KIVEXA - souhrn údajů a příbalový leták
Tabulka obsahu pro lék Kivexa
Generikum: lamivudine and abacavirÚčinná látka: abakavir-sulfÁt, lamivudin
ATC skupina: J05AR02 - lamivudine and abacavir
Obsah účinných látek: 600MG/300MG
Balení: Blistr
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Kivexa 600 mg/300 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje abacavirum 600 mg
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna 600mg/300mg tableta obsahuje 1,7 mg oranžové žluti
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Potahovaná tableta
Oranžové, potahované tablety, upravené do tvaru tobolek, s vyrytým označením GS FC2 na jedné
straně.
Kivexa je indikovaná v kombinaci s jinými antiretrovirotiky k terapii infekce vyvolané virem lidské
imunodeficience body 4.4 a 5.1
U všech pacientů infikovaných HIV, bez ohledu na rasovou příslušnost, se před zahájením léčby
abakavirem má provést screeningové vyšetření na přítomnost alely HLA-B*5701 Abakavir se nemá podávat pacientům, kteří jsou nositeli alely HLA-B*5701.
Terapii má zahajovat lékař, který má zkušenosti s léčbou HIV infekce.
Dávkování:
Dospělí, dospívající a děti s tělesnou hmotností alespoň 25 kg
Doporučené dávkování přípravku Kivexa je jedna tableta denně.
Děti s tělesnou hmotností nižší než 25 kg
Kivexa nemá být podávána dětem s tělesnou hmotností nižší než 25 kg, vzhledem k tomu, že jde
o tabletu s fixní dávkou, kterou nelze snížit.
Kivexa je tabletou s fixní dávkou a nemá být předepsána pacientům, kteří vyžadují úpravu dávkování.
Je-li indikováno přerušení terapie jednou z léčivých látek nebo je-li zapotřebí snížit dávku, jsou
k dispozici samostatné přípravky obsahující abakavir nebo lamivudin. Lékař se pak má řídit podle
jednotlivých souhrnů údajů o těchto přípravcích.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
V současnosti nejsou k dispozici farmakokinetické údaje o pacientech starších než 65 let. Doporučuje
se, aby pacientům této věkové skupiny byla věnována zvláštní péče s ohledem na věk vázané změny,
jako je pokles funkce ledvin a alterace hematologických parametrů.
Porucha funkce ledvin
Podávání přípravku Kivexa pacientům s clearance kreatininu < 30 ml/min se nedoporučuje bod 5.2Expozice lamivudinu se však významně zvyšuje u pacientů s clearance kreatininu < 50 ml/min bod 4.4
Porucha funkce jater
Abakavir je primárně metabolizován játry. O podávání pacientům se středně závažnou nebo závažnou
poruchou funkce jater nejsou dostupné žádné klinické údaje, proto se u těchto pacientů nedoporučuje
abakavir podávat, s výjimkou stavů, kde je jeho podání považováno za nezbytné. U pacientů s mírnou
poruchou funkce jater jater plazmatické hladiny abakaviru, je-li proveditelné
stanoveny.
Dosud dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale pro dávkování nelze učinit žádné
doporučení.
Způsob podání
Perorální podání
Přípravek Kivexa lze užívat jak nalačno, tak s jídlem.
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Viz
body 4.4 a 4.8.
V tomto bodu jsou zahrnuta zvláštní upozornění a bezpečnostní opatření týkající se abakaviru
a lamivudinu. K přípravku Kivexa se nevztahují jiná doplňková bezpečnostní opatření ani zvláštní
upozornění.
Hypersenzitivní reakce
Abakavir je spojen s rizikem hypersenzitivních reakcí horečkou a/nebo vyrážkou s dalšími příznaky ukazujícími na multiorgánové postižení. Některé HSR
pozorované u abakaviru byly život ohrožující a ve vzácných případech fatální, pokud nebyly
náležitě léčeny.
Riziko HSR způsobených abakavirem se vyskytuje zejména u pacientů, kteří mají pozitivní test na
alelu HLA-B*5701. Nicméně u pacientů, kteří tuto alelu nemají, byly HSR na abakavir hlášeny,
avšak s nižší frekvencí.
Proto je nutno dodržet následující:
• Před zahájením léčby je nutno vždy dokumentovat stav HLA-B*5701.
• Léčba přípravkem Kivexa se nikdy nesmí zahájit u pacientů s pozitivním stavem
HLA HSR způsobené婩
• Léčbu přípravkem Kivexa je nutno okamžitě ukončit i v nepřítomnosti alely
HLA-B*5701, je-li podezření na HSR. Odložení ukončení léčby přípravkem Kivexa po
nástupu hypersenzitivity může vést k život ohrožující reakci.
• Po ukončení léčby přípravkem Kivexa z důvodu podezření na HSR se již nikdy nesmí
znovu podat Kivexa ani jiný léčivý přípravek obsahující abakavir Trizivir, Triumeq
• Nové zahájení podávání přípravků obsahujících abakavir po podezření na HSR způsobené
abakavirem může vést k okamžitému návratu příznaků během hodin. Tento nový nástup je
většinou mnohem závažnější než původní příznaky a může zahrnovat život ohrožující
hypotenzi a úmrtí.
• Aby se zabránilo novému zahájení léčby abakavirem, je nutno poučit pacienty, u nichž se
objevilo podezření na HSR, aby zlikvidovali všechny zbývající tablety přípravku Kivexa.
• Klinický popis HSR způsobených abakavirem
HSR na abakavir byly dobře charakterizovány během klinických studií i postmarketingového
používání. Příznaky se obvykle objevují během prvních šesti týdnů 11 dní
Téměř všechny HSR na abakavir zahrnují horečku a/nebo vyrážku. Další známky a příznaky, které
byly pozorovány jako součást HSR, jsou detailně popsány v bodu 4.8 nežádoucích účinkůpříznaky mohou vést k chybné diagnóze, kdy HSR může být mylně pokládána za respirační
onemocnění
Tyto příznaky spojené s HSR se při pokračující léčbě zhoršují a mohou být život ohrožující. Po
zastavení podávání abakaviru tyto příznaky obvykle ustoupí.
- Vzácně se u pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli jiným příznakům než HSR, po novém
zahájení léčby abakavirem během hodin také vyskytly život ohrožující reakce musí být provedeno v prostředí, kde je okamžitě dostupná lékařská péče⸀
Tělesná hmotnost a metabolické parametry
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Pankreatitida
Byl hlášen výskyt pankreatitidy, avšak příčinný vztah s léčbou lamivudinem a abakavirem je nejistý.
Riziko virologického selhání
- Kombinovaná nukleosidová léčba trojkombinací: Když byl abakavir s lamivudinem kombinován
s tenofovir-disoproxyl-fumarátem v dávkovacím režimu jednou denně, byl hlášen vysoký výskyt
virologického selhání a vznik rezistence v časném stadiu.
- Riziko virologického selhání při léčbě přípravkem Kivexa by mohlo být vyšší než v případě, kdy
jsou při léčbě použity jiné terapeutické možnosti
Porucha funkce jater
U pacientů s významnou poruchou funkce jater nebyly bezpečnost a účinnost přípravku Kivexa
zkoumány. Kivexa se nedoporučuje u pacientů se středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce
jater
Pacienti s již dříve existující poruchou funkce jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, mají
v průběhu kombinované antiretrovirové léčby zvýšenou frekvenci výskytu poruch jaterních funkcí,
a mají proto být pravidelně sledováni podle standardních požadavků. Je-li u těchto pacientů prokázáno
zhoršování jaterního onemocnění, musí být zváženo přerušení nebo ukončení léčby.
Pacienti současně infikovaní chronickou hepatitidou B nebo C
Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C léčení kombinovanými antiretrovirotiky mají zvýšené
riziko výskytu těžkých a potenciálně smrtících jaterních nežádoucích účinků. V případě současné
antivirové léčby hepatitidy B nebo C prostudujte rovněž příslušné souhrny údajů o přípravcích.
Je-li lamivudin použit současně k léčbě infekce HIV a virem hepatitidy B týkající se použití lamivudinu k léčbě hepatitidy B najít v „souhrnu údajů o přípravku“ pro přípravky
obsahující lamivudin, které jsou určeny k léčbě HBV.
Zastaví-li se podávání přípravku Kivexa pacientům současně nakaženým HBV, doporučuje se pak
pravidelné vyšetření laboratorních indikátorů funkce jater a markerů replikace HBV, jelikož ukončení
podávání lamivudinu může vyvolat akutní exacerbaci hepatitidy přípravky obsahující lamivudin, které jsou určeny k léčbě HBV
Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero
Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudiunu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci
u HIV negativních dětí, které byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analog nukleosidů;
ty se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipazemieporuchy s pozdním nástupem zda jsou neurologické poruchy přechodné nebo stálé. Tato zjištění mají být zvážena u každého dítěte,
které bylo in utero vystaveno působení analogů nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné
klinické nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení užívat antiretrovirovou léčbu u těhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.
Syndrom imunitní reaktivace
Při zavedení kombinované antiretrovirové léčby imunitní nedostatečností může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální
oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění.
Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních týdnů či měsíců od zahájení
CART. Jednalo se například o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované a/nebo lokální
mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou patogenem Pneumocystis jirovecii označovanou jako PCPzahájena léčba. V souvislosti s imunitní reaktivací byly hlášeny také autoimunitní poruchy Gravesova choroba a autoimunitní hepatitidatyto případy se mohou objevit až po mnoha měsících od zahájení léčby.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Oportunní infekce
Pacienty je nutné upozornit na to, že užívání přípravku Kivexa ani žádného jiného antiretrovirového
léčiva nevyléčí infekci HIV úplně a že se u nich přesto mohou vyvinout oportunní infekce a jiné
komplikace infekce HIV. Pacienti proto musí zůstat pod pečlivým klinickým dohledem lékařů
majících zkušenosti s léčením těchto nemocí spojených s infekcí HIV.
Infarkt myokardu
Observační studie prokázaly spojitost mezi infarktem myokardu a užíváním abakaviru. Tyto studie
byly prováděny hlavně u pacientů, kteří již byli dříve léčeni antiretrovirotiky. Data z klinických studií
ukázala omezené počty výskytu infarktu myokardu a nemohla vyloučit malé zvýšení rizika. V souhrnu
vykazují dostupné údaje z pozorovaných kohort a randomizovaných studií některé nesrovnalosti, takže
nemohou potvrdit ani vyloučit příčinnou souvislost mezi léčbou abakavirem a rizikem vzniku infarktu
myokardu. Doposud není určen biologický mechanismus, který by vysvětlil potenciální zvýšení rizika.
Při předepisování přípravku Kivexa by měla být učiněna opatření s cílem minimalizovat všechny
modifikovatelné rizikové faktory
Podávání u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin
U pacientů s clearance kreatininu mezi 30 a 49 ml/min užívajících přípravek Kivexa, může dojít k 1,až 3,3násobně vyšší expozici lamivudinu Nejsou k dispozici žádné bezpečnostní údaje z randomizovaných kontrolovaných studií
porovnávajících přípravek Kivexa s jednotlivými složkami u pacientů s clearance kreatininu mezi a 49 ml/min, kteří dostávali lamivudin v upravené dávce. V původních registračních studiích pro
lamivudin v kombinaci se zidovudinem byly vyšší expozice lamivudinu spojeny s vyšší mírou
hematologických toxicit neutropenii nebo anémii. Mohou se vyskytnout další nežádoucí účinky související s lamivudinem
Pacienti s trvalou clearance kreatininu mezi 30 a 49 ml/min, kteří dostávají přípravek Kivexa, mají být
sledováni ohledně nežádoucích účinků souvisejících s lamivudinem, zejména hematologických toxicit.
Pokud se vyvine nová nebo zhorší stávající neutropenie nebo anémie, doporučuje se upravit dávku
lamivudinu přípravku Kivexa. Pokud je indikována úprava dávky lamivudinu, je třeba léčbu přípravkem Kivexa
ukončit a k nastavení léčebného režimu použít léčivé přípravky obsahující jednotlivé složky.
Lékové interakce
Přípravek Kivexa nemá být užíván s žádnými jinými přípravky obsahujícími lamivudin, ani
s přípravky obsahujícími emtricitabin.
Kombinace lamivudinu s kladribinem se nedoporučuje
Pomocné látky
Kivexa obsahuje azobarvivo oranžovou žluť, které může způsobovat alergické reakce.
Kivexa obsahuje méně než 1 mmol sodíku“.
Protože Kivexa obsahuje abakavir a lamivudin, může se při aplikaci přípravku Kivexa vyskytnout
kterákoli z interakcí identifikovaných pro samotný abakavir nebo lamivudin. Klinické studie
neprokázaly klinicky signifikantní interakce mezi abakavirem a lamivudinem.
Abakavir je metabolizován enzymy UDP-glukuronyltransferázy současné podávání s induktory nebo inhibitory enzymů UGT nebo s látkami odbourávanými
alkoholdehydrogenázou proto může ovlivnit expozici abakaviru. Lamivudin je vylučován renálně.
Aktivní renální sekrece lamivudinu do moči je zprostředkována organickými kationtovými přenašeči
Abakavir a lamivudin nejsou významně metabolizovány enzymy cytochromu P450 CYP2C9 nebo CYP2D6cytochromu P450. Abakavir vykazuje omezený potenciál k inhibici metabolismu zprostředkovaného
enzymem CYP3A4 a bylo prokázáno, že in vitro neinhibuje enzymy CYP2C9 ani CYP 2D6. Studie
in vitro prokázaly, že abakavir má potenciál inhibovat cytochrom P450 1A1 potenciál k lékovým interakcím s antiretrovirovými inhibitory proteáz a s jinými léčivy
metabolizovanými hlavními enzymy cytochromu P450 malý.
Kivexa se nesmí užívat s jinými léčivými přípravky obsahujcími lamivudin
Následující seznam by neměl být považován za vyčerpávající výčet, ale za zástupce jednotlivých
studovaných skupin.
Léčiva podle terapeutické
oblasti
Interakce
Střední geometrická změna ' R S R U X þ H Q t V R X þ D V Q p K R ANTIRETROVIROVÉ LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY
擡癫Lamivudin 150 mg jednotlivá
dávka
Lamivudin: AUC ↔
Zidovudin: AUC ↔
Emtricitabin/lamivudin Interakce nebyly studovány. Vzhledem k podobnostem se
Kivexa nemá podávat současně
s jinými analogy cytidinu, jako
je emtricitabin.
ANTIINFEKTIVA 吀⠀
Trimethoprim/sulfamethoxazol
dní/300 mg jednotlivá
dávkaLamivudin: AUC ↑
Trimethoprim: AUC ↔
Sulfamethoxazol: AUC ↔
přenašečůV případě současného podávání
灡Pneumocystis jiroveci a toxoplazmózy nebyly
studovány a nemají být
používány.
ANTITUBERKULOTIKA
Rifampicin/abakavir
Je možné mírné snížení koncentrací
abakaviru v plazmě způsobené
indukcí UGT.
1 H M V R X ~ G D M H dávky.
Rifampicin/lamivudinANTIKONVULZIVA
Fenobarbital/abakavir
Je možné mírné snížení koncentrací
abakaviru v plazmě způsobené
indukcí UGT.
1 H M V R X ~ G D M H dávky.
Fenobarbital/lamivudinFenytoin/abakavir
Je možné mírné snížení koncentrací
abakaviru v plazmě způsobené
indukcí UGT.
1 H M V R X ~ G D M H dávky.
Je zapotřebí monitorovat
koncentrace fenytoinu. ANTIHISTAMINIKA Ranitidin/abakavir Interakce nebyly studovány. Úprava dávky není nutná.
5 D Q L W L G L Q O D P L Y X G L Q Interakce nebyly studovány.
Klinicky významné interakce jsou
nepravděpodobné. Ranitidin je
pouze částečně vylučován
prostřednictvím systému renálních
organických kationtových
přenašečů.
Cimetidin/abakavirCimetidin/lamivudin
湡nepravděpodobné. Cimetidin je
pouze částečně vylučován
prostřednictvím systému renálních
organických kationtových
přenašečů.
CYTOTOXICKÁ LÉČIVA
Lamivudin in vitrokladribinu, což vede
k potenciálnímu riziku ztráty
účinnosti kladribinu v případě léčby
kombinací těchto látek. Také
některá klinická zjištění ukazují na
možnou interakci mezi
lamivudinem a kladribinem.
a N O D G U L E L Q X bod 4.4OPIOIDY
䴀14 dní/600 mg jednotlivá
dávka, poté 600 mg dvakrát
denně 14Abakavir: AUC ↔
Methadon: CL/F ↑ 22 %
Úprava dávky přípravku Kivexa
není zapotřebí.
U většiny pacientů není potřeba
úpravy dávky pravděpodobná,
v některých případech však
může být zapotřebí nová titrace
methadonu.
Methadon/lamivudin Interakce nebyly studovány.
RETINOIDY
Deriváty retinolu
Q D S Interakce nebyly studovány.
Jsou možné interakce dané běžnou
eliminací prostřednictvím
alkoholdehydrogenázy.
1 H M V R X ~ G D M H dávky.
Deriváty retinolu
Nejsou studie lékových
interakcí
Interakce nebyly studovány.
RŮZNÉ
Ethanol/abakavir
dávka/600 mg jednotlivá
dávkaAbakavir: AUC ↑Ethanol: AUC ↔
Úprava dávky není nutná.
Ethanol/lamivudin Interakce nebyly studovány.
Roztok ⰀJednorázová dávka 300 mg
lamivudinu ve formě perorálního
roztoku
Lamivudin:
AUC ↓ 14 %; 32 %; 36 %
Cmax ↓ 28 %; 52 %, 55 %
Je-li to možné, vyvarovat se
chronického současného
podávání přípravku Kivexa
s léčivými přípravky
obsahujícími sorbitol nebo jiné
osmoticky působící
polyalkoholy nebo
monosacharidové alkoholy
maltitolchronickému současnému
podávání, zvážit častější
monitorování virové nálože
HIV-1.
Riocigvát/In vitro inhibuje abakavir CYP1A1.
Souběžné podání jednorázové
dávky riocigvátu pacientům s HIV, kteří dostávali
kombinaci
0$ å H U L R F L J Y i W X dávkování naleznete v informaci
o preskripci riocigvátu.
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Těhotenství
Obecným pravidlem je, že při rozhodování o podání antiretrovirových přípravků k léčbě infekce virem
HIV u těhotných žen a následnému omezení rizika vertikálního přenosu na novorozence mají být
zváženy údaje získané ze studií na zvířatech, stejně jako klinické zkušenosti u těhotných žen.
O použití přípravku Kivexa v těhotenství nejsou k dispozici žádné údaje.
Studie s abakavirem u zvířat ukázaly na toxicitu pro vyvíjející se embryo a plod u potkanů, nikoli však
u králíků. Studie s lamivudinem u zvířat ukázaly na zvýšená úmrtí v raném embryonálním stadiu
u králíků, nikoli však u potkanů
Léčivé látky obsažené v přípravku Kivexa mohou inhibovat replikaci buněčné DNA a na zvířecích
modelech byla prokázána kancerogenita abakaviru znám. U člověka byl prokázán placentární přestup abakaviru a lamivudinu.
Více než 800 výsledků z expozice v průběhu prvního trimestru a více než 1 000 výsledků z expozice
v průběhu druhého a třetího trimestru u těhotných žen nenaznačují malformativní vliv abakaviru na
plod/novorozence. Více než 1 000 výsledků z expozice v průběhu prvního trimestru a více než
000 výsledků z expozice v průběhu druhého a třetího trimestru u těhotných žen nenaznačují
malformativní vliv lamivudinu na plod/novorozence. O užití přípravku Kivexa v těhotenství nejsou
dostupné údaje, na základě těchto údajů však není riziko malformací u člověka pravděpodobné.
U pacientek infikovaných hepatitidou a zároveň léčených přípravkem obsahujícím lamivudin, jako je
Kivexa, které v průběhu léčby otěhotní, musí být věnována pozornost možnosti opětovného
propuknutí hepatitidy po vysazení lamivudinu.
Mitochondriální dysfunkce
Bylo prokázáno jak in vitro, tak in vivo, že nukleosidové a nukleotidové analogy způsobují poškození
mitochondrií různého stupně. Existují údaje o mitochondriální dysfunkci u HIV negativních dětí, které
byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analogů nukleosidů
Kojení
Abakavir a jeho metabolity jsou vylučovány do mléka potkaních samic. Abakavir se vylučuje také do
mateřského mléka.
Na základě výsledků od více než 200 párů matka/dítě léčených na HIV jsou koncentrace lamivudinu
v séru u kojených dětí matek léčených na HIV infekci velmi nízké v séruabakaviru/dolutegraviru/lamivudinu
dennětrojnásobně vyšší AUC riocigvátu ve srovnání s historickou
AUC u zdravých pacientů⸀
婫koncentrace versus čas, Cmax = maximální zaznamenaná koncentrace; CL/F = zdánlivá perorální
clearance
věku. O bezpečnosti podání abakaviru a lamivudinu kojencům mladším než tři měsíce nejsou dostupné
žádné údaje.
Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti
nekojily.
Fertilita
Studie se zvířaty prokázaly, že ani abakavir ani lamivudin nemají vliv na fertilitu
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Při posuzování
pacientovy způsobilosti k řízení vozidel nebo k obsluze strojů je třeba mít na zřeteli klinický stav
pacienta a profil nežádoucích účinků přípravku Kivexa.
Souhrnný bezpečnostní profil
Hlášené nežádoucí reakce přípravku Kivexa byly shodné se známými bezpečnostními profily
abakaviru a lamivudinu podávaných separátně. U mnohých těchto nežádoucích reakcí není jasné, zda
souvisejí s dotyčnou léčivou látkou nebo s jinými léčivy používanými k léčbě onemocnění HIV nebo
zda jsou způsobeny vlastním chorobným procesem.
Mnoho nežádoucích účinků uvedených v tabulce níže se vyskytuje často u pacientů
s hypersenzitivitou k abakaviru u pacientů s těmito příznaky nutno podrobně hodnotit přítomnost hypersenzitivní reakce Velmi vzácně byly hlášeny případy erythema multiforme, Stevens-Johnsonova syndromu nebo toxické
epidermální nekrolýzy, při kterých nemohla být vyloučena hypersenzitivita k abakaviru. V těchto
případech je nutno podávání přípravků obsahujících abakavir trvale ukončit.
Nežádoucí účinky v tabulce
Nežádoucí reakce, které jsou považovány za přinejmenším pravděpodobně související s abakavirem
nebo lamivudinem, jsou uvedeny níže podle orgánových systémů, orgánových tříd a frekvence
výskytu. Četnost je definována jako velmi časté
Orgánový systém
Abakavir Lamivudin
trombocytopenie.
Velmi vzácné: samostatná
aplazie erytrocytů⸀Velmi vzácné:Velmi vzácné:Velmi vzácné: byly hlášené
případy periferní neuropatie
5 H V S L U D þ Q t a mediastinální poruchy
Časté: kašel, nosní symptomy.
Gastrointestinální poruchyVzácné: byl hlášen výskyt
pankreatitidy, avšak přímá
souvislost s léčbou abakavirem
je nepravděpodobná.
Časté:abdominální bolest nebo křeče,
průjem.
Vzácné: zvýšení hladin amyláz
v séru. Byl hlášen výskyt
pankreatitidy.
Poruchy jater a žlučových cestjaterních enzymů Vzácné:Poruchy kůže asystémových projevůVelmi vzácné: erythema
multiforme, Stevens-Johnsonův
syndrom a toxická epidermální
nekrolýza.
Časté:Vzácné: angioedém.
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté:Vzácné: Celkové poruchy aČasté:horečka⸀
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypersenzitivita na abakavir
Známky a příznaky této HSR jsou uvedeny níže. Byly zjištěny buď v klinických studiích nebo po
uvedení na trh. Příznaky hlášené u alespoň 10 % pacientů s hypersenzitivní reakcí jsou uvedeny
tučně.
Téměř u všech pacientů s vývojem hypersenzitivní reakce se objeví horečka a/nebo vyrážka makulopapulární nebo urtikariálníhorečky. Další klíčové příznaky zahrnují gastrointestinální, respirační nebo celkové příznaky, jako je
letargie a malátnost.
Kůže Vyrážka ⠀潢癹歬
Gastrointestinální ústrojí Nauzea, zvracení, průjem, bolest břichaⰠ
Respirační ústrojí Dyspnoe,瀀
Varia Horečka, letargie, malátnostⰠ
Neurologické/psychiatrické Bolest hlavyⰀ⁰慲敳
Hematologické Lym
Játra/slinivka břišní Zvýšené hodnoty funkčních jaterních testů, 栀
Muskuloskeletální MyalgieⰠvzácně
Urologické
Příznaky spojené s touto HSR se zhoršují s pokračující léčbou a mohou být život ohrožující, ve
vzácných případech byly i fatální.
Nové zahájení podávání abakaviru po HSR na abakavir vede k okamžitému návratu příznaků během
hodin. Tato rekurence HSR je obvykle mnohem závažnější než původní výskyt a může zahrnovat
život ohrožující hypotenzi a úmrtí. Podobné reakce se občas vyskytly i po novém zahájení podávání
abakaviru u pacientů, kteří měli před ukončením podávání abakaviru pouze jeden z klíčových příznaků
hypersenzitivity obnovili léčbu bez jakýchkoli předchozích příznaků abakavir
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Syndrom imunitní reaktivace
U pacientů infikovaných HIV se závažnou imunitní deficiencí v době zahájení kombinované
antiretrovirové léčby se mohou objevit zánětlivé reakce až asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. V souvislosti s imunitní reaktivací byly hlášeny také autoimunitní poruchy choroba a autoimunitní hepatitidaobjevit až po mnoha měsících od zahájení léčby
Osteonekróza
Byly hlášeny případy osteonekrózy, zejména u pacientů s celkově známými riziky, s pokročilým
onemocněním HIV nebo dlouhodobou expozicí CART. Jejich frekvence není známa
pochází ze studie ARROW věku od 12 měsíců do ≤ 17 letbod 5.125 kg dostávalo abakavir a lamivudin jako přípravek Kivexa jednou denně. U dětských pacientů
dostávajících dávku jednou nebo dvakrát denně nebyly identifikovány žádné další bezpečnostní
signály ve srovnání s dospělými.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Po akutním předávkování abakavirem nebo lamivudinem nebyly identifikovány žádné jiné specifické
příznaky nebo známky, než které jsou uvedeny mezi nežádoucími účinky.
Dojde-li k předávkování, je nutné pacienta sledovat se zaměřením na známky toxicity a v případě potřeby aplikovat standardní podpůrnou léčbu. Jelikož lamivudin je dialyzovatelný, mohla
by se v terapii předávkování použít kontinuální hemodialýza, i když to nebylo studováno. Není známo,
zda lze abakavir odstranit peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina
Antivirotika pro systémovou aplikaci, antivirotika k léčbě infekce HIV, kombinace, ATC kód:
J05AR02.
Mechanismus účinku:
Abakavir a lamivudin jsou nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy účinnými selektivními inhibitory replikace HIV-1 a HIV-2 lamivudin, jsou postupně metabolizovány intracelulárními kinázami na odpovídající 5 ́-trifosfát Lamivudin-TP a karbovir-TP inhibitory HIV-reverzní transkriptázy v inkorporaci jejich monofosfátové formy do řetězce virové DNA, což vede k ukončení tohoto řetězce.
Trifosfátové formy abakaviru a lamivudinu vykazují významně nižší afinitu k DNA-polymerázám
hostitelských buněk.
In vitro nebyl pozorován antagonistický účinek lamivudinu a jiných antiretrovirotik didanosin, nevirapin a zidovudinantagonizován kombinací s nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy emtricitabinem, stavudinem, tenofovirem nebo zidovudinem, s nenukleosidovým inhibitorem reverzní
transkriptázy
Antivirové působení in vitro
Bylo prokázáno, že abakavir i lamivudin inhibují replikaci laboratorních kmenů a klinických izolátů
HIV v mnoha typech buněk, včetně transformovaných T-buněčných linií, linií odvozených od
monocytů/makrofágů a primárních kultur aktivovaných lymfocytů z periferní krve
a monocytů/makrofágů. Koncentrace léčiva nutná k ovlivnění virové replikace z 50 % 50% inhibiční koncentrace
Průměrné hodnoty EC50 abakaviru byly pro laboratorní kmeny HIV-1IIIB a HIV-1HXB2 v rozmezí
1,4 až 5,8 μM. Střední nebo průměrné hodnoty EC50 lamivudinu byly pro laboratorní kmeny HIV-v rozmezí 0,007 až 2,3 μM. Pro laboratorní kmeny HIV-2 EC50 abakaviru v rozmezí 1,57 až 7,5 μM a průměrné hodnoty EC50 lamivudinu v rozmezí 0,16 až
0,51 μM.
Hodnoty EC50 abakaviru byly pro subtypy HIV-1 skupiny M subtypy skupiny O v rozmezí 0,022 až 1,21 μM a pro izoláty HIV-2 v rozmezí 0,024 až 0,49 μM.
V mononukleárních buňkách v periferní krvi byly hodnoty EC50 lamivudinu pro HIV-1 subtypy v rozmezí 0,001 až 0,170 μM, pro subtypy skupiny O byly tyto hodnoty v rozmezí 0,030 až 0,160 μM
a pro izoláty HIV-2 v rozmezí 0,002 až 0,120 μM.
Vzorky HIV-1 odebrané před zahájením léčby u dosud neléčených pacientů bez substituce
aminokyselin související s rezistencí byly hodnoceny s využitím multicyklického testu Virco
Antivirogram™ PhenoSense™ hodnoty EC50 lamivudinu 0,429 μM
Fenotypové analýzy citlivosti klinických izolátů získaných od pacientů dosud neléčených
antiretrovirotiky se subtypy viru HIV-1 skupiny M, non-B subtypu provedené ve třech studiích
ukázaly, že všechny viry byly plně citlivé jak na abakavir tak na lamivudin; jedna studie byla
provedena se 104 izoláty zahrnujícími subtypy A a A1 rekombinantní formy cpx 4z Abidžanu
Izoláty HIV-1 37 neléčených pacientů z Afriky a Asie byly citlivé na abakavir a na lamivudin byla změna 2,9 a 3,4násobně menší pro abakavir. Izoláty skupiny O od pacientů dosud neléčených
antiretrovirotiky testované na účinnost lamivudinu byly vysoce citlivé.
Kombinace abakaviru a lamivudinu prokázala v buněčné kultuře antivirovou účinnost proti izolátům
non-B subtypu a proti izolátům HIV-2 stejnou antivirovou účinnost jako proti izolátům subtypu B.
Rezistence
Rezistence in vivo
Izoláty HIV-1 rezistentní na abakavir byly vybrány in vitro z divokého kmene HIV-1 spojeny se specifickými změnami genotypu v oblasti RT kodonu a Y115Postupné pasážování při vzrůstající koncentraci léčiva vedlo k selekci dvojitých RT mutantů
65R/184V a 74V/184V nebo trojitých RT mutantů 74V/115Y/184V. Dvě mutace vedly k 7 až
8násobné změně citlivosti na abakavir a kombinace tří mutací vedly k více než 8násobné změně
citlivosti. Pasážování klinických izolátů RTMC rezistentních na zidovudin vedlo rovněž k selekci
mutace 184V.
Při rezistenci HIV-1 k lamivudinu dochází ke změně aminokyseliny M184I, nebo mnohem častěji
M184V, v blízkosti aktivního místa virové RT. Pasážování HIV-1 3TC vedlo ke značnému rychle byla selektována mutace RT M184I nebo V. IC50 pro divoký typ HXB2 je 0,24 až 0,6 μM,
zatímco IC50 pro HXB2 s mutací M184V je > 100 až 500 μM.
Antivirová léčba podle genotypové/fenotypové rezistence
In vivo rezistence M184V nebo M184I varianty vznikají u pacientů infikovaných HIV-1 léčených antiretrovirotiky
v režimu obsahujícím lamivudin.
Izoláty od většiny pacientů s virologickým selháním v režimu obsahujícím abakavir v pivotních
klinických studiích prokázaly buď to, že ke změnám výchozích hodnot v souvislosti s NRTI nedošlo
M184V nebo M184I byla vysoká a Y115F a K65R v přítomnosti abakaviru
Léčba
Abakavir +
CombivirAbakavir +
lamivudin +
NNRTI
Abakavir +
lamivudin + PI
PI/ritonavirCelkově
Počet
jednotlivců
282 1 094 909 2
3 R þ H W
Y L U R O R J L F N ê F K
V H O K i Q t
Počet genotypů
dostávajících
léčbu
40 . 5 / 9 < 0 9 , 7 $ 03 1. Combivir je fixní kombinací lamivudinu a zidovudinu
2. Zahrnuta 3 nevirologická selhání a 4 nepotvrzená virologická selhání
3. Počet jednotlivců s
TAM mohou být selektovány, když jsou thymidinové analogy spojovány s abakavirem. V jedné
metaanalýze ze šesti klinických studií se TAM neobjevily v režimu obsahujícím abakavir bez
zidovudinu
Rezistence in vivo M184V nebo M184I varianty se vyskytují u pacientů infikovaných HIV-1 léčených antiretrovirotiky
v režimu obsahujícím lamivudin a tyto varianty vedou k vysokému stupni rezistence k lamivudinu. Na
základě údajů získaných ze studií in vitro lze předpokládat, že další podávání lamivudinu v rámci
antiretrovirového režimu přesto, že došlo ke vzniku M184V, by mohlo vést k reziduální
antiretrovirové aktivitě těchto nálezů nebyl stanoven. Dostupná klinická data jsou opravdu velmi omezená a na jejich základě
nelze učinit žádné spolehlivé závěry. V každém případě by měla být dána přednost zahájení léčby
NRTI s plnou citlivostí před udržovací léčbou lamivudinem. Proto by pokračování v léčbě
lamivudinem navzdory vzniku mutace M184V mělo být zvažováno pouze v případě, kdy není
dostupný žádný jiný účinný NRTI přípravek.
Klinicky signifikantní snížení citlivosti na abakavir bylo prokázáno u klinických izolátů od pacientů
s nekontrolovanou virovou replikací, kteří byli předtím léčeni jinými nukleosidovými inhibitory a jsou
na ně rezistentní. Metaanalýza pěti klinických studií, kde ABC byl přidán pro intenzivnější léčbu
u 166 jednotlivců, 123 výchozí plazmatické hladiny HIV-1RNA [vRNA], počet buněk CD4+, počet a trvání dřívějších
antiretrovirových terapiísouvisel se snížením odpovědi ve 4. týdnu 24. týdne v kombinaci s A62V, V75I, F77L a F116Y zapříčiňují vysoký stupeň rezistence vůči abakaviru.
Výchozí mutace reverzní
transkriptázy
4. týden
Q O R J S U R F H Q W D Y 5 1 $
å i G Q p V D P R W Q p N W H U i N R O L Y N W H U p N R O L Y V R X Y L V H M t F t 22 -0,82 32 %
N W H U p N R O L Y V R X Y L V H M t F t 19 -0,30 5 %
N W H U p N R O L Y P X W D F t 28 -0,07 11 %
Fenotypová rezistence a zkřížená rezistence
Podmínkou fenotypové rezistence vůči abakaviru je výskyt M184V spolu s alespoň jednou mutací
selektovanou abakavirem nebo M184V s mnohočetnými TAM. Fenotypová zkřížená rezistence vůči
jiným NRTI pouze s mutací M184V nebo pouze s mutací M184I je omezená. Zidovudin, didanosin,
stavudin a tenofovir si proti takovým variantám HIV-1 zachovávají své antiretrovirové účinky.
Přítomnost M184V s K65R vede ke zkřížené rezistenci mezi abakavirem, tenofovirem, didanosinem
a lamivudinem, a M184V s L74V vede ke zkřížené rezistenci mezi abakavirem, didanosinem
a lamivudinem. Přítomnost M184V s Y115F vede ke zkřížené rezistenci mezi abakavirem
a lamivudinem. Snadno dostupné algoritmy interpretace genotypové rezistence na léčivo a komerčně
dostupné testy citlivosti vedly ke stanovení klinických kriterií pro sníženou účinnost pro abakavir
a lamivudin jako samostatná léčiva, pomocí nichž je možné předpovědět citlivost, částečnou citlivost
nebo rezistenci. Tato předpověď je založena buďto na přímém měření citlivosti nebo na výpočtu
rezistence fenotypu HIV-1 na základě virového genotypu. Aby bylo podávání abakaviru a lamivudinu
účelné, je vhodné se řídit v současnosti doporučenými algoritmy rezistence.
Zkřížená rezistence mezi abakavirem nebo lamivudinem a antiretrovirotiky jiných tříd, jako např. PI
nebo NNRTI, je nepravděpodobná.
Klinické zkušenosti
Klinické zkušenosti s podáváním kombinace abakaviru a lamivudinu jednou denně jsou založeny
zejména na čtyřech studiích u dosud neléčených pacientů, CNA30021, EPZ104057 ACTG5202 a CNA109586
Klinické studie u pacientů dosud neléčených
Kombinace abakaviru a lamivudinu v jednodenním dávkovacím režimu podávaném 48 týdnů je
podpořena v multicentrické, dvojitě zaslepené, kontrolované studii infikovanými dosud neléčenými dospělými pacienty. Byli to primárně asymptomatičtí HIV infikovaní
pacienti denně nebo 300 mg dvakrát denně v kombinaci s lamivudinem 300 mg jednou denně a 600 mg
efavirenzu jednou denně. Výsledky jsou shrnuty podle podskupin v následující tabulce.
Účinnost léčby v 48. týdnu ve studii CNA30021 podle výchozích kategorií HIV-1 a CD4 TLOVR ART dosud neléčení pacienti
ABC 1x denně +
3TC + EFV
ABC 2x denně + 3TC + EFV
Populace ITT- D Q D O ê ] D Poměr HIV-1 RNA < 50 kopií/ml
9 ã L F K Q L 9 ê F K R ] t < 100 000 kopií/ml
141/217 9 ê F K R ] t > = 100 000 kopií/ml
112/167 9 ê F K R ] t 9 ê F K R ] t 9 ê F K R ] t 9 ê F K R ] t 9 ê F K R ] t > < 50 kopií/ml
Všichni pacienti
372/384
Stejný klinický úspěch u obou režimů. Z těchto výsledků může být udělán závěr s 95% spolehlivostí, že skutečný rozdíl není
větší než 8,4 % ve prospěch dávkování dvakrát denně. Tento možný rozdíl je dostatečně malý, aby
vedl k celkovému závěru, že abakavir v dávkovacím režimu jednou denně není horší než abakavir
v dávkovacím režimu dvakrát denně.
U obou skupin, a to s dávkovacím režimem jednou a dvakrát denně, byl podobně nízký celkový výskyt virologického selhání analýzu byl přítomen trend vyššího výskytu mutací spojených s nukleosidovými inhibitory reverzní
transkriptázy u dávkovacího režimu jednou denně oproti dávkovacímu režimu abakaviru dvakrát
denně. Vzhledem k limitovaným údajům této studie nelze dojít k jednoznačnému závěru.
Údaje získané na základě některých srovnávacích klinických studií s přípravkem Kivexa, tj. HEAT,
ACTG5202 a ASSERT, jsou rozporné:
Studie EPZ104057 multicentrická studie, která trvala 96 týdnů. Primárním cílem studie bylo zhodnotit relativní účinnost
kombinace abakavir/lamivudin s lopinavirem/ritonavirem infikovaných HIV. Prvotní analýza účinnosti byla provedena ve 48. týdnu studie s pokračováním do
96. týdne klinické studie a zjistila se srovnatelná účinnost obou léčebných režimů. Výsledky jsou
shrnuty níže v tabulce.
Virologická odpověď odvozená od plazmatické hladiny HIV-1 RNA < 50 kopií/ml, ITT populace
se zahrnutím změny M=F
Virologická odpověď
ABC/3TC + LPV/r
TDF/FTC + LPV/r
Týden 48 Týden 96 Týden 48 Týden Celková odpověď na léčbu dle výchozí hladiny HIV- 2 G S R Y + , 9- 2 G S R Y + , 9-
U obou léčebných režimů byla pozorována podobná virologická odpověď jednotlivými léčebnými režimy v týdnu 48: 0,39 %, 95% IS: -6,63;7,40
Studie ACTG 5202 byla multicentrická srovnávací randomizovaná dvojitě slepá, kdy byla pacientům
podávána kombinace emtricitabin/tenofovir nebo abakavir/lamivudin s otevřeným podáváním
efavirenzu nebo kombinace atazanavir/ritonavir u doposud neléčených pacientů infikovaných HIV-1.
Pacienti byli rozděleni na základě screeningového vyšetření plazmatické hladiny HIV-1 RNA do
skupiny s hladinou HIV-1 RNA v plazmě < 100 000 nebo do skupiny s hladinou ≥ 100 000 kopií/ml.
Interim analýza studie ACTG5202 odhalila, že při podávání kombinace léčiv abakavir/lamivudin bylo
u pacientů, u kterých byly při screeningovém vyšetření zjištěny hodnoty plazmatické HIV-1 RNA
≥ 100 000 kopií/ml, riziko virologického selhání statisticky signifikantně větší než při podávání
kombinace léčiv tenofovir/emtricitabin spolehlivosti: 1,46; 3,72, p = 0,0003> 1 000 kopií/ml v 16. týdnu nebo po 16. týdnu a před 24. týdnem, či jako hladina HIV-1 RNA
> 200 kopií/ml ve 24. týdnu studie nebo po 24 týdnech trvání studie. Komise pro monitorování
bezpečnosti doporučila, aby z důvodu výše zmíněných rozdílů v účinnosti byla u všech subjektů
s vysokou virovou náloží zvážena změna léčebného režimu. Subjekty klinických studií s nízkou
virovou náloží nebyly odslepeny a pokračovaly v klinické studii.
Analýza údajů získaných u pacientů neprokázala mezi skupinami pacientů užívajícími výše uvedená různá analoga nukleosidů backbonesuvedeny níže:
- 88,3 % pacientů s režimem abakavir/lamivudin oproti 90,3 % pacientů s režimem
tenofovir/emtricitabin při podávání kombinace atazanavir/ritonavir jako třetího léčiva, rozdíly
v léčbě -2,0 % - 87,4 % pacientů s režimem abakavir/lamivudin oproti 89,2 % pacientů s režimem
tenofovir/emtricitabin při podávání efavirenzu jako třetího léčiva, rozdíly v léčbě -1,8 % IS -7,5 %; 3,9 %
Studie CNA109586 s názvem ASSERT, která byla multicentrická otevřená randomizovaná
a srovnávala kombinace léčiv abakavir/lamivudin u dospělých pacientů infikovaných HIV-1, kteří nebyli doposud léčeni inhibitory reverzní
transkriptázy a u kterých nebyla alela HLA-B*5701 detekována. Výsledky jsou shrnuty v tabulce níže.
Virologická odpověď ve 48. týdnu u ITT populace při počtu HIV-1 RNA < 50 kopií/ml,
parametry TLOVR
ABC/3TC + EFV Celková odpověď Odpověď při výchozí
HIV-1 RNA
< Odpověď při výchozí
HIV-1 RNA
≥ NRSL≥μO
abakavir/lamivudin při srovnání s kombinací léčiv tenofovir/emtricitabin v léčbě: 11,6 %, 95% IS: 2,2; 21,1
Klinické studie u pacientů dříve již léčených
Údaje ze dvou studií, CAL30001 a ESS30008, prokázaly, že u již dříve léčených pacientů má
přípravek Kivexa při podávání jednou denně srovnatelnou virologickou účinnost s kombinací 300 mg
abakaviru podávaného dvakrát denně spolu s 300 mg lamivudinu podávaného jednou denně nebo
150 mg lamivudinu dvakrát denně.
Ve studii CAL30001 bylo 182 pacientů dříve již léčených a s virologickým selháním randomizováno
k podání buď přípravku Kivexa nebo 300 mg abakaviru dvakrát denně spolu s 300 mg lamivudinu
jednou denně, v obou případech v kombinaci s tenofovirem a inhibitory proteázy nebo
nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy, po dobu 48 týdnů. Bylo pozorováno srovnatelné
snížení HIV-1 RNA měřené jako průměrná plocha pod křivkou minus výchozí hodnota, což
naznačuje, že výsledky skupiny léčené přípravkem Kivexa nebyly horší než výsledky skupiny léčené
kombinací abakaviru s lamivudinem podávanou dvakrát denně versus -1,83 log10 kopií/ml, 95% CI -0,13; 0,3847 %ve studii byli zahrnuti pouze pacienti se střední zkušeností s předchozí léčbou a s nevyvážeností virové
nálože spolu s přerušením léčby mezi větvemi studie, měly by být výsledky interpretovány
s opatrností.
Ve studii ESS30008 bylo 260 pacientů s virologickou supresí dosaženou v režimu obsahujícím
300 mg abakaviru a 150 mg lamivudinu, oba podávené dvakrát denně, a inhibitory proteázy nebo
nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy randomizováno k pokračování v tomto režimu nebo
ke změně režimu na přípravek Kivexa spolu s inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory
reverzní transkriptázy po 48 týdnů. Výsledky po 48 týdnech ukázaly, že skupina léčená přípravkem
Kivexa byla spojena s podobným virologickým výsledkem s abakavirem a lamivudinem podle proporce subjektů s HIV-1 RNA < 50 kopií/ml CI -2,7; 13,5
Skóre genotypové senzitivity abakavir/lamivudin stanoveno. Poměr již dříve léčených pacientů ve studii CAL30001 s HIV-RNA
< 50 kopií/ml ve 48. týdnu stanovený podle skóre genotypové senzitivity při optimalizované základní
terapii definovaných IAS-USA spojených s rezistencí na abakavir nebo lamivudin a rezistencí na více
nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy a počtu mutací ve výchozím stavu na léčebnou
odpověď. Hodnoty skóre genotypové senzitivity získané z reportů Monogram přiřazené citlivým
virům byly 1-4 v závislosti na počtu léků použitých při léčebném režimu a virům se sníženou citlivostí
byla přiřazena hodnota 0. Hodnoty skóre genotypové senzitivity ve výchozím stavu nebyly získány
u všech pacientů. Poměr pacientů s hodnotami skóre genotypové senzitivity < 2 nebo ≥ 2 byl v obou
skupinách CAL30001 s abakavirem dávkovaným jednou denně nebo dvakrát denně podobný a ve
48. týdnu bylo dosaženo úspěšného snížení < 50 kopií/ml.
Poměr pacientů v CAL30001 s < 50 kopiemi/ml ve 48. týdnu podle skóre genotypové senzitivity
při optimalizované základní terapii a počet mutací ve výchozím stavu
ABC/3TC FDC 1x denně
Počet mutací ve výchozím stavuABC 2x
denně + 3TC
1x denně
* 6 6 R S W L P D O L ] R Y D Q p
] i N O D G Q t
W H U D S L L
Všichni
pacienti
- 1 2 - 5瀀慣≤ 2 一> 2 29/56 Není známo 8/14 Všichni
pacienti
47/94 nenukleosidových inhibitorů
�慪byly získány pouze u části pacientů v rámci screeningu ve výchozím stavu, stejně jako u pacientů
splňujících kritéria virologického selhání. Částečné údaje získané u části pacientů ze studie
CNA30021 jsou uvedeny v tabulce níže, jejich interpretace však musí být provedena s opatrností.
Hodnoty skóre genotypové citlivosti byly přiřazeny každému pacientovi s použitím algoritmu
genotypové lékové rezistence ANRS 2009 HIV-1. Každému léčivu, u kterého je předpokládána
citlivost, byla přiřazena hodnota 1 a léčivům, u kterých algoritmus ANRS předpovídá rezistenci, byla
přiřazena hodnota 0.
Poměr pacientů ve studii CNA30021 s < 50 kopiemi/ml ve 48. týdnu podle skóre genotypové
senzitivity při optimalizované základní terapii a počet mutací ve výchozím stavu
ABC 1x denně + 3TC 1x denně + EFV 1x denně
Počet mutací ve výchozím stavuABC 2x
denně + 3TC
1x denně +
EFV 1x
denně
6 N y U H
J H Q R W \ S R Y p
F L W O L Y R V W L R S W L P D O L ] R Y D Q p
] i N O D G Q t
W H U D S L L
Všichni
pacienti
- 1 2 - 5瀀慣≤ 2 > 2 58/119 Všichni
pacienti
60/125
dvakrát denně bylo provedeno v rámci randomizované multicentrické kontrolované studie
pediatrických pacientů infikovaných HIV. 1 206 pediatrických pacientů ve věku 3 měsíce až 17 let
zahrnutých do studie ARROW Světové zdravotnické organizace základě jejich rozmezí tělesné hmotnosti. Po 36 týdnech režimu zahrnujícího abakavir a lamivudin
dvakrát denně bylo 669 vhodných jedinců randomizováno buď na pokračování v dávkování dvakrát
denně nebo na přechod na dávkování abakaviru a lamivudinu jednou denně po dobu alespoň dalších
96 týdnů. V rámci této populace 104 pacientů s tělesnou hmotností alespoň 25 kg dostávalo 600 mg
abakaviru a 300 mg lamivudinu jako přípravek Kivexa jednou denně s mediánem trvání expozice
596 dnů.
V rámci 669 jedinců randomizovaných v této studii prokázáno, že skupina s dávkováním abakaviru/lamivudinu jednou denně byla noninferiorní ke
skupině s dávkováním dvakrát denně podle předem specifikovaného noninferioritního cíle -12 % pro
primární výstup < 80 kopií/ml ve 48. týdnu i v 96. týdnu limity noninferioritního cíle. Analýzy podskupin testující heterogenitu dávkování jednou denně proti dvakrát
denně neprokázaly při randomizaci významný vliv pohlaví, věku nebo virové nálože. Závěry
podporují noninferioritu bez ohledu na metodu analýzy.
U 104 pacientů, kteří dostávali přípravek Kivexa, včetně těch, kteří měli tělesnou hmotnost mezi 40 kg
a 25 kg, byla virová suprese podobná.
Tablety s fixní kombinací abakaviru/lamivudinu s lamivudinem a abakavirem podávanými jednotlivě. Toto bylo prokázáno v jednodávkové třícestné
zkřížené bioekvivalenční studii s FDC s 2x 150mg tabletami lamivudinu zdravým dobrovolníkům měřeno plochou pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace a času plazmatickou koncentrací při podání FDC nalačno nebo po jídle. Tyto výsledky ukazují, že FDC může být podávaná s jídlem
nebo bez jídla. Farmakokinetické vlastnosti lamivudinu a abakaviru jsou popsány níže.
Absorpce
Abakavir a lamivudin jsou po perorálním podání rychle a dobře absorbovány ze zažívacího traktu.
Absolutní biologická dostupnost perorálně podaného abakaviru a lamivudinu u dospělých je kolem
83 % a 80-85 %. Průměrná doba dosažení maximálních sérových koncentrací 1,5 hodiny a kolem 1 hodiny u lamivudinu. Po jednorázovém podání dávky 600 mg abakaviru činí
průměrná Po opakovaném perorálním podávání 300 mg lamivudinu jednou denně po dobu sedmi dní je
průměrná
Distribuce
Ve studiích s nitrožilním podáním abakaviru a lamivudinu byly zjištěny průměrné hodnoty zdánlivého
distribučního objemu 0,8 l/kg a 1,3 l/kg. Studie vazby na plazmatické proteiny in vitro svědčí o tom,
že abakavir se váže na lidské plazmatické proteiny v terapeutických koncentracích jen malou až
střední měrou farmakokinetiku a vyznačuje se omezenou vazbou na hlavní plazmatický protein nasvědčuje malé pravděpodobnosti lékových interakcí mechanismem vytěsňování z vazby na
plazmatické proteiny.
Získané údaje prokazují, že abakavir a lamivudin pronikají do centrálního nervového systému a dostávají se do mozkomíšního moku k plazmatické AUC leží mezi 30 a 44 %. Pozorované hodnoty maximálních koncentrací po aplikaci
600 mg abakaviru dvakrát denně jsou devětkrát vyšší než IC50 abakaviru 0,08 μg/ml neboli 0,26 μM.
Průměrné poměry koncentrací v MMM/v séru 2-4 hodiny po perorálním podání byly u lamivudinu
přibližně 12 %. Skutečný rozsah penetrace lamivudinu do CNS a jeho vztah ke klinické účinnosti však
nejsou známy.
Biotransformace
Abakavir je primárně metabolizován játry, přičemž v nezměněné formě se renálně vyloučí méně než
% podané dávky. Hlavními biotransformačními cestami jsou metabolizace alkoholdehydrogenázou
vzniklých těmito pochody se vylučuje močí kolem 66 % podané dávky.
Metabolismus je podružnou cestou vylučování lamivudinu. Lamivudin je z krevní plazmy odstraňován
převážně renální exkrecí v metabolicky nezměněné formě. Pravděpodobnost metabolických lékových
interakcí s lamivudinem je vzhledem k malému rozsahu jeho hepatální biotransformace a vzhledem k jeho nevelké vazbě na plazmatické proteiny nízká.
Eliminace
Průměrný poločas eliminace abakaviru je přibližně 1,5 hodiny. Po opakovaných perorálních dávkách
300 mg abakaviru dvakrát denně nedochází k významné kumulaci abakaviru. Abakavir je eliminován
hepatální metabolizací a následující primárně renální exkrecí metabolitů. Močí se ve formě metabolitů
a intaktního abakaviru vyloučí kolem 83 % podané dávky. Zbytek se vyloučí stolicí.
Pozorovaný poločas eliminace lamivudinu je 18 až 19 hodin. Průměrná systémová clearance
lamivudinu je přibližně 0,32 l/h/kg, přičemž za hlavní podíl z plazmy je zodpovědná renální clearance cestou transportního systému pro organické kationty. Studie
u pacientů s renální dysfunkcí prokázaly, že porucha funkce ledvin ovlivňuje eliminaci lamivudinu.
Podávání přípravku Kivexa pacientům s clearance kreatininu < 30 ml/min se nedoporučuje, protože
nelze provést náležitou úpravu dávky
Intracelulární farmakokinetika
V jedné studii užívalo 20 HIV infikovaných pacientů 300 mg abakaviru dvakrát denně. Před
24hodinovým odběrovým obdobím však užili pouze jednu 300mg dávku. Průměrný geometrický
intracelulární terminální poločas karbovir-TP v ustáleném stavu byl 20,6 hodiny ve srovnání
s průměrným geometrickým plazmatickým poločasem abakaviru v této studii, který byl 2,6 hodiny. Ve
zkřížené studii u 27 pacientů infikovaných HIV byly hladiny intracelulárního karboviru-TP vyšší při
podávání 600 mg abakaviru jednou denně srovnání se 300 mg podávanými dvakrát denně. U pacientů, kteří užívají lamivudin v dávce 300 mg
jednou denně, byly intracelulární terminální poločas lamivudinu-TP a plazmatický poločas lamivudinu
podobné farmakokinetické parametry intracelulárního lamivudinu-TP podobné dvakrát denně. Lze shrnout, že tyto údaje podporují podávání 300 mg lamivudinu a 600 mg abakaviru
jednou denně v léčbě HIV infikovaných pacientů. Navíc byly účinnost a bezpečnost této kombinace
podávané jednou denně prokázány v pivotní klinické studii
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce jater
Farmakokinetická data byla získaná pro abakavir a lamivudin jednotlivě.
Abakavir je primárně metabolizován játry. Byly provedeny studie farmakokinetiky abakaviru
u pacientů s mírnou poruchou funkce jater 600 mg; medián abakaviru byla průměrně 2,04]. U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater není možné doporučit vhodné snížení
dávky pro značné rozdíly v expozici abakavirem.
Údaje získané u pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce jater ukazují, že
farmakokinetika lamivudinu není signifikantně ovlivněna poruchou funkce jater.
Na základě údajů získaných pro abakavir se Kivexa nedoporučuje u pacientů se středně závažnou nebo
závažnou poruchou funkce jater.
Porucha funkce ledvin
Údaje o farmakokinetice byly získány pro abakavir a lamivudin samostatně. Abakavir je primárně
metabolizován játry, přičemž ve formě nezměněného léčiva se močí vyloučí méně než 2 % podaného
množství. Farmakokinetické údaje zjištěné u pacientů s terminálním selháním ledvin jsou podobné
jako u pacientů s normální renální funkcí. Studie s lamivudinem prokázaly, že plazmatické
koncentrace Podávání přípravku Kivexa pacientům s clearance kreatininu < 30 ml/min se nedoporučuje, protože
nelze provést náležitou úpravu dávky.
Starší pacienti
Farmakokinetika u pacientů starších než 65 let nebyla studována.
farmakokinetické studie prokázaly, že podávání jednou denně poskytuje jak u perorálního roztoku tak
i tablet ekvivalentní AUC24 k podávání dvakrát denně při podání téže denní dávky.
Absolutní biologická dostupnost lamivudinu mladších než 12 let nižší a více variabilní. Pediatrické farmakokinetické studie s tabletami však
prokázaly, že podávání jednou denně poskytuje ekvivalentní AUC24 k podávání dvakrát denně při
podání téže denní dávky.
S výjimkou negativního in vivo mikronukleárního testu na potkanech nejsou údaje o aplikaci
kombinace abakaviru a lamivudinu u zvířat k dispozici.
Mutagenita a kancerogenita
Ani abakavir ani lamivudin nejsou mutagenní v testech na bakteriích, avšak podobně jako jiné
nukleosidové analogy inhibují replikaci buněčné DNA in vitro v savčích testech, jako je test myšího
lymfomu. Výsledky in vivo mikronukleárního testu s abakavirem a lamivudinem v kombinaci na
potkanech byly negativní.
Lamivudin nevykázal genotoxickou aktivitu in vivo ani v dávkách, kterými bylo dosaženo
plazmatických koncentrací až 40-50krát vyšších, než jsou klinické plazmatické hladiny. Výsledky
ukazují, že abakavir ve vysokých testovaných koncentracích má jak in vitro, tak in vivo slabý
potenciál k poškození chromozomů.
Kancerogenní potenciál kombinace abakaviru a lamivudinu nebyl testován. Perorálně podávaný
lamivudin v dlouhodobých studiích na kancerogenitu u potkanů a u myší nevykázal kancerogenní
potenciál. Studie na kancerogenitu perorálně podávaného abakaviru u myší a potkanů ukázaly zvýšený
výskyt maligních a nonmaligních tumorů. Vyskytly se maligní nádory na předkožce glans penis
samečků a u samiček v oblasti klitoris, u potkaních samečků ve štítné žláze a u samiček v játrech,
močovém měchýři, lymfatických uzlinách a v podkoží.
Většina z těchto nádorů se vyskytla při podávání nejvyšších dávek abakaviru, 330 mg/kg/den myším
a 600 mg/kg/den potkanům. Výjimkou byl nádor předkožky, který se vyskytl u myší při dávce
110 mg/kg. Systémová expozice beznádorovou hladinou u myší a potkanů byla ekvivalentní
trojnásobku a sedminásobku expozice u lidí v průběhu léčby. Zatímco klinický význam těchto zjištění
není známý, tato data naznačují, že možný klinický přínos převažuje nad rizikem kancerogenity u lidí.
Toxicita opakovaného podávání
U abakaviru bylo v toxikologických studiích prokázáno, že zvyšuje hmotnost jater u potkanů a opic.
Klinický význam tohoto nálezu není znám. V klinických studiích nebyly zjištěny známky toho, že by
abakavir byl hepatotoxický. U člověka nebyla pozorována autoindukce metabolismu abakaviru ani
indukce metabolismu jiných v játrech biotransformovaných léčiv.
Na myších a potkaních srdcích byla pozorována mírná myokardiální degenerace po podávání
přípravku abakavir po dobu dvou let. Systémová expozice byla srovnatelná se sedminásobkem až
dvacetičtyřnásobkem předpokládané systémové expozice u lidí. Klinická závažnost tohoto nálezu není
stanovena.
Reprodukční toxikologie
Ve studiích reprodukční toxicity se prokázal průnik lamivudinu a abakaviru placentou.
Lamivudin ve studiích na zvířatech nebyl teratogenní, ale u králíků se při relativně nízkých
systémových expozicích, srovnatelných se systémovými expozičními úrovněmi dosahovanými u lidí,
projevil vzestup časné embryonální letality. U potkanů nebyl podobný efekt pozorován ani při velmi
vysoké systémové expozici.
U abakaviru byla zjištěna jeho embryonální a fetální toxicita u potkanů, nikoli však u králíků.
Příslušné nálezy zahrnovaly sníženou fetální tělesnou hmotnost, fetální edém a vzestup
odchylek/malformací skeletu, časných intrauterinních úmrtí a mrtvě narozených. Na základě této
embryofetální toxicity nelze učinit závěr o teratogenním potenciálu abakaviru.
Studie fertility u potkanů prokázala, že abakavir a lamivudin nemají vliv na samčí ani samičí fertilitu.
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
magnesium-stearát
mikrokrystalická celulosa
sodná sůl karboxymethylškrobu
Potahová vrstva tablety
Potahová vrstva Opadry YS-1-13065-A obsahující:
hypromelosu
oxid titaničitý
makrogol polysorbát oranžovou žluť
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
30 tablet v neprůhledných bílých Vícedávkové balení obsahující 90 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/EU/1/04/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 17. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI
ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE
A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY
REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Glaxo Wellcome S.A.
Avenida de Extremadura 09400 Aranda de Duero Burgos
Španělsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kivexa 600 mg/300 mg potahované tablety
abacavirum/lamivudinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje abacavirum 600 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje oranžovou žluť
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Odtrhněte přiloženou výstražnou průkazku, která obsahuje důležité informace.
UPOZORNĚNÍ! V případě podezření na vznik příznaků reakce přecitlivělosti, IHNED zavolejte
svému lékaři.
“Zde vytáhněte”
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
kivexa
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Vnější obal pro 90 tablet průhledné fólie
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kivexa 600 mg/300 mg potahované tablety
abacavirum/lamivudinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje abacavirum 600 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje oranžovou žluť
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícečetné balení obsahující 90
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
UPOZORNĚNÍ! V případě podezření na vznik příznaků reakce přecitlivělosti, IHNED zavolejte
svému lékaři.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Vícečetné balení 90 tablet KRABIČKA PRO BLISTRY
30 TABLET
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kivexa 600 mg/300 mg potahované tablety
abacavirum/lamivudinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje abacavirum 600 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje oranžovou žluť
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 potahovaných tablet
Součást vícečetného balení, která se neprodává samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Odtrhněte přiloženou výstražnou průkazku, která obsahuje důležité informace.
UPOZORNĚNÍ! V případě podezření na vznik příznaků reakce přecitlivělosti, IHNED zavolejte
svému lékaři.
“Zde vytáhněte”
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
kivexa
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kivexa 600 mg/300 mg tablety
abacavirum/lamivudinum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
TEXT VÝSTRAŽNÉ PRŮKAZKY PŘÍPRAVKU KIVEXA
1. STRANA
DŮLEŽITÉ - VÝSTRAŽNÁ PRŮKAZKA
Kivexa Mějte tuto průkazku stále u sebe
Jelikož přípravek Kivexa obsahuje abakavir, může se u některých pacientů vyvinout hypersenzitivní
reakce život.
NEPRODLENĚ ZAVOLEJTE SVÉMU LÉKAŘI a zeptejte se ho, zda máte přestat užívat
přípravek Kivexa, pokud by se u Vás:
12- horečka,
- dušnost - pocit na zvracení nebo zvracení nebo průjem nebo bolest v břiše,
- silná únava nebo bolestivost nebo celkový pocit nemoci.
Jestliže jste v minulosti přestalNESMÍTE přípravek Kivexa ani žádný jiný léčivý přípravek obsahující léčivou látku abakavir Ziagen, Triumeq nebo Trizivirdojít k poklesu krevního tlaku ohrožujícímu život, nebo k úmrtí.
2. STRANA
Domníváte-li se, že se u Vás rozvíjí hypersenzitivní reakce na přípravek Kivexa, vyhledejte
neprodleně svého lékaře. Na následujícím řádku vyplňte jméno a telefon svého lékaře.
Lékař:........................................ Telefon:..................................
Není-li lékař k zastižení, musíte si neodkladně vyžádat radu jiného lékaře pohotovostním oddělení nejbližší nemocnice
Pro všeobecné informace o přípravku Kivexa se spojte:
GlaxoSmithKline, s.r.o. Tel.: +420 222 001
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Kivexa 600 mg/300 mg potahované tablety
abacavirum/lamivudinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
DŮLEŽITÉ – hypersenzitivní reakce
Kivexa obsahuje abakavir Triumeq a Ziagenreakce abakavir dále užívají.
Je nezbytné, abyste si přečetlv bodě 4 této příbalové informace.
Součástí balení přípravku Kivexa je výstražná průkazka, která má Vám a lékařům připomínat
možnost vzniku hypersenzitivity na abakavir. Vyjměte tuto průkazku z balení a mějte ji stále při
sobě.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Kivexa a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Kivexa užívat
3. Jak se Kivexa užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Kivexa uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Kivexa a k čemu se používá
Přípravek Kivexa je určený k léčbě infekce virem HIV u dospělých, dospívajících a dětí s tělesnou hmotností alespoň 25 kg.
Přípravek Kivexa obsahuje dvě léčivé látky, které se používají k léčbě infekce HIV: abakavir
a lamivudin. Tyto látky patří do skupiny antiretrovirových léků, které se nazývají inhibitory reverzní
transkriptázy ze skupiny nukleosidových analogů
Přípravek Kivexa nevyléčí infekci HIV úplně, sníží však množství viru v těle a udržuje ho na nízké
úrovni. Rovněž zvyšuje počet buněk CD4 v krvi. Buňky CD4 jsou druhem bílých krvinek, které jsou
důležité v boji proti infekci.
Ne všichni pacienti reagují na léčbu přípravkem Kivexa stejným způsobem. Lékař bude sledovat
účinnost Vaší léčby.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Kivexa užívat
Neužívejte přípravek Kivexa
• Jestliže jste alergickýnapř. léčivé přípravky Trizivir, Triumeq nebo Ziagendalší složku tohoto přípravku Přečtěte si pozorně všechny informace o hypersenzitivních reakcích uvedené v bodě 4 této
příbalové informace.
Poraďte se se svým lékařem, pokud se domníváte, že se Vás to týká. V takovém případě
přípravek Kivexa neužívejte.
Upozornění a opatření
U některých pacientů užívajících přípravek Kivexa nebo jiné kombinované léčivé přípravky určené
pro léčbu infekce virem HIV existuje větší riziko vzniku závažných nežádoucích účinků. Musíte si být
vědom• Trpíte středně závažným nebo závažným onemocněním jater.
• Trpíte onemocněním jater, nebo jste v minulosti prodělalhepatitidy B nebo C byste bez porady s lékařem přípravek Kivexa přestat užívat, neboť by Vám hrozilo určité
nebezpečí opětného vzplanutí hepatitidy.
• Pokud trpíte značnou nadváhou • Máte-li problémy s ledvinami.
Informujte svého lékaře, pokud se Vás týká některý z výše uvedených zdravotních problémů
dříve, než začnete užívat přípravek Kivexa. Je možné, že budete muset v průběhu léčby
přípravkem Kivexa častěji navštěvovat lékaře za účelem kontroly Vašeho zdravotního stavu
a podstupovat vyšetření zahrnující krevní testy. Viz bod 4 této příbalové informace pro více
informací.
Hypersenzitivní reakce na abakavir
I u pacientů, kteří nejsou nositeli genu HLA-B*5701, se může vyvinout hypersenzitivní reakce
Přečtěte si pečlivě informace v odstavci o hypersenzitivní reakci v bodě 4 této příbalové
informace.
Riziko srdečního infarktu
Nelze vyloučit, že podávání abakaviru může zvýšit riziko výskytu srdečního infarktu.
Informujte svého lékaře, jestliže máte potíže se srdcem, kouříte nebo trpíte onemocněním,
které zvyšuje riziko srdečního onemocnění, jako je vysoký krevní tlak a diabetes Užívání přípravku Kivexa nepřerušujte, pokud Vám to lékař nedoporučí.
Sledujte, zda se u Vás při léčbě přípravkem Kivexa neobjeví důležité příznaky
U některých pacientů užívajících léčiva proti infekci virem HIV dochází k rozvoji dalších
onemocnění, která mohou být závažná. Je zapotřebí, abyste bylznámkám onemocnění a příznakům máte během léčby přípravkem Kivexa věnovat pozornost
a sledovat, zda se u Vás neobjeví.
Přečtěte si informace v odstavci „Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby
infekce HIV“ v bodě 4 této příbalové informace.
Další léčivé přípravky a Kivexa
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalNezapomeňte informovat svého lékaře či lékárníka, pokud během léčby přípravkem Kivexa začnete
užívat nějaký další léčivý přípravek.
Spolu s přípravkem Kivexa se nemají podávat:
• přípravky obsahující emtricitabin, které se používají k léčbě HIV infekce;
• jiné přípravky obsahující lamivudin, které se používají k léčbě infekce virem HIV nebo
hepatitidy B;
• vysoké dávky trimethoprimu/sulfamethoxazolu, což je antibiotikum;
• kladribin, užívaný k léčbě vlasatobuněčné leukemie.
Informujte svého lékaře, pokud je Vám kterékoliv z výše uvedených léčiv podáváno.
Některá léčiva mohou s přípravkem Kivexa vzájemně působit
Patří k nim:
• Fenytoin pro léčbu epilepsie.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte fenytoin. Lékař může v tomto případě potřebovat
monitorovat Váš zdravotní stav během současné léčby přípravkem Kivexa.
• Methadon používaný jako náhražka heroinu. Jelikož abakavir zvyšuje rychlost, kterou
je methadon odstraňován z těla, pacienti užívající methadon budou sledováni pro možný
výskyt abstinenčních příznaků. Dávku methadonu může být nutné upravit.
Informujte svého lékaře, pokud jste léčen
• Léčivé přípravky xylitol, mannitol, laktitol nebo maltitol
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte cokoli z výše uvedeného.
• Riocigvát, pro léčbu vysokého krevního tlaku v cévách přenášejí krev ze srdce do plic. Váš lékař může dle potřeby snížit Vaši dávku riocigvátu,
protože abakavir může zvyšovat hladinu riocigvátu v krvi.
Těhotenství
Podávání přípravku Kivexa v těhotenství se nedoporučuje. Kivexa a podobné léčivé přípravky
mohou způsobit nežádoucí účinky u doposud nenarozených dětí. Pokud jste v průběhu těhotenství
užívala přípravek Kivexa, může lékař požadovat v zájmu sledování vývoje dítěte pravidelné krevní
a jiné diagnostické testy. U dětí, jejichž matky užívaly v průběhu těhotenství NRTI, převažuje přínos
z ochrany proti HIV nad rizikem nežádoucích účinků.
Kojení
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě. Malé množství složek přípravku Kivexa může také přecházet do mateřského mléka.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Kivexa může způsobovat nežádoucí účinky, které mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
O své schopnosti řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje během užívání přípravku Kivexa se
poraďte se svým lékařem.
Důležité informace o některých složkách přípravku Kivexa
Kivexa obsahuje barvivo oranžovou žluť
Kivexa obsahuje méně než 1 mmol sodíku“.
3. Jak se Kivexa užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku Kivexa pro dospělé, dospívající a děti s tělesnou hmotností 25 kg
nebo více je jedna tableta jednou denně.
Tablety přípravku Kivexa se polykají celé a zapíjejí se vodou. Tablety lze užívat spolu s jídlem nebo
nalačno.
Zůstaňte v pravidelném kontaktu se svým lékařem
Přípravek Kivexa pomáhá upravit Váš zdravotní stav. Aby mohl zabránit ve zhoršování nemoci, je
třeba ho užívat každý den. I tak se ale u Vás mohou rozvinout další infekce a onemocnění, která
souvisejí s infekcí virem HIV.
Je důležité, abyste zůstalpřípravkem Kivexa dříve, než se poradíte se svým lékařem.
Jestliže jste užilJestliže jste užilnebo se poraďte na pohotovostním oddělení nejbližší nemocnice.
Jestliže jste zapomnělZapomenete-li si vzít dávku léčiva, vezměte si ji hned, jakmile si vzpomenete. Potom pokračujte
v užívání stejně jako předtím. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradildávku.
Je důležité, abyste přípravek Kivexa užívalzvýšit pravděpodobnost výskytu hypersenzitivních reakcí.
Jestliže jste přípravek Kivexa přestalPokud jste z jakéhokoli důvodu přestalv domnění, že máte nežádoucí účinky, nebo kvůli nějakému jinému onemocnění:
Poraďte se se svým lékařem předtím, než případně začnete přípravek Kivexa znovu
užívat. Váš lékař posoudí, zda příznaky mohly souviset s hypersenzitivní reakcí. Pokud lékař
usoudí, že nežádoucí účinky mohly s hypersenzitivní reakcí souviset, sdělí Vám, abyste již
nikdy přípravek Kivexa ani jiný přípravek obsahující abakavir Trizivir, Triumeq nebo Ziagen
Pokud lékař usoudí, že přípravek Kivexa můžete znovu začít užívat, může Vás požádat, abyste první
dávky tohoto přípravku užildostupná lékařská péče.
4. Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Při léčení infekce virem HIV nelze vždy říci, zda jsou vzniklé nežádoucí účinky způsobeny
přípravkem Kivexa nebo jinými léčivými přípravky, které souběžně užíváte, nebo vlastním
onemocněním HIV. Proto je velmi důležité, abyste informovalzměnách svého zdravotního stavu.
I u pacientů, kteří nemají gen HLA-B*5701, se může vyvinout hypersenzitivní reakce alergická reakce
Je velmi důležité, abyste si informaci o této závažné reakci přečetl
Stejně jako nežádoucí účinky přípravku Kivexa shrnuté níže, mohou se v průběhu kombinované
léčby infekce virem HIV rozvinout i další zdravotní potíže.
Je důležité, abyste si přečetlas názvem „Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby infekce HIV“.
Hypersenzitivní reakce
Kivexa obsahuje abakavir a Ziagen
Tyto hypersenzitivní reakce byly pozorovány častěji u osob užívajících léčivé přípravky obsahující
abakavir.
Kdo je náchylnější k rozvoji těchto reakcí?
U kteréhokoli pacienta, který užívá přípravek Kivexa, se může rozvinout hypersenzitivní reakce na
abakavir, která může být život ohrožující, pokud se v užívání přípravku Kivexa pokračuje.
Je pravděpodobnější, že se tato reakce vyvine, pokud máte gen HLA-B*5701 může objevit, i když tento gen nemátepřítomnost tohoto genu testovánlékaře dříve, než začnete přípravek Kivexa užívat.
Asi u 3 až 4 osob z každých 100 pacientů léčených abakavirem v klinické studii, kteří neměli gen
HLA-B*5701, se hypersenzitivní reakce vyvinula.
Jaké jsou příznaky?
Nejčastějšími příznaky jsou:
• horečka
Dalšími častými příznaky jsou:
• pocit na zvracení
Další příznaky zahrnují:
bolesti kloubů nebo svalů, otok hrdla, dušnost, bolest v krku, kašel, občas bolest hlavy, zánět spojivek
Kdy se tyto reakce objeví?
Hypersenzitivní reakce se může vyskytnout kdykoli v průběhu léčby přípravkem Kivexa, obvykle se
však objeví v prvních 6 týdnech užívání.
Neprodleně zavolejte svého lékaře:
12- horečka,
- dušnost - nevolnost nebo zvracení, průjem nebo bolesti břicha,
- silná únava nebo bolestivost nebo celkový pocit nemoci.
Lékař Vám může doporučit, abyste přestal
Jestliže jste přestalJestliže jste přestalpřípravek Kivexa ani žádný jiný léčivý přípravek obsahující abakavir nebo Ziagenk výraznému poklesu krevního tlaku, což by mohlo vést až k úmrtí.
Pokud jste v minulosti z jakéhokoli důvodu přestaltak učinilPoraďte se se svým lékařem dříve, než znovu začnete přípravek Kivexa užívat. Lékař zkontroluje,
zda Vaše příznaky měly souvislost s hypersenzitivní reakcí. V případě, že lékař zjistí, že příznaky
mohly souviset, budete poučenpřípravek obsahující abakavir doporučení dodržovat.
Občas se hypersenzitivní reakce vyvinuly i u osob, které znovu začaly užívat přípravky s obsahem
abakaviru, ale před ukončením užívání měly pouze jeden příznak uvedený na Výstražné průkazce.
Velmi vzácně se u pacientů, kteří užívali léčivé přípravky obsahující abakavir v minulosti bez
jakýchkoli příznaků hypersenzitivity, vyvinula hypersenzitivní reakce, když znovu začali užívat tyto
přípravky.
Pokud lékař usoudí, že přípravek Kivexa můžete znovu začít užívat, může Vás požádat, abyste první
dávky tohoto přípravku užilpéče.
Jste-li na přípravek Kivexa hypersenzitivní, vraťte všechny své nevyužívané tablety přípravku
Kivexa do lékárny k likvidaci. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Balení přípravku Kivexa obsahuje Výstražnou průkazku, která Vám i zdravotnickým pracovníkům
připomene hypersenzitivitu. Odtrhněte tuto průkazku a mějte ji stále u sebe.
Časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 osoby z 10:
• hypersenzitivní reakce;
• bolest hlavy;
• zvracení;
• pocit na zvracení • průjem;
• bolesti břicha;
• nechutenství;
• letargie, únava;
• vysoká teplota • celkový pocit nemoci;
• poruchy spánku • bolesti svalů a dyskomfort;
• bolesti kloubů;
• kašel;
• dráždění v nose nebo rýma;
• kožní vyrážka;
• ztráta vlasů.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 osoby ze 100 a mohou se projevit ve výsledcích krevních testů:
• nízký počet červených krvinek • zvýšení hladin jaterních enzymů;
• pokles počtu krevních destiček, které se podílejí na srážení krve
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 osoby z 1 000:
• jaterní onemocnění jako žloutenka, zvětšení jater nebo ztukovatění jater, zánět jater
• zánět slinivky břišní • rozpad svalové tkáně.
Vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích krevních testů:
• zvýšení hladiny enzymu s názvem amyláza.
Velmi vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 osoby z 10 000:
• znecitlivění kůže, pocity mravenčení;
• pocit slabosti v končetinách;
• kožní vyrážka, která se může projevit výsevem puchýřů a vypadat jako malé terčíky
dokola – tento typ kožní vyrážky se odborně nazývá erythema multiforme• rozsáhlá kožní vyrážka s puchýři a olupující se kůží, obzvláště v okolí úst, nosu, očí
a pohlavních orgánů vyrážky, při které dochází k olupování kůže na více než 30 % tělesného povrchu toxická epidermální nekrolýza• laktátová acidóza
Pokud se u Vás objeví některý z výše uvedených příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou
pomoc.
Velmi vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích krevních testů:
• porucha funkce kostní dřeně spočívající v neschopnosti produkovat nové červené krvinky
Pokud se u Vás objeví nežádoucí účinky
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete
jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte
to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby infekce HIV
Kombinovaná léčba, jako je např. přípravek Kivexa, může způsobovat další zdravotní potíže, které se
mohou objevit v průběhu léčby infekce virem HIV.
Příznaky infekce a zánětu
Staré infekce mohou znovu vzplanout.
Osoby s pokročilou infekcí virem HIV pravděpodobností vyvinout závažné infekce a před zahájením léčby neobjevené slabým imunitním systémem. Po zahájení léčby je imunitní systém
posílen a může tyto infekce napadnout, což může vést k příznakům infekce nebo zánětu. Příznaky
obvykle zahrnují horečku a něco z dále uvedeného:
• bolest hlavy;
• bolest žaludku;
• dušnost.
Ve vzácných případech, jak imunitní systém posiluje, může také napadnout zdravou tělesnou tkáň
začal• palpitace • hyperaktivitu • slabost začínající v rukou a nohou a postupující směrem k trupu.
Pokud se u Vás objeví jakýkoli příznak infekce a zánětu nebo objeví-li se jiné příznaky popsané
výše,
sdělte to okamžitě svému lékaři. Neužívejte další léky proti infekci dříve, než se poradíte se
svým lékařem.
Mohou se u Vás objevit problémy s kostmi
U některých osob, které užívají kombinovanou léčbu infekce virem HIV, se může objevit onemocnění
nazývané osteonekróza. Při tomto onemocnění části kostní tkáně odumírají z důvodu nedostatku
cévního zásobení kostí. S větší pravděpodobností se toto onemocnění objeví u osob:
• pokud užívají kombinovanou léčbu již po delší dobu;
• pokud rovněž užívají protizánětlivé léky nazývané kortikosteroidy;
• pokud konzumují alkohol;
• pokud je jejich imunitní systém velmi slabý;
• pokud mají nadváhu.
Příznaky osteonekrózy jsou:
• ztuhlost kloubů;
• bolesti • obtíže s pohybem.
Pokud zaznamenáte jakýkoli z těchto příznaků,
sdělte to svému lékaři.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání
více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Kivexa uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce. Doba použitelnosti
se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Kivexa obsahuje
- Léčivými látkami jsou abacavirum 600 mg jako abacaviri sulfas a lamivudinum 300 mg.
- Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu
a magnesium-stearát v jádře tablety. Potahová vrstva Opadry YS-1-13065-A obsahuje
hypromelosu, oxid titaničitý, makrogol 400, polysorbát 80 a oranžovou žluť
Jak přípravek Kivexa vypadá a co obsahuje toto balení
Tablety jsou oranžové, potahované, upravené do tvaru tobolek, s vyrytým označením GS FC2 na jedné
straně. Dodávají se v baleních s blistry obsahujících 30 tablet a baleních s blistry obsahujících 90 30
Držitel rozhodnutí o registraci
ViiV Healthcare BV, Van Asch van Wijckstraat 55H, 3811 LP Amersfoort, Nizozemsko
Výrobce
Glaxo Wellcome S.A., Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero Burgos, Španělsko.
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
噩哩氯呥氺Lietuva
噩Tel: + 370
България
噩呥л.: + 359
Luxembourg/Luxemburg
噩䈀哩氯呥氺Česká republika
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
噩Tel.: + 36 Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com
Malta
噩Tel: + 356 Deutschland
ViiV Healthcare GmbH
Tel.: + 49
Nederland
噩Tel: + 31 Eesti
ViiV Healthcare BV
Tel: + 372
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20
Ελλάδα
GlaxoSmithKline A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82 Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
Laboratorios ViiV Healthcare, S.L.
Tel: + 34 902 051 260
es-ci@viivhealthcare.com
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 France
ViiV Healthcare SAS
Tél.: + 33
Hrvatska
ViiV Healthcare BV
Tel: + 385
Portugal
VIIVHIV HEALTHCARE,
UNIPESSOAL, LDA
Tel: + 351 21 094 08 viiv.fi.pt@viivhealthcare.com
România
ViiV Healthcare BV
Tel: + 40
Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 ViiV Healthcare BV
Tel: + 386
Ísland
噩Sími: + 354 535 Slovenská republika
ViiV Healthcare BV
Tel: + 421
Italia
ViiV Healthcare S.r.l
Tel: + 39 GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
噩Τηλ: + 357
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46
Latvija
噩Tel: + 371
United Kingdom 噩Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Kivexa 600 mg/300 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje abacavirum 600 mg
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna 600mg/300mg tableta obsahuje 1,7 mg oranžové žluti
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Oranžové, potahované tablety, upravené do tvaru tobolek, s vyrytým označením GS FC2 na jedné
straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Kivexa je indikovaná v kombinaci s jinými antiretrovirotiky k terapii infekce vyvolané virem lidské
imunodeficience body 4.4 a 5.1
U všech pacientů infikovaných HIV, bez ohledu na rasovou příslušnost, se před zahájením léčby
abakavirem má provést screeningové vyšetření na přítomnost alely HLA-B*5701 Abakavir se nemá podávat pacientům, kteří jsou nositeli alely HLA-B*5701.
4.2 Dávkování a způsob podání
Terapii má zahajovat lékař, který má zkušenosti s léčbou HIV infekce.
Dávkování:
Dospělí, dospívající a děti s tělesnou hmotností alespoň 25 kg
Doporučené dávkování přípravku Kivexa je jedna tableta denně.
Děti s tělesnou hmotností nižší než 25 kg
Kivexa nemá být podávána dětem s tělesnou hmotností nižší než 25 kg, vzhledem k tomu, že jde
o tabletu s fixní dávkou, kterou nelze snížit.
Kivexa je tabletou s fixní dávkou a nemá být předepsána pacientům, kteří vyžadují úpravu dávkování.
Je-li indikováno přerušení terapie jednou z léčivých látek nebo je-li zapotřebí snížit dávku, jsou
k dispozici samostatné přípravky obsahující abakavir nebo lamivudin. Lékař se pak má řídit podle
jednotlivých souhrnů údajů o těchto přípravcích.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
V současnosti nejsou k dispozici farmakokinetické údaje o pacientech starších než 65 let. Doporučuje
se, aby pacientům této věkové skupiny byla věnována zvláštní péče s ohledem na věk vázané změny,
jako je pokles funkce ledvin a alterace hematologických parametrů.
Porucha funkce ledvin
Podávání přípravku Kivexa pacientům s clearance kreatininu < 30 ml/min se nedoporučuje bod 5.2Expozice lamivudinu se však významně zvyšuje u pacientů s clearance kreatininu < 50 ml/min bod 4.4
Porucha funkce jater
Abakavir je primárně metabolizován játry. O podávání pacientům se středně závažnou nebo závažnou
poruchou funkce jater nejsou dostupné žádné klinické údaje, proto se u těchto pacientů nedoporučuje
abakavir podávat, s výjimkou stavů, kde je jeho podání považováno za nezbytné. U pacientů s mírnou
poruchou funkce jater jater plazmatické hladiny abakaviru, je-li proveditelné
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Kivexa u dětí s tělesnou hmotností nižší než 25 kg nebyly dosudstanoveny.
Dosud dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale pro dávkování nelze učinit žádné
doporučení.
Způsob podání
Perorální podání
Přípravek Kivexa lze užívat jak nalačno, tak s jídlem.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Viz
body 4.4 a 4.8.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
V tomto bodu jsou zahrnuta zvláštní upozornění a bezpečnostní opatření týkající se abakaviru
a lamivudinu. K přípravku Kivexa se nevztahují jiná doplňková bezpečnostní opatření ani zvláštní
upozornění.
Hypersenzitivní reakce
Abakavir je spojen s rizikem hypersenzitivních reakcí horečkou a/nebo vyrážkou s dalšími příznaky ukazujícími na multiorgánové postižení. Některé HSR
pozorované u abakaviru byly život ohrožující a ve vzácných případech fatální, pokud nebyly
náležitě léčeny.
Riziko HSR způsobených abakavirem se vyskytuje zejména u pacientů, kteří mají pozitivní test na
alelu HLA-B*5701. Nicméně u pacientů, kteří tuto alelu nemají, byly HSR na abakavir hlášeny,
avšak s nižší frekvencí.
Proto je nutno dodržet následující:
• Před zahájením léčby je nutno vždy dokumentovat stav HLA-B*5701.
• Léčba přípravkem Kivexa se nikdy nesmí zahájit u pacientů s pozitivním stavem
HLA HSR způsobené婩
• Léčbu přípravkem Kivexa je nutno okamžitě ukončit i v nepřítomnosti alely
HLA-B*5701, je-li podezření na HSR. Odložení ukončení léčby přípravkem Kivexa po
nástupu hypersenzitivity může vést k život ohrožující reakci.
• Po ukončení léčby přípravkem Kivexa z důvodu podezření na HSR se již nikdy nesmí
znovu podat Kivexa ani jiný léčivý přípravek obsahující abakavir Trizivir, Triumeq
• Nové zahájení podávání přípravků obsahujících abakavir po podezření na HSR způsobené
abakavirem může vést k okamžitému návratu příznaků během hodin. Tento nový nástup je
většinou mnohem závažnější než původní příznaky a může zahrnovat život ohrožující
hypotenzi a úmrtí.
• Aby se zabránilo novému zahájení léčby abakavirem, je nutno poučit pacienty, u nichž se
objevilo podezření na HSR, aby zlikvidovali všechny zbývající tablety přípravku Kivexa.
• Klinický popis HSR způsobených abakavirem
HSR na abakavir byly dobře charakterizovány během klinických studií i postmarketingového
používání. Příznaky se obvykle objevují během prvních šesti týdnů 11 dní
Téměř všechny HSR na abakavir zahrnují horečku a/nebo vyrážku. Další známky a příznaky, které
byly pozorovány jako součást HSR, jsou detailně popsány v bodu 4.8 nežádoucích účinkůpříznaky mohou vést k chybné diagnóze, kdy HSR může být mylně pokládána za respirační
onemocnění
Tyto příznaky spojené s HSR se při pokračující léčbě zhoršují a mohou být život ohrožující. Po
zastavení podávání abakaviru tyto příznaky obvykle ustoupí.
- Vzácně se u pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli jiným příznakům než HSR, po novém
zahájení léčby abakavirem během hodin také vyskytly život ohrožující reakce musí být provedeno v prostředí, kde je okamžitě dostupná lékařská péče⸀
Tělesná hmotnost a metabolické parametry
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Pankreatitida
Byl hlášen výskyt pankreatitidy, avšak příčinný vztah s léčbou lamivudinem a abakavirem je nejistý.
Riziko virologického selhání
- Kombinovaná nukleosidová léčba trojkombinací: Když byl abakavir s lamivudinem kombinován
s tenofovir-disoproxyl-fumarátem v dávkovacím režimu jednou denně, byl hlášen vysoký výskyt
virologického selhání a vznik rezistence v časném stadiu.
- Riziko virologického selhání při léčbě přípravkem Kivexa by mohlo být vyšší než v případě, kdy
jsou při léčbě použity jiné terapeutické možnosti
Porucha funkce jater
U pacientů s významnou poruchou funkce jater nebyly bezpečnost a účinnost přípravku Kivexa
zkoumány. Kivexa se nedoporučuje u pacientů se středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce
jater
Pacienti s již dříve existující poruchou funkce jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, mají
v průběhu kombinované antiretrovirové léčby zvýšenou frekvenci výskytu poruch jaterních funkcí,
a mají proto být pravidelně sledováni podle standardních požadavků. Je-li u těchto pacientů prokázáno
zhoršování jaterního onemocnění, musí být zváženo přerušení nebo ukončení léčby.
Pacienti současně infikovaní chronickou hepatitidou B nebo C
Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C léčení kombinovanými antiretrovirotiky mají zvýšené
riziko výskytu těžkých a potenciálně smrtících jaterních nežádoucích účinků. V případě současné
antivirové léčby hepatitidy B nebo C prostudujte rovněž příslušné souhrny údajů o přípravcích.
Je-li lamivudin použit současně k léčbě infekce HIV a virem hepatitidy B týkající se použití lamivudinu k léčbě hepatitidy B najít v „souhrnu údajů o přípravku“ pro přípravky
obsahující lamivudin, které jsou určeny k léčbě HBV.
Zastaví-li se podávání přípravku Kivexa pacientům současně nakaženým HBV, doporučuje se pak
pravidelné vyšetření laboratorních indikátorů funkce jater a markerů replikace HBV, jelikož ukončení
podávání lamivudinu může vyvolat akutní exacerbaci hepatitidy přípravky obsahující lamivudin, které jsou určeny k léčbě HBV
Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero
Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudiunu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci
u HIV negativních dětí, které byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analog nukleosidů;
ty se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipazemieporuchy s pozdním nástupem zda jsou neurologické poruchy přechodné nebo stálé. Tato zjištění mají být zvážena u každého dítěte,
které bylo in utero vystaveno působení analogů nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné
klinické nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení užívat antiretrovirovou léčbu u těhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.
Syndrom imunitní reaktivace
Při zavedení kombinované antiretrovirové léčby imunitní nedostatečností může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální
oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění.
Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních týdnů či měsíců od zahájení
CART. Jednalo se například o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované a/nebo lokální
mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou patogenem Pneumocystis jirovecii označovanou jako PCPzahájena léčba. V souvislosti s imunitní reaktivací byly hlášeny také autoimunitní poruchy Gravesova choroba a autoimunitní hepatitidatyto případy se mohou objevit až po mnoha měsících od zahájení léčby.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Oportunní infekce
Pacienty je nutné upozornit na to, že užívání přípravku Kivexa ani žádného jiného antiretrovirového
léčiva nevyléčí infekci HIV úplně a že se u nich přesto mohou vyvinout oportunní infekce a jiné
komplikace infekce HIV. Pacienti proto musí zůstat pod pečlivým klinickým dohledem lékařů
majících zkušenosti s léčením těchto nemocí spojených s infekcí HIV.
Infarkt myokardu
Observační studie prokázaly spojitost mezi infarktem myokardu a užíváním abakaviru. Tyto studie
byly prováděny hlavně u pacientů, kteří již byli dříve léčeni antiretrovirotiky. Data z klinických studií
ukázala omezené počty výskytu infarktu myokardu a nemohla vyloučit malé zvýšení rizika. V souhrnu
vykazují dostupné údaje z pozorovaných kohort a randomizovaných studií některé nesrovnalosti, takže
nemohou potvrdit ani vyloučit příčinnou souvislost mezi léčbou abakavirem a rizikem vzniku infarktu
myokardu. Doposud není určen biologický mechanismus, který by vysvětlil potenciální zvýšení rizika.
Při předepisování přípravku Kivexa by měla být učiněna opatření s cílem minimalizovat všechny
modifikovatelné rizikové faktory
Podávání u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin
U pacientů s clearance kreatininu mezi 30 a 49 ml/min užívajících přípravek Kivexa, může dojít k 1,až 3,3násobně vyšší expozici lamivudinu Nejsou k dispozici žádné bezpečnostní údaje z randomizovaných kontrolovaných studií
porovnávajících přípravek Kivexa s jednotlivými složkami u pacientů s clearance kreatininu mezi a 49 ml/min, kteří dostávali lamivudin v upravené dávce. V původních registračních studiích pro
lamivudin v kombinaci se zidovudinem byly vyšší expozice lamivudinu spojeny s vyšší mírou
hematologických toxicit neutropenii nebo anémii. Mohou se vyskytnout další nežádoucí účinky související s lamivudinem
Pacienti s trvalou clearance kreatininu mezi 30 a 49 ml/min, kteří dostávají přípravek Kivexa, mají být
sledováni ohledně nežádoucích účinků souvisejících s lamivudinem, zejména hematologických toxicit.
Pokud se vyvine nová nebo zhorší stávající neutropenie nebo anémie, doporučuje se upravit dávku
lamivudinu přípravku Kivexa. Pokud je indikována úprava dávky lamivudinu, je třeba léčbu přípravkem Kivexa
ukončit a k nastavení léčebného režimu použít léčivé přípravky obsahující jednotlivé složky.
Lékové interakce
Přípravek Kivexa nemá být užíván s žádnými jinými přípravky obsahujícími lamivudin, ani
s přípravky obsahujícími emtricitabin.
Kombinace lamivudinu s kladribinem se nedoporučuje
Pomocné látky
Kivexa obsahuje azobarvivo oranžovou žluť, které může způsobovat alergické reakce.
Kivexa obsahuje méně než 1 mmol sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Protože Kivexa obsahuje abakavir a lamivudin, může se při aplikaci přípravku Kivexa vyskytnout
kterákoli z interakcí identifikovaných pro samotný abakavir nebo lamivudin. Klinické studie
neprokázaly klinicky signifikantní interakce mezi abakavirem a lamivudinem.
Abakavir je metabolizován enzymy UDP-glukuronyltransferázy současné podávání s induktory nebo inhibitory enzymů UGT nebo s látkami odbourávanými
alkoholdehydrogenázou proto může ovlivnit expozici abakaviru. Lamivudin je vylučován renálně.
Aktivní renální sekrece lamivudinu do moči je zprostředkována organickými kationtovými přenašeči
Abakavir a lamivudin nejsou významně metabolizovány enzymy cytochromu P450 CYP2C9 nebo CYP2D6cytochromu P450. Abakavir vykazuje omezený potenciál k inhibici metabolismu zprostředkovaného
enzymem CYP3A4 a bylo prokázáno, že in vitro neinhibuje enzymy CYP2C9 ani CYP 2D6. Studie
in vitro prokázaly, že abakavir má potenciál inhibovat cytochrom P450 1A1 potenciál k lékovým interakcím s antiretrovirovými inhibitory proteáz a s jinými léčivy
metabolizovanými hlavními enzymy cytochromu P450 malý.
Kivexa se nesmí užívat s jinými léčivými přípravky obsahujcími lamivudin
Následující seznam by neměl být považován za vyčerpávající výčet, ale za zástupce jednotlivých
studovaných skupin.
Léčiva podle terapeutické
oblasti
Interakce
Střední geometrická změna ' R S R U X þ H Q t V R X þ D V Q p K R ANTIRETROVIROVÉ LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY
擡癫Lamivudin 150 mg jednotlivá
dávka
Lamivudin: AUC ↔
Zidovudin: AUC ↔
Emtricitabin/lamivudin Interakce nebyly studovány. Vzhledem k podobnostem se
Kivexa nemá podávat současně
s jinými analogy cytidinu, jako
je emtricitabin.
ANTIINFEKTIVA 吀⠀
Trimethoprim/sulfamethoxazol
dní/300 mg jednotlivá
dávkaLamivudin: AUC ↑
Trimethoprim: AUC ↔
Sulfamethoxazol: AUC ↔
přenašečůV případě současného podávání
灡Pneumocystis jiroveci a toxoplazmózy nebyly
studovány a nemají být
používány.
ANTITUBERKULOTIKA
Rifampicin/abakavir
Je možné mírné snížení koncentrací
abakaviru v plazmě způsobené
indukcí UGT.
1 H M V R X ~ G D M H dávky.
Rifampicin/lamivudinANTIKONVULZIVA
Fenobarbital/abakavir
Je možné mírné snížení koncentrací
abakaviru v plazmě způsobené
indukcí UGT.
1 H M V R X ~ G D M H dávky.
Fenobarbital/lamivudinFenytoin/abakavir
Je možné mírné snížení koncentrací
abakaviru v plazmě způsobené
indukcí UGT.
1 H M V R X ~ G D M H dávky.
Je zapotřebí monitorovat
koncentrace fenytoinu. ANTIHISTAMINIKA Ranitidin/abakavir Interakce nebyly studovány. Úprava dávky není nutná.
5 D Q L W L G L Q O D P L Y X G L Q Interakce nebyly studovány.
Klinicky významné interakce jsou
nepravděpodobné. Ranitidin je
pouze částečně vylučován
prostřednictvím systému renálních
organických kationtových
přenašečů.
Cimetidin/abakavirCimetidin/lamivudin
湡nepravděpodobné. Cimetidin je
pouze částečně vylučován
prostřednictvím systému renálních
organických kationtových
přenašečů.
CYTOTOXICKÁ LÉČIVA
Lamivudin in vitrokladribinu, což vede
k potenciálnímu riziku ztráty
účinnosti kladribinu v případě léčby
kombinací těchto látek. Také
některá klinická zjištění ukazují na
možnou interakci mezi
lamivudinem a kladribinem.
a N O D G U L E L Q X bod 4.4OPIOIDY
䴀14 dní/600 mg jednotlivá
dávka, poté 600 mg dvakrát
denně 14Abakavir: AUC ↔
Methadon: CL/F ↑ 22 %
Úprava dávky přípravku Kivexa
není zapotřebí.
U většiny pacientů není potřeba
úpravy dávky pravděpodobná,
v některých případech však
může být zapotřebí nová titrace
methadonu.
Methadon/lamivudin Interakce nebyly studovány.
RETINOIDY
Deriváty retinolu
Q D S Interakce nebyly studovány.
Jsou možné interakce dané běžnou
eliminací prostřednictvím
alkoholdehydrogenázy.
1 H M V R X ~ G D M H dávky.
Deriváty retinolu
Nejsou studie lékových
interakcí
Interakce nebyly studovány.
RŮZNÉ
Ethanol/abakavir
dávka/600 mg jednotlivá
dávkaAbakavir: AUC ↑Ethanol: AUC ↔
Úprava dávky není nutná.
Ethanol/lamivudin Interakce nebyly studovány.
Roztok ⰀJednorázová dávka 300 mg
lamivudinu ve formě perorálního
roztoku
Lamivudin:
AUC ↓ 14 %; 32 %; 36 %
Cmax ↓ 28 %; 52 %, 55 %
Je-li to možné, vyvarovat se
chronického současného
podávání přípravku Kivexa
s léčivými přípravky
obsahujícími sorbitol nebo jiné
osmoticky působící
polyalkoholy nebo
monosacharidové alkoholy
maltitolchronickému současnému
podávání, zvážit častější
monitorování virové nálože
HIV-1.
Riocigvát/In vitro inhibuje abakavir CYP1A1.
Souběžné podání jednorázové
dávky riocigvátu pacientům s HIV, kteří dostávali
kombinaci
0$ å H U L R F L J Y i W X dávkování naleznete v informaci
o preskripci riocigvátu.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Obecným pravidlem je, že při rozhodování o podání antiretrovirových přípravků k léčbě infekce virem
HIV u těhotných žen a následnému omezení rizika vertikálního přenosu na novorozence mají být
zváženy údaje získané ze studií na zvířatech, stejně jako klinické zkušenosti u těhotných žen.
O použití přípravku Kivexa v těhotenství nejsou k dispozici žádné údaje.
Studie s abakavirem u zvířat ukázaly na toxicitu pro vyvíjející se embryo a plod u potkanů, nikoli však
u králíků. Studie s lamivudinem u zvířat ukázaly na zvýšená úmrtí v raném embryonálním stadiu
u králíků, nikoli však u potkanů
Léčivé látky obsažené v přípravku Kivexa mohou inhibovat replikaci buněčné DNA a na zvířecích
modelech byla prokázána kancerogenita abakaviru znám. U člověka byl prokázán placentární přestup abakaviru a lamivudinu.
Více než 800 výsledků z expozice v průběhu prvního trimestru a více než 1 000 výsledků z expozice
v průběhu druhého a třetího trimestru u těhotných žen nenaznačují malformativní vliv abakaviru na
plod/novorozence. Více než 1 000 výsledků z expozice v průběhu prvního trimestru a více než
000 výsledků z expozice v průběhu druhého a třetího trimestru u těhotných žen nenaznačují
malformativní vliv lamivudinu na plod/novorozence. O užití přípravku Kivexa v těhotenství nejsou
dostupné údaje, na základě těchto údajů však není riziko malformací u člověka pravděpodobné.
U pacientek infikovaných hepatitidou a zároveň léčených přípravkem obsahujícím lamivudin, jako je
Kivexa, které v průběhu léčby otěhotní, musí být věnována pozornost možnosti opětovného
propuknutí hepatitidy po vysazení lamivudinu.
Mitochondriální dysfunkce
Bylo prokázáno jak in vitro, tak in vivo, že nukleosidové a nukleotidové analogy způsobují poškození
mitochondrií různého stupně. Existují údaje o mitochondriální dysfunkci u HIV negativních dětí, které
byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analogů nukleosidů
Kojení
Abakavir a jeho metabolity jsou vylučovány do mléka potkaních samic. Abakavir se vylučuje také do
mateřského mléka.
Na základě výsledků od více než 200 párů matka/dítě léčených na HIV jsou koncentrace lamivudinu
v séru u kojených dětí matek léčených na HIV infekci velmi nízké v séruabakaviru/dolutegraviru/lamivudinu
dennětrojnásobně vyšší AUC riocigvátu ve srovnání s historickou
AUC u zdravých pacientů⸀
婫koncentrace versus čas, Cmax = maximální zaznamenaná koncentrace; CL/F = zdánlivá perorální
clearance
věku. O bezpečnosti podání abakaviru a lamivudinu kojencům mladším než tři měsíce nejsou dostupné
žádné údaje.
Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti
nekojily.
Fertilita
Studie se zvířaty prokázaly, že ani abakavir ani lamivudin nemají vliv na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Při posuzování
pacientovy způsobilosti k řízení vozidel nebo k obsluze strojů je třeba mít na zřeteli klinický stav
pacienta a profil nežádoucích účinků přípravku Kivexa.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Hlášené nežádoucí reakce přípravku Kivexa byly shodné se známými bezpečnostními profily
abakaviru a lamivudinu podávaných separátně. U mnohých těchto nežádoucích reakcí není jasné, zda
souvisejí s dotyčnou léčivou látkou nebo s jinými léčivy používanými k léčbě onemocnění HIV nebo
zda jsou způsobeny vlastním chorobným procesem.
Mnoho nežádoucích účinků uvedených v tabulce níže se vyskytuje často u pacientů
s hypersenzitivitou k abakaviru u pacientů s těmito příznaky nutno podrobně hodnotit přítomnost hypersenzitivní reakce Velmi vzácně byly hlášeny případy erythema multiforme, Stevens-Johnsonova syndromu nebo toxické
epidermální nekrolýzy, při kterých nemohla být vyloučena hypersenzitivita k abakaviru. V těchto
případech je nutno podávání přípravků obsahujících abakavir trvale ukončit.
Nežádoucí účinky v tabulce
Nežádoucí reakce, které jsou považovány za přinejmenším pravděpodobně související s abakavirem
nebo lamivudinem, jsou uvedeny níže podle orgánových systémů, orgánových tříd a frekvence
výskytu. Četnost je definována jako velmi časté
Orgánový systém
Abakavir Lamivudin
trombocytopenie.
Velmi vzácné: samostatná
aplazie erytrocytů⸀Velmi vzácné:Velmi vzácné:Velmi vzácné: byly hlášené
případy periferní neuropatie
5 H V S L U D þ Q t a mediastinální poruchy
Časté: kašel, nosní symptomy.
Gastrointestinální poruchyVzácné: byl hlášen výskyt
pankreatitidy, avšak přímá
souvislost s léčbou abakavirem
je nepravděpodobná.
Časté:abdominální bolest nebo křeče,
průjem.
Vzácné: zvýšení hladin amyláz
v séru. Byl hlášen výskyt
pankreatitidy.
Poruchy jater a žlučových cestjaterních enzymů Vzácné:Poruchy kůže asystémových projevůVelmi vzácné: erythema
multiforme, Stevens-Johnsonův
syndrom a toxická epidermální
nekrolýza.
Časté:Vzácné: angioedém.
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté:Vzácné: Celkové poruchy aČasté:horečka⸀
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypersenzitivita na abakavir
Známky a příznaky této HSR jsou uvedeny níže. Byly zjištěny buď v klinických studiích nebo po
uvedení na trh. Příznaky hlášené u alespoň 10 % pacientů s hypersenzitivní reakcí jsou uvedeny
tučně.
Téměř u všech pacientů s vývojem hypersenzitivní reakce se objeví horečka a/nebo vyrážka makulopapulární nebo urtikariálníhorečky. Další klíčové příznaky zahrnují gastrointestinální, respirační nebo celkové příznaky, jako je
letargie a malátnost.
Kůže Vyrážka ⠀潢癹歬
Gastrointestinální ústrojí Nauzea, zvracení, průjem, bolest břichaⰠ
Respirační ústrojí Dyspnoe,瀀
Varia Horečka, letargie, malátnostⰠ
Neurologické/psychiatrické Bolest hlavyⰀ⁰慲敳
Hematologické Lym
Játra/slinivka břišní Zvýšené hodnoty funkčních jaterních testů, 栀
Muskuloskeletální MyalgieⰠvzácně
Urologické
Příznaky spojené s touto HSR se zhoršují s pokračující léčbou a mohou být život ohrožující, ve
vzácných případech byly i fatální.
Nové zahájení podávání abakaviru po HSR na abakavir vede k okamžitému návratu příznaků během
hodin. Tato rekurence HSR je obvykle mnohem závažnější než původní výskyt a může zahrnovat
život ohrožující hypotenzi a úmrtí. Podobné reakce se občas vyskytly i po novém zahájení podávání
abakaviru u pacientů, kteří měli před ukončením podávání abakaviru pouze jeden z klíčových příznaků
hypersenzitivity obnovili léčbu bez jakýchkoli předchozích příznaků abakavir
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Syndrom imunitní reaktivace
U pacientů infikovaných HIV se závažnou imunitní deficiencí v době zahájení kombinované
antiretrovirové léčby se mohou objevit zánětlivé reakce až asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. V souvislosti s imunitní reaktivací byly hlášeny také autoimunitní poruchy choroba a autoimunitní hepatitidaobjevit až po mnoha měsících od zahájení léčby
Osteonekróza
Byly hlášeny případy osteonekrózy, zejména u pacientů s celkově známými riziky, s pokročilým
onemocněním HIV nebo dlouhodobou expozicí CART. Jejich frekvence není známa
Pediatrická populace
Databáze bezpečnostních údajů podporujících dávkování jednou denně u pediatrických pacientůpochází ze studie ARROW věku od 12 měsíců do ≤ 17 letbod 5.125 kg dostávalo abakavir a lamivudin jako přípravek Kivexa jednou denně. U dětských pacientů
dostávajících dávku jednou nebo dvakrát denně nebyly identifikovány žádné další bezpečnostní
signály ve srovnání s dospělými.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Po akutním předávkování abakavirem nebo lamivudinem nebyly identifikovány žádné jiné specifické
příznaky nebo známky, než které jsou uvedeny mezi nežádoucími účinky.
Dojde-li k předávkování, je nutné pacienta sledovat se zaměřením na známky toxicity a v případě potřeby aplikovat standardní podpůrnou léčbu. Jelikož lamivudin je dialyzovatelný, mohla
by se v terapii předávkování použít kontinuální hemodialýza, i když to nebylo studováno. Není známo,
zda lze abakavir odstranit peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina
Antivirotika pro systémovou aplikaci, antivirotika k léčbě infekce HIV, kombinace, ATC kód:
J05AR02.
Mechanismus účinku:
Abakavir a lamivudin jsou nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy účinnými selektivními inhibitory replikace HIV-1 a HIV-2 lamivudin, jsou postupně metabolizovány intracelulárními kinázami na odpovídající 5 ́-trifosfát Lamivudin-TP a karbovir-TP inhibitory HIV-reverzní transkriptázy v inkorporaci jejich monofosfátové formy do řetězce virové DNA, což vede k ukončení tohoto řetězce.
Trifosfátové formy abakaviru a lamivudinu vykazují významně nižší afinitu k DNA-polymerázám
hostitelských buněk.
In vitro nebyl pozorován antagonistický účinek lamivudinu a jiných antiretrovirotik didanosin, nevirapin a zidovudinantagonizován kombinací s nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy emtricitabinem, stavudinem, tenofovirem nebo zidovudinem, s nenukleosidovým inhibitorem reverzní
transkriptázy
Antivirové působení in vitro
Bylo prokázáno, že abakavir i lamivudin inhibují replikaci laboratorních kmenů a klinických izolátů
HIV v mnoha typech buněk, včetně transformovaných T-buněčných linií, linií odvozených od
monocytů/makrofágů a primárních kultur aktivovaných lymfocytů z periferní krve
a monocytů/makrofágů. Koncentrace léčiva nutná k ovlivnění virové replikace z 50 % 50% inhibiční koncentrace
Průměrné hodnoty EC50 abakaviru byly pro laboratorní kmeny HIV-1IIIB a HIV-1HXB2 v rozmezí
1,4 až 5,8 μM. Střední nebo průměrné hodnoty EC50 lamivudinu byly pro laboratorní kmeny HIV-v rozmezí 0,007 až 2,3 μM. Pro laboratorní kmeny HIV-2 EC50 abakaviru v rozmezí 1,57 až 7,5 μM a průměrné hodnoty EC50 lamivudinu v rozmezí 0,16 až
0,51 μM.
Hodnoty EC50 abakaviru byly pro subtypy HIV-1 skupiny M subtypy skupiny O v rozmezí 0,022 až 1,21 μM a pro izoláty HIV-2 v rozmezí 0,024 až 0,49 μM.
V mononukleárních buňkách v periferní krvi byly hodnoty EC50 lamivudinu pro HIV-1 subtypy v rozmezí 0,001 až 0,170 μM, pro subtypy skupiny O byly tyto hodnoty v rozmezí 0,030 až 0,160 μM
a pro izoláty HIV-2 v rozmezí 0,002 až 0,120 μM.
Vzorky HIV-1 odebrané před zahájením léčby u dosud neléčených pacientů bez substituce
aminokyselin související s rezistencí byly hodnoceny s využitím multicyklického testu Virco
Antivirogram™ PhenoSense™ hodnoty EC50 lamivudinu 0,429 μM
Fenotypové analýzy citlivosti klinických izolátů získaných od pacientů dosud neléčených
antiretrovirotiky se subtypy viru HIV-1 skupiny M, non-B subtypu provedené ve třech studiích
ukázaly, že všechny viry byly plně citlivé jak na abakavir tak na lamivudin; jedna studie byla
provedena se 104 izoláty zahrnujícími subtypy A a A1 rekombinantní formy cpx 4z Abidžanu
Izoláty HIV-1 37 neléčených pacientů z Afriky a Asie byly citlivé na abakavir a na lamivudin byla změna 2,9 a 3,4násobně menší pro abakavir. Izoláty skupiny O od pacientů dosud neléčených
antiretrovirotiky testované na účinnost lamivudinu byly vysoce citlivé.
Kombinace abakaviru a lamivudinu prokázala v buněčné kultuře antivirovou účinnost proti izolátům
non-B subtypu a proti izolátům HIV-2 stejnou antivirovou účinnost jako proti izolátům subtypu B.
Rezistence
Rezistence in vivo
Izoláty HIV-1 rezistentní na abakavir byly vybrány in vitro z divokého kmene HIV-1 spojeny se specifickými změnami genotypu v oblasti RT kodonu a Y115Postupné pasážování při vzrůstající koncentraci léčiva vedlo k selekci dvojitých RT mutantů
65R/184V a 74V/184V nebo trojitých RT mutantů 74V/115Y/184V. Dvě mutace vedly k 7 až
8násobné změně citlivosti na abakavir a kombinace tří mutací vedly k více než 8násobné změně
citlivosti. Pasážování klinických izolátů RTMC rezistentních na zidovudin vedlo rovněž k selekci
mutace 184V.
Při rezistenci HIV-1 k lamivudinu dochází ke změně aminokyseliny M184I, nebo mnohem častěji
M184V, v blízkosti aktivního místa virové RT. Pasážování HIV-1 3TC vedlo ke značnému rychle byla selektována mutace RT M184I nebo V. IC50 pro divoký typ HXB2 je 0,24 až 0,6 μM,
zatímco IC50 pro HXB2 s mutací M184V je > 100 až 500 μM.
Antivirová léčba podle genotypové/fenotypové rezistence
In vivo rezistence M184V nebo M184I varianty vznikají u pacientů infikovaných HIV-1 léčených antiretrovirotiky
v režimu obsahujícím lamivudin.
Izoláty od většiny pacientů s virologickým selháním v režimu obsahujícím abakavir v pivotních
klinických studiích prokázaly buď to, že ke změnám výchozích hodnot v souvislosti s NRTI nedošlo
M184V nebo M184I byla vysoká a Y115F a K65R v přítomnosti abakaviru
Léčba
Abakavir +
CombivirAbakavir +
lamivudin +
NNRTI
Abakavir +
lamivudin + PI
PI/ritonavirCelkově
Počet
jednotlivců
282 1 094 909 2
3 R þ H W
Y L U R O R J L F N ê F K
V H O K i Q t
Počet genotypů
dostávajících
léčbu
40 . 5 / 9 < 0 9 , 7 $ 03 1. Combivir je fixní kombinací lamivudinu a zidovudinu
2. Zahrnuta 3 nevirologická selhání a 4 nepotvrzená virologická selhání
3. Počet jednotlivců s
TAM mohou být selektovány, když jsou thymidinové analogy spojovány s abakavirem. V jedné
metaanalýze ze šesti klinických studií se TAM neobjevily v režimu obsahujícím abakavir bez
zidovudinu
Rezistence in vivo M184V nebo M184I varianty se vyskytují u pacientů infikovaných HIV-1 léčených antiretrovirotiky
v režimu obsahujícím lamivudin a tyto varianty vedou k vysokému stupni rezistence k lamivudinu. Na
základě údajů získaných ze studií in vitro lze předpokládat, že další podávání lamivudinu v rámci
antiretrovirového režimu přesto, že došlo ke vzniku M184V, by mohlo vést k reziduální
antiretrovirové aktivitě těchto nálezů nebyl stanoven. Dostupná klinická data jsou opravdu velmi omezená a na jejich základě
nelze učinit žádné spolehlivé závěry. V každém případě by měla být dána přednost zahájení léčby
NRTI s plnou citlivostí před udržovací léčbou lamivudinem. Proto by pokračování v léčbě
lamivudinem navzdory vzniku mutace M184V mělo být zvažováno pouze v případě, kdy není
dostupný žádný jiný účinný NRTI přípravek.
Klinicky signifikantní snížení citlivosti na abakavir bylo prokázáno u klinických izolátů od pacientů
s nekontrolovanou virovou replikací, kteří byli předtím léčeni jinými nukleosidovými inhibitory a jsou
na ně rezistentní. Metaanalýza pěti klinických studií, kde ABC byl přidán pro intenzivnější léčbu
u 166 jednotlivců, 123 výchozí plazmatické hladiny HIV-1RNA [vRNA], počet buněk CD4+, počet a trvání dřívějších
antiretrovirových terapiísouvisel se snížením odpovědi ve 4. týdnu 24. týdne v kombinaci s A62V, V75I, F77L a F116Y zapříčiňují vysoký stupeň rezistence vůči abakaviru.
Výchozí mutace reverzní
transkriptázy
4. týden
Q O R J S U R F H Q W D Y 5 1 $
å i G Q p V D P R W Q p N W H U i N R O L Y N W H U p N R O L Y V R X Y L V H M t F t 22 -0,82 32 %
N W H U p N R O L Y V R X Y L V H M t F t 19 -0,30 5 %
N W H U p N R O L Y P X W D F t 28 -0,07 11 %
Fenotypová rezistence a zkřížená rezistence
Podmínkou fenotypové rezistence vůči abakaviru je výskyt M184V spolu s alespoň jednou mutací
selektovanou abakavirem nebo M184V s mnohočetnými TAM. Fenotypová zkřížená rezistence vůči
jiným NRTI pouze s mutací M184V nebo pouze s mutací M184I je omezená. Zidovudin, didanosin,
stavudin a tenofovir si proti takovým variantám HIV-1 zachovávají své antiretrovirové účinky.
Přítomnost M184V s K65R vede ke zkřížené rezistenci mezi abakavirem, tenofovirem, didanosinem
a lamivudinem, a M184V s L74V vede ke zkřížené rezistenci mezi abakavirem, didanosinem
a lamivudinem. Přítomnost M184V s Y115F vede ke zkřížené rezistenci mezi abakavirem
a lamivudinem. Snadno dostupné algoritmy interpretace genotypové rezistence na léčivo a komerčně
dostupné testy citlivosti vedly ke stanovení klinických kriterií pro sníženou účinnost pro abakavir
a lamivudin jako samostatná léčiva, pomocí nichž je možné předpovědět citlivost, částečnou citlivost
nebo rezistenci. Tato předpověď je založena buďto na přímém měření citlivosti nebo na výpočtu
rezistence fenotypu HIV-1 na základě virového genotypu. Aby bylo podávání abakaviru a lamivudinu
účelné, je vhodné se řídit v současnosti doporučenými algoritmy rezistence.
Zkřížená rezistence mezi abakavirem nebo lamivudinem a antiretrovirotiky jiných tříd, jako např. PI
nebo NNRTI, je nepravděpodobná.
Klinické zkušenosti
Klinické zkušenosti s podáváním kombinace abakaviru a lamivudinu jednou denně jsou založeny
zejména na čtyřech studiích u dosud neléčených pacientů, CNA30021, EPZ104057 ACTG5202 a CNA109586
Klinické studie u pacientů dosud neléčených
Kombinace abakaviru a lamivudinu v jednodenním dávkovacím režimu podávaném 48 týdnů je
podpořena v multicentrické, dvojitě zaslepené, kontrolované studii infikovanými dosud neléčenými dospělými pacienty. Byli to primárně asymptomatičtí HIV infikovaní
pacienti denně nebo 300 mg dvakrát denně v kombinaci s lamivudinem 300 mg jednou denně a 600 mg
efavirenzu jednou denně. Výsledky jsou shrnuty podle podskupin v následující tabulce.
Účinnost léčby v 48. týdnu ve studii CNA30021 podle výchozích kategorií HIV-1 a CD4 TLOVR ART dosud neléčení pacienti
ABC 1x denně +
3TC + EFV
ABC 2x denně + 3TC + EFV
Populace ITT- D Q D O ê ] D Poměr HIV-1 RNA < 50 kopií/ml
9 ã L F K Q L 9 ê F K R ] t < 100 000 kopií/ml
141/217 9 ê F K R ] t > = 100 000 kopií/ml
112/167 9 ê F K R ] t 9 ê F K R ] t 9 ê F K R ] t 9 ê F K R ] t 9 ê F K R ] t > < 50 kopií/ml
Všichni pacienti
372/384
Stejný klinický úspěch u obou režimů. Z těchto výsledků může být udělán závěr s 95% spolehlivostí, že skutečný rozdíl není
větší než 8,4 % ve prospěch dávkování dvakrát denně. Tento možný rozdíl je dostatečně malý, aby
vedl k celkovému závěru, že abakavir v dávkovacím režimu jednou denně není horší než abakavir
v dávkovacím režimu dvakrát denně.
U obou skupin, a to s dávkovacím režimem jednou a dvakrát denně, byl podobně nízký celkový výskyt virologického selhání analýzu byl přítomen trend vyššího výskytu mutací spojených s nukleosidovými inhibitory reverzní
transkriptázy u dávkovacího režimu jednou denně oproti dávkovacímu režimu abakaviru dvakrát
denně. Vzhledem k limitovaným údajům této studie nelze dojít k jednoznačnému závěru.
Údaje získané na základě některých srovnávacích klinických studií s přípravkem Kivexa, tj. HEAT,
ACTG5202 a ASSERT, jsou rozporné:
Studie EPZ104057 multicentrická studie, která trvala 96 týdnů. Primárním cílem studie bylo zhodnotit relativní účinnost
kombinace abakavir/lamivudin s lopinavirem/ritonavirem infikovaných HIV. Prvotní analýza účinnosti byla provedena ve 48. týdnu studie s pokračováním do
96. týdne klinické studie a zjistila se srovnatelná účinnost obou léčebných režimů. Výsledky jsou
shrnuty níže v tabulce.
Virologická odpověď odvozená od plazmatické hladiny HIV-1 RNA < 50 kopií/ml, ITT populace
se zahrnutím změny M=F
Virologická odpověď
ABC/3TC + LPV/r
TDF/FTC + LPV/r
Týden 48 Týden 96 Týden 48 Týden Celková odpověď na léčbu dle výchozí hladiny HIV- 2 G S R Y + , 9- 2 G S R Y + , 9-
U obou léčebných režimů byla pozorována podobná virologická odpověď jednotlivými léčebnými režimy v týdnu 48: 0,39 %, 95% IS: -6,63;7,40
Studie ACTG 5202 byla multicentrická srovnávací randomizovaná dvojitě slepá, kdy byla pacientům
podávána kombinace emtricitabin/tenofovir nebo abakavir/lamivudin s otevřeným podáváním
efavirenzu nebo kombinace atazanavir/ritonavir u doposud neléčených pacientů infikovaných HIV-1.
Pacienti byli rozděleni na základě screeningového vyšetření plazmatické hladiny HIV-1 RNA do
skupiny s hladinou HIV-1 RNA v plazmě < 100 000 nebo do skupiny s hladinou ≥ 100 000 kopií/ml.
Interim analýza studie ACTG5202 odhalila, že při podávání kombinace léčiv abakavir/lamivudin bylo
u pacientů, u kterých byly při screeningovém vyšetření zjištěny hodnoty plazmatické HIV-1 RNA
≥ 100 000 kopií/ml, riziko virologického selhání statisticky signifikantně větší než při podávání
kombinace léčiv tenofovir/emtricitabin spolehlivosti: 1,46; 3,72, p = 0,0003> 1 000 kopií/ml v 16. týdnu nebo po 16. týdnu a před 24. týdnem, či jako hladina HIV-1 RNA
> 200 kopií/ml ve 24. týdnu studie nebo po 24 týdnech trvání studie. Komise pro monitorování
bezpečnosti doporučila, aby z důvodu výše zmíněných rozdílů v účinnosti byla u všech subjektů
s vysokou virovou náloží zvážena změna léčebného režimu. Subjekty klinických studií s nízkou
virovou náloží nebyly odslepeny a pokračovaly v klinické studii.
Analýza údajů získaných u pacientů neprokázala mezi skupinami pacientů užívajícími výše uvedená různá analoga nukleosidů backbonesuvedeny níže:
- 88,3 % pacientů s režimem abakavir/lamivudin oproti 90,3 % pacientů s režimem
tenofovir/emtricitabin při podávání kombinace atazanavir/ritonavir jako třetího léčiva, rozdíly
v léčbě -2,0 % - 87,4 % pacientů s režimem abakavir/lamivudin oproti 89,2 % pacientů s režimem
tenofovir/emtricitabin při podávání efavirenzu jako třetího léčiva, rozdíly v léčbě -1,8 % IS -7,5 %; 3,9 %
Studie CNA109586 s názvem ASSERT, která byla multicentrická otevřená randomizovaná
a srovnávala kombinace léčiv abakavir/lamivudin u dospělých pacientů infikovaných HIV-1, kteří nebyli doposud léčeni inhibitory reverzní
transkriptázy a u kterých nebyla alela HLA-B*5701 detekována. Výsledky jsou shrnuty v tabulce níže.
Virologická odpověď ve 48. týdnu u ITT populace při počtu HIV-1 RNA < 50 kopií/ml,
parametry TLOVR
ABC/3TC + EFV Celková odpověď Odpověď při výchozí
HIV-1 RNA
< Odpověď při výchozí
HIV-1 RNA
≥ NRSL≥μO
abakavir/lamivudin při srovnání s kombinací léčiv tenofovir/emtricitabin v léčbě: 11,6 %, 95% IS: 2,2; 21,1
Klinické studie u pacientů dříve již léčených
Údaje ze dvou studií, CAL30001 a ESS30008, prokázaly, že u již dříve léčených pacientů má
přípravek Kivexa při podávání jednou denně srovnatelnou virologickou účinnost s kombinací 300 mg
abakaviru podávaného dvakrát denně spolu s 300 mg lamivudinu podávaného jednou denně nebo
150 mg lamivudinu dvakrát denně.
Ve studii CAL30001 bylo 182 pacientů dříve již léčených a s virologickým selháním randomizováno
k podání buď přípravku Kivexa nebo 300 mg abakaviru dvakrát denně spolu s 300 mg lamivudinu
jednou denně, v obou případech v kombinaci s tenofovirem a inhibitory proteázy nebo
nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy, po dobu 48 týdnů. Bylo pozorováno srovnatelné
snížení HIV-1 RNA měřené jako průměrná plocha pod křivkou minus výchozí hodnota, což
naznačuje, že výsledky skupiny léčené přípravkem Kivexa nebyly horší než výsledky skupiny léčené
kombinací abakaviru s lamivudinem podávanou dvakrát denně versus -1,83 log10 kopií/ml, 95% CI -0,13; 0,3847 %ve studii byli zahrnuti pouze pacienti se střední zkušeností s předchozí léčbou a s nevyvážeností virové
nálože spolu s přerušením léčby mezi větvemi studie, měly by být výsledky interpretovány
s opatrností.
Ve studii ESS30008 bylo 260 pacientů s virologickou supresí dosaženou v režimu obsahujícím
300 mg abakaviru a 150 mg lamivudinu, oba podávené dvakrát denně, a inhibitory proteázy nebo
nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy randomizováno k pokračování v tomto režimu nebo
ke změně režimu na přípravek Kivexa spolu s inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory
reverzní transkriptázy po 48 týdnů. Výsledky po 48 týdnech ukázaly, že skupina léčená přípravkem
Kivexa byla spojena s podobným virologickým výsledkem s abakavirem a lamivudinem podle proporce subjektů s HIV-1 RNA < 50 kopií/ml CI -2,7; 13,5
Skóre genotypové senzitivity abakavir/lamivudin stanoveno. Poměr již dříve léčených pacientů ve studii CAL30001 s HIV-RNA
< 50 kopií/ml ve 48. týdnu stanovený podle skóre genotypové senzitivity při optimalizované základní
terapii definovaných IAS-USA spojených s rezistencí na abakavir nebo lamivudin a rezistencí na více
nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy a počtu mutací ve výchozím stavu na léčebnou
odpověď. Hodnoty skóre genotypové senzitivity získané z reportů Monogram přiřazené citlivým
virům byly 1-4 v závislosti na počtu léků použitých při léčebném režimu a virům se sníženou citlivostí
byla přiřazena hodnota 0. Hodnoty skóre genotypové senzitivity ve výchozím stavu nebyly získány
u všech pacientů. Poměr pacientů s hodnotami skóre genotypové senzitivity < 2 nebo ≥ 2 byl v obou
skupinách CAL30001 s abakavirem dávkovaným jednou denně nebo dvakrát denně podobný a ve
48. týdnu bylo dosaženo úspěšného snížení < 50 kopií/ml.
Poměr pacientů v CAL30001 s < 50 kopiemi/ml ve 48. týdnu podle skóre genotypové senzitivity
při optimalizované základní terapii a počet mutací ve výchozím stavu
ABC/3TC FDC 1x denně
Počet mutací ve výchozím stavuABC 2x
denně + 3TC
1x denně
* 6 6 R S W L P D O L ] R Y D Q p
] i N O D G Q t
W H U D S L L
Všichni
pacienti
- 1 2 - 5瀀慣≤ 2 一> 2 29/56 Není známo 8/14 Všichni
pacienti
47/94 nenukleosidových inhibitorů
�慪byly získány pouze u části pacientů v rámci screeningu ve výchozím stavu, stejně jako u pacientů
splňujících kritéria virologického selhání. Částečné údaje získané u části pacientů ze studie
CNA30021 jsou uvedeny v tabulce níže, jejich interpretace však musí být provedena s opatrností.
Hodnoty skóre genotypové citlivosti byly přiřazeny každému pacientovi s použitím algoritmu
genotypové lékové rezistence ANRS 2009 HIV-1. Každému léčivu, u kterého je předpokládána
citlivost, byla přiřazena hodnota 1 a léčivům, u kterých algoritmus ANRS předpovídá rezistenci, byla
přiřazena hodnota 0.
Poměr pacientů ve studii CNA30021 s < 50 kopiemi/ml ve 48. týdnu podle skóre genotypové
senzitivity při optimalizované základní terapii a počet mutací ve výchozím stavu
ABC 1x denně + 3TC 1x denně + EFV 1x denně
Počet mutací ve výchozím stavuABC 2x
denně + 3TC
1x denně +
EFV 1x
denně
6 N y U H
J H Q R W \ S R Y p
F L W O L Y R V W L R S W L P D O L ] R Y D Q p
] i N O D G Q t
W H U D S L L
Všichni
pacienti
- 1 2 - 5瀀慣≤ 2 > 2 58/119 Všichni
pacienti
60/125
Pediatrická populace
Srovnání režimů zahrnujících dávkování abakaviru a lamivudinu jednou denně oproti dávkovánídvakrát denně bylo provedeno v rámci randomizované multicentrické kontrolované studie
pediatrických pacientů infikovaných HIV. 1 206 pediatrických pacientů ve věku 3 měsíce až 17 let
zahrnutých do studie ARROW Světové zdravotnické organizace základě jejich rozmezí tělesné hmotnosti. Po 36 týdnech režimu zahrnujícího abakavir a lamivudin
dvakrát denně bylo 669 vhodných jedinců randomizováno buď na pokračování v dávkování dvakrát
denně nebo na přechod na dávkování abakaviru a lamivudinu jednou denně po dobu alespoň dalších
96 týdnů. V rámci této populace 104 pacientů s tělesnou hmotností alespoň 25 kg dostávalo 600 mg
abakaviru a 300 mg lamivudinu jako přípravek Kivexa jednou denně s mediánem trvání expozice
596 dnů.
V rámci 669 jedinců randomizovaných v této studii prokázáno, že skupina s dávkováním abakaviru/lamivudinu jednou denně byla noninferiorní ke
skupině s dávkováním dvakrát denně podle předem specifikovaného noninferioritního cíle -12 % pro
primární výstup < 80 kopií/ml ve 48. týdnu i v 96. týdnu limity noninferioritního cíle. Analýzy podskupin testující heterogenitu dávkování jednou denně proti dvakrát
denně neprokázaly při randomizaci významný vliv pohlaví, věku nebo virové nálože. Závěry
podporují noninferioritu bez ohledu na metodu analýzy.
U 104 pacientů, kteří dostávali přípravek Kivexa, včetně těch, kteří měli tělesnou hmotnost mezi 40 kg
a 25 kg, byla virová suprese podobná.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Tablety s fixní kombinací abakaviru/lamivudinu s lamivudinem a abakavirem podávanými jednotlivě. Toto bylo prokázáno v jednodávkové třícestné
zkřížené bioekvivalenční studii s FDC s 2x 150mg tabletami lamivudinu zdravým dobrovolníkům měřeno plochou pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace a času plazmatickou koncentrací při podání FDC nalačno nebo po jídle. Tyto výsledky ukazují, že FDC může být podávaná s jídlem
nebo bez jídla. Farmakokinetické vlastnosti lamivudinu a abakaviru jsou popsány níže.
Absorpce
Abakavir a lamivudin jsou po perorálním podání rychle a dobře absorbovány ze zažívacího traktu.
Absolutní biologická dostupnost perorálně podaného abakaviru a lamivudinu u dospělých je kolem
83 % a 80-85 %. Průměrná doba dosažení maximálních sérových koncentrací 1,5 hodiny a kolem 1 hodiny u lamivudinu. Po jednorázovém podání dávky 600 mg abakaviru činí
průměrná Po opakovaném perorálním podávání 300 mg lamivudinu jednou denně po dobu sedmi dní je
průměrná
Distribuce
Ve studiích s nitrožilním podáním abakaviru a lamivudinu byly zjištěny průměrné hodnoty zdánlivého
distribučního objemu 0,8 l/kg a 1,3 l/kg. Studie vazby na plazmatické proteiny in vitro svědčí o tom,
že abakavir se váže na lidské plazmatické proteiny v terapeutických koncentracích jen malou až
střední měrou farmakokinetiku a vyznačuje se omezenou vazbou na hlavní plazmatický protein nasvědčuje malé pravděpodobnosti lékových interakcí mechanismem vytěsňování z vazby na
plazmatické proteiny.
Získané údaje prokazují, že abakavir a lamivudin pronikají do centrálního nervového systému a dostávají se do mozkomíšního moku k plazmatické AUC leží mezi 30 a 44 %. Pozorované hodnoty maximálních koncentrací po aplikaci
600 mg abakaviru dvakrát denně jsou devětkrát vyšší než IC50 abakaviru 0,08 μg/ml neboli 0,26 μM.
Průměrné poměry koncentrací v MMM/v séru 2-4 hodiny po perorálním podání byly u lamivudinu
přibližně 12 %. Skutečný rozsah penetrace lamivudinu do CNS a jeho vztah ke klinické účinnosti však
nejsou známy.
Biotransformace
Abakavir je primárně metabolizován játry, přičemž v nezměněné formě se renálně vyloučí méně než
% podané dávky. Hlavními biotransformačními cestami jsou metabolizace alkoholdehydrogenázou
vzniklých těmito pochody se vylučuje močí kolem 66 % podané dávky.
Metabolismus je podružnou cestou vylučování lamivudinu. Lamivudin je z krevní plazmy odstraňován
převážně renální exkrecí v metabolicky nezměněné formě. Pravděpodobnost metabolických lékových
interakcí s lamivudinem je vzhledem k malému rozsahu jeho hepatální biotransformace a vzhledem k jeho nevelké vazbě na plazmatické proteiny nízká.
Eliminace
Průměrný poločas eliminace abakaviru je přibližně 1,5 hodiny. Po opakovaných perorálních dávkách
300 mg abakaviru dvakrát denně nedochází k významné kumulaci abakaviru. Abakavir je eliminován
hepatální metabolizací a následující primárně renální exkrecí metabolitů. Močí se ve formě metabolitů
a intaktního abakaviru vyloučí kolem 83 % podané dávky. Zbytek se vyloučí stolicí.
Pozorovaný poločas eliminace lamivudinu je 18 až 19 hodin. Průměrná systémová clearance
lamivudinu je přibližně 0,32 l/h/kg, přičemž za hlavní podíl z plazmy je zodpovědná renální clearance cestou transportního systému pro organické kationty. Studie
u pacientů s renální dysfunkcí prokázaly, že porucha funkce ledvin ovlivňuje eliminaci lamivudinu.
Podávání přípravku Kivexa pacientům s clearance kreatininu < 30 ml/min se nedoporučuje, protože
nelze provést náležitou úpravu dávky
Intracelulární farmakokinetika
V jedné studii užívalo 20 HIV infikovaných pacientů 300 mg abakaviru dvakrát denně. Před
24hodinovým odběrovým obdobím však užili pouze jednu 300mg dávku. Průměrný geometrický
intracelulární terminální poločas karbovir-TP v ustáleném stavu byl 20,6 hodiny ve srovnání
s průměrným geometrickým plazmatickým poločasem abakaviru v této studii, který byl 2,6 hodiny. Ve
zkřížené studii u 27 pacientů infikovaných HIV byly hladiny intracelulárního karboviru-TP vyšší při
podávání 600 mg abakaviru jednou denně srovnání se 300 mg podávanými dvakrát denně. U pacientů, kteří užívají lamivudin v dávce 300 mg
jednou denně, byly intracelulární terminální poločas lamivudinu-TP a plazmatický poločas lamivudinu
podobné farmakokinetické parametry intracelulárního lamivudinu-TP podobné dvakrát denně. Lze shrnout, že tyto údaje podporují podávání 300 mg lamivudinu a 600 mg abakaviru
jednou denně v léčbě HIV infikovaných pacientů. Navíc byly účinnost a bezpečnost této kombinace
podávané jednou denně prokázány v pivotní klinické studii
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce jater
Farmakokinetická data byla získaná pro abakavir a lamivudin jednotlivě.
Abakavir je primárně metabolizován játry. Byly provedeny studie farmakokinetiky abakaviru
u pacientů s mírnou poruchou funkce jater 600 mg; medián abakaviru byla průměrně 2,04]. U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater není možné doporučit vhodné snížení
dávky pro značné rozdíly v expozici abakavirem.
Údaje získané u pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce jater ukazují, že
farmakokinetika lamivudinu není signifikantně ovlivněna poruchou funkce jater.
Na základě údajů získaných pro abakavir se Kivexa nedoporučuje u pacientů se středně závažnou nebo
závažnou poruchou funkce jater.
Porucha funkce ledvin
Údaje o farmakokinetice byly získány pro abakavir a lamivudin samostatně. Abakavir je primárně
metabolizován játry, přičemž ve formě nezměněného léčiva se močí vyloučí méně než 2 % podaného
množství. Farmakokinetické údaje zjištěné u pacientů s terminálním selháním ledvin jsou podobné
jako u pacientů s normální renální funkcí. Studie s lamivudinem prokázaly, že plazmatické
koncentrace Podávání přípravku Kivexa pacientům s clearance kreatininu < 30 ml/min se nedoporučuje, protože
nelze provést náležitou úpravu dávky.
Starší pacienti
Farmakokinetika u pacientů starších než 65 let nebyla studována.
Pediatrická populace
Abakavir se po podání dětem z perorálních lékových forem rychle a dobře absorbuje. Pediatrickéfarmakokinetické studie prokázaly, že podávání jednou denně poskytuje jak u perorálního roztoku tak
i tablet ekvivalentní AUC24 k podávání dvakrát denně při podání téže denní dávky.
Absolutní biologická dostupnost lamivudinu mladších než 12 let nižší a více variabilní. Pediatrické farmakokinetické studie s tabletami však
prokázaly, že podávání jednou denně poskytuje ekvivalentní AUC24 k podávání dvakrát denně při
podání téže denní dávky.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
S výjimkou negativního in vivo mikronukleárního testu na potkanech nejsou údaje o aplikaci
kombinace abakaviru a lamivudinu u zvířat k dispozici.
Mutagenita a kancerogenita
Ani abakavir ani lamivudin nejsou mutagenní v testech na bakteriích, avšak podobně jako jiné
nukleosidové analogy inhibují replikaci buněčné DNA in vitro v savčích testech, jako je test myšího
lymfomu. Výsledky in vivo mikronukleárního testu s abakavirem a lamivudinem v kombinaci na
potkanech byly negativní.
Lamivudin nevykázal genotoxickou aktivitu in vivo ani v dávkách, kterými bylo dosaženo
plazmatických koncentrací až 40-50krát vyšších, než jsou klinické plazmatické hladiny. Výsledky
ukazují, že abakavir ve vysokých testovaných koncentracích má jak in vitro, tak in vivo slabý
potenciál k poškození chromozomů.
Kancerogenní potenciál kombinace abakaviru a lamivudinu nebyl testován. Perorálně podávaný
lamivudin v dlouhodobých studiích na kancerogenitu u potkanů a u myší nevykázal kancerogenní
potenciál. Studie na kancerogenitu perorálně podávaného abakaviru u myší a potkanů ukázaly zvýšený
výskyt maligních a nonmaligních tumorů. Vyskytly se maligní nádory na předkožce glans penis
samečků a u samiček v oblasti klitoris, u potkaních samečků ve štítné žláze a u samiček v játrech,
močovém měchýři, lymfatických uzlinách a v podkoží.
Většina z těchto nádorů se vyskytla při podávání nejvyšších dávek abakaviru, 330 mg/kg/den myším
a 600 mg/kg/den potkanům. Výjimkou byl nádor předkožky, který se vyskytl u myší při dávce
110 mg/kg. Systémová expozice beznádorovou hladinou u myší a potkanů byla ekvivalentní
trojnásobku a sedminásobku expozice u lidí v průběhu léčby. Zatímco klinický význam těchto zjištění
není známý, tato data naznačují, že možný klinický přínos převažuje nad rizikem kancerogenity u lidí.
Toxicita opakovaného podávání
U abakaviru bylo v toxikologických studiích prokázáno, že zvyšuje hmotnost jater u potkanů a opic.
Klinický význam tohoto nálezu není znám. V klinických studiích nebyly zjištěny známky toho, že by
abakavir byl hepatotoxický. U člověka nebyla pozorována autoindukce metabolismu abakaviru ani
indukce metabolismu jiných v játrech biotransformovaných léčiv.
Na myších a potkaních srdcích byla pozorována mírná myokardiální degenerace po podávání
přípravku abakavir po dobu dvou let. Systémová expozice byla srovnatelná se sedminásobkem až
dvacetičtyřnásobkem předpokládané systémové expozice u lidí. Klinická závažnost tohoto nálezu není
stanovena.
Reprodukční toxikologie
Ve studiích reprodukční toxicity se prokázal průnik lamivudinu a abakaviru placentou.
Lamivudin ve studiích na zvířatech nebyl teratogenní, ale u králíků se při relativně nízkých
systémových expozicích, srovnatelných se systémovými expozičními úrovněmi dosahovanými u lidí,
projevil vzestup časné embryonální letality. U potkanů nebyl podobný efekt pozorován ani při velmi
vysoké systémové expozici.
U abakaviru byla zjištěna jeho embryonální a fetální toxicita u potkanů, nikoli však u králíků.
Příslušné nálezy zahrnovaly sníženou fetální tělesnou hmotnost, fetální edém a vzestup
odchylek/malformací skeletu, časných intrauterinních úmrtí a mrtvě narozených. Na základě této
embryofetální toxicity nelze učinit závěr o teratogenním potenciálu abakaviru.
Studie fertility u potkanů prokázala, že abakavir a lamivudin nemají vliv na samčí ani samičí fertilitu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
magnesium-stearát
mikrokrystalická celulosa
sodná sůl karboxymethylškrobu
Potahová vrstva tablety
Potahová vrstva Opadry YS-1-13065-A obsahující:
hypromelosu
oxid titaničitý
makrogol polysorbát oranžovou žluť
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
30 tablet v neprůhledných bílých Vícedávkové balení obsahující 90 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/EU/1/04/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 17. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI
ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE
A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY
REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Glaxo Wellcome S.A.
Avenida de Extremadura 09400 Aranda de Duero Burgos
Španělsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kivexa 600 mg/300 mg potahované tablety
abacavirum/lamivudinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje abacavirum 600 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje oranžovou žluť
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Odtrhněte přiloženou výstražnou průkazku, která obsahuje důležité informace.
UPOZORNĚNÍ! V případě podezření na vznik příznaků reakce přecitlivělosti, IHNED zavolejte
svému lékaři.
“Zde vytáhněte”
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
kivexa
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Vnější obal pro 90 tablet průhledné fólie
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kivexa 600 mg/300 mg potahované tablety
abacavirum/lamivudinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje abacavirum 600 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje oranžovou žluť
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícečetné balení obsahující 90
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
UPOZORNĚNÍ! V případě podezření na vznik příznaků reakce přecitlivělosti, IHNED zavolejte
svému lékaři.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Vícečetné balení 90 tablet KRABIČKA PRO BLISTRY
30 TABLET
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kivexa 600 mg/300 mg potahované tablety
abacavirum/lamivudinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje abacavirum 600 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje oranžovou žluť
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 potahovaných tablet
Součást vícečetného balení, která se neprodává samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Odtrhněte přiloženou výstražnou průkazku, která obsahuje důležité informace.
UPOZORNĚNÍ! V případě podezření na vznik příznaků reakce přecitlivělosti, IHNED zavolejte
svému lékaři.
“Zde vytáhněte”
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
kivexa
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kivexa 600 mg/300 mg tablety
abacavirum/lamivudinum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
TEXT VÝSTRAŽNÉ PRŮKAZKY PŘÍPRAVKU KIVEXA
1. STRANA
DŮLEŽITÉ - VÝSTRAŽNÁ PRŮKAZKA
Kivexa Mějte tuto průkazku stále u sebe
Jelikož přípravek Kivexa obsahuje abakavir, může se u některých pacientů vyvinout hypersenzitivní
reakce život.
NEPRODLENĚ ZAVOLEJTE SVÉMU LÉKAŘI a zeptejte se ho, zda máte přestat užívat
přípravek Kivexa, pokud by se u Vás:
12- horečka,
- dušnost - pocit na zvracení nebo zvracení nebo průjem nebo bolest v břiše,
- silná únava nebo bolestivost nebo celkový pocit nemoci.
Jestliže jste v minulosti přestalNESMÍTE přípravek Kivexa ani žádný jiný léčivý přípravek obsahující léčivou látku abakavir Ziagen, Triumeq nebo Trizivirdojít k poklesu krevního tlaku ohrožujícímu život, nebo k úmrtí.
2. STRANA
Domníváte-li se, že se u Vás rozvíjí hypersenzitivní reakce na přípravek Kivexa, vyhledejte
neprodleně svého lékaře. Na následujícím řádku vyplňte jméno a telefon svého lékaře.
Lékař:........................................ Telefon:..................................
Není-li lékař k zastižení, musíte si neodkladně vyžádat radu jiného lékaře pohotovostním oddělení nejbližší nemocnice
Pro všeobecné informace o přípravku Kivexa se spojte:
GlaxoSmithKline, s.r.o. Tel.: +420 222 001
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Kivexa 600 mg/300 mg potahované tablety
abacavirum/lamivudinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
DŮLEŽITÉ – hypersenzitivní reakce
Kivexa obsahuje abakavir Triumeq a Ziagenreakce abakavir dále užívají.
Je nezbytné, abyste si přečetlv bodě 4 této příbalové informace.
Součástí balení přípravku Kivexa je výstražná průkazka, která má Vám a lékařům připomínat
možnost vzniku hypersenzitivity na abakavir. Vyjměte tuto průkazku z balení a mějte ji stále při
sobě.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Kivexa a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Kivexa užívat
3. Jak se Kivexa užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Kivexa uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Kivexa a k čemu se používá
Přípravek Kivexa je určený k léčbě infekce virem HIV u dospělých, dospívajících a dětí s tělesnou hmotností alespoň 25 kg.
Přípravek Kivexa obsahuje dvě léčivé látky, které se používají k léčbě infekce HIV: abakavir
a lamivudin. Tyto látky patří do skupiny antiretrovirových léků, které se nazývají inhibitory reverzní
transkriptázy ze skupiny nukleosidových analogů
Přípravek Kivexa nevyléčí infekci HIV úplně, sníží však množství viru v těle a udržuje ho na nízké
úrovni. Rovněž zvyšuje počet buněk CD4 v krvi. Buňky CD4 jsou druhem bílých krvinek, které jsou
důležité v boji proti infekci.
Ne všichni pacienti reagují na léčbu přípravkem Kivexa stejným způsobem. Lékař bude sledovat
účinnost Vaší léčby.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Kivexa užívat
Neužívejte přípravek Kivexa
• Jestliže jste alergickýnapř. léčivé přípravky Trizivir, Triumeq nebo Ziagendalší složku tohoto přípravku Přečtěte si pozorně všechny informace o hypersenzitivních reakcích uvedené v bodě 4 této
příbalové informace.
Poraďte se se svým lékařem, pokud se domníváte, že se Vás to týká. V takovém případě
přípravek Kivexa neužívejte.
Upozornění a opatření
U některých pacientů užívajících přípravek Kivexa nebo jiné kombinované léčivé přípravky určené
pro léčbu infekce virem HIV existuje větší riziko vzniku závažných nežádoucích účinků. Musíte si být
vědom• Trpíte středně závažným nebo závažným onemocněním jater.
• Trpíte onemocněním jater, nebo jste v minulosti prodělalhepatitidy B nebo C byste bez porady s lékařem přípravek Kivexa přestat užívat, neboť by Vám hrozilo určité
nebezpečí opětného vzplanutí hepatitidy.
• Pokud trpíte značnou nadváhou • Máte-li problémy s ledvinami.
Informujte svého lékaře, pokud se Vás týká některý z výše uvedených zdravotních problémů
dříve, než začnete užívat přípravek Kivexa. Je možné, že budete muset v průběhu léčby
přípravkem Kivexa častěji navštěvovat lékaře za účelem kontroly Vašeho zdravotního stavu
a podstupovat vyšetření zahrnující krevní testy. Viz bod 4 této příbalové informace pro více
informací.
Hypersenzitivní reakce na abakavir
I u pacientů, kteří nejsou nositeli genu HLA-B*5701, se může vyvinout hypersenzitivní reakce
Přečtěte si pečlivě informace v odstavci o hypersenzitivní reakci v bodě 4 této příbalové
informace.
Riziko srdečního infarktu
Nelze vyloučit, že podávání abakaviru může zvýšit riziko výskytu srdečního infarktu.
Informujte svého lékaře, jestliže máte potíže se srdcem, kouříte nebo trpíte onemocněním,
které zvyšuje riziko srdečního onemocnění, jako je vysoký krevní tlak a diabetes Užívání přípravku Kivexa nepřerušujte, pokud Vám to lékař nedoporučí.
Sledujte, zda se u Vás při léčbě přípravkem Kivexa neobjeví důležité příznaky
U některých pacientů užívajících léčiva proti infekci virem HIV dochází k rozvoji dalších
onemocnění, která mohou být závažná. Je zapotřebí, abyste bylznámkám onemocnění a příznakům máte během léčby přípravkem Kivexa věnovat pozornost
a sledovat, zda se u Vás neobjeví.
Přečtěte si informace v odstavci „Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby
infekce HIV“ v bodě 4 této příbalové informace.
Další léčivé přípravky a Kivexa
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalNezapomeňte informovat svého lékaře či lékárníka, pokud během léčby přípravkem Kivexa začnete
užívat nějaký další léčivý přípravek.
Spolu s přípravkem Kivexa se nemají podávat:
• přípravky obsahující emtricitabin, které se používají k léčbě HIV infekce;
• jiné přípravky obsahující lamivudin, které se používají k léčbě infekce virem HIV nebo
hepatitidy B;
• vysoké dávky trimethoprimu/sulfamethoxazolu, což je antibiotikum;
• kladribin, užívaný k léčbě vlasatobuněčné leukemie.
Informujte svého lékaře, pokud je Vám kterékoliv z výše uvedených léčiv podáváno.
Některá léčiva mohou s přípravkem Kivexa vzájemně působit
Patří k nim:
• Fenytoin pro léčbu epilepsie.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte fenytoin. Lékař může v tomto případě potřebovat
monitorovat Váš zdravotní stav během současné léčby přípravkem Kivexa.
• Methadon používaný jako náhražka heroinu. Jelikož abakavir zvyšuje rychlost, kterou
je methadon odstraňován z těla, pacienti užívající methadon budou sledováni pro možný
výskyt abstinenčních příznaků. Dávku methadonu může být nutné upravit.
Informujte svého lékaře, pokud jste léčen
• Léčivé přípravky xylitol, mannitol, laktitol nebo maltitol
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte cokoli z výše uvedeného.
• Riocigvát, pro léčbu vysokého krevního tlaku v cévách přenášejí krev ze srdce do plic. Váš lékař může dle potřeby snížit Vaši dávku riocigvátu,
protože abakavir může zvyšovat hladinu riocigvátu v krvi.
Těhotenství
Podávání přípravku Kivexa v těhotenství se nedoporučuje. Kivexa a podobné léčivé přípravky
mohou způsobit nežádoucí účinky u doposud nenarozených dětí. Pokud jste v průběhu těhotenství
užívala přípravek Kivexa, může lékař požadovat v zájmu sledování vývoje dítěte pravidelné krevní
a jiné diagnostické testy. U dětí, jejichž matky užívaly v průběhu těhotenství NRTI, převažuje přínos
z ochrany proti HIV nad rizikem nežádoucích účinků.
Kojení
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě. Malé množství složek přípravku Kivexa může také přecházet do mateřského mléka.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Kivexa může způsobovat nežádoucí účinky, které mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
O své schopnosti řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje během užívání přípravku Kivexa se
poraďte se svým lékařem.
Důležité informace o některých složkách přípravku Kivexa
Kivexa obsahuje barvivo oranžovou žluť
Kivexa obsahuje méně než 1 mmol sodíku“.
3. Jak se Kivexa užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku Kivexa pro dospělé, dospívající a děti s tělesnou hmotností 25 kg
nebo více je jedna tableta jednou denně.
Tablety přípravku Kivexa se polykají celé a zapíjejí se vodou. Tablety lze užívat spolu s jídlem nebo
nalačno.
Zůstaňte v pravidelném kontaktu se svým lékařem
Přípravek Kivexa pomáhá upravit Váš zdravotní stav. Aby mohl zabránit ve zhoršování nemoci, je
třeba ho užívat každý den. I tak se ale u Vás mohou rozvinout další infekce a onemocnění, která
souvisejí s infekcí virem HIV.
Je důležité, abyste zůstalpřípravkem Kivexa dříve, než se poradíte se svým lékařem.
Jestliže jste užilJestliže jste užilnebo se poraďte na pohotovostním oddělení nejbližší nemocnice.
Jestliže jste zapomnělZapomenete-li si vzít dávku léčiva, vezměte si ji hned, jakmile si vzpomenete. Potom pokračujte
v užívání stejně jako předtím. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradildávku.
Je důležité, abyste přípravek Kivexa užívalzvýšit pravděpodobnost výskytu hypersenzitivních reakcí.
Jestliže jste přípravek Kivexa přestalPokud jste z jakéhokoli důvodu přestalv domnění, že máte nežádoucí účinky, nebo kvůli nějakému jinému onemocnění:
Poraďte se se svým lékařem předtím, než případně začnete přípravek Kivexa znovu
užívat. Váš lékař posoudí, zda příznaky mohly souviset s hypersenzitivní reakcí. Pokud lékař
usoudí, že nežádoucí účinky mohly s hypersenzitivní reakcí souviset, sdělí Vám, abyste již
nikdy přípravek Kivexa ani jiný přípravek obsahující abakavir Trizivir, Triumeq nebo Ziagen
Pokud lékař usoudí, že přípravek Kivexa můžete znovu začít užívat, může Vás požádat, abyste první
dávky tohoto přípravku užildostupná lékařská péče.
4. Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Při léčení infekce virem HIV nelze vždy říci, zda jsou vzniklé nežádoucí účinky způsobeny
přípravkem Kivexa nebo jinými léčivými přípravky, které souběžně užíváte, nebo vlastním
onemocněním HIV. Proto je velmi důležité, abyste informovalzměnách svého zdravotního stavu.
I u pacientů, kteří nemají gen HLA-B*5701, se může vyvinout hypersenzitivní reakce alergická reakce
Je velmi důležité, abyste si informaci o této závažné reakci přečetl
Stejně jako nežádoucí účinky přípravku Kivexa shrnuté níže, mohou se v průběhu kombinované
léčby infekce virem HIV rozvinout i další zdravotní potíže.
Je důležité, abyste si přečetlas názvem „Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby infekce HIV“.
Hypersenzitivní reakce
Kivexa obsahuje abakavir a Ziagen
Tyto hypersenzitivní reakce byly pozorovány častěji u osob užívajících léčivé přípravky obsahující
abakavir.
Kdo je náchylnější k rozvoji těchto reakcí?
U kteréhokoli pacienta, který užívá přípravek Kivexa, se může rozvinout hypersenzitivní reakce na
abakavir, která může být život ohrožující, pokud se v užívání přípravku Kivexa pokračuje.
Je pravděpodobnější, že se tato reakce vyvine, pokud máte gen HLA-B*5701 může objevit, i když tento gen nemátepřítomnost tohoto genu testovánlékaře dříve, než začnete přípravek Kivexa užívat.
Asi u 3 až 4 osob z každých 100 pacientů léčených abakavirem v klinické studii, kteří neměli gen
HLA-B*5701, se hypersenzitivní reakce vyvinula.
Jaké jsou příznaky?
Nejčastějšími příznaky jsou:
• horečka
Dalšími častými příznaky jsou:
• pocit na zvracení
Další příznaky zahrnují:
bolesti kloubů nebo svalů, otok hrdla, dušnost, bolest v krku, kašel, občas bolest hlavy, zánět spojivek
Kdy se tyto reakce objeví?
Hypersenzitivní reakce se může vyskytnout kdykoli v průběhu léčby přípravkem Kivexa, obvykle se
však objeví v prvních 6 týdnech užívání.
Neprodleně zavolejte svého lékaře:
12- horečka,
- dušnost - nevolnost nebo zvracení, průjem nebo bolesti břicha,
- silná únava nebo bolestivost nebo celkový pocit nemoci.
Lékař Vám může doporučit, abyste přestal
Jestliže jste přestalJestliže jste přestalpřípravek Kivexa ani žádný jiný léčivý přípravek obsahující abakavir nebo Ziagenk výraznému poklesu krevního tlaku, což by mohlo vést až k úmrtí.
Pokud jste v minulosti z jakéhokoli důvodu přestaltak učinilPoraďte se se svým lékařem dříve, než znovu začnete přípravek Kivexa užívat. Lékař zkontroluje,
zda Vaše příznaky měly souvislost s hypersenzitivní reakcí. V případě, že lékař zjistí, že příznaky
mohly souviset, budete poučenpřípravek obsahující abakavir doporučení dodržovat.
Občas se hypersenzitivní reakce vyvinuly i u osob, které znovu začaly užívat přípravky s obsahem
abakaviru, ale před ukončením užívání měly pouze jeden příznak uvedený na Výstražné průkazce.
Velmi vzácně se u pacientů, kteří užívali léčivé přípravky obsahující abakavir v minulosti bez
jakýchkoli příznaků hypersenzitivity, vyvinula hypersenzitivní reakce, když znovu začali užívat tyto
přípravky.
Pokud lékař usoudí, že přípravek Kivexa můžete znovu začít užívat, může Vás požádat, abyste první
dávky tohoto přípravku užilpéče.
Jste-li na přípravek Kivexa hypersenzitivní, vraťte všechny své nevyužívané tablety přípravku
Kivexa do lékárny k likvidaci. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Balení přípravku Kivexa obsahuje Výstražnou průkazku, která Vám i zdravotnickým pracovníkům
připomene hypersenzitivitu. Odtrhněte tuto průkazku a mějte ji stále u sebe.
Časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 osoby z 10:
• hypersenzitivní reakce;
• bolest hlavy;
• zvracení;
• pocit na zvracení • průjem;
• bolesti břicha;
• nechutenství;
• letargie, únava;
• vysoká teplota • celkový pocit nemoci;
• poruchy spánku • bolesti svalů a dyskomfort;
• bolesti kloubů;
• kašel;
• dráždění v nose nebo rýma;
• kožní vyrážka;
• ztráta vlasů.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 osoby ze 100 a mohou se projevit ve výsledcích krevních testů:
• nízký počet červených krvinek • zvýšení hladin jaterních enzymů;
• pokles počtu krevních destiček, které se podílejí na srážení krve
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 osoby z 1 000:
• jaterní onemocnění jako žloutenka, zvětšení jater nebo ztukovatění jater, zánět jater
• zánět slinivky břišní • rozpad svalové tkáně.
Vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích krevních testů:
• zvýšení hladiny enzymu s názvem amyláza.
Velmi vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 osoby z 10 000:
• znecitlivění kůže, pocity mravenčení;
• pocit slabosti v končetinách;
• kožní vyrážka, která se může projevit výsevem puchýřů a vypadat jako malé terčíky
dokola – tento typ kožní vyrážky se odborně nazývá erythema multiforme• rozsáhlá kožní vyrážka s puchýři a olupující se kůží, obzvláště v okolí úst, nosu, očí
a pohlavních orgánů vyrážky, při které dochází k olupování kůže na více než 30 % tělesného povrchu toxická epidermální nekrolýza• laktátová acidóza
Pokud se u Vás objeví některý z výše uvedených příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou
pomoc.
Velmi vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích krevních testů:
• porucha funkce kostní dřeně spočívající v neschopnosti produkovat nové červené krvinky
Pokud se u Vás objeví nežádoucí účinky
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete
jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte
to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby infekce HIV
Kombinovaná léčba, jako je např. přípravek Kivexa, může způsobovat další zdravotní potíže, které se
mohou objevit v průběhu léčby infekce virem HIV.
Příznaky infekce a zánětu
Staré infekce mohou znovu vzplanout.
Osoby s pokročilou infekcí virem HIV pravděpodobností vyvinout závažné infekce a před zahájením léčby neobjevené slabým imunitním systémem. Po zahájení léčby je imunitní systém
posílen a může tyto infekce napadnout, což může vést k příznakům infekce nebo zánětu. Příznaky
obvykle zahrnují horečku a něco z dále uvedeného:
• bolest hlavy;
• bolest žaludku;
• dušnost.
Ve vzácných případech, jak imunitní systém posiluje, může také napadnout zdravou tělesnou tkáň
začal• palpitace • hyperaktivitu • slabost začínající v rukou a nohou a postupující směrem k trupu.
Pokud se u Vás objeví jakýkoli příznak infekce a zánětu nebo objeví-li se jiné příznaky popsané
výše,
sdělte to okamžitě svému lékaři. Neužívejte další léky proti infekci dříve, než se poradíte se
svým lékařem.
Mohou se u Vás objevit problémy s kostmi
U některých osob, které užívají kombinovanou léčbu infekce virem HIV, se může objevit onemocnění
nazývané osteonekróza. Při tomto onemocnění části kostní tkáně odumírají z důvodu nedostatku
cévního zásobení kostí. S větší pravděpodobností se toto onemocnění objeví u osob:
• pokud užívají kombinovanou léčbu již po delší dobu;
• pokud rovněž užívají protizánětlivé léky nazývané kortikosteroidy;
• pokud konzumují alkohol;
• pokud je jejich imunitní systém velmi slabý;
• pokud mají nadváhu.
Příznaky osteonekrózy jsou:
• ztuhlost kloubů;
• bolesti • obtíže s pohybem.
Pokud zaznamenáte jakýkoli z těchto příznaků,
sdělte to svému lékaři.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání
více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Kivexa uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce. Doba použitelnosti
se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Kivexa obsahuje
- Léčivými látkami jsou abacavirum 600 mg jako abacaviri sulfas a lamivudinum 300 mg.
- Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu
a magnesium-stearát v jádře tablety. Potahová vrstva Opadry YS-1-13065-A obsahuje
hypromelosu, oxid titaničitý, makrogol 400, polysorbát 80 a oranžovou žluť
Jak přípravek Kivexa vypadá a co obsahuje toto balení
Tablety jsou oranžové, potahované, upravené do tvaru tobolek, s vyrytým označením GS FC2 na jedné
straně. Dodávají se v baleních s blistry obsahujících 30 tablet a baleních s blistry obsahujících 90 30
Držitel rozhodnutí o registraci
ViiV Healthcare BV, Van Asch van Wijckstraat 55H, 3811 LP Amersfoort, Nizozemsko
Výrobce
Glaxo Wellcome S.A., Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero Burgos, Španělsko.
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
噩哩氯呥氺Lietuva
噩Tel: + 370
България
噩呥л.: + 359
Luxembourg/Luxemburg
噩䈀哩氯呥氺Česká republika
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
噩Tel.: + 36 Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com
Malta
噩Tel: + 356 Deutschland
ViiV Healthcare GmbH
Tel.: + 49
Nederland
噩Tel: + 31 Eesti
ViiV Healthcare BV
Tel: + 372
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20
Ελλάδα
GlaxoSmithKline A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82 Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
Laboratorios ViiV Healthcare, S.L.
Tel: + 34 902 051 260
es-ci@viivhealthcare.com
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 France
ViiV Healthcare SAS
Tél.: + 33
Hrvatska
ViiV Healthcare BV
Tel: + 385
Portugal
VIIVHIV HEALTHCARE,
UNIPESSOAL, LDA
Tel: + 351 21 094 08 viiv.fi.pt@viivhealthcare.com
România
ViiV Healthcare BV
Tel: + 40
Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 ViiV Healthcare BV
Tel: + 386
Ísland
噩Sími: + 354 535 Slovenská republika
ViiV Healthcare BV
Tel: + 421
Italia
ViiV Healthcare S.r.l
Tel: + 39 GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
噩Τηλ: + 357
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46
Latvija
噩Tel: + 371
United Kingdom 噩Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Kivexa Obalová informace
Letak nebyl nalezenVíce o léku Kivexa
Kivexa souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Kivexa
Ostatní nejvíce nakupují
