CICLOSERINă ATB - souhrn údajů a příbalový leták

Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického
léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná
se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.


SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cicloserină Atb 250 mg, tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje 250 mg cykloserinu.

Pomocné látky se známým účinkem: Cl potravinářská žluť 3 (E110), azorubin (E122), methyl-p-
hydroxybenzoát (E 218), propyl-p-hydroxybenzoát (E 216).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tobolka velikosti č. 1 s víčkem a matně hnědým tělem, obsahující bílý až nažloutlý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- Léčba aktivní plicní a mimoplicní tuberkulózy způsobené citlivými mikroorganismy, po selhání
antituberkulotické terapie první volby (streptomycin, isoniazid, rifampicin, ethambutol), v
kombinaci s dalšími chemoterapeutickými přípravky.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Léčba cykloserinem musí být individualizována pro každého pacienta.

Dospělí: Při léčbě tuberkulózy je úvodní doporučená dávka 250 mg každých 12 hodin v průběhu prvních
týdnů. Úprava dávkování se provádí v závislosti na sérové hladině cykloserinu, která se musí udržovat
pod 30 μg/ml. Maximální povolená dávka u dospělé osoby je 1 g/den ve dvou stejných dávkách (viz
bod 4.4).

Děti a dospívající
Bezpečnost a účinnost terapie cykloserinem u dětí a dospívajících nebyla stanovena.

Starší pacienti
V případě renální insuficience je nutné snížit dávky.

Způsob podání
Přípravek Cicloserină Atb 250 mg, tobolky se podávají perorálně s dostatečným množstvím tekutin.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na cykloserin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Epilepsie.
- Deprese.
- Těžká úzkost nebo psychóza.
- Těžká renální insuficience.
- Nadměrná konzumace alkoholu.
Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického
léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná
se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby cykloserinem je nutné stanovení citlivosti mikroorganismu na cykloserin.
Přerušte užívání nebo snižte dávky cykloserinu v případě výskytu alergické dermatitidy nebo příznaků
toxicity na CNS, jako jsou křeče, psychóza, ospalost, deprese, zmatenost, hyperreflexie, bolest hlavy,
třes, závratě, paréza nebo dysartrie.
Toxicita je zpravidla spojena s vysokou plazmatickou koncentrací cykloserinu přesahující 30 mg/l, která
může být způsobena sníženou hodnotou ledvinové clearance.
U pacientů s chronickým alkoholismem je podávání cykloserinu spojeno s vysokým rizikem výskytu
křečí.
U pacientů s poruchou renálních funkcí, pacientů užívajících dávky vyšší než 500 mg za den a pacientů
s příznaky toxicity se alespoň jednou týdně zjišťuje plazmatická koncentrace cykloserinu a podle
výsledků se upravují dávky tak, aby byla udržena sérová hladina cykloserinu pod 30 mg/l.
K potlačení příznaků toxicity na CNS, jako jsou křeče, neklid nebo třes, lze využít antikonvulziva nebo
sedativa.Význam pyridoxinu v prevenci vzniku těchto příznaků nebyl jednoznačně prokázán.
Podávání cykloserinu a dalších léků proti tuberkulóze může vést k nedostatku vitaminu B12 a/nebo
kyseliny listové s možným následným vznikem megaloblastické nebo sideroblastické anemie. Pokud se
objeví známky anemie je nutné další podrobnější vyšetření a v případě indikace i léčba.
Cykloserin může způsobit klinické zhoršení porfyrie, proto se nepodává pacientům trpícím porfyrií.
Přípravek Cicloserină Atb 250 mg obsahuje Cl potravinářskou žluť 3 (E110), azorubin (E122), ty mohou
vyvolat alergické reakce. Tento přípravek obsahuje methyl-p-hydroxybenzoát (E218), propyl-p-
hydroxybenzoát (E216), ty mohou vyvolat alergické reakce (včetně opožděných) a výjimečně až
bronchospasmus.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Podávání cykloserinu spolu s ethionamidem a isoniazidem zvyšuje pravděpodobnost vzniku
neurologických komplikací.
Podávání cykloserinu a současná konzumace alkoholu zvyšuje riziko vzniku epileptických záchvatů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Není známo, zda podávání cykloserinu těhotným ženám má vliv na plod nebo reprodukční funkce. Proto
se cykloserin podává těhotným ženám jen v případě nutnosti.
Cykloserin se vylučuje do mateřského mléka, kde dosahuje koncentrací blížících se sérovým. U kojících
žen je nutné zvážit možnost přerušení kojení, nebo přerušení léčby cykloserinem, a to podle aktuálního
zdravotního stavu matky.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Cicloserină Atb může způsobit nežádoucí účinky jako jsou závratě nebo ospalost, které mohou
zhoršit vaši schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů a jejich frekvence.
Frekvence výskytu jsou následující:
- velmi časté (≥ 1/10).
- časté (≥ 1/100 až < 1/10).
- méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100).
- vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000).
- velmi vzácné (<1/10 000).
- není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického
léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná
se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.


Poruchy krve a lymfatického systému
- Není známo: megaloblastická anemie, zejména u pacientů s preexistujícími jaterními poruchami.

Poruchy imunitního systému
- Vzácné: přechodná vyrážka.

Poruchy nervového systému
- Není známo: ospalost, závratě, bolesti hlavy, letargie, deprese, třes, dysartrie, podrážděnost, úzkost,
vertigo, zmatenost, velká a malá klonická krize, křeče, dokonce kóma. Časté požití alkoholu
zvyšuje riziko těchto účinků.

Srdeční poruchy
- Vzácné: srdeční atytmie a vznik kongestivní srdeční insuficience u pacinetů, kteří užili více, než g cykloserinu denně.

Poruchy jater a žlučových cest
- Není známo: zvýšení sérových aminotransferáz, zejména u pacientů s preexistujícími jaterními
poruchami

Poruchy kůže a podkožní tkáně
- Vzácné: fotosenzitivita.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48,
100 41 Praha webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky: K projevům akutní toxicity u dospělých může dojít po požití více než 1 g cykloserinu.
Chronická toxicita cykloserinu se může dostavit v případě dávek vyšších než 500 mg denně. V případě
předávkování je postižen především centrální nervový systém (bolest hlavy, závrať, zmatenost, ospalost,
zvýšená dráždivost, parestezie, dysartrie a psychóza). Po požití větších množství cykloserinu se může
dostavit paréza, křeče a kóma. Alkohol zvyšuje riziko vzniku projevů toxicity.

Léčba: Doporučuje se symptomatická a podpůrná léčba. Aktivní uhlí snižuje vstřebávání cykloserinu,
proto bývá účinnější než výplach žaludku, nebo vyvolání zvracení. Většinu neurotoxických účinků u
dospělých je možné léčit, nebo jim předcházet, podáváním 200-300 mg pyridoxinu denně.
Pro případ život ohrožující toxicity by měla být k disposici hemodialýza, pomocí které lze odstranit
cykloserin z krevního oběhu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antimykobakteriální léčiva; léčiva k terapii tuberkulózy; antibiotika,
ATC kód: J04AB01.

Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického
léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná
se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.

Cykloserin inhibuje syntézu buněčné stěny (kompeticí s D-Alaninem o zabudování do buněčné stěny)
u bakterií grampozitivních, gramnegativních a Mycobacterium tuberculosis.
Cykloserin je indikován k léčbě aktivní plicní a mimoplicní tuberkulózy (včetně forem postihujících
ledviny) způsobené mikroorganismy citlivými na cykloserin nebo po selhání adekvátní léčby léčivými
přípravky první volby (streptomycin, isoniazid, rifampicin a ethambutol). Podobně jako jiná
antituberkulotika má být cykloserin podáván v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými přípravky,
nikoliv jako monoterapie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absopce
Cykloserin se po perorálním podání vstřebává téměř kompletně. Maximální plazmatické koncentrace
léku po podání první dávky o 250 mg, zdravé dospělé osobě, je dosaženo za 3-4 hodiny, ta průměrně
dosahuje 10 μg/ml. Po opakovaných dávkách cykloserinu dochází obvykle v prvních 3 dnech léčby k
jeho akumulaci v organismu.

Distribuce
Cykloserin je široce distribuován do tělesných tkání (plic, ascitu, pleurální tekutiny, synoviální tekutiny)
v koncentracích podobných koncentracím plazmatickým. Snadno se váže na plazmatické bílkoviny (<
20 %) . Cykloserin snadno prochází placentou a koncentrace ve fetální krvi se blíží hodnotám v séru
matky. Cykloserin se vylučuje do mateřského mléka.

Eliminace
Biologický poločas cykloserinu se pohybuje mezi 4 až 30 hodinami, v průměru je 10 hodin. U pacientů
s normální renální funkcí se 60–70 % perorální dávky cykloserinu vylučuje v nezměněné formě
glomerulární filtrací spolu s močí, 30-40 % dávky se metabolizuje v játrech a metabolity se následně
vylučují močí. Malé množství se vylučuje také stolicí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie provedené na dvou generacích potkanů, kterým byl podáván cykloserin až do 100 mg/kg/den,
neprokázaly teratogenní účinky u jejich potomků.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky:
Těžký oxid hořečnatý,
Lehký oxid hořečnatý,
Mastek.

Víčko/tělo tobolky:
Cl potravinářská žluť 3 (E110),
Azorubin (E122),
Brilantní modř (E133),
Oxid titaničitý (E171),
Laurylsulfát sodný,
Methyl-p-hydroxybenzoát (E218),
Propyl-p-hydroxybenzoát (E216),
Želatina.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.
Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického
léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná
se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.


6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu při teplotě do 25°C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Krabička s 5 OPA-Al-PVC/Al blistry po 10 tobolkách.
Krabička s 10 OPA-Al-PVC/Al blistry po 10 tobolkách.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Antibiotice S.A.
Valea Lupului street
707 410 Iaşi
Rumunsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

10903/2018/01-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum posledního prodloužení registrace: Červenec 2018.

10. DATUM REVIZE TEXTU

Červenec