DIMAVAL (DMPS) - souhrn údajů a příbalový leták

Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického
léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program.
Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.


SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dimaval (DMPS) 100 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

tvrdá tobolka obsahuje 108.56 mg monohydrátu sodné soli (RS)-2,3-bis(sulfanyl)propan-1-sulfonové
kyseliny, odpovídá 100 mg DMPS sodné soli.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolka
Průhledné tvrdé tobolky dlouhé 17,7 – 18,3 mm obsahující bílou látkou

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Klinicky manifestované chronické a akutní otravy rtutí (anorganické a organické sloučeniny rtuti, páry
a kovová rtuť).
Chronické otravy olovem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávkování se přizpůsobuje typu a závažnosti otravy.
Dospělí
Obvyklá dávka pro dospělé je:
• V případě akutní otravy
Počáteční dávka 12-24 tobolek v dílčích dávkách podávaných rovnoměrně po celý den (např. 12 x až 2 tobolky denně)
• V případě chronické otravy
až 4 tobolky Dimaval (DMPS) 100 mg tvrdé tobolky denně. V případě závažné chronické otravy
může být denní dávka navýšena. Denní dávka by měla být podávána jako dílčí dávky 1 až tobolky rovnoměrně po celý den.
Způsob podání
Pro orální užití.
Tobolky se užívají nejméně 1 hodinu před jídlem, zapíjejí se tekutinami.
Délka léčby
Délka léčby závisí na klinickém a analytickém nálezu (vylučování těžkého kovu močí).

4.3 Kontraindikace

Hypersensitivita na léčivou látku, její sůl nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Léčba musí být ukončena, pokud se objeví alergická reakce, vyskytnout se může i Stevens-Johnsonův
syndrom.
Podání přípravku Dimaval (DMPS) 100 mg tvrdé tobolky nevylučuje použití dalších metod léčby
otravy (výplach žaludku, dialýzu, výměnu plazmy a podobně).
Dlouhodobá léčba by měla být doprovázena pravidelným monitorováním vylučování toxického kovu a
esenciálních stopových prvků močí.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Dimaval (DMPS) 100 mg tvrdé tobolky by se neměl podávat zároveň s minerálními preparáty. Možná
tvorba chelátu DMPS-minerál může vést k snížení efektu DMPS, který je už ve střevech. Ze stejných
důvodů by měl být DMPS užíván nejméně hodinu před jídlem. Je nutné se vyhnout souběžnému podání
aktivního uhlí a Dimavalu (DMPS) 100 mg tvrdé tobolky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Ve studiích na zvířatech neměl DMPS žádný teratogenní efekt. Ačkoliv nejsou dostupné adekvátní
zkušenosti u lidí, těhotné ženy nemusí být obecně vyloučeny z léčby DMPS. Riziko otravy a riziko léčby
by mělo být pečlivě zváženo. V případě léčby těhotné ženy by se měla pečlivě sledovat bilance minerálů,
zejména zinku. Je známo, že deficit zinku způsobený chelatačními činidly může mít teratogenní účinek.
Kojení
Ženy intoxikované těžkými kovy by neměly kojit.
Fertilita
Nejsou k dispozici data týkající se vlivu Dimavalu (DMPS) 100 mg na fertilitu u lidí.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie týkající se schopnosti řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou vyjmenovány níže podle klasifikace tříd orgánových systémů a frekvence
výskytu. Frekvence jsou definovány takto:
velmi časté (≥ 1/10)
časté (≥ 1/100 až <1/10)
méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100)
vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000)
velmi vzácné (<1/10 000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy krevního a lymfatického systému


Velmi vzácné: Leukopenie
Poruchy imunitního systému
Méně časté: Třesavka, horečka, kožní reakce (pravděpodobně alergického původu) jako je
svědění nebo exantém; obvykle zmizí po ukončení léčby.
Velmi vzácné: Těžké, alergické kožní vyrážky (např. multiformní exsudativní erytém, Stevens
– Johnsonův syndrom).
Metabolismus a poruchy výživy
Velmi vzácné: Při dlouhodobém podávání přípravku Dimaval 100 mg tvrdé kapsle může dojít
k ovlivnění rovnováhy minerálů, především zinku a mědi.
Gastrointestinální příznaky
Vzácné: Nauzea
Hepatobiliární poruchy
Velmi vzácné: Zvýšené hladiny transamináz
Poruchy ledvin a močových cest
Po podání přípravku se absorbovaná rtuť v těle mobilizuje.
Velmi vzácné: Důsledkem mobilizace může dojít ke klinickým příznakům intoxikace rtutí,
jako je renální selhání

Hlášení nežádoucích účinků
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování
Při perorálním podání nebyly zaznamenány žádné příznaky předávkování. V případě podání
intravenózní formy Dimavalu se mohou dostavit příznaky v důsledku kardiovaskulárních účinků DMPS,
např. pokles krevního tlaku, slabost nebo nauzea.
Léčba předávkování
Účinnou látku lze odstranit dialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antidotum pro léčbu intoxikace těžkými kovy
ATC kód: V03AB43 DMPS
Mechanismus účinku


(RS)-2,3 – Bis(sulfanyl)propan-1-sulfonová kyselina, která je obsažena v přípravku Dimaval (DMPS)
100 mg tvrdé tobolky ve formě sodné soli, je chelatační sloučenina ze skupiny vicinálních dithiolů.
Prostřednictvím vazby dvou koncových SH-skupin vytváří stabilní komplexy s různými těžkými kovy.
Tyto jsou vylučovány především ledvinami a močí. Tímto mechanismem stimuluje DMPS především
eliminaci těžkých kovů, které se nacházejí mimo buňky, v extracelulárním prostoru. DMPS a jeho
komplexy s těžkými kovy jsou dialyzovatelné.
Toxicita těžkých kovů je tvorbou komplexů snížena, protože těžké kovy již nemohou blokovat SH –
skupiny životně důležitých enzymů.
Existují údaje o tom, že DMPS je účinný také pro zvýšení vylučování těžkých kovů v případě otrav:
-arzénem (mimo arzenovodík)
-mědí
-antimonem
-chromem
-kobaltem.
Farmakodynamické účinky
DMPS může jako chelatační látka ovlivnit rovnováhu minerálů. Ve zvýšené míře dochází k vylučování
zinku a mědi močí. Experimenty na zvířatech prokázaly, že snížení množství v plazmě a orgánech
nastává jenom po dlouhodobé léčbě vysokými dávkami. Za běžných podmínek stopové prvky obsažené
v potravě stačí kompenzovat jejich zvýšené vylučování.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Po intravenózním podání DMPS dosahuje nejvyšších koncentrací v plazmě a ledvinách.
Zvýšené koncentrace byly naměřeny také v kůži. V ostatních orgánech, především mozku, bylo
nalezeno jenom malé množství. Vazba na proteiny je kolem 90 %. Vzhledem k rychlé clearence se
předpokládá jen velmi slabá vazba na proteiny.
Eliminace
Kolem 50 % perorálně podaného léčiva je u lidí detekováno v moči. Nejvyšší koncentrace DMPS v moči
je dosaženo po 2-3 hod po požití. DMPS se vylučuje relativně rychle. Eliminace se uskutečňuje až z % ledvinami. Po 24 hod je vyloučeno asi 80 % podané dávky (pes, opice). Koncentrace v plazmě
i orgánech rychle klesá. Nedochází k akumulaci účinné látky při opakovaném podání.
Další informace
Byla studována farmakokinetika DMPS u 5 subjektů, kteří dostali i.v. dávku 3 mg/kg hmotnosti.

Krev Plazma
AUC (μg · h)/ml 55,20 ± 5,46 122,54 ± 27,Cmax μg/ml 17,70 ± 2,79 28,42 ± 2,t½α
t½ß
h
h
1,03 ± 0,15,99 ± 2,1,06 ± 0,27,31 ± 8,

Clearance ml/min 67,38 ± 11,63 30,84 ± 5,Střední hodnoty a standartní odchylky

5.3 Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Akutní toxicita
LD50 významně závisí na druhu organismu a kolísá mezi 150 mg/kg (pes, kočka, s.c.) až 2000 mg/kg
(myš, s.c.). Po podání letální dávky zvířata uhynula zpravidla do jednoho dne. Zvířata, která přežila, se
zotavila poměrně rychle. Po vysokých i.v. dávkách vykazuje DMPS účinek na kardiovaskulární systém.
Studie na psech prokázaly reverzibilní snížení krevního tlaku po podání dávky 15-150 mg/kg. Po velice
vysokých dávkách (300 mg/kg) byl hypotenzní efekt ireverzibilní.
Subchronická toxicita
Ve studiích na zvířatech nebyly nalezeny známky akumulace těžkých kovů v mozku po podání DMPS.
Nebyly zaznamenány příznaky poškození ledvin po podání. Zkoumání vlivu na chování neprokázalo
žádné trvalé změny. Imunitní odpověď nebyla ovlivněna. I.v. podání 30 mg DMPS (Na)/kg neovlivnilo
u potkanů kardiovaskulární ani respirační funkce.
Opakované i.v. nebo i.m. podání nevedlo k viditelným reakcím v místě vpichu. Lokální reakce se
objevila po mimožilním podání nebo intraarteriální injekci.
Chronická toxicita
Chronická toxicita byla zkoumána u potkanů a psů. Kromě snížení sérových hladin mědi nebyly u psů
zaznamenány žádné histologické změny ani změny v biochemických a histopatologických parametrech
během denního podávání 15 mg DMPS/kg po dobu 6 měsíců.
Mutagenita/karcinogenita
DMPS v dávce 0,004-2,5 μmol nezvýšil počet mutací v Amesově testu.
Reprodukční toxicita
DMPS nevykazoval během pokusů na myších a potkanech žádné teratogenní účinky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Kopovidon, hypromelóza, kukuřičný škrob
6.2 Inkompatibility
Nepadají v úvahu.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C
Uchovávejte přípravek v kartonovém obalu, aby byl chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení


Původní balení s 10 tvrdými tobolkami v PVC/PVDC/hliníkových blistrech.
Původní balení s 20 tvrdými tobolkami v PVC/PVDC/hliníkových blistrech.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Heyl Chem.-pharm. Fabrik GmbH & Co. KG
Kurfürstendamm 178-10707 Berlin Germany
Phone: +49 30 81696-0 email: info@heyl-berlin.de
Fax: +49 30 81696-33 web: www.heyl-berlin.de
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
6813507.00.9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 30. října Datum posledního prodloužení registrace: 11. června 10. DATUM REVIZE TEXTU
Září 11. ÚDAJE O DOSTUPNOSTI

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.