravek Libmyrisje indikován kléčbě těžké chronické ložiskové psoriázy udětí adospívajících
od4let, ukterých reakce na lokální terapii afototerapie nebyla dostatečná nebo nejsou pro tuto léčbu
vhodnými kandidáty.
Hidradenitis suppurativa Přípravek Libmyrisje indikován kléčbě aktivní středně těžké až těžké HSadospívajících od12let při nedostatečné odpovědi na jinou konvenční systémovou léčbu HS body5.1a5.2Crohnova choroba
Přípravek Libmyrisje indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby udospělých
pacientů, kteří neodpovídají na léčbu i přes úplnou a adekvátní léčbu kortikosteroidy a/nebo
imunosupresivy nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato léčba kontraindikována.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Přípravek Libmyrisje indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby
upediatrických pacientů akortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyladostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo je unich tato
léčba kontraindikována.
Ulcerózní kolitida
Přípravek Libmyrisje indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy udospělých
pacientů, ukterých reakce na konvenční léčbu včetněkortikosteroidů a6-merkaptopurinu nebo azathioprinu kontraindikována.
Ulcerózní kolitida upediatrických pacientů
Přípravek Libmyrisje indikován kléčbě středně těžké ažtěžké aktivní ulcerózní kolitidy
upediatrických pacientů a/nebo6-merkaptopurinu nebo je unich tato léčba kontraindikována.
Uveitida
Přípravek Libmyrisje indikován kléčbě neinfekční intermediální azadní uveitidy apanuveitidy
udospělých pacientů, ukterých reakce na terapii kortikosteroidy nebyla dostatečná, upacientů
vyžadujících kortikosteroidy šetřící terapii, nebo upacientů, pro něž terapie kortikosteroidy není
vhodná.
Uveitida upediatrických pacientů
Přípravek Libmyrisje indikován kléčbě chronické neinfekční přední uveitidy upediatrických pacientů
ve věku od2let, ukterých reakce na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo
unichž tato léčba není vhodná.

4.2Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Libmyrismá být zahájena asledována odborným lékařem se zkušenostmi
vdiagnostice aléčbě těch typů onemocnění, pro něžje přípravek Libmyrisindikován. Oftalmologům
se doporučuje terapii přípravkem Libmyrispřed jejím zahájením zkonzultovat spříslušným odborným
lékařem kartičkou.
Po řádném proškolení vpodávání injekce si pacienti mohou přípravek Libmyrisaplikovat sami,
jestliže jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, aje-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Po dobu léčby přípravkem Libmyrisje třeba upravit dávky ostatních současně užívaných léčiv kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních lékůPřípravek Libmyrisje dostupný pouze ve formě40mg předplněné injekční stříkačky,40mg
předplněného pera a80mg předplněné injekční stříkačky. Není tudíž možné podávat přípravek
Libmyrispacientům, kteří vyžadují dávku nižší než40mg. Pokud je vyžadována alternativní dávka,
měly by být použity jiné přípravky s adalimumabem, které tuto možnost nabízejí.
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka přípravku Libmyrisudospělých pacientů srevmatoidní artritidou je40mg
adalimumabu podávaného jako jedna dávka subkutánně každý druhý týden. Během léčby přípravkem
Libmyrisje doporučeno pokračovat vléčbě methotrexátem.
Během léčby přípravkem Libmyrisse může pokračovat vpodávání glukokortikoidů, salicylátů,
nesteroidních antiflogistik či analgetik. Pro kombinaci schorobu modifikujícími antirevmatickými
léky, svýjimkou methotrexátu, viz body4.4a5.1.
Pokud uněkterých pacientů na monoterapii adalimumabem dojde ke snížení odpovědi na léčbu
přípravkem Libmyris40mg jednou za dva týdny, může být utěchto pacientů prospěšné zvýšení dávky
na40mg jednou týdně nebo80mg jednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během12týdnů
léčby. Upacientů, ukterých nedošlo kodpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.
Přerušení podávání
Je-li to potřeba, lze podávání přípravku přerušit, například před operací nebo při výskytu závažné
infekce.
Dostupné údaje naznačují, že znovuzavedení léčby adalimumabem po jejím přerušení na dobu70dní
nebo déle vedlo ke stejně významné klinické odpovědi apodobnému bezpečnostnímu profilu jako
před přerušením podávání.
Ankylozující spondylitida, axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS apsoriatická
artritida
Doporučená dávka přípravku Libmyrisupacientů sAS, axiální spondylartritidou bez radiologického
průkazu AS aupacientů spsoriatickou artritidou je40mg adalimumabu podávaného každé dva týdny
vjedné dávce subkutánně.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během12týdnů
léčby. Upacientů, ukterých nedošlo kodpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.
Psoriáza
Doporučená úvodní dávka přípravku Libmyrispro dospělé pacienty je80mg podaných subkutánně,
po níž následuje dávka40mg subkutánně každý druhý týden, počínaje prvním týdnem po úvodní
dávce.
Pokračování vléčbě po dobu delší než16týdnů je nutno pečlivě zvážit utěch pacientů, ukterých
nedošlo kběhem této doby kodpovědi.
Pacienti snedostatečnou odpovědí na léčbu přípravkem Libmyris40mg jednou za dva týdny mohou
mít kdykoli po 16.týdnu léčby přínos ze zvýšení dávky na40mg jednou týdně nebo80mg jednou za
dva týdny. Přínos arizika pokračování léčby40mg jednou týdně nebo80mg jednou za dva týdny by
měly být pečlivě zváženy upacientů, ukterých nedošlo po zvýšení dávkování kadekvátní odpovědi
jednou za dva týdny může být dávky následně sníženo na40mg každý druhý týden.
Hidradenitis suppurativa Doporučená dávka přípravku Libmyrisudospělých pacientů sHS je160mg ve dni1čtyři injekce40mg ve dni1nebo jako dvě injekce40mg denně po dva po sobě jdoucí dnynásledovaná za dva týdny dávkou80mg ve dni15Odva týdny později týdny léčby přípravkem Libmyrispokračovat. Pacientům se během léčby přípravkem Libmyrisdoporučuje
provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech sHS lézí.
Pokračování léčby nad12týdnů má být pečlivě zváženo upacientů, ukterých během tohoto období
nedošlo kžádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, lze ji znovu zahájit dávkou přípravku Libmyris40mg jednou týdně
nebo80mg jednou za dva týdny Přínos arizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány Crohnova choroba
Doporučená úvodní dávka přípravku Libmyrisudospělých pacientů sestředně těžkou až těžkou
aktivní Crohnovou chorobou je80mg vtýdnu0, dále pak40mg vtýdnu2. Vpřípadě nutnosti
rychlejšího nástupu odpovědi na léčbu je možno použít dávkovací schéma se160mg
vtýdnu0následujících dnechnutno si uvědomit vyšší riziko nežádoucích účinků, které při zahájení léčby hrozí.
Po zahájení léčby je doporučená dávka40mg každé dva týdny, podávaná subkutánní injekcí. Také
vpřípadě, kdy pacient používání přípravku Libmyrisukončil apříznaky aprojevy nemoci se objeví
znova, může být přípravek Libmyrisopětovně nasazen. Zkušenost se znovunasazením léčby po více
než8týdnech od předchozí dávky je omezená.
V průběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů v souladu s místními doporučeními pro
klinickou praxi.
Někteří pacienti, unichž odpověď na léčbu přípravkem Libmyris40mg jednou za dva týdny nebyla
adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávky na40mg přípravku Libmyriskaždý týden nebo80mg
jednou za dva týdny.
Někteří pacienti, unichž se odpověď na léčbu nerozvinula do týdne4, mohou profitovat, pokud
vudržovací léčbě pokračují až do týdne12. Pokračování vléčbě je nutno pečlivě zvážit utěch
pacientů, ukterých nedošlo během této doby kodpovědi.
Ulcerózní kolitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Libmyrisudospělých pacientů se středně těžkou ažtěžkou
ulcerózní kolitidou je160mg vtýdnu0injekce40mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnechinjekce40mg vjednom dnipodávaná subkutánní injekcí.
V průběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů v souladu s místními doporučeními pro
klinickou praxi.
Někteří pacienti, unichž odpověď na léčbu přípravkem Libmyris40mg jednou za dva týdny nebyla
adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávky na40mg přípravku Libmyriskaždý týden nebo80mg
jednou za dva týdny.
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo vprůběhu2–8týdnů léčby. V
léčbě přípravkem Libmyrisse nedoporučuje pokračovat utěch pacientů, unichž došlo během tohoto
období kselhání odpovědi na léčbu.
Uveitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Libmyrisudospělých pacientů suveitidou je80mg,následovaná
jeden týden po úvodní dávce dávkou40mg podávanou jednou za dva týdny. Zkušenosti se zahájením
léčby samotným adalimumabem jsou omezené. Terapii přípravkem Libmyrislze zahájit vkombinaci
skortikosteroidy a/nebo jinými nebiologickými imunomodulačními látkami. Dávku současně
podávaných kortikosteroidů je možno vsouladu sklinickou praxí začít snižovat dva týdny po zahájení
terapie přípravkem Libmyris.
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu arizika pokračování dlouhodobéléčby
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Není zapotřebí žádná úprava dávky.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo utěchto skupin pacientů studováno. Nelze učinit žádná doporučení pro
dávkování.

Pediatrická populace

Přípravek Libmyrisje dostupný pouze ve formě 40mg předplněné injekční stříkačky, 40mg
předplněného pera a 80mg předplněné injekční stříkačky. Není tedy možné podávat přípravek
Libmyrispediatrickým pacientům, kteří potřebují menší nežplnou 40mg dávku. Pokud je vyžadována
alternativní dávka, měly by být použity jiné přípravky sadalimumabem, které takovou možnost
nabízejí.
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od2let
Doporučená dávka přípravku Libmyrispro pacienty spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou,
ve věku od2let, vychází ztělesné hmotnosti týdny subkutánní injekcí.
Tabulka1:Dávka přípravku Libmyrisupacientů spolyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
10kg až<30kg-
≥30kg40mg jednou za dva týdny
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo vprůběhu12týdnů léčby.
Pokračování vléčbě je nutno pečlivě zvážit utěch pacientů, ukterých nedošlo během této doby
kodpovědi.
Použití adalimumabu upacientů mladších než2roky není vtéto indikaci relevantní.
Entezopatická artritida
Doporučená dávka přípravku Libmyrisupacientů sentezopatickouartritidou ve věku od6let vychází
ztělesné hmotnosti Tabulka2: Dávka přípravku Libmyrisupacientů sentezopatickou artritidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
15kg až<30kg-
≥30kg40mg jednou za dva týdny
Adalimumab nebyl studován upacientů sentezopatickouartritidou mladších než6let.
Psoriatická artritida aaxiální spondylartritida včetně ankylozující spondylitidy
Použití adalimumabu upediatrické populace není vindikaci AS nebo psoriatické artritidy relevantní.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Libmyrisupacientů složiskovou psoriázou ve věku od4do17let
vychází ztělesné hmotnosti Tabulka3: Dávka adalimumabu upediatrických pacientů složiskovou psoriázou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
15kg až<30kg-
≥30kgÚvodní dávka40mg s následným
podáváním40mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
Pokračování terapie déle než16týdnů by mělo být pečlivě zváženo upacientů, kteří během této doby
na léčbu neodpovídají.
Je-li léčba adalimumabem indikována opětovně, měl by být dodržen výše uvedený postup dávkování
atrvání léčby.
Bezpečnost adalimumabu upediatrických pacientů složiskovou psoriázou byla hodnocena
průměrně13měsíců.
Použití adalimumabu udětí mladších než4roky není vtéto indikaci relevantní.
Hidradenitis suppurativa udospívajících Udospívajících pacientů sHS nejsou kdispozici žádné klinické studie sadalimumabem. Dávkování
adalimumabu utěchto pacientů bylo stanoveno na základě farmakokinetického modelování asimulace
Doporučená dávka přípravku Libmyrisje80mg vtýdnu0následovaná dávkou40mg podávanou
každý druhý týden od týdne1ve formě subkutánní injekce.
U dospívajících pacientů snedostatečnou odpovědí na dávku40mg přípravku Libmyrispodávanou
každé dva týdny může být zváženo zvýšení dávky na40mg jednou týdně nebo80mg jednou za dva
týdny.
Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Libmyrispokračovat. Pacientům se
během léčby přípravkem Libmyrisdoporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech
sHS lézí.
Pokračování léčby nad12týdnů by mělo být pečlivě zváženo upacientů, ukterých během tohoto
období nedošlo kžádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem Libmyrispodle potřeby znovu zahájena.
Přínos arizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány udospělých vbodě5.1Použití adalimumabu udětí mladších než12let není vtéto indikaci relevantní.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Libmyrisupacientů sCrohnovou chorobou ve věku od6do17let
vychází ztělesné hmotnosti Tabulka4: Dávka adalimumabu upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou
Hmotnost
pacientaIndukční dávka
Udržovací dávka
od týdne<40kg•40mg vtýdnu0a20mg vtýdnuVpřípadě, že je nutná rychlejší odpověď svědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční
dávky, může být použita následující dávka:
•80mg vtýdnu0a40mg vtýdnu-
≥40kg•80mg vtýdnu0a40mg vtýdnuVpřípadě, že je nutná rychlejší odpověď svědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční
dávky, může být použita následující dávka:
•160mg vtýdnu0a80mg vtýdnu40mg jednou za
dva týdny
* Přípravek Libmyrisje dostupný pouze ve formě40mgpředplněné injekční stříkačky,40mg
předplněného pera a80mgpředplněné injekční stříkačky. Není tedy možné podávat přípravek Libmyris
pacientům, kteří vyžadují dávku nižší než40mg.
Pacienti snedostatečnou odpovědí mohoumít přínos ze zvýšení dávky:
•<40kg:20mg týdně
• ≥40kg:40mg týdně nebo80mg jednou za dva týdny
Pokračování vléčbě je třeba pečlivě zvážit upacientů, unichž se nerozvine odpověď na léčbu do12.
týdne.
Použití adalimumabu udětí mladších než6let není vtéto indikaci relevantní.
Ulcerózní kolitida upediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Libmyrisupacientů ve věku6až17let sulcerózní kolitidou vychází
ztělesné hmotnosti Tabulka5: Dávka adalimumabu upediatrických pacientů sulcerózní kolitidou
Hmotnost
pacientaIndukční dávka
Udržovací dávka od
týdne<40kg•80mg vtýdnu0vjeden den•40mg vtýdnu2•40mg jednou za dva
týdny
≥40kg160mg vtýdnu0vjednom dni nebo dvě injekce40mg denně ve dvou po
sobě jdoucích dnech•80mg vtýdnu2vjeden den)
•80mg jednou za dva
týdny
* Pediatričtí pacienti, kteří dosáhnou během léčby přípravkem Libmyris18let, by měli nadále
používat předepsanou udržovací dávku.
U pacientů, ukterých se během této doby neobjeví známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit
pokračování léčby nad rámec8týdnů.
Použití přípravku Libmyrisudětí mladších než6let není vtéto indikaci relevantní.
Uveitida upediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Libmyrisupediatrických pacientů suveitidou od2let vychází ztělesné
hmotnosti U pediatrických pacientů suveitidou nejsou kdispozici žádné zkušenosti sléčbou adalimumabem bez
současné léčby methotrexátem.
Tabulka6: Dávka adalimumabu upediatrických pacientů suveitidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
<30kg-
≥30kg40mg jednou za dva týdny
v kombinaci s methotrexátem
Při zahájení léčby přípravkem Libmyrismůže být podána úvodní dávka40mg pacientům stělesnou
hmotností<30kg nebo80mg pacientům stělesnou hmotností ≥30kg jeden týden před zahájením
udržovací léčby. Nejsou kdispozici žádné klinické údaje opoužití úvodní dávky adalimumabu udětí
ve věku<6let Použití adalimumabu udětí mladších než2roky není vtéto indikaci relevantní.
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu arizika pokračování dlouhodobé léčby
Způsob podání
Přípravek Libmyrisse podává subkutánní injekcí. Podrobný návod kpoužití je uveden vpříbalové
informaci.
Přípravek Libmyrisje dostupný pouze ve formě40mgpředplněné injekční stříkačky,40mg
předplněného pera a80mg předplněné injekční stříkačky. Proto není možné podávat přípravek
Libmyrispacientům, kteří potřebují menší dávku než 40 mg. Pokud je vyžadována alternativní dávka,
měly by být použity jiné přípravky s adalimumabem, které takovou možnost nabízejí.

4.3Kontraindikace

-Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.1.
-Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepse aoportunní infekce -Středně těžké až těžké srdeční selhání

4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní kzávažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni zhlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy, ato před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Libmyris.
Vzhledem ktomu, že eliminace adalimumabu zorganismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí
trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Libmyrisnesmí být zahájena upacientů saktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. Upacientů, kteří přišli
do styku stuberkulózou, apacientů, kteří cestovali do oblastí svysokým rizikemvýskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza, nebo blastomykóza, by
měl být zvážen poměr rizika apřínosu léčby přípravkem Libmyrisještě před zahájením léčby oportunní infekceTi pacienti, unichždojde během léčby přípravkem Libmyriskrozvoji nové infekce, mají být pečlivě
sledováni amají podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud upacienta dojde krozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Libmyrisse přeruší aje nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby adalimumabem upacientů sanamnézou recidivující infekce nebo
upacientů, jejichž celkový zdravotní stav kinfekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivní léčivé přípravky.
Závažné infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené
bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry či jiné oportunní infekce jako
například listerióza, legionelóza apneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované vklinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritidu, septickou
artritidu aseptikémii. Vsouvislosti stěmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního
zakončení.
Tuberkulóza
Upacientů, léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy včetně reaktivace i nového
vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak extrapulmonální tuberkulózu.
Před zahájením léčby přípravkem Libmyrismusí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní
či inaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy vminulosti, či na možné dřívější kontakty sosobami
saktivní tuberkulózou ana dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. Uvšech pacientů musí
být provedena příslušná orientační vyšetření přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů ajejich
výsledky byly zaznamenány vinformační kartičce pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme
riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, ato zejména utěžce nemocných
nebo pacientů se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkem Libmyrisnesmí být zahájena upacientů sdiagnostikovanou aktivní tuberkulózou
Ve všech níže popsaných situacích by měl být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu arizika léčby.
Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomitlékaře, jenž má zkušenosti
sléčbou tuberkulózy.
Vpřípadě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčby přípravkem Libmyrisamusí být vsouladu smístními
doporučeními.
Použití profylaktické antituberkulózní léčby je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Libmyris
také upacientů, ukterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy anelze
unich zaručit adekvátní postup léčby.
Upacientů léčených adalimumabem se i přes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy
reaktivace tuberkulózy. Uněkterých pacientů, kteří byli vminulosti úspěšně léčeni na aktivní
tuberkulózu, se během léčby adalimumabem znovu rozvinula aktivní tuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se během léčby přípravkem Libmyrisnebo po
jejím ukončení objeví příznaky suspektní pro tuberkulózu tělesné hmotnosti, mírně zvýšená teplota, malátnostJiné oportunní infekce
U pacientů používajícíchadalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních fungálních
infekcí. Tyto infekce nebyly upacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což mělo za
následekopožděné nasazení vhodné léčbyavněkterých případech vedlo až kfatálnímu zakončení.
U pacientů, unichž se rozvinou známky apříznaky, jako je horečka, malátnost, úbytek tělesné
hmotnosti, pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění
snebo bez doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání
přípravku Libmyrisby mělo být ihned přerušeno. Diagnóza onemocnění azahájení empirické
antifungální terapie utěchto pacientů by mělo být učiněno po konzultaci slékařem, který má
zkušenost sléčbou pacientů sinvazivními plísňovými infekcemi.
Reaktivace hepatitidyB
Reaktivace hepatitidyB se objevila utěch pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně
adalimumabu, kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru zpřípadů byly fatální. Pacienti by měli být testováni na přítomnost možné nákazy HBV ještě před
započetím léčby přípravkem Libmyris. Pacientům, ukterých byl test na infekci hepatitidyB pozitivní,
je třeba doporučit, aby vyhledali pomoc lékaře, který má zkušenosti sléčbou hepatitidyB.
Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Libmyris, mají být vprůběhu léčby aněkolik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni zhlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje, vypovídající oléčbě pacientů, nositelů HBV, kombinací TNF-antagonisty
aantivirotika zdůvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou kdispozici. Upacientů, ukterých dojde
krozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Libmyrisvysazen aje třeba zahájit účinnou antivirovou
terapii adalší podpůrnou léčbu.
Neurologické příhody
Vsouvislosti spodáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového
vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního
onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy aoptické neuritidy
aperiferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři by měli
sopatrností zvážit použití přípravku Libmyrisupacientů spreexistujícími nebo vnedávné době
vzniklými demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se
některá zuvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Libmyris. Je známo, že existuje
spojení mezi intermediální uveitidou ademyelinizačními poruchami centrálního nervového systému.
Upacientů sneinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Libmyris
apravidelně během léčby provádět neurologické vyšetření kposouzení preexistujících nebo
vyvíjejících se demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání adalimumabu vklinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené sjeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. Vklinických studiích sadalimumabem se občas vyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášení zpraxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně
anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická
reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Libmyrisazahájená příslušná léčba.
Imunosuprese
Ve studii u64pacientů srevmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno
snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna vpočtu
efektorových T, B aNK buněk, monocytů/makrofágů aneutrofilů.
Maligní onemocnění alymfoproliferativní poruchy
Vkontrolovaných částech klinických studií santagonisty TNF bylo upacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno vporovnání skontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. Vpostmarketingovém období byly upacientů léčených TNF-
antagonisty hlášeny případy leukémie. Upacientů srevmatoidní artritidou sdlouhodobým vysoce
aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu aleukémie, což
komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze upacientů léčených antagonisty TNF
vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukémie ajiných maligních onemocnění.
Vpostmarketingovém období byly udětí, dospívajících amladých dospělých TNF-blokátory některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignit azahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny simunosupresí. Riziko rozvoje
malignit udětí adospívajících léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Zpostmarketingové praxe upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresívním průběhem onemocnění aje obvykle fatální. Některé ztěchto T-buněčných lymfomů,
spojovaných sadalimumabem, se vyskytly umladých pacientů léčených současně azathioprinem
nebo6-merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možnériziko kombinace azathioprinu
nebo6-merkaptopurinu apřípravku Libmyrisje třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje
hepatosplenického T-buněčného lymfomu nelze upacientů léčených přípravkem Libmyrisvyloučit
Nebyly provedeny žádné studie upacientů sanamnézou maligního onemocnění nebo vpřípadech, kde
by léčba adalimumabem dále pokračovala i upacientů, ukterých došlo krozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze oléčbě přípravkem Libmyrisutěchto
pacientů Všechny pacienty, zvláště pacienty sanamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty
spsoriázou, kteří byli vminulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového
kožního karcinomu ještě před aběhem léčby přípravkem Libmyris. Upacientů užívajících TNF-
antagonisty, včetně adalimumabu, byl také hlášen výskyt melanomu akarcinomu zMerkelových
buněk Vověřovací klinické studii, zkoumající užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, upacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční chorobou plicní infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy akrku, vporovnání skontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli vminulosti těžcí kuřáci. Ztohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při
užívání jakéhokoli TNF-antagonisty upacientů sCHOPN, stejně jako upacientů svyšším rizikem
vzniku malignit vdůsledku jejich těžkého kuřáctví.
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplazie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti sulcerózní kolitidou, unichž existuje riziko pro vznik
dysplazie nebo kolorektálního karcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom, mají být vyšetřeni na možný rozvoj dysplazie nebo kolorektálního karcinomu ještě před
zahájením léčby adále vpravidelných intervalech vjejím průběhu. Toto vyšetření má, vsouladu
smístními požadavky, zahrnovat kolonoskopii abiopsii.
Hematologické reakce
Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie.
Uadalimumabu byly hlášeny nežádoucí příhody voblasti hematologického systému, včetně
medicínsky významné cytopenie doporučit, aby ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem Libmyrisvyvinou
příznaky aprojevy podezřelé zkrevní dyskrasie bledostvysazení léčby přípravkem Libmyris.
Očkování
Obdobná protilátková odpověď na standardní23složkovou pneumokokovou vakcínu atřísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s226dospělými subjekty srevmatoidní
artritidou, které byly léčeny adalimumabem nebo placebem. Nejsou kdispozici žádné údaje, týkající
se sekundárního přenosu infekce vdůsledku živé vakcíny upacientů léčených adalimumabem.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali, pokud možno všechna doporučená očkování
vsouladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby přípravkem Libmyris.
Pacienti léčení přípravkem Libmyrismohou být souběžně očkováni, svýjimkou očkování živými
vakcínami. Podávání živých vakcín vystaveny, se nedoporučuje po dobu5měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka
vprůběhu těhotenství dostala.
Městnavé srdeční selhání
Vklinické studii sjiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání
azvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány upacientů léčených adalimumabem. Upacientů smírným srdečním selháním I/II podle NYHAkontraindikován ustředně těžkého až těžkého srdečního selhání dojde krozvoji nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem
Libmyrisukončena.
Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Libmyrismůže vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se upacienta vsouvislosti
sléčbou přípravkem Libmyrisvyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom amá-li pozitivní
protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak uněj léčba přípravkem Libmyrisnesmí dále pokračovat
Současné podávání biologických DMARD nebo antagonistů TNF
Vklinických studiích sledujících současné podávání anakinry adalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
vporovnání smonoterapií etanerceptem. Vzhledem kpůvodu nežádoucích účinků pozorovaných při
kombinované léčbě etanerceptem aanakinrou semohou vyskytnout obdobné toxické projevy při
podávání kombinace anakinry ajiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci
adalimumabu a anakinry Současné používání adalimumabu spolu s jinými biologickými DMARD nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně
závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí Chirurgické výkony
Upacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
vsouvislosti schirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít vúvahu dlouhý
poločas adalimumabu. Pacient, ukterého je nutná operace během léčby přípravkem Libmyris, musí
být pečlivě sledován zhlediska vzniku infekcí amusí být provedena příslušná opatření. Upacientů
léčených adalimumabem, ukterých byla provedena arthroplastika, existují jen omezené zkušenosti
týkající se bezpečnosti přípravku.
Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu uCrohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab
nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí upacientů ve věku nad65let vyšší než upacientů ve věku do65let léčbě starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.

Pediatrická populace

Viz „Očkování“ výše.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než1mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.

4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce

Adalimumab byl studován upacientů srevmatoidní artritidou, polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou apsoriatickou artritidou, ukterých byl podáván vmonoterapii nebo vkombinaci
smethotrexátem. Při podávání adalimumabu vkombinaci smethotrexátem byla vporovnání
smonoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke zvýšené
tvorbě protilátek, zvýšené clearance asnížené účinnosti adalimumabu Kombinovat adalimumab sanakinrou se nedoporučuje DMARD nebo antagonistů TNF“Kombinovat adalimumab sabataceptem se nedoporučuje biologických DMARD nebo antagonistů TNF“

4.6Fertilita, těhotenství akojení

Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenství apokračovat
vjejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Libmyris.
Těhotenství
Zvelkého počtu přibližně2100do konce gravidity prospektivně sledovaných těhotenství vedoucích
kporodům živých dětí užen léčených adalimumabem, znichž více než1500bylo léčeno
adalimumabem v1.trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací unovorozence.
Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno257žen srevmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence vrozených vad.
Míratěhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítěte svýznamnou vrozenou vadou
byla6/69a3/32sekundárními cílovými parametry svážnými nebo oportunními infekcemiadalimumabem aneléčenými ženami, azároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo
maligní stavy. Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé
velikosti sledovaného souboru pacientek anerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity umatek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data oúčinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
kdispozici Adalimumab podávaný vtěhotenství může vzhledem kinhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď unovorozenců. Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy,
pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly vtěhotenství
adalimumabem léčeny. Vdůsledku toho mohou být tyto děti náchylnější kinfekcím. Podávání živých
vakcín dobu5měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka vprůběhu těhotenství dostala.
Kojení
Zomezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích spřítomností adalimumabu vmateřském mléce
vkoncentracích od0,1%do1%sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevech ajejich biologická dostupnost je nízká.
Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze přípravek Libmyrispodávat
během kojení.
Fertilita
Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou kdispozici.

4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje

Přípravek Libmyrismá malý vliv na schopnost řídit aobsluhovat stroje. Po použití přípravku Libmyris
se může objevit vertigo azrakové poruchy

4.8Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil
Adalimumab byl hodnocen u9506pacientů vkontrolovaných aotevřených pivotních studiích po
dobu až60měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty srevmatoidní artritidou skrátkým
adlouhým trváním, pacienty sjuvenilní idiopatickou artritidou artritidou aentezopatickou artritidouspondylartritidou bez radiologického průkazu ASchorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou apacienty sHS auveitidou. Pivotní kontrolované studie
zahrnovaly6089pacientů léčených adalimumabem a3801pacientů, kteří vkontrolovaném období
studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podílpacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií, byl5,9%pacientů léčených adalimumabem a5,4%upacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsouinfekce dýchacích cest asinusitidaotokyU adalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
adalimumab, ovlivňují imunitní systém ajejich užití může ovlivňovat obranyschopnost organismu
vůči infekci arakovinnému bujení. Uadalimumabu byly také hlášeny fatální aživot ohrožující infekce
lymfomů aHSTCLByly také hlášeny závažné hematologické, neurologické aautoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případypancytopenie, aplastické anémie, centrálních aperiferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodes astavů podobných lupusu aStevensův-Johnsonův syndrom.

Pediatrická populace

Obecně byly nežádoucí účinky upediatrických pacientů, pokud jde otyp ačetnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány udospělých pacientů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti zklinických studií azobdobí
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů afrekvence výskytu vtabulce7níže:
velmi časté anení známo podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč jednotlivými indikacemi,
vyskytovaly snejvyšší frekvencí. Hvězdička tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu, vbodech4.3,4.4a4.8.
Tabulka7: Nežádoucí účinky
Třídy orgánových
systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Infekce ainfestace*Velmi častéInfekce dýchacích cest ahorních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy,
faryngitidy, nazofaryngitidy apneumonie vyvolané
herpetickými viry)
ČastéSystémové infekce achřipkystřevní infekce infekce kůže aměkkých tkání celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy aherpes
zosterušní infekce,
orální infekce herpes azubních infekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální myotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
záněty kloubů
Méně častéNeurologické infekce oportunní infekce atuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózy ainfekcí
způsobených mycobacterium avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitidaNovotvary benigní,
maligní ablíže neurčené
apolypyČastéKarcinom kůže vyjma melanomu zbazálních buněk askvamózního buněčného
karcinomubenigní neoplázie
Méně častéLymfom**,
novotvary solidních orgánů plicní neoplázie aneoplázie štítné žlázymelanom**
VzácnéLeukémieTřídy orgánových
systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Není známoHepatosplenický T-buněčný lymfom,karcinom zMerkelových buněk karcinom kůžePoruchy krve
alymfatického systému*
Velmi častéLeukopenie anémie
ČastéLeukocytóza,
trombocytopenie
Méně častéIdiopatická trombocytopenická purpura
VzácnéPancytopenie
Poruchy imunitního
systému*
ČastéHypersenzitivita,
alergie Méně častéSarkoidóza,vaskulitida
VzácnéAnafylaxePoruchy metabolismu
avýživy
Velmi častéZvýšená hladina lipidů
ČastéHypokalemie,
zvýšená hladina kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku vkrvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyČastéAlterace nálady úzkost,
nespavost
Poruchy nervového
systému*
Velmi častéBolest hlavy
ČastéParestezie migréna,
útlak nervových kořenů
Méně častéCévní mozková příhoda,třes,
neuropatie
VzácnéRoztroušená skleróza,
demyelinizační poruchy Guillain-Barré syndromsystémůFrekvenceNežádoucí účinek
Poruchy okaČastéPoruchy zraku,
konjunktivitida,
blefaritida,
otoky oka
Méně častéDiplopie
Poruchy ucha alabyrintuČastéVertigo
Méně častéZtráta sluchu,
tinitus
Srdeční poruchy*ČastéTachykardie
Méně častéInfarkt myokardu,arytmie,
městnavé srdeční selhání
VzácnéSrdeční zástava
Cévní poruchyČastéHypertenze,
záchvaty zrudnutí,
hematomy
Méně častéAneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromboflebitida
Respirační, hrudní
amediastinální poruchy*
ČastéAstma,
dyspnoe,
kašel
Méně častéPlicní embolie,intersticiální plicní onemocnění,
chronická obstrukční plicní onemocnění,
pneumonitida,
pleurální výpotekVzácnéPlicní fibrózaGastrointestinální
poruchy
Velmi častéBolest břicha,
pocit na zvracení azvracení
ČastéKrvácení zGI traktu,
dyspepsie,
gastroesofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně častéPankreatitida,
dysfagie,
edém obličeje
Třídy orgánových
systémůFrekvenceNežádoucí účinek
VzácnéPerforace střevaPoruchy jater ažlučových
cest*
Velmi častéZvýšená hladina jaterních enzymů
Méně častéCholecystitida acholelithiáza,
steatóza jater,
zvýšená hladina bilirubinu
VzácnéHepatitida,
reaktivace hepatitidy B,autoimunní hepatitidaNení známoSelhání jaterPoruchy kůže apodkožní
tkáně
Velmi častéVyrážka ČastéNový výskyt nebo zhoršení psoriázy palmoplantární pustulózní psoriázytvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie,pruritus
Méně častéNoční pocení,
zjizvení
VzácnéErythema multiforme,Stevensův-Johnsonův syndrom,angioedém,kožní vaskulitida,lichenoidní kožní reakceNení známoZhoršení příznaků dermatomyozitidyPoruchy svalové
akosterní soustavy
apojivové tkáně
Velmi častéMuskuloskeletální bolest
ČastéSvalové spasmy vkrvi)
Méně častéRhabdomyolýza,
systémový lupus erythematodes
VzácnéLupus-like syndromPoruchy ledvin
amočových cest
ČastéPoškození ledvin,
hematurie
Méně častéNykturie
Poruchy reprodukčního
systému aprsu
Méně častéErektilní dysfunkce
Třídy orgánových
systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Celkové poruchy areakce
vmístě aplikace*
Velmi častéReakce vmístě injekčního vpichu vmístě vpichu injekce)
ČastéBolest na hrudi,
edém,
pyrexieMéně častéZáněty
Vyšetření*ČastéPoruchy koagulace akrvácení aktivovaného parciálního tromboplastinového časupozitivní test autoprotilátek dvoušroubovici DNAzvýšená hladina laktátdehydrogenázy vkrvi
Není známoZvýšení tělesné hmotnostiPoranění, otravy
aprocedurální
komplikace
ČastéPoruchy hojení
*další informace lze nalézt na jiných místech textu, vbodech4.3,4.4a4.**včetně otevřené fáze prodloužených studií
12od0,3do1,0kg vindikacích pro dospělé vporovnání sběhem léčby po dobu4–6měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o5–6kg bylo pozorováno rovněž
vdlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, sprůměrnou
expozicí přípravku přibližně1–2roky, zejména upacientů sCrohnovou chorobou aulcerózní
kolitidou. Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset sprotizánětlivým
účinkem adalimumabu.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostní profil upacientů shidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl
vsouladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Uveitida
Bezpečnostní profil upacientů suveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl vsouladu
se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce vmístě injekčního vpichu
V klíčových kontrolovaných studiích se u12,9%dětských adospělých pacientů léčených
adalimumabem vyvinuly reakce vmístě vpichu vporovnání se7,2%pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce vmístě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
Vklíčových kontrolovaných studiích se udětských adospělých pacientů léčených adalimumabem
vyskytla infekce ve frekvenci1,51aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci1,46případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především onazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích asinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce v léčbě adalimumabem.
Výskyt závažných infekcí upacientů léčených adalimumabem činil0,04případů/pacient/rok
aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou0,03případů/pacient/rok.
Vkontrolovaných aotevřených studiích udospělých i pediatrických pacientů sadalimumabem byly
hlášeny závažné infekce mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza, kandidóza, aspergilóza
alisteriózaamohlo se jednat oopětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocnění alymfoproliferativní poruchy
Ve studiích sadalimumabem nebyly u249pediatrických pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou
malignity při expozici odpovídající655,6pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u192pediatrických pacientů při expozici498,1pacientoroků léčby vprůběhu studií
sadalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty sCrohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u77pediatrických pacientů při expozici80,0pacientoroků léčby vprůběhu studie
sadalimumabem upediatrických pacientů schronickou ložiskovou psoriázou. U93pediatrických
pacientů sexpozicí65,3pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického
hodnocení sadalimumabem upediatrických pacientů suveitidou. U60pediatrických pacientů
sexpozicí58,4pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení
sadalimumabem upediatrických pacientů suveitidou.
Vprůběhu kontrolovaného období klíčových klinickýchstudií udospělých pacientů sadalimumabem,
vtrvání nejméně12týdnů, byly upacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
AS, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, psoriatickou artritidou, psoriázou, HS,
Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou auveitidou pozorovány případy malignit jiného druhu, než
jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže, sčetností výskytu6,8výskytu6,3zahrnovala5291pacientů a3444pacientů bylo vkontrolní skupině byla4,0měsíce uadalimumabu a3,8měsíce upacientů léčených kontroloukarcinomů nemelanomového typu na1000pacientoroků upacientů léčených adalimumabem a3,2vkontrolní skupině. Ztěchto kožních karcinomů seskvamózní buněčný karcinom vyskytoval
sčetností2,7adalimumabem a0,6lymfomů adalimumabem a0,6Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií aprobíhající aukončené otevřené rozšířené
fáze studií sprůměrnou délkou trvání přibližně3,3roku, zahrnující6427pacientů avíce
než26439pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou
lymfomy anemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně8,5na1000pacientoroků. Pozorovaná
četnost výskytu nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně9,6na1000pacientoroků
apozorovaná četnost lymfomů je přibližně1,3na1000pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh vobdobí od ledna2003do prosince2010, ato především
upacientů srevmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit
přibližně2,7na1000pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu ukožního karcinomu
nemelanomového typu činila přibližně0,2aulymfomů přibližně0,3na1000pacientoroků léčby bod4.4U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu Autoprotilátky
Upacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky vrůzných časových intervalech studií I–V
srevmatoidní artritidou. Vtěchto studiích byly u11,9%pacientů léčených adalimumabem
au8,1%pacientů léčených placebem aaktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry
antinukleárních protilátek, zjištěny pozitivní titry vtýdnu24léčby. Udvou pacientů
z3441nemocných léčených adalimumabem ve všech studiích srevmatoidní apsoriatickou artritidou
došlo krozvoji klinických příznaků naznačujícíchmožnostnového vzniku syndromu podobnému
lupusu. Po vysazení léčby došlo utěchto pacientů ke zlepšení. Užádného pacienta nedošlo krozvoji
lupózní nefritidy či symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
Vkontrolovaných klinických studiích fáze3sadalimumabem, zaměřených na revmatoidní artritidu
apsoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od4do104týdnů objevilo zvýšení
ALT ≥3x ULN u3,7%pacientů léčených adalimumabem au1,6%pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze3sadalimumabem upacientů spolyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku4až17let aentezopatickouartritidou ve věku6až17let se objevilo
zvýšení ALT ≥3x ULN u6,1%pacientů léčených adalimumabem au1,3%pacientů léčených
vkontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥3x ULN se nevyskytlo ve fázi3klinické studie sadalimumabem
upacientů spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku2až<4let.
V kontrolovaných klinických studiích fáze3s adalimumabem u pacientů s Crohnovou chorobou a
ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od4do52týdnů objevilo zvýšení ALT
≥3x ULN u0,9%pacientů léčených adalimumabem a u0,9%pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
Vklinické studii fáze3sadalimumabem upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou, která
hodnotila účinnost abezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do52týdnů léčby, se objevilo zvýšení ALT ≥3x ULN
u2,6%Vkontrolovaných klinických studiích fáze3sadalimumabem upacientů složiskovou psoriázou se po
sledovanou dobu trvání vrozmezí od12do24týdnů objevilo zvýšení ALT ≥3x ULN
u1,8%pacientů léčených adalimumabem au1,8%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT≥3x ULN se nevyskytlo vklinické studii fáze3sadalimumabem upediatrických
pacientů složiskovou psoriázou.
V kontrolovaných klinických studiích sadalimumabem vtýdnu2, následované40mg jednou týdně počínaje týdnem4trvání vrozmezí od12do16týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥3x ULN u0,3%pacientů léčených
adalimumabem au0,6%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích sadalimumabem následované40mg jednou za dva týdny počínaje týdnem1léčených až po dobu80týdnů se střední expozicí166,5dne vpřípadě terapie adalimumabem
a105,0dne vpřípadě terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥3x ULN
u2,4%pacientů léčených adalimumabem au2,4%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vkontrolované klinické studii fáze3sadalimumabem upediatrických pacientů sulcerózní kolitidou
každý druhý týden po indukční dávce upravené podle tělesné hmotnosti2,4mg/kg vtýdnech0a1, a1,2mg/kg dávce2,4mg/kg dávka80mgVklinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí ave
většině případů bylo zvýšení ALT přechodné avymizelo spokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly upacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiích sCrohnovou chorobou byla udospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu
sazathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit azávažných nežádoucích
účinků souvisejících sinfekcemi vporovnání spacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.

4.9Předávkování

Vklinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání10mg/kg, což je přibližně15násobek doporučené dávky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04ABPřípravek Libmyrisje tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem informace jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www. ema.europa.eu.
Mechanismus účinku
Adalimumab se specificky váže na TNF aneutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce sp55ap75TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů 1aICAM-1při IC500,1–0,2nMFarmakodynamické účinky
Po léčbě adalimumabem byl upacientů srevmatoidní artritidou vporovnání svýchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. Upacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.
Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován upacientů
spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou aHS.
Upacientů sCrohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu buněk exprimujících markery
zánětlivých faktorů vtlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles exprese TNFα. Endoskopické
zkoumání střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení upacientů léčených adalimumabem.
Klinická účinnost abezpečnost
Revmatoidní artritida
Adalimumab byl hodnocen uvíce než3000pacientů ve všech klinických studiích srevmatoidní
artritidou. Účinnost abezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v5randomizovaných, dvojitě
zaslepených adobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až120měsíců.
Bolest vmístě injekčního vpichu adalimumabu40mg/0,4ml byla hodnocena ve dvou
randomizovaných, aktivně kontrolovaných, dvojitě zaslepených, zkřížených studiích ve dvou
obdobích.
Ve studii RA I bylo hodnoceno271pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku18let astarší aselhala unich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem aléčba methotrexátem vdávkách12,5–25mg nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky20,40nebo80mg adalimumabu nebo placebo
každý druhý týden po dobu24týdnů.
Vestudii RA II bylo hodnoceno544pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku18let astarší aselhala unich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu26týdnů podávána subkutánně
dávka20nebo40mg adalimumabu každý druhý týden aplacebo vtýdnu bez podání aktivní léčby
nebo placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné
chorobu modifikující antirevmatické léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno619pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku18let astarší aukterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
vdávkách12,5–25mg dostatečná nebo vpřípadě nesnášenlivosti methotrexátu vdávce10mg týdně.
Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu52týdnů.
Druhá skupina dostávala adalimumab20mg jednou týdně po dobu52týdnů. Třetí skupina byla léčena
adalimumabem40mg každý druhý týden, přičemž vtýdnu bez podávání aktivní látky dostávali
pacienti placebo. Po ukončení prvních52týdnů bylo457pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fáze studie, kdy bylo podáváno40mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až10let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u636pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku18let astarší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, i pacienti, kteří byli i vprůběhu studieléčeni
revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně28dní. Jednalo
se oléčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata.
Pacienti byli randomizováni na léčbu40mg adalimumabu nebo placeba každý druhý týden po
dobu24týdnů.
Studie RA V hodnotila799dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčených methotrexátem hodnotila účinnost adalimumabu40mg podávaného každý druhý týden/vkombinované terapii
smethotrexátem, adalimumabu40mg každý druhý týden vmonoterapii amethotrexátu vmonoterapii
na snížení známek apříznaků arychlost progrese poškození kloubů urevmatoidní artritidy po
dobu104týdnů. Po ukončení prvních104týdnů bylo497pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fáze, ve které bylo40mg adalimumabu podáváno každý druhý týden po dobu10let.
Každá zRA studií VI aVII hodnotila60pacientů ≥18let se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou. Zahrnutí pacienti buď již používali adalimumab40mg/0,8ml ahodnotili svoji
průměrnou bolest vmístě injekčního vpichu jako nejméně3cm jednalo opacienty dosud neléčené biologickou léčbou, kteří používání adalimumabu40mg/0,8ml
zahájili. Pacienti byli randomizováni do skupiny, která dostávala jednorázovou dávku
adalimumabu40mg/0,8ml nebo adalimumabu40mg/0,4ml, následovanou jednorázovou injekcí
opačné léčby přidalší dávce.
Primárním výsledným ukazatelem ve studiích RA I, II aIII asekundárním výsledným ukazatelem ve
studii RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR20vtýdnu24nebo26. Primárním
cílovým parametrem ve studii RA Vbylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď
ACR50vtýdnu52. Ve studiích RA III aV bylo dalším primárním výsledným ukazatelem
vtýdnu52zpomalení progrese onemocnění také primární výsledný ukazatel změnu kvality života. Primárním cílovým parametrem RA studií VI
aVII byla bolest vmístě injekčního vpichu ihned po podání injekce, měřeno za použití škály0–10cm
VAS.
ACR odpověď
Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpověď ACR20,50a70, bylo ve studiích
RA I, II aIII shodné. Výsledky při podávání dávky40mg každý druhý týden jsou shrnuty vtabulce8.
Tabulka8:ACR odpověď v placebem kontrolovaných studiích OdpověďStudie RA Ia**Studie RA IIa**Studie RA IIIa**
Placebo/MTXc
n=Adalimumabb/
MTXc
n=Placebo
n=Adalimumabb
n=Placebo/M
TXc
n=Adalimumabb/
MTXc
n=ACR6měsíců13,3%65,1%19,1%46,0%29,5%63,12měsícůNANANANA24,0%58,ACR6měsíců6,7%52,4%8,2%22,1%9,5%39,12měsícůNANANANA9,5%41,ACR6měsíců3,3%23,8%1,8%12,4%2,5%20,12měsícůNANANANA4,5%23,aStudie RA I za24týdnů, Studie RA II za26týdnů aStudie RA III za24a52týdnů
b40mg adalimumabu podávaného každý druhý týden
cMTX = methotrexát
**p<0,01; adalimumab oprotiplacebu
Ve studiích RA I–IV došlo po24a26týdnech léčby vporovnání splacebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocnění abolesti lékařem apacientem, skóre indexu disabilityVe studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu52týdnů.
Votevřené prodloužené studii RA III si většina pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle ACR, udržela
odpověď vtrvání až10let. Zcelkového počtu207pacientů, kteří byli randomizováni na
adalimumab40mg každý druhý týden, jich114pokračovalo vléčbě adalimumabem40mg každý
druhý týden po dobu5let. Ztěchto pacientů86počtu207pacientů jich81pokračovalo vléčbě adalimumabem vdávce40mg každý druhý týden po
dobu10let. Mezi těmito dosáhlo64pacientů dosáhlo odpovědi ACR50a43pacientů Ve studii RA IV byla ACR20odpověď upacientů léčených adalimumabem astandardní léčbou
statisticky významně lepší než upacientů léčených placebem astandardní léčbou Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi
ACR20a50vporovnání splacebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
Ve studii RA V upacientů sčasnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinovaná léčba adalimumabem amethotrexátem krychlejší avýznamně větší odpovědi
ACR než monoterapie methotrexátem amonoterapie adalimumabem vtýdnu52aodpověď
přetrvávala i vtýdnu104Tabulka9:Odpověď ACR ve studii RA V OdpověďMTXn=257Adalimumabn=274Adalimumab/MTXn=268Hodnota paHodnota pbHodnota pc
ACRTýden5262,6%54,4%72,8%0,013<0,0010,Týden10456,0%49,3%69,4%0,002<0,0010,ACRTýden5245,9%41,2%61,6%<0,001<0,0010,Týden10442,8%36,9%59,0%<0,001<0,0010,ACRTýden5227,2%25,9%45,5%<0,001<0,0010,Týden10428,4%28,1%46,6%<0,001<0,0010,aHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie methotrexátem akombinované terapie
adalimumabem/methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova U testu.
bHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie adalimumabem akombinované terapie
adalimumabem/methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova U testu.
cHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie adalimumabem amonoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneyova U testu.
Votevřené prodloužené fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až10let.
Z542pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu adalimumabem40mg každý druhý týden,
pokračovalo170pacientů vléčbě adalimumabem40mg každý druhý týden po dobu10let. Mezi těmi
dosáhlo154pacientů ACR50a102pacientů Vtýdnu52dosáhlo42,9%pacientů léčených kombinací adalimumab/methotrexát klinickou remisi
a23,4%pacientů léčených adalimumabem vmonoterapii. Kombinovaná terapie
adalimumabem/methotrexátem byla klinicky astatisticky lepší než monoterapie methotrexátem
upacientů se střední až těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou vnedávné době.
Odpověď uobou větví studie smonoterapií byla podobná účastnily otevřené prodloužené fáze studie abyly randomizovány na léčbu adalimumabem
vmonoterapii nebo adalimumabem vkombinaci smethotrexátem,171pacientů dokončilo10let léčby
adalimumabem. Ztěchto pacientů dosáhlo remise po10letech109subjektů RTG odpověď
Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy upacientů léčených adalimumabem bylo
přibližně11let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky avyjádřeno jako změna
modifikovaného celkového Sharpova skóre askóre zúžení kloubní štěrbiny. Upacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna
významně menší RTG progrese v6.a12.měsíci léčby než upacientů léčených methotrexátem
vmonoterapii Snížení stupně progrese strukturálního poškození učásti pacientů votevřené prodloužené RA studii III
přetrvává po dobu8a10let. Po8letech bylo81z207pacientů původně léčených adalimumabem
vdávce40mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. U48ztěchto pacientů nedošlo
kprogresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako0,5či nižší změna hodnoty mTSS
vporovnání svýchozím stavem. Po10letech bylo79z207pacientů původně léčených
adalimumabem vdávce40mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se
u40pacientů neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS
o0,5nebo méně vporovnání svýchozím stavem.
Tabulka10:Průměrné RTG změny po12měsících ve studii RA III
Placebo/
MTXa
Adalimumab/MTX
40mg každý
druhý týden
Placebo/MTX-
Adalimumab/MTX
spolehlivostib)
Hodnota
p
Celkové Sharpovo
skóre
2,70,12,6Skóre eroze1,60,01,6b95%intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátem aadalimumabem
cna základě analýzy pořadí
dzúžení kloubní štěrbiny
Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky avyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre Tabulka11:Radiografické průměrné změny vtýdnu52ve studii RA V
MTX
n=spolehlivosti)
Adalimumab
n=spolehlivosti)
Adalimumab/MTX
n=spolehlivosti)
Hodnota
pa
Hodnota
pb
Hodnota
pc
Celkové
Sharpovo
skóre
5,7eroze3,7adalimumabem/methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova U testu.
bHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie adalimumabem akombinované terapie
adalimumabem/methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova U testu.
cHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie adalimumabem amonoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneyova U testu.
Po52a104týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤0,5adalimumabem/methotrexátem p<0,001Votevřené prodloužené fázi studie RA V byla vdesátém roce průměrná změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu10,8,9,2a3,9upacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem vmonoterapii, adalimumabem vmonoterapii aadalimumabem vkombinaci
smethotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese
byly31,3%,23,7%a36,7%.
Kvalita života atělesné funkce
Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a tělesné funkce byly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Questionnaire –HAQukazatelem v týdnu52ve studii RA III. Uvšech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech
čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotou ahodnotou v6.měsíci vporovnání splacebem ave studii RA III byly pozorovány
stejné výsledky vtýdnu52. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví
významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent astatisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti avitality při dávkování přípravku40mg
každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únava byl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického
onemocnění Ve studii RA III se uvětšiny subjektů, které dosáhly zlepšení fyzických funkcí apokračovaly vléčbě,
udrželo zlepšení až do týdne520hodnoceno po dobu156týdnů Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQ atělesné komponenty vprůzkumu SF36prokázalo
jako větší smonoterapií methotrexátem a monoterapií adalimumabem vtýdnu52azůstávalo větší až do
týdne104. Mezi250subjekty, které dokončily otevřenou prodlouženou fázi studie RA V, bylo po
dobu10let léčby zachováno zlepšení fyzických funkcí.
Bolest vmístě injekčního vpichu
U sdružených zkřížených RA studií VI aVII byl pozorován statisticky významný rozdíl bolesti
vmístě injekčního vpichu ihned po podání mezi adalimumabem40mg/0,8ml
aadalimumabem40mg/0,4ml představovalo84%medián snížení bolesti vmístě injekčního vpichu.
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida Adalimumab40mg byl podáván každý druhý týden ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích393pacientům saktivní AS, unichž nebyla dostatečná odpověď na
konvenční terapii Activity Index glukokortikoidy. Po zaslepené fázi následovala otevřená fáze, během níž pacienti dostávali
adalimumab40mg každý druhý týden subkutánně po dobu dalších28týdnů. Subjekty hodnocení
předčasně zařazeny do otevřené fáze studie akaždý druhý týden pak dostávaly subkutánně40mg
adalimumabu abyly poté vdvojitě zaslepených statistických analýzách považovány za neodpovídající
na léčbu.
Vrozsáhlejší studii AS I s315pacienty výsledky prokázaly statisticky signifikantní zlepšení
symptomů AS upacientů léčených adalimumabem ve srovnání splacebem. Signifikantní odpověď
byla poprvé pozorována vtýdnu2apřetrvávala až do týdne24Tabulka12: Účinné odpovědi vplacebem kontrolované studii sankylozující spondylitidou –
studie AS I
Redukce symptomů
OdpověďPlacebo
n=Adalimumab
n=ASASaTýden216%42%***
Týden1221%58%***
Týden2419%51%***
ASASTýden23%16%***
Týden1210%38%***
Týden2411%35%***
ASASTýden20%7%**
Týden125%23%***
Týden248%24%***
BASDAIbTýden24%20%***
Týden1216%45%***
Týden2415%42%***
***,** Statisticky signifikantní při p<0,001,<0,01pro všechna srovnání mezi
adalimumabem aplacebem vtýdnech2,12aastanovení stupně AS bBath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Pacienti léčeni adalimumabem vykazovali signifikantně významnější zlepšení vtýdnu12, které
přetrvávalo až do týdne24, ato vobou dotaznících SF36i vASQoL of Life Questionnaire –dotazník kvality života pacientů sankylozující spondylitidouObdobné tendence dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii AS u82dospělých pacientů saktivní AS.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích upacientů saxiální spondylartritidou bez radiologického průkazu
svysazením léčby upacientů saktivní nr-axSpA, kteří dosáhli remise během otevřené léčby
adalimumabem.
Studie nr-axSpA I
Ve studii nr-axSpA I byl adalimumab vdávce40mg každý druhý týden hodnocen u185pacientů
ve12týdnů trvající randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii upacientů
saktivní nr-axSpA Activity Index kteří nedosáhli dostatečné odpovědi nebo netolerovali1NSAID nebo jsou unich NSAIDs
kontraindikovány.
Ve výchozím stavu bylo třicet tři pacientů antirevmatiky a146otevřená fáze, během níž byl pacientům podáván adalimumab v dávce40mg každý druhý týden
subkutánně po dobu dalších144týdnů. Výsledky vtýdnu12prokázaly statisticky signifikantní
zlepšení známek apříznaků aktivní nr-axSpA upacientů léčených adalimumabem vporovnání
splacebem Tabulka13: Účinnost uplacebem kontrolované studie nr-axSpA I
Dvojitě zaslepená
–odpovědi v týdnuPlacebo
n=Adalimumab
n=ASASa4015%36%***
ASAS2031%52%**
ASAS5/66%31%***
ASAS částečná remise5%16%*
BASDAIb5015%35%**
ASDASc,d,e-0,3-1,0***
ASDAS neaktivní onemocnění4%24%***
hs-CRPd,f,g-0,3-4,7***
SPARCChMRI sakroiliakální kloubyd,i-0,6-3,2**
SPARCC MRI páteřd,j-0,2-1,aAssessments of Spondyloarthritis International Society, stanovení stupně AS
bBath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
cAnkylosing Spondylitis Disease Activity Score
dstřední hodnota vporovnání svýchozí hodnotou
en=91placebo a n=87adalimumab
fvysoce senzitivní C-reaktivní protein gn=73placebo a n=70adalimumab
hSpondyloarthritis Research Consortium of Canada
in=84placebo a adalimumab
jn=82placebo a n=85adalimumab
***, **, * Statisticky signifikantní při p<0,001,<0,01a<0,05, vtomto pořadí, pro všechna srovnání
mezi adalimumabem aplacebem.
V otevřené fázi prodloužené studie bylo zlepšení příznaků asymptomů udrženo při léčbě
adalimumabem do týdne156.
Inhibice zánětu
U pacientů léčených adalimumabem do týdne156, resp. týdne104, bylo udrženo významné zlepšení
příznaků zánětu měřených hs-CRP aMRI uobou sakroiliakálních kloubů apáteře.
Kvalita života atělesné funkce
Otázka kvality života atělesných funkcí vzávislosti na zdraví byla hodnocena prostřednictvím
dotazníků HAQ-S aSF-36. Adalimumab prokázal statisticky signifikantně vyšší zlepšení vcelkovém
skóre HAQ-S ave skóre tělesných funkcí porovnání výchozího stavu stýdnem12vporovnání splacebem. Během otevřené fáze prodloužené
studie bylo udrženo zlepšení kvality života atělesných funkcí do týdne156.
Studie nr-axSpA II
673pacientů saktivní nr-axSpA snedostatečnou odpovědí na2NSAID nebo intolerancí či kontraindikací NSAID bylo zařazeno do
otevřené fáze studie nr-axSpA II, během které dostávali adalimumab40mg každý druhý týden po
dobu28týdnů.
Tito pacienti měli také objektivní průkaz zánětu sakroiliakálních kloubů nebo páteře na MRI nebo
zvýšenou hladinu hs-CRP. Pacienti, kteří dostáhli trvalé remise po dobu nejméně12týdnů pokračování léčby adalimumabem40mg každý druhý týden dobu dalších40týdnů ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fázi studie68týdnůzáchrannou léčbu adalimumabem40mg každý druhý týden po dobu nejméně12týdnů.
Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byl podíl pacientů bez vzplanutí do týdne68studie.
Vzplanutí bylo definováno jako ASDAS ≥2,1při dvou po sobě jdoucích návštěvách sodstupem čtyř
týdnů. Uvětšího podílu pacientů na léčbě adalimumabem nedošlo ke vzplanutí onemocnění během
dvojitě zaslepené fáze při porovnání spacienty na placebu Obrázek1: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do vzplanutí ve studii nr-axSpA II
Poznámka: P = placebo Z68pacientů ve skupině přiřazené do vysazení léčby, ukterých došlo ke vzplanutí,
dokončilo12týdnů záchranné léčby adalimumabem65pacientů, znichž37do remise Do týdne68vykazovali pacienti, kteří byli kontinuálně léčeni adalimumabem, statisticky větší
zlepšení známek apříznaků aktivní nr-axSpA vporovnání spacienty, kteří byli přiřazeni do vysazení
léčby během dvojitě zaslepené fáze studie Tabulka14: Účinnost vplacebem kontrolované fázi studie nr-axSpA II
Dvojitě zaslepená
odpověď vtýdnuPlacebo
n=Adalimumab
n=ASASa,b2047,1%70,4%***
ASASa,b4045,8%65,8%***
ASASačástečná remise26,8%42,1%**
ASDAScneaktivní onemocnění33,3%57,2%***
Částečné vzplanutíd64,1%40,8%***
aAssessments of Spondyloarthritis International Society, stanovení stupně AS
bVýchozí stav je definován jako otevřený výchozí stav, kdy mají pacienti aktivní onemocnění.
cAnkylosing Spondylitis Disease Activity Score
dČástečné vzplanutí je definováno jako ASDAS ≥1,3, ale<2,1při2po sobě jdoucích návštěvách.
***, ** Statisticky významné při p<0,001a<0,01, vtomto pořadí, pro všechna srovnání mezi
adalimumabem aplacebem.
PRAVDĚPODOBNOST, ŽE DOJDE
KE VZPLANUTÍ
1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,LéčbaCenzurováno
ČAS Psoriatická artritida
Adalimumab vdávce40mg každý druhý týden byl studován upacientů se střední avýraznou
aktivitou psoriatické artritidy ve dvouplacebem kontrolovaných studiích PsA I aII. Ve studii PsA I,
která trvala24týdnů, bylo léčeno313dospělých pacientů snedostatečnou odpovědí na nesteroidní
antirevmatika aznich přibližně50%užívalo methotrexát. Ve studii PsA II, která trvala12týdnů,
bylo léčeno100pacientů snedostatečnou odpovědí na léčbu DMARD. Vprůběhu dokončování obou
studií bylo383pacientů zahrnuto do otevřené prodloužené fáze studie, kdy používali40mg
adalimumabu každý druhý týden.
Pro malý počet studovaných pacientůspsoriatickou artropatií podobnou AS nejsou kdispozici
dostatečné důkazy oúčinnosti adalimumabu.
Tabulka15: Odpověď ACR vplacebem kontrolovaných studiích upacientů spsoriatickou
artritidou Studie PsA IStudie PsA II
OdpověďPlacebo n=162Adalimumab n=151Placebon=49Adalimumab n=ACRTýden1214%58%***16%39%*
Týden2415%57%***N/AN/A
ACRTýden124%36%***2%25%***
Týden246%39%***N/AN/A
ACRTýden121%20%***0%14%*
Týden241%23%***N/AN/A
*** p<0,001pro všechna porovnání mezi adalimumabem aplacebem
* p<0,05pro všechna porovnání mezi adalimumabem aplacebem
N/A neuplatňuje se
ACR odpověď ve studii PsA I byla obdobná při současné léčbě methotrexátem jako odpověď bez
léčby touto látkou. ACR odpovědi přetrvávaly votevřené prodloužené fázi studie po dobu136týdnů.
Radiografické změny byly hodnoceny ve studii spsoriatickou artritidou. Radiografie rukou, zápěstí
achodidel byly provedeny ve výchozím stavu avtýdnu24vprůběhu dvojitě zaslepeného období, kdy
pacienti používali buď adalimumab nebo placebo apoté vtýdnu48, kdy všichni pacienti přešli do
otevřené fáze apoužívaliadalimumab. Bylo použito modifikované celkové Sharpovo skóre které zahrnovalo distální interfalangeální klouby urevmatoidní artritidyLéčba adalimumabem snížila, vporovnání sléčbou placebem, rychlost progrese poškození periferních
kloubů, jež bylo měřeno jako změna oproti výchozímu mTSS léčené placebem Ze subjektů bez radiografické progrese oproti výchozímu stavu do týdne48adalimumabem,84%nadále nevykazovalo radiografickou progresi vprůběhu144týdnů léčby.
Pacienti léčení adalimumabem vykazovali statisticky signifikantní zlepšení fyzických funkcí
hodnocených jako HAQ aShort Term Health Survey Zlepšení fyzických funkcí pokračovalo vprůběhu otevřené prodloužené fáze studie až do týdne136.
Psoriáza
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla studována udospělých pacientů schronickou ložiskovou
psoriázou pro systémovou léčbu nebo fototerapii vrandomizovaných, dvojitě zaslepených studiích. Bezpečnost
aúčinnost adalimumabu byla také studována udospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
ložiskovou psoriázou asoučasně spsoriázou na rukou a/nebo chodidlech, kteří byli kandidáty pro
systémovou léčbu, vrandomizované, dvojitě zaslepené studii Psoriatická studie I pacienti placebo nebo adalimumab vúvodní dávce80mg, následované dávkou40mg každý druhý
týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po16týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli
odpovědi alespoň PASI75postoupili do fáze B apoužívali40mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti, ukterých
přetrvávala odpověď PASI ≥75vtýdnu33abyli původně randomizováni kaktivní terapii ve fázi A,
byli re-randomizováni do fáze C apoužívali40mg adalimumabu každý druhý týden nebo placebo po
dobu dalších19týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí skóre
PASI18,9avýchozí skóre Physician’s Global Assessment Psoriatická studie II methotrexátu aplacebu u271pacientů. Pacienti užívali placebo aMTX vúvodní dávce7,5mg, která
se následně zvyšovala až do týdne12domaximální dávky25mg, nebo používali úvodní dávku80mg
adalimumabu, následované dávkou40mg každý druhý týden dávcetéto16týdenní léčbě. Pacientům, kteří užívali MTX akteří dosáhli odpovědi PASI
≥50vtýdnu8a/nebo12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo
průměrné PASI skóre19,7avýchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“ těžké“ Pacienti, kteří se účastnili celé fáze2afáze3psoriatických studií, byli vhodní ktomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, vníž byl adalimumab podáván minimálně po dobu
dalších108týdnů.
Vpsoriatických studiích I aII byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI75vtýdnu16od výchozího stavu Tabulka16: Studie Ps I Placebo
n=n Adalimumab40mg každý
druhý týden
n=n PASI75a26PASI1003PGA:čistý/minimální17a Procento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot
b p<0,001, adalimumab vs.placebo
Tabulka17: Studie Ps II Placebo
n=n MTX
n=n Adalimumab40mg
každý druhý týden
n=n PASI7510PASI1001PGA:
čistý/minimální
6a p<0,001adalimumab vs.placebo
b p<0,001adalimumab vs. methotrexát
c p<0,01 adalimumab vs.placebo
d p<0,05 adalimumab vs.methotrexát
Vpsoriatické studii I došlo u28%pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI75abyli re-randomizováni
na placebo vtýdnu33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo vodpověď PASI<50vzhledem kvýchozímu stavu sminimálně6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem ktýdnu33adalimumabem, p<0,001. Zpacientů, ukterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po re-
randomizaci na placebo akteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo
u38%pacientů au55%pacientů Celkem233pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI75vtýdnu16avtýdnu33, pokračovalo vléčbě
adalimumabem po dobu52týdnů vpsoriatické studii I apostoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie. Po dalších108týdnech otevřené fáze léčby pacientů jasné nebo minimální úrovně odpovědi vPASI75a59,0%znich dosáhlo stejné úrovně
vPGA. Vanalýzách, vnichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili zdůvodu nežádoucích
účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za
neodpovídající na léčbu, bylo utěchto pacientů po dalších108týdnech otevřené fáze léčby
u69,9%vpřípadě PASI75a55,7%uPGA.
Celkem347na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl
adalimumab vysazen aopětovně nasazen. Vprůběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět sprůměrnou dobou návratu přibližně5měsíců. Užádného ztěchto pacientů nedošlo krebound fenoménu po dobu vysazení léčby.
Celkem76,5%pacientů po16týdnech léčby jasnou nebo minimální úroveň odpovědi vPGA, bez ohledu na to, zda se unich
vprůběhu období, kdy byl lék vysazen, objevil relaps a88,8%[95ze107] bylo vtomto období bez relapsupozorován podobný bezpečnostní profil jako vobdobí před vysazením léčby.
Významné zlepšení vtýdnu16oproti výchozímu stavu vporovnání sléčbou placebem aMTX kvýznamnému zlepšení fyzické amentální části celkového skóre SF-36vporovnání splacebem.
Votevřené prodloužené studii upacientů, unichž byla zdůvodu odpovědi PASI pod50%dávka
zvýšena ze40mg každý druhý týden na40mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi
PASI75celkem26,4%pacientů Psoriatická studie III splacebem u72pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou apsoriázou na
rukou a/nebo chodidlech. Pacienti dostávali úvodní dávku80mg adalimumabu, po níž následovala
dávka40mg každý druhý týden dobu16týdnů. Vtýdnu16významně větší část pacientů, kteří byli léčeni adalimumabem, dosáhla
PGA skóre srovnáníspacienty, kteří dostávali placebo Psoriatická studie IV porovnávala účinnost abezpečnost adalimumabu oprotiplacebu u217dospělých
pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku80mg
adalimumabu následovanou dávkou40mg každý druhý týden dávcenásledujících26týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity
Index“ Severity Index“ spsoriázou nehtů srůzným rozsahem postižení kůže aBSA<10%a≥5%Tabulka18: Výsledky účinnosti vtýdnech16,26a52upsoriatické studie IV
Primární cílový
paramet
TýdenPlacebem kontrolovaná
TýdenPlacebem kontrolovaná
TýdenOtevřená
Placebo
n=Adalimumab
40mg každý
druhý týden
n=Placebo
n=Adalimumab
40mg každý
druhý týden
n=Adalimumab
40mg každý
druhý týden
n=≥mNAPSI75a≥2stupňové zlepšení
2,929,7a6,948,9a61,Procentuální změna
vcelkovém NAPSI nehtů
-7,8-44,2a-11,5-56,2a-72,a p<0,001adalimumab vs.placebo
U pacientů léčených adalimumabem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení vtýdnu26ve
srovnání splacebem vDLQI.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena vrandomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích avotevřené prodloužené studii udospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou HS, kteří netolerovali, měli kontraindikace nebo nedostatečnou odpověď na
nejméně3měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve studii HS-I aHS-II měli stupeň
onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley snejméně3abscesy nebo zánětlivými ložisky.
Studie HS-I dostávali pacienti placebo nebo adalimumab vúvodní dávce160mg vtýdnu0,80mg
vtýdnu2a40mg každý týden počínaje týdnem4do týdne11. Během studie nebyla dovolena
současná léčba antibiotiky. Po12týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab,
opětovně randomizováni ve fázi B do1ze3léčebných skupin adalimumab40mg každý druhý týden nebo placebo od týdne12do týdne35fázi A randomizováni do skupiny placeba, byli ve fázi B převedeni na adalimumab40mg jednou
týdně.
Studie HS-II pacienti placebo nebo adalimumab v počáteční dávce160mg v týdnu0a80mg v týdnu2a40mg
každý týden počínaje týdnem4až do týdne11.V průběhu studie pokračovalo19,3%pacientů v léčbě
perorálními antibiotiky ve výchozím stavu. Po12týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A
adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do1ze3léčebných skupin jednou týdně, adalimumab40mg každý druhý týden nebo placebo od týdne12do týdne35kteří byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo i ve fázi B.
Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I aHS-II, byli vhodní ktomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze
prodloužené studie, ve které byl adalimumab40mg podáván jednou týdně. Průměrná expozice vcelé
populaci užívající adalimumab byla762dnů. Ve všech3studiích pacienti denně prováděli lokální
antiseptické ošetření.
Klinická odpověď
Redukce zánětlivých lézí aprevence zhoršení abscesů apíštělí svýtokem byly posuzovány za použití
klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ vcelkovém počtu abscesů azánětlivých nodulů snezvýšením počtu abscesů anezvýšením počtu
píštělí svýtokem proti výchozím hodnotámpoužití číselné škály hodnotou3nebo větší na11bodové škále.
V týdnu12dosáhla odpovědi podle HiSCR významně větší část pacientů léčených adalimumabem
versusplacebo. Vtýdnu12pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky relevantní
snížení bolesti kůže spojené sHS počátečních12týdnů léčby kvýznamnému snížení rizika vzplanutí onemocnění.
Tabulka19: Výsledky účinnosti vtýdnu12, Studie HS I aII
HS Studie IHS Studie II
PlaceboAdalimumab
40mg jednou
týdně
PlaceboAdalimumab
40mg jednou
týdně
Klinická odpověď
„Hidradenitis Suppurativa
Clinical Response“ n=40n=64n=16345n=96≥30%snížení bolesti kůžebn=10927* p<0,05, ***p<0,001, adalimumab versusplacebo
a U všech randomizovaných pacientů.
b U pacientů svýchozí hodnotou bolesti kůže spojené sHS ≥3, na podkladě číselné škály10;0=žádná bolest kůže,10= bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit.
Léčba adalimumabem40mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesů apíštělí
svýtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních12týdnů trvání
studie HS-I aHS-II, ve srovnání spacienty ve skupině sadalimumabem, pocítila zhoršení abscesů
Větší zlepšení vtýdnu12oproti výchozím hodnotám ve srovnání splacebem bylo demonstrováno
vkvalitě života týkající se zdraví aspecificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality
života sléčbou léčivými přípravky, dle měření Dotazníku spokojenosti sléčbou Questionnaire –medicational product, TSQM; Studie HS-I aHS-IIskóre souhrnu tělesných komponent U pacientů salespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem40mg jednou týdně vtýdnu12byla
hodnota HiSCR vtýdnu36větší upacientů, kteří pokračovali vléčbě adalimumabem jednou týdně,
než upacientů, ukterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo ukterých
byla léčba přerušena Tabulka20: Poměr pacientůa, kteří dosáhli HiSCRbvtýdnech24a36po opětovném přeřazení
léčby adalimumabem týdně vtýdnuPlacebo
n=Adalimumab
40mg jednou za dva týdny
n=Adalimumab
40mg jednou
týdně
n=Týden2424Týden3622aPacienti salespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem40mg jednou týdně
po12týdnech léčby.
bU pacientů vyhovujících kritériím stanoveným vprotokolu pro ztrátu odpovědi nebo
žádné zlepšení bylo požadováno vyřazení ze studie abyli započteni jakopacienti, kteří
neodpovídali na léčbu.
U pacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu vtýdnu12akteří dostávali kontinuálně
léčbu adalimumabem jednou týdně, byla vtýdnu48hodnota HiSCR68,3%avtýdnu96byla65,1%.
Při dlouhodobější léčbě adalimumabem vdávce40mg jednou týdně po dobu96týdnů nebyly
identifikovány žádné nové bezpečnostní nálezy.
U pacientů, ukterých byla léčba adalimumabem přerušena vtýdnu12ve studiích HS-I aHS-II, se
hodnoty HiSCR12týdnů po opětovném nasazení adalimumabu40mg jednou týdně vrátily na úroveň
podobnou té, která byla pozorována před vysazením Crohnova choroba
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla ověřena uvíce než1500pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou vrandomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosalicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků,
přičemž80%pacientů pokračovalo vužívání nejméně jednoho ztěchto léčivých přípravků.
Indukce klinické remise antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo
vtýdnech0a2, používající adalimumab vdávce160mg vtýdnu0a80mg vtýdnu2, nebo80mg
vtýdnu0a40mg vtýdnu2, případně40mg vtýdnu0a20mg týdnu2. Ve studii CD II
bylo325pacientů, ukterých došlo ke ztrátě odpovědi či krozvoji intolerance nainfliximab,
randomizováno do skupin, kdy používali buď adalimumab vdávce160mg vtýdnu0a80mg
vtýdnu2, nebo placebo vtýdnech0a2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií
vyřazeni, aproto nebyli dále hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III III používalo854pacientů dávku80mg vtýdnu0a40mg vtýdnu2. Vtýdnu4byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy používali buď40mg každý druhý týden,40mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trvání studie56týdnů. Pacienti sklinickou odpovědí na léčbu
vtýdnu4odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu8.
Indukce remise ačetnost odpovědí ve studiích CD I aCD II uvádí tabulka21.
Tabulka21: Indukce klinické remise a odpovědi Studie CD I:
Pacienti dosud neléčení infliximabem
Studie CD II:
Pacienti dříve léčení
infliximabem
Placebo
n=Adalimumab
80/40mg
n=Adalimumab
160/80mg
n=Placebo
n=Adalimumab
160/80mg
n=TýdenKlinická remise12%24%36%*7%Klinická odpověď
Všechny hodnoty p slouží kpárovému srovnání hodnot pro adalimumab versusplacebo
* p<0,** p<0,U obou úvodních dávkovacích schémat, u160/80mg i u80/40mg, byly vobdobí do
týdne8pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině
se160/80mg.
Ve studii CD III dosáhlo 58%pacientů primárního hodnocení. Ztěchto pacientů, jež vtýdnu4dosáhli klinické odpovědi na léčbu,
bylo48%už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remise apočty odpovídajících pacientů
jsou uvedeny vtabulce22. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí
expozici TNF antagonistům.
Počet hospitalizací achirurgických zákroků, spojených stímto onemocněním, byl
vtýdnu56statisticky signifikantně snížen upacientů používajících adalimumab vporovnání
splacebem.
Tabulka22: Přetrvávání klinické remise aodpovědi PlaceboAdalimumab
v dávce40mg každý
druhý týden
Adalimumab
v dávce40mg týdně
Týden26n=170n=172n=Klinická remise17%40%*47%*
Klinická odpověď Pacienti vremisi bez užívání
steroidů po dobu ≥90dnía
3%Týden56n=170n=172n=Klinická remise12%36%*41%*
Klinická odpověď Pacienti vremisi bez užívání
steroidů po dobu ≥90dnía
5%* p<0,001párové srovnání hodnot pro adalimumab versusplacebo
** p<0,02párové srovnání hodnot pro adalimumabversusplacebo
a Z těch, kterým byly původně podávány kortikosteroidy.
Zcelkového množství pacientů, kteří byli vtýdnu4bez odpovědi na léčbu, dosáhlo
vtýdnu12odpovědi43%pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s30%pacientů, jež
dostávali placebo. Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi vtýdnu4,
profitují zpokračování udržovací léčby do týdne12. Léčba pokračující po12týdnu nevedla
kvýznamně více odpovědím 117z276pacientů účastnících se studie CD I a272ze777pacientů účastnících se studie CD II aIII
pokračovalo vpoužívání adalimumabu po dobu minimálně3let votevřené fázi
studie.88ztěchto117a189ztěchto272pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď 100Kvalita života
Ve studiích CD I aCD II bylo vtýdnu4upacientů, randomizovaných do skupin používajících
adalimumab vdávce80/40mg a160/80mg, dosaženo, ve srovnání splacebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ ustudie CD III vtýdnech26a56byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, vporovnání se skupinou léčenou placebem.
Ulcerózní kolitida
Bezpečnost aúčinnost vícenásobného podání adalimumabu byla ověřena udospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou podskóre od2do3Ve studii UC-I bylo zařazeno390pacientů vminulosti antagonisty TNF neléčených byli randomizováni do skupin, kdy jim bylo podáváno buď placebo vtýdnu0a2a160mg
adalimumabu vtýdnu0anásledně80mg vtýdnu2, nebo80mg adalimumabu
vtýdnu0anásledně40mg vtýdnu2. Po týdnu2dostávali pacienti vobou ramenech
sadalimumabem dávku40mg každý druhý týden. Klinická remise skóre≤2bez podskóre>1Ve studii UC-II dostávalo248pacientů dávku160mg adalimumabu vtýdnu0,80mg
vtýdnu2anásledně40mg každý druhý týden a246pacientů dostávalo placebo. Uklinických
výsledků byla hodnocena indukce remise vtýdnu8apřetrvávání remise dotýdne52.
Pacienti, unichž byla léčba zahájena dávkou160/80mg adalimumabu, dosáhli klinické remise
vtýdnu8vsignifikantně vyšším procentu vporovnánísplacebem, ato jak ve studii UC-I, kde remise
dosáhlo18%pacientů léčených adalimumabem versus9%pacientů léčených placebem tak ve studii UC-II, kde remise dosáhlo17%pacientů léčených adalimumabem versus9%pacientů
léčených placebem adalimumab akteré dosáhly remise vtýdnu8, bylo dosaženo remise i vtýdnu52.
Výsledky zcelé populace studie UC-II jsou zobrazeny vtabulce23.
Tabulka23: Odpovědi, remise aslizniční hojení ve studii UC-II PlaceboAdalimumab40mg
každý druhý týden
Týden52n=246n=Klinická odpověď18%30%*
Klinická remise9%17%*
Slizniční hojení15%25%*
Remise bez steroidů po
≥90dnía
Udržení remise4%8%*
Udržení slizničního hojení11%19%*
Klinická remise je definována jako Mayo skóre ≤2bez podskóre>Klinická odpověď je snížení oproti výchozímu stavu vMayo skóre ≥3body a≥30%plus snížení
podskóre rektálního krvácení [RBS] ≥1nebo absolutního RBS0nebo*p<0,05párové porovnání hodnot uadalimumabu versusplacebo.
**p<0,001párové porovnání hodnot uadalimumabu versusplacebo.
a Z těch, kterým byly původně podávány kortikosteroidy
Zpacientů, ukterých existovala odpověď vtýdnu8, došlo u47%kodpovědi,29%bylo vremisi,
u41%došlo ke slizničnímu hojení a20%bylo vremisi bez steroidů ≥90dnů vtýdnu52.
Přibližně u40%pacientů ve studii UC-II selhala dřívější anti-TNFléčba infliximabem. Účinnost
adalimumabu utěchto pacientů byla snížena vporovnání santi-TNF naivními pacienty. Mezi
pacienty, unichž selhala předchozí anti-TNF terapie, dosáhly vtýdnu52remise3%pacientů na
placebu a10%pacientů na adalimumabu.
Pacienti ve studiích UC-I aUC-II měli možnost přejít do otevřené dlouhodobé prodloužené studie
částečného Mayo skóre.
Míra hospitalizace
Během52týdnů studií UC-I aUC-II byla pozorována nízká míra hospitalizace ze všech příčin
ahospitalizace zdůvodu UC pro léčebné rameno adalimumabu ve srovnání splacebem. Počet
hospitalizací ze všech příčin vléčebné skupině adalimumabu bylo0,18na pacienta arok, vs.0,26na
pacienta arok ve skupině placeba aodpovídající počty hospitalizací zdůvodu UC byly0,12na
pacienta arok vs.0,22na pacienta arok.
Kvalita života
Ve studii UC-II vedla léčba adalimumabem ke zlepšení vIBDQ skóre QuestionnaireUveitida
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena udospělých pacientů sneinfekční intermediální
azadní uveitidou apanuveitidou, svyloučením pacientů sizolovanou přední uveitidou, ve dvou
randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích dostávali placebo nebo adalimumab vúvodní dávce80mg, následované40mg podávanými jednou za
dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současné podávání stálé dávky jednoho
nebiologického imunosupresiva bylo povoleno.
Studie UV I hodnotila217pacientů saktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu60mg/den.Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne15byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UV II hodnotila226pacientů sneaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne19byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametrem účinnosti vobou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby
bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk vpřední komoře sklivci Pacienti, kteří dokončili studie UV I a UV II, byli způsobilí pro zařazení do nekontrolované
dlouhodobé prodloužené studie s původně plánovanou dobou trvání78týdnů. Pacientům bylo
umožněno pokračovat v užívání hodnoceného přípravku po týdnu78, dokud neměli přístup k
adalimumabu.
Klinická odpověď
Výsledky zobou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby upacientů
léčených adalimumabem vporovnáníspacienty dostávajícími placebo prokázaly časný asetrvalý účinek adalimumabu na četnost selhání léčby vporovnánísplacebem obrázek2Tabulka24: Doba do selhání léčby ve studiích UV I aUV II
Analýza
Léčba
nSelhání
n Střední doba do
selhání HRaCIpro HRa
hodnota pb
Doba do selhání léčby vtýdnu6nebo později ve studii UV I
Primární analýza Placebo10784Adalimumab11060Primární analýza Placebo11161Adalimumab11545IIzaznamenáno vdobě ukončení.
aHR adalimumab vs. placebo zregrese poměrných rizik sfaktorem, jako je léčba.
b2stranná Phodnota zlog rank testu.
cNE = nehodnotitelný. Kpříhodě došlo uméně než poloviny rizikových subjektů.
Obrázek2: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby vtýdnu6nebo později
Poznámka: P# = placebo vrizikuVe studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu vporovnání
splacebem ukaždého důvodu selhání léčby. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen uzrakové ostrosti, ale ostatní důvody byly početně ve prospěch adalimumabu.
Ze424subjektů zařazených do nekontrolovaných dlouhodobých prodloužení studií UV I aUV II
bylo60subjektů považováno za nezpůsobilé retinopatie vdůsledku katarakty nebo vitrektomieZ364zbývajících pacientů dosáhlo269hodnotitelných pacientů adalimumabem. Na základě přístupu pozorovaných dat bylo216aktivních zánětlivých lézí, stupeň AC buněk ≤0,5+, VH stupeň ≤0,5+steroidů≤7,5mg denněa178zlepšila, nebo udržela před týdnem78,18%ukončilo studii zdůvodu nežádoucích příhod a8%vdůsledku nedostatečné
odpovědi na léčbu adalimumabem.
ČETNOST SELHÁNÍ LÉČBY ČAS LéčbaPlaceboAdalimumab
Studie UV I
ČETNOST SELHÁNÍ LÉČBY ČAS LéčbaPlaceboAdalimumab
Studie UV II
Kvalita života
Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny vobou klinických studiích za
pomoci NEI VFQ-25. Adalimumab měl početně lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii
UV I byl statisticky významný střední rozdíl zaznamenán všeobecně uzraku, bolesti oka, vidění na
blízko, duševního zdraví acelkového skóre, ave studii UV II všeobecně uzraku aduševního zdraví.
Početně nebylo zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UV I pozorováno ubarevného vidění
ave studii UV II ubarevného vidění, periferního vidění avidění na blízko.
Imunogenita
Během léčby adalimumabem se proti němu mohou vytvořit protilátky. Tvorba protilátek proti
adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance asníženou účinností adalimumabu. Mezi přítomností
protilátek proti adalimumabu avýskytem nežádoucích účinků neexistuje žádná zjevná korelace.

Pediatrická populace

Juvenilní idiopatická artritida Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou studiích saktivní polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které trpěly
různými typy výskytu JIA arozšířená oligoartritidapJIA I
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii paralelních skupin u171dětí úvodní fázi pacienty léčené MTX byli buď dosud neléčení, nebo jim byl MTX vysazen minimálně dva týdny před zahájením léčby
sledovaným přípravkem. Pacienti zůstali na stabilních dávkách NSAID aprednisonu nebo při maximu10mg/denmaximální dávky40mg adalimumabu jednou za dva týdny po dobu16týdnů. Distribuce pacientů
podle věku adále dle toho, zda dostávali minimální, střední nebo maximální dávku vprůběhu OL LI
fáze studie, je znázorněna vtabulce25.
Tabulka25:Distribuce pacientů podle věku adávky adalimumabu podávané vprůběhu OL LI
fáze
Skupina dle věkuPočet pacientů ve výchozím stavu n 4až7let318až12let7113až17let69Pacienti, kteří vykazovali vtýdnu16odpověď vpediatrickém krandomizaci do dvojitě zaslepené maximální dávky40mg, či placebo každý druhý týden po dobu dalších32týdnů nebodo doby
vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jako zhoršení o30%vporovnání
svýchozím stavem u3ze6hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost2aktivních kloubů
azlepšení o30%une více než1ze6kritérií. Po32týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění byli
pacienti vhodní kzařazení do otevřené prodloužené fáze.
Tabulka26: Odpovědi vPed ACR30ve studii sJIA
SkupinaMTXBez MTX
Fáze
OL-LI16týdnů
Odpovědi Ped ACR94,1%Dvojitě
zaslepených32týdnů
Adalimumab/
MTX
na konci32týdnůa 36,8%Medián doby do
vzplanutí onemocnění
>32týdnů20týdnů>32týdnů14týdnů
aOdpovědi Ped ACR30/50/70vtýdnu48byly významně vyšší než ty upacientů léčených placebem
bp=0,cp=0,Mezi těmi, jež dosáhli odpovědi vtýdnu16udržovány na hodnotách30/50/70/90po dobu až šesti let utěch pacientů, jež byli léčeni
adalimumabem po celou dobu studie. Krom toho všech19subjektů, znichž11bylo při zahájení studie
ve věku4až12let a8ve věku13až17let, bylo léčeno6let nebo déle.
Celkově byly odpovědi obecně lepší aumenšího množství pacientů došlo kvývinu protilátek, pokud
byli léčeni kombinací adalimumabu aMTX ve srovnání smonoterapií adalimumabem. Uvážíme-li
tyto výsledky, doporučuje se, aby byl adalimumab používán vkombinaci sMTX avmonoterapii jen
utěch pacientů, unichž není užití MTX vhodné pJIA II
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena vmulticentrické otevřené studii se32dětmi věku2až<4roky nebo ve věku4roky avíce stělesnou hmotností<15kgtěžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali adalimumab vdávce24mg/m2tělesného povrchu
Vprůběhu studie užívala většina subjektů současně methotrexát aumenšího množství případů bylo
hlášeno užívání kortikosteroidů nebo NSAID.
Zpozorovaných údajů vyplývá, že vtýdnu12bylo dosaženo odpovědi PedACR30u93,5%subjektů
avtýdnu24bylo této odpovědi dosaženo u90,0%subjektů. Poměr subjektů sodpovědí
PedACR50/70/90vtýdnu12byl90,3%/61,3%/38,7%apoměr subjektů stouto odpovědí
vtýdnu24byl83,3%/73,3%/36,7%. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi
PedACR30vtýdnu24PedACR30utěch, kterým byl podáván adalimumab po celou dobu studie. Celkově bylo20subjektů
léčeno po dobu60týdnů nebo déle.
Entezopatická artritida
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u46pediatrických pacientů artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď24mg/m2tělesného povrchu adalimumabu do maximální dávky40mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu12týdnů. Po
dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období dostávali24mg/m2BSA adalimumabu do maximální dávky40mg každý druhý týden subkutánně až
po dobu do maximálně192týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna vpočtu
aktivních kloubů sartritidou bolest a/nebo citlivostsnížením -62,6%srovnání s-11,6%vpočtu aktivních kloubů sartritidou bylo během OL období do týdne156udrženo u26z31pacientů ve skupině sadalimumabem, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky
významné, uvětšiny pacientů bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako
počet míst sentesitidou, počet citlivých kloubů ACR50odpověď apediatrická ACR70odpověď.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Účinnost adalimumabu byla hodnocena vrandomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii
u114pediatrických pacientů ve věku od4let stěžkou chronickou ložiskovou psoriázou jako PGA ≥4nebo>20%BSA nebo>10%BSA svelmi tenkými lézemi nebo PASI ≥20nebo
≥10sklinicky relevantním postižením obličeje, genitálií nebo rukou/chodidelreagovali na lokální terapii ahelioterapii nebo fototerapii.
Pacienti dostávali adalimumab0,8mg/kg každý druhý týden každý druhý týden dávky25mgrandomizovaných do skupiny používající adalimumab vdávce0,8mg/kg kteří byli randomizováni do skupiny používající0,4mg/kg každý druhý týden nebo methotrexát.
Tabulka27: Výsledky účinnosti vtýdnu16uložiskové psoriázy upediatrických pacientů
MTXa
n=Adalimumab0,8mg/kg každý
druhý týden
n=PASI75b12PGA: čistý/minimálníc15a MTX = methotrexát
b p=0,027, adalimumab0,8mg/kg oprotiMTX
c p=0,083, adalimumab0,8mg/kg oprotiMTX
Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI75aPGA čisté nebo minimální, byli zléčby vyřazeni na dobu
do36týdnů amonitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ o2stupnědalších16týdnů aodpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako
vpředchozí dvojitě zaslepené fázi: odpověď PASI75byla u78,9%nebo minimální u52,6%Votevřené fázi studie byly odpovědi PASI75aPGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu
dalších52týdnů sžádnými novými bezpečnostními nálezy.
Hidradenitis suppurativa udospívajících
Udospívajících pacientů sHS nejsou kdispozici žádné klinické studie sadalimumabem. Účinnost
adalimumabu vléčbě dospívajících pacientů sHS je predikována na základě prokázané účinnosti
avztahu expozice-odpověď udospělých pacientů sHS apravděpodobnosti, že průběh onemocnění,
patofyziologie aúčinky léku budou značně podobné jako udospělých se stejnými úrovněmi expozice.
Bezpečnost doporučené dávky adalimumabu udospívající populace sHS vychází zbezpečnostního
profilu adalimumabu napříč indikacemijak udospělých, tak upediatrických pacientů při podobných
nebo častějších dávkách Crohnova choroba upediatrických pacientů
Adalimumab byl hodnocen vmulticentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnosti abezpečnosti úvodní audržovací léčby sdávkováním vzávislosti na
tělesné hmotnosti rozmezí6až17let definovanou pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby musely splňovat tato kritéria: musela unich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby kortikosteroidů a/nebo imunomodulátorůnetolerovaly infliximab.
Všechny subjekty dostaly votevřené fázi úvodní dávku vzávislosti na jejich výchozí tělesné
hmotnosti:160mg vtýdnu0a80mg vtýdnu2usubjektů ≥40kg a80mg a40mg
usubjektů<40kg.
Vtýdnu4byly subjekty randomizovány vpoměru1:1vzávislosti na jejich tělesné hmotnosti vdaném
čase abyla jim vrežimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je
patrno vtabulce28.
Tabulka28: Režim udržovací dávky
Hmotnost
pacientaSnížená dávka
Standardní
dávka
<40kg10mg každý druhý týden20mg každý druhý týden
≥40kg20mg každý druhý týden40mg každý druhý týden
Výsledky hodnocení účinnosti
Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise vtýdnu26, definované jako skóre PCDAI ≤10.
Rozsah klinické remise aklinické odpovědi ominimálně15bodů vporovnání svýchozím stavemvysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován vtabulce30.
Tabulka29:Studie upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou
PCDAI klinická remise aodpověď
Standardní dávka
40/20mg každý
druhý týden
n=Snížená dávka
20/10mg každý
druhý týden
n=P hodnota*
TýdenKlinická remise38,7%28,4%0,Klinická odpověď59,1%48,4%0,TýdenKlinická remise33,3%23,2%0,Klinická odpověď41,9%28,4%0,* p hodnota pro standardní dávku vporovnáníse sníženou dávkou
Tabulka30:Studie upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou
Vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorů aremise píštělí
Standardní
dávka40/20mg
každý druhý
týden
Snížená dávka
20/10mg každý
druhý týden
P hodnotaVysazení kortikosteroidůn=33n=Týden2684,8%65,8%0,Týden5269,7%60,5%0,Vysazení imunomodulátorů2n=60n=Týden5230,0%29,8%0,Remise píštělí3n=15n=Týden2646,7%38,1%0,Týden5240,0%23,8%0,1p hodnota pro standardní dávku vporovnáníse sníženou dávkou
2Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až vtýdnu26dle úsudku investigátora, pokud
subjekt splňuje kritéria považovaná za odpověď
3Přetrvávání uzavření všech píštělí po dobu2po sobě jdoucích vizit, které byly ve výchozím stavu
secernující
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení vtýdnu26a52vporovnání svýchozím stavem.
Statisticky aklinicky významné zlepšení vparametrech kvality života vporovnání svýchozím stavem bylo také pozorováno vobou terapeutických skupinách.
Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po5letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u74,0%klinická odpověď podle PCDAI.
Ulcerózní kolitida upediatrických pacientů
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u93pediatrických pacientů ve věku od5do17let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou odečtenou endoskopiíVtéto studii upřibližně16%pacientů selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali
kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu4začít svoji léčbu kortikosteroidy snižovat.
Vindukčním období studie bylo randomizováno77pacientů vpoměru3:2kužívání dvojitě zaslepené
léčby adalimumabem vindukční dávce2,4mg/kg vtýdnech0a1a1,2mg/kg vtýdnu2. Obě skupiny dostávaly0,6mg/kg designu studie dostalo zbývajících16pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu
adalimumabem vindukční dávce2,4mg/kg Vtýdnu8bylo62pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď na parciálním Mayo skóre definováno jako pokles PMS ≥2body a≥30%oproti výchozí hodnotědo dvojitě zaslepené udržovací léčby adalimumabem sdávkou0,6mg/kg každý týden nebo udržovací dávkou0,6mg/kg změnou designu studie bylodalších12pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS,
randomizováno kužívání placeba, ale nebyli zahrnuti do potvrzující analýzy účinnosti.
Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o3body sPMS0až2vtýdnu8Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci vtýdnu12nebo později, byli randomizováni do
skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku2,4mg/kg dávku0,6mg/kg udržovací dávky.
Výsledky hodnocení účinnosti
Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤2ažádné individuální podskóre>1skórekteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS vtýdnu8.
Míry klinické remise podle PMS vtýdnu8upacientů vkaždé zdvojitě zaslepených indukčních
skupin adalimumabu jsou shrnuty vtabulce31.
Tabulka31: Klinická remise podle PMS po8týdnech
Adalimumaba
Maximálně160mg v týdnu/ placebo v týdnun=Adalimumabb,c
Maximálně160mg
vtýdnech0an=Klinická remise13/30aAdalimumab2,4mg/kg vtýdnech0a1a1,2mg/kg cílový parametr
Vtýdnu52byly klinická remise podle FMS upacientů sodpovědí vtýdnu8, klinická odpověď podle
FMS upacientů sodpovědí vtýdnu8, zhojení sliznice upacientů sodpovědí vtýdnu8, klinická remise podle FMS upacientů sremisí vtýdnu8apodíl
subjektů vremisi bez kortikosteroidů podle FMS vtýdnu8hodnoceny upacientů, kteří dostávali
adalimumab vdvojitě zaslepené maximální udržovací dávce40mg jednou za dva týdny amaximální udržovací dávce40mg každý týden Tabulka32: Výsledky účinnosti po52týdnech
Adalimumaba
Maximálně40mg jednou
zadva týdny
n=Adalimumabb
Maximálně40mg jednou týdně
n=Klinická remise upacientů
sodpovědí sPMS vtýdnu9/31Klinická odpověď upacientů
sodpovědí sPMS vtýdnu19/31Zhojení sliznice upacientů
sodpovědí sPMS vtýdnu12/31Klinická remise upacientů
sremisí sPMS vtýdnu9/21Remise bez kortikosteroidů
vtýdnu8upacientů sodpovědí
sPMSc
4/13aAdalimumab0,6mg/kg bAdalimumab0,6mg/kg cU pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy
Poznámka: Pacienti schybějícími hodnotami vtýdnu52nebo randomizovaní
kopětovné indukční nebo udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové
parametry vtýdnuMezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřily klinická odpověď podle indexu aktivity
pediatrické ulcerózní kolitidy hodnotěvtýdnu8atýdnu52Tabulka33: Výsledky výzkumných cílových parametrů podle PUCAI
TýdenAdalimumaba
Maximálně160mgvtýdnu
0/ placebo vtýdnun=Adalimumabb,c
Maximálně160mgvtýdn
ech0an=Klinická remise podle PUCAI10/30Klinická odpověď podle PUCAI15/30TýdenAdalimumabd
Maximálně40mg jednou
za dva týdny
n=AdalimumabeMaximálněmg jednou týdně
n=Klinická remise podle
PUCAIvtýdnu8upacientů
sodpovědí sPMS
14/31Klinická odpověď podle
PUCAIvtýdnu8upacientů
sodpovědí sPMS
18/31aAdalimumab2,4mg/kg vtýdnech0a1a1,2mg/kg eAdalimumab0,6mg/kg Pozn.1: Obě indukční skupiny dostávaly0,6mg/kg nesplnili cílové parametry
Pozn.3: Pacienti schybějícími hodnotami vtýdnu52nebo randomizovaní kopětovné
indukční nebo udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry
vtýdnuZpacientů léčených adalimumabem, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou indukční
léčbu, dosáhlo2/6Kvalita života
Uskupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zlepšení vparametrech
kvality života Uskupin léčených adalimumabem vysokou udržovací dávkou maximálně40mg bylo pozorováno klinicky významné zvýšení Uveitida upediatrických pacientů
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena vrandomizované, dvojitě zaslepené,
kontrolované studii u90pediatrických pacientů ve věku od2do<18let sneinfekční přední uveitidou
související sJIA, kteří byli refrakterní na nejméně12týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali
buď placebo, nebo20mg adalimumabu adalimumabu dávkou methotrexátu.
Primárním cílovým ukazatelembyla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčby bylo
zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení srozvojem trvalých očních
komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené souběžné použití léčivých přípravků
apřerušení léčby po delší časové období.
Klinická odpověď
Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby vporovnání splacebem P<0,0001zlog rank testuzatímco medián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout upacientů léčených adalimumabem,
protože léčba selhala uméně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko
selhání léčby o75%vporovnání splacebem, jak je uvedeno podle hodnoty poměru rizik
Obrázek3: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby ve studii upediatrických
pacientů suveitidou
Poznámka: P = Placebo

5.2Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce adistribuce
Po jednorázovém subkutánním podání dávky40mg byla absorpce adistribuce adalimumabu pomalá
avrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za5dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na64%, ato na základě výsledků ze tří studií referenčního
přípravku spodáním jednorázové dávky40mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách
vrozmezí0,25–10mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách0,5mg/kg
mezi5–6l aprůměrný terminální poločas byl přibližně2týdny. Koncentrace adalimumabu
PR
AV
DĚ
PO
DO
BN
OS
T S
EL
HÁ
NÍ
LÉ
ČB
Y
ČAS LéčbaAdalimumab
1,0,0,0,0,0,vsynoviální tekutině uněkolika pacientů srevmatoidní artritidou představovala31–96%sérové
koncentrace léku.
Posubkutánním podání40mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace
vustáleném stavu přibližně5μg/ml současném podávání methotrexátustoupaly upacientů srevmatoidní artritidou podávání20,40a80mg každý druhý týden i každý týden.
Po podání dávky24mg/m2spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou sérové koncentrace adalimumabu vustáleném stavu týdne48methotrexátu a10,9±5,2μg/ml U pacientů spolyartikulárníJIA ve věku2až<4roky nebo ve věku4roky astarší stělesnou
hmotností<15kg, léčených adalimumabem vdávce24mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové
koncentrace adalimumabu vustáleném stavu6,0±6,1μg/ml používali adalimumab bez methotrexátu a7,9±5,6μg/ml methotrexát.
Popodání dávky24mg/m2sentezopatickou artritidou ve věku6až17let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace naměřené vtýdnu24současného podávání methotrexátu a11,8±4,3μg/ml při současném podávání methotrexátu.
Po podání dávky40mg adalimumabu subkutánně každý druhý týden dospělým pacientům saxiální
spondylartritidou bez radiologického průkazu dosahovaly průměrné vtýdnu68hodnoty8,0±4,6μg/ml.
U dospělých pacientů spsoriázou byla průměrná nejnižší koncentrace adalimumabu vustáleném
stavu5μg/ml při léčbě adalimumabem40mg každý druhý týden vmonoterapii.
Po podání dávky0,8mg/kg pacientům schronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu
vustáleném stavu přibližně7,4±5,8μg/ml Při použití dávky160mg adalimumabu vtýdnu0, následované dávkou80mg vtýdnu2, bylo
udospělých pacientů sHS dosaženo nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně8μg/ml vtýdnu2a4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace vtýdnu12do týdne36byly
přibližně8–10μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu40mg jednou týdně.
Expozice adalimumabu udospívajících pacientů sHS byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování asimulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi udalších
pediatrických pacientů choroba aentezopatická artritidadruhý týden. Vzhledem ktomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností,
může být udospívajících svyšší tělesnou hmotností anedostatečnou odpovědí prospěšné
dávkování40mg jednou týdně.
Při použití úvodní dávky80mg adalimumabu vtýdnu0, následované dávkou40mg vtýdnu2, bylo
upacientů sCrohnovou chorobou během indukční fáze léčby dosaženo nejnižších sérových
koncentrací adalimumabu přibližně5,5μg/ml. Při úvodní dávce160mg adalimumabu vtýdnu0,
následované dávkou80mg adalimumabu vtýdnu2, došlo vprůběhu indukční fáze léčby kdosažení
nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně12μg/ml. Upacientů sCrohnovou chorobou,
kteří dostávali udržovací dávku adalimumabu40mg každý druhý týden, byly pozorovány průměrné
nejnižší ustálené hladiny přibližně7μg/ml.
U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou votevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu vtýdnech0a2buď160/80mg, nebo80/40mg, vzávislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost40kg. Vtýdnu4byli pacienti randomizováni
vpoměru1:1adostávali vpokračovací léčbě buď standardní dávku nebo sníženou dávku nejnižší byly15,7±6,6μg/ml upacientů ≥40kg upacientů<40kgU pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace
adalimumabu vtýdnu529,5±5,6μg/ml uskupiny, která používala standardní dávku,
a3,5±2,2μg/ml uskupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace
adalimumabu se udržely utěch pacientů, unichž se spodáváním adalimumabu každý druhý týden
pokračovalo52týdnů. Upacientů, ukterých byla dávka zvýšena zpodávání každý druhý týden na
jednou týdně, byly průměrné U pacientů sulcerózní kolitidou, jimž byla podána úvodní dávka160mg adalimumabu vtýdnu0,
následovaná dávkou80mg adalimumabu vtýdnu2, byly dosaženy nejnižší koncentrace adalimumabu
přibližně12μg/ml během období indukce. Průměrné nejnižší hladiny vustáleném stavu
přibližně8μg/ml byly pozorovány upacientů sulcerózní kolitidou, kterým byla podávána udržovací
dávka40mg adalimumabu každý druhý týden.
Po subkutánním podání dávky0,6mg/kg tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům sulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová koncentrace
vustáleném stavu v52.týdnu5,01±3,28μg/ml. Upacientů, kteří dostávali0,6mg/kg dávka40mgvustáleném stavu v52.týdnu15,7±5,60μg/ml.
U dospělých pacientů suveitidou, jimž byla podána úvodní dávka80mg adalimumabu vtýdnu0,
následovaná dávkou40mg každý druhý týden počínaje týdnem1, byly zjištěny střední hladiny
vustáleném stavu přibližně8až10μg/ml.
Expozice adalimumabu upediatrických pacientů suveitidou byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování asimulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací
udalších pediatrických pacientů udětí aentezopatická artritidave věku<6let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést
kpočátečnímu zvýšení systémové expozice.
Populační farmakokinetické afarmakokineticko/farmakodynamické modelování asimulace
předpověděly srovnatelné expozice aúčinnost adalimumabu upacientů léčených dávkou80mg
jednou za dva týdny při srovnání sdávkou40mg jednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů sHS apediatrických pacientů ≥40kg sCD aUCVztah expozice-odpověď u pediatrické populace
Na základě dat zklinické studie upacientů sJIA mezi plazmatickými koncentracemi aPedACR50odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede kpoloviční maximální pravděpodobnosti PedACR50odpovědi byla3μg/ml Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu aúčinností upediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI75aPGA jasný nebo minimální,
vuvedeném pořadí. PASI75aPGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se
koncentracemi adalimumabu spodobnou zjevnou EC50přibližně4,5μg/ml Eliminace
Populační farmakokinetické analýzy súdaji od více než1300pacientů sRA zjistily trend směrem
kvyšší zdánlivé clearance adalimumabu srostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů,
pohlaví avěku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu vséru sdetekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo studováno upacientů sporuchou funkce jater nebo ledvin.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podání agenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii uopic makaka jávského adalimumabu0,30a100mg/kg vývoj, nebyl zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodů vlivem adalimumabu. Ani studie
karcinogenity, ani standardní hodnocení toxického vlivu na fertilitu astudie postnatální toxicity
sadalimumabem nebyly prováděny, protože neexistuje vhodný model pro protilátky somezenou
zkříženou reaktivitou na TNF hlodavců ana rozvoj neutralizačních protilátek uhlodavců.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Sacharóza
PolysorbátVoda pro injekci
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný 6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, aproto tento léčivý přípravek nesmí být mísen sjinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
2roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce stříkačku nebopředplněné pero vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jednotlivá předplněná injekční stříkačka nebo předplněné pero může být uchováváno při teplotě do
maximálně25°C po dobu až14dní. Předplněná injekční stříkačka nebo předplněné pero musí být
znehodnoceno, pokud není použito v průběhu těchto14dní.
6.5Druh obalu aobsah balení
Libmyris40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
0,4ml injekčního roztoku bez konzervačních látek v předplněné injekční stříkačce ze skla třídy I s
pevnou jehlou velikosti29gauge, prodlouženou oporou pro prsty a krytem jehly a s pístem
Velikosti balení:1,2nebo6předplněných injekčních stříkaček balených v blistru z PVC/PE, s1, nebo 6tampóny napuštěnými alkoholem.
Libmyris40mg injekční roztok vpředplněném peru
0,4ml injekčního roztoku bez konzervačních látek vpředplněném injekčním systému s jehlou
velikosti29gauge a pístem injekční zařízení.
Velikosti balení:1,2nebo6předplněných per balených v blistru z PVC/PE, každé s1, 2 nebo
6tampóny napuštěnými alkoholem.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse2–61118Bad Vilbel
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Libmyris40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/Libmyris40mg injekční roztok vpředplněném peru
EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:12. listopad 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www. ema.europa.eu
▼Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod4.8.
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Libmyris80mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna předplněná injekční stříkačka na jedno použití obsahuje adalimumabum80mg v0,8 ml roztoku.
Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.
Čirý a bezbarvý injekční roztok.

4. KLINICKÉÚDAJE

4.1Terapeutické indikace

Revmatoidní artritida
Přípravek Libmyrisje vkombinaci smethotrexátem indikován:
kléčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy udospělých pacientů, jestliže
odpověď na chorobu modifikující antirevmatické léky dostatečná.
kléčbě těžké aktivní aprogresivní revmatoidní artritidy udospělých pacientů, kteří nebyli
vminulosti léčeni methotrexátem.
Přípravek Libmyrisje možné podávat vmonoterapii při intoleranci methotrexátu nebo vpřípadech,
kdy pokračování vléčbě methotrexátem není vhodné.
RTG vyšetřením bylo prokázáno, že adalimumab snižuje rychlost progrese poškození kloubů
azlepšuje fyzické funkce, pokud je podáváno vkombinaci smethotrexátem.
Psoriáza
Přípravek Libmyrisje indikován kléčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy
udospělých pacientů, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.
Hidradenitis suppurativa Přípravek Libmyrisje indikován kléčbě aktivní středně těžké až těžké HS adospívajících od12let při nedostatečné odpovědi na jinou konvenční systémovou léčbu HS body5.1a5.2Crohnova choroba
Přípravek Libmyrisje indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby udospělých
pacientů, kteří neodpovídají na léčbu i přes úplnou a adekvátní léčbu kortikosteroidy a/nebo
imunosupresivy, nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato léčba kontraindikována.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Přípravek Libmyrisje indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby
upediatrických pacientů akortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo je unich tato
léčba kontraindikována.
Ulcerózní kolitida
Přípravek Libmyrisje indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy udospělých
pacientů, ukterých reakce na konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a6-merkaptopurinu nebo azathioprinu kontraindikována.
Ulcerózní kolitida upediatrických pacientů
Přípravek Libmyrisje indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy
upediatrických pacientů a/nebo6-merkaptopurinu nebo je unich tato léčba kontraindikována.
Uveitida
Přípravek Libmyrisje indikován kléčbě neinfekční intermediální azadní uveitidy apanuveitidy
udospělých pacientů, ukterých reakce na terapii kortikosteroidy nebyla dostatečná, upacientů
vyžadujících kortikosteroidy šetřící terapii, nebo upacientů, pro něž terapie kortikosteroidy není
vhodná.
Uveitida upediatrických pacientů
Přípravek Libmyrisje indikován kléčbě chronické neinfekční přední uveitidy upediatrických pacientů
ve věku od2let, ukterých reakce na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo
unichž tato léčba není vhodná.

4.2Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Libmyrismá být zahájena asledována odborným lékařem se zkušenostmi
vdiagnostice aléčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Libmyrisindikován. Oftalmologům
se doporučuje terapii přípravkem Libmyrispřed jejím zahájením zkonzultovat spříslušným odborným
lékařem kartičkou.
Po řádném proškolení vpodávání injekce si pacienti mohou přípravek Libmyrisaplikovat sami,
jestliže jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, aje-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Po dobu léčby přípravkem Libmyrisje třeba upravit dávky ostatních současně užívaných léčiv kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních lékůPřípravek Libmyrisje dostupný pouze ve formě40mg předplněné injekční stříkačky,40mg
předplněného pera a80mg předplněné injekční stříkačky. Není tudíž možné podávat přípravek
Libmyrispacientům, kteří vyžadují dávku nižší než40mg. Pokud je vyžadována alternativní dávka,
měly by být použity jiné přípravky s adalimumabem, které tuto možnost nabízejí.
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka přípravku Libmyrisudospělých pacientů srevmatoidní artritidou je40mg
adalimumabu podávaného jako jedna dávka subkutánně každý druhý týden. Během léčby přípravkem
Libmyrisje doporučeno pokračovat vléčbě methotrexátem.
Během léčby přípravkem Libmyrisse může pokračovat vpodávání glukokortikoidů, salicylátů,
nesteroidních protizánětlivých léčivých přípravků modifikujícími antirevmatickými léky, svýjimkou methotrexátu, viz body4.4a5.1.
Pokud uněkterých pacientů na monoterapii adalimumabem dojde ke snížení odpovědi na léčbu
přípravkem Libmyris40mg jednou za dva týdny, může být utěchto pacientů prospěšné zvýšení dávky
na40mg jednou týdně nebo80mg jednou za dva týdny.
Dostupnéúdaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během12týdnů
léčby. Upacientů, ukterých nedošlo kodpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.
Psoriáza
Doporučená úvodní dávka přípravku Libmyrispro dospělé pacienty je80mg podaných subkutánně,
po níž následuje dávka40mg subkutánně každý druhý týden, počínaje prvním týdnem po úvodní
dávce. Pro udržovací dávku je dostupný přípravek Libmyris40mg injekční roztok vpředplněné
injekční stříkačce a/nebopředplněném peru.
Pokračování vléčbě po dobu delší než16týdnů je nutno pečlivě zvážit utěch pacientů, ukterých
nedošlo kběhem této doby kodpovědi.
Pacienti snedostatečnou odpovědí na léčbu přípravkem Libmyris40mg jednou za dva týdny mohou
mít kdykoli po16. týdnuléčby přínos ze zvýšení dávky na40mg jednou týdně nebo80mg jednou za
dva týdny. Přínos arizika pokračování léčby40mg jednou týdně nebo80mg jednou za dva týdny by
měly být pečlivě zváženy upacientů, ukterých nedošlo po zvýšení dávky kadekvátní odpovědi bod5.1dva týdny může být dávkanásledně snížena na40mg každý druhý týden.
Hidradenitis suppurativa
Doporučená dávka přípravku Libmyrisudospělých pacientůs HS je160mg ve dni1dvě80mg injekce ve dni1nebo jako jedna80mg injekce denně po dobu dvou po sobě jdoucích dnůsnásledným podáním dávky80mg odva týdny později vden15. Odva týdny později pokračujedávkou40mg jednou týdně nebo80mg jednou za dva týdny. Je-li to nutné, léčba
antibiotiky může během léčby přípravkem Libmyrispokračovat. Pacientům se během léčby
přípravkem Libmyrisdoporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech sHS lézí.
Pokračování léčby nad12týdnů by mělo být pečlivě zváženo upacientů, ukterých během tohoto
období nedošlo kžádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, lze ji znovu zahájit dávkou přípravku Libmyris40mg jednou týdně
nebo80mg jednou za dva týdny Přínos arizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány Crohnova choroba
Doporučená úvodní dávka přípravku Libmyrisudospělých pacientů sestřednětěžkou až těžkou
aktivní Crohnovou chorobou je80mg vtýdnu0, dále pak40mg vtýdnu2. Vpřípadě nutnosti
rychlejšího nástupu odpovědi na léčbu je možno použít dávkovací schéma se160mg
vtýdnu0dvou po sobě jdoucích dnůnežádoucích účinků, které při zahájení léčby hrozí.
Po zahájení léčby je doporučená dávka40mg každé dva týdny, podávaná subkutánní injekcí. Také
vpřípadě, kdy pacient používání přípravku Libmyrisukončil apříznaky aprojevy nemoci se objeví
znova, může být přípravek Libmyrisopětovně nasazen. Zkušenost se znovunasazením léčby po více
než8týdnech od předchozí dávky je omezená.
V průběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů v souladu s místními doporučeními pro
klinickou praxi.
Někteří pacienti, unichž odpověď na léčbu přípravkem Libmyris40mg jednou za dva týdny nebyla
adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávky na40mg přípravku Libmyriskaždý týden nebo80mg
jednou za dva týdny.
Někteří pacienti, unichž se odpověď na léčbu nerozvinula do týdne4, mohou profitovat, pokud
vudržovací léčbě pokračují až do týdne12. Pokračování vléčbě je nutno pečlivě zvážit utěch
pacientů, ukterých nedošlo během této doby kodpovědi.
Ulcerózní kolitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Libmyrisudospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou je160mg vtýdnu0jedna80mg injekce denně po dobu dvou po sobě jdoucích dnůje doporučená dávka40mg každé dva týdny, podávaná subkutánní injekcí.
V průběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů v souladu s místními doporučeními pro
klinickou praxi.
Někteří pacienti, unichž odpověď na léčbu přípravkem Libmyris40mg jednou za dva týdny nebyla
adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávky na40mg přípravku Libmyriskaždý týden nebo80mg
jednou za dva týdny.
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo vprůběhu2–8týdnů léčby.
Vléčbě přípravkem Libmyrisse nedoporučuje pokračovat utěch pacientů, unichž došloběhem tohoto
období kselhání odpovědi na léčbu.
Uveitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Libmyrisudospělých pacientů suveitidou je80mg, následovaná
jeden týden po úvodní dávce dávkou40mg podávanou jednou za dva týdny. Pro udržovací dávku je
dostupný přípravek Libmyris40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
a/nebopředplněném peru. Zkušenosti se zahájením léčby samotným adalimumabem jsou omezené.
Terapii přípravkem Libmyrislze zahájit vkombinaci skortikosteroidy a/nebo jinými nebiologickými
imunomodulačními látkami. Dávku současně podávaných kortikosteroidů je možno vsouladu
sklinickou praxí začít snižovat dva týdny po zahájení terapie přípravkem Libmyris.
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu arizika pokračování dlouhodobé léčby
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Není zapotřebí žádná úprava dávky.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo utěchto skupin pacientů studováno. Nelze učinit žádná doporučení pro
dávkování.

Pediatrická populace

Přípravek Libmyrisje dostupný pouze ve formě 40mg předplněné injekční stříkačky, 40mg
předplněného pera a 80mg předplněné injekční stříkačky. Není tedy možné podávat přípravek
Libmyrisdětským pacientům, kteří potřebují menší než 40mg dávku. Pokud je vyžadována
alternativní dávka, měly by být použity jiné přípravky s adalimumabem, které takovou možnost
nabízejí.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Uložiskové psoriázy byla stanovena bezpečnost aúčinnost adalimumabu udětí ve věku4až17let.
Doporučená dávka přípravku Libmyrisje do maximální jednotlivé dávky40mg.
Hidradenitis suppurativa udospívajících Udospívajících pacientů sHS nejsou kdispozici žádné klinické studie sadalimumabem. Dávkování
adalimumabu utěchto pacientů bylo stanoveno na základě farmakokinetického modelování asimulace
Doporučená dávka přípravku Libmyrisje80mg vtýdnu0následovaná dávkou40mg podávanou
každý druhý týden od týdne1ve formě subkutánní injekce.
U dospívajících pacientů snedostatečnou odpovědí na dávku40mg přípravku Libmyrispodávanou
každé dva týdny může být zváženo zvýšení dávky na40mg jednou týdně nebo80mg jednou za dva
týdny.
Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Libmyrispokračovat. Pacientům se
během léčby přípravkem Libmyrisdoporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech
sHS lézí.
Pokračování léčby nad12týdnů by mělo být pečlivě zváženo upacientů, ukterých během tohoto
období nedošlo kžádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem Libmyrispodle potřeby znovu zahájena.
Přínos arizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány udospělých vbodě5.1Použití adalimumabu udětí mladších než12let není vtéto indikaci relevantní.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Libmyrisupacientů sCrohnovou chorobou ve věku od6do17let
vychází ztělesné hmotnosti Tabulka1: Dávka adalimumabu upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkaUdržovací dávka
od týdne<40kg•40mg vtýdnu0a20mg vtýdnuVpřípadě, že je nutná rychlejší odpověď svědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční
dávky, může být použita následujícídávka:
•80mg vtýdnu0a40mg vtýdnu-
≥40kg•80mg vtýdnu0a40mg vtýdnuVpřípadě, že je nutná rychlejší odpověď svědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční
dávky, může být použita následující dávka:
•160mg vtýdnu0a80mg vtýdnu40mg jednou za
dva týdny
* Přípravek Libmyrisje dostupný ve formě40mgpředplněné injekční stříkačky,40mg předplněného
pera a80mg předplněné injekční stříkačky. Není proto možné podávat přípravek Libmyrispacientům,
kteří vyžadují dávku nižší než40mg.
Pacienti snedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávky:
•≥40kg:40mg týdně nebo80mg jednou za dva týdny
Pokračování vléčbě je třeba pečlivě zvážit upacientů, unichž se nerozvine odpověď na léčbu
do12.týdne.
Použití adalimumabu udětí mladších než6let není vtéto indikaci relevantní.
Přípravek Libmyrisje dostupný pouze ve formě 40mg předplněné injekční stříkačky, 40mg
předplněného pera a 80mg předplněné injekční stříkačky. Není tedy možné podávat přípravek
Libmyrisdětským pacientům, kteří potřebují menší než 40mg dávku. Pokud je vyžadována
alternativní dávka, měly by být použity jiné přípravky s adalimumabem, které takovou možnost
nabízejí.
Ulcerózní kolitida upediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Libmyrisupacientů ve věku6až17let sulcerózní kolitidou vychází
ztělesné hmotnosti Tabulka2: Dávka adalimumabu upediatrických pacientů sulcerózní kolitidou
Hmotnost
pacientaIndukční dávka
Udržovací dávka od
týdne<40kg•80mg vtýdnu0•40mg vtýdnu2•40mg jednou za dva
týdny
≥40kg•160mg vtýdnu0jednou denně nebo jedna injekce40mg denně ve dvou po
sobě jdoucích dnech•80mg vtýdnu2•80mg jednou za dva
týdny
* Pediatričtí pacienti, kteří dosáhnou během léčby přípravkem Libmyris18let, by měli nadále
používat předepsanou udržovací dávku.
U pacientů, ukterých se během této doby neobjeví známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit
pokračování léčby nad rámec8týdnů.
Použití přípravku Libmyrisudětí mladších než6let není vtéto indikaci relevantní.
Uveitida upediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Libmyrisupediatrických pacientů suveitidou od2let vychází ztělesné
hmotnosti U pediatrických pacientů suveitidou nejsou kdispozici žádné zkušenosti sléčbou adalimumabem bez
současné léčby methotrexátem.
Tabulka3: Dávka adalimumabu upediatrických pacientů suveitidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
<30kg-
≥30kg40mg jednou za dva týdny
vkombinaci smethotrexátem
Při zahájení léčby přípravkem Libmyrismůže být podána úvodní dávka40mg pacientům stělesnou
hmotností<30kg nebo80mg pacientůmstělesnou hmotností ≥30kg jeden týden před zahájením
udržovací léčby. Nejsou kdispozici žádné klinické údaje opoužití úvodní dávky adalimumabu udětí
ve věku<6let Použití adalimumabu udětí mladších než2roky není vtéto indikacirelevantní.
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu arizika pokračování dlouhodobé léčby
Způsob podání
Přípravek Libmyrisse podává subkutánní injekcí. Podrobný návod kpoužití je uveden vpříbalové
informaci.
Přípravek Libmyrisje dostupný pouze ve formě 40mg předplněné injekční stříkačky, 40mg
předplněného pera a 80mg předplněné injekční stříkačky. Není tedy možné podávat přípravek
Libmyrispediatrickým pacientům, kteří potřebují menší než 40mg dávku. Pokud jevyžadována
alternativní dávka, měly by být použity jiné přípravky s adalimumabem, které takovou možnost
nabízejí.

4.3Kontraindikace

-Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.1.
-Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepse aoportunní infekce -Středně těžké až těžké srdeční selhání

4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní kzávažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni zhlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy, ato před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Libmyris.
Vzhledem ktomu, že eliminace adalimumabu zorganismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí
trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Libmyrisnesmí být zahájena upacientů saktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. Upacientů, kteří přišli
do styku stuberkulózou,apacientů, kteří cestovali do oblastí svysokým rizikem výskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza, nebo blastomykóza, by
měl být zvážen poměr rizika apřínosu léčby přípravkem Libmyrisještě před zahájením léčby „Jiné oportunní infekce“Ti pacienti, unichž dojde během léčby přípravkem Libmyriskrozvoji nové infekce, mají být pečlivě
sledováni amají podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud upacienta dojde krozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Libmyrisse přeruší aje nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby adalimumabem upacientů sanamnézou recidivující infekce nebo
upacientů, jejichž celkový zdravotní stav kinfekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivní léčivé přípravky.
Závažné infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené
bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry či jiné oportunní infekce jako
například listerióza, legionelóza apneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované vklinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritidu, septickou
artritidu aseptikémii. Vsouvislosti stěmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního
zakončení.
Tuberkulóza
Upacientů, léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy včetně reaktivace i nového
vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak extrapulmonální tuberkulózu.
Před zahájením léčby přípravkem Libmyrismusí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní
čiinaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy vminulosti, či na možné dřívější kontakty sosobami
saktivní tuberkulózou ana dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. Uvšech pacientů musí
být provedena příslušná orientační vyšetření přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů ajejich
výsledky byly zaznamenány vinformační kartičce pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme
riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, ato zejména utěžce nemocných
nebo pacientů se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkem Libmyrisnesmí být zahájena upacientů sdiagnostikovanou aktivní tuberkulózou
Ve všech níže popsaných situacích by měl být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu arizika léčby.
Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomitlékaře, jenž má zkušenosti
sléčbou tuberkulózy.
Vpřípadě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčbypřípravkem Libmyrisamusí být vsouladu smístními
doporučeními.
Použití profylaktické antituberkulózní léčby je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Libmyris
také upacientů, ukterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy anelze
unich zaručit adekvátní postup léčby.
Upacientů léčených adalimumabem se i přes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy
reaktivace tuberkulózy. Uněkterých pacientů, kteří byli vminulosti úspěšně léčeni na aktivní
tuberkulózu, se během léčby adalimumabem znovu rozvinula aktivní tuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkemLibmyrisnebo
po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu tělesné hmotnosti, mírně zvýšená teplota, malátnostJiné oportunní infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních fungálních
infekcí. Tyto infekce nebyly upacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což mělo za
následekopožděné nasazení vhodné léčby avněkterých případech vedlo až kfatálnímu zakončení.
U pacientů, unichž se rozvinou známky apříznaky, jako je horečka, malátnost, úbytek hmotnosti,
pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění snebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku
Libmyrisby mělo být ihned přerušeno. Diagnóza onemocnění azahájení empirické antifungální
terapie utěchto pacientů by mělo být učiněno po konzultaci slékařem, který má zkušenost sléčbou
pacientů sinvazivními plísňovými infekcemi.
Reaktivace hepatitidyB
Reaktivace hepatitidyB se objevila utěch pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně
adalimumabu, kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru zpřípadů byly fatální. Pacienti by měli být testováni na přítomnost možné nákazy HBV ještě před
započetím léčby přípravkem Libmyris. Pacientům, ukterých byl test na infekci hepatitidyB pozitivní,
je třeba doporučit, aby vyhledali pomoc lékaře, který má zkušenosti sléčbou hepatitidyB.
Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Libmyris, mají být vprůběhu léčby aněkolik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni zhlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje, vypovídající oléčbě pacientů, nositelů HBV, kombinací TNF-antagonisty
aantivirotika zdůvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou kdispozici. Upacientů, ukterých dojde
krozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Libmyrisvysazen aje třeba zahájit účinnou antivirovou
terapii adalší podpůrnou léčbu.
Neurologické příhody
Vsouvislosti spodáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového
vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního
onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy aoptické neuritidy
aperiferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři by měli
sopatrností zvážit použití přípravku Libmyrisupacientů spreexistujícími nebo vnedávné době
vzniklými demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se
některá zuvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Libmyris. Je známo, že existuje
spojení mezi intermediální uveitidou ademyelinizačními poruchami centrálního nervového systému.
Upacientů sneinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Libmyris
apravidelně během léčby provádět neurologické vyšetření kposouzení preexistujících nebo
vyvíjejících se demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání adalimumabu vklinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené sjeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. Vklinických studiích sadalimumabem se občas vyskytly
nezávažné alergickéreakce. Hlášení zpraxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně
anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická
reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Libmyrisazahájená příslušnáléčba.
Imunosuprese
Ve studii u64pacientů srevmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno
snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna vpočtu
efektorových T, B aNK buněk, monocytů/makrofágů aneutrofilů.
Maligní onemocnění alymfoproliferativní poruchy
Vkontrolovaných částech klinických studií santagonisty TNF bylo upacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno vporovnání skontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetnělymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. Vpostmarketingovém období byly upacientů léčených TNF-
antagonisty hlášeny případy leukémie. Upacientů srevmatoidní artritidou sdlouhodobým vysoce
aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu aleukémie, což
komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze upacientů léčených antagonisty TNF
vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukémie ajiných maligních onemocnění.
Vpostmarketingovém období byly udětí, dospívajících amladých dospělých TNF-blokátory některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignit azahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny simunosupresí. Riziko rozvoje
malignit udětí adospívajících léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Zpostmarketingové praxe upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresívním průběhem onemocnění aje obvykle fatální. Některé ztěchto T-buněčných lymfomů,
spojovaných sadalimumabem,se vyskytly umladých pacientů léčených současně azathioprinem
nebo6-merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu
nebo6-merkaptopurinu apřípravku Libmyrisje třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje
hepatosplenického T-buněčného lymfomu nelze upacientů léčených přípravkem Libmyrisvyloučit
Nebyly provedeny žádné studie upacientů sanamnézou maligního onemocnění nebo vpřípadech, kde
by léčba adalimumabem dále pokračovala i upacientů, ukterých došlo krozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze oléčbě přípravkem Libmyrisutěchto
pacientů Všechny pacienty, zvláště pacienty sanamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty
spsoriázou, kteří byli vminulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového
kožního karcinomu ještě před aběhem léčby přípravkem Libmyris. Upacientů užívajících TNF-
antagonisty, včetně adalimumabu, byl také hlášen výskyt melanomu akarcinomu zMerkelových
buněk Vověřovací klinické studii, zkoumající užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, upacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční chorobou plicní infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy akrku vporovnání skontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli vminulosti těžcí kuřáci. Ztohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při
užívání jakéhokoli TNF-antagonisty upacientů sCHOPN, stejně jako upacientů svyšším rizikem
vzniku malignit vdůsledku jejich těžkého kuřáctví.
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplazie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti sulcerózní kolitidou, unichž existuje riziko pro vznik
dysplazie nebo kolorektálního karcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom, mají být vyšetřeni na možný rozvoj dysplazie nebo kolorektálního karcinomu ještě před
zahájením léčby adále vpravidelných intervalechvjejím průběhu. Toto vyšetření má, vsouladu
smístními požadavky, zahrnovat kolonoskopii abiopsii.
Hematologické reakce
Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie.
Uadalimumabu byly hlášeny nežádoucí příhody voblasti hematologického systému, včetně
medicínsky významné cytopenie doporučit, aby ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem Libmyrisvyvinou
příznaky aprojevypodezřelé zkrevní dyskrasie bledostvysazení léčby přípravkem Libmyris.
Očkování
Obdobná protilátková odpověď na standardní23složkovou pneumokokovou vakcínu atřísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s226dospělými subjekty srevmatoidní
artritidou, které byly léčeny adalimumabem nebo placebem. Nejsou kdispozici žádné údaje, týkající
se sekundárního přenosu infekce vdůsledku živé vakcíny upacientů léčených adalimumabem.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
vsouladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby přípravkem Libmyris.
Pacienti léčení přípravkem Libmyrismohou být souběžně očkováni, svýjimkou očkování živými
vakcínami. Podávání živých vakcín vystaveny, se nedoporučuje po dobu5měsíců po posledníinjekci adalimumabu, kterou matka
vprůběhu těhotenství dostala.
Městnavé srdeční selhání
Vklinické studii sjiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání
azvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány upacientů léčených adalimumabem. Upacientůsmírným srdečním selháním I/II podle NYHAkontraindikován ustředně těžkého až těžkého srdečního selhání dojde krozvoji nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem
Libmyrisukončena.
Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Libmyrismůže vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se upacienta vsouvislosti
sléčbou přípravkem Libmyrisvyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom amá-li pozitivní
protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak uněj léčba přípravkem Libmyrisnesmí dále pokračovat
Současné podávání biologických DMARD nebo antagonistů TNF
Vklinických studiích sledujících současné podávání anakinry adalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
vporovnání smonoterapií etanerceptem. Vzhledem kpůvodu nežádoucích účinků pozorovaných při
kombinované léčbě etanerceptem aanakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při
podávání kombinace anakinry ajiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci
adalimumabu a anakinry Současné používání adalimumabu spolu s jinými biologickými DMARD nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně
závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí Chirurgické výkony
Upacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
vsouvislosti schirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít vúvahu dlouhý
poločas adalimumabu. Pacient, ukterého je nutná operace během léčby přípravkem Libmyris, musí
být pečlivě sledován zhlediska vzniku infekcí amusí být provedena příslušná opatření. Upacientů
léčených adalimumabem, ukterých byla provedena arthroplastika, existují jen omezené zkušenosti
týkající se bezpečnosti přípravku.
Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu uCrohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab
nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí upacientů ve věku nad65let vyšší než upacientů ve věku do65let léčbě starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.

Pediatrická populace

Viz „Očkování“ výše.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravekobsahuje méně než1mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.

4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce

Adalimumab byl studován upacientů srevmatoidní artritidou polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou apsoriatickou artritidou, ukterých byl podáván vmonoterapii nebo vkombinaci
smethotrexátem. Při podávání adalimumabu vkombinaci smethotrexátem byla vporovnání
smonoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke zvýšené
tvorbě protilátek, zvýšené clearance asnížené účinnosti adalimumabu Kombinovat adalimumab sanakinrou se nedoporučuje DMARD nebo antagonistů TNF“Kombinovat adalimumab sabataceptem se nedoporučuje biologických DMARD nebo antagonistů TNF“

4.6Fertilita, těhotenství akojení

Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenství apokračovat
vjejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Libmyris.
Těhotenství
Zvelkého počtu přibližně2100do konce gravidity prospektivně sledovaných těhotenství vedoucích
kporodům živých dětí užen léčených adalimumabem, znichž více než1500bylo léčeno
adalimumabem v1.trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací unovorozence.
Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno257žen srevmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence vrozených vad.
Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítěte svýznamnou vrozenou vadou
byla6/69a3/32sekundárními cílovými parametry svážnými nebo oportunními infekcemiadalimumabem aneléčenými ženami, azároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo
maligní stavy. Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé
velikosti sledovaného souboru pacientek anerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity umatek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data oúčinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
kdispozici Adalimumab podávaný vtěhotenství může vzhledem kinhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď unovorozenců. Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy,
pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly vtěhotenství
adalimumabem léčeny. Vdůsledku toho mohou být tyto děti náchylnější kinfekcím. Podávání živých
vakcín dobu5měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka vprůběhu těhotenství dostala.
Kojení
Zomezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích spřítomností adalimumabu vmateřském mléce
vkoncentracích od0,1%do1%sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevech ajejich biologická dostupnost je nízká.
Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze přípravek Libmyrispodávat
během kojení.
Fertilita
Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou kdispozici.

4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje

Přípravek Libmyrismá malý vliv na schopnost řídit aobsluhovat stroje. Po použití přípravku Libmyris
se může objevit vertigo azrakové poruchy

4.8Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil
Adalimumab byl hodnocen u9506pacientů vkontrolovaných aotevřených pivotních studiích po
dobu až60měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty srevmatoidní artritidou skrátkým
adlouhým trváním, pacienty sjuvenilní idiopatickou artritidou artritidou aentezopatickou artritidouspondylartritidou bez radiologického průkazu ASchorobou, ulcerózníkolitidou, psoriázou apacienty sHS auveitidou. Pivotní kontrolované studie
zahrnovaly6089pacientů léčených adalimumabem a3801pacientů, kteří vkontrolovaném období
studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií, byl5,9%pacientů léčených adalimumabem a5,4%upacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cest asinusitidaotokyU adalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
adalimumab, ovlivňují imunitní systém ajejich užití může ovlivňovat obranyschopnost organismu
vůči infekci arakovinnému bujení. Uadalimumabu byly také hlášeny fatální aživot ohrožující infekce
lymfomů aHSTCLByly také hlášeny závažné hematologické, neurologické aautoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastické anémie, centrálních aperiferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodes astavů podobných lupusu aStevensův-Johnsonův syndrom.

Pediatrická populace

Obecně byly nežádoucí účinky upediatrických pacientů, pokud jde otyp ačetnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány udospělých pacientů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti zklinických studií azobdobí
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů afrekvence výskytu vtabulce4níže:
velmi časté anení známo podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč jednotlivými indikacemi,
vyskytovaly snejvyšší frekvencí. Hvězdička tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu, vbodech4.3,4.4a4.8.
Tabulka4: Nežádoucí účinky
Třídy orgánových
systémů
FrekvenceNežádoucí účinek
Infekce ainfestace*Velmi častéinfekce dýchacích cest cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy, faryngitidy,
nazofaryngitidy apneumonie vyvolané herpetickými viry)
Častésystémové infekce střevní infekce infekce kůže aměkkých tkání celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy aherpes zosterušní infekce,
orální infekce azubních infekcíinfekce reprodukčního systému myotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
záněty kloubů
Třídy orgánových
systémů
FrekvenceNežádoucí účinek
Méně časténeurologické infekce oportunní infekce atuberkulóza histoplasmózy ainfekcí způsobených mycobacterium
avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitidaNovotvary benigní,
maligní ablíže
neurčené cysty apolypyČastékarcinom kůže vyjma melanomu zbazálních buněk askvamózního buněčného karcinomubenigní neoplázie
Méně častélymfom**,
novotvary solidních orgánů neoplázie aneoplázie štítné žlázymelanom**
VzácnéleukémieNení známohepatosplenický T-buněčný lymfom1karcinom zMerkelových buněk kůžealymfatického
systému*
Velmi častéleukopenie anémie
Častéleukocytóza,
trombocytopenie
Méně častéidiopatická trombocytopenická purpura
Vzácnépancytopenie
Poruchy imunitního
systému*
Častéhypersenzitivita,
alergie Méně častésarkoidóza,vaskulitida
VzácnéanafylaxePoruchy metabolismu
avýživy
Velmi častézvýšení lipidů
Častéhypokalemie,
zvýšení kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku vkrvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické
poruchy
Častéalterace nálady úzkost,
nespavost
Poruchy nervového Velmi častéBolest hlavy
Třídy orgánových
systémů
FrekvenceNežádoucí účinek
systému*Častéparestezie migréna,
útlak nervových kořenů
Méně častécévní mozková příhoda,třes,
neuropatie
Vzácnéroztroušená skleróza,
demyelinizační poruchy Barré syndromkonjunktivitida,
blefaritida,
otoky oka
Méně častédiplopie
Poruchy ucha
alabyrintu
Častévertigo
Méně častéztráta sluchu,
tinitus
Srdeční poruchy*Častétachykardie
Méně častéinfarkt myokardu,arytmie,
městnavé srdeční selhání
Vzácnésrdeční zástava
Cévní poruchyČastéhypertenze,
záchvaty zrudnutí,
hematomy
Méně častéaneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromboflebitida
Respirační, hrudní
amediastinální
poruchy*
Častéastma,
dyspnoe,
kašel
Méně častéplicní embolie,intersticiální plicní choroba,
chronická obstrukční plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotekVzácnéplicní fibrózaGastrointestinální
poruchy
Velmi častébolestbřicha,
pocit na zvracení azvracení
Třídy orgánových
systémů
FrekvenceNežádoucí účinek
Častékrvácení zGI traktu,
dyspepsie,
gastroesofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně častépankreatitida,
dysfagie,
edém obličeje
Vzácnéperforace střevaPoruchy jater
ažlučových cest*
Velmi častézvýšení jaterních enzymů
Méně častécholecystitida acholelithiáza,
steatóza jater,
zvýšení bilirubinu
Vzácnéhepatitida,
reaktivace hepatitidy B,autoimunní hepatitidaNení známoselhání jaterPoruchy kůže
apodkožní tkáně
Velmi častévyrážka Časténový výskyt nebo zhoršení psoriázy pustulózní psoriázytvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie,pruritus
Méně časténoční pocení,
zjizvení
Vzácnéerythema multiforme,stevensův-johnsonův syndrom,angioedém,kožní vaskulitida,lichenoidní kožní reakceNení známozhoršení příznaků dermatomyozitidyPoruchy svalové
akosterní soustavy
apojivové tkáně
Velmi častémuskuloskeletální bolest
Častésvalové spasmy Méně častérhabdomyolýza,
systémový lupus erythematodes
Vzácnélupus-like syndromPoruchy ledvin
amočových cest
Častépoškození ledvin,
hematurie
Třídy orgánových
systémů
FrekvenceNežádoucí účinek
Méně časténykturie
Poruchy
reprodukčního
systému aprsu
Méně častéerektilní dysfunkce
Celkové poruchy
areakce vmístě
aplikace*
Velmi častéreakce vmístě injekčního vpichu vpichu injekce)
Častébolest na hrudi,
edém,
pyrexieMéně častézáněty
Vyšetření*Častéporuchy koagulace akrvácení aktivovaného parciálního tromboplastinového časupozitivní test autoprotilátek dvoušroubovici DNAzvýšení laktátdehydrogenázy vkrvi
Není známozvýšení tělesné hmotnostiPoranění, otravy
aprocedurální
komplikace
Častéporuchy hojení
*další informace lze nalézt na jiných místech textu, vbodech4.3,4.4a4.**včetně otevřené fáze prodloužených studií
12od0,3do1,0kg vindikacích pro dospělé vporovnání sběhem léčby po dobu4–6měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o5–6kg bylo pozorováno rovněž
vdlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, sprůměrnou
expozicí přípravku přibližně1–2roky, zejména upacientů sCrohnovou chorobou aulcerózní
kolitidou. Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset sprotizánětlivým
účinkem adalimumabu.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostní profil upacientů shidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl
vsouladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Uveitida
Bezpečnostní profil upacientů suveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl vsouladu
se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce vmístě injekčního vpichu
V klíčových kontrolovaných studiích se u12,9%dětských adospělých pacientů léčených
adalimumabem vyvinuly reakce vmístě vpichu vporovnání se7,2%pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce vmístě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
Vklíčových kontrolovaných studiích se udětských adospělých pacientů léčených adalimumabem
vyskytla infekce ve frekvenci1,51aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci1,46případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především onazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích asinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce v léčbě adalimumabem.
Výskyt závažných infekcí upacientů léčených adalimumabem činil0,04případů/pacient/rok
aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou0,03případů/pacient/rok.
Vkontrolovaných aotevřených studiích udospělých i pediatrických pacientů sadalimumabem byly
hlášeny závažné infekce mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza, kandidóza, aspergilóza
alisteriózaamohlo se jednat oopětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocnění alymfoproliferativní poruchy
Ve studiích sadalimumabem nebyly u249pediatrických pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou
malignity při expozici odpovídající655,6pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u192pediatrických pacientů při expozici498,1pacientoroků léčby vprůběhu studií
sadalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty sCrohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u77pediatrickýchpacientů při expozici80,0pacientoroků léčby vprůběhu studie
sadalimumabem upediatrických pacientů schronickou ložiskovou psoriázou. U93pediatrických
pacientů sexpozicí65,3pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického
hodnocenísadalimumabem upediatrických pacientů suveitidou. U60pediatrických pacientů
sexpozicí58,4pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení
sadalimumabem upediatrických pacientů suveitidou.
Vprůběhu kontrolovaného období klíčových klinických studií udospělých pacientů sadalimumabem,
vtrvání nejméně12týdnů, byly upacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
AS, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, psoriatickou artritidou,psoriázou, HS,
Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou auveitidou pozorovány případy malignit jiného druhu, než
jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže, sčetností výskytu6,8výskytu6,3zahrnovala5291pacientů a3444pacientů bylo vkontrolní skupině byla4,0měsíce uadalimumabu a3,8měsíce upacientů léčených kontroloukarcinomů nemelanomového typu na1000pacientoroků upacientů léčených adalimumabem a3,2vkontrolní skupině. Ztěchto kožních karcinomů se skvamózní buněčný karcinom vyskytoval
sčetností2,7adalimumabem a0,6lymfomů adalimumabem a0,6Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií aprobíhající aukončenéotevřené rozšířené
fáze studií sprůměrnou délkou trvání přibližně3,3roku, zahrnující6427pacientů avíce
než26439pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou
lymfomy anemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně8,5na1000pacientoroků. Pozorovaná
četnost výskytu nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně9,6na1000pacientoroků
apozorovaná četnost lymfomů je přibližně1,3na1000pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh vobdobí od ledna2003do prosince2010, ato především
upacientů srevmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit
přibližně2,7na1000pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu ukožního karcinomu
nemelanomového typu činila přibližně0,2aulymfomů přibližně0,3na1000pacientoroků léčby bod4.4U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu Autoprotilátky
Upacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky vrůzných časových intervalech studií I–V
srevmatoidní artritidou.Vtěchto studiích byly u11,9%pacientů léčených adalimumabem
au8,1%pacientů léčených placebem aaktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry
antinukleárních protilátek, zjištěny pozitivní titry vtýdnu24léčby. Udvou pacientů
z3441nemocných léčených adalimumabem ve všech studiích srevmatoidní apsoriatickou artritidou
došlo krozvoji klinických příznaků naznačujících možnostnového vzniku syndromu podobnému
lupusu. Po vysazení léčby došlo utěchto pacientů ke zlepšení. Užádného pacienta nedošlo krozvoji
lupózní nefritidy či symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
Vkontrolovaných klinických studiích fáze3sadalimumabem, zaměřených na revmatoidní artritidu
apsoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od4do104týdnů objevilo zvýšení
ALT ≥3x ULN u3,7%pacientů léčených adalimumabem au1,6%pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze3sadalimumabem upacientů spolyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku4až17let aentezopatickouartritidou ve věku6až17let se objevilo
zvýšení ALT ≥3x ULN u6,1%pacientů léčených adalimumabem au1,3%pacientů léčených
vkontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥3x ULN se nevyskytlo ve fázi3klinické studie sadalimumabem
upacientůspolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku2až<4let.
V kontrolovaných klinických studiích fáze3s adalimumabem u pacientů s Crohnovou chorobou a
ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od4do52týdnů. Zvýšení ALT ≥3x
ULN se objevilo u0,9%pacientů léčených adalimumabem a u0,9%pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
Vklinické studii fáze3sadalimumabem upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou, která
hodnotila účinnost abezpečnost dvou udržovacíchdávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do52týdnů léčby, se objevilo zvýšení ALT ≥3x ULN
u2,6%Vkontrolovaných klinických studiích fáze3sadalimumabem upacientů složiskovou psoriázou se po
sledovanou dobu trvání vrozmezí od12do24týdnů objevilo zvýšení ALT ≥3x ULN
u1,8%pacientů léčených adalimumabem au1,8%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥3x ULN se nevyskytlo vklinické studii fáze3sadalimumabem upediatrických
pacientů složiskovou psoriázou.
V kontrolovaných klinických studiích sadalimumabem vtýdnu2, následované40mg jednou týdně počínaje týdnem4trvání vrozmezí od12do16týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥3x ULN u0,3%pacientů léčených
adalimumabem au0,6%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích sadalimumabem následované40mg jednou za dva týdny počínaje týdnem1léčených až po dobu80týdnů se střední expozicí166,5dne vpřípadě terapie adalimumabem
a105,0dne vpřípadě terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥3x ULN
u2,4%pacientů léčených adalimumabem au2,4%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vkontrolované klinické studii fáze3sadalimumabem upediatrických pacientů sulcerózní kolitidou
každý druhý týden po indukční dávce upravené podle tělesné hmotnosti2,4mg/kg vtýdnech0a1, a1,2mg/kg dávce2,4mg/kg dávka80mgVklinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí ave
většině případů bylo zvýšení ALT přechodné avymizelo spokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly upacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiích sCrohnovouchorobou byla udospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu
sazathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit azávažných nežádoucích
účinků souvisejících sinfekcemi vporovnání spacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.

4.9Předávkování

Vklinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání10mg/kg, což je přibližně15násobek doporučené dávky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód:L04ABPřípravek Libmyrisje tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem informace jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé
přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
Mechanismus účinku
Adalimumab se specificky váže na TNF aneutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce sp55ap75TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů 1aICAM-1při IC500,1–0,2nMFarmakodynamické účinky
Po léčbě adalimumabem byl upacientů srevmatoidní artritidou vporovnání svýchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. Upacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.
Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován upacientů
spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou aHS.
Upacientů sCrohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu buněk exprimujících markery
zánětlivých faktorů vtlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles exprese TNFα. Endoskopické
zkoumání střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení upacientů léčených adalimumabem.
Klinická účinnost abezpečnost
Revmatoidní artritida
Adalimumab byl hodnocen uvíce než3000pacientů ve všech klinických studiích srevmatoidní
artritidou. Účinnost abezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v5randomizovaných, dvojitě
zaslepených adobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až120měsíců.
Bolest vmístě injekčního vpichu adalimumabu40mg/0,4ml byla hodnocena ve dvou
randomizovaných, aktivně kontrolovaných, dvojitě zaslepených, zkřížených studiích ve dvou
obdobích.
Ve studii RA I bylo hodnoceno271pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku18let astarší aselhala unich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem aléčba methotrexátem vdávkách12,5–25mg nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky20,40nebo80mg adalimumabu nebo placebo
každý druhý týden po dobu24týdnů.
Vestudii RA II bylo hodnoceno544pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku18let astarší aselhala unich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu26týdnů podávána subkutánně
dávka20mg nebo40mg adalimumabu každý druhý týden aplacebo vtýdnu bez podání aktivní léčby
nebo placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné
chorobu modifikující antirevmatické léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno619pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku18let astarší aukterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
vdávkách12,5–25mg dostatečná nebo vpřípadě nesnášenlivosti methotrexátu vdávce10mg týdně.
Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu52týdnů.
Druhá skupina dostávala adalimumab20mg jednou týdně po dobu52týdnů. Třetí skupina byla léčena
adalimumabem40mg každý druhý týden, přičemž vtýdnu bez podávání aktivní látky dostávali
pacienti placebo. Po ukončení prvních52týdnů bylo457pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fáze studie, kdy bylo podáváno40mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až10let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u636pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku18let astarší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, i pacienti, kteří byli i vprůběhu studie léčeni
revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně28dní. Jednalo
se oléčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata.
Pacienti byli randomizováni na léčbu40mg adalimumabu nebo placeba každý druhý týden po
dobu24týdnů.
Studie RA V hodnotila799dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčených methotrexátem hodnotila účinnost adalimumabu40mg podávaného každý druhý týden/vkombinované terapii
smethotrexátem, adalimumabu40mg každý druhý týden vmonoterapii amethotrexátu vmonoterapii
na snížení známek apříznaků arychlost progrese poškození kloubů urevmatoidní artritidy po
dobu104týdnů. Po ukončení prvních104týdnů bylo497pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fáze, ve které bylo40mg adalimumabu podáváno každý druhý týden po dobu10let.
Každá zRA studií VI aVII hodnotila60pacientů ≥18letse středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou. Zahrnutí pacienti buď již používali adalimumab40mg/0,8ml ahodnotili svoji
průměrnou bolest vmístě injekčního vpichu jako nejméně3cm jednalo opacienty dosudneléčené biologickou léčbou, kteří používání adalimumabu40mg/0,8ml
zahájili. Pacienti byli randomizováni do skupiny, která dostávala jednorázovou dávku
adalimumabu40mg /0,8ml nebo adalimumabu40mg /0,4ml, následovanou jednorázovou injekcí
opačnéléčby při další dávce.
Primárním výsledným ukazatelem ve studiích RA I, II aIII asekundárním výsledným ukazatelem ve
studii RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR20vtýdnu24nebo26. Primárním
výsledným ukazatelem ve studii RA Vbylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď
ACR50vtýdnu52. Ve studiích RA III aV bylo dalším primárním výsledným ukazatelem
vtýdnu52zpomalení progrese onemocnění také primární výsledný ukazatel změnu kvality života. Primárním cílovým parametrem RA studií VI
aVII byla bolest vmístě injekčního vpichu ihned po podání injekce, měřeno za použití škály0–10cm
VAS.
ACR odpověď
Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpověď ACR20,50a70, bylo ve studiích
RA I, II aIII shodné. Výsledky při podávání dávky40mg každý druhý týden jsou shrnuty vtabulce5.
Tabulka5:ACR odpověď v placebem kontrolovaných studiích OdpověďStudie RA Ia**Studie RA IIa**Studie RA IIIa**
Placebo/
MTXc
n=Adalimumabb
/MTXc
n=Placebo
n=Adalimumabb
n=Placebo/
MTXc
n=Adalimumabb/
MTXc
n=ACR6měsíců13,3%65,1%19,1%46,0%29,5%63,12měsícůNANANANA24,0%58,ACR6měsíců6,7%52,4%8,2%22,1%9,5%39,12měsícůNANANANA9,5%41,ACR6měsíců3,3%23,8%1,8%12,4%2,5%20,12měsícůNANANANA4,5%23,aStudie RA I za24týdnů, Studie RA II za26týdnů aStudie RA III za24a52týdnů
b40mg adalimumabu podávaného každý druhý týden
cMTX = methotrexát
**p<0,01, adalimumab versus placebo
Ve studiích RA I–IV došlo po24a26týdnech léčby vporovnání splacebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocnění abolesti lékařem apacientem, skóre indexu disability Ve studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu52týdnů.
Votevřené prodloužené studii RA III si většina pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle ACR, udržela
odpověď vtrvání až10let. Zcelkového počtu207pacientů, kteří byli randomizováni na
adalimumab40mg každý druhý týden, jich114pokračovalo vléčbě adalimumabem40mg každý
druhý týden po dobu5let. Ztěchtopacientů86počtu207pacientů jich81pokračovalo vléčbě adalimumabem vdávce40mg každý druhý týden po
dobu10let. Mezi těmito dosáhlo64pacientů dosáhlo odpovědi ACR50a43pacientů Ve studii RA IV byla ACR20odpověď upacientů léčených adalimumabem astandardní léčbou
statisticky významně lepší než upacientů léčených placebem astandardní léčbou Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi
ACR20a50vporovnání splacebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
Ve studii RA V upacientů sčasnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinovaná léčba adalimumabem amethotrexátem krychlejší avýznamně větší odpovědi
ACR než monoterapie methotrexátem amonoterapie adalimumabem vtýdnu52aodpověď
přetrvávala i vtýdnu104Tabulka6:Odpověď ACR ve studii RA V OdpověďMTXn=257Adalimumabn=Adalimumab/
MTX
n=Hodnota
pa
Hodnota
pb
Hodnota
pc
ACRTýden5262,6%54,4%72,8%0,013<0,0010,Týden10456,0%49,3%69,4%0,002<0,0010,ACRTýden5245,9%41,2%61,6%<0,001<0,0010,Týden10442,8%36,9%59,0%<0,001<0,0010,ACRTýden5227,2%25,9%45,5%<0,001<0,0010,Týden10428,4%28,1%46,6%<0,001<0,0010,aHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie methotrexátem akombinované terapie
adalimumabem/methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova U testu.
bHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie adalimumabem akombinované terapie
adalimumabem/methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova U testu.
cHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie adalimumabem amonoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneyova U testu.
Votevřené prodloužené fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až10let.
Z542pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu adalimumabem40mg každý druhý týden,
pokračovalo170pacientů vléčbě adalimumabem40mg každý druhý týden po dobu10let. Mezi těmi
dosáhlo154pacientů ACR50a102pacientů Vtýdnu52dosáhlo42,9%pacientů léčených kombinací adalimumab/methotrexát klinickou remisi
a23,4%pacientů léčených adalimumabem vmonoterapii. Kombinovaná terapie
adalimumabem/methotrexátem byla klinicky astatisticky lepší než monoterapie methotrexátem
upacientů se střední až těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou vnedávné době.
Odpověď uobou větví studie smonoterapií byla podobná účastnily otevřené prodloužené fáze studie abyly randomizovány na léčbu adalimumabem
vmonoterapii nebo adalimumabem vkombinaci smethotrexátem,171pacientů dokončilo10let léčby
adalimumabem. Ztěchto pacientů dosáhlo remise po10letech109subjektů RTG odpověď
Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy upacientů léčených adalimumabem bylo
přibližně11let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky avyjádřeno jako změna
modifikovaného celkového Sharpova skóre askóre zúžení kloubní štěrbiny. Upacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna
významně menší RTG progrese v6.a12.měsíci léčby než upacientů léčených methotrexátem
vmonoterapii Snížení stupně progrese strukturálního poškození učásti pacientů votevřené prodloužené RA studii III
přetrvává po dobu8a10let. Po8letech bylo81z207pacientů původně léčených adalimumabem
vdávce40mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. U48ztěchto pacientů nedošlo
kprogresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako0,5či nižší změna hodnoty mTSS
vporovnání svýchozím stavem. Po10letech bylo79z207pacientů původně léčených
adalimumabem vdávce40mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se
u40pacientů neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS
o0,5nebo méně vporovnání svýchozím stavem.
Tabulka7:Průměrné RTG změny po12měsících ve studii RA III
Placebo/
MTXa
Adalimumab/MTX
40mg každý
druhý týden
Placebo/MTX-
Adalimumab/MTX
spolehlivostib)
Hodnota
p
Celkové Sharpovo
skóre
2,70,12,6Skóre eroze1,60,01,6b95%intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátem aadalimumabem
cna základě analýzy pořadí
dzúžení kloubní štěrbiny
Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky avyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre Tabulka8:Radiografické průměrné změny vtýdnu52ve studii RA V
MTX
n=spolehlivosti)
Adalimumab
n=spolehlivosti)
Adalimumab/MTX
n=spolehlivosti)
Hodnota
pa
Hodnota
pb
Hodnota
pc
Celkové
Sharpovo
skóre
5,7adalimumabem/methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova U testu.
bHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie adalimumabem akombinované terapie
adalimumabem/methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova U testu.
cHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie adalimumabem amonoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneyova U testu.
Po52a104týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤0,5adalimumabem/methotrexátem p<0,001Votevřené prodloužené fázi studie RA V byla vdesátém roce průměrná změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu10,8,9,2a3,9upacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem vmonoterapii, adalimumabem vmonoterapii aadalimumabem vkombinaci
smethotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese
byly31,3%,23,7%a36,7%.
Kvalita života atělesné funkce
Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a tělesné funkce byly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Questionnaire –HAQukazatelem v týdnu52ve studii RA III. Uvšech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech
čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotou ahodnotou v6.měsíci vporovnání splacebem ave studii RA III byly pozorovány
stejné výsledky vtýdnu52. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví
významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent astatisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti avitality při dávkování přípravku40mg
každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únava byl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického
onemocnění Ve studii RA III se uvětšiny subjektů, které dosáhly zlepšení fyzických funkcí apokračovaly vléčbě,
udrželo zlepšení až do týdne520hodnoceno po dobu156týdnů Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQatělesné komponenty vprůzkumu SF36prokázalo
jako větší smonoterapií adalimumabem vtýdnu52azůstávalo větší až do týdne104. Mezi250subjekty, které
dokončily otevřenou prodlouženou fázi studie RA V, bylo po dobu10let léčby zachováno zlepšení
fyzických funkcí.
Bolest vmístě injekčního vpichu
U sdružených zkřížených RA studií VI aVII byl pozorován statisticky významný rozdíl bolesti
vmístě injekčního vpichu ihned po podání mezi adalimumabem40mg/0,8ml
aadalimumabem40mg/0,4ml představovalo84%medián snížení bolesti vmístě injekčního vpichu.
Psoriáza
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla studována udospělých pacientů schronickou ložiskovou
psoriázou pro systémovou léčbu nebo fototerapii vrandomizovaných, dvojitě zaslepených studiích. Bezpečnost
aúčinnost adalimumabu byla také studována udospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
ložiskovou psoriázou asoučasně spsoriázou na rukou a/nebo chodidlech, kteří byli kandidáty pro
systémovou léčbu, vrandomizované, dvojitě zaslepené studii Psoriatická studie I pacienti placebo nebo adalimumab vúvodní dávce80mg, následované dávkou40mg každý druhý
týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po16týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli
odpovědi alespoň PASI75postoupili do fáze B apoužívali40mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti, ukterých
přetrvávala odpověď PASI ≥75vtýdnu33abyli původně randomizováni kaktivní terapii ve fázi A,
byli re-randomizováni do fáze C apoužívali40mg adalimumabu každý druhý týden nebo placebo po
dobu dalších19týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí skóre
PASI18,9avýchozí skóre Physician’s Global Assessment Psoriatická studie II methotrexátu aplacebu u271pacientů. Pacienti užívali placebo aMTX vúvodní dávce7,5mg, která
se následně zvyšovala až do týdne12domaximální dávky25mg, nebo používali úvodní dávku80mg
adalimumabu, následované dávkou40mg každý druhý týden dávcetéto16týdenní léčbě. Pacientům, kteří užívali MTX akteří dosáhli odpovědi PASI
≥50vtýdnu8a/nebo12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo
průměrné PASI skóre19,7avýchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“ těžké“ Pacienti, kteří se účastnili celé fáze2afáze3psoriatických studií, byli vhodní ktomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, vníž byl adalimumab podáván minimálně po dobu
dalších108týdnů.
Vpsoriatických studiích I aII byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI75vtýdnu16odvýchozího stavu Tabulka9:Studie Ps I Placebo
n=n Adalimumab40mg každý
druhý týden
n=n ≥ PASI75a26PASI1003PGA:čistý/minimální17aProcento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot
bp<0,001, adalimumab vs.placebo
Tabulka10:Studie Ps II Placebo
n=n MTX
n=n Adalimumab40mg
každý druhý týden
n=n ≥ PASI7510PASI1001PGA:čistý/minimální6a p<0,001, adalimumab vs.placebo
b p<0,001, adalimumab vs.methotrexát
c p<0,01, adalimumab vs.placebo
d p<0,05, adalimumab vs.methotrexát
Vpsoriatické studii I došlo u28%pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI75abyli re-randomizováni
na placebo vtýdnu33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo vodpověď PASI<50vzhledem kvýchozímu stavu sminimálně6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem ktýdnu33adalimumabem, p<0,001. Zpacientů, ukterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po re-
randomizaci na placebo akteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo
u38%pacientů au55%pacientů Celkem233pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI75vtýdnu16avtýdnu33, pokračovalo vléčbě
adalimumabem po dobu52týdnů vpsoriatické studii I apostoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie. Po dalších108týdnech otevřené fáze léčby pacientů jasné nebo minimální úrovně odpovědi vPASI75a59,0%znich dosáhlo stejné úrovně
vPGA. Vanalýzách, vnichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili zdůvodu nežádoucích
účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za
neodpovídající na léčbu, bylo utěchto pacientů po dalších108týdnech otevřené fáze léčby
u69,9%vpřípadě PASI75a55,7%uPGA.
Celkem347na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl
adalimumab vysazen aopětovně nasazen. Vprůběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět sprůměrnou dobou návratu přibližně5měsíců. Užádného ztěchto pacientů nedošlo krebound fenoménu po dobu vysazení léčby.
Celkem76,5%pacientů po16týdnech léčby jasnou nebo minimální úroveň odpovědi vPGA, bez ohledu na to, zda se unich
vprůběhu období, kdy byl lék vysazen, objevil relaps a88,8%[95ze107] bylo vtomto období bez relapsupozorován podobný bezpečnostní profil jako vobdobí před vysazením léčby.
Významné zlepšení vtýdnu16oproti výchozímu stavu vporovnání sléčbou placebem aMTX kvýznamnému zlepšení fyzické amentální části celkového skóre SF-36vporovnání splacebem.
Votevřené prodloužené studii upacientů, unichž byla zdůvodu odpovědi PASI pod50%dávka
zvýšena ze40mg každý druhý týden na40mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi
PASI75celkem26,4%pacientů Psoriatická studie III splacebem u72pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou apsoriázou na
rukou a/nebo chodidlech. Pacienti dostávali úvodní dávku80mg adalimumabu, po níž následovala
dávka40mg každý druhý týden dobu16týdnů. Vtýdnu16významně větší část pacientů, kteří byli léčeni adalimumabem, dosáhla
PGA skóre srovnání spacienty, kteří dostávali placebo Psoriatická studie IV porovnávala účinnost abezpečnost adalimumabu oprotiplacebu u217dospělých
pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku80mg
adalimumabu následovanou dávkou40mg každý druhý týden dávcenásledujících26týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity
Index“ Severity Index“ spsoriázou nehtů srůzným rozsahem postižení kůže aBSA<10%a≥5%Tabulka11:Výsledky účinnosti vtýdnech16,26a52upsoriatické studie IV
Primární cílový
paramet
TýdenPlacebem kontrolovaná
TýdenPlacebem kontrolovaná
TýdenOtevřená
Placebo
n=Adalimumab40mg
každý druhý týden
n=Placebo
n=Adalimumab40mg
každý druhý týden
n=Adalimumab40mg
každý druhý týden
n=≥mNAPSI75čistý/minimální
a≥2stupňové
zlepšení 2,929,7a6,948,9a61,Procentuální
změna
vcelkovém
NAPSI nehtů -7,8-44,2a-11,5-56,2a-72,ap<0,001, adalimumab vs.placebo
U pacientů léčených adalimumabem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení vtýdnu26ve
srovnání splacebem vDLQI.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena vrandomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích avotevřené prodloužené studii udospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa nedostatečnou odpověď na nejméně3měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve studii
HS-I aHS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley snejméně3abscesy nebo
zánětlivými ložisky.
Studie HS-I dostávali pacienti placebo nebo adalimumab vúvodní dávce160mg vtýdnu0,80mg
vtýdnu2a40mg každý týden počínaje týdnem4do týdne11. Během studie nebyla dovolena
současná léčba antibiotiky. Po12týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab,
opětovně randomizováni ve fázi B do1ze3léčebných skupin adalimumab40mg každý druhý týden nebo placebo od týdne12do týdne35fázi A randomizováni do skupiny placeba, byli ve fázi B převedeni na adalimumab40mg jednou
týdně.
Studie HS-II pacienti placebo nebo adalimumab v počáteční dávce160mg v týdnu0a80mg v týdnu2a40mg
každý týden počínaje týdnem4až do týdne11.V průběhu studie pokračovalo19,3%pacientů v léčbě
perorálními antibiotiky ve výchozím stavu. Po12týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A
adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do1ze3léčebných skupin jednou týdně, adalimumab40mg každý druhý týden nebo placebo od týdne12do týdne35kteří byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo i ve fázi B.
Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I aHS-II, byli vhodní ktomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze
prodloužené studie, ve které byl adalimumab40mg podáván jednou týdně. Průměrná expozice vcelé
populaci užívající adalimumab byla762dnů. Ve všech3studiích pacienti denně prováděli lokální
antiseptické ošetření.
Klinická odpověď
Redukce zánětlivých lézí aprevence zhoršení abscesů apíštělí svýtokem byly posuzovány za použití
klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ vcelkovém počtu abscesů azánětlivých nodulů snezvýšením počtu abscesů anezvýšením počtu
píštělí svýtokem proti výchozím hodnotámpoužití číselné škály hodnotou3nebo větší na11bodové škále.
V týdnu12dosáhla odpovědi podle HiSCR významně větší část pacientů léčených adalimumabem
versusplacebo. Vtýdnu12pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky relevantní
snížení bolesti kůže spojené sHS počátečních12týdnů léčby kvýznamnému snížení rizika vzplanutí onemocnění.
Tabulka12:Výsledky účinnosti vtýdnu12, Studie HS I aII
HS Studie IHS Studie II
PlaceboAdalimumab40mg
jednou týdně
PlaceboAdalimumab40mg
jednou týdně
Hidradenitis
Suppurativa
Clinical Response
n=40n=64n=45n=96≥30%snížení bolesti
kůžeb
n=27n=34n=23n=48*P<0,05, ***P<0,001, adalimumab versusplacebo
aU všech randomizovaných pacientů.
bU pacientů svýchozí hodnotou bolesti kůže spojené sHS ≥3, na podkladě číselné škály10;0=žádná bolest kůže,10= bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit.
Léčba adalimumabem40mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesů apíštělí
svýtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních12týdnů trvání
studie HS-I aHS-II, ve srovnání spacienty ve skupině sadalimumabem, pocítila zhoršení abscesů
Větší zlepšení vtýdnu12oproti výchozím hodnotám ve srovnání splacebem bylo demonstrováno
vkvalitě života týkající se zdraví aspecificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality
života sléčbou, dle měření Dotazníku spokojenosti sléčbou medication, TSQM; Studie HS-I aHS-IIkomponent Upacientů salespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem40mg jednou týdně vtýdnu12byla
hodnota HiSCR vtýdnu36větší upacientů, kteří pokračovali vléčbě adalimumabem jednou týdně,
než upacientů, ukterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo ukterých
byla léčba přerušena Tabulka13:Poměr pacientůa, kteří dosáhli HiSCRbvtýdnech24a36po opětovném
přeřazení léčby adalimumabem týdně vtýdnuPlacebo
n=Adalimumab40mg
každý druhý týden
n=Adalimumab40mg
jednou týdně
n=Týden2424Týden3622aPacienti salespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem40mg jednou týdně po12týdnech
léčby.
bU pacientů vyhovujících kritériím stanoveným vprotokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné
zlepšení bylo požadováno vyřazení ze studie abyli započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na
léčbu.
U pacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu vtýdnu12akteří dostávali kontinuálně
léčbu adalimumabem jednou týdně, byla vtýdnu48hodnota HiSCR68,3%avtýdnu96byla65,1%.
Při dlouhodobější léčbě adalimumabem vdávce40mg jednou týdně po dobu96týdnů nebyly
identifikovány žádné nové bezpečnostní nálezy.
U pacientů, ukterých byla léčba adalimumabem přerušena vtýdnu12ve studiích HS-I aHS-II, se
hodnoty HiSCR12týdnů po opětovném nasazení adalimumabu40mg jednou týdně vrátily na úroveň
podobnou té, která byla pozorována před vysazením Crohnova choroba
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla ověřena uvíce než1500pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou vrandomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosalicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků,
přičemž80%pacientů pokračovalo vužívání nejméně jednoho ztěchto léčebných přípravků.
Indukce klinické remise antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo
vtýdnech0a2, používající adalimumab vdávce160mg vtýdnu0a80mg vtýdnu2, nebo80mg
vtýdnu0a40mg vtýdnu2, případně40mg vtýdnu0a20mg týdnu2. Ve studii CD II
bylo325pacientů, ukterých došlo ke ztrátě odpovědi či krozvoji intolerance nainfliximab,
randomizováno do skupin, kdy používali buď adalimumab vdávce160mg vtýdnu0a80mg
vtýdnu2, nebo placebo vtýdnech0a2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti bylize studií
vyřazeni, aproto nebyli dále hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III III používalo854pacientů dávku80mg vtýdnu0a40mg vtýdnu2. Vtýdnu4byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy používali buď40mg každý druhý týden,40mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trvání studie56týdnů. Pacienti sklinickou odpovědí na léčbu
vtýdnu4odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu8.
Indukce remise ačetnost odpovědí ve studiích CD I aCD II uvádí tabulka14.
Tabulka14: Indukce klinické remise a odpovědi Studie CD I:
Pacienti dosud neléčení infliximabem
Studie CD II:
Pacienti dříve léčení infliximabem
Placebo
n=Adalimumab
80/40mg
n=Adalimumab
160/80mg
n=Placebo
n=Adalimumab
160/80mg n=TýdenKlinická
remise
12%24%36%*7%21%*
Klinická
odpověď
24%37%49%**25%38%**
Všechny hodnoty p slouží kpárovému srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
*p<0,**p<0,U obou úvodních dávkovacích schémat, u160/80mg i u80/40mg, byly vobdobí do
týdne8pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině
se160/80mg.
Ve studii CD III dosáhlo vtýdnu458%pacientů primárního hodnocení. Ztěchto pacientů, jež vtýdnu4dosáhli klinické odpovědi na léčbu,
bylo48%už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remise apočty odpovídajících pacientů
jsou uvedeny vtabulce15. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí
expozici TNF antagonistům.
Počet hospitalizací achirurgických zákroků, spojených stímto onemocněním, byl
vtýdnu56statisticky signifikantně snížen upacientů používajících adalimumab vporovnání
splacebem.
Tabulka15: Přetrvávání klinické remise aodpovědi Placebo
Adalimumab
vdávce40mg
každý druhý týden
Adalimumabvdávce40mg
týdně
Týden26n=170n=172n=Klinická remise17%40%*47%*
Klinická odpověď Pacienti vremisi bez
užívání steroidů po
dobu ≥90dnía
3%Týden56n=170n=172n=Klinická remise12%36%*41%*
Klinická odpověď Pacienti vremisibez
užívání steroidů po
dobu ≥90dnía
5%*p<0,001párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
**p<0,02párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
aZ těch, kterým byly původně podávány kortikosteroidy.
Zcelkového množství pacientů, kteří byli vtýdnu4bez odpovědi na léčbu, dosáhlo
vtýdnu12odpovědi43%pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s30%pacientů, jež
dostávali placebo. Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi vtýdnu4,
profitují zpokračování udržovací léčby do týdne12. Léčba pokračující po12týdnu nevedla
kvýznamně více odpovědím 117z276pacientů účastnících se studie CD I a272ze777pacientů účastnících se studie CD II aIII
pokračovalo vpoužívání adalimumabu po dobu minimálně3let votevřené fázi
studie.88ztěchto117a189ztěchto272pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď 100Kvalita života
Ve studiích CD I aCD II bylo vtýdnu4upacientů, randomizovaných do skupin používajících
adalimumab vdávce80/40mg a160/80mg, dosaženo, ve srovnání splacebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ ustudie CD III vtýdnech26a56byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, vporovnání se skupinou léčenou placebem.
Ulcerózní kolitida
Bezpečnost aúčinnost vícenásobného podání adalimumabu byla ověřena udospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou podskóre od2do3Ve studii UC-I bylo zařazeno390pacientů vminulosti antagonisty TNF neléčených byli randomizováni do skupin, kdy jim bylo podáváno buď placebo vtýdnu0a2a160mg
adalimumabu vtýdnu0anásledně80mg vtýdnu2, nebo80mg adalimumabu
vtýdnu0anásledně40mg vtýdnu2. Po týdnu2dostávali pacienti vobou ramenech
sadalimumabem dávku40mg každý druhý týden. Klinická remise ≤2bez podskóre>1Ve studii UC-II dostávalo248pacientů dávku160mg adalimumabu vtýdnu0,80mg
vtýdnu2anásledně40mg každý druhý týden a246pacientů dostávalo placebo. Uklinických
výsledků byla hodnocena indukce remise vtýdnu8apřetrvávání remise dotýdne52.
Pacienti, unichž byla léčba zahájena dávkou160/80mg adalimumabu, dosáhli klinické remise
vtýdnu8vsignifikantně vyšším procentu vporovnání splacebem, ato jak ve studii UC-I, kde remise
dosáhlo18%pacientů léčených adalimumabem versus9%pacientů léčených placebem tak ve studii UC-II, kde remise dosáhlo17%pacientů léčených adalimumabem versus9%pacientů
léčených placebem adalimumab akteré dosáhly remise vtýdnu8, bylo dosaženo remise i vtýdnu52.
Výsledky zcelé populace studie UC-II jsou zobrazeny vtabulce16.
Tabulka16: Odpovědi, remise aslizniční hojení ve studii UC-II PlaceboAdalimumab40mg
každý druhý týden
Týden52n=246n=Klinická odpověď18%30%*
Klinická remise9%17%*
Slizniční hojení15%25%*
Remise bez steroidů po ≥90dníaUdržení remise4%8%*
Udržení slizničního hojení11%19%*
Klinická remise je definována jako Mayo skóre ≤2bez podskóre>Klinická odpověď je snížení oproti výchozímu stavu vMayo skóre ≥3body a≥30%plus snížení
podskóre rektálního krvácení [RBS] ≥1nebo absolutního RBS0nebo*p<0,05párové porovnání hodnot uadalimumabu versusplacebo.
**p<0,001párové porovnání hodnot uadalimumabu versusplacebo.
aZ těch, kterým byly původně podávány kortikosteroidy.
Zpacientů, ukterých existovala odpověď vtýdnu8, došlo u47%kodpovědi,29%bylo vremisi,
u41%došlo ke slizničnímu hojení a20%bylo vremisi bez steroidů ≥90dnů vtýdnu52.
Přibližně u40%pacientů ve studii UC-II selhala dřívější anti-TNF léčba infliximabem. Účinnost
adalimumabu utěchto pacientů byla sníženavporovnání santi-TNF naivními pacienty. Mezi
pacienty, unichž selhala předchozí anti-TNF terapie, dosáhly vtýdnu52remise3%pacientů na
placebu a10%pacientů na adalimumabu.
Pacienti ve studiích UC-I aUC-II měli možnost přejít do otevřené dlouhodobé prodloužené studie
částečného Mayo skóre.
Míra hospitalizace
Během52týdnů studií UC-I aUC-II byla pozorována nízká míra hospitalizace ze všech příčin
ahospitalizace zdůvodu UC pro léčebné rameno adalimumabu ve srovnání splacebem. Počet
hospitalizací ze všech příčin vléčebné skupině adalimumabu bylo0,18na pacienta arok, vs.0,26na
pacienta arok ve skupině placeba aodpovídající počty hospitalizací zdůvodu UC byly0,12na
pacienta arok vs.0,22na pacienta arok.
Kvalita života
Ve studii UC-II vedla léčba adalimumabem ke zlepšení vIBDQ skóre QuestionnaireUveitida
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena udospělých pacientů sneinfekční intermediální
azadní uveitidou apanuveitidou, svyloučením pacientů sizolovanou přední uveitidou, ve dvou
randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích dostávali placebo nebo adalimumab vúvodní dávce80mg, následované40mg podávanými jednou za
dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současné podávání stálé dávky jednoho
nebiologického imunosupresiva bylo povoleno.
Studie UV I hodnotila217pacientů saktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu60mg/den.Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne15byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UV II hodnotila226pacientů sneaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne19byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametrem účinnosti vobou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby
bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk vpřední komoře sklivci Pacienti, kteří dokončili studie UV I a UV II, byli způsobilí pro zařazení do nekontrolované
dlouhodobé prodloužené studie s původně plánovanou dobou trvání78týdnů. Pacientům bylo
umožněno pokračovat v užívání hodnoceného přípravku po týdnu78, dokud neměli přístup k
adalimumabu.
Klinická odpověď
Výsledky zobou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby upacientů
léčených adalimumabem vporovnání spacienty dostávajícími placebo prokázaly časný asetrvalý účinek adalimumabu a na četnost selhání léčby vporovnání splacebem
Tabulka17: Doba do selhání léčby ve studiích UV I aUV II
Analýza
Léčba
nSelhání
n Střední doba do
selhání HRaCI95%pro
HRa
hodnota
pb
Doba do selhání léčby vtýdnu6nebo později ve studii UV I
Primární analýza Placebo10784Adalimumab11060Primární analýza Placebo11161Adalimumab11545IIzaznamenáno vdobě ukončení.
aHR adalimumab vs.placebo zregrese poměrných rizik sfaktorem, jako je léčba.
b2stranná p hodnota zlog rank testu.
cNE = nehodnotitelný. Kpříhodě došlo uméně než poloviny rizikových subjektů.
Obrázek1:Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby vtýdnu6nebo později
Poznámka: P# = placebo vrizikuVe studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu vporovnání
splacebem ukaždého důvodu selhání léčby. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen uzrakové ostrosti, ale ostatní důvody byly početně ve prospěch adalimumabu.
Ze424subjektů zařazených do nekontrolovaných dlouhodobých prodloužení studií UV I aUV II
bylo60subjektů považováno za nezpůsobilé retinopatie vdůsledku katarakty nebo vitrektomieZ364zbývajících pacientů dosáhlo269hodnotitelných pacientů adalimumabem. Na základě přístupu pozorovaných dat bylo216aktivních zánětlivých lézí, stupeň AC buněk ≤0,5+, VH stupeň ≤0,5+steroidů≤7,5mg denně a178zlepšila, nebo udržela před týdnem78,18%ukončilo studii zdůvodu nežádoucích příhod a8%vdůsledku nedostatečné
odpovědi na léčbu adalimumabem.
ČE
TN
OS
T
SE
LH
ÁN
Í L
ÉČ
BY
)
ČAS LéčbaPlaceboAdalimumabStudie UV I
ČE
TN
OS
T
SE
LH
ÁN
Í L
ÉČ
BY
)
ČAS LéčbaPlaceboAdalimumabStudie UV II
Kvalita života
Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny vobou klinických studiích za
pomoci NEI VFQ-25. Adalimumab měl početně lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii
UV I byl statisticky významný střední rozdíl zaznamenán všeobecně uzraku, bolesti oka, vidění na
blízko, duševního zdraví acelkového skóre, ave studii UV II všeobecně uzraku aduševního zdraví.
Početně nebylo zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UV I pozorováno ubarevného vidění
ave studii UV II ubarevného vidění, periferního vidění avidění na blízko.
Imunogenita
Během léčby adalimumabem se proti němu mohou vytvořit protilátky. Tvorba protilátek proti
adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance asníženou účinností adalimumabu. Mezi přítomností
protilátek proti adalimumabu avýskytem nežádoucích účinků neexistuje žádná zjevná korelace.

Pediatrická populace

Hidradenitis suppurativa udospívajících
Udospívajících pacientů sHS nejsou kdispozici žádné klinické studie sadalimumabem. Účinnost
adalimumabu vléčbě dospívajících pacientů sHS je predikována na základě prokázané účinnosti
avztahu expozice-odpověď udospělých pacientů sHS apravděpodobnosti, že průběh onemocnění,
patofyziologie aúčinky účinné látky budou značně podobné jako udospělých se stejnými úrovněmi
expozice. Bezpečnost doporučené dávky adalimumabu udospívající populace sHS vychází
zbezpečnostního profilu adalimumabu napříč indikacemi jak udospělých, tak upediatrických
pacientů při podobných nebo častějších dávkách Crohnova choroba upediatrických pacientů
Adalimumab byl hodnocen vmulticentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnosti abezpečnosti úvodní audržovací léčby sdávkováním vzávislosti na
tělesné hmotnosti rozmezí6až17let definovanou pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby musely splňovat tato kritéria: musela unich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby kortikosteroidů a/nebo imunomodulátorůnetolerovaly infliximab.
Všechny subjekty dostaly votevřené fázi úvodní dávku vzávislosti na jejich výchozí tělesné
hmotnosti:160mg vtýdnu0a80mg vtýdnu2usubjektů ≥40kg a80mg a40mg
usubjektů<40kg.
Vtýdnu4byly subjekty randomizovány vpoměru1:1vzávislosti na jejich tělesné hmotnosti vdaném
čase abyla jim vrežimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je
patrno vtabulce18.
Tabulka18: Režim udržovací dávky
Hmotnost
pacientaSnížená dávkaStandardní dávka
<40kg10mg každý druhý týden20mg každý druhý týden
≥40kg20mg každý druhý týden40mg každý druhý týden
Výsledky hodnocení účinnosti
Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise vtýdnu26, definované jako skóre PCDAI ≤10.
Rozsah klinické remise aklinické odpovědi ominimálně15bodů vporovnání svýchozím stavemvysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován vtabulce20.
Tabulka19:Studie upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou
PCDAI klinická remise aodpověď
Standardní
dávka40/20mg každý
druhý týden
n=Snížená dávka
20/10mg každý
druhý týden
n=P
hodnota*
TýdenKlinická remise38,7%28,4%0,Klinická odpověď59,1%48,4%0,TýdenKlinická remise33,3%23,2%0,Klinická odpověď41,9%28,4%0,*p hodnota pro standardní dávku vporovnáníse sníženou dávkou
Tabulka20:Studie upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou
Vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorů aremise píštělí
Standardní
dávka40/20mg
každý druhý
týden
Snížená
dávka20/10mg
každý druhý
týden
P
hodnotaVysazení kortikosteroidůn=33n=Týden2684,8%65,8%0,Týden5269,7%60,5%0,Vysazení imunomodulátorů2n=60n=Týden5230,0%29,8%0,Remise píštělí3n=15n=Týden2646,7%38,1%0,Týden5240,0%23,8%0,1p hodnota pro standardní dávku vporovnáníse sníženou dávkou
2Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až vtýdnu26dle úsudku investigátora, pokud
subjekt splňuje kritéria považovaná za odpověď
3Přetrvávání uzavření všech píštělí po dobu2posobě jdoucích vizit, které byly ve výchozím stavu
secernující
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení vtýdnu26a52vporovnání svýchozím stavem.
Statisticky aklinicky významné zlepšení vparametrech kvality života vporovnání svýchozím stavem bylo také pozorováno vobou terapeutických skupinách.
Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po5letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u74,0%klinická odpověď podle PCDAI.
Ulcerózní kolitida upediatrických pacientů
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u93pediatrických pacientů ve věku od5do17let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou odečtenou endoskopiíVtéto studii upřibližně16%pacientů selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali
kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu4začít svoji léčbu kortikosteroidy snižovat.
Vindukčním období studie bylo randomizováno77pacientů vpoměru3:2kužívání dvojitě zaslepené
léčby adalimumabem vindukční dávce2,4mg/kg vtýdnech0a1a1,2mg/kg vtýdnu2. Obě skupiny dostávaly0,6mg/kg designu studie dostalo zbývajících16pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu
adalimumabem vindukční dávce2,4mg/kg Vtýdnu8bylo62pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď na parciálním Mayo skóre definováno jako pokles PMS ≥2body a≥30%oproti výchozí hodnotědo dvojitě zaslepené udržovací léčby adalimumabem sdávkou0,6mg/kg každý týden nebo udržovací dávkou0,6mg/kg změnou designu studie bylo dalších12pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS,
randomizováno kužívání placeba, ale nebylizahrnuti do potvrzující analýzy účinnosti.
Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o3body sPMS0až2vtýdnu8Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci vtýdnu12nebo později, byli randomizováni do
skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku2,4mg/kg dávku0,6mg/kg udržovací dávky.
Výsledky hodnocení účinnosti
Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤2ažádné individuální podskóre>1skórekteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS vtýdnu8.
Míry klinické remise podle PMS vtýdnu8upacientů vkaždé zdvojitě zaslepených indukčních
skupin adalimumabu jsou shrnuty vtabulce21.
Tabulka21:Klinická remise podle PMS po8týdnech
Adalimumaba
Maximálně160mg
vtýdnu0/ placebo v týdnun=Adalimumabb,c
Maximálně160mg
vtýdnech0an=Klinická remise13/30aAdalimumab2,4mg/kg vtýdnech0a1a1,2mg/kg cílový parametr
Vtýdnu52byly klinická remise podle FMS upacientů sodpovědí vtýdnu8, klinická odpověď podle
FMS upacientů sodpovědí vtýdnu8, zhojení sliznice upacientů sodpovědí vtýdnu8, klinická remise podle FMS upacientů sremisí vtýdnu8apodíl
subjektů vremisi bez kortikosteroidů podle FMS vtýdnu8hodnoceny upacientů, kteří dostávali
adalimumab vdvojitě zaslepené maximální udržovací dávce40mg jednou za dva týdny amaximální udržovací dávce40mg každý týden Tabulka22:Výsledky účinnosti po52týdnech
Adalimumaba
Maximálně40mg jednou
zadva týdny
n=Adalimumabb
Maximálně40mg jednou týdně
n=Klinická remise upacientů
sodpovědí sPMS vtýdnu9/31Klinická odpověď upacientů
sodpovědí sPMS vtýdnu19/31Zhojení sliznice upacientů
sodpovědí sPMS vtýdnu12/31Klinická remise upacientů
sremisí sPMS vtýdnu9/21Remise bez kortikosteroidů
vtýdnuupacientů sodpovědí sPMSc
4/13aAdalimumab0,6mg/kg bAdalimumab0,6mg/kg cU pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy
Poznámka: Pacienti schybějícími hodnotami vtýdnu52nebo randomizovaní
kopětovné indukční nebo udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové
parametry vtýdnuMezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřily klinická odpověď podleindexu aktivity
pediatrické ulcerózní kolitidy hodnotěvtýdnu8atýdnu52Tabulka23:Výsledkyvýzkumných cílových parametrů podle PUCAI
TýdenAdalimumaba
Maximálně160mg
vtýdnu0/ placebo vtýdnun=Adalimumabb,c
Maximálně160mg
vtýdnech0an=Klinická remise podle PUCAI10/30Klinická odpověď podle PUCAI15/30TýdenAdalimumabd
Maximálně40mg jednou zadva
týdny
n=Adalimumabe
Maximálně40mg jednou
týdně
n=Klinická remise podle PUCAI
vtýdnu8upacientů sodpovědí
sPMS
14/31Klinická odpověď podle PUCAI
vtýdnu8upacientů sodpovědí
sPMS
18/31aAdalimumab2,4mg/kg dávka80mgvtýdnech0a1a1,2mg/kg eAdalimumab0,6mg/kg Pozn.1:Obě indukční skupiny dostávaly0,6mg/kg parametry
Pozn.3:Pacienti schybějícími hodnotami vtýdnu52nebo randomizovaní kopětovné indukční nebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry vtýdnuZpacientů léčených adalimumabem, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou indukční
léčbu, dosáhlo2/6Kvalita života
Uskupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zlepšení vparametrech
kvality života Uskupin léčených adalimumabem vysokou udržovací dávkou maximálně40mg bylo pozorováno klinicky významné zvýšení Uveitida upediatrických pacientů
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena vrandomizované, dvojitě zaslepené,
kontrolované studii u90pediatrických pacientů ve věku od2do<18let sneinfekční přední uveitidou
související sJIA, kteří byli refrakterní na nejméně12týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali
buď placebo, nebo20mg adalimumabu adalimumabu dávkou methotrexátu.
Primárním cílovým ukazatelem byla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčby bylo
zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení srozvojem trvalých očních
komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené souběžné použití léčivých přípravků
apřerušení léčby po delší časové období.
Klinická odpověď
Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby vporovnání splacebem p<0,0001zlogrank testuzatímco medián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout upacientů léčených adalimumabem,
protože léčba selhala uméně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko
selhání léčby o75%vporovnání splacebem, jak je uvedeno podle hodnoty poměru rizik
Obrázek2:Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby ve studii upediatrických
pacientů suveitidou
Poznámka: P = Placebo

5.2Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce adistribuce
Po jednorázovém subkutánním podání dávky40mg byla absorpce adistribuce adalimumabu pomalá
avrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za5dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na64%, ato na základě výsledků ze tří studií referenčního
přípravku spodáním jednorázové dávky40mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách
vrozmezí0,25–10mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách0,5mg/kg
mezi5–6l aprůměrný terminální poločas byl přibližně2týdny. Koncentrace adalimumabu
vsynoviální tekutině uněkolika pacientů srevmatoidní artritidou představovala31–96%sérové
koncentrace léku.
Po subkutánním podání40mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace
vustáleném stavu přibližně5μg/ml současném podávání methotrexátustoupaly upacientů srevmatoidní artritidou podávání20,40a80mg každý druhý týden i každý týden.
U dospělých pacientů spsoriázou byla průměrná nejnižší koncentrace adalimumabu vustáleném
stavu5μg/ml při léčbě adalimumabem40mg každý druhý týdenvmonoterapii.
Při použití dávky160mg adalimumabu vtýdnu0, následované dávkou80mg vtýdnu2, bylo
udospělých pacientů sHS dosaženo nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližněPR
AV
DĚ
PO
DO
BN
OS
T S
EL
HÁ
NÍ
LÉ
ČB
Y
ČAS LéčbaPlaceboAdalimumab
1,0,0,0,0,0,8μg/ml vtýdnu2a4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace vtýdnu12do týdne36byly
přibližně8–10μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu40mg jednou týdně.
Expozice adalimumabu udospívajících pacientů sHS byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování asimulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi udalších
pediatrických pacientů choroba aentezopatická artritidadruhý týden. Vzhledem ktomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností,
může být udospívajících svyšší tělesnou hmotností anedostatečnou odpovědí prospěšné
dávkování40mg jednou týdně.
Při použití úvodní dávky80mg adalimumabu vtýdnu0, následované dávkou40mg vtýdnu2, bylo
upacientů sCrohnovou chorobou během indukční fáze léčby dosaženo nejnižších sérových
koncentrací adalimumabu přibližně5,5μg/ml. Při úvodní dávce160mg adalimumabu vtýdnu0,
následované dávkou80mg adalimumabu vtýdnu2, došlo vprůběhu indukční fáze léčby kdosažení
nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně12μg/ml. Upacientů sCrohnovou chorobou,
kteří dostávali udržovací dávku adalimumabu40mg každý druhý týden, byly pozorovány průměrné
nejnižší ustálené hladiny přibližně7μg/ml.
U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou votevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu vtýdnech0a2buď160/80mg, nebo80/40mg, vzávislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost40kg. Vtýdnu4byli pacienti randomizováni
vpoměru1:1adostávali vpokračovací léčbě buď standardní dávku nebo sníženou dávku nejnižší byly15,7±6,6μg/ml upacientů ≥40kg U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace
adalimumabu vtýdnu529,5±5,6μg/ml uskupiny, která používala standardní dávku,
a3,5±2,2μg/ml uskupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace
adalimumabu se udržely utěch pacientů, unichž se spodáváním adalimumabu každý druhý týden
pokračovalo52týdnů. Upacientů, ukterých byla dávka zvýšena zpodávání každý druhý týden na
jednou týdně, byly průměrné U pacientů sulcerózní kolitidou, jimž byla podána úvodní dávka160mg adalimumabu vtýdnu0,
následovaná dávkou80mg adalimumabu vtýdnu2, byly dosaženy nejnižší koncentrace adalimumabu
přibližně12μg/ml během období indukce. Průměrné nejnižší hladiny vustáleném stavu
přibližně8μg/ml byly pozorovány upacientů sulcerózní kolitidou, kterým byla podávána udržovací
dávka40mg adalimumabu každý druhý týden.
Po subkutánním podání dávky0,6mg/kg tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům sulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová koncentrace
vustáleném stavu v52.týdnu5,01±3,28μg/ml. Upacientů, kteří dostávali0,6mg/kg dávka40mgvustáleném stavu v52.týdnu15,7±5,60μg/ml.
U dospělých pacientů suveitidou, jimž byla podána úvodní dávka80mg adalimumabu vtýdnu0,
následovaná dávkou40mg každý druhý týden počínaje týdnem1, byly zjištěny střední hladiny
vustáleném stavu přibližně8až10g/ml.
Expozice adalimumabuupediatrických pacientů suveitidou byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování asimulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací
udalších pediatrických pacientů udětí aentezopatická artritidave věku<6let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést
kpočátečnímu zvýšení systémové expozice.
Populační farmakokinetické afarmakokineticko/farmakodynamické modelování asimulace
předpověděly srovnatelné expozice aúčinnost adalimumabu upacientů léčených dávkou80mg
jednou za dva týdny při srovnání sdávkou40mg jednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů sHS apediatrických pacientů ≥40kg sCD aUCVztah expozice-odpověď u pediatrické populace
Na základě dat zklinické studie upacientů sJIA mezi plazmatickými koncentracemi aPedACR50odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede kpoloviční maximální pravděpodobnosti PedACR50odpovědi byla3μg/ml Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu aúčinností upediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI75aPGA jasný nebo minimální,
vuvedeném pořadí. PASI75aPGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se
koncentracemi adalimumabu spodobnou zjevnou EC50přibližně4,5μg/ml
Eliminace
Populační farmakokinetické analýzy súdaji od více než1300pacientů sRA zjistily trend směrem
kvyšší zdánlivé clearance adalimumabu srostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů,
pohlaví avěku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu vséru sdetekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo studováno upacientů sporuchou funkce jater nebo ledvin.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podání agenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii uopic makaka jávského adalimumabu0,30a100mg/kg vývoj, nebyl zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodů vlivem adalimumabu. Ani studie
karcinogenity, ani standardní hodnocení toxického vlivu na fertilitu astudie postnatální toxicity
sadalimumabem nebyly prováděny, protože neexistuje vhodný model pro protilátky somezenou
zkříženou reaktivitou na TNF hlodavců ana rozvoj neutralizačních protilátek uhlodavců.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Sacharóza
PolysorbátVoda pro injekci
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný 6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, aproto tento léčivý přípravek nesmí být mísen sjinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
2roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce stříkačku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jednotlivá předplněná injekční stříkačka může být uchovávána při teplotě do maximálně25°C po
dobu až14dní. Předplněnáinjekční stříkačka musí být znehodnocena, pokud není použita v průběhu
těchto14dní.
6.5Druh obalu aobsah balení
0,8ml injekčního roztoku bez konzervačních látek vpředplněné injekční stříkačce ze skla třídy I s
pevnou jehlou velikosti29gauge, prodlouženou oporou pro prsty a krytem jehly a s pístem
Velikosti balení:1předplněná injekční stříkačka balená v blistru z PVC/PE s1tampónem napuštěným
alkoholem.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse2–61118Bad Vilbel
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/21/9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:12. listopad 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA
BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCEBIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název aadresa výrobců biologické léčivé látky
Alvotech Hf
Sæmundargata15-Reykjavik,Island
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Ivers-Lee CSM
Marie-Curie-Str.79539Lörrach
Německo
Alvotech Hf
Sæmundargata 15-Reykjavik, Island
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením opřípravku, bod4.2C. DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKYREGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu1.8.2registrace
aveškerých schválených následných aktualizací RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů arizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku Další opatření kminimalizaci rizik
Informační kartička -infekce, včetně tuberkulózy
-rakovina
-problémy nervového systému
-očkování
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA NAPŘEDPLNĚNOU INJEKČNÍ STŘÍKAČKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Libmyris40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum40mgv 0,4 ml roztoku.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný, sacharóza, polysorbát80, voda pro injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
Další informace naleznete vpříbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
1předplněná injekční stříkačka
1tampón napuštěný alkoholem
předplněné injekční stříkačky
2tampóny napuštěné alkoholem
6předplněných injekčních stříkaček
6tampónů napuštěných alkoholem
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Subkutánní podání
Pouze kjednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce. Chraňte před mrazem.
Pro další možnosti uchovávání viz příbalová informace.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse2–61118Bad Vilbel
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PROVÝDEJ
15. NÁVOD KPOUŽITÍ
16. INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Libmyris40mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH
TEXT BLISTRU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Libmyris40mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
STADA Arzneimittel AG
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Pro informace ouchovávání viz příbalová informace.
40mg/0,4ml
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU ACESTA PODÁNÍ
Libmyris40mg injekce
adalimumabum
s. c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
40mg/0,4ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO PŘEDPLNĚNÉ PERO
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Libmyris40mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedno předplněné pero obsahuje adalimumabum40mg v 0,4 ml roztoku.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný, sacharóza, polysorbát80, voda pro injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
Další informace naleznete vpříbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Injekční roztok
1předplněné pero
1tampón napuštěný alkoholem
2předplněná pera
2tampóny napuštěné alkoholem
6předplněných per
6tampónů napuštěných alkoholem
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Subkutánní podání
Pouze kjednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce. Chraňte před mrazem.
Pro další možnosti uchovávání viz příbalová informace.
Uchovávejtepředplněné pero vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse2–61118Bad Vilbel
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD KPOUŽITÍ
16. INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Libmyris40mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
TEXT BLISTRU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Libmyris40mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
STADA Arzneimittel AG
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Pro informace ouchovávání viz příbalová informace.
40mg/0,4ml
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA PERU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Libmyris40mg injekce
adalimumabum
s. c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
40mg/0,4ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Libmyris80mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum80mg v 0,8 ml roztoku.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný, sacharóza, polysorbát80, voda proinjekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
Další informace naleznete vpříbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Injekční roztok
1předplněná injekční stříkačka
1tampón napuštěný alkoholem
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Subkutánnípodání
Pouze kjednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce. Chraňte před mrazem.
Pro další možnosti uchovávání viz příbalová informace.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse2–61118Bad Vilbel
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/21/13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD KPOUŽITÍ
16. INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Libmyris80mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2Dčárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH
TEXT BLISTRU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Libmyris80mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
STADA Arzneimittel AG
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Pro informace ouchovávání viz příbalová informace.
80mg/0,8ml
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU ACESTA PODÁNÍ
Libmyris80mg injekce
adalimumabum
s. c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
80mg/0,8ml
6. JINÉ
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro pacienta
Libmyris40mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Adalimumabum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku,která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenaběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičkuvždy u sebe během léčby a po
dobu 4 měsíců po poslední injekci přípravku Libmyris.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte i vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod4.
Co naleznete vtéto příbalové informaci
1. Co je přípravek Libmyrisakčemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Libmyrispoužívat
3. Jak se přípravek Libmyrispoužívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Libmyrisuchovávat
6. Obsah balení adalší informace
7. Návod kpoužití
1. Co je přípravek Libmyrisakčemu se používá
Přípravek Libmyrisobsahuje léčivou látku adalimumab.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě:
revmatoidní artritidy
polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
entezopatické artritidy
ankylozující spondylitidy
axiální spondylartritidy bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
psoriatické artritidy
ložiskové psoriázy
hidradenitis suppurativa
Crohnovy choroby
ulcerózní kolitidy
neinfekční uveitidy
Léčivá látka vpřípravku Libmyris, adalimumab, je lidská monoklonální protilátka. Monoklonální
protilátky jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor vimunitním uvedených výše. Navázáním na TNFα snižuje přípravek Libmyriszánětlivý proces utěchto
onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě středně těžké až těžké revmatoidní artritidy udospělých.
Zpočátku můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud uVás tato léčba
nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Libmyris.
Přípravek Libmyrisje možné použít rovněž kléčbě těžké, aktivní aprogresivní revmatoidní artritidy
bez předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Libmyrismůže zpomalit poškození kloubů způsobené zánětlivým onemocněním amůže
zlepšit rozsah jejich pohybu.
Váš lékař rozhodne, zda máte přípravek Libmyrispoužívat společně smethotrexátem nebo bez něho.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy upacientů
od2let. Zpočátku můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud uVás tato
léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Libmyris.
Váš lékař rozhodne, zda máte přípravek Libmyrispoužívat společně smethotrexátem nebo bez něho.
Entezopatická artritida
Entezopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů amíst, na kterých se šlachy upínají na kost.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě entezopatické artritidy upacientů od6let. Zpočátku můžete
užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud uVás tato léčba nevyvolá
uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Libmyris.
Ankylozující spondylitida aaxiální spondylartritida bez radiologického průkazu
ankylozujícíspondylitidy
Ankylozující spondylitida aaxiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbětěžké ankylozující spondylitidy aaxiální spondylartritidy bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidy udospělých. Mohou Vám být nejprve podávány jiné
léky. Pokud uVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Libmyris.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, které je obvykle spojeno spsoriázou.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě psoriatické artritidy udospělých. Přípravek Libmyrismůže
zpomalit poškození kloubů způsobené onemocněním amůže zlepšit rozsah jejich pohybu. Mohou
Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
dostanete přípravek Libmyris.
Ložisková psoriáza
Ložisková psoriáza je kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými, vyvýšenými
ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může
způsobit jejich ztluštění, drolení aodlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě
středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy udospělých a
těžké chronické ložiskové psoriázy udětí adospívajících od4do17let, ukterých lokální léčba
afototerapie neúčinkovaly dobře nebo je unich tato léčba nevhodná.
Hidradenitis suppurativa
Hidradenitis suppurativa onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, třísla ahýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě
středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa udospělých a
středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa udospívajících od12do17let.
Přípravek Libmyrispomáhá snižovat počet boláků anežitů způsobených nemocí abolest, která je
stímto onemocněním často spojena. Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato
léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Libmyris.
Crohnova choroba
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě
středně těžké až těžké Crohnovy choroby udospělých a
středně těžké až těžké Crohnovy choroby udětí adospívajících od6do17let.
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
dostanete přípravek Libmyris.
Ulcerózní kolitida
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě
středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy udospělých a
středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy udětí adospívajících od6do17let.
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
dostanete přípravek Libmyris.
Neinfekční uveitida
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě
dospělých sneinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka
dětí od2let schronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů voku chomáčkovité čáry pohybující se vzorném poliMohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
dostanete přípravek Libmyris.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Libmyrispoužívat
Nepoužívejte přípravek Libmyris
Jestliže jste alergickýJestliže máte aktivní tuberkulózu nebo jiné závažné infekce důležité, abyste lékaře informovalhorečka, zranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.
Jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se uVás vyskytly nebo vsoučasné době vyskytují vážné problémy se
srdcem Upozornění aopatření
Před použitím přípravku Libmyrisse poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergické reakce
Jestliže se uVás objeví alergické reakce spříznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost,
závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Libmyrisakontaktujte ihned
svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé infekce nebo infekce postihující jednu část
těla lékaře. Pokud si nejste jistýPři léčbě přípravkem Libmyrismůžete být náchylnější kinfekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte problémy splícemi. Tyto infekce mohou být závažné azahrnují:
otuberkulózu
oinfekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi
ozávažné infekce vkrvi Tyto infekce mohou být ve vzácných případech život ohrožující. Je důležité, abyste
informovalnebo problémy se zuby. Váš lékař Vám může říci, abyste po nějakou dobu přípravek Libmyris
nepoužívalJestliže žijete voblastech, ve kterých jsou velmi časté plísňové infekce histoplasmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykózacestujete, oznamte to svému lékaři.
Jestliže trpíte opakovanými infekcemi nebo jinými stavy, které zvyšují riziko infekce, oznamte
to svému lékaři.
Jestliže je Vám více než65let, může být uVás při používání přípravku Libmyrisvyšší
pravděpodobnost onemocnění nějakou infekcí. Vy i Váš lékař byste během léčby přípravkem
Libmyrisměli věnovat zvláštní pozornost známkám infekce. Je důležité informovat svého
lékaře, jestliže se uVás vyskytnou příznaky infekce, například horečka, pokud jste se poranilmáte pocit únavy nebo problémy se zuby.
Tuberkulóza
Je velmi důležité, abyste informovaljste bylpřípravek Libmyrisnepoužívejte.
oProtože upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před
zahájením léčby přípravkem LibmyrisVás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto
onemocnění uVás nevyskytly. To znamená, že uVás podrobně zhodnotí dříve prodělaná
onemocnění aprovede potřebná kontrolní vyšetření atuberkulinový testinformační kartičky.
oTuberkulóza se může vyvinout během léčby, ato i vpřípadě, že jste dostávaldostáváte léky na prevenci tuberkulózy.
oPokud se uVás objeví příznaky tuberkulózy tělesné hmotnosti, ztráta energie, mírná horečkajiná infekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Hepatitida B
Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohloVáš lékař Vás na infekci HBV vyšetří. Adalimumab může u lidí, kteří jsou nositeli HBV,
způsobovat opětovnou aktivaci viru.
oVněkterých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky kpotlačení imunitního
systému, může být reaktivace viru HBV život ohrožující.
Operace nebo stomatologické zákroky
Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte svému lékaři, že jste
léčenLibmyris.
Demyelinizační onemocnění
Jestliže máte demyelinizační onemocnění jako je roztroušená sklerózase uVás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či
znecitlivění nebo brnění vněkteré části těla, musíte otom Vašeho lékaře neprodleně
informovat.
Očkování
Během léčby přípravkem Libmyrisnesmíte dostat určité očkovací látky, které by mohly vyvolat
vznik infekce.
oDomluvte se sesvým lékařem omožnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánoDoporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali, pokud možno všechna naplánovaná
očkování odpovídající jejich věku před zahájením léčby přípravkem Libmyris.
oPokud jste přípravek Libmyrispoužívala během těhotenství, může být Vaše dítě
náchylnější kinfekcím po dobu přibližně pěti měsíců poté, co jste dostala poslední dávku
přípravku Libmyrisvprůběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři Vašeho
dítěte ajiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek Libmyrisvtěhotenství
podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě
očkovat.
Srdeční selhání
Pokud se uVás vyskytuje mírné srdeční selhávání ajste léčenlékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Je důležité, abyste sděliluVás vyskytly nebo se vsoučasné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se uVás
vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání nebo otoky dolních končetinmáte používat přípravek Libmyris.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
Uněkterých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují sinfekcemi nebo
pomáhají zastavit krvácení. Váš lékař se může rozhodnout ukončit léčbu. Jestliže máte horečku,
která neodeznívá, modřiny nebo snadno krvácíte, případně jste velmi bledýslékařem.
Rakovina
Udětských i dospělých pacientů léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly
popsány velmi vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny.
oLidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu,
mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu aleukémie oJestliže používáte přípravek Libmyris, riziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo
jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl upacientů používajících
adalimumab pozorován neobvyklý azávažný typ lymfomu. Někteří ztěchto pacientů byli
také léčeni azathioprinem nebo6-merkaptopurinem.
oOznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo6-merkaptopurin současně s přípravkem
Libmyris.
oUpacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy kožní rakoviny
nemelanomového typu.
oPokud se během léčby nebo po ní objeví nové kožní léze nebo pokud stávající kožní léze
změní vzhled, sdělte to lékaři.
Upacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční choroba
plicní rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, mělsvým lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
Vzácně může vést léčba přípravkem Libmyriskpříznakům podobajícím se onemocnění
zvanému lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka,
bolest kloubů nebo únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti adospívající
Očkování: pokud je to možné, mělo by být Vaše dítě očkováno ještě předtím, než začne
přípravek Libmyrispoužívat.
Další léčivé přípravky a Libmyris
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalPřípravek Libmyrisnesmíte zdůvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat sléky, které obsahují
následující léčivé látky:
anakinra
abatacept.
Přípravek Libmyrislze užívat společně s:
methotrexátem
některými chorobu modifikujícími antirevmatiky leflunomid ainjekční přípravky sobsahem solí zlata)
steroidy nebo léky proti bolestem, ato i snesteroidními protizánětlivými léky Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenství akojení
Máte zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenství apokračovat vjejím používání
po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Libmyris.
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře odoporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
Přípravek Libmyrismá být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
Na základě studie prováděné utěhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala adalimumab, ve srovnání smatkami se stejným
onemocněním, které adalimumab neužívaly.
Přípravek Libmyrislze podávat během kojení.
Jestliže jste používala přípravek Libmyrisběhem těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější
kinfekcím.
Je důležité, abyste informovala dětského lékaře aostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Libmyris. Více
informací týkajících se očkování najdete včásti „Upozornění aopatření“.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Přípravek Libmyrismůže mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Libmyrisse může objevit pocit točení hlavy aporuchy vidění.
Libmyrisobsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Libmyrispoužívá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýDoporučené dávky přípravku Libmyrisukaždého schváleného použití jsou uvedeny vnásledující
tabulce. Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Libmyris, pokud potřebujete jinou dávku.
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální
spondylartritida bez radiografického průkazu ankylozující spondylitidy
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
Dospělí40mg jednou za dva týdnyUrevmatoidní artritidy
se při léčbě přípravkem
Libmyrispokračuje vpodávání
methotrexátu. Pokud Váš lékař
určí, že je pro Vás methotrexát
nevhodný, podává se přípravek
Libmyrissamostatně.
Jestliže máte revmatoidní
artritidu aspolu přípravku
Libmyrisnedostáváte
methotrexát, může lékař
rozhodnout, že budete dostávat
přípravek Libmyris40mg
jednou týdně nebo80mg
jednou za dva týdny.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
Děti, dospívající adospělí
od2let stělesnou
hmotností30kg nebo vyšší
40mg jednou za dva týdnyŽádné
Entezopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
Děti, dospívající adospělí
od6let stělesnou
hmotností30kg nebo vyšší
40mg jednou za dva týdnyŽádné
Ložisková psoriáza
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka80mg po40mg vjeden dennásledovaná dávkou40mg
jednou za dva týdny, počínaje
jedním týdnem po první dávce.
Jestliže je Vaše odpověď
nedostatečná, lékař může zvýšit
dávkuna40mg jednou týdně
nebo80mg jednou za dva
týdny.
Děti adospívající
od4do17let stělesnou
hmotností30kg nebo vyšší
První dávka40mg následovaná
otýden později dávkou40mg.
Poté se podává obvyklá
dávka40mg jednou za dva
týdny.
Žádné
Hidradenitis suppurativa
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka160mg injekce po40mg vjeden den
nebo dvě injekce40mg denně po
dva po sobě jdoucí dnynásledovaná dávkou80mg injekce po40mg vjeden denodva týdny později. Po dalších
dvou týdnech pokračujte
dávkou40mg jednou týdně
nebo80mg jednou za dva týdny,
jak Vám předepsal lékař.
Doporučuje se postižená místa
denně omývat antiseptickým
přípravkem.
Dospívající od12do17let
stělesnou hmotností30kg
nebo vyšší
První dávka80mg injekce40mg jednou denněnásledovaná dávkou40mg každý
druhý týden ojeden týden
později.
Jestliže je Vaše odpověď na
léčbu přípravkem
Libmyris40mg jednou za dva
týdny nedostatečná, lékař může
zvýšit dávkuna40mg jednou
týdněnebo80mg jednou za
dva týdny.
Doporučuje se postižená místa
denně omývat antiseptickým
přípravkem.
Crohnova choroba
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
Děti, dospívající adospělí
od6let shmotností40kg
nebo vyšší
První dávka80mg po40mg vjeden dennásledovaná odva týdny později
dávkou40mg.
Jestliže se vyžaduje rychlejší
reakce na léčbu, lékař může
předepsat první dávku160mg
nebo dvě injekce40mg denně po
dva po sobě jdoucí dnynásledovanou80mg injekce40mg vjeden dentýdny později.
Poté se podává obvyklá
dávka40mg jednou za dva
týdny.
Váš lékař může dávku zvýšit
na40mg jednou týdně
nebo80mg jednou za dva
týdny.
Děti adospívající
od6do17let shmotností
do40kg
První dávka40mg následovaná
odva týdny později
dávkou20mg.
Jestliže se vyžaduje rychlejší
reakce na léčbu, lékař může
předepsat první dávku80mg
následovanou40mg odva týdny
později.
Poté se podává obvyklá
dávka20mg jednou za dva
týdny.
Váš lékař může četnost dávku
zvýšit na20mg jednou týdně.
Ulcerózní kolitida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka160mg injekce40mg vjednom dni nebo
dvě injekce40mg denně ve dvou
po sobě jdoucích dnechnásledovaná dávkou80mg injekce40mg vjednom dniodva týdny později.
Poté se podává obvyklá
dávka40mg jednou za dva
týdny.
Váš lékař může dávku zvýšit
na40mg jednou týdně
nebo80mg jednou za dva
týdny.
Děti adospívající od6let
stělesnou hmotností
do40kg
První dávka80mg injekce40mg vjednom dninásledovaná dávkou40mg
týdny později.
Poté se podává obvyklá
dávka40mg jednou za dva
týdny.
Měladalimumab vobvyklé dávce,
ato ipo dosažení věku18let.
Děti adospívající od6let
stělesnouhmotností40kg
nebo vyšší
První dávka160mg injekce40mg vjednom dni nebo
dvě injekce40mg denně ve dvou
Měladalimumab vobvyklé dávce,
ato ipo dosažení věku18let.
po sobě jdoucích dnechnásledovaná dávkou80mg injekce40mg vjednom dniodva týdny později.
Poté se podává obvyklá
dávka80mg jednou za dva
týdny.
Neinfekční uveitida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka80mg po40mg vjeden dennásledovaná dávkou40mg
jednou za dva týdny, počínaje
jedním týdnem po první dávce.
Během používání přípravku
Libmyrisje možno pokračovat
vpodávání kortikosteroidů
nebo jiných léků, které
ovlivňují imunitní systém.
Přípravek Libmyrisse rovněž
může podávat samotný.
Děti adospívající od2let
stělesnou hmotností30kg
nebo vyšší
40mg jednou za dva týdnyVáš lékař může předepsat
úvodní dávku80mg, která
bude podána jeden týden před
zahájením obvyklého
dávkování40mg jednou za dva
týdny.
Přípravek Libmyrisje
doporučen pro použití
vkombinaci smethotrexátem.
Způsob acesta podání
Přípravek Libmyrisse podává injekčně pod kůži Podrobné pokyny kinjikování přípravku Libmyrisjsou uvedeny vbodě7„Návod kpoužití“.
Jestliže jste použilPokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka aoznamte jim, že jste použilvezměte vnější obal léku, ato ikdyž je prázdný.
Jestliže jste zapomnělPokud si zapomenete podat injekci, máte si ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté si podejte další
dávku v původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomnělJestliže jste přestalRozhodnutí otom, zda používání přípravku Libmyrispřerušit, musíte konzultovat se svým lékařem.
Pokud přestanete přípravek Libmyrispoužívat, příznaky onemocnění se Vám mohou vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné avyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout ido4měsíců po
poslední dávce přípravku Libmyris.
Ihned oznamte svému lékaři, pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce
otok obličeje, rukou, nohou
obtíže sdechem či polykáním
zadýchávání při tělesné činnosti nebo vpoloze vleže, nebo otoky nohou
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
známky infekce, jako jsou horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení
pocit slabosti nebo únavy
kašel
brnění
snížená citlivost
dvojité vidění
slabost horních nebo dolních končetin
otok známky apříznaky podezřelé zkrevníchporuch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání adalimumabu:
Velmi časté reakce vmístě injekčního vpichu infekce dýchacích cest bolest hlavy
bolest břicha
pocit na zvracení azvracení
vyrážka
bolest svalů akloubů
Časté závažné infekce střevní infekce kožní infekce ušní infekce
infekce vústech infekce pohlavních orgánů
záněty močových cest
plísňové infekce
záněty kloubů
nezhoubné nádory
rakovina kůže
alergické reakce dehydratace
změny nálad úzkost
obtížné usínání
poruchy pocitového vnímání, jakoje brnění, svědění nebo znecitlivění
migréna
útlak nervových kořenů poruchy zraku
oční záněty
záněty očního víčka aotoky oka
vertigo pocity rychlého bušení srdce
vysoký krevní tlak
návaly horka
krevní podlitiny kašel
astma
zkrácení dechu
krvácení ze zažívacího ústrojí
zažívací obtíže refluxní choroba jícnu
sicca syndrom svědění
svědivá vyrážka
tvorba modřin
záněty kůže lámavost nehtů na prstech rukou anohou
zvýšené pocení
vypadávání vlasů
nový vznik nebo zhoršení psoriázy svalové křeče
krev vmoči
onemocnění ledvin
bolest na hrudi
edémhorečka
snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin
poruchy hojení
Méně časté oportunní infekce odolnost vůči onemocněním)
neurologické infekce záněty oka
bakteriální infekce
divertikulitida rakovina
rakovina postihující mízní systém
melanom
poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži alymfatické uzliny se projevující jako sarkoidóza)
vaskulitida tremor neuropatie mozková mrtvice
ztráta sluchu, ušní šelest
pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu
srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků
srdeční příhoda výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév
plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu plicní embolie pleurální výpotek zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha azad
potíže spolykáním
edém obličeje zánět žlučníku, žlučníkové kameny
ztukovatění jater
noční pocení
zjizvení
neobvyklé poškození svalů
systémový lupus erythematodes systémů)
přerušovaný spánek
impotence
záněty
Vzácné leukémie závažné alergické reakce doprovázené šokem
roztroušená skleróza
nervové poruchy svalovou slabost, abnormální pocity, brnění vpažích ahorní části těla)
zástava srdečních stahů
plicní fibróza perforace hepatitida reaktivace hepatitidy B
autoimunní hepatitida kožní vaskulitida Stevensův-Johnsonův syndrom avyrážku)
edém obličeje erythema multiforme lupus-like syndrom angioedém lichenoidní kožní reakce Není známohepatosplenický T-buněčný lymfom karcinom zMerkelových buněk Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související sinfekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži
selhání jater
zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí)
zvýšení tělesné hmotnosti Některé nežádoucí účinky pozorované uadalimumabu mohou probíhat bez příznaků amohou být
objeveny pouze spomocí krevních testů. Tyto nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté nízký počet bílých krvinek
nízký počet červených krvinek
zvýšení tuků vkrvi
zvýšení jaterních enzymů
Časté vysoký počet bílých krvinek
nízký počet krevních destiček
zvýšení kyseliny močové vkrvi
neobvyklé hodnoty sodíku vkrvi
nízké hodnoty vápníku vkrvi
nízké hodnoty fosforu vkrvi
vysoké hladiny krevního cukru
vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy vkrvi
přítomnost autoprotilátek vkrvi
nízká hladina draslíku vkrvi
Méně časté zvýšená hladina bilirubinu Vzácné nízké počty bílých krvinek, červených krvinek akrevních destiček
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvímnárodního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informacíobezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Libmyrisuchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/krabičce za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte vchladničce Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba stříkačku přípravku Libmyrispři teplotě od20°C do25°C po dobu maximálně14dní. Vždy se
ujistěte, že je chráněna před světlem. Jakmile je vyjmuta zlednice aponechána při teplotě od20°C
do25°C, stříkačka musí být použita během těchto14dní nebo zlikvidována, ato i vsituaci, kdy je
vrácena zpět do lednice.
Poznamenejte si datum, kdy jste stříkačku poprvé vyjmulznehodnotit.
Nepoužívejte tento lék, pokud je roztok zakalený, zabarvený nebo jsou vněm vločky či částečky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení adalší informace
Co přípravek Libmyrisobsahuje
Léčivou látkou je adalimumabum.
Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, sacharóza, polysorbát80, voda pro injekci, kyselina
chlorovodíková Jak přípravek Libmyrisvypadá aco obsahuje toto balení
Přípravek Libmyris40mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce sochranným krytem jehly
je dodáván jako sterilní roztok40mg adalimumabu, rozpuštěného v0,4ml roztoku bez konzervačních
látek.
Přípravek Libmyrisinjekční roztok vpředplněné injekční stříkačce je skleněná injekční stříkačka, která
obsahuje roztok adalimumabu.
Jedno balení obsahuje1,2nebo6předplněných injekčních stříkaček balených v blistru
s1,2nebo6tampóny napuštěnými alkoholem.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Libmyrisje kdispozici jako předplněná injekční stříkačka a/nebopředplněné pero.
Držitel rozhodnutí oregistraci
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse2–61118Bad Vilbel
Německo
Výrobce
Ivers-Lee CSM
Marie-Curie-Str.79539Lörrach,
Německo
Alvotech Hf
Sæmundargata 15-Reykjavik, Island
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
EG Tél/Tel: +Lietuva
UAB „STADABaltics“
Tel: +България
STADA Bulgaria EOOD
Teл. : +Luxembourg/Luxemburg
EG Tél/Tel: +Česká republika
STADA PHARMA CZ s. r. o.
Tel: +Magyarország
STADA Hungary Kft
Tel. : +Danmark
STADA Nordic ApS
Tlf: +Malta
Pharma. MT Ltd
Tel: +Deutschland
STADAPHARM GmbH
Tel: +Nederland
Centrafarm B. V.
Tel. : +Eesti
UAB „STADABaltics“
Tel: +Norge
STADA Nordic ApS
Tlf: +Ελλάδα
STADA Arzneimittel AG
Τηλ: +Österreich
STADA Arzneimittel GmbH
Tel: +España
Laboratorio STADA, S. L.
Tel: +Polska
STADA Poland Sp.z. o.
Tel: +France
Biogaran SAS
Tél: +33 Portugal
Stada, Lda.
Tel: +Hrvatska
STADA d. o. o.
Tel: +România
STADA M&D SRL
Tel: +Ireland
Clonmel Healthcare Ltd.
Tel: +Slovenija
Stada d. o. o.
Tel: +Ísland
STADA Arzneimittel AG
Sími: +Slovenská republika
STADA PHARMA Slovakia, s. r. o.
Tel: +Italia
EG SpA
Tel: +Suomi/Finland
STADA Nordic ApS, Suomen sivuliike
Puh/Tel: +Κύπρος
STADA Arzneimittel AG
Τηλ: +Sverige
STADA Nordic ApS
Tel: +Latvija
UAB „STADABaltics“
Tel: +United Kingdom STADA Arzneimittel AG
Tel: +Tato příbalová informace byla naposledy revidována v
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
.
7. Návod kpoužití
NÁVOD KPOUŽITÍ
Libmyris40mg/0,4ml injekčního roztoku, pro subkutánní podání
Před použitím jednorázové předplněné injekční stříkačky přípravku Libmyrissi pozorně
přečtěte tento návod kpoužití.
Předplněná injekční stříkačka přípravku Libmyris
Důležité informace, které musíte vědět před použitím jednorázovépředplněné injekční stříkačky
přípravku Libmyris
Důležité informace:
•Pouze pro subkutánní injekci
•Injekční stříkačku nepoužívejteazavolejte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestliže
•je roztok zakalený, změnil barvu nebo vněm jsou patrné vločky či částečky
•uplynulo datum použitelnosti
•byl roztok zmrazen nebo ponechán na přímém slunečním světle
•předplněná injekční stříkačka upadla nebo praskla
•Kryt jehly odstraňte až bezprostředně před podáním injekce. Uchovávejte přípravek Libmyris
mimo dosah dětí.
•Informace ouchovávání jednorázové předplněné injekční stříkačky přípravku Libmyris
naleznete včásti 5.
Před podáním injekce:
Váš lékař by Vám měl před prvním použitím jednorázové předplněné injekční stříkačky přípravku
Libmyrisukázat, jak se používá.
Používání aktuální injekční stříkačky sadalimumabem:
Ikdyž jste vminulosti používalpokusíte oaplikaci injekce, přečtěte si prosím celý návod, abyste porozumělprostředek správně používat.
Máte otázky ohledně používánípředplněné injekční stříkačky přípravku Libmyris?
Máte-li jakékoli dotazy, zeptejte se svého lékaře.
Příprava na použití předplněné injekční stříkačky přípravku Libmyris
KROK1: Vyjměte injekční stříkačku zchladničky anechte ji během15–30minut zahřát
na20°C až25°C.
1.1Vyjměte přípravek Libmyriszchladničky Píst
Opora pro prsty
Kryt jehly
1.2Před podáním injekce ponechte přípravek Libmyris15až30minut při teplotě20°C až25°C obrázek B•Neodstraňujtešedý kryt jehly, dokud přípravek Libmyrisnedosáhne teploty20°C
až25°C.
•Přípravek Libmyrisneohřívejtežádným jiným způsobem. Neohřívejtejej například
vmikrovlnné troubě nebo vhorké vodě.
•Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud tekutina zmrzla rozmrazenaObrázek A
Obrázek B
KROK2: Zkontrolujte datum použitelnosti astav tekutého léku.
2.1Zkontrolujte datum použitelnosti na štítkupředplněné injekční stříkačky •předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte, jestliže datum použitelnosti již uplynulo.
2.2Zkontrolujte, zda je tekutý lék vinjekční stříkačce čirý abezbarvý •Injekční stříkačku nepoužívejteazavolejte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestliže je
roztok zakalený, změnil barvu nebo vněm jsou patrné vločky či částečky
Obrázek C
KROK3: Připravte si materiál aumyjte si ruce
3.1Na čistý povrch si připravte následující pomůcky •1 předplněnou injekční stříkačku na jedno použití atampón salkoholem
•1vatový tampon nebo gázový polštářek •Nádoba na ostrý odpad odolná proti propíchnutí 15–min
EXP:MM/RRRR
Zkontrolujte datum použitelnosti astav
tekutého léku.
Obrázek D
3.2Umyjte aosušte si ruce Obrázek E
Aplikace předplněné injekční stříkačky přípravku Libmyris
KROK4: Vyberte aočistěte si místo pro podání injekce
4.1Vyberte si místo pro podání injekce •na přední straně stehna nebo
•na břiše nejméně5cm od pupku
•jiné než při poslední injekci 4.2Otřete krouživými pohyby místo vpichu tampónem salkoholem •Injekci nevpichujte přes oděv
•Injekci nevpichujte do kůže, která je citlivá, zhmožděná, červená, zatvrdlá, zjizvená, se
striemi, ani do míst s psoriázou
Obrázek F
Obrázek G
Tampón
salkohol
em
KROK5: Sejměte kryt jehly
5.1 Předplněnou injekční stříkačku držte vjedné ruce 5.2Opatrně sejměte kryt jehly rovně pomocí jedné ruky •Kryt jehly zlikvidujte.
•Nenasazujte jej znovu.
•Dávejte pozor, abyste se nedotkl•Držte předplněnou injekční stříkačku sjehlou směřující nahoru. V předplněné injekční
stříkačce můžete vidět vzduch. Pomalu zatlačte na píst, abyste vytlačili vzduch přes jehlu.
•Je normální, že se na konci jehly objeví kapka tekutiny.
Obrázek H
KROK6: Uchopte injekční stříkačku astiskněte kůži
6.1Držte předplněnou injekční stříkačku za její tělo vjedné ruce mezi palcem aukazovákem, jako
byste držel6.2Druhou rukou jemně stiskněte oblast očištěné kůže vmístě vpichu obrázek JObrázek I
Obrázek J
KROK7: Injikujte lék
7.1Zaveďte jehlu do stisknuté kůže jedním rychlým, krátkým pohybem pod úhlem asi45stupňů obrázek K•Po zavedení jehly pusťte kůži, kterou držíte.
7.2Pomalu stlačte píst zcela dolů, dokud není veškerá tekutina podána apředplněná injekční stříkačka
není prázdná Obrázek K
Obrázek L
KROK8: Nechte předplněnou injekční stříkačku vytáhnout jehlu zkůže
8.1Pomalu zvedněte prst zpístu. Píst se bude pohybovat vzhůru spolu sprstem avytáhne jehlu zmísta
vpichu do krytu jehly •Jehla se nevytáhne, dokud nebude podána veškerá tekutina. Promluvte si se svým
lékařem, lékárníkem nebo zdravotnísestrou, pokud si myslíte, že jste si nepodaldávku.
•Po zatažení jehly kolem pístu obvykle uvidíte pružinu.
8.2Po dokončení injekce přiložte na kůži přes místo vpichu bavlněný tampón nebo gázu.
•Netřetemísto vpichu
břichostehnonebo
•Mírné krvácení vmístě vpichu je normální.
Obrázek M
Likvidace předplněné injekční stříkačky přípravku Libmyris
KROK9: Použitou injekční stříkačku vyhoďte do nádoby na ostré předměty
9.1Použité jehly, injekční stříkačky a ostré předměty ihned po použití vložte do nádoby na ostré
předměty •Jednotlivé jehly a injekční stříkačky nevyhazujtedo domácího odpadu.
9.2Kryt jehly, tampón salkoholem, bavlněný tampón nebo gázu aobal můžete vyhodit do domácího
odpadu.
Obrázek N
Další informace olikvidaci
•Pokud nemáte nádobu na ostré předměty, můžete použít vdomácnosti dostupnou nádobu, která
je
•vyrobena z odolného plastu
•uzavíratelná pevně přiléhajícím víkem aodolná proti propíchnutí, aostré předměty zní
nemohou vypadnout
•umístitelná na výšku astabilní
•odolná proti úniku kapalin a
•správně označená varováním před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby
Když je nádoba na ostré předměty téměř plná, je třeba postupovat podle místních pokynů pro správný
způsob likvidace nádoby na ostré předměty.
Nevyhazujtepoužitou nádobu na ostré předměty do domácího odpadu. Použitou nádobu na ostré
předměty nerecyklujte.
Máte-li jakékoli otázky, požádejte o pomoc svého lékaře.
Příbalová informace: Informace pro pacienta
Libmyris40mg injekční roztok v předplněném injekčním peru
adalimumabum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu4.
Přečtěte sipozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenaběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičkuvždy při sobě během léčby a měsíce po poslední injekci přípravku Libmyris.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte i vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod4.
Co naleznete vtéto příbalové informaci
1. Co je přípravek Libmyrisakčemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Libmyrispoužívat
3. Jak se přípravek Libmyrispoužívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Libmyrisuchovávat
6. Obsah balení adalší informace
7. Návod kpoužití
1. Co je přípravek Libmyrisakčemu se používá
Přípravek Libmyrisobsahuje léčivou látku adalimumab.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě:
revmatoidní artritidy
polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
entezopatické artritidy
ankylozující spondylitidy
axiální spondylartritidy bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
psoriatické artritidy
ložiskové psoriázy
hidradenitis suppurativa
Crohnovy choroby
ulcerózní kolitidy
neinfekční uveitidy
Léčivá látka vpřípravku Libmyris, adalimumab, je lidská monoklonální protilátka. Monoklonální
protilátky jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor vimunitním uvedených výše. Navázáním na TNFα snižuje přípravek Libmyriszánětlivý proces utěchto
onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě středně těžké až těžké revmatoidní artritidy udospělých.
Zpočátku můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud uVás tato léčba
nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Libmyris.
PřípravekLibmyrisje možné použít rovněž kléčbě těžké, aktivní aprogresivní revmatoidní artritidy
bez předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Libmyrismůže zpomalit poškození kloubů způsobené zánětlivým onemocněním amůže
zlepšit rozsah jejich pohybu.
Váš lékař rozhodne, zda máte přípravek Libmyrispoužívat společně smethotrexátem nebo bez něho.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy upacientů
od2let. Zpočátku můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud uVás tato
léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Libmyris.
Váš lékař rozhodne,zda máte přípravek Libmyrispoužívat společně smethotrexátem nebo bez něho.
Entezopatická artritida
Entezopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů amíst, na kterých se šlachy upínají na kost.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě entezopatické artritidy upacientů od6let. Zpočátku můžete
užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud uVás tato léčba nevyvolá
uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Libmyris.
Ankylozující spondylitida aaxiální spondylartritida bez radiologického průkazu
ankylozujícíspondylitidy
Ankylozující spondylitida aaxiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě těžké ankylozující spondylitidy aaxiální spondylartritidy bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidy udospělých. Mohou Vám být nejprve podávány jiné
léky. Pokud uVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Libmyris.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, které je obvykle spojeno spsoriázou.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě psoriatické artritidy udospělých. Přípravek Libmyrismůže
zpomalit poškození kloubů způsobené onemocněním amůže zlepšit rozsah jejich pohybu. Mohou
Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
dostanete přípravek Libmyris.
Ložisková psoriáza
Ložisková psoriázaje kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými, vyvýšenými
ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může
způsobit jejich ztluštění, drolení aodlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě
středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy udospělých a
těžké chronické ložiskové psoriázy udětí adospívajících od4do17let, ukterých lokální léčba
afototerapie neúčinkovaly dobře nebo je unich tato léčba nevhodná.
Hidradenitis suppurativa
Hidradenitis suppurativa onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, třísla ahýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě
středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa udospělých a
středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa udospívajících od12do17let.
Přípravek Libmyrispomáhá snižovat počet boláků anežitů způsobených nemocí abolest, která je
stímto onemocněním často spojena. Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato
léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Libmyris.
Crohnova choroba
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě
středně těžké až těžké Crohnovy choroby udospělých a
středně těžké až těžké Crohnovy choroby udětí adospívajících od6do17let.
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
dostanete přípravek Libmyris.
Ulcerózní kolitida
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě
středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy udospělých a
středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy udětí adospívajících od6do17let.
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
dostanete přípravek Libmyris.
Neinfekční uveitida
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě
dospělých sneinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka
dětí od2let schronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů voku chomáčkovité čáry pohybující se vzorném poliMohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
dostanete přípravek Libmyris.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Libmyrispoužívat
Nepoužívejte přípravek Libmyris
Jestliže jste alergickýJestliže máte aktivní tuberkulózu nebo jiné závažné infekce důležité, abyste lékaře informovalhorečka, zranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.
Jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se uVás vyskytly nebo vsoučasné době vyskytují vážné problémy se
srdcem Upozornění aopatření
Před použitím přípravku Libmyrisse poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergické reakce
Jestliže se uVás objeví alergické reakce spříznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost,
závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Libmyrisakontaktujte ihned
svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé infekce nebo infekce postihující jednu část
těla lékaře. Pokud si nejste jistýPři léčbě přípravkem Libmyrismůžete být náchylnější kinfekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte problémy splícemi. Tyto infekce mohou být závažné azahrnují:
otuberkulózu
oinfekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi
ozávažné infekce vkrvi Tyto infekce mohou být ve vzácných případech život ohrožující. Je důležité, abyste
informovalnebo problémy se zuby. Váš lékař Vám může říci, abyste po nějakou dobu přípravek Libmyris
nepoužívalJestliže žijete voblastech, ve kterých jsou velmi časté plísňové infekce histoplasmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykózacestujete, oznamte to svému lékaři.
Jestliže trpíte opakovanými infekcemi nebo jinými stavy, které zvyšují riziko infekce, oznamte
to svému lékaři.
Jestliže je Vám více než65let, může být uVás při používání přípravku Libmyrisvyšší
pravděpodobnost onemocnění nějakou infekcí. Vy i Váš lékař byste během léčby přípravkem
Libmyrisměli věnovat zvláštní pozornost známkám infekce. Je důležité informovat svého
lékaře, jestliže se uVás vyskytnou příznaky infekce, například horečka, pokud jste se poranilmáte pocit únavy nebo problémy se zuby.
Tuberkulóza
Je velmi důležité, abyste informovaljste bylpřípravek Libmyrisnepoužívejte.
oProtože upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před
zahájením léčby přípravkem LibmyrisVás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto
onemocnění uVás nevyskytly. To znamená, že uVás podrobně zhodnotí dříve prodělaná
onemocnění aprovede potřebná kontrolní vyšetření atuberkulinový testinformační kartičky.
oTuberkulóza se může vyvinout během léčby, ato i vpřípadě, že jste dostávaldostáváte léky na prevenci tuberkulózy.
oPokud se uVás objeví příznaky tuberkulózy hmotnosti, ztráta energie, mírná horečkainfekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Hepatitida B
Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohloVáš lékař Vás na infekci HBV vyšetří. Adalimumab může u lidí, kteří jsou nositeli HBV,
způsobovat opětovnou aktivaci viru.
oVněkterých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky kpotlačení imunitního
systému, může být reaktivace viru HBV život ohrožující.
Operace nebo stomatologické zákroky
Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte svému lékaři, že jste
léčenLibmyris.
Demyelinizační onemocnění
Jestliže máte demyelinizační onemocnění jako je roztroušená sklerózase uVás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či
znecitlivění nebo brnění vněkteré části těla, musíte otom Vašeho lékaře neprodleně
informovat.
Očkování
Během léčby přípravkem Libmyrisnesmíte dostat určité očkovací látky, které by mohly vyvolat
vznik infekce.
oDomluvte se sesvým lékařem omožnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánoDoporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali, pokud možno všechna naplánovaná
očkování odpovídající jejich věku před zahájením léčby přípravkem Libmyris.
oPokud jste přípravek Libmyrispoužívala během těhotenství, může být Vaše dítě
náchylnější kinfekcím po dobu přibližně pěti měsíců poté, co jste dostala poslední dávku
přípravku Libmyrisvprůběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři Vašeho
dítěte ajiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek Libmyrisvtěhotenství
podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě
očkovat.
Srdeční selhání
Pokud se uVás vyskytuje mírné srdeční selhávání ajste léčenlékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Je důležité, abyste sděliluVás vyskytly nebo se vsoučasné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se uVás
vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání nebo otoky dolních končetinmáte používat přípravek Libmyris.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
Uněkterých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují sinfekcemi nebo
pomáhají zastavit krvácení. Váš lékař se může rozhodnout ukončit léčbu. Jestliže máte horečku,
která neodeznívá, modřiny nebo snadno krvácíte, případně jste velmi bledýslékařem.
Rakovina
Udětských i dospělých pacientů léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly
popsány velmi vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny.
oLidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu,
mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu aleukémie oJestliže používáte přípravek Libmyris, riziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo
jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl upacientů používajících
adalimumab pozorován neobvyklý azávažný typ lymfomu. Někteří ztěchto pacientů byli
také léčeni azathioprinem nebo6-merkaptopurinem.
oOznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo6-merkaptopurin současně přípravku
Libmyris.
oUpacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy kožní rakoviny
nemelanomového typu.
oPokud se během léčby nebo po ní objeví nové kožní léze nebo pokud stávající kožní léze
změní vzhled, sdělte to lékaři.
Upacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční choroba
plicní rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, mělsvým lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
Vzácně může vést léčba přípravkem Libmyriskpříznakům podobajícím se onemocnění
zvanému lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka,
bolest kloubů nebo únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti adospívající
Očkování: pokud je to možné, mělo by být Vaše dítě očkováno ještě předtím, než začne
přípravek Libmyrispoužívat.
Další léčivé přípravky apřípravek Libmyris
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalPřípravek Libmyrisnesmíte zdůvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat sléky, které obsahují
následující léčivé látky:
anakinra
abatacept.
Přípravek Libmyrislze užívat společně s:
methotrexátem
některými chorobu modifikujícími antirevmatiky leflunomid ainjekční přípravky sobsahem solí zlata)
steroidy nebo léky proti bolestem, ato i snesteroidními antirevmatiky Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenství akojení
Máte zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenství apokračovat vjejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Libmyris.
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře odoporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
Přípravek Libmyrismá být používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
Na základě studie prováděné utěhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala adalimumab, ve srovnání smatkami se stejným
onemocněním, které adalimumab neužívaly.
Přípravek Libmyrislze podávat během kojení.
Jestliže jste používala přípravek Libmyrisběhem těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější
kinfekcím.
Je důležité, abyste informovala dětského lékaře aostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Libmyris. Více
informací týkajících se očkování najdete včásti „Upozornění aopatření“.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Přípravek Libmyrismůže mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Libmyrisse může objevit pocit točení hlavy aporuchy vidění.
Libmyriscontains sodium
This medicine contains less than 1 mmol sodium free’.
3. Jak se přípravek Libmyrispoužívá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýDoporučené dávky přípravku Libmyrisukaždého schváleného použití jsou uvedeny vnásledující
tabulce. Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Libmyris, pokud potřebujete jinou dávku.
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální
spondylartritida bez radiografického průkazu ankylozující spondylitidy
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
Dospělí40mg jednou za dva týdnyUrevmatoidní artritidyse při
léčbě přípravkem Libmyris
pokračuje vpodávání
methotrexátu. Pokud Váš lékař
určí, že je pro Vás methotrexát
nevhodný, podává se přípravek
Libmyrissamostatně.
Jestliže máte revmatoidní
artritidu aspolu přípravku
Libmyrisnedostáváte
methotrexát, může lékař
rozhodnout, že budete dostávat
přípravek Libmyris40mg
jednou týdně nebo80mg
jednou za dva týdny.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
Děti, dospívající adospělí
od2let stělesnou
hmotností30kg nebo vyšší
40mg jednou za dva týdnyŽádné
Entezopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
Děti, dospívající adospělí
od6let stělesnou
hmotností30kg nebo vyšší
40mg jednou za dva týdnyŽádné
Ložisková psoriáza
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka80mg po40mg vjeden dennásledovaná dávkou40mg
jednou za dva týdny, počínaje
jedním týdnem po první dávce.
Jestliže je Vaše odpověď
nedostatečná, lékař může zvýšit
dávku na40mg jednou týdně
nebo80mg jednou za dva
týdny.
Děti adospívající
od4do17let stělesnou
hmotností30kg nebo vyšší
První dávka40mg následovaná
otýden později dávkou40mg.
Poté se podává obvyklá
dávka40mg jednou za dva
týdny.
Žádné
Hidradenitis suppurativa
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka160mg injekce po40mg vjeden den
nebo dvě injekce40mg denně po
dva po sobě jdoucí dnynásledovaná dávkou80mg injekce po40mg vjeden denodva týdny později. Po dalších
dvou týdnech pokračujte
dávkou40mg jednou týdně
nebo80mg jednou za dva týdny,
jak Vám předepsal lékař.
Doporučuje se postižená místa
denně omývat antiseptickým
přípravkem.
Dospívající od12do17let
stělesnou hmotností30kg
nebo vyšší
První dávka80mg injekce40mg jednou denněnásledovaná dávkou40mg každý
druhý týden ojeden týden
později.
Jestliže je Vaše odpověď na
léčbu přípravkem
Libmyris40mg jednou za dva
týdny nedostatečná, lékař může
zvýšit dávku na40mg jednou
týdně nebo80mg jednou za
dva týdny.
Doporučuje se postižená místa
denně omývat antiseptickým
přípravkem.
Crohnova choroba
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
Děti, dospívající adospělí
od6let shmotností40kg
nebo vyšší
První dávka80mg po40mg vjeden dennásledovaná odva týdny později
dávkou40mg.
Jestliže se vyžaduje rychlejší
reakce na léčbu, lékař může
předepsat první dávku160mg
nebo dvě injekce40mg denně po
dva po sobě jdoucí dnynásledovanou80mg injekce40mg vjeden dentýdny později.
Poté se podává obvyklá
dávka40mg jednou za dva
týdny.
Váš lékař může dávku zvýšit
na40mg jednou týdně
nebo80mg jednou za dva
týdny.
Děti adospívající
od6do17let shmotností
do40kg
První dávka40mg následovaná
odva týdny později
dávkou20mg.
Jestliže se vyžaduje rychlejší
reakce na léčbu, lékař může
předepsat první dávku80mg
následovanou40mg odva týdny
později.
Poté se podává obvyklá
dávka20mg jednou za dva
týdny.
Váš lékař může četnost dávek
zvýšit na20mg jednou týdně.
*
*Přípravek Libmyrisje dostupný pouze ve formě 40mg předplněné injekční stříkačky, 40mg předplněného pera
a 80mg předplněné injekční stříkačky. Není tedy možné podávat přípravek Libmyrisdětským pacientům, kteří
potřebují menší než 40mg dávku.
Pokud je vyžadována alternativní dávka, měly by být použity jiné přípravky s adalimumabem, které takovou
možnost nabízejí.
Ulcerózní kolitida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka160mg injekce40mg vjednom dni nebo
dvě injekce40mg denně ve dvou
po sobě jdoucích dnechnásledovaná dávkou80mg injekce40mg vjednom dniodva týdny později.
Poté se podává obvyklá
dávka40mg jednou za dva
týdny.
Váš lékař může dávky zvýšit
na40mg jednou týdně
nebo80mg jednou za dva
týdny.
Děti adospívající od6let
stělesnou hmotností
do40kg
První dávka80mg injekce40mg vjednom dninásledovaná dávkou40mg
týdny později.
Poté se podává obvyklá
dávka40mg jednou za dva
Měladalimumab vobvyklé dávce,
ato ipo dosažení věku18let.
týdny.
Děti adospívající od6let
stělesnouhmotností40kg
nebo vyšší
První dávka160mg injekce40mg vjednom dni nebo
dvě injekce40mg denně ve dvou
po sobě jdoucích dnechnásledovaná dávkou80mg injekce40mg vjednom dniodva týdny později.
Poté se podává obvyklá
dávka80mg jednou za dva
týdny.
Měladalimumab vobvyklé dávce,
ato ipo dosažení věku18let.
Neinfekční uveitida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka80mg po40mg vjeden dennásledovaná dávkou40mg
jednou za dva týdny, počínaje
jedním týdnem po první dávce.
Během používání přípravku
Libmyrisje možno pokračovat
vpodávání kortikosteroidů
nebo jiných léků, které
ovlivňují imunitní systém.
Přípravek Libmyrisse rovněž
může podávat samotný.
Děti adospívající od
2let stělesnou
hmotností30kg nebo vyšší
40mg jednou za dva týdnyVáš lékař může předepsat
úvodní dávku80mg, která
bude podána jeden týden před
zahájením obvyklého
dávkování40mg jednou za dva
týdny.
Přípravek Libmyrisje
doporučen pro použití
vkombinaci smethotrexátem.
Způsob acesta podání
Přípravek Libmyrisse podává injekčně pod kůži Podrobné pokyny kinjikování přípravku Libmyrisjsou uvedeny vbodě7„Návod kpoužití“.
Jestliže jste použilPokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka aoznamte jim, že jste použilvezměte vnější obal léku, ato ikdyž je prázdný.
Jestliže jste zapomnělPokud si zapomenete podat injekci, máte si ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté si podejte další
dávku v původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomnělJestliže jste přestalRozhodnutí otom, zda používání přípravku Libmyrispřerušit, musíte konzultovat se svým lékařem.
Pokud přestanete přípravek Libmyrispoužívat, příznaky onemocnění se Vám mohou vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné avyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout ido4měsíců po
poslední dávce přípravku Libmyris.
Ihned oznamte svému lékaři, pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce
otok obličeje, rukou, nohou
obtíže sdechem či polykáním
zadýchávání při tělesné činnosti nebo vpoloze vleže, nebo otoky nohou
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
známky infekce, jako jsou horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení
pocit slabosti nebo únavy
kašel
brnění
snížená citlivost
dvojité vidění
slabost horních nebo dolních končetin
otok známky apříznaky podezřelé zkrevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání adalimumabu:
Velmi časté reakce vmístě injekčního vpichu infekce dýchacích cest bolest hlavy
bolest břicha
pocit na zvracení azvracení
vyrážka
bolest svalů akloubů
Časté závažné infekce střevní infekce kožní infekce ušní infekce
infekce vústech infekce pohlavních orgánů
záněty močových cest
plísňové infekce
záněty kloubů
nezhoubné nádory
rakovina kůže
alergické reakce dehydratace
změny nálad úzkost
obtížné usínání
poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo znecitlivění
migréna
útlak nervových kořenů poruchy zraku
oční záněty
záněty očního víčka aotoky oka
vertigo pocity rychlého bušení srdce
vysoký krevní tlak
návaly horka
krevní podlitiny kašel
astma
zkrácení dechu
krvácení ze zažívacího ústrojí
zažívací obtíže refluxní choroba jícnu
sicca syndrom svědění
svědivá vyrážka
tvorba modřin
záněty kůže lámavost nehtů na prstech rukou anohou
zvýšené pocení
vypadávání vlasů
nový vznik nebo zhoršení psoriázy svalové křeče
krev vmoči
onemocnění ledvin
bolest na hrudi
edém horečka
snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin
poruchy hojení
Méně časté oportunní infekce odolnost vůči onemocněním)
neurologické infekce záněty oka
bakteriální infekce
divertikulitida rakovina
rakovina postihující mízní systém
melanom
poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži alymfatické uzliny se projevující jako sarkoidóza)
vaskulitida tremor neuropatie mozková mrtvice
ztráta sluchu, ušní šelest
pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu
srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků
srdeční příhoda výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév
plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu plicní embolie pleurální výpotek zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha azad
potíže spolykáním
edém obličeje zánět žlučníku, žlučníkové kameny
ztukovění jater
noční pocení
zjizvení
neobvyklé poškození svalů
systémový lupus erythematodes systémů)
přerušovaný spánek
impotence
záněty
Vzácné leukémie závažné alergické reakce doprovázené šokem
roztroušená skleróza
nervové poruchy svalovou slabost, abnormální pocity, brnění vpažích ahorní části těla)
zástava srdečních stahů
plicní fibróza perforace hepatitida reaktivace hepatitidy B
autoimunní hepatitida kožní vaskulitida Stevensův-Johnsonův syndrom avyrážku)
edém obličeje erythema multiforme lupus-like syndrom angioedém lichenoidní kožní reakce Není známohepatosplenický T-buněčný lymfom karcinom zMerkelových buněk Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související sinfekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži
selhání jater
zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí)
zvýšení tělesné hmotnosti Některé nežádoucí účinky pozorované uadalimumabu mohou probíhat bez příznaků amohou být
objeveny pouze spomocí krevních testů. Tyto nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté nízký počet bílých krvinek
nízký počet červených krvinek
zvýšená hladina tuků vkrvi
zvýšená hladina jaterních enzymů
Časté vysoký počet bílých krvinek
nízký počet krevních destiček
zvýšení kyseliny močové vkrvi
neobvyklé hodnoty sodíku vkrvi
nízké hodnoty vápníku vkrvi
nízké hodnoty fosforu vkrvi
vysoké hladiny krevního cukru
vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy vkrvi
přítomnost autoprotilátek vkrvi
nízká hladina draslíku vkrvi
Méně časté zvýšená hladina bilirubinu Vzácné nízké počty bílých krvinek, červených krvinek akrevních destiček
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání
více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Libmyrisuchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/krabičce za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte vchladničce Uchovávejte předplněné pero vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba přípravku Libmyrispři pokojové teplotě od20°C do25°C po dobu maximálně14dní. Vždy se
ujistěte, že je chráněno před světlem. Jakmile jevyjmuto zlednice aponecháno při teplotě od20°C
do25°C, pero musí být použita během těchto14dní nebo zlikvidováno, ato i vsituaci, kdy je
vráceno zpět do lednice.
Poznamenejte si datum, kdy jste pero poprvé vyjmulznehodnotit.
Nepoužívejte tento lék, pokud je roztok zakalený, zabarvený nebo jsou vněm vločky či částečky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení adalší informace
Co přípravek Libmyrisobsahuje
Léčivou látkou je adalimumabum.
Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, sacharóza, polysorbát80, voda pro injekci, kyselina
chlorovodíková Jak přípravek Libmyrisvypadá aco obsahuje toto balení
Přípravek Libmyris40mg injekční roztok v předplněném peru se dodává jako0,4ml injekčního
roztoku bez konzervačních látek vpředplněném injekčním systému sjehlou předplněnou injekční stříkačku ze skla spevnou jehlou apístem Pero je jednorázové ruční mechanické injekční zařízení.
Velikosti balení:1,2nebo6předplněných per balených v blistru, každé s1, 2 nebo 6tampóny
napuštěnými alkoholem.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Libmyrisje kdispozici jako předplněná injekční stříkačka a/nebopředplněné pero.
Držitel rozhodnutí oregistraci
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse2–61118Bad Vilbel
Německo
Výrobce
Ivers-Lee CSM
Marie-Curie-Str.79539Lörrach
Německo
Alvotech Hf
Sæmundargata 15-Reykjavik, Island
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
EG Tél/Tel: +Lietuva
UAB „STADABaltics“
Tel: +България
STADA Bulgaria EOOD
Teл. : +Luxembourg/Luxemburg
EG Tél/Tel: +Česká republika
STADA PHARMA CZ s. r. o.
Tel: +Magyarország
STADA Hungary Kft
Tel. : +Danmark
STADA Nordic ApS
Tlf: +Malta
Pharma. MT Ltd
Tel: +Deutschland
STADAPHARM GmbH
Tel: +Nederland
Centrafarm B. V.
Tel. : +Eesti
UAB „STADABaltics“
Tel: +Norge
STADA Nordic ApS
Tlf: +Ελλάδα
STADA Arzneimittel AG
Τηλ: +Österreich
STADA Arzneimittel GmbH
Tel: +España
Laboratorio STADA, S. L.
Tel: +Polska
STADA Poland Sp.z. o o.
Tel: +France
Biogaran SAS
Tél: +33 Portugal
Stada, Lda.
Tel: +Hrvatska
STADA d. o. o.
Tel: +România
STADA M&D SRL
Tel: +Ireland
Clonmel Healthcare Ltd.
Tel: +Slovenija
Stada d. o. o.
Tel: +Ísland
STADA Arzneimittel AG
Sími: +Slovenská republika
STADA PHARMA Slovakia, s. r. o.
Tel: +Italia
EG SpA
Tel: +Suomi/Finland
STADA Nordic ApS, Suomen sivuliike
Puh/Tel: +Κύπρος
STADA Arzneimittel AG
Τηλ: +Sverige
STADA Nordic ApS
Tel: +Latvija
UAB „STADABaltics“
Tel: +United Kingdom STADA Arzneimittel AG
Tel: +Tato příbalová informace byla naposledy revidována v
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
7. Návod kpoužití
NÁVOD KPOUŽITÍ
Libmyris40mg/0,4ml injekčního roztoku, pro subkutánní podání
Před použitím předplněného pera přípravku Libmyrissi pozorně přečtěte tento návod kpoužití.
Před podáním injekce
Váš lékař Vám před prvním použitím jednorázového předplněného injekčního pera přípravku
Libmyrisukáže, jak se používá.
Pokud jste vminulosti používalnež jiná pera. Před aplikací injekce si přečtěte celý tento návod kpoužití, abyste porozuměljak předplněné pero přípravku Libmyrissprávně používat.
Důležité informace
Pero nepoužívejteazavolejte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestliže
•je roztok zakalený, změnil barvu nebo vněm jsou patrné vločky či částečky
•uplynulo datum použitelnosti
•pero bylo ponecháno na přímém slunečním světle
•pero upadlo nebo prasklo
Průhledný kryt odstraňte až bezprostředně před podáním injekce. Jednorázové předplněné pero
přípravku Libmyrisuchovávejte mimo dosah dětí.
Před použitím jednorázového předplněného pera přípravku Libmyrissi přečtěte pokyny na
všech stranách.
Předplněné pero přípravku Libmyris
Jak mám jednorázové předplněné pero přípravku Libmyrisuchovávat?
Šedá část těla určená k
uchopení
Kontrolní okénko
Oranžové pouzdro jehly
Jehla
Průhledný kryt
Jednorázové předplněné pero přípravku Libmyrisuchovávejte vpůvodním obalu vchladničce při
teplotě2°C až8°C. Je-li třeba, například pokud cestujete, můžete předplněné pero přípravku
Libmyrisuchovávat ipři teplotě20°C až25°C po dobu maximálně14dní.
Další podrobnosti naleznete v části 5 Příbalové informace.
KROK1: Vyjměte předplněné pero přípravku Libmyriszchladničky apřed podáním injekce je
ponechte15až30minut při teplotě20°C až25°C.
Krok1a: Vyjměte předplněné pero přípravku Libmyriszchladničky Obrázek A
Krok1b: Před podáním injekce ponechte předplněné pero přípravku Libmyris15až30minut při
teplotě20°C až25°C Obrázek B
•Neodstraňujteprůhledný kryt, dokud předplněné pero přípravku Libmyrisnedosáhne
teploty20°C až25°C.
•Předplněné pero přípravku Libmyrisneohřívejtežádným jiným způsobem. Neohřívejte
jej například vmikrovlnné troubě nebo vhorké vodě.
•Nepoužívejte předplněné pero, pokud tekutina zmrzla KROK2: Zkontrolujte datum použitelnosti, připravte si materiál aumyjte si ruce
Krok2a: Zkontrolujte datum použitelnosti na štítkupředplněného pera přípravku Libmyrisobrázek CNepoužívejte předplněné pero přípravku Libmyris, pokud uplynula doba použitelnosti.
Obrázek C
Krok2b: Na čistý povrch si připravte následující pomůcky •1 předplněné pero přípravku Libmyrisa tampón salkoholem
•1vatový tampon nebo gázový polštářek 15–min
EXP:MM/RRRR
•Nádoba na ostrý odpad odolná proti propíchnutí olikvidaci předplněného pera přípravku Libmyrisviz krok9na konci tohoto návodu
kpoužití.
Obrázek D
Krok2c: Umyjte aosušte si ruce Obrázek E
KROK3: Vyberte aočistěte si místo pro podání injekce
Krok3a: Vyberte si místo pro podání injekce •na přední straně stehna nebo
•na břiše nejméně5cm od pupku
•nejméně3cm od posledního místa vpichu
Obrázek F
Krok3b: Otřete krouživými pohyby místo vpichu tampónem salkoholem Obrázek G
Injekci nevpichujtepřes oděv
Tampón
salkoholem
Injekci nevpichujtedo kůže, která je citlivá, zhmožděná, červená, zatvrdlá, zjizvená, se striemi, ani do
ložisek psoriázy
KROK4: Zkontrolujte lék kontrolním okénkem
Krok4a: Předplněné pero přípravku Libmyrisdržte směrem vzhůru za šedou část těla určenou
kuchopení. Zkontrolujte vzhled roztoku přes okénko •Výskyt1nebo více bublin vokénku je normální.
•Zkontrolujte, zda je roztok čirý abezbarvý.
Obrázek H
Nepoužívejte předplněné pero přípravku Libmyris, jestliže je roztok zakalený nebo vněm jsou
viditelné částice.
Nepoužívejte předplněné pero přípravku Libmyris, jestliže upadlo nebo prasklo.
KROK5: Sejměte průhledný uzávěr
Krok5a: Tahem vpřímém směru sejměte průhledný kryt Pokud zjehly unikne pár drobných kapek tekutiny, je to vpořádku.
Obrázek I
Krok5b: Průhledný kryt vyhoďte.
Nevracejteprůhledný kryt zpátky na pero. Mohlo by dojít kpoškození jehly. Po sejmutí průhledného
krytu je pero připraveno kpoužití.
Krok5c: Otočte předplněné pero přípravku Libmyristak, aby oranžové pouzdro jehly směřovalo
kmístu vpichu.
KROK6: Stiskněte kůži aumístěte předplněné pero přípravku Libmyrisnad místo vpichu.
Krok6a: Druhou rukou stiskněte kůži vmístě vpichu tak, aby vznikla vyvýšená plocha, apevně ji
držte.
Krok6b: Přiložte oranžové pouzdro jehly kmístu vpichu pod pravým úhlem Pero držte tak, abyste vidělObrázek J
KROK7: Aplikujte injekci
Krok7a: Tlačte pero směrem dolů proti místu vpichu •První „cvaknutí“ signalizuje zahájení vstřikování může trvat až10sekund po prvním „cvaknutí“.
•Nadále tlačte pero směrem dolů proti místu vpichu.
•Vstřikování je dokončeno, když se oranžový indikátor přestane pohybovat auslyšíte
druhé cvaknutí Neuvolňujtetlak, kterým působíte na místo vpichu, dokud si nejste jistýdokončeno.
Obrázek KObrázek L
cvaknutí
cvaknutí
Počkejte až
10 sekund.
KROK8: Vyjměte předplněné pero přípravku Libmyriszkůže aošetřete ji
Krok8a: Po ukončení injekce předplněné pero přípravku Libmyrispomalu nadzvedněte zkůže.
Oranžové pouzdro jehly překryje špičku jehly Obrázek M
Pokud je na místě vpichu více než několik kapek roztoku, požádejte opomoc svého lékaře.
Krok8b: Po dokončení injekce přiložte na kůži přes místo vpichu bavlněný tampón nebo gázu.
Netřetemísto vpichu.
Mírné krvácení vmístě vpichu je normální.
KROK9: Jak mám použité předplněné pero přípravku Libmyriszlikvidovat?
Krok9a: Použité jehly, pera a ostré předměty ihned po použití vložte do nádoby na ostré předměty
Nevyhazujte pero do domácího odpadu.
Krok9b: Průhledné kryty, tampón salkoholem, bavlněný tampón nebo gázu aobal můžete vyhodit
do domácího odpadu.
Obrázek N
Pokud nemáte nádobu na ostré předměty, můžete použít vdomácnosti dostupnou nádobu, která je
•vyrobena z odolného plastu
•uzavíratelná pevně přiléhajícím víkem aodolná proti propíchnutí, aostré předměty zní
nemohou vypadnout
•umístitelná na výšku astabilní
•odolná proti úniku kapalin a
•správně označená varováním před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby
Když je nádoba na ostré předměty téměř plná, je třeba postupovat podle místních pokynů pro správný
způsob likvidace nádoby na ostré předměty.
Nevyhazujtepoužitou nádobu na ostré předměty do domácího odpadu.
Použitou nádobu na ostré předmětynerecyklujte.
Příbalová informace: Informace pro pacienta
Libmyris80mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu4.
Přečtěte sipozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenaběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičkuvždy při sobě během léčby a po
dobu 4 měsíců po poslední injekce přípravku Libmyris.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte i vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod4.
Co naleznete vtéto příbalové informaci
1. Co je přípravek Libmyrisakčemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Libmyrispoužívat
3. Jak se přípravek Libmyrispoužívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Libmyrisuchovávat
6. Obsah balení adalší informace
7. Návod kpoužití

1. Co je přípravek Libmyrisakčemu se používá

Přípravek Libmyrisobsahuje léčivou látku adalimumab.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě:
•revmatoidní artritidy
•ložiskové psoriázy
•hidradenitis suppurativa
•Crohnovy choroby
•ulcerózní kolitidy
•neinfekční uveitidy
Léčivá látka vpřípravku Libmyris, adalimumab, je lidská monoklonální protilátka. Monoklonální
protilátky jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor vimunitním uvedených výše. Navázáním na TNFα snižuje přípravek Libmyriszánětlivý proces utěchto
onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě středně těžké až těžké revmatoidní artritidy udospělých.
Zpočátku můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud uVás tato léčba
nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Libmyris.
Přípravek Libmyrisje možné použít rovněž kléčbě těžké, aktivní aprogresivní revmatoidní artritidy
bez předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Libmyrismůže zpomalit poškození kloubů způsobené zánětlivým onemocněním amůže
zlepšit rozsah jejich pohybu.
Váš lékař rozhodne, zda máte přípravek Libmyrispoužívat společně smethotrexátem nebo bez něho.
Ložisková psoriáza
Ložisková psoriáza je kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými, vyvýšenými
ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložiskovápsoriáza může postihovat také nehty, může
způsobit jejich ztluštění, drolení aodlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy
udospělých.
Hidradenitis suppurativa
Hidradenitis suppurativa onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, třísla ahýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě
středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa udospělých a
středně těžké až těžké hidradenitissuppurativa udospívajících od12do17let.
Přípravek Libmyrispomáhá snižovat počet boláků anežitů způsobených nemocí abolest, která je
stímto onemocněním často spojena. Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato
léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete přípravek Libmyris.
Crohnova choroba
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě
středně těžké až těžké Crohnovy choroby udospělých a
středně těžké až těžké Crohnovy choroby udětí adospívajících od6do17let.
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
dostanete přípravek Libmyris.
Ulcerózní kolitida
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě
středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy udospělých a
středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy udětí adospívajících od6do17let.
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
dostanete přípravek Libmyris.
Neinfekční uveitida
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.
Přípravek Libmyrisse používá kléčbě
dospělých sneinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka
dětí od2let schronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů voku chomáčkovité čáry pohybující se vzorném polibýt nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, dostanete
přípravek Libmyris.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Libmyrispoužívat
Nepoužívejte přípravek Libmyris
Jestliže jste alergickýJestliže máte aktivní tuberkulózu nebo jiné závažné infekce důležité, abyste lékaře informovalhorečka, zranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.
Jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se uVás vyskytly nebo vsoučasné době vyskytují vážné problémy se
srdcem Upozornění aopatření
Před použitím přípravku Libmyrisse poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergické reakce
•Jestliže se uVás objeví alergické reakce spříznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost,
závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Libmyrisakontaktujte ihned
svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
•Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé infekce nebo infekce postihující jednu část
těla lékaře. Pokud si nejste jistý•Při léčbě přípravkem Libmyrismůžete být náchylnější kinfekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte problémy splícemi. Tyto infekce mohou být závažné azahrnují:
otuberkulózu
oinfekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi
ozávažné infekce vkrvi Tyto infekce mohou být ve vzácných případech život ohrožující. Je důležité, abyste informovallékaře, pokud se uVás vyskytnou příznaky, jako je horečka, zranění, pocit únavy nebo problémy se
zuby. Váš lékař Vám může říci, abyste po nějakou dobu přípravek Libmyrisnepoužíval•Jestliže žijete voblastech, ve kterých jsou velmi časté plísňové infekce histoplasmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykózacestujete, oznamte to svému lékaři.
•Jestliže trpíte opakovanými infekcemi nebo jinými stavy, které zvyšují riziko infekce, oznamte
to svému lékaři.
•Jestliže je Vám více než65let, může být uVás při používání přípravku Libmyrisvyšší
pravděpodobnost onemocnění nějakou infekcí. Vy i Váš lékař byste během léčby přípravkem
Libmyrisměli věnovat zvláštní pozornost známkám infekce. Je důležité informovat svého
lékaře, jestliže se uVás vyskytnou příznaky infekce, například horečka, pokud jste se poranilmáte pocit únavy nebo problémy se zuby.
Tuberkulóza
•Je velmi důležité, abyste informovaljste bylpřípravek Libmyrisnepoužívejte.
oProtože upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před
zahájením léčby přípravkem LibmyrisVás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto
onemocnění uVás nevyskytly. To znamená, že uVás podrobně zhodnotí dříve prodělaná
onemocnění aprovede potřebná kontrolní vyšetření atuberkulinový testinformační kartičky.
oTuberkulóza se může vyvinout během léčby, ato i vpřípadě, že jste dostávaldostáváte léky na prevenci tuberkulózy.
oPokud se uVás objeví příznaky tuberkulózy hmotnosti, ztráta energie, mírná horečkainfekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Hepatitida B
•Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohloVáš lékař Vás na infekci HBV vyšetří. Adalimumab může u lidí, kteří jsou nositeli HBV,
způsobovat opětovnou aktivaci viru.
oVněkterých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky kpotlačení imunitního
systému, může být reaktivace viru HBV život ohrožující.
Operace nebo stomatologické zákroky
•Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte svému lékaři, že jste
léčenLibmyris.
Demyelinizační onemocnění
•Jestliže máte demyelinizační onemocnění jako je roztroušená sklerózase uVás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či
znecitlivění nebo brnění vněkteré části těla, musíte otom Vašeho lékaře neprodleně
informovat.
Očkování
•Během léčby přípravkem Libmyrisnesmíte dostat určité očkovací látky, které by mohly vyvolat
vznik infekce.
oDomluvte se sesvým lékařem omožnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánoDoporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali, pokud možno všechna naplánovaná
očkování odpovídající jejich věku před zahájením léčby přípravkem Libmyris.
oPokud jste přípravek Libmyrispoužívala během těhotenství, může být Vaše dítě
náchylnější kinfekcím po dobu přibližně pěti měsíců poté, co jste dostala poslední dávku
přípravku Libmyrisvprůběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři Vašeho
dítěte ajiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek Libmyrisvtěhotenství
podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě
očkovat.
Srdeční selhání
•Pokud se uVás vyskytuje mírné srdeční selhávání ajste léčenlékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Je důležité, abyste sděliluVás vyskytly nebo se vsoučasné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se uVás
vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání nebo otoky dolních končetinmáte používat přípravek Libmyris.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
•Uněkterých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují sinfekcemi nebo
pomáhají zastavit krvácení. Váš lékař se může rozhodnout ukončit léčbu. Jestliže máte horečku,
která neodeznívá, modřiny nebo snadno krvácíte, případně jste velmi bledýslékařem.
Rakovina
•Udětských i dospělých pacientů léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly
popsány velmi vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny.
oLidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu,
mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu aleukémie oJestliže používáte přípravek Libmyris, riziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo
jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl upacientů používajících
adalimumab pozorován neobvyklý azávažný typ lymfomu. Někteří ztěchto pacientů byli
také léčeni azathioprinem nebo6-merkaptopurinem.
oOznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo6-merkaptopurin současně přípravku
Libmyris.
oUpacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy kožní rakoviny
nemelanomového typu.
oPokud se během léčby nebo po ní objeví nové kožní léze nebo pokud stávající kožní léze
změní vzhled, sdělte to lékaři.
•Upacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční choroba
plicní rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, mělsvým lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
•Vzácně může vést léčba přípravkem Libmyriskpříznakům podobajícím se onemocnění
zvanému lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest
kloubů nebo únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti adospívající
•Očkování: pokud je to možné, mělo by být Vaše dítě očkováno ještě předtím, než začne
přípravek Libmyrispoužívat.
Další léčivé přípravky apřípravek Libmyris
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalPřípravek Libmyrisnesmíte zdůvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat sléky, které obsahují
následující léčivé látky:
•anakinra
•abatacept.
Přípravek Libmyrislze užívat společně s:
•methotrexátem
•některými chorobu modifikujícími antirevmatiky leflunomid ainjekční přípravky sobsahem solí zlata)
•steroidy nebo léky proti bolestem, ato i snesteroidními antirevmatiky Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenství akojení
•Máte zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenství apokračovat vjejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Libmyris.
•Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře odoporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
•Přípravek Libmyrismá být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
•Na základě studie prováděné utěhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala adalimumab, ve srovnání smatkami se stejným
onemocněním, které adalimumab neužívaly.
•Přípravek Libmyrislze podávat během kojení.
•Jestliže jste používala přípravek Libmyrisběhem těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější
kinfekcím.
•Je důležité, abyste informovala dětského lékaře aostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Libmyris. Více
informací týkajících se očkování najdete včásti „Upozornění aopatření“.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Přípravek Libmyrismůže mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Libmyrisse může objevit pocit točení hlavy aporuchy vidění.
Libmyriscontains sodium
This medicine contains less than 1 mmol sodium free’.
používejte
3. Jak se přípravek Libmyrispoužívá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýDoporučené dávky přípravku Libmyrisukaždého schváleného použití jsou uvedeny vnásledující
tabulce. Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Libmyris, pokud potřebujete jinou dávku.
Revmatoidní artritida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
Dospělí40mg jednou za dva týdnyUrevmatoidní artritidy se při
léčbě přípravkem Libmyris
pokračuje vpodávání
methotrexátu. Pokud Váš lékař
určí, že je pro Vás methotrexát
nevhodný, podává se přípravek
Libmyrissamostatně.
Jestliže máte revmatoidní
artritidu aspolu přípravku
Libmyrisnedostáváte
methotrexát, může lékař
rozhodnout, že budete dostávat
přípravek Libmyris40mg
jednou týdně nebo80mg
jednou za dva týdny.
Ložisková psoriáza
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka80mg injekce80mgdávkou40mg jednou za dva
týdny počínaje jedním týdnem
po první dávce.
Jestliže je Vaše odpověď
nedostatečná, lékař může zvýšit
dávkuna40mg jednou týdně
nebo80mg jednou za dva
týdny.
Hidradenitis suppurativa
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka160mg injekce80mg ve dni1nebo
jedna injekce80mg denně po
dva po sobě jdoucí dnynásledovaná dávkou80mg
týdny později. Po dalších dvou
týdnech pokračujte
dávkou40mg jednou týdně
nebo80mg jednou za dva
týdny, jak Vám předepsal
lékař.
Doporučuje se postižená místa
denně omývat antiseptickým
přípravkem.
Dospívající od12do17let
stělesnou hmotností30kg
nebo vyšší
První dávka80mg injekce80mgdávkou40mg každý druhý
týden ojeden týden později.
Jestliže je Vaše odpověď na
léčbu přípravkem
Libmyris40mg jednou za dva
týdny nedostatečná, lékař může
zvýšit dávku na40mg jednou
týdně nebo80mg jednou za
dva týdny.
Doporučuje se postižená místa
denně omývat antiseptickým
přípravkem.
Crohnova choroba
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
Děti, dospívající adospělí
od6let shmotností40kg nebo
vyšší
První dávka80mg injekce80mgodva týdny později
dávkou40mg.
Váš lékař může dávku zvýšit
na40mg jednou týdně
nebo80mg jednou za dva
týdny.
Jestliže je vyžadována rychlejší
odpověď, lékař může předepsat
první dávku160mg injekce80mg ve dni1nebo
jedna injekce80mg denně po
dva po sobě jdoucí dnynásledovanou80mg injekce80mgpozději.
Poté se podává obvyklá
dávka40mg jednou za dva
týdny.
Děti adospívající
od6do17let shmotností
do40kg
Předplněná injekční stříkačka přípravku Libmyris80mg by se
neměla používat u dětí nebo dospívajících sCrohnovou chorobou
atělesnou hmotností nižší než40kg, protože není možné podávat
dávky nižší než80mg.
Ulcerózní kolitida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka160mg injekce80mg vjednom dni
nebo jedna injekce80mg
denně ve dvou po sobě
jdoucích dnechdávkou80mg injekce80mgpozději.
Poté se podává obvyklá
dávka40mg jednou za dva
týdny.
Váš lékař může dávku zvýšit
na40mg jednou týdně
nebo80mg jednou za dva
týdny.
Děti adospívající od6let
stělesnou hmotností do40kg
První dávka80mg injekce80mgdávkou40mg injekce40mgpozději.
Poté se podává obvyklá
dávka40mg jednou za dva
týdny.
Měladalimumab vobvyklé dávce,
ato ipo dosažení věku18let.
Děti adospívající od6let
stělesnouhmotností40kg
nebo vyšší
První dávka160mg injekce80mg vjednom dni
nebo jednainjekce80mg
denně ve dvou po sobě
jdoucích dnechdávkou80mg injekce80mgpozději.
Poté se podává obvyklá
dávka80mg jednou za dva
týdny.
Měladalimumab vobvyklé dávce,
ato ipo dosažení věku18let.
Neinfekční uveitida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka80mg injekce80mgdávkou40mg jednou za dva
týdny počínaje jedním týdnem
po první dávce.
Libmyrisje možno pokračovat
vpodávání kortikosteroidů
nebo jiných léků, které
ovlivňují imunitní systém.
Přípravek Libmyrisse rovněž
může podávat samotný.
Děti adospívající od2let
stělesnou hmotností30kg
nebo vyšší
40mg jednou za dva týdnyVáš lékař může předepsat
úvodní dávku80mg, která
bude podána jeden týden před
zahájením obvyklého
dávkování40mg jednou za dva
týdny.
Přípravek Libmyrisje
doporučen pro použití
vkombinaci smethotrexátem.
Způsob acesta podání
Přípravek Libmyrisse podává injekčně pod kůži Podrobné pokyny k injekční aplikaci přípravku Libmyrisjsou uvedeny v bodě7„Návod k
použití“.
Jestliže jste použilPokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka aoznamte jim, že jste použilvezměte vnější obal léku, ato ikdyž je prázdný.
Jestliže jste zapomnělPokud si zapomenete podat injekci, máte si ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté si podejte další
dávku v původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomnělJestliže jste přestalRozhodnutí otom, zda používání přípravku Libmyrispřerušit, musíte konzultovat se svým lékařem.
Pokud přestanete přípravek Libmyrispoužívat, příznaky onemocnění se Vám mohou vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné avyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout ido4měsíců po
poslední dávce přípravku Libmyris.
Ihned oznamte svému lékaři, pokud si všimnete jakýchkoliznásledujících účinků
•silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce
•otok obličeje, rukou, nohou
•obtíže sdechem či polykáním
•zadýchávání při tělesné činnosti nebo vpoloze vleže, nebo otoky nohou
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
•známky infekce, jako jsou horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení
•pocit slabosti nebo únavy
•kašel
•brnění
•snížená citlivost
•dvojité vidění
•slabost horních nebo dolních končetin
•otok •známky apříznaky podezřelé zkrevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání adalimumabu:
Velmi časté •reakce vmístě injekčního vpichu •infekce dýchacích cest •bolest hlavy
•bolest břicha
•pocit na zvracení azvracení
•vyrážka
•bolest svalů akloubů
Časté •závažné infekce •střevní infekce •kožní infekce •ušní infekce
•infekce vústech •infekce pohlavních orgánů
•záněty močových cest
•plísňové infekce
•záněty kloubů
•nezhoubné nádory
•rakovina kůže
•alergické reakce •dehydratace
•změnynálad •úzkost
•obtížné usínání
•poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo znecitlivění
•migréna
•útlak nervových kořenů •poruchy zraku
•oční záněty
•záněty očního víčka aotoky oka
•vertigo •pocity rychlého bušení srdce
•vysoký krevní tlak
•návaly horka
•krevní podlitiny •kašel
•astma
•zkrácení dechu
•krvácení ze zažívacího ústrojí
•zažívací obtíže •refluxní choroba jícnu
•sicca syndrom •svědění
•svědivá vyrážka
•tvorba modřin
•záněty kůže •lámavost nehtů na prstech rukou anohou
•zvýšené pocení
•vypadávání vlasů
•nový vznik nebo zhoršení psoriázy •svalové křeče
•krev vmoči
•onemocnění ledvin
•bolest na hrudi
•edém •horečka
•snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin
•poruchy hojení
Méně časté •oportunní infekce odolnost vůči onemocněním)
•neurologické infekce •záněty oka
•bakteriální infekce
•divertikulitida •rakovina
•rakovina postihující mízní systém
•melanom
•poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži alymfatické uzliny projevující jako sarkoidóza)
•vaskulitida •tremor •neuropatie •mozková mrtvice
•ztráta sluchu, ušní šelest
•pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu
•srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků
•srdeční příhoda •výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév
•plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu •plicní embolie •pleurální výpotek •zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha azad
•potíže spolykáním
•edém obličeje •zánět žlučníku, žlučníkové kameny
•ztukovění jater
•noční pocení
•zjizvení
•neobvyklé poškození svalů
•systémový lupus erythematodes systémů)
•přerušovaný spánek
•impotence
•záněty
Vzácné •leukémie •závažné alergické reakce doprovázené šokem
•roztroušená skleróza
•nervové poruchy svalovou slabost, abnormální pocity, brnění vpažích ahorní části těla)
•zástava srdečních stahů
•plicní fibróza •perforace •hepatitida •reaktivace hepatitidy B
•autoimunní hepatitida •kožní vaskulitida •Stevensův-Johnsonův syndrom •edém obličeje •erythema multiforme •lupus-like syndrom •angioedém •lichenoidní kožní reakce Není známo•hepatosplenický T-buněčný lymfom •karcinom zMerkelových buněk •Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související sinfekcí vyvolanoulidským
herpesvirem typu8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži
•selhání jater
•zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí)
•zvýšení tělesné hmotnosti Některé nežádoucí účinky pozorované uadalimumabu mohou probíhat bez příznaků amohou být
objeveny pouze spomocí krevních testů. Tyto nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté •nízký počet bílých krvinek
•nízký počet červených krvinek
•zvýšení hladiny tuků vkrvi
•zvýšení hladiny jaterních enzymů
Časté•vysoký počet bílých krvinek
•nízký počet krevních destiček
•zvýšení kyseliny močové vkrvi
•neobvyklé hodnoty sodíku vkrvi
•nízké hodnoty vápníku vkrvi
•nízké hodnoty fosforu vkrvi
•vysoké hladiny krevního cukru
•vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy vkrvi
•přítomnost autoprotilátek vkrvi
•nízká hladina draslíku vkrvi
Méně časté •zvýšená hladina bilirubinu Vzácné •nízké počty bílých krvinek, červených krvinek akrevních destiček
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání
více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Libmyrisuchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/blistru/krabičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte vchladničce Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba stříkačku přípravku Libmyrispři teplotě od20°C do25°C po dobu maximálně14dní. Vždy se
ujistěte, že je chráněna před světlem. Jakmile je vyjmuta zlednice aponechána při teplotě od20°C
do25°C, stříkačka musí být použita během těchto14dní nebo zlikvidována, ato i vsituaci, kdy je
vrácena zpět do lednice.
Poznamenejte si datum, kdy jste stříkačku poprvé vyjmulznehodnotit.
Nepoužívejte tento lék, pokud je roztok zakalený, zabarvený nebo jsou vněm vločky či částečky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékaře nebo lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6. Obsah balení adalší informace
Co přípravek Libmyrisobsahuje
Léčivou látkou je adalimumabum.
Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, sacharóza, polysorbát80, voda pro injekci, kyselina
chlorovodíková Jak přípravek Libmyrisvypadá aco obsahuje toto balení
Přípravek Libmyris80mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce sochrannýmkrytem jehly je
dodáván jako sterilní roztok80mg adalimumabu, rozpuštěného v0,8ml roztoku bez konzervačních
látek.
Přípravek Libmyrisinjekční roztok vpředplněné injekční stříkačce je skleněná injekční stříkačka, která
obsahuje roztok adalimumabu.
Každébalení obsahuje1předplněnou injekční stříkačku balenou v blistru a1tampón napuštěný
alkoholem.
Držitel rozhodnutí oregistraci
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse2–61118Bad Vilbel
Německo
Výrobce
Ivers-Lee CSM
Marie-Curie-Str.79539Lörrach
Německo
Alvotech Hf
Sæmundargata 15-Reykjavik, Island
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
EG Tél/Tel: +Lietuva
UAB „STADABaltics“
Tel: +България
STADA Bulgaria EOOD
Teл. : +Luxembourg/Luxemburg
EG Tél/Tel: +Česká republika
STADA PHARMA CZ s. r. o.
Tel: +Magyarország
STADA Hungary Kft
Tel. :+Danmark
STADA Nordic ApS
Tlf: +Malta
Pharma. MT Ltd
Tel: +Deutschland
STADAPHARM GmbH
Tel: +Nederland
Centrafarm B. V.
Tel. : +Eesti
UAB „STADABaltics“
Tel: +Norge
STADA Nordic ApS
Tlf: +Ελλάδα
STADA Arzneimittel AG
Τηλ: +Österreich
STADA Arzneimittel GmbH
Tel: +España
Laboratorio STADA, S. L.
Tel: +Polska
STADA Poland Sp.z. o o.
Tel: +France
Biogaran SAS
Tél: +33 Portugal
Stada, Lda.
Tel: +Hrvatska
STADA d. o. o.
Tel: +România
STADA M&D SRL
Tel: +Ireland
Clonmel Healthcare Ltd.
Tel: +Slovenija
Stada d. o. o.
Tel: +Ísland
STADA Arzneimittel AG
Sími: +Slovenská republika
STADA PHARMA Slovakia, s. r. o.
Tel: +Italia
EG SpA
Tel: +Suomi/Finland
STADA Nordic ApS, Suomen sivuliike
Puh/Tel: +Κύπρος
STADA Arzneimittel AG
Τηλ: +Sverige
STADA Nordic ApS
Tel: +Latvija
UAB „STADABaltics“
Tel: +United Kingdom STADA Arzneimittel AG
Tel: +Tato příbalová informace byla naposledy revidována v
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
7. Návod kpoužití
NÁVOD KPOUŽITÍ
Libmyris80mg/0,8ml injekčního roztoku, pro subkutánní podání
Před použitím jednorázovépředplněné injekční stříkačky přípravku Libmyrissi pozorně
přečtěte tento návod kpoužití.
Předplněná injekční stříkačka přípravku Libmyris
Důležité informace, které musíte vědět před použitím jednorázové předplněné injekční stříkačky
přípravku Libmyris
Důležité informace:
•Pouze pro subkutánní injekci
•Injekční stříkačku nepoužívejteazavolejte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestliže
•je roztok zakalený, změnil barvu nebo vněm jsou patrné vločky či částečky,
•uplynulo datum použitelnosti,
•byl roztok zmrazen nebo ponechán na přímém slunečním světle,
•předplněná injekční stříkačka upadlanebo praskla.
•Kryt jehly odstraňte až bezprostředně před podáním injekce. Uchovávejte přípravek Libmyris
mimo dosah dětí.
•Jak uchovávat jednorázovou předplněnou injekční stříkačku Libmyris, viz bod 5 příbalové
informace.
Před podáním injekce:
Váš lékař by Vám měl před prvním použitím jednorázovépředplněné injekční stříkačky přípravku
Libmyrisukázat, jak se používá.
Používání aktuální injekční stříkačky sadalimumabem:
Ikdyž jste vminulosti používalpokusíte oaplikaci injekce, přečtěte si prosím celý návod, abyste porozumělprostředek správně používat.
Máte otázky ohledně používání předplněné injekční stříkačky přípravku Libmyris?
Máte-li jakékoli dotazy, zeptejte se svého lékaře.
Příprava na použití předplněné injekční stříkačky přípravku Libmyris
KROK1: Vyjměte injekční stříkačku zchladničky anechte ji během15–30minut zahřát
na20°C až25°C.
1.1Vyjměte přípravek Libmyriszchladničky Píst
Opora pro
prstyKryt jehly
1.2Před podáním injekce ponechte přípravek Libmyris15až30minut při teplotě20°C až25°C obrázek B•Neodstraňujtešedý kryt jehly, dokud přípravek Libmyrisnedosáhne teploty20°C
až25°C.
•Přípravek Libmyrisneohřívejtežádným jiným způsobem. Neohřívejtejej například
vmikrovlnné troubě nebo vhorké vodě.
•Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud tekutina zmrzla rozmrazenaObrázek A
Obrázek B
KROK2: Zkontrolujte datum použitelnosti astav tekutého léku.
2.1Zkontrolujte datum použitelnosti na štítkupředplněné injekční stříkačky •předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte, jestliže datum použitelnosti již uplynulo.
2.2Zkontrolujte, zda je tekutý lék vinjekční stříkačce čirý abezbarvý •Injekční stříkačku nepoužívejteazavolejte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestliže je
roztok zakalený, změnil barvu nebo vněm jsou patrné vločky či částečky
Obrázek C
KROK3: Připravte si materiál aumyjte si ruce
3.1Na čistý povrch si připravte následující pomůcky •1předplněnou injekční stříkačku na jedno použití atampón salkoholem.
•1vatový tampon nebo gázový polštářek •Nádoba na ostrý odpad odolná proti propíchnutí 15–min
EXP:MM/RRRR
Zkontrolujte datumpoužitelnosti astav
tekutého léku.
Obrázek D
3.2Umyjte aosušte si ruce Obrázek E
Aplikace předplněné injekční stříkačky přípravku Libmyris
KROK4: Vyberte aočistěte si místo pro podání injekce
4.1Vyberte si místo pro podání injekce •na přední straně stehna nebo
•na břiše nejméně5cm od pupku
•jiné než při poslední injekci 4.2Otřete krouživými pohyby místo vpichu tampónem salkoholem •Injekci nevpichujte přes oděv.
•Injekci nevpichujte do kůže, která je citlivá, zhmožděná, červená, zatvrdlá, zjizvená, se
striemi, ani do míst spsoriázou.
Obrázek F
Tampón
salkoholem
Obrázek G
KROK5: Sejměte kryt jehly
5.1předplněnou injekční stříkačku držte vjedné ruce 5.2Opatrně sejměte kryt jehly rovně pomocí jedné ruky •Kryt jehly zlikvidujte.
•Nenasazujte jej znovu.
•Dávejte pozor, abyste se nedotkl•Držte předplněnou injekční stříkačku sjehlou směřující nahoru. V předplněné injekční
stříkačce můžete vidět vzduch. Pomalu zatlačte na píst, abyste vytlačili vzduch přes jehlu.
•Je normální, že se na konci jehly objeví kapka tekutiny.
Obrázek H
KROK6: Uchopte injekční stříkačku astiskněte kůži
6.1Držte předplněnou injekční stříkačku za její tělo vjedné ruce mezi palcem aukazovákem, jako
byste držel6.2Druhou rukou jemně stiskněte oblast očištěné kůže vmístě vpichu obrázek JObrázek I
Obrázek J
KROK7: Injikujte lék
7.1Zaveďte jehlu do stisknuté kůže jedním rychlým, krátkým pohybem pod úhlem asi45stupňů obrázek K•Po zavedení jehly pusťte kůži, kterou držíte.
7.2Pomalu stlačte píst zcela dolů, dokud není veškerá tekutina podána apředplněná injekční stříkačka
není prázdná Obrázek K
Obrázek L
KROK8: Nechte předplněnou injekční stříkačku vytáhnout jehlu zkůže
8.1Pomalu zvedněte prst zpístu. Píst se bude pohybovat vzhůru spolu sprstem avytáhne jehlu
zmísta vpichu do krytu jehly břichostehnonebo
•Jehla se nevytáhne, dokud nebude podána veškerá tekutina. Promluvte si se svým
lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, pokud si myslíte, že jste si nepodaldávku.
•Po zatažení jehly kolem pístu obvykle uvidíte pružinu.
8.2Po dokončení injekce přiložte na kůži přes místo vpichu bavlněný tampón nebo gázu.
•Netřetemísto vpichu.
•Mírné krvácení vmístě vpichu je normální.
Obrázek M
Likvidace předplněné injekční stříkačky přípravku Libmyris
KROK9: Použitou injekční stříkačku vyhoďte do nádoby na ostré předměty
9.1Použité jehly, injekční stříkačky a ostré předměty ihned po použití vložte do nádoby na ostré
předměty •Jednotlivé jehly a injekční stříkačky nevyhazujtedo domácího odpadu.
9.2Kryt jehly, tampón salkoholem, bavlněný tampón nebo gázu aobal můžete vyhodit do domácího
odpadu.
Obrázek N
Další informace olikvidaci
•Pokud nemáte nádobu na ostré předměty, můžete použít vdomácnosti dostupnou nádobu, která
je
•vyrobena z odolného plastu
•uzavíratelná pevně přiléhajícím víkem aodolná proti propíchnutí, aostré předměty zní
nemohou vypadnout
•umístitelná na výšku astabilní
•odolná proti úniku kapalin a
•správně označená varováním před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby
Když je nádoba na ostré předměty téměř plná, je třeba postupovat podle místních pokynů pro správný
způsob likvidace nádoby na ostré předměty.
Nevyhazujtepoužitou nádobu na ostré předměty do domácího odpadu. Použitou nádobu na ostré
předmětynerecyklujte.
Máte-li jakékoli otázky, požádejte o pomoc svého lékaře.