FLORETTE - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Florette 0,075 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje desogestrelum 0,075 mg
Pomocné látky se známým účinkem:
Monohydrát laktózy 55 mg, sójový olej (maximálně 0,026 mg).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Bílá, kulatá potahovaná tableta o průměru přibližně 5 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální antikoncepce

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování:
K dosažení antikoncepční účinnosti se musí přípravek Florette užívat dle pokynů (viz „Jak užívat
přípravek Florette“ a „Jak zahájit užívání přípravku Florette“).

Zvláštní skupiny pacientek
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné klinické studie u pacientek s poruchou funkce ledvin.

Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné klinické studie u pacientek s poruchou funkce jater. Protože u pacientek se
závažným onemocněním jater může být narušen metabolismus steroidních hormonů, použití
přípravku Florette u těchto žen není indikováno až do té doby, než se hodnoty jaterních funkcí
navrátí k normálním hodnotám (viz bod 4.3).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost desogestrelu u dospívajících ve věku do 18 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.




Způsob podání:
Perorální podání.

Jak užívat přípravek Florette

Tablety se musí užívat každý den přibližně ve stejnou dobu tak, aby interval mezi dvěma tabletami
trval vždy 24 hodin. První tableta se má užít v první den menstruačního krvácení. Každý další den se
užívá jedna tableta nepřetržitě, bez ohledu na možné krvácení. S užíváním tablet z nového blistru se
začne následující den po užití poslední tablety předchozího balení.

Jak začít užívat přípravek Florette

Nepředcházelo-li užívání hormonální antikoncepce (v předchozím měsíci)
Užívání tablet se zahájí první den menstruačního cyklu ženy (první den menstruace se počítá jako Den
1).
Užívání je možné zahájit i 2.-5. den, ale během prvního cyklu se doporučuje, aby byla navíc používána
bariérová antikoncepční metoda během prvních sedmi dnů užívání tablet.

Po potratu v prvním trimestru:
Po potratu v prvním trimestru může být přípravek užit okamžitě, nejsou nutná žádná další
kontracepční opatření.

Po porodu nebo po potratu v druhém trimestru:
Ženě je doporučeno začít s užíváním jakýkoliv den mezi 21. a 28. dnem od porodu nebo potratu ve
druhém trimestru. Při pozdějším zahájení užívání, má být ženě doporučeno, aby během prvních 7 dnů
užívání tablet používala navíc bariérovou antikoncepční metodu.
Nicméně jestliže již proběhl nechráněný pohlavní styk, je třeba před začátkem užívání přípravku
Florette vyloučit těhotenství, nebo má žena počkat na první menstruaci.

Další informace týkající se kojících matek viz bod 4.6.

Jak zahájit užívání přípravku Florette při změně z jiné antikoncepční metody

Přechod z kombinované antikoncepce (kombinovaná hormonální antikoncepce (COC), vaginální
kroužek, transdermální náplast)
Žena má zahájit užívání přípravku Florette v den následující po užití poslední aktivní tablety (poslední
tableta obsahující léčivou látku) předešlé COC, nebo v den odstranění vaginálního kroužku nebo
transdermální náplasti. V těchto případech není nutné používat další antikoncepční metodu. Ne
všechny antikoncepční metody musí být dostupné ve všech zemích EU.

Žena může také zahájit užívání nejpozději v den následující po ukončení obvyklého intervalu bez
užívání tablet, náplasti, kroužku, nebo placebo tablet její předchozí kombinované hormonální
antikoncepce, ale během užívání tablet v prvních sedmi dnech se doporučuje použít navíc bariérovou
metodu antikoncepce.

Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestagen (minipilulka, injekce, implantát) nebo
z nitroděložního tělíska uvolňujícího progestagen (IUD)
Žena může být převedena z minipilulky kdykoliv. Z implantátu nebo z IUD v den jeho vyjmutí,
z injekcí v den, kdy by měla být aplikována další injekce. Použití jiné kontracepční metody není


nutné.

Vynechání tablet

Antikoncepční ochrana může být snížena, pokud je interval mezi dvěma tabletami delší než 36 hodin.
Pokud se uživatelka zpozdí o méně než 12 hodin při užívání jakékoliv tablety, má být vynechaná
tableta užita, jakmile si na ni žena vzpomene a další tableta má být užita v obvyklém čase. Je-li užití
tablety opožděno o více než 12 hodin, má žena používat doplňkovou antikoncepční metodu dalších
sedm dnů. Jestliže došlo k vynechání tablet v prvním týdnu zahájení užívání přípravku Florette a v
předcházejícím týdnu došlo k pohlavnímu styku, je třeba vzít v úvahu možnost otěhotnění.

Postup v případě gastrointestinálních obtíží

V případě vážných gastrointestinálních potíží nemusí dojít k úplnému vstřebání a má být použito další
antikoncepční opatření. Dojde-li během 3-4 hodin po užití tablety ke zvracení, nemusí dojít ke správné
absorpci tablety. V takovém případě má žena postupovat podle doporučení při vynechání tablety
uvedených v bodu 4.2.

Lékařská vyšetření

Předtím, než lékař vystaví recept, má být zjištěna kompletní osobní anamnéza a má být provedeno
důkladné gynekologické vyšetření k vyloučení těhotenství. Poruchy krvácení jako je oligomenorea a
amenorea mají být vyšetřeny před zahájením užívání přípravku. Interval mezi prohlídkami závisí na
okolnostech v každém individuálním případě. Jestliže předepsaný přípravek může případně ovlivnit
latentní nebo manifestní onemocnění (viz bod 4.4), je třeba frekvence kontrolních vyšetření této
skutečnosti přizpůsobit.

Poruchy krvácení se mohou vyskytnout i přesto, že je přípravek Florette užíván pravidelně. Pokud je
krvácení velmi časté a nepravidelné, je třeba zvážit použití jiné antikoncepční metody. Pokud
symptomy přetrvávají, je třeba vyloučit organickou příčinu.

Opatření v případě amenorey během podávání přípravku závisí na tom, zda byly tablety užívány podle
instrukcí, a jeho součástí má být těhotenský test.

Podávání přípravku musí být ukončeno, je-li zjištěno těhotenství.

Ženy je třeba upozornit, že přípravek Florette je nechrání před infekcí virem HIV (AIDS) ani dalšími
pohlavně přenosnými chorobami.

4.3 Kontraindikace

▪ Aktivní venózní tromboembolická porucha.
▪ Závažné onemocnění jater v současnosti nebo v anamnéze, pokud nedošlo k normalizaci
jaterních funkcí
▪ Diagnostikované hormonálně dependentní nádory nebo podezření na ně.
▪ Nediagnostikované vaginální krvácení.
▪ Hypersenzitivita na léčivou látku, sóju, arašídy nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Za přítomnosti některého stavu nebo rizikových faktorů zmíněných níže, je třeba zvážit přínos užívání
progestagenu ve srovnání s možným rizikem vyplývajícím z jeho užívání u každé ženy zvlášť a tato
rizika s ní prohovořit dříve, než se rozhodne přípravek Florette užívat. Dojde-li k agravaci, exacerbaci
nebo prvnímu projevu některého z těchto stavů nebo rizikových faktorů během užívání, žena musí
kontaktovat lékaře. Lékař pak musí rozhodnout, má-li být užívání přípravku Florette přerušeno.

Riziko výskytu karcinomu prsu obecně stoupá s přibývajícím věkem. Během užívání kombinované
perorální antikoncepce (COC) je diagnostikováno mírné zvýšení rizika vzniku karcinomu prsu. Toto
zvýšené riziko postupně mizí během 10 let po ukončení užívání COC a nemá souvislost s délkou trvání
užívání COC, ale souvisí s věkem ženy v době užívání COC. Předpokládaný počet případů
diagnostikovaných u 10 000 žen, které užívají kombinované COC (do 10 let po ukončení užívání) v
poměru k těm, které nikdy COC neužívaly po stejnou dobu, byl vypočítán pro příslušné věkové
skupiny a je uveden v následující tabulce:

Věková
skupina
Předpokládaný výskyt u
uživatelek COC
Předpokládaný výskyt u
neuživatelek COC
16-19 let 4,5 20-24 let 17,5 25-29 let 48,7 30-34 let 110 35-39 let 180 40-44 let 260
Riziko u uživatelek čistě gestagenních kontraceptiv (POC) jako je Florette, je pravděpodobně podobně
vysoké jako v případě COC. Nicméně, pro POC jsou však důkazy méně průkazné. Ve srovnání
s absolutním rizikem vzniku karcinomu prsu během života je zvýšené riziko spojené s COC nízké.
Případy karcinomu prsu diagnostikované u uživatelek COC bývají spíše v méně pokročilém stadiu
než u žen, které COC neužívaly. Zvýšené riziko u uživatelek COC může být spojeno s časnější
diagnózou, biologickými účinky perorálních kontraceptiv nebo kombinací obou faktorů.

Vzhledem k tomu, že nelze vyloučit biologické účinky gestagenů na karcinom jater, je potřeba u žen
s karcinomem jater individuálně zvážit poměr mezi prospěchem a rizikem.

Při výskytu akutní nebo chronické poruchy funkce jater má, být žena odeslána na vyšetření ke
specialistovi.

Epidemiologické studie spojují používání COC se zvýšeným výskytem žilního tromboembolismu
(VTE, hluboká venózní trombóza a plicní embolie). Ačkoliv klinická relevance těchto zjištění pro
desogestrel používaný jako kontracepce bez přítomnosti estrogenové složky není prokázána, při
výskytu trombózy má být užívání přípravku Florette přerušeno. Přerušení užívání přípravku Florette
má být zváženo také v případě dlouhodobé imobility z důvodu operace nebo choroby. Ženy, které
mají v anamnéze tromboembolické komplikace, si mají být vědomy možného opětovného výskytu.

Přestože mohou progestageny ovlivnit periferní insulinovou resistenci a glukózovou toleranci, není
obvykle nutné u diabetiček užívajících čistě gestagenní tablety měnit antidiabetickou léčbu. Během
prvních měsíců užívání však mají být ženy s diabetem pečlivě sledovány.



Jestliže se během užívání přípravku Florette rozvine klinicky signifikantní hypertenze, nebo pokud
závažné zvýšení krevního tlaku adekvátně nereaguje na antihypertenzní léčbu, je třeba zvážit přerušení
užívání přípravku Florette.

Užívání přípravku Florette vede ke snížení hladiny estradiolu v séru na hladinu odpovídající časné
folikulární fázi. Zatím není známo, zda má tento pokles klinicky relevantní účinek na kostní minerální
denzitu.

Ochrana s tradičními čistě gestagenními tabletami proti ektopickým těhotenstvím není tak účinná jako
s kombinovanými perorálními kontraceptivy, což je dáváno do souvislosti s častým výskytem ovulací
během užívání čistě gestagenních tablet. Navzdory tomu, že Florette trvale potlačuje ovulaci,
ektopické těhotenství má být vzato v úvahu v diferenciální diagnóze, pokud se u ženy vyskytne
amenorea nebo abdominální bolest.

Ojediněle se může objevit chloasma, a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma gravidarum.
Ženy, které mají dispozici ke vzniku chloasmat, se mají během užívání Florette vyhnout působení
slunečního nebo ultrafialového záření.

Přestože nebyl prokázán kauzální vztah s progestogeny, byly během těhotenství nebo užívání
pohlavních steroidů zaznamenány následující stavy: cholestatická žloutenka a/nebo pruritus spojený
s cholestázou, žlučové kameny, porfyrie, systémový lupus erytematodes, hemolyticko-uremický
syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, otoskleróza vedoucí ke ztrátě sluchu; (dědičný)
angioedém.

Účinnost přípravku Florette může být snížena v případě vynechaných tablet (bod 4.2),
gastrointestinálních potíží (bod 4.2) nebo při současné léčbě přípravky, které snižují plazmatickou
koncentraci etonogestrelu, aktivního metabolitu desogestrelu (bod 4.5).

Jedna tableta obsahuje 55 mg monohydrátu laktózy.
Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy
nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy, nemají tento přípravek užívat.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce
(viz bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

Laboratorní testy
Z údajů týkajících se užívání COC vyplývá, že používání steroidů může mít vliv na výsledky
některých laboratorních testů. Mezi ně patří: biochemické parametry jater, štítné žlázy, adrenální a
renální funkce, plazmatické hladiny proteinů (jako je kortikosteroid vázající globuliny) a frakce
lipidů/lipoproteinů, metabolismus sacharidů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Tyto změny však
zůstávají v rozsahu normálních hodnot. Není známo, do jaké míry tato zjištění platí i pro kontraceptiva
obsahující pouze gestagen.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce

Poznámka: Pro identifikaci potenciálních interakcí je nutné si přečíst souhrn údajů o přípravku
současně podávaných léčivých přípravků.




Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Florette

Interakce se mohou vyskytnout s léčivými přípravky, které indukují mikrosomální enzymy, což může
mít za následek zvýšenou clearence pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k
selhání antikoncepce.

Postup
Indukce enzymů může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může indukce enzymů trvat přibližně
týdny.

Krátkodobá léčba
Ženy, které se léčí některým z léků indukujících jaterní enzymy nebo rostlinných přípravků, mají být
informovány, že účinnost přípravku Florette může být snížena. K přípravku Florette má být navíc
používána bariérová kontracepční metoda. Bariérová metoda kontracepce musí být souběžně
používána po celou dobu léčby a dalších 28 dní po ukončení léčby léčivým přípravkem indukujícím
jaterní enzymy.

Dlouhodobá léčba
Ženám, které dlouhodobě užívají léčivé látky indukující enzymy, se doporučuje jiná spolehlivá,
nehormonální metoda kontracepce, která nebude ovlivněna léčivými přípravky indukujícími enzymy.

Látky zvyšující clearance hormonální antikoncepce (antikoncepční účinnost snižují enzymovou
indukcí), např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin, efavirenz a pravděpodobně také
felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát, rifabutin a přípravky obsahující třezalku tečkovanou
(Hypericum perforatum).

Látky s různými účinky na clearance hormonální antikoncepce:
Při souběžném podávání společně s hormonální antikoncepcí, mohou mnohé kombinace inhibitorů
HIV proteázy (např. ritonavir, nelfinavir) a nenukleosidových inhibitorů reverzních transkriptázy
(např. nevirapine), a/nebo kombinace s léčivými přípravky k léčbě hepatitidy C (např. boceprevir,
telaprevir), zvýšit nebo snížit plazmatickou koncentraci gestagenů. Konečný dopad těchto změn může
být v některých případech klinicky relevantní.

Z tohoto důvodu mají být prostudovány informace o přípravku při souběžné léčbě přípravky k léčbě
infekce HIV/HCV, aby byly identifikovány potenciální interakce a související doporučení. V případě
jakýchkoli pochybností mají ženy, které jsou léčeny inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými
inhibitory reverzní transkriptázy, navíc používat bariérovou metodu kontracepce.

Látky snižující clearence hormonální antikoncepce (inhibitory enzumů):
Současné podávání silných (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin) nebo středně silných
(např. flukonazol, diltiazem, erythromycin) CYP3A4 inhibitorů může zvýšit plazmatickou koncentraci
progestinů, včetně etonogestrelu, aktivního metabolitu desogestrelu.

Účinky přípravku Florette na jiné léčivé přípravky:
Hormonální antikoncepce může ovlivňovat metabolismus jiných léků. Podle toho mohou být
plazmatické a tkáňové koncentrace jiných léčivých látek buď zvýšeny (např. cyklosporin) nebo
sníženy (např. lamotrigin).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Florette není během těhotenství indikován. Pokud během užívání přípravku Florette dojde
k otěhotnění, má být podávání přípravku okamžitě ukončeno.

Studie na zvířatech odhalily, že velmi vysoké dávky progestagenních látek mohou způsobit
maskulinizaci plodů ženského pohlaví.

Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí matek
užívajících kombinovanou perorální antikoncepci před otěhotněním, ani teratogenní účinky
kombinované perorální antikoncepce, která byla užívána během ranné fáze těhotenství.
Farmakovigilanční údaje získané z užívání různých kombinovaných antikoncepčních přípravků
obsahujících desogestrel také nevypovídají o zvýšeném riziku.

Kojení
Podle údajů z klinických studií se zdá, že přípravek Florette neovlivňuje tvorbu ani kvalitu
(koncentrace proteinu, laktózy, nebo tuku) mateřského mléka. Po uvedení přípravku Florette na trh
byly ale během jeho užívání vzácně hlášeny případy snížené tvorby mateřského mléka. Do mateřského
mléka se vylučuje malé množství etonogestrelu. V důsledku toho může dítě přijmout 0,01 – 0,mikrogramu etonogestrelu na kg tělesné hmotnosti na den (na základě odhadovaného požití 150 ml
mléka/kg/den). Podobně jako jiné tablety obsahující pouze gestagen se může přípravek Florette užívat
v období kojení.

K dispozici jsou pouze omezené údaje z dlouhodobých studií u dětí, jejichž matky začaly užívat
Florette během 4. – 8. týdne po porodu. Byly kojeny 7 měsíců a sledovány do věku 1,5 roku věku
(n=32) nebo do 2,5 let (n=14). Výsledky hodnocení růstu a fyzického a psychomotorického vývoje
nenaznačovaly žádné rozdíly ve srovnání s kojenci, jejichž matky užívaly nitroděložní tělísko s mědí
(IUD). Na základě dostupných údajů může být přípravek Florette užíván v období kojení. Vývoj a růst
kojených dětí, jejichž matky užívají přípravek Florette má být pečlivě sledován.

Fertilita
Přípravek Florette je indikován k zabránění těhotenství. Informace o návratu k fertilitě (ovulace), viz
bod 5.1.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Florette nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášený nežádoucím účinem z klinických studií bylo nepravidelné menstruačního krvácení.
Nějaká forma nepravidelného krvácení byla hlášena až u 50 % žen užívajících přípravek Florette.
Protože Florette způsobuje téměř stoprocentní inhibici ovulace ve srovnání s jinými čistě gestagenními
tabletami, nepravidelné krvácení je častější než u jiných čistě gestagenních tablet. U 20 – 30 % žen
může být krvácení častější, zatímco u dalších 20 % žen může být krvácení méně časté nebo se
neobjevuje vůbec. Vaginální krvácení může také trvat delší dobu. Po několika měsících užívání
přípravku je krvácení méně časté. Informace, poradenství a menstruační kalendář mohou ženě pomoci
v přijetí menstruačního vzorce.



K dalším nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkům z klinických studií (> 2,5 %) patří akné, změny
nálad, bolest prsou, nauzea a nárůst tělesné hmotnosti. Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce níže.

Všechny nežádoucí účinky jsou seřazeny podle třído orgánových systémů a frekvence; časté (≥až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100) a vzácné (≥1/10000 až <1/1000).


Třída orgánových
systémů
Frekvence nežádoucích účinků
Časté Méně časté Vzácné
Infekce a infestace vaginální infekce
Psychiatrické poruchy změny nálady
depresivní nálada
snížené libido

Poruchy nervového
systému
bolest hlavy
Poruchy oka intolerance
kontaktních čoček

Gastrointestinální poruchy nauzea zvracení
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
akné alopecie vyrážka
kopřivka
Erythema
nodosum
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
bolest prsou
nepravidelná
menstruace
amenorea
dysmenorea
ovariální cysta

Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
únava
Vyšetření zvýšení tělesné
hmotnosti



Při užívání přípravku Florette může dojít k výtoku z prsou. Výjimečně byly zaznamenány případy
ektopického těhotenství (viz bod 4.4)
Kromě toho se může vyskytnout angioedém (nebo jeho zhoršení) a/nebo zhoršení dědičného
angioedému (viz bod 4.4).

U žen, které užívají (kombinovanou) perorální antikoncepci, bylo hlášeno několik (závažných)
nežádoucích účinků. Mezi tyto příznaky patří venózní tromboembolismus, arteriální
tromboembolismus, hormonálně podmíněné nádory (např. nádory jater, karcinom prsu) a chloasma.
Další informace viz bod 4.4

Důsledkem interakcí jiných léčivých přípravků (induktorů enzymů) s hormonální antikoncepcí může
být krvácení z průniku a/nebo selhání antikoncepce (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:


Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Doposud nebyly hlášeny žádné vážné nežádoucí účinky z předávkování. Předávkování může způsobit
nauzeu, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Není nutná žádná speciální léčba a další
případná léčba má být pouze symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hormonální kontraceptiva k systémové aplikaci,
kód ATC: G03AC09.

Mechanismus účinku
Florette je čistě gestagenní tableta, která obsahuje progestogen desogestrel. Stejně jako jiné čistě
gestagenní tablety, může být přípravek Florette užíván ženami, které nesmějí nebo nechtějí užívat
estrogeny. V porovnání s tradičními čistě gestagenními tabletami je antikoncepčního účinku přípravku
Florette dosaženo primárně inhibicí ovulace a změnou viskozity cervikálního hlenu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Při studii 2 cyklů s použitím definice ovulace jako hladiny progestogenu vyšší než 16 nmol/l po dobu
po sobě jdoucích dnů, byla incidence ovulace 1 % (1/103) s 95 % intervalem spolehlivosti 0,02 %-
5,29 % ve skupině ITT (selhání uživatelky a selhání metody). Inhibice ovulace bylo dosaženo od
prvního cyklu užívání. Poté, co bylo v této studii užívání desogestrelu po dvou cyklech (56 po sobě
jdoucích dnů) ukončeno, ovulace se objevila v průměru po 17 dnech (rozpětí 7-30 dnů).

Ve srovnávací studii účinnosti (kde byl povolen maximálně 3hodinový interval pro vynechání pilulky)
byl celkový ITT Pearl-Index pro desogestrel 0,4 (95% interval spolehlivosti 0,09 -1,20) v porovnání
s 1,6 (95 % interval spolehlivosti 0,42 -3,96) pro 30 μg levonorgestrelu.

Pearl-Index pro desogestrel je srovnatelný s výsledkem zjištěným v minulosti pro COC při užívání
COC běžnou populací žen. Užívání přípravku Florette vede ke snížení hladiny estradiolu na hladinu
odpovídající časné folikulární fázi. Nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní účinky na metabolismus
sacharidů, lipidů a hemostázu.

Pediatrická populace

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti u dospívajících mladších 18 let.
.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání přípravku Florette je desogestrel (DSG) rychle absorbován a přeměněn na
etonogestrel (ENG). Za stabilních podmínek je maximální plazmatické hladiny dosaženo za 1,8 h po
užití tablety a absolutní biologická dostupnost ENG činí přibližně 70 %.



Distribuce
ENG je z 95,5 – 99 % vázán na plazmatické proteiny, především na albumin a v menší míře na SHBG.

Biotransformace
DSG se metabolizuje hydroxylací a dehydrogenací na aktivní metabolit ENG. ENG se metabolizuje
primárně izoenzymem cytochromu P450 3A (CYP3A) a následně konjugací se sulfátem a
glukuronidem.

Eliminace
ENG je eliminován s průměrným poločasem přibližně 30 hodin, přičemž není rozdíl mezi
jednorázovým a opakovaným podáním. Stabilní hladiny v plazmě je dosaženo po 4-5 dnech.
Plazmatická clearance po intravenózním podání ENG je přibližně 10 l za hodinu. ENG a jeho
metabolity jsou buď jako volné steroidy, nebo konjugáty vylučovány močí nebo stolicí (poměr 1,5:1).
U kojících žen dochází k exkreci ENG do mateřského mléka v poměru 0,37-0,55 mléko/plazma.
Na základě těchto údajů a odhadovaného příjmu 150 ml mléka/kg/den, může kojenec přijmout
přibližně 0,01 – 0,05 mikrogramů etonogestrelu na kg tělesné váhy denně.

Zvláštní skupiny pacientek
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny studie hodnotící vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku DSG.

Porucha funkce jater
Nebyly provedeny studie hodnotící vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku DSG. Nicméně,
steroidní hormony mohou být hůře metabolizovány u žen s poruchou funkce jater.

Etnické skupiny
Nebyly provedeny žádné studie hodnotící farmakokinetiku u etnických skupin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické studie neodhalily žádné jiné účinky než ty, které vyplývají z hormonální povahy
desogestrelu.

Posouzení rizika pro životní prostředí (ERA)
Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro vodní prostředí.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Monohydrát laktózy
Kukuřičný škrob
Povidon KTokoferol-alfa-RRR
Sójový olej
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Koloidní hydratovaný oxid křemičitý
Kyselina stearová
Potahová vrstva:
Hypromelóza

Makrogol
Oxid titaničitý (E-171)

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PVDC/Al blistr

Velikost balení:
x 28 potahovaných tablet
x 28 potahovaných tablet
x 28 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro vodní prostředí.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ardez Pharma, spol. s r.o., V Borovičkách 278, 252 26 Kosoř, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/A
17/398/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 7.9.2016

10. DATUM REVIZE TEXTU

03.08.