EGIANTI - souhrn údajů a příbalový leták

Stránka 1 z Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Egianti 0,75 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje levonorgestrelum 0,75 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
44 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety.

Egianti jsou kulaté, bílé tablety, o průměru přibližně 6 mm, na jedné straně vyraženo „C“ a na druhé
straně „2“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Nouzové kontraceptivum pro užití do 72 hodin po nechráněném sexuálním styku nebo po selhání
použité metody kontracepce.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Léčba vyžaduje užít dvě tablety.

Obě tablety (celková dávka 1500 mikrogramů) musí být užity současně co nejdříve, nejlépe do
12 hodin a nejpozději do 72 hodin po nechráněném pohlavním styku nebo selhání antikoncepční
metody (viz bod 5.1).

Jestliže pacientka v průběhu tří hodin po užití tablet zvrací, je třeba neprodleně užít jiné dvě tablety.

Ženám, které užívaly během posledních 4 týdnů léky indukující enzymy a potřebují použít nouzovou
antikoncepci, je doporučeno použít nehormonální antikoncepci, tj. Cu-IUD, anebo dvojnásobnou
dávku levonorgestrelu (tj. 4 tablety najednou ve stejnou dobu), a to u těch žen, které nejsou schopny
nebo nechtějí používat Cu-IUD (viz bod 4.5).

Egianti se může užít kdykoli v průběhu menstruačního cyklu, pokud menstruace není opožděná.

Po užití nouzové kontracepce se doporučuje používat lokální bariérové metody (např. prezervativ,
diafragmu, spermicidy, cervikální pesar) až do začátku dalšího menstruačního cyklu. Užití přípravku
Egianti není kontraindikací pokračování pravidelné hormonální kontracepce.
Stránka 2 z

Pediatrická populace

Není relevantní použití přípravku Egianti u dětí v prepubertálním věku v indikaci nouzová
antikoncepce.

Způsob podání
Perorální podání

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nouzová kontracepce je metoda pro příležitostné použití. Nesmí nahradit některou metodu
pravidelné kontracepce.
Nouzová kontracepce neochrání před otěhotněním za všech okolností. Jestliže není jistota o době
nechráněného styku anebo jestliže žena již předtím měla nechráněný styk před více než 72 hodinami
v průběhu téhož menstruačního cyklu, mohlo již dojít k početí. Užití přípravku Egianti až po druhém
styku proto může být jako zábrana otěhotnění neúčinné. Jestliže je menstruační krvácení opožděno o
více než 5 dní nebo jestliže se v očekávaném termínu krvácení objeví krvácení abnormální, anebo
jestliže z jakéhokoli jiného důvodu je podezření na graviditu, je nutné graviditu vyloučit.

Jestliže se po terapii přípravkem Egianti prokáže gravidita, je nutno uvážit možnost
mimoděložního těhotenství. Absolutní riziko mimoděložního těhotenství je pravděpodobně nízké,
protože Egianti brání ovulaci a fertilizaci. Mimoděložní těhotenství může pokračovat i přes to, že se
objeví děložní krvácení. Proto není užití přípravku Egianti doporučeno u pacientek, které mají riziko
mimoděložního těhotenství (v anamnéze salpingitida nebo mimoděložní těhotenství).

Nedoporučuje se podávat Egianti pacientkám s těžkou jaterní dysfunkcí.

Těžké malabsorpční syndromy, jako je Crohnova choroba, mohou snížit účinnost přípravku Egianti.

Omezené a neprůkazné údaje naznačují, že může být snížena účinnost přípravku Egianti s rostoucí
tělesnou hmotností a indexem tělesné hmotnosti (BMI), (viz body 5.1 a 5.2). Všechny ženy mají užít
nouzovou antikoncepci co nejdříve po nechráněném pohlavním styku, bez ohledu na jejich tělesnou
hmotnost nebo BMI.

Po užití přípravku Egianti bývá menstruační krvácení obvykle normální a objevuje se v očekávaném
termínu. Někdy se může objevit o několik málo dnů dříve anebo později než v očekávaném termínu.
Doporučuje se, aby lékař pacientce navrhl zahájit anebo upravit metodu pravidelné kontracepce.
Jestliže se u žen užívajících pravidelnou hormonální antikoncepci po užití přípravku Egianti neobjeví
krvácení z vysazení v průběhu následujícího období bez užívání kontraceptiva, je třeba vyloučit
graviditu.

Opakované podání v průběhu jednoho menstruačního cyklu se nedoporučuje, protože se může
vyskytnout porucha cyklu.

Egianti není tak účinný jako konvenční pravidelná metoda kontracepce a je vhodný pouze jako
nouzové opatření. Ženám, které vyžadují opakované podávání nouzové kontracepce, je třeba
doporučit, aby uvažovaly o dlouhodobých metodách kontracepce.

Nouzová kontracepce nenahrazuje nutnou ochranu proti přenosným pohlavním nemocem.

Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají
Stránka 3 z tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání induktorů jaterních enzymů, hlavně induktorů enzymu CYP3A4, zrychluje
metabolismus levonorgestrelu. Současné podávání efavirenzu snižuje hladiny levonorgestrelu v plasmě
(AUC) přibližně o 50 %.

Léky, o kterých se domníváme, že mají obdobnou schopnost snížit hladiny levonorgestrelu v plasmě,
jsou barbituráty (včetně primidonu), fenytoin, karbamazepin, rostlinné léky obsahující Hypericum
perforatum (třezalku tečkovanou), rifampicin, ritonavir, rifabutin a griseofulvin.

U žen, které užívaly během posledních 4 týdnů léky indukující enzymy a potřebují použít nouzovou
antikoncepci, je třeba zvážit použití nehormonální nouzové antikoncepce (tj. Cu-IUD). Užití
dvojnásobné dávky levonorgestrelu (tj. 3000 mikrogramů do 72 hodin po nechráněném pohlavním
styku) je volbou pro ženy, které nejsou schopné nebo nechtějí používat Cu-IUD, ačkoli tato konkrétní
kombinace (dvojnásobná dávka levonorgestrelu během současného užívání induktorů enzymů) nebyla
zkoumána.

Přípravky obsahující levonorgestrel mohou zvyšovat riziko toxických účinků cyklosporinu, protože
mohou inhibovat metabolismus cyklosporinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Egianti se nesmí podávat těhotným ženám. Nevyvolá u nich přerušení těhotenství. V případě, že
těhotenství trvá, nenaznačují omezené epidemiologické údaje nežádoucí účinky na plod, ale nejsou
klinické údaje o potenciálních následcích při užití dávek vyšších, než je 1,5 mg levonorgestrelu (viz
bod 5.3).

Kojení
Levonorgestrel je vylučován do mateřského mléka. Potenciální expozice kojence levonorgestrelu se dá
snížit, jestliže žena užije tabletu bezprostředně po kojení a po podání přípravku Egianti nebude
minimálně 8 hodin kojit.

Fertilita
Levonorgestrel zvyšuje možnost poruch cyklu, které někdy mohou vést k časnější nebo opožděné
ovulaci. Tyto změny mohou vést ke změně plodných dní. Nicméně nejsou k dispozici dlouhodobé
údaje týkající se fertility. Po užití levonorgestrelu se očekává rychlý návrat k fertilitě, a proto se má
pokračovat v pravidelném užívání antikoncepce, nebo zahájit její užívání co nejdříve po užití
levonorgestrelu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny studie hodnotící účinek na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla nauzea.

Třídy orgánových
systémů Četnost nežádoucích účinků
Velmi časté (≥1/10) časté (≥1/100 až <1/10)
Stránka 4 z Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Závratě
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea, bolest v dolní polovině břicha Průjem, zvracení
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Krvácení nesouvisející s menstruací* Zpoždění menstruace delší než
dnů**
Nepravidelná menstruace
Citlivost prsů
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava

* Pravidelnost krvácení může být přechodně narušena, ale většina žen má příští menstruaci během 5 až 7 dnů od
očekávaného termínu.
** Jestliže se příští menstruace opozdí o více než 5 dnů, je třeba vyloučit těhotenství.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny z postmarketingového sledování:

Gastrointestinální poruchy
Velmi vzácné (<1/10000): bolest břicha

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné (<1/10000): vyrážka, kopřivka, pruritus

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné (<1/10000): pánevní bolest, dysmenorea

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné (<1/10000): otok

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Po akutním požití velkých dávek perorálních kontraceptiv nebyly hlášeny závažné nežádoucí účinky.
Předávkování může vyvolat nauzeu a může se objevit krvácení z vysazení. Specifická antidota
neexistují a léčba je symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, nouzová
kontraceptiva.
ATC kód: G03AD
Mechanismus účinku
Přesný mechanismus účinku levonorgestrelu není znám.
Předpokládá se, že levonorgestrel při doporučeném dávkování zabraňuje především ovulaci a
Stránka 5 z fertilizaci, jestliže styk nastal v předovulační fázi, kdy je možnost fertilizace nejvyšší. Levonorgestrel
je neúčinný, jestliže proces implantace již začal.

Klinická účinnost a bezpečnost

Výsledky randomizované, dvojitě zaslepené klinické studie provedené v roce 2001 (Lancet 2002; 360:
1803-1810) prokázaly, že jedna dávka 1500 mikrogramů levonorgestrelu (užitá do 72 hodin po
nechráněném pohlavním styku) zabránila 84 % očekávaných těhotenství (v porovnání se 79 % při
dvou 750mikrogramových tabletách užitých s odstupem 12 hodin).

K dispozici jsou omezené a neprůkazné údaje o vlivu vysoké tělesné hmotnosti/vysokého BMI na
účinnost antikoncepce. Ve třech WHO studiích nebyl pozorován žádný trend, svědčící pro sníženou
účinnost s rostoucí tělesnou hmotností/BMI (viz tabulka 1), zatímco ve dvou dalších studiích (Creinin
et al., 2006 a Glasier et al., 2010) byla pozorována snížená antikoncepční účinnost se zvyšující se
tělesnou hmotností nebo BMI (tabulka 2). Obě meta-analýzy vyloučily použití později než 72 hodin po
nechráněném pohlavním styku (tj. off-label použití levonorgestrelu) a ženy, které měly více
nechráněných pohlavních styků (farmakokinetické studie u obézních žen viz bod 5.2).

Tabulka 1: Meta-analýza třech WHO studií (Von Hertzen et al., 1998 a 2002; Dada et al., 2010)

BMI (kg/m2) Podváha 0–18,Normální tělesná
hmotnost
18,5-Nadváha
25-Obezita
≥Celkový počet 600 3952 1051 Počet těhotenství 11 39 6 Procento
těhotenství 1,83% 0,99% 0,57% 1,17%
Interval
spolehlivosti 0,92–3,26 0,70–1,35 0,21–1,24 0,24–3,
Tabulka 2: Meta-analýza studií Creinin et al, 2006 a Glasier et al.,
BMI (kg/m2) Podváha 0–18,Normální tělesná
hmotnost
18,5-Nadváha
25-Obezita
≥Celkový počet 64 933 339 Počet těhotenství 1 9 8 Procento
těhotenství 1,56% 0,96% 2,36% 5,19%
Interval
spolehlivosti 0,04–8,40 0,44–1,82 1,02–4,60 2,62–9,
Při doporučeném dávkování se neočekává, že by levonorgestrel vyvolal významné změny parametrů
krevní srážlivosti ani lipidového a sacharidového metabolismu.

Pediatrická populace

Prospektivní observační studie ukázala, že z 305 použití tablet s levonorgestrelem jako nouzové
antikoncepce otěhotnělo 7 žen, což vedlo k celkové frekvenci selhání 2,3 %. Frekvence selhání u žen
do 18 let (2,6 % nebo 4/153) byla srovnatelná s frekvencí selhání u žen ve věku 18 let a více (2,0 %
nebo 3/152).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Perorálně podaný levonorgestrel se rychle a téměř kompletně absorbuje.
Stránka 6 z Výsledky farmakokinetické studie provedené u 16 zdravých žen prokázaly, že po požití jedné tablety
s 1,5 mg levonorgestrelu byly maximální hladiny v séru 18,5 ng/ml nalezeny za 2 hodiny.
Po dosažení maximálních hladin v séru se koncentrace levonorgestrelu snižuje s průměrným
eliminačním poločasem 26 hodin.

Levonorgestrel se nevylučuje v nezměněné formě, ale pouze jako metabolity. Metabolity
levonorgestrelu se vylučují zhruba stejnou měrou močí a stolicí. Biotransformace probíhá známými
pochody metabolismu steroidů, levonorgestrel je hydroxylován v játrech a metabolity se vylučují ve
formě glukuronidových konjugátů (viz bod 4.5).

Nejsou známy žádné farmakologicky aktivní metabolity.

Levonorgestrel je vázán na sérový albumin a na globulin vážící pohlavní hormony (SHBG). Jen asi
1,5 % celkové hladiny v séru je přítomna ve formě volného steroidu, ale 65 % je specificky vázáno na
SHBG.

Bylo zjištěno, že absolutní biologická dostupnost levonorgestrelu je téměř 100 % podané dávky.

Přibližně 0,1 % dávky podané matce může přejít mlékem na kojence.

Farmakokinetika u obézních žen
Farmakokinetické studie prokázaly, že koncentrace levonorgestrelu jsou u obézních žen
(BMI≥30 kg/m2) snížené (přibližně 50% pokles Cmax a AUC0-24) ve srovnání s ženami s normálním
BMI (BMI˂25 kg/m2 ) (Praditpan et al., 2017). Z jiné studie bylo také hlášeno snížení Cmax
levonorgestrelu přibližně o 50 % u obézních žen v porovnání s ženami s normálním BMI, zatímco při
zdvojnásobení dávky (3 mg) u obézních žen byly plasmatické koncentrace podobné těm, kterých je
dosahováno u žen s normálním BMI, které dostaly dávku 1,5 mg levonorgestrelu (Edelman et al.,
2016). Klinický význam těchto údajů je nejasný.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Pokusy na zvířatech prokázaly při vysokých dávkách virilizaci plodů ženského pohlaví.
Předklinické údaje neprokázaly žádné specifické riziko pro člověka kromě informací, které jsou
součástí jiných bodů SmPC.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa
monohydrát laktosy
poloxamer sodná sůl kroskarmelosy
magnesium-stearát.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Stránka 7 z 6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr.

Jedna krabička obsahuje blistr se 2 tabletami.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Egis Pharmaceuticals PLC.
1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.
Maďarsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/040/14-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. 1. Datum posledního prodloužení registrace: 4. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

21. 1.