PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKUTento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Idefirix 11 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje imlifidasum 11 mg produkované buňkami Escherichia coli
technologií rekombinantní DNA.
Po rekonstituci a naředění obsahuje 1 ml koncentrátu imlifidasum 10 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok Prášek je bílý koláč.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Idefirix je indikován k desenzitizaci vysoce senzitizovaných dospělých pacientů
podstupujících transplantaci ledviny s pozitivní křížovou zkouškou proti dostupnému zemřelému
dárci. Použití přípravku Idefirix má být vyhrazeno pacientům, u nichž je nepravděpodobná
transplantace v rámci dostupného systému alokace ledvin, včetně programu prioritizace pro vysoce
senzitizované pacienty.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu má předepisovat a má na ni dohlížet odborný lékař se zkušenostmi s vedením imunosupresivní
terapie a se senzitizovanými pacienty podstupujícími transplantaci ledvin.
Imlifidáza je určena výhradně pro použití v nemocničním zařízení.
Dávkování
Dávkování se řídí pacientovou tělesnou hmotností jednorázově nejlépe během 24 hodin před transplantací. U většiny pacientů je jedna dávka pro
konverzi křížové zkoušky postačující, v případě potřeby je ovšem možné podat druhou dávku
v rozmezí 24 hodin po první dávce.
Po léčbě imlifidázou se má před transplantací potvrdit konverze křížové zkoušky z pozitivní na
negativní
Ke snížení rizika infuzních reakcí je třeba provést v souladu s předpisy transplantačního centra
premedikaci kortikosteroidy a antihistaminiky.
Jelikož jsou u pacientů s hypogamaglobulinemií nejčastější infekce dýchacích cest, má se standardní
péče po dobu 4 týdnů doplnit profylaktickým užíváním perorálních antibiotik proti patogenům
dýchacích cest
Dále mají být pacientům léčeným imlifidázou podávány standardní přípravky na indukci deplece
T-lymfocytů, ať již s přípravky k depleci B-lymfocytů, nebo bez nich podávání imlifidázy nevylučuje nutnost nasadit běžnou imunosupresivní léčbu.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacientiK dispozici jsou pouze omezené údaje o pacientech ve věku nad 65 let, neexistuje však žádný důkaz,
který by naznačoval, že u těchto pacientů je zapotřebí dávku upravovat.
Porucha funkce jaterBezpečnost a účinnost imlifidázy u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater nebyly
stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost imlifidázy u dětí a dospívajících ve věku od 0 do 18 let nebyly stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Idefirix je určen k intravenóznímu podání pouze po rekonstituci a naředění.
Celá, plně zředěná infuze se podává po dobu 15 minut a nezbytností je použití infuzní soupravy
s integrovaným sterilním nepyrogenním filtrem podání přípravku se doporučuje propláchnout intravenózní linku infuzním roztokem, aby se zajistilo,
že bude podána celá dávka. Neuchovávejte jakékoli množství nespotřebovaného infuzního roztoku pro
opětovné použití.
Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Aktuálně probíhající závažná infekce.
- Trombotická trombocytopenická purpura U pacientů s touto poruchou krve může hrozit riziko vzniku sérové nemoci.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Reakce spojené s infuzí
Při podávání imlifidázy byly v rámci klinických studií popsány reakce spojené s infuzí Pokud se objeví jakákoli závažná alergická nebo anafylaktická reakce, je třeba terapii imlifidázou
ihned ukončit a nasadit příslušnou léčbu. Mírné nebo středně závažné reakce spojené s infuzí při léčbě
imlifidázou lze zvládnout tak, že se infuze dočasně přeruší a/nebo se podají léčivé přípravky, jako jsou
antihistaminika, antipyretika a kortikosteroidy. Jakmile symptomy ustoupí, je možno přerušenou
infuzi dokončit.
Infekce a profylaxe infekcí
V případě transplantace ledvin se aktuálně probíhající závažná infekce jakéhokoli původu
nebo HIV musejí být dobře kontrolované. Je třeba vzít v úvahu dočasný pokles IgG vyvolaný
imlifidázou. Nejčastější infekce u pacientů s hypogamaglobulinemií jsou infekce dýchacích cest. Proto
je třeba vedle standardní profylaxe infekce při transplantaci ledvin Pneumocystis carinii, cytomegaloviry a orální kandidózepacientům profylakticky rovněž perorální antibiotika proti patogenům dýchacího ústrojí. Perorální
antibiotika proti patogenům dýchacího ústrojí se mají po dobu 4 týdnů podávat pacientům i v případě,
že transplantace z jakéhokoli důvodu po podání imlifidázy neproběhne.
Použitím imlifidázy a indukční terapie k vyvolání deplece T-lymfocytů, ať již s deplecí paměťových
B-lymfocytů, nebo bez ní, se může zvýšit riziko reaktivace živých atenuovaných vakcín a/nebo
latentní tuberkulózy.
Očkování
V důsledku snížení hladiny IgG po léčbě imlifidázou hrozí po dobu až 4 týdnů po podání imlifidázy
nebezpečí dočasného poklesu ochrany očkováním.
Protilátkami zprostředkovaná rejekce K AMR může dojít v důsledku rebound fenoménu dárcovsky specifických protilátek antibodies, DSApravděpodobnost, že dojde k rané AMR vyžadující intervenci. Většina pacientů v klinických studiích
měla rebound DSA s vrcholem výskytu mezi 7. a 21. dnem po podání imlifidázy a u přibližně 30 %
pacientů došlo k AMR. U všech pacientů s AMR v klinických studiích byla AMR úspěšně zvládnuta
prostřednictvím standardní péče. Opakovaný výskyt DSA a zvýšené riziko AMR u vysoce
senzitizovaných pacientů vyžaduje, aby měl lékař praxi v řízení senzitizovaných pacientů, prostředky
a připravenost k diagnostice a léčbě akutních AMR podle standardní klinické praxe. Léčba pacientů
má zahrnovat důkladné monitorování hladiny protilátek proti HLA a hladiny kreatininu v séru nebo
plazmě a rovněž připravenost provést biopsii při podezření na AMR.
Pacienti s pozitivním výsledkem křížové zkoušky cytotoxicity závislé na komplementu
Zkušenosti s pacienty s potvrzeným pozitivním výsledkem CDC křížové zkoušky na T-lymfocyty před
léčbou imlifidázou jsou velmi omezené
Imunogenicita
Předpokládá se, že potenciální vliv protilátek proti imlifidáze účinnost a bezpečnost druhé dávky imlifidázy podané do 24 hodin po první dávce bude zanedbatelný,
protože se nestihne spustit produkce ADA v odpovědi na první dávku.
Potvrzení konverze křížové zkoušky
Každá klinika má při potvrzování konverze výsledku křížové zkoušky z pozitivního na negativní
postupovat podle svého standardního protokolu. Při použití křížové zkoušky cytotoxicity závislé na
komplementu falešně pozitivních výsledků uvážit tyto skutečnosti: Je třeba inaktivovat IgM, aby bylo možné
specificky posoudit cytotoxickou kapacitu IgG. Je třeba vyvarovat se použití antihumánního globulinu
a nikoli proti Fab části IgG. Pokud by byl použit AHG, který je namířen proti Fab části, nebylo by
možné u pacienta léčeného imlifidázou správně vyhodnotit CDCXM.
Léčivé přípravky na bázi protilátek
Imlifidáza je cysteinová proteáza, která specificky štěpí IgG. Důsledkem toho je, že léčivé přípravky
na bázi IgG se mohou podáním ve spojitosti s imlifidázou inaktivovat. Mezi léčivé přípravky na bázi
protilátek, jež se imlifidázou štěpí, patří zejména basiliximab, rituximab, alemtuzumab, adalimumab,
denosumab, belatacept, etanercept, králičí antithymocytární globulin imunoglobulin bázi protilátek jsou uvedeny v bodě 4.5
IVIg může obsahovat neutralizující protilátky proti imlifidáze, takže pokud je IVIg podán před
imlifidázou, může se tím imlifidáza inaktivovat
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Imlifidáza štěpí specificky IgG. Důsledkem druhové specificity je degradace všech podtříd lidského
a králičího IgG. To znamená, že pokud je ve spojitosti s imlifidázou podán léčivý přípravek na bázi
lidského nebo králičího IgG, může se jeho účinek inaktivovat. Mezi léčivé přípravky na bázi
protilátek, které se účinkem imlifidázy štěpí, patří zejména basiliximab, rituximab, alemtuzumab,
adalimumab, denosumab, belatacept, etanercept, rATG a IVIg.
Imlifidáza nerozkládá koňský antithymocytární globulin, takže není třeba zvažovat žádný časový
interval mezi oběma podáními. Ekulizumab se imlifidázou v doporučené dávce neštěpí.
Tabulka 1 Doporučené časové intervaly mezi podáním imlifidázy a následným podáním
léčivých přípravků na bázi protilátek
Léčivý přípravek: vkoňský antithymocytární globulin,
ekulizumab
Žádný interval není zapotřebí s imlifidázouintravenózní imunoglobulin alemtuzumab, adalimumab,
basiliximab, denosumab, etanercept,
rituximab