GYNOFLOR - souhrn údajů a příbalový leták

1/4
sp.zn.sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Gynoflor 50 mg/0,03 mg vaginální tablety


2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna vaginální tableta obsahuje Lactobacillus acidophilus 50 mg (nejméně 100 milionů živých
bakterií) a estriolum 0,03 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Vaginální tableta

Slabě béžové, tečkované, oválné, bikonvexní vaginální tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

• vaginální výtok neznámé etiologie (fluor vaginalis), nebo mírné až středně závažné případy
bakteriální vaginitidy, u kterých není plně indikováno použití antiinfekční terapie.
• obnovení poševní bakteriální flóry tvořené laktobacilem po lokální, nebo systémové terapii
antibiotiky, nebo chemoterapeutiky.
• atrofická vaginitida způsobená nedostatečnou sekrecí estrogenů v průběhu menopauzy a v období
po menopauze, případně jako doplňková léčba v průběhu systémové substituční hormonální léčby.
• profylaktická aplikace při recidivujících kandidových infekcích.

4.2. Dávkování a způsob podání

Fluor vaginalis, vaginální infekce, obnova normální vaginální bakteriální flóry:
vaginální tableta denně po dobu 6-12 dnů.
Během menstruace má být léčba přerušena a znovu zahájena po jejím skončení.

Atrofická vaginitida, fluor vaginalis v postmenopauze:
Jedna tableta denně alespoň 12 dní.
V následné udržovací fázi léčby se zavádí obvykle jedna tableta dvakrát až třikrát týdně.

Pro počáteční a pokračující léčbu postmenopauzálních příznaků je třeba používat nejnižší účinnou
dávku po co nejkratší dobu (viz bod 4.4).

Způsob podání
Tablety se zavádějí hluboko do pochvy nejlépe večer před ulehnutím. Po zavedení je vhodné setrvat
vleže s mírně překříženými dolními končetinami.

Zvláštní skupiny pacientů:
Starší pacientky
Úprava dávky související s věkem není nutná.
2/4

Děti a dospívající
Použití přípravku Gynoflor je kontraindikováno u dívek před menarché. U dospívajících dívek, které
již měly první menstruaci je doporučeno stejné dávkování jako u dospělých žen.

Porucha funkce ledvin
Přípravek Gynoflor nebyl studován u pacientek s poruchou funkce ledvin, ale pravděpodobně není
nutné dávku upravovat.

Porucha funkce jater
Přípravek Gynoflor nebyl studován u pacientek s poruchou funkce jater. Stejně jako u všech
pohlavních hormonů je i přípravek Gynoflor kontraindikován v případě těžké poruchy funkce jater.

4.3. Kontraindikace

• hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• známá, v anamnéze uváděná nebo suspektní rakovina prsu
• známé nebo suspektní estrogenně podmíněné maligní tumory (např. karcinom endometria)
• známá nebo suspektní endometrióza
• nediagnostikované vaginální krvácení
• neléčená hyperplazie endometria
• dřívější nebo aktivní venózní tromboembolické onemocnění (trombóza hlubokých žil nebo
plicní embolie)
• známé trombofilní poruchy (např. nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu, viz
bod 4.4)
• aktivní nebo nedávno prodělané arteriální tromboembolické onemocnění (např. angina
pectoris, infarkt myokardu)
• akutní onemocnění jater nebo v anamnéze uváděné onemocnění jater, pokud se testy jaterních
funkcí nevrátily k normálu
• porfyrie
• období před menarché

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Gynoflor obsahuje pouze malé množství estriolu a pouze malé množství se absorbuje.

V případě, že se přípravek Gynoflor používá ke krátkodobé léčbě (6 - 12 dnů) k obnovení
laktobacilární flóry nebo k léčbě vaginálního výtoku neznámého původu a vaginální infekce, není
nutné pacientku pečlivě sledovat. Účinek krátkodobé léčby přípravkem Gynoflor na stavy, jako je
leiomyom nebo endometrióza, tromboembolické poruchy, hypertenze, diabetes mellitus, cholelitiáza,
migréna nebo silné bolesti hlavy, systémový lupus erythematodes, epilepsie, astma a otoskleróza,
obvykle není relevantní a je zanedbatelný.

V případě zhoršení některého z těchto stavů má však být léčba přípravkem Gynoflor přerušena. To
platí také v případě, že během používání dojde k abnormálnímu vaginálnímu krvácení.

Následující upozornění platí při dlouhodobé léčbě přípravkem Gynoflor.

Léčba postmenopauzálních symptomů lokální estrogenovou terapií má být zahájena pouze, pokud
3/4
tyto symptomy nepříznivě ovlivňují kvalitu života. Vždy je třeba podrobně zvážit rizika a přínosy
léčby, a to alespoň jednou ročně, a pokračovat v HST pouze tehdy, pokud přínosy převažují nad
riziky.

Údaje týkající se rizik souvisejících s HST v léčbě předčasné menopauzy jsou omezené. Vzhledem k
nízké úrovni absolutního rizika u mladších žen však může být poměr přínosů a rizik u těchto žen
příznivější než u starších žen.

Lékařské vyšetření/kontrolní vyšetření

Před zahájením nebo obnovením hormonální terapie je třeba zjistit kompletní osobní a rodinnou
anamnézu. Lékařské vyšetření (včetně vyšetření pánve a prsů) bude vycházet ze zjištěných údajů,
kontraindikací použití tohoto přípravku a upozornění. Doporučují se pravidelné prohlídky během
léčby, jejichž četnost a charakter je pro jednotlivé pacientky individuální. Ženy je nutno
seznámit s tím, jaké změny prsů musí oznámit svému lékaři nebo zdravotní sestře (viz „Rakovina
prsu“ níže). Vyšetření, včetně příslušných zobrazovacích vyšetření jako například mamografie, má být
prováděna v souladu se současnou běžnou screeningovou praxí, a to na základě individuálních
klinických potřeb pacientky.

Stavy, které vyžadují sledování

Pacientky po menopauze s vaginální atrofií, které dostávají udržovací terapii přípravkem Gynoflor,
mají být pečlivě sledovány.

Pokud je přítomen jakýkoliv z následujících stavů, nebo se vyskytl v minulosti a/nebo se zhoršil v
průběhu těhotenství či předchozí hormonální léčby, je třeba pacientku bedlivě sledovat. Je nutno vzít v
úvahu, že tyto stavy se mohou vyskytnout opakovaně nebo se mohou během léčby přípravkem
Gynoflor zhoršit. Jedná se především o následující:
• Leiomyom (děložní fibroid) nebo endometrióza
• Rizikové faktory tromboembolických poruch (viz níže)
• Rizikové faktory estrogenně podmíněných tumorů, např. dědičná zátěž karcinomu
prsu u příbuzných v první linii
• Hypertenze
• Porucha funkce jater (např. adenom jater)
• Diabetes mellitus s vaskulárním postižením nebo bez něj
• Cholelitiáza
• Migréna nebo (těžké) bolesti hlavy
• Systémový lupus erythematodes
• Hyperplazie endometria v anamnéze (viz níže)
• Epilepsie
• Astma
• Otoskleróza

Důvody okamžitého ukončení léčby:
Léčbu je třeba ukončit v případě zjištění kontraindikací a v následujících situacích:
• Žloutenka nebo zhoršení funkce jater
• Významné zvýšení krevního tlaku
• Nový výskyt migrenózních bolestí hlavy







4/4
Hyperplazie a karcinom endometria

U žen s intaktní dělohou, se riziko hyperplazie endometria a rakoviny endometria po systémové léčbě
samotnými estrogeny zvyšuje, pokud léčba trvala delší dobu. Při užívání přípravku Gynoflor zůstává
systémová expozice estrogenu v normálním postmenopauzálním rozmezí a nedoporučuje se přidávat
progestagen.

Bezpečnost ohledně endometria při dlouhodobé léčbě (déle než 1 rok) nebo při opakovaném používání
lokálně vaginálně podávaného estrogenu je nejistá. Proto, pokud je léčba opakována, má být
minimálně jednou ročně znovu přehodnocena.

Stimulace samostatnými estrogeny by mohla vést k premaligní či maligní transformaci reziduálních
ložisek endometriózy. U žen, které prodělaly hysterektomii z důvodu endometriózy, zvláště v
případech, kdy byla známa rezidua endometriózy, je proto doporučována opatrnost.

Pokud se kdykoli během léčby objeví krvácení nebo špinění, musí být vyšetřena příčina, což může
zahrnovat biopsii endometria určenou k vyloučení endometriální malignity.

Následující rizika byla spojena se systémovou HST a v menším rozsahu platí pro přípravek Gynoflor,
jehož systémová expozice estrogenu zůstává v normálním postmenopauzálním rozmezí. V případě
dlouhodobého či opakovaného podávání tohoto přípravku však musí být tato rizika zvážena.

Karcinom prsu

Epidemiologické důkazy z rozsáhlé metaanalýzy ukazují na to, že u žen bez karcinomu prsu
v anamnéze, které užívají nízkou dávku vaginálně podávaných estrogenů, nedochází ke
zvýšení rizika karcinomu prsu. Není známo, zda nízká dávka vaginálně podávaných
estrogenů podněcuje opětovný výskyt karcinomu prsu.

Rakovina vaječníků

Rakovina vaječníků je mnohem vzácnější než rakovina prsu. Epidemiologické důkazy z rozsáhlé
metaanalýzy naznačují mírně zvýšené riziko rakoviny vaječníků u žen, které užívají systémovou HST
obsahující samotný estrogen. Toto riziko se projeví během 5 let užívání a po vysazení léčby se
postupně snižuje.

Venózní tromboembolické onemocnění

Systémová HST je spojena s 1,3 až 3násobným rizikem vzniku venózního tromboembolického
onemocnění (VTE), tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Pravděpodobnost výskytu
takových případů je vyšší v prvním roce podávání HST než později (viz bod 4.8).

Pacientky, u nichž jsou známy trombofilní stavy, jsou vystaveny zvýšenému riziku venózního
tromboembolického onemocnění a hormonální substituční terapie může uvedené riziko zvyšovat. U
těchto pacientek je proto HST kontraindikována (viz bod 4.3).

Obecně uznávanými rizikovými faktory VTE jsou užívání estrogenů, vyšší věk, velký chirurgický
výkon, dlouhodobá imobilizace, obezita (index tělesné hmotnosti > 30 kg/m2 ), těhotenství/poporodní
období, systémový lupus erythematodes (SLE) a malignita. O možné úloze křečových žil při VTE
nepanuje jednotný názor.
Stejně jako u všech pacientů po operaci je třeba zvážit profylaktická opatření zabraňující vzniku
pooperačního VTE. Jestliže po plánovaném chirurgickém zákroku následuje dlouhodobá imobilizace,
je doporučeno dočasné vysazení hormonální substituční terapie, a to 4 až 6 týdnů před operací. Léčbu
není vhodné znovu nasadit, dokud není pacientka zcela pohyblivá.

5/4
Ženám, které v anamnéze VTE nemají, avšak trombóza se vyskytla v mladším věku u jejich
příbuzných prvního stupně, je možno po pečlivém zvážení jeho omezení nabídnout screening, (mohou
být identifikovány pouze některé trombofilní defekty).
Je-li identifikován trombofilní defekt, kdy je vyloučena trombóza u členů rodiny, nebo pokud je tento
defekt závažný (např. nedostatek antitrombinu, proteinu S nebo proteinu C či se jedná o kombinaci
defektů), je HST kontraindikována.

Ženy, jimž je již podávána chronická antikoagulační léčba, vyžadují pečlivé zvážení poměru přínosu a
rizika při používání HST.

Vznikne-li VTE po zahájení léčby, je třeba léčbu přerušit. Pacientky je nutné informovat, aby se
okamžitě obrátily na svého lékaře v případě, že si povšimnou možného příznaku tromboembolického
onemocnění (např. bolestivý otok nohy, náhlá bolest na hrudi, dušnost).

Ischemická choroba srdeční (ICHS)

Randomizované kontrolované studie neprokázaly zvýšené riziko ICHS u žen po hysterektomii
užívajících systémovou léčbu samotnými estrogeny.

Ischemická cévní mozková příhoda

Systémová léčba samotnými estrogeny je spojena až s 1,5násobným zvýšením rizika ischemické
cévní mozkové příhody. Relativní riziko se nemění s věkem či s dobou, která uplynula od menopauzy.
Avšak vzhledem k tomu, že výchozí riziko cévní mozkové příhody je silně závislé na věku, bude se
celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST zvyšovat s věkem (viz bod 4.8).

Další stavy

Užívání estrogenů může způsobit retenci tekutin, a proto pacientky s dysfunkcí srdce nebo ledvin musí
být pečlivě sledovány.
Ženy, u nichž byla již dříve zjištěna hypertriacylglycerolemie, mají být během substituční léčby
estrogeny nebo hormonální substituční terapie pečlivě sledovány, protože byly v případě tohoto stavu
při léčbě estrogeny hlášeny vzácné případy velkého zvýšení triacylglycerolů v plazmě vedoucí k
pankreatitidě.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Estrogeny zvyšují hladinu globulinu vázajícího hormony štítné žlázy (TBG), což má za následek
zvýšení celkové hladiny thyroidních hormonů v krevním oběhu, stanovené jódem vázaným na
bílkoviny (PBI), hladinami T4 (stanovenými chromatograficky nebo radioimunoesejí) nebo hladinami
T3 (stanovenými radioimunoesejí). Vazebný poměr thyroidních hormonů T3 je snížený, a tak odráží
zvýšenou hladinu TBG. Koncentrace volného T4 a volného T3 jsou nezměněné. V séru může být
zvýšena hladina i jiných vazebných bílkovin, tj. globulinu vázajícího kortikoidy (CBG) a globulinu
vázajícího pohlavní hormony (SHBG), což má za následek zvýšení hladiny kortikosteroidů a
pohlavních steroidních hormonů v krevním oběhu. Koncentrace volných nebo biologicky aktivních
hormonů zůstává nezměněna. Je možné rovněž zvýšení hladiny dalších proteinů v plazmě
(angiotensinogen/renin substrát, alfa-I-antitrypsin, ceruloplazmin).

HST nezlepšuje kognitivní funkce. Ze studie WHI (Women ́s Health Initiative) však existuje určitý
důkaz o zvyšujícím se riziku předpokládané demence u žen, které začaly s léčbou kontinuálními
kombinovanými přípravky nebo léčbou samotným estrogenem po 65. roku života.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Lactobacillus acidophilus je citlivý k velkému množství antibiotik a protiinfekčních přípravků
(aplikovaných lokálně i celkově). Souběžná léčba těmito přípravky může snižovat účinek přípravku
Gynoflor.
6/4

S ohledem na vaginální podání a minimální systémovou absorpci není pravděpodobné, že u přípravku
Gynoflor dojde k jakýmkoliv klinicky významným lékovým interakcím. Je však třeba zvážit interakce
s další lokálně podávanou vaginální léčbou.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání přípravku Gynoflor těhotným ženám jsou omezené. Tyto studie nenaznačují žádné
škodlivé účinky na těhotenství nebo zdraví plodu/novorozence.
Samotná endogenní produkce placenty vede k významnému zvýšení hladin estriolu během těhotenství,
asi 1000krát ve srovnání s netěhotnými ženami. Vzhledem k tomu, že estriol je v přípravku Gynoflor
přítomen ve velmi nízké dávce a jeho absorpce je omezená (viz bod 5.2), jsou nežádoucí účinky na
plod/novorozence po použití tohoto přípravku během těhotenství nepravděpodobné.
Studie na zvířatech ukazují nežádoucí účinky na plod po perorálním podání estriolu. Lze je však
extrapolovat na člověka pouze v omezené míře (viz bod 5.3).

Přípravek Gynoflor je možné používat během těhotenství a v období kojení pouze po pečlivém
zvážení poměru přínosů a rizik ošetřujícím lékařem.

Kojení
Estriol je vylučován do mateřského mléka. Vzhledem k malému množství a nízké míře absorpce
estriolu z přípravku Gynoflor přes vaginální sliznici (viz bod 5.3), lze přípravek Gynoflor podávat
v období kojení.

Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie účinků na fertilitu u zvířat.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Gynoflor nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s Gynoflorem a po jeho uvedení na trh jsou uvedeny
níže podle tříd orgánových systémů a podle frekvence:

Třídy orgánových
Systémů dle
MedDRA
Časté
>1/100 až < Méně časté
1/1 000 až >1/10,000 až <1/1000

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Vulvovaginální
pruritus, vaginální
výtok, pocit pálení v
pochvě (zejména na
začátku léčby)

Infekce a infestace Vaginitida
Poruchy imunitního
systému
Alergická reakce se zarudnutím a
svěděním

Pokud je přípravek náhodně požit, nepředpokládá se výskyt nežádoucích účinků.
7/4
Účinky skupiny léčiv spojené se systémovou HST
Následující rizika byla spojena se systémovou HST a v menším rozsahu platí u přípravků pro
vaginální aplikaci obsahujících estrogen, jejichž systémová expozice estrogenu zůstává v normálním
postmenopauzálním rozmezí.
Rakovina vaječníků
Použití systémové HST bylo spojováno s mírně zvýšeným rizikem diagnózy rakoviny vaječníků (viz
bod 4.4).
Podle metaanalýzy 52 epidemiologických studií existuje u žen, které v současnosti užívají systémovou
HST, zvýšené riziko rakoviny vaječníků oproti ženám, které HST nikdy neužívaly (RR 1,43; 95% CI
1,31–1,56). U žen ve věku 50–54 let, které užívaly HST po dobu 5 let, připadá přibližně 1 případ navíc
na 2 000 pacientek. U žen ve věku 50–54 let, které HST neužívají, bude během 5letého období
diagnostikována rakovina vaječníků přibližně u 2 žen z 2 000.
Riziko venózního tromboembolického onemocnění
Systémová HST je spojena s 1,3 až 3násobným zvýšením relativního rizika vzniku venózního
tromboembolického onemocnění, tj. trombóza hlubokých žil nebo plicní embolie. Vznik těchto
případů je více pravděpodobný během prvního roku užívání HST (viz bod 4.4). Výsledky studie WHI
jsou prezentovány níže:
WHI Studie – dodatečné riziko VTE po pěti letech užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt za dobu 5 let na
000 žen ve větvi
užívající placebo
Poměr rizika
a 95% CI
Případy navíc na 1 žen užívajících HST
Samotný estrogen
podávaný perorálně*

50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3-10)
* Studie u žen, jimž byla odňata děloha

Riziko ischemické cévní mozkové příhody
Systémová léčba HST je spojena s až 1,5násobným zvýšením relativního rizika ischemické cévní
mozkové příhody. Riziko hemoragické cévní mozkové příhody se užíváním HST nezvyšuje.
Relativní riziko není závislé na věku nebo době trvání léčby, ale výchozí riziko je silně závislé na
věku. Celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST se bude s věkem zvyšovat (viz
bod 4.4).
WHI studie kombinované – dodatečné riziko ischemické cévní mozkové příhody* po 5 letech užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt za dobu 5 let na
000 žen ve větvi
užívající placebo
Poměr rizika
a 95% CI
Případy navíc na
000 žen užívajících
HST po dobu 5 let
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

8/4
Předávkování není pravděpodobné.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: estrogeny, kombinace s jinými léčivy
ATC kódy: G03CC
Mechanismus účinku
Přípravek Gynoflor má jedinečný dvojitý mechanismus účinku. Estriol obsažený v přípravku Gynoflor
stimuluje růst a zrání vaginálního epitelu, což má za následek zvýšení množství glykogenu a
vedlejších produktů glykogenu ve vaginálním sekretu. Glykogen a vedlejší produkty jsou zdrojem
výživy pro laktobacily a estriol napomáhá přilnutí laktobacilů k vaginálnímu epitelu. Lactobacillus
acidophilus metabolizuje glykogen a vedlejší produkty na kyselinu mléčnou, čímž pomáhá lokálně
udržovat pH vaginy na normálních hodnotách (pod 4,5) a vytváří zdravý vaginální ekosystém.

Lactobacillus je druh bakterií, které se přirozeně nacházejí ve zdravé vagině. Lactobacillus je
nepatogenní bakterie, která zabraňuje kolonizaci a růstu patogenních mikroorganismů. Tato bakterie
fermentuje glykogenové zásoby ve vaginálním epitelu na kyselinu mléčnou. Výsledkem je kyselé
prostředí (pH 3,8-4,5), které je vhodné pro růst Lactobacillus acidophilus, ale je nepříznivé pro
kolonizaci a růst jiných patogenních bakterií. Mimo kyseliny mléčné produkují Lactobacilli acidophili
rovněž peroxid vodíku a bakteriociny, které rovněž inhibují růst patogenních mikroorganismů.

Estriol je endogenní estrogenní hormon, který se přirozeně vyskytuje u lidí a je hlavním metabolitem
estradiolu a estronu. Estriol nelze transformovat na estradiol a estron.
Estriol je definován jako krátkodobě působící estrogen, který obsazuje receptory na nejkratší dobu ze
všech přírodních estrogenů (asi 10krát kratší než estradiol). Estrogeny působí prostřednictvím vazby
na jádrové estrogenové receptory, proteiny vázající DNA, které se nacházejí v tkáních reagujících na
estrogen a prostřednictvím regulace transkripce malého počtu genů. Určité estrogenní účinky, tzv.
časné účinky, jsou pozorovány po podání samotného estriolu, zatímco další, pozdní účinky jsou
sledovány pouze s estradiolem, který má delší retenční čas v cílovém orgánu.

Farmakodynamické účinky

Terapeutický efekt přípravku Gynoflor vede k obnovení biologické rovnováhy vaginálního prostředí a
vaginálního epitelu, díky reimplantaci kultury Lactobacillus acidophilus a lokálnímu vlivu estriolu na
vaginální epitel.

Lactobacillus acidophilus a estriol účinkují lokálně ve vaginálním prostředí.
Laktóza, která je ve vaginálních tabletách přípravku Gynoflor, může být laktobacily rovněž
fermentována na kyselinu mléčnou. Množení a vaginální rekolonizace těmito bakteriemi se objevuje
po první aplikaci tohoto přípravku.

K narušení nebo zhoršení vaginální laktobacilové flóry může dojít v důsledku změn v hladinách
estrogenů, lokální nebo systémové léčby antiinfektivy, při závažných onemocněních, nevhodných
hygienických zásazích a vaginálních infekcích. V nefyziologickém vaginálním prostředí se může
snížit počet laktobacilů nebo mohou chybět a jejich ochranná funkce není již zajištěna.

Estriol v přípravku Gynoflor zabezpečuje růst a zrání vaginálního epitelu. Zmnožený a vyzrálý
vaginální epitel působí jako fyzická bariéra a zásobárna glykogenu, výživového substrátu pro
laktobacily. V případě hormonálních poruch, častěji se vyskytujících v pokročilém věku, je vaginální
epitel narušen a obsah glykogenu snížen. K poškození vaginálního epitelu může také dojít v důsledku
9/4
vaginálních infekcí. Podaný estriol, ačkoli ve velmi malé dávce v přípravku Gynoflor, zlepšuje růst a
zrání epitelu, a tak poskytuje optimální podmínky pro obnovu vaginální laktobacilové flóry.

Přípravek Gynoflor dodává L. acidophilus k obnově vaginální laktobacilové flóry do zdravého stavu,
v případech, kdy došlo k dysbióze v důsledku atrofie, infekce nebo v důsledku použití antiinfektiv.
L. acidophilus produkuje látky, jako kyselinu mléčnou a peroxid vodíku, inhibující růst patogenních
mikroorganismů. Kromě toho je L. acidophilus schopen přilnout k vaginálnímu epitelu, čímž
zabraňuje kolonizaci patogeny.

Klinická účinnost
V randomizované, dvojitě slepé, aktivně kontrolované studii bylo 48 žen po menopauze s atrofickou
vaginitidou léčeno denně po dobu 12 dní buď přípravkem Gynoflor nebo vysokou dávkou (0,5 mg)
vaginálního estriolu. Příznaky, míra růstu epitelu a vaginální pH se zlepšilo srovnatelně v obou
skupinách.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Jakmile dojde ke kontaktu vaginálních tablet s vaginálním sekretem, začnou se tablety rozpadat,
přičemž se začnou uvolňovat Lactobacillus acidophilus a estriol. V pokusech in vitro bylo prokázáno,
že během několika hodin dojde k obnovení metabolismu bakterií Lactobacillus acidophilus a to
způsobí pokles pH.
Pozitivní estrogenní účinek vyvolaný estriolem nastupuje rovněž velmi rychle a proliferativní stav
vaginálního epitelu se rovněž během léčby (6-12 dní) progresivně upravuje.
Vzhledem k nízké dávce estriolu (0,03 mg), lokálnímu podání a omezené absorpci nedochází k žádné
akumulaci estriolu a systémové účinky estrogenu jsou velmi nepravděpodobné.

Absorpce
Absorpce estriolu z přípravku Gynoflor byla testována u zdravých žen po menopauze s atrofií
vaginálního epitelu. Po jednorázové vaginální aplikaci přípravku Gynoflor došlo pouze k mírnému
zvýšení plazmatických koncentrací nekonjugovaného estriolu (biologicky aktivní formy estriolu)
v plazmě nad bazální hladinu a maximálních hladin bylo dosaženo za 5 hodin po aplikaci. Za 8 hodin
po aplikaci již nebyly hladiny nekonjugovaného plazmatického estriolu zvýšené.
Po 12 dnech terapie přípravkem Gynoflor v dávce 1 vaginální tablety denně byla maximální
koncentrace nekonjugovaného estriolu v plazmě téměř nerozeznatelná od bazální úrovně.
Během dvanáctidenní léčby nebyla pozorována kumulace estriolu.
Koncentrace v plazmě pozorované po opakovaném podávání přípravku Gynoflor se pohybovaly
v rozmezí normálních postmenopauzálních hodnot endogenní koncentrace nekonjugovaného estriolu
v plazmě.

Absorpce estriolu z přípravku Gynoflor se zjišťovala u 16 žen se závažnou atrofií vaginy, které byly
na léčbě nesteroidním inhibitorem aromatázy. Ženám byla podávána 1 vaginální tableta přípravku
Gynoflor denně po dobu 28 dní s následnou udržovací terapií 3 tablety týdně po dobu 8 týdnů.
Farmakokinetické parametry byly hodnoceny 1. a 28. den a hodnoty před zahájením léčby 56. a 84.
den. Ve srovnání s hodnotami před zahájením léčby E1 (estron) a E2 (estradiol) v séru nebyly zvýšeny
u žádné z žen ani v jednom hodnoceném čase. E3 (estriol) v séru se přechodně zvýšil po prvním
podání u 15 z 16 žen se střední Cmax 104,5 pg/ml po 2 - 3 hodinách po podání. Po 4 týdnech E3 v séru
byl mírně zvýšený u 8 žen se střední Cmax 15,8 pg/ml. Akumulace estriolu v séru nebyla pozorována.

Distribuce

Estrogen cirkuluje v krvi většinou navázán na globulin vázající pohlavní hormony a albumin.

Metabolismus

10/4
Hlavními metabolity estriolu jsou 16α-glukuronid, 3-glukuronid, 3-sulfát a 3-sulfát-16-glukuronid,
které cirkulují v krvi ve vysokých koncentracích; tyto konjugáty jsou farmakologicky neaktivní.

Eliminace

Eliminační poločas estriolu je 9 - 10 hodin. Více než 95 % estriolu se vylučuje močí, převážně ve
formě glukuronidů.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při vaginální aplikaci musí být zváženy dva toxikologické aspekty: lokální tolerance a možnost
systémové toxicity díky absorpci složek přípravku.
Lactobacillus je hlavním mikrobem, který se vyskytuje v pochvě zdravých žen a je hodnocen jako
nepatogenní. Z těchto důvodů není zavedení těchto bakterií do vaginy považováno za riziko
jakéhokoliv lokálního dráždění a epiteliálního poškození.

Výsledky animálních studií (potkani kmene Wistar) dokumentují, že pouze vysoké dávky estriolu
mohou vyvolat feminizaci plodů mužského pohlaví.

Vzhledem k nízkým dávkám estriolu, který je obsažen v přípravku Gynoflor se nepředpokládá akutní,
ani chronická toxicita.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

monohydrát laktózy sušený rozprášením
mikrokrystalická celulóza
sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
hydrogenfosforečnan sodný
magnesium- stearát

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě 2 °C – 8 °C.

5.6. Druh obalu a obsah balení

Blistr (PVC/PE/PVdC)/Al, krabička.

Po šesti nebo dvanácti vaginálních tabletách.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11/4

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

VIVAX Pharmaceuticals, s.r.o.
Moyzesova 01701 Považská Bystrica
Slovenská republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO:

54/136/00-C

9. DATUM REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. 3. 2000
Datum posledního prodloužení přípravku: 18. 6.
10. DATUM REVIZE TEXTU

15. 2.