HYDROCHLOROTHIAZID LéčIVA - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Hydrochlorothiazid Léčiva 25 mg tablety


2. KVANTITATIVNÍ A KVALITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje hydrochlorothiazidum 25 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 71,75 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Popis přípravku: bílé nebo téměř bílé, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami a půlicí rýhou
na jedné straně. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- Mírně až středně těžká hypertenze v monoterapii, při nedostatečném hypotenzním účinku
a u těžké hypertenze v kombinaci s dalšími antihypertenzivy.
- Edémy při městnavém srdečním selhání, nefrotickém syndromu (pokud nedošlo k význačnému
poklesu glomerulární filtrace), při jaterní cirhóze.
- Hyperkalciurie (k prevenci tvorby kalciových ledvinných kamenů).

Přípravek je určen dospělým i dětem, léková forma však není vhodná pro děti do 3 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování je individuální podle onemocnění a reakce pacienta.

Při hypertenzi se podává 12,5-50 mg (1/2-2 tablety) denně ráno při snídani nebo rozděleně
ve 2 dávkách. Udržovací dávka je 12,5-25 mg (1/2-1 tableta) ráno. Při kombinaci s jinými
antihypertenzivy je možno dávku snížit.

Při léčbě edémů se podává iniciální dávka 50-100 mg (2-4 tablety) denně rozděleně ve 2 dávkách. Po
dosažení terapeutického efektu se dávka snižuje až na 25 mg (1 tableta) denně, eventuálně
intermitentně každý 2. den.

Při hyperkalciurii je doporučené dávkování 25-50 mg (1-2 tablety) jedenkrát denně nebo rozděleně ve
dávkách. Hypokalciurický účinek je závislý na dávce hydrochlorothiazidu.

Maximální jednotlivá dávka je 100 mg (4 tablety), maximální denní dávka je 200 mg (8 tablet).
Je vhodné pravidelné užívání (ve stejnou denní dobu, např. ráno).

Pediatrická populace

Děti 3-12 let
Při hypertenzi a edému se podává dětem od 3 do 12 let podle klinického obrazu průměrně 2 mg/kg
tělesné hmotnosti/den rozděleně ve 2 dávkách. Při hyperkalciurii je doporučená dávka pro děti ve věku
3-12 let 1 mg/kg denně.

Maximální denní dávka je 100 mg.

Děti a dospívající 12-18 let
Pro děti a dospívající ve věku 12-18 let jsou dávkování i maximální dávka stejné jako u dospělých.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Hydrochlorothiazid Léčiva je kontraindikován:
- při hypersenzitivitě na hydrochlorothiazid, thiazidy, sulfonamidy nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1,
- při těžkých poruchách funkce ledvin (clearance kreatininu pod 30 ml/min),
- při těžkém jaterním onemocnění,
- u pacientů s anurií,
- při symptomatické hyperurikemii/dně,
- při hypokalemii nebo hyperkalcemii rezistentní na léčbu,
- při refrakterní hyponatremii.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Porucha funkce ledvin
Pokud je hydrochlorothiazid podáván pacientům s poruchou funkce ledvin, doporučuje se pravidelně
monitorovat hladiny draslíku a kreatininu v séru. Přípravek Hydrochlorothiazid Léčiva nelze podávat
pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) (viz bod 4.3). U
pacientů se zhoršenou funkcí ledvin se může během podávání thiazidového diuretika objevit azotémie.
Pokud dochází k dalšímu zhoršování poruchy funkce ledvin, měla by být léčba pečlivě zvažována
nebo by se mělo uvažovat o přerušení léčby léčivým přípravkem Hydrochlorothiazid Léčiva.

Pacienti se žloutenkou
Hydrochlorothiazid může zvyšovat hladiny bilirubinu v krvi, a proto se nemá používat u pacientů se
žloutenkou.

Poruchy rovnováhy elektrolytů
Stejně jako u všech pacientů s diuretickou terapií je nezbytné v přiměřených intervalech pravidelně
kontrolovat hladiny elektrolytů v séru.
Thiazidy včetně hydrochlorothiazidu mohou způsobit poruchy rovnováhy tekutin nebo elektrolytů
(zahrnující hypokalémii, hyponatrémio a hypochloremickou alkalózu). Mezi varovné příznaky
nerovnováhy tekutin a elektrolytů patří sucho v ústech, žízeň, slabost, letargie, ospalost, neklid,
svalové bolesti nebo křeče, hypotenze, oligurie, tachykardie a gastrointestinální obtíže jako nauzea
nebo zvracení (viz bod 4.8).
Při podávání hydrochlorothiazidu, stejně jako jiných silných diuretik, se může objevit hypokalémie,
zejména při rychlé diuréze, po dlouhodobé léčbě nebo u pacientů se závažnou cirhózou.
Hypokalémie může vyvolat nebo dále zhoršit toxické účinky digoxinu vůči srdci (např.
zvýšenou dráždivostí komor).
Thiazidy mohou snížit vylučování vápníku močí a způsobit tak přechodný a mírný vzestup hladiny
vápníku v séru bez jakékoliv rozpoznatelné poruchy vápníkového metabolismu. Výrazná
hyperkalcémie může být dokladem skrytého hyperparathyreoidismu. Před vyšetřením funkce
příštítných tělísek je třeba thiazidy vysadit.
Thiazidy mohou zvyšovat vylučování hořčíku močí, což může mít za následek hypomagnesemii.

Porucha funkce jater
Riziko hypokalemie je vyšší u pacientů s jaterní cirhózou, u pacientů se zvýšenou diurézou, u pacientů
s nedostatečným perorálním příjmem elektrolytů a u pacientů současně léčených kortikosteroidy nebo
ACTH (viz bod 4.5).
U pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivní jaterní chorobou je třeba thiazidy podávat
s opatrností, protože i malé změny v rovnováze tekutin a elektrolytů mohou způsobit jaterní kóma.

Metabolismus
U některých pacientů může thiazidová terapie uspíšit vznik hyperurikémie nebo dny.
Thiazidová terapie může zhoršit glukózovou toleranci. Může být třeba úprava dávkování perorálních
antidiabetik včetně inzulinu (viz bod 4.5).
S terapií thiazidovými diuretiky bývá spojen vzestup hladin cholesterolu a triglyceridů.

Nemelanomové kožní nádory
Ve dvou epidemiologických studiích vycházejících z Dánského národního registru karcinomů bylo se
zvyšující se kumulativní dávkou hydrochlorothiazidu (HCTZ) pozorováno zvýšené riziko
nemelanomových kožních nádorů (NMSC – non-melanoma skin cancer) [bazaliomy čili bazocelulární
karcinomy (BCC – basal cell carcinoma) a spinaliomy čili skvamocelulární dlaždicobuněčné
karcinomy (SCC – squamous cell carcinoma)]. Příčinou vzniku NMSC by případně mohla být
fotoaktivita HCTZ.
Pacienti užívající HCTZ mají být poučeni o riziku NMSC a mají dostat doporučení, aby si pravidelně
kontrolovali, zda se jim na kůži neobjevily nové léze, a aby o každé podezřelé kožní lézi okamžitě
informovali lékaře. Z důvodu minimalizace rizika vzniku kožního nádoru pacientům mají být
doporučena možná preventivní opatření, jako je omezení expozice slunečnímu a ultrafialovému záření
a v případě expozice odpovídající ochrana. Podezřelé kožní léze mají být okamžitě prozkoumány,
případně včetně histologického vyšetření vzorku tkáně. Užívání HCTZ má být rovněž opětovně
posouzeno u pacientů, kteří v minulosti prodělali NMSC (viz též bod 4.8).

Choroidální efuze, akutní myopie a sekundární glaukom s uzavřeným úhlem
Sulfonamidy nebo deriváty sulfonamidů mohou způsobit idiosynkratickou reakci vedoucí
k choroidální efuzi s defektem zorného pole, přechodné myopii a akutnímu glaukomu s uzavřeným
úhlem. Příznaky zahrnují náhlý pokles zrakové ostrosti nebo bolesti očí a obvykle se objevují během
několika hodin až týdnů po zahájení léčby. Neléčený akutní glaukom s uzavřeným úhlem může vést k
trvalé ztrátě zraku. Primární léčba spočívá v co nejrychlejším vysazení léčiva. Pokud se nitrooční tlak
nepodaří dostat pod kontrolu, je třeba zvážit rychlou medikamentózní nebo chirurgickou léčbu.
Rizikové faktory pro rozvoj akutního glaukomu s uzavřeným úhlem mohou zahrnovat alergie na
sulfonamidy nebo peniciliny v anamnéze.

Akutní respirační toxicita
Po užití hydrochlorothiazidu byly hlášeny velmi vzácné závažné případy akutní respirační toxicity,
včetně syndromu akutní respirační tísně (ARDS). Plicní edém se obvykle projeví v průběhu několika
minut až hodin po podání hydrochlorothiazidu. Při nástupu jsou příznaky dušnost, horečka, zhoršení
funkce plic a hypotenze. V případě podezření na diagnózu ARDS je třeba přípravek
Hydrochlorothiazid Léčiva vysadit a podat vhodnou léčbu. Hydrochlorothiazid nemá být podáván
pacientům, u kterých se již dříve po užití hydrochlorothiazidu vyskytl ARDS.

Operace/anestezie
Hydrochlorothiazid může způsobit hypotenzi při použití anestezie, která sama má hypotenzivní
účinek. Proto se doporučuje léčbu hydrochlorothiazidem před operací přerušit.

Sportovci
Sportovci mají být upozorněni, že tento lék obsahuje léčivou látku, která může vyvolat pozitivitu
dopingových testů.

Jiné
V souvislosti s užíváním thiazidových diuretik byla popsána exacerbace nebo aktivace systémového
lupus erythematodes.
Při podávání thiazidových diuretik se vyskytly případy fotosenzitivních reakcí. Jestliže se během léčby
přípravkem Hydrochlorothiazid Léčiva objeví fotosenzitivní reakce, doporučuje se ukončení léčby.
Pokud je opravdu nevyhnutelné thiazidová diuretika znovu podat, doporučuje se chránit odkryté části
těla před sluncem nebo před umělým UVA zářením.

Během léčby se nedoporučuje pít alkoholické nápoje (viz bod 4.5).

Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají
tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pokud jsou podávány současně, mohou se vyskytnout interakce s následujícími léčivými přípravky.

Alkohol, barbituráty, narkotika nebo antidepresiva
Může dojít k potenciaci ortostatické hypotenze.

Antidiabetika (perorální a inzulin)
Léčba thiazidy může ovlivnit glukózovou toleranci. Může být potřebná úprava dávky antidiabetika.
Metformin je nutno používat opatrně kvůli riziku laktátové acidózy navozenému možným funkčním
selháním ledvin souvisejícím s hydrochlorothiazidem.

Jiná antihypertenziva
Aditivní účinek.

Léčivé přípravky ovlivněné poruchami sérového draslíku
Při současném podávání hydrochlorothiazidu s léčivými přípravky, jejichž účinek je ovlivňován
hladinou sérového draslíku (např. digitalisové glykosidy a antiarytmika), stejně jako s níže
jmenovanými léčivými přípravky potenciálně navozujícími torsades de pointes (včetně některých
antiarytmik) se doporučuje pravidelné sledování sérového draslíku a EKG.
- Antiarytmika třídy Ia (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid).
- Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid).
- Některá antipsychotika (např. thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin,
cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol).
- Jiné (např. bepridil, cisaprid, difemanil, i.v. erythromycin, halofantrin, mizolastin, pentamidin,
terfenadin, i.v. vinkamin).
Predisponujícím faktorem torsades de pointes (typu komorové tachykardie) je hypokalemie.

Cholestyramin a kolestipolové pryskyřice
Absorpce hydrochlorothiazidu je za přítomnosti aniontových iontoměničových pryskyřic zhoršena.
Jednotlivé dávky buď cholestyraminu nebo kolestipolových pryskyřic vážou hydrochlorothiazid a
snižují jeho absorpci z gastrointestinálního traktu až o 85, respektive 43 %.

Presorické aminy (např. adrenalin)
Možnost snížení odpovědi na presorické aminy, které ale vzhledem k mírné intenzitě nebrání jejich
použití.

Periferní myorelaxancia, nedepolarizující (např. tubokurarin)
Možnost zesílení citlivosti na myorelaxancia.

Lithium
Diuretika snižují renální clearance lithia a přinášejí vysoké riziko lithiové toxicity. Současné používání
se nedoporučuje.

Amantadin
Thiazidy včetně hydrochlorothiazidu mohou zvyšovat riziko nežádoucích účinků amantadinu.

Léčivé přípravky používané při léčbě dny (probenecid, sulfinpyrazon a allopurinol)
Může být nezbytná úprava dávky urikosurik, protože hydrochlorothiazid může zvyšovat hladinu
kyseliny močové v séru. Zvýšení dávek probenecidu nebo sulfinpyrazonu může být nezbytné.
Současné podávání thiazidů může zvyšovat incidenci hypersenzitivních reakcí na allopurinol.

Anticholinergika
Může dojít ke zvýšení biologické dostupnosti thiazidových diuretik prostřednictvím snížení
gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku.

Cytotoxické látky (např. cyklofosfamid, methotrexát)
Thiazidy mohou snižovat renální exkreci cytotoxických přípravků a potencovat jejich myelosupresivní
účinky.

Salicyláty, NSAID
V případě vysokých dávek salicylátů může hydrochlorothiazid zesilovat toxické účinky salicylátů na
centrální nervový systém. NSAID mohou snižovat antihypertenzní účinek hydrochlorothiazidu.

Methyldopa
Existují ojedinělá hlášení hemolytické anémie vyskytnuvší se při současném podávání
hydrochlorothiazidu a methyldopy.

Cyklosporin
Současná léčba cyklosporinem může zvyšovat riziko hyperurikemie a komplikací typu dny.

Digitalisové glykosidy
Thiazidy navozená hypokalémie může zvýšit toxicitu digitálisových glykosidů.

Karbamazepin
Riziko symptomatické hyponatremie. Je třeba klinické a biologické sledování.

Perorální antikoagulancia
Thiazidy mohou působit proti účinku perorálních antikoagulancií.

Betablokátory, diazoxid
Současné užívání thiazidových diuretik včetně hydrochlorothiazidu s betablokátory nebo diazoxidem
může zvyšovat riziko hyperglykémie.

Léky ovlivňující sérové hladiny draslíku
- Theofylin: zvýšená možnost aditivního hypokalemického účinku.
- Lékořice: současné užití lékořice může zesílit hypokalemický účinek hydrochlorothiazidu.
Současné užívání přípravků obsahujících lékořici se nedoporučuje.
- Beta-2-agonisté (např. salbutamol) mohou zesilovat hypokalemický účinek
hydrochlorothiazidu. U pacientů s těžkým astmatem se doporučuje sledovat sérové hladiny
draslíku.
- Amfotericin B (parenterální), kortikosteroidy, ACTH nebo stimulační laxativa mohou zesilovat
nerovnováhu elektrolytů, zejména hypokalemii.

Soli vápníku a vitamín D
Současné podávání hydrochlorothiazidu a vitamínu D nebo solí vápníku může umocnit zvýšení
sérových hladin vápníku v důsledku sníženého vylučování. Pokud jsou předepsány soli vápníku nebo
vápník-šetřící léčba (např. vitamín D), sérové hladiny vápníku mají být sledovány a dávkování
náležitě upraveno.

Jodované kontrastní látky
V případě diuretiky navozené dehydratace je zde zvýšené riziko akutního selhání ledvin, zvláště při
vysokých dávkách jodovaného přípravku.

Interakce s laboratorními testy
Kvůli účinkům na metabolismus vápníku mohou thiazidy interferovat s testy funkce příštítné žlázy
(viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
O použití hydrochlorothiazidu během těhotenství existuje omezená zkušenost, zejména v prvním
trimestru. Studie na zvířatech nejsou dostatečné.
Hydrochlorothiazid prostupuje placentou. Podle farmakologického mechanismu účinku
hydrochlorothiazidu může jeho použití během druhého a třetího trimestru ohrozit perfuzi plod-
placenta a může způsobit fetální a neonatální žloutenku, poruchy rovnováhy elektrolytů a
trombocytopenii.
Hydrochlorothiazid by neměl být použit při těhotenském edému, těhotenské hypertenzi nebo
preeklampsii vzhledem k riziku poklesu plasmatického objemu a placentární hypoperfuze bez
prospěšného efektu na průběh nemoci.
Hydrochlorothiazid by neměl být použit při esenciální hypertenzi u těhotných žen s výjimkou
vzácných situací, kdy nemůže být použita jiná léčba.

Kojení
Hydrochlorothiazid se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Thiazidy, způsobující ve
vysokých dávkách zvýšenou diurézu, mohou potlačit tvorbu mléka. Užívání hydrochlorothiazidu se
během kojení nedoporučuje. Pokud je hydrochlorothiazid během kojení užíván, dávkování má být co
nejnižší.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné klinické/neklinické údaje o vlivu hydrochlorothiazidu na plodnost.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pokles krevního tlaku na počátku léčby může ovlivnit činnost vyžadující zvýšenou pozornost,
motorickou koordinaci a rychlé rozhodování (např. řízení motorových vozidel, obsluha strojů, práce
ve výškách apod.).

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky hydrochlorothiazidu rozdělené do skupin podle
terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10);
méně časté ( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit).

MedDRA třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Novotvary benigní, maligní a blíže
neurčené (včetně cyst a polypů)
není známo Nemelanomové kožní nádory
(bazaliomy a spinaliomy)
Poruchy krve a lymfatického systému vzácné Poruchy krvetvorby
Poruchy metabolismu a výživy velmi časté Hypokalemie, hyponatremie, hypomagnesemie,
hypochloremická alkalóza,
hyperkalcemie
časté Hyperurikemie, manifestace latentního diabetu
není známo Hyperglykemie u diabetických
pacientů
Poruchy nervového systému méně časté Synkopavzácné Bolest hlavy, závrať
není známo Somnolence, stav zmatenosti
Poruchy oka není známo Akutní glaukom s uzavřeným úhlem, akutní myopie,
choroidální efuze
Srdeční poruchy méně časté Bradykardie
Cévní poruchy méně časté Posturální hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy méně časté Intersticiální pneumonievelmi vzácné Plicní edém2, syndrom akutní
respirační tísně (ARDS) (viz bod
4.4)
Gastrointestinální poruchy časté Nechutenství, nauzea, zvracení, bolest v nadbřišku, průjem nebo
zácpa
méně časté Pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest vzácné Žloutenka
méně časté Cholecystitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně méně časté Kožní vyrážka, fotosenzitivita, svědění
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
méně časté Svalová slabostPoruchy ledvin a močových cest velmi časté Glykosurie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace méně časté Únava3, žízeň1 objevuje se při zvýšeném dávkování kvůli nadměrné diuréze
předpokládaná alergická reakce na hydrochlorothiazid
zejména snížený příjem draslíku a/nebo zvýšená extrarenální ztráta draslíku (např.
zvracením nebo chronickým průjmem) může dojít k hypokalemii, která může být
vyjádřena mimo jiné svalovou slabostí, únavou

Popis vybraných nežádoucích účinků
Nemelanomový kožní nádor: Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že
byla pozorována spojitost mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce (viz též
body 4.4 a 5.1).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy
Při předávkování může dojít k vystupňování nežádoucích účinků.
Nejčastějšími pozorovanými známkami předávkování jsou ty, které jsou způsobené poruchou
elektrolytů (hypokalemie, hypochloremie, hyponatremie) a dehydratací v důsledku nadměrné diurézy,
tj. závrať, slabost a mdloba (viz také bod 4.4).

Léčba
Není známo, do jaké míry se dá hydrochlorothiazid odstranit hemodialýzou.
Léčba předávkování spočívá ve výplachu žaludku, v podpůrné a symptomatické léčbě se sledováním
renálních funkcí a sérových hladin elektrolytů.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Thiazidové diuretikum, antihypertenzivum
ATC kód: C03AA
Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidových
diuretik není zcela znám. Thiazidy ovlivňují renální tubulární mechanismy reabsorpce elektrolytů,
přičemž přímo zvyšují exkreci sodíku a chloridových iontů a zbavují organizmus nadbytečné vody.
Ke ztrátám draslíku dochází sekundárně (směnou za sodík) i aktivní sekrecí draslíku v distálním
tubulu.
Zvyšuje se exkrece hořčíku, klesá vylučování kyseliny močové.
Diuretický účinek hydrochlorothiazidu snižuje objem plazmy, zvyšuje plazmatickou aktivitu reninu a
zvyšuje vylučování aldosteronu s následnými nárůsty ztrát draslíku a hydrogenuhličitanů močí, a
snižuje sérové hladiny draslíku.
Hypokalciurický účinek hydrochlorothiazidu je způsoben potlačením vylučování vápníku, a to tak, že
zvyšuje jeho reabsorpci v distálním tubulu.
Nemelanomový kožní nádor: Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že
byla pozorována spojitost mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce. V jedné
studii byla zahrnuta populace složená ze 71 533 případů BCC a z 8 629 případů SCC, odpovídajících
430 833, resp. 172 462 kontrolám v populaci. Užívání vysokých dávek HCTZ (≥ 50 000 mg
kumulativních) bylo spojeno s korigovanou mírou pravděpodobnosti (OR) 1,29 (95% interval
spolehlivosti (CI): 1,23-1,35) u BCC a 3,98 (95% CI: 3,68-4,31) u SCC. Jednoznačný vztah mezi
kumulativní dávkou a odezvou byl pozorován jak v případě BCC, tak SCC. Jiná studie naznačuje možné
spojení mezi karcinomem rtu (SCC) a expozicí HCTZ: 633 případů karcinomu rtu odpovídalo 63 kontrolám v populaci, přičemž byla použita strategie výběru z rizikových skupin. Vztah mezi
kumulativní dávkou a odezvou byl předveden s OR 2,1 (95% CI: 1,7-2,6), která vzrostla na 3,9 (3,4,9) při vysokých dávkách (~25 000 mg) a na 7,7 (5,7-10,5) v případě nejvyšší kumulované dávky
(~100 000 mg) (viz též bod 4.4).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Hydrochlorothiazid se poměrně rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu, biologická dostupnost je
70 %. Diuretický účinek nastupuje asi za 2 hodiny, maxima účinku je dosaženo asi po 4 hodinách, trvá
asi 6-12 hodin.

Distribuce
Hydrochlorothiazid se ze 40 % váže na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem po perorálním
podání se pohybuje v rozmezí 1,53 až 4,19 l/kg. Hydrochlorothiazid přestupuje přes placentární
bariéru, nepřestupuje přes hematoencefalickou bariéru a vylučuje se do mateřského mléka.
Plazmatické hladiny přetrvávají nejméně po dobu 24 hodin.

Metabolismus
Hydrochlorothiazid není metabolizován a v nezměněné formě se vylučuje do moči.

Eliminace
Eliminace hydrochlorothiazidu je bifázická. Biologický poločas je 6-15 hodin. Nejméně 61 %
perorální dávky se vyloučí v nezměněné podobě močí během 24 hodin, zejména tubulární sekrecí.

Linearita/nelinearita
Hydrochlorothiazid vykazuje lineární farmakokinetiku.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bezpečnost přípravku byla ověřena dlouhodobým klinickým používáním.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

monohydrát laktózy
kukuřičný škrob
želatina
mastek
aluminium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a
vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Druh obalu: PVC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 20 tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACÍCH

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

50/408/69-C


9. DATUM REGISTRACE A DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: Datum posledního prodloužení registrace: 13. 6.

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

13. 1.