CONCOR - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Concor 5 mg potahované tablety
Concor 10 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Concor 5 mg: Jedna tableta obsahuje bisoprololi fumaras 5 mg.
Concor 10 mg: Jedna tableta obsahuje bisoprololi fumaras 10 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Vzhled:
Concor 5 mg: žlutavě bílé, potahované tablety srdcovitého tvaru s půlicí rýhou na obou stranách
Concor 10 mg: bledě oranžové až světle oranžové, potahované tablety srdcovitého tvaru s půlicí rýhou
na obou stranách

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Léčba hypertenze
• Léčba ischemické choroby srdeční (angina pectoris)

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Pro obě indikace je dávkování 5 mg bisoprolol-fumarátu denně. V případě potřeby může být dávka
zvýšena na 10 mg bisoprolol-fumarátu denně.
Doporučená maximální dávka je 20 mg denně.
V každém případě by měla být dávka upravena individuálně, zvláště podle srdeční frekvence a
terapeutického úspěchu.

Délka léčby

Léčba bisoprolol-fumarátem je obvykle dlouhodobá.
Léčba bisoprolol-fumarátem nesmí být náhle ukončena, protože to může vést k přechodnému zhoršení
onemocnění. Zvláště u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nesmí být léčba náhle ukončena. Je
doporučeno pozvolné snižování dávkování.


Zvláštní skupiny pacientů


Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin mírného až středně závažného stupně není normálně
nutná žádná úprava dávkování. U pacientů se závažným porušením funkce ledvin (clearance
kreatininu < 20 ml/min) a u pacientů se závažnými poruchami funkce jater je doporučeno, aby nebyla
překročena denní dávka 10 mg bisoprolol-fumarátu.
Zkušenosti s použitím bisoprolol-fumarátu u pacientů podstupujících dialýzu jsou omezené; neexistují
však důkazy svědčící pro potřebu změny dávkování.

Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávkování.

Pediatrická populace

S použitím u dětí nejsou k dispozici žádné zkušenosti a použití bisoprolol-fumarátu není tudíž u dětí
doporučeno.

Způsob podání léčby

Tablety přípravku Concor se užívají ráno s jídlem nebo nalačno. Tablety se polykají celé a zapíjejí
tekutinou.

4.3 Kontraindikace

Bisoprolol-fumarát je kontraindikovaný u pacientů s následujícími stavy:
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
• akutní srdeční selhání nebo probíhající srdeční dekompenzace vyžadující i.v. inotropní terapii
• kardiogenní šok,
• AV blok druhého nebo třetího stupně (bez pacemakeru),
• syndrom chorého sinu,
• sino-atriální blokáda,
• symptomatická bradykardie,
• symptomatická hypotenze,
• závažné bronchiální astma,
• těžké formy periferního arteriálního okluzívního onemocnění nebo Raynaudova syndromu,
• neléčený feochromocytom (viz bod 4.4),
• metabolická acidóza.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláště u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nesmí být ukončení léčby bisoprolol-fumarátem
provedeno náhle, pokud to není jasně indikováno, protože to může vést k přechodnému zhoršení
srdečního onemocnění (viz bod 4.2).
Bisoprolol-fumarát musí být používán s opatrností u pacientů s hypertenzí nebo anginou pectoris a
souvisejícím srdečním onemocněním.

Bisoprolol-fumarát musí být používán s opatrností u
• diabetes mellitus s velkým kolísáním hladiny cukru v krvi, příznaky hypoglykémie (např.
tachykardie, palpitace nebo pocení) mohou být maskované,
• přísné diety,
• probíhající desenzibilizační terapie. Podobně jako jiné beta blokátory, může bisoprolol-fumarát
zvyšovat citlivost k alergenům jakož i zvyšovat závažnost anafylaktických reakcí. Podání
epinefrinu nemusí mít vždy očekávaný terapeutický účinek,
• AV blokády prvního stupně,
• Prinzmetalovy anginy. Byly pozorované případy koronárního vazospazmu. Navzdory
vysoké beta-1 selektivitě, není možné úplně vyloučit záchvaty anginy, pokud se
bisoprolol podává pacientům s Prinzmetalovou anginou.

• periferních cirkulačních poruch. Zintenzivnění problémů může nastat zejména na začátku
terapie.

Pacienti s lupénkou nebo s anamnézou lupénky by měli být léčeni beta blokátory (např. bisoprololem)
po pečlivém zvážení přínosů a rizik.
Příznaky thyreotoxikózy mohou být při léčbě bisoprolol-fumarátem maskovány.
U pacientů s feochromocytomem nesmí být bisoprolol-fumarát podáván dříve než po blokádě alfa-
adrenergních receptorů.
U pacientů podstupujících výkon v celkové anestézii musí být anesteziolog informován o beta-
blokádě. Pokud je vysazení beta blokátoru před chirurgickým zákrokem považováno za nutné, mělo
by být provedeno postupně a mělo by být dokončeno 48 hodin před anestézií.
Ačkoli kardioselektivní (beta1) beta-blokátory mohou mít menší vliv na plicní funkce než neselektivní
betablokátory (stejně jako všechny ostatní betablokátory), měli bychom se vyhnout jejich používání u
pacientů s obstrukční plicní nemocí, pokud k jejich použití není klinický důvod. Pokud takový důvod
existuje, je možno přípravek Concor s opatrností podat. U pacientů s obstrukční plicní nemocí by měla
být léčba bisoprolol-fumarátem zahájena nejnižší možnou dávkou a pacienti by měli být pečlivě
monitorování s ohledem na nové příznaky (např. dušnost, netolerance zátěže, kašel).
V případě bronchiálního astmatu nebo obstrukčního onemocnění dýchacích cest, které může způsobit
symptomy, je doporučeno souběžně podávat bronchodilatační terapii. Ojediněle se u pacientů
s astmatem může zvýšit rezistence dýchacích cest, proto může být potřeba zvýšit dávku betastimulancií.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nedoporučené kombinace

Antagonisté kalcia typu verapamilu a v menší míře typu diltiazemu. Negativní ovlivnění kontraktility
a atrioventrikulárního převodu. Intravenózní podání verapamilu u pacientů léčených pomocí beta
blokátoru může vést k hluboké hypotenzi a AV bloku.

Centrálně působící antihypertenziva (např. klonidin, methyldopa, moxonidin, rilmenidin): současné
používání centrálně působících antihypertenzív může vést ke snížení srdeční frekvence a srdečního
výdeje a k vasodilataci. Náhlé vysazení může zvýšit riziko „rebound" hypertenze.

Kombinace, u kterých je nutná opatrnost

Antagonisté kalcia dihydropyridinového typu (např. nifedipin): současné užívání může zvýšit riziko
hypotenze a nelze vyloučit zvýšení rizika dalšího zhoršení funkce komory jako pumpy u pacientů se
srdečním selháním.

Antiarytmika třídy I (např. chinidin, disopyramid, lidokain, fenytoin, flekainid, propafenon): účinek na
dobu atrioventrikulárního převodu může být potenciovaný a může se zvýšit negativně inotropní účinek

Antiarytmika třídy III (např. amiodaron): účinek na dobu atrioventrikulárního převodu může být
potenciovaný

Parasympatomimetika: současné užívání může zvýšit dobu atrioventrikulárního převodu a riziko
bradykardie.

Topické beta blokátory (např. oční kapky pro léčbu glaukomu) mohou mít aditivní systémové účinky.

Inzulin a perorální antidiabetika: zintenzívnění hypoglykemického účinku. Blokáda beta
adrenoreceptorů může maskovat příznaky hypoglykémie.


Anestetika: oslabení reflexní tachykardie a zvýšení rizika hypotenze (pro další informace o celkové
anestézii viz bod 4.4).

Digitalisové glykosidy: prodloužení doby atrioventrikulárního převodu a tím snížení srdeční
frekvence.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID): NSAID mohou snižovat hypotenzívní účinek bisporolol-
fumarátu.

Beta sympatomimetika (např. isoprenalin, dobutamin): kombinace s bisoprolol-fumarátem může
snižovat účinek obou látek.

Sympatomimetika, která aktivují jak beta, tak alfa adrenoreceptory: Kombinace s bisoprolol-
fumarátem může vést ke zvýšení krevního tlaku. Tyto interakce jsou pravděpodobnější u
neselektivních beta blokátorů.

Současné používání s antihypertenzívy a rovněž s jinými léky snižujícími krevní tlak (např. tricyklická
antidepresíva, barbituráty, fenothiaziny) může zvýšit riziko hypotenze.

Kombinace, které je třeba brát v úvahu

Meflochin: zvýšené riziko bradykardie.

Inhibitory monoaminooxidázy (kromě inhibitorů MAO-B): zesílení hypotenzního účinku beta
blokátorů, ale také riziko hypertenzní krize.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bisoprolol-fumarát má farmakologické účinky, které mohou nežádoucím způsobem ovlivnit
těhotenství a/nebo plod/novorozence. Všeobecně beta blokátory snižují placentární perfúzi, což bývá
spojené s retardací plodu, intrauterinní smrtí, potratem nebo předčasným porodem. Nežádoucí reakce
(např. hypoglykémie, bradykardie) se mohou vyskytnout u plodu nebo novorozence. Je-li léčba beta
blokátory nutná, upřednostňuje se léčba selektivními blokátory beta1-adrenoreceptorů.
Concor není doporučený během těhotenství, pokud to není nutné. Je-li léčba během těhotenství
nevyhnutelná, je potřeba pravidelně monitorovat uteroplacentární průtok a růst plodu. V případě
škodlivých účinků na těhotenství nebo plod je doporučena alternativní léčba. Novorozence je třeba
pečlivě sledovat. Příznaky hypoglykéme a bradykardie je obecně možné očekávat do tří dnů.

Kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje o tom, zda se bisoprolol-fumarát vylučuje do mateřského mléka u lidí
nebo o bezpečnosti expozice bisoprolol-fumarátu u dětí.
Proto se kojení během léčby přípravkem Concor nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ve studii s pacienty s ischemickou chorobou srdeční neovlivnil bisoprolol-fumarát schopnost řídit
motorové vozidlo. Avšak v individuálních případech může být schopnost řídit motorové vozidlo nebo
obsluhovat stroje porušená. Platí to zvláště na začátku léčby, při změně léku jakož i při souběžném
požití alkoholu.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující definice se týkají terminologie pro frekvence výskytu.

Velmi časté (1/10), časté (1/100 až <1/10), méně časté (1/1000 až <1/100), vzácné (1/10000 až
<1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Vyšetření
Vzácné: zvýšené hladiny triglyceridů, zvýšené hladiny jaterních enzymů (ALT, AST)

Srdeční poruchy
Méně časté: poruchy atrioventrikulárního převodu, zhoršení stávajícího srdečního selhání,
bradykardie

Poruchy nervového systému
Časté: závratě*, bolesti hlavy*
Vzácné: synkopa

Poruchy oka
Vzácné: snížená tvorba slz (má být zváženo, pokud pacient používá kontaktní čočky)
Velmi vzácné: zánět spojivek (konjunktivitida)

Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné: poruchy sluchu

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: bronchospasmus u pacientů s bronchiálním astmatem nebo anamnézou obstrukce
dýchacích cest
Vzácné: alergická rýma

Gastrointestinální poruchy
Časté: gastrointestinální poruchy jako je nevolnost, zvracení, průjem, zácpa

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: reakce z přecitlivělosti jako je svědění, návaly, vyrážka a angioedém
Velmi vzácné: alopecie, beta blokátory mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky lupénky nebo
indukovat vznik psoriáze podobné vyrážky.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: svalová slabost, svalové křeče

Cévní poruchy
Časté: pocit chladu nebo necitlivosti v končetinách
Méně časté: hypotenze

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: únava
Méně časté: asténie

Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: hepatitida

Poruchy reprodukčního systému a prsu:
Vzácné: erektilní dysfunkce

Psychiatrické poruchy
Méně časté: deprese, poruchy spánku
Vzácné: noční můry, halucinace


*Tyto příznaky se vyskytují zvláště na začátku léčby. Jsou obvykle mírné a obvykle odezní během 1 –
týdnů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Mezi velmi časté příznaky, které je možné očekávat po předávkování beta blokátory, patří
bradykardie, hypotenze, bronchospasmus akutní srdeční nedostatečnost a hypoglykémie.
Existuje široká interindividuální variabilita v citlivosti na jednorázovou vysokou dávku bisoprolol-
fumarátu a pacienti se srdečním selháním jsou pravděpodobně velmi citliví.

Léčba
V případě předávkování je obecně potřeba léčbu bisoprolol-fumarátem přerušit a zahájit
symptomatickou a podpůrnou léčbu.
Omezené údaje naznačují, že bisoprolol-fumarát je obtížně dialyzovatelný.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Betablokátor, selektivní, ATC kód: C07AB
Mechanismus účinku
Bisoprolol-fumarát je beta1-selektivní blokátor adrenoreceptorů bez vnitřní sympatomimetické a
membrány stabilizující aktivity. Vykazuje pouze velmi malou afinitu k beta2-receptoru hladkého
svalstva průdušek a cév a rovněž beta2-receptorům účastnících se metabolické regulace. U bisoprolol-
fumarátu se tudíž obecně neočekává vliv na odpor dýchacích cest a beta2-receptory zprostředkované
metabolické účinky. Jeho beta1-selektivita přesahuje terapeutické rozmezí dávkování.
Bisoprolol-fumarát nemá výrazný negativně inotropní účinek.
Bisoprolol-fumarát dosahuje svého maximálního účinku za 3 – 4 hodiny po perorálním podání.
Eliminační poločas 10 – 12 hodin poskytuje 24hodinový účinek po dávkování v jedné denní dávce.
Maximálního antihypertenzního účinku bisoprolol-fumarátu je obecně dosaženo po 2 týdnech.
U akutního podání u pacientů s ischemickou chorobou srdeční bez chronického srdečního selhání
snižuje bisoprolol-fumarát srdeční frekvenci a tepový objem, čímž snižuje srdeční výdej a spotřebu
kyslíku. U chronického podávání se úvodní zvýšená periferní rezistence snižuje. Mimo jiné je
diskutováno snížení plasmatické aktivity reninu jako mechanismus antihypertenzívního účinku beta
blokátorů.
Bisoprolol-fumarát snižuje odpověď na sympatoadrenální aktivitu prostřednictvím blokády srdečních
beta receptorů. To vyvolává snížení srdeční frekvence a kontraktility a tím snížení spotřeby kyslíku
v myokardu, což je požadovaný účinek u anginy pectoris s ischemickou chorobou srdeční.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Bisoprolol-fumarát se téměř úplně (>90 %) absorbuje z gastrointestinálního traktu a s velmi malým
first-pass efektem v játrech (asi 10 %) má po perorálním podání absolutní biologickou dostupnost
přibližně
90 %.

Distribuce
Distribuční objem je 3,5 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 30 %.

Metabolismus a eliminace
Bisoprolol-fumarát se vylučuje z organismu dvěma stejně účinnými cestami. 50 % se metabolizuje
játry na inaktivní metabolity, které se potom vylučují ledvinami. Zbývajících 50 % se vylučuje
ledvinami v nezměněné formě. Proto není u pacientů s poruchou renální nebo hepatální funkce
obvykle úprava dávkování potřebná.
Celková clearance léku je asi 15 l/hod. Eliminační poločas je 10 - 12 hodin.

Bisoprolol-fumarát má lineární, na věku nezávislou kinetiku.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje nepoukazují na žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních studií
bezpečnosti, toxicity při opakovaném podání, genotoxicity nebo mutagenicity a kancerogenity.

Reprodukční toxicita
Ve studiích reprodukční toxicity neměl bisoprolol-fumarát žádný vliv na fertilitu nebo reprodukci.
Podobně jako ostatní beta blokátory způsobuje bisoprolol-fumarát maternální (snížení příjmu jídla a
snížení tělesné hmotnosti) a embryo/fetální toxicitu (zvýšený výskyt resorpcí, snížená porodní
hmotnost novorozenců, zpomalený fyzický vývoj) při vysokých dávkách. Není však teratogenní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Krospovidon
Mikrokrystalická celulóza
Kukuřičný škrob
Hydrogenfosforečnan vápenatý

Potah tablety:
Žlutý oxid železitý (E172)
Dimetikon
Makrogol 400
Oxid titaničitý (E171)
Hydroxypropylmethylcelulosa

Concor 10 mg:
obsahuje navíc červený oxid železitý (E172) v potahu tablety.


6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.


6.3 Doba použitelnosti

let.



6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 oC.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr, krabička.

Velikost balení:
Concor 5 mg: 30 a 100 potahovaných tablet
Concor 10 mg: 30 a 100 potahovaných tablet

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck spol. s r.o., Na Hřebenech II 1718/10, 140 00 Praha 4, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
Concor 5 mg: 41/304/89-A/C
Concor 10 mg: 41/304/89-B/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

11.12.1989/23. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

6. 11.