CHAMPIX - souhrn údajů a příbalový leták
Tabulka obsahu pro lék Champix
Generikum: vareniclineÚčinná látka: vareniklin-tartarÁt
ATC skupina: N07BA03 - varenicline
Obsah účinných látek: 0,5MG, 0,5MG+1MG, 1MG
Balení: Blistr
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Bílé bikonvexní tablety ve tvaru tobolky s vyraženým nápisem „Pfizer“na jedné straně a „CHX 0.5“
na druhé straně.
4.2KLINICKÉ ÚDAJE
Doporučená dávka je 1 mg vareniklinu 2x denně vnávaznosti na jednotýdenní titraci uvedenou níže:
1.-3. den:0,5 mg 1x denně
4.-7. den:0,5 mg 2x denně
8. den –konec léčby1 mg 2x denně
Pacient si stanoví datum, kdy chce přestat kouřit. Dávkování přípravku CHAMPIX má obvykle začít
1–2 týdny před tímto datem U pacientů, kterým se podařilo přestat kouřit do konce12. týdne, lze zvážit následnou 12týdenní léčbu
přípravkem CHAMPIX vdávce 1 mg 2x denně kudržení abstinence U pacientů, kteří nejsou schopni nebo ochotni přestat kouřit náhle, by se mělo zvážit postupné
odvykání kouření s pomocípřípravku CHAMPIX. Pacienti by měli během prvních 12týdnů léčby
kouření omezovat a do konce daného léčebného období sním přestat úplně. Poté by měli pacienti
pokračovat vužívání přípravku CHAMPIX po dalších 12týdnů, celkem tak léčba trvá 24týdnů bod5.1Pacienti, kteří jsou motivováni přestat kouřit a kterým se nepodařilo přestat kouřit během
předcházející léčby přípravkem CHAMPIX nebo kteří po léčbě znovu začali kouřit, mohou odvykací
léčbu přípravkem CHAMPIX zkusit znovu Pacientům, kteří netolerují nežádoucí účinky přípravku CHAMPIX, je možné dočasně nebo trvale
snížit dávku na 0,5mg 2x denně.
V léčbě odvykání kouření je riziko návratu ke kouření vyšší vobdobí bezprostředně po ukončení
léčby. U pacientů se zvýšeným rizikem návratuke kouření je vhodné zvážit postupné snižování dávky
Starší pacienti
U starších pacientů není třeba dávku upravovat je větší pravděpodobnost snížení funkce ledvin, musí lékař ustaršího pacienta posoudit stav ledvin.
Porucha funkce ledvin
U pacientů smírnou závažnou třeba dávku upravovat.
U pacientů sestředně závažnou poruchou funkce ledvin, kteří zaznamenají nežádoucí účinky, které
špatně snášejí, je možné dávku snížit na 1 mg 1x denně.
U pacientů sezávažnou poruchou funkce ledvin doporučená dávka přípravku CHAMPIX 1 mg 1x denně. Je třeba začít sdávkou 0,5 mg 1x denně po
dobu prvních 3dnů a pak dávku zvýšit na 1 mg 1x denně. U pacientů vterminálním stádiu
onemocnění ledvin není léčba přípravkem CHAMPIX doporučena vzhledem knedostatečným
klinickým zkušenostem u této populace Porucha funkce jater
U pacientů sporuchou funkcejater není třeba dávku upravovat
populacenebyla prokázánaZpůsob podání
Přípravek CHAMPIX je určen kperorálnímu podání a tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou.
Přípravek CHAMPIX se užívá sjídlem i bez jídla.
Fyziologické změny vyvolané zanecháním kouření, při léčbě přípravkem CHAMPIX nebo bez ní,
mohou ovlivnit farmakokinetiku nebo farmakodynamiku některých léčivých přípravků, jejichž dávku
bude možná nutné upravit může zanechání kouření způsobit zvýšení plazmatickýchhladin substrátů CYP1ANeuropsychiatrické symptomy
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů podstupujících odvykací léčbu kouření pomocí přípravku
CHAMPIX hlášeny změny vchování nebo myšlení, úzkost, psychóza, změny nálady, agresivní
chování, deprese, sebevražedné myšlenky a chování a sebevražedné pokusy.
Byla provedena rozsáhlá randomizovaná, dvojitě zaslepená studie kontrolovaná placebem aaktivní
léčbou kporovnání rizika závažných neuropsychiatrických příhod u pacientů spsychiatrickou
poruchou vanamnéze či bez ní, kteří byli léčeni kvůli zanechání kouření vareniklinem, bupropionem,
nikotinovou substituční terapií parametrem bezpečnosti byl soubor neuropsychiatrických nežádoucích příhod,které byly hlášeny po
uvedení přípravku na trh.
Použití vareniklinu u pacientů spsychiatrickou poruchou vanamnéze či bez ní nebylo spojeno se
zvýšeným rizikem závažných neuropsychiatrických nežádoucích příhod vsouhrnném primárním
cílovém parametru vporovnání splacebem subjektů spsychiatrickou poruchou vanamnéze či bez níDepresivní nálada, zahrnující vzácně sebevražedné myšlenky a pokusy, může být příznakem vysazení
nikotinu.
Lékaři si musíbýt vědomi možného vývoje závažných neuropsychiatrických symptomů u pacientů,
kteří se pokouší přestat kouřit s léčbou nebo bez ní. Pokud se vprůběhu léčby vareniklinem objeví
závažné neuropsychiatrické symptomy, pacienti musí okamžitě přestat vareniklinužívat a musí
neprodleně kontaktovat zdravotnického pracovníka sžádostí opřehodnocení léčby.
Psychiatrické onemocnění v anamnéze
Zanechání kouření sfarmakoterapií i bez ní je také spojováno se zhoršením základního
psychiatrického onemocnění Studie s odvykáním kouření zaměřené na přípravek CHAMPIX poskytly data u pacientů
spsychiatrickými poruchami v anamnéze V klinickém hodnocení s odvykáním kouření byly bez ohledu na léčbu častěji hlášeny
neuropsychiatrické nežádoucí příhody u pacientů s psychiatrickými poruchami v anamnéze
vporovnání s pacienty bez psychiatrických poruch v anamnéze U pacientů s anamnézou psychiatrického onemocnění je třeba postupovat s opatrností a pacienta
náležitě poučit.
Epileptické záchvaty
Z klinických studií a ze zkušeností po uvedení na trh existují v souvislosti s léčbou přípravkem
CHAMPIX hlášení výskytu záchvatů u pacientů s předchozí anamnézou epileptických záchvatů i bez
ní. Přípravek CHAMPIX je třeba u pacientů s anamnézou epileptických záchvatů nebo jiných
onemocnění, které doprovází riziko sníženého prahu rozvoje epileptických záchvatů, užívat opatrně.
Ukončení léčby
Na konci léčby bylo vysazení přípravku CHAMPIX spojeno se zvýšenou podrážděností, touhou po
kouření, depresí anebo nespavostí až u 3 % pacientů. Lékař by měl pacienta patřičně poučit a
projednat nebo zvážit potřebu postupného snižování dávky.
Kardiovaskulární příhody
Pacienti užívající přípravek CHAMPIX musí být poučeni, aby informovalisvého lékaře o nově
zaznamenaných nebo zhoršených kardiovaskulárních symptomech a aby vyhledali okamžitou
lékařskou pomoc při výskytu příznaků infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody Reakce přecitlivělosti
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených přípravkem CHAMPIX hlášeny případy reakcí
zpřecitlivělosti včetně angioedému. Klinické příznaky zahrnovaly otok obličeje, úst dásnívyžadujícího akutní lékařské ošetření zdůvodu dýchacích obtíží. Pacienti, kteří zaznamenají tyto
příznaky, musí vareniklin vysadit a neprodleně kontaktovat lékaře.
Kožní reakce
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů, kterým byl podáván přípravek CHAMPIX, také vzácně
hlášeny případy těžkých kožních reakcí, včetně Stevensova-Johnsonova syndromu a erythema
multiforme. Vzhledem ktomu, že tyto kožní reakce mohou být život ohrožující, pacient musí
přípravek vysadit při prvních známkách vyrážky nebo jiné kožní reakce a neprodleně kontaktovat
lékaře.
Informace o pomocných látkách
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
žádné klinicky významné lékové interakce. Žádná úprava dávkování přípravku CHAMPIX nebo
současně podávaných léčivých přípravků uvedených níže se nedoporučuje.
In vitrostudie nenaznačují, že by vareniklin ovlivňoval farmakokinetiku látek, které jsou primárně
metabolizovány enzymy cytochromu PNavíc vzhledem ktomu, že metabolizmus vareniklinu představujeméně než 10 %jeho clearance,
léčivé látky ovlivňující systém cytochromu P450 pravděpodobně neovlivňují farmakokinetiku
vareniklinu Studie in vitroukázaly, že vareniklin vterapeutických koncentracích neinhibuje humánní renální
transportní proteiny. Proto léčivé látky vylučované renální sekrecí pravděpodobně nejsou vareniklinem ovlivněny.
Metformin
Vareniklin neovlivňoval farmakokinetiku metforminu. Metformin neměl žádný vliv na
farmakokinetiku vareniklinu.
Cimetidin
Současné podávání cimetidinu a vareniklinu zvyšovalo systémovou expozici vareniklinu o 29 % z
důvodu snížení renální clearance vareniklinu. Na základě těchto údajů se u pacientů snormální funkcí
ledvin nebo u pacientů smírnouaž střednězávažnou poruchou funkceledvin nedoporučuje dávku
přípravku při souběžném podávání cimetidinu upravovat. U pacientů se závažnouporuchou funkce
ledvin je nutné se souběžné léčbycimetidinem a vareniklinem vyvarovat.
Digoxin
Vareniklin neovlivňoval farmakokinetiku digoxinu vrovnovážném stavu.
Warfarin
Vareniklin neměnil farmakokinetiku warfarinu. Protrombinový čas ovlivněn. Zanechání kouření samo o sobě může způsobovat změny farmakokinetiky warfarinu bod 4.4Alkohol
Údaje o případných interakcích mezi alkoholem a vareniklinem jsou omezené. Některá hlášení po
uvedení na trh uvádí u pacientů léčených vareniklinem zvýšené intoxikační účinky alkoholu. Kauzální
vztah mezi těmito událostmi a vareniklinem nebyl stanoven.
Použití sjinými léčivými přípravky pro odvykání kouření
Bupropion
Vareniklin neovlivňoval farmakokinetiku bupropionu vrovnovážném stavu.
Nikotinová substituční terapie Při souběžném podávání vareniklinu atransdermální nikotinové substituce kuřákům po dobu 12dnů,
došlo ke statisticky významnému poklesu systolického krevního tlaku měřeného v poslední den studie. Vtéto studii byla incidence nauzey, bolesti hlavy, zvracení, závratí,
dyspepsie a únavy vyšší u kombinace než u samotné NRT.
Bezpečnost a účinnost přípravku CHAMPIX vkombinaci sdalšími přípravky pro odvykání kouření
nebyla zjišťována.
Údaje získané ze středně velkého souboru těhotných žen nenaznačují žádné malformační účinky nebo
fetální/neonatální toxicitu vareniklinu Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu z preventivních důvodů nedoporučuje Kojení
Není známo, zda se vareniklin vylučuje do lidského mateřského mléka u člověka. Studie na zvířatech
naznačují, že je vareniklin vylučován do lidského mateřského mléka. Pro rozhodnutí, zda
pokračovat/ukončit kojení nebo pokračovat/ukončit léčbu přípravkem CHAMPIX, je třeba vzít
vúvahu prospěšnost kojení pro dítě a prospěšnost léčby přípravkem CHAMPIX pro matku.
Fertilita
Nejsou kdispozici žádné údaje o účinku vareniklinu na fertilitu.
Neklinické údaje získané ze standardních studií samčí a samičí fertility u potkanů neodhalily žádné
riziko pro člověka
Přípravek CHAMPIX může způsobovatzávratě a somnolencia přechodnou ztrátu vědomí, a tím
ovlivňovat schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacientům se nedoporučuje řídit, obsluhovat složitá
zařízení nebo se věnovat jiným potenciálně nebezpečným činnostem, dokud si neověří, jestlitento
léčivý přípravek neovlivňuje jejich schopnost tyto činnosti provádět.
Odvykání kouření, sléčbou nebo bez ní, je spojeno srůznými příznaky. U pacientů pokoušejících se
přestat kouřit, byly hlášeny například: dysforická či depresivní nálada; nespavost, podrážděnost,
frustrace nebo hněv; úzkost; potíže skoncentrací; neklid; pokles srdeční frekvence; zvýšená chuť
kjídlu nebo nárůst tělesné hmotnosti. Design ani analýzy studií s přípravkem CHAMPIX se
nezaměřovaly na rozlišení mezi nežádoucími účinky spojenými se zkoumaným lékem a s těmi, které
mohou být způsobeny odnětím nikotinu. Nežádoucí účinky léčivého přípravku jsou založeny na
hodnocení údajů ze studií fázíII aIII prováděných před uvedením přípravku na trh a na jejich
aktualizaci na základě souhrnných údajů z18placebem kontrolovaných studií provedených před apo
uvedení přípravku na trh, zahrnujících přibližně 5000pacientů léčených vareniklinem.
U pacientů léčených doporučenou dávkou1 mg 2x denně po ukončení úvodního titračního období
byla jako nejčastější nežádoucí účinek hlášena nauzea vpočátku léčby, byla mírně až středně těžká a výjimečně vedla kukončení léčby.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Vnásledující tabulce jsou všechny nežádoucí účinky, které byly častější než u placeba, seřazeny podle
tříd orgánových systémů a četnosti 1/1000 až < 1/100účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třídaorgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Velmi časté
Časté
Méně časté
Nazofaryngitida
Bronchitida, sinusitida
Mykotická infekce, virová infekce
Poruchy krve a lymfatického systému
VzácnéSnížený počet trombocytů
C8ČastéZvýšení tělesné hmotnosti, snížená chuť k jídlu, zvýšená chuť kjídlu
Méně časté
Vzácné
Hyperglykemie
Diabetes mellitus, polydipsie
Psychiatrické poruchy
Velmi častéNeobvyklé sny, nespavost
Méně časté
Vzácné
Sebevražedné myšlenky, agrese, panické reakce, poruchy myšlení, neklid,
změny nálad, deprese*, úzkost*, halucinace*, zvýšení libida, snížení libida
Psychózy, somnambulizmus, abnormální chování, dysforie, zpomalené
myšlení
Poruchy nervového systému
Velmi častéBolest hlavy
ČastéOspalost, závratě, poruchy chuti
Méně časté
Vzácné
Není známo
Epileptický záchvat, třes, letargie, hypestezie
Cerebrovaskulární příhoda, hypertonie, porucha řeči, poruchy koordinace,
hypogeuzie, porucha cirkadiánního spánkového rytmu
Přechodná ztráta vědomí
Poruchy oka
Méně časté
Vzácné
Konjunktivitida, bolest očí
Skotom, zbarvení sklér, mydriáza, fotofobie, myopie, zvýšené slzení
Poruchy ucha a labyrintu
Méně častéTinnitus
,Třídaorgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Méně časté
Vzácné
Infarkt myokardu, angina pectoris, tachykardie, palpitace, zrychlení
srdečního tepu
Fibrilace síní, deprese ST segmentu na EKG, pokles amplitudy vlny T na
EKG
Cévní poruchy
Méně častéZvýšení krevního tlaku, nával horka
mcžěÚČasté
Méně časté
Vzácné
Dušnost, kašel
Zánět horních cest dýchacích, kongesce respiračního traktu, dysfonie,
alergická rýma, podráždění krku, překrvení dutin, syndrom kašle horních cest
dýchacích, sekrece znosu
Laryngeální bolest, chrápání
Gastrointestinální poruchy
Velmi častéNauzea
ČastéRefluxní choroba jícnu, zvracení, zácpa, průjem, distenze břicha, bolest
břicha, bolest zubů, dyspepsie, flatulence, sucho vústech
Méně časté
Vzácné
Hematochezie, gastritida, změna pravidelnosti stolice, říhání, aftózní
stomatitida, bolest dásní
Hematemeze, neobvyklá stolice, povlak najazyku
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté
Méně časté
Vyrážka, pruritus
Erytém, akné, hyperhidróza, noční pocení
VzácnéZávažné kožní reakce, zahrnující Stevensův-Johnsonův syndrom a erythema
multiforme, angioedém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté
Méně časté
Vzácné
Artralgie, myalgie, bolest zad
Svalové křeče, muskuloskeletální bolest hrudníku
Ztuhlost kloubů, kostochondritida
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté
Vzácné
Polakisurie, nykturie
Glykosurie, polyurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté
Vzácné
Menoragie
Poševní výtok, sexuální dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
ČastéBolest hrudníku, únava
Méně časté
Vzácné
Tíseň na hrudi, onemocnění podobající se chřipce, pyrexie, astenie, malátnost
Zimnice, cysta
Vyšetření
Časté
Vzácné
Odchylky funkčních jaterních testů
Abnormální analýza spermatu, C-reaktivní protein zvýšený, snížená hladina
kalcia vkrvi
*Četnosti jsou odhadnuty zporegistrační observační kohortové studie.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
Vpřípadě předávkování je nutné podle potřeby zajistit standardní podpůrná opatření.
U pacientů vterminálním stádiu onemocnění ledvin byl vareniklin vyloučen dialýzou ale nejsou zkušenosti sdialýzou po předávkování.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
kterapii závislosti na nikotinu, ATC kód: N07BAMechanismus účinku
Vareniklin se váže svysokou afinitou a selektivitou k α4β2 neuronálním nikotinovým
acetylcholinovým receptorům, kde působí jako částečný agonista –sloučenina, která působí jednak
jako agonista, ale snižší účinností než nikotin, a vpřítomnosti nikotinu pak jako antagonista.
Elektrofyziologické studie in vitroa neurochemické studie in vivoprokázaly, že se vareniklin váže na
α4β2 neuronální nikotinové acetylcholinové receptory a stimuluje aktivitu zprostředkovanou
receptory, ovšem na významně nižší úrovni než nikotin. Nikotin soutěží o stejná α4β2 nAChR
vazebná místa, ke kterým má vareniklin vyšší afinitu. Proto může vareniklin účinně blokovat
schopnost nikotinu plně aktivovat α4β2 receptory a mezolimbický dopaminergní systém, což je
neuronální mechanismus, který je podkladem pro upevnění návyku a pocit odměny prožívané při
kouření. Vareniklin je vysoce selektivní a váže se silněji na α4β2 subtyp receptorů na jiné běžné nikotinové receptory nenikotinové receptory a transportéry Farmakodynamické účinky
Předpokládá se, že účinnost přípravku CHAMPIX při odvykání kouření je dána částečným
agonistickým účinkem vareniklinu na α4β2 nikotinovém receptoru, kde jeho navázání vyvolává
účinek dostatečný kúlevě od symptomů zvysazení odměňující a posilující účinky kouření tím, že zabraňuje navázání nikotinu na α4β2 receptory
Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravky pro odvykání kouření budou světší pravděpodobností účinné upacientů, kteří jsou
motivováni přestat kouřit akteří mají kdispozici další poradenství apodporu.
Účinnost přípravku CHAMPIX při odvykání kouření byla demonstrována ve 3klinických
hodnoceních schronickými kuřáky cigaret pacientů užívalo přípravek CHAMPIX vdávce 1mg 2x denně 669pacientů užívalo bupropion 150 mg 2x denně Srovnávací klinické studie
Dvě identické dvojitě zaslepené studie prospektivně porovnávaly účinnost přípravku CHAMPIX
kouření. Vtěchto 52týdenních studiích pacienti užívali přípravek po dobu 12týdnů a poté následovala
40týdenní fáze bez léčby.
Primárním cílovým parametrem obou studií bylo prokázání oxidu uhelnatého nepřetržitého nekouření parametr přípravku CHAMPIX prokázal statistickou superioritu nad bupropionem a placebem.
Po 40týdenní fázi bez léčby byla klíčovým sekundárním cílovým parametrem vobou studiích míra
nepřetržité abstinence všech léčených subjektů, kteří nekouřili exhalovaný CO nepřesahoval 10 ppm.
Míra 4týdenní CQR vtabulce:
Studie 1 CHAMPIX44,4 %22,1 %44,0 %23,0 %
Bupropion29,5 %16,4 %30,0 %15,0 %
Placebo17,7 %8,4 %17,7 %10,3 %
Pravděpodobnost
CHAMPIXvs. placebo
3,p<0,3,p<0,3,p<0,2,p<0,Pravděpodobnost
CHAMPIXvs. bupropion
1,p<0,1,p=0,1,p<0,1,p=0,Touha po kouření, abstinenční a návykové účinky kouření hlášené pacienty
Vobou studiích byla vobdobí aktivní léčby významně snížena touha po kouření a abstinenční
příznaky u pacientů užívajících přípravek CHAMPIX ve srovnání splacebem. Přípravek CHAMPIX,
vesrovnání splacebem, také významně snižoval návyk posilující účinky kouření, díky kterým kouření
nezanechali ti pacienti, kteří během léčby kouřili. Účinek vareniklinu na touhu po kouření, abstinenční
a návykové účinky kouření nebyly během dlouhodobé fáze následného sledování bez léčby měřeny.
Studie udržení abstinence
Třetí studie vyhodnocovala prospěšnost dalších 12týdnů léčby přípravkem CHAMPIX na udržení
abstinence. Pacienti vtéto studii po dobu 12 týdnů. Pacienti, kteří přestali do 12. týdne kouřit, byli poté randomizováni a užívali buď
přípravek CHAMPIX 52 týdnů.
Primárním cílovým parametrem studie byla míra nepřetržitého nekouření od 13.-24. týdne ve dvojitě
zaslepené fázi studie, potvrzená vyšetřením CO. Klíčovým sekundárním cílovým parametrem byla
míra nepřetržité abstinence 2x denně pro udržení abstinence vporovnání splacebem: lepší výsledky pro kontinuální abstinenci
oproti placebu byly zachovány až do 52.týdne. Nejdůležitější výsledky jsou shrnuty v tabulce níže:
Míra nepřetržité abstinence u subjektů léčených přípravkem CHAMPIX vs. placebo
CHAMPIX
n=Placebo
n=Rozdíl
Pravděpodobnost
CA* 13.-24.
týden
70,6 %49,8 %20,8 %
2,týden
44,0 %37,1 %6,9 %
1,Vzhledem komezené klinické zkušenosti užívání přípravku CHAMPIX u černošské populace nebyla
klinická účinnost u této populace stanovena.
Flexibilní stanovení data zanechání kouření v1.-5. týdnu
Účinnost a bezpečnost vareniklinu byla zjišťována u kuřáků, kteří se mohli rozhodnout, kdy mezi 1. a
5. týdnem léčby zanechají kouření. Vtéto 24týdenní studii byli pacienti léčeni po dobu 12 týdnů,
snáslednou 12týdenní fázi bez léčby. 4týdenní míra nepřetržitého nekouření byla u vareniklinu 53,9 % a u placeba 19,4 % abstinence 15,8 %-29,1 %kouřit, během 1-2 týdnů léčby, mohou zahájit léčbu a poté si stanovit datum, kdy odvykání zahájí,
vprůběhu 5týdnů.
Studie u subjektů znovu léčených přípravkem CHAMPIX
Přípravek CHAMPIX byl hodnocen v dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u 494pacientů,
kteří se již pokoušeli přestat kouřit s přípravkem CHAMPIX, a buď byl jejich pokus neúspěšný, nebo
po léčbě znovu začali kouřit. Subjekty, které během předcházející léčby zaznamenaly nějaký
nežádoucí účinek, byly vyloučeny. Subjekty byly randomizovány v poměru 1:1 do skupiny léčené
přípravkem CHAMPIX 1mg2x denně poté absolvovaly až 40týdenní sledování po ukončení léčby. Pacienti zahrnutí do této studie již v
minulosti užívali přípravek CHAMPIX, když se pokoušeli přestat kouřit, dva týdnyPacienti léčení přípravkem CHAMPIX dosahovali superiorní výskyt abstinence potvrzené vyšetřením
CO od 9.do 12.týdne a od 9.týdne do 52.týdne oproti pacientům léčeným placebem. Nejdůležitější
výsledky jsou shrnuty v tabulce níže:
Míra nepřetržité abstinence u subjektů léčených přípravkem CHAMPIX vs. placebo
CHAMPIX
n=Placebo
n=Pravděpodobnost hodnota p
CA* 9.–12.týden45,0%11,8 %7,08 Postupné odvykání kouření
Přípravek CHAMPIX byl hodnocen v52týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u
1510subjektů, které nebyly schopny nebo ochotny přestat kouřit během čtyř týdnů, avšak byly
ochotny postupně omezit své kouření během 12týdenního období před ukončením kouření. Subjekty
byly randomizovány buď do skupiny užívající přípravek CHAMPIX 1mg 2x denně placebo pokyny, aby snížily počet vykouřených cigaret alespoň o 50% do konce prvních čtyř týdnů léčby, po
čemž následovalo další 50% snížení od čtvrtého do osmého týdne léčby scílem dosáhnout úplné
abstinence do 12týdnů. Po počáteční 12týdenní fázi omezování kouření pokračovaly subjekty vléčbě
po dalších 12týdnů. Subjekty léčené přípravkem CHAMPIX měly významně vyšší míru nepřetržité
abstinence vporovnání splacebem: nejdůležitější výsledky jsou shrnuty vtabulce níže:
Míra nepřetržité abstinence u subjektů léčených přípravkem CHAMPIX vs. placebo
CHAMPIX
n=Placebo
n=Pravděpodobnost hodnota p
CA* 15.–24.týden32,1%6,9%8,74 Bezpečnostní profil přípravku CHAMPIX vtéto studii byl ve shodě se studiemi před uvedením
přípravku na trh.
Subjekty skardiovaskulárním onemocněním
Přípravek CHAMPIX byl hodnocen vrandomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii u pacientů se stabilním kardiovaskulárním onemocněním khypertenziskupiny léčené přípravkem CHAMPIX 1mg 2xdenně nekouření 9.-52. týdnu byla 19,8 % u vareniklinu vs. 7,4 % u placeba.
Úmrtí a závažné kardiovaskulární příhody byly zaslepeně posuzovány komisí. Následující příhody se
objevily sčetností ≥1% vobou léčebných skupinách během léčby ukončení léčbyhospitalizace kvůli angině pectoris zahrnovaly potřebu koronární revaskularizace příjem kvýkonu ICHDK revaskularizaci, podstoupili výkon jako součást léčby nefatálního infarktu myokardu a hospitalizace
kvůli angině pectoris. Kardiovaskulární smrt se během 52týdenní studie vyskytla u 0,3 % pacientů
léčených přípravkem CHAMPIX a 0,6 % pacientů užívajících placebo.
Ksystematickému vyhodnocení kardiovaskulární bezpečnosti přípravku CHAMPIX byla provedena
meta-analýza 15klinických studií vdélce trvání léčby ≥ 12 týdnů, která zahrnovala 7002 pacienty
kardiovaskulárním onemocněním popsaná výše byla rovněž vmeta-analýze zahrnuta.
Klíčová analýza kardiovaskulární bezpečnosti zahrnovala výskyt a časové rozvržení souhrnného
cílového parametru závažných kardiovaskulárních příhod Eventsmozková příhoda. Tyto příhody zahrnuté vcílovém parametru byly uznané nezávislou komisí.
Souhrnem: ve studiích zahrnutých do meta-analýzy se během léčby vyskytl malý počet závažných
kardiovaskulárních příhod –MACE vyskytlmalý počet MACE do 30 dnů od ukončení léčby Meta-analýza ukázala, že expozice přípravku CHAMPIX měla pro pacienty za následek poměr rizik
pro MACE2,83 a1,95shoduje sodhadovaným nárůstem o 6,5 MACE resp.6,3 MACE na expozici1000 pacientoroků.
Poměr rizik pro MACE byl vyšší u pacientů skardiovaskulárními rizikovými faktory navíc ke
kouření, vporovnání s poměrem rizik u pacientů bez kardiovaskulárních rizikových faktorů jiných než
je kouření. Dle výsledků meta-analýzy byly ve skupině užívající přípravek CHAMPIX podobné
četnosti úmrtí ze všech příčin mortalita Studie k vyhodnocení kardiovaskulární bezpečnosti u pacientů s psychiatrickou poruchou v anamnéze
a bez ní
Kardiovaskulární bezpečnost přípravku CHAMPIX byla hodnocena ve studii se subjekty
spsychiatrickou poruchou v anamnéze a bez ní bezpečnostdo které bylo zařazeno 4595 ze 6293 subjektů, které dokončily mateřskou studii které byly tyto subjekty sledovány až do 52. týdne. Mezi všemi subjekty léčenými v mateřské studii
mělo 1749 definované podle Framinghamova skóre.
Primárním cílovým kardiovaskulárním parametrem byla doba do závažné kardiovaskulární příhody
mozková příhoda během léčby. Úmrtí a kardiovaskulárnípříhody byly zaslepeně posuzovány
nezávislou komisí.
V následující tabulce je uvedena incidence MACE a poměry rizik v porovnání s placebem pro všechny
léčebné skupiny během léčby a kumulativní výsledky pro léčbu plus 30 dní poté a pro celou dobu
studie CHAMPIX
N=Bupropion
N=NRT
N=Placebo
N=Během léčby
MACE, n CI0,29 MACE,n CI0,29 MACE, n CI0,39 nežádoucích kardiovaskulárních příhod u kuřáků léčených po dobu až 12 týdnů a sledovaných po dobu
až 1 roku vporovnání s placebem. Vzhledem k relativně nízkému celkovému počtu příhod však nelze
souvislost zcela vyloučit.
Subjekty smírnou až středně těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí Účinnost a bezpečnost přípravku CHAMPIX mírnou až středně těžkou CHOPN byla prokázána vrandomizované dvojitě slepé studii kontrolované
placebem. Ve studii trvající 52týdnů byli pacienti léčeni po dobu 12týdnů, poté následovala
40týdenní fáze bez léčby. Primárním cílovým parametrem studie byla 4týdenní míra nepřetržitého
nekouření parametrem byla míra nepřetržité abstinence srovnatelný sprofilem pozorovaným vjiných studiích sběžnou populací, včetně pulmonární
bezpečnosti.
Výsledky 4týdenní CQR 4týdenníCQRCA CHAMPIX, placebo, Odds ratiopravděpodobností)
8,p<0,4,p<0,Studie upacientů s depresivní poruchou v anamnéze
Účinnost vareniklinu byla potvrzena vrandomizované, placebem kontrolované studii s 525 pacienty,
sanamnézou deprese vposledních 2 letech nebostabilně užívajících antidepresiva.Míra ukončení
kouření u této populace byla obdobná jako uběžnépopulace. Míra nepřetržité abstinence v 9.-12.
týdnu byla 35,9 % u skupiny léčené vareniklinem vs. 15,6 % u skupiny užívající placebo
vareniklinem vs. 10,4 % u skupiny užívající placebo Nejčastějšími nežádoucími účinky 10,4 % při užívání placebanespavost běhemstudie žádné rozdíly mezi skupinami léčenými vareniklinem aplacebem, ani žádné celkové
zhoršení deprese nebo jiných psychiatrických symptomů, vžádné skupině léčby.
Studie u subjektů se stabilní schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou
Bezpečnost a snášenlivost vareniklinu byla hodnocena ve dvojitě zaslepené studii u 128kuřáků se
stabilní schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou, kteří dále užívali antipsychotika. Pacienti byli
randomizováni vpoměru 2:1 do skupiny užívající vareniklin 12týdnů s následnou 12týdenní fází bez léčby.
Nejčastějšími nežádoucími účinky u subjektů užívajících vareniklin byly nauzea užívání placebapři užívání placebahlášeným vobou skupinách u ≥ 5 % subjektů s četností vyšší ve skupině léčené vareniklinem než u
skupiny užívající placebo Souhrnně nedošlo vobou léčebných skupinách ke zhoršení schizofrenie, podle psychiatrických
měřítek, a nedošlo kcelkové změně extrapyramidových příznaků. Ve skupině léčenévareniklinem, ve
srovnání splacebem, byly u většího počtu subjektů před zařazením do studie ukončení aktivní léčebné periody hlášeny sebevražedné myšlenky nebo chování podání poslední léčebné dávkysouvisejících se sebevraždou obdobná u skupin léčených vareniklinem i placebem Podíl subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími se sebevraždou byl během aktivní léčebné periody,
vporovnání sfází po léčbě ve skupině léčebné vareniklinem, nezměněn, ve skupině užívajícíplacebo
byl ve fázi po léčbě nižší. Přestože žádné sebevraždy nebyly dokonány, ve skupině léčené
vareniklinem byl zaznamenán pokus o sebevraždu u subjektu, který již dříve několik podobných
pokusů o sebevraždu prodělal. Tyto pouze omezené údaje zjediné studie sodvykáním kouření nejsou
dostatečné pro definitivní rozhodnutí o bezpečnosti u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní
poruchou.
Neuropsychiatrická studie bezpečnosti u subjektů s psychiatrickou poruchou v anamnéze a bez ní
Vareniklin byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené studii kontrolované placebem aaktivní
léčbou, která zahrnovala subjekty s psychiatrickou poruchou v anamnéze N=4074Subjekty ve věku 18-75let, které kouří 10nebo více cigaret denně, byly randomizovány v poměru
1:1:1:1 kléčbě vareniklinem 1mg dvakrát denně, bupropionem SR 150mg dvakrát denně,
nikotinovou substituční terapii placebem po léčebné období 12týdnů; subjekty byly poté sledovány dalších 12týdnů po léčbě.
Primárním bezpečnostním cílovým parametrem byl soubor následujících nežádoucích
neuropsychiatrických příhod hostility a/nebo středně závažné či závažné příhody agitovanosti, agrese, bludů, halucinací,
vražedných myšlenek, mánie, paniky, paranoie, psychózy, sebevražedných myšlenek, sebevražedného
chování nebo dokonané sebevraždy.
Následující tabulka ukazuje četnosti výskytu souhrnného primárního cílového parametru nežádoucích
příhod NPS podle léčebné skupiny a rozdílů rizika nepsychiatrické kohorty.
Kromě toho tabulka ukazuje souhrnný cílový parametrneuropsychiatrických nežádoucích příhod NPSNepsychiatrická kohorta
N=VareniklinBupropionNRTPlacebo
Počet léčených pacientů,8L%E
13 AE NPS závažné intenzity,
n Četnosti výskytu příhod souhrnného cílového parametru byly nízké ve všech léčebných skupinách a
byly podobné nebo nižší u každé z aktivních léčebných metod v porovnání s placebem. Použití
vareniklinu, bupropionu a NRTv nepsychiatrické kohortě nebylo spojeno s významně zvýšeným
rizikem nežádoucích příhod NPS souhrnného primárního cílového parametru vporovnání s placebem
Procentuální podíl subjektů se sebevražednými myšlenkami a/nebo chováním podle škály
hodnocení závažnosti sebevražedného jednání Columbia Rating Scalesledování bez léčby, jak je patrné z následující tabulky:
Nepsychiatrická kohorta
N=Vareniklin
N=n Bupropion
N=n NRT
N=n Placebo
N=n Během léčby
Hodnocený početSebevražedné
chování a/nebo
myšlenky
chování001 myšlenky7 Hodnocený početSebevražedné
chování a/nebo
myšlenky
chování01 myšlenky3 Došlo k jedné dokonané sebevraždě, která se vyskytla během léčby u subjektu léčeného placebem
vnepsychiatrické kohortě.
Následující tabulka ukazuje četnosti výskytu souhrnného primárního cílového parametru nežádoucích
příhod NPS podle léčebné skupiny a RD Rovněž jsou uvedeny jednotlivé součásti cílového parametru.
Kromě toho tabulka ukazuje souhrnný cílový parametr AE NPS závažné intenzity:
Psychiatrická kohorta
N=VareniklinBupropionNRTPlacebo
Počet léčených pacientů,867 Úzkosta
Depresea
Pocit abnormalitya
Hostilitaa
Agitovanostb
Agreseb
Bludyb
Halucinaceb
Vražedné myšlenkyb
Mánieb
Panikab
Paranoiab
Psychózab
Sebevražedné chováníb
Sebevražedné myšlenkyb
Dokonaná sebevraždab
AE NPS závažné intenzity,
n 14 intenzita AE; NRT=nikotinová substituční terapie ve formě náplasti
U pacientů v psychiatrické kohortě v každé léčebné skupině bylo hlášeno více příhod v porovnání s
nepsychiatrickou kohortou a incidence příhod vsouhrnném cílovém parametru v porovnání s
placebem byla vyšší pro každou aktivní léčbu. Avšak použití vareniklinu, bupropionu a NRT v
psychiatrické kohortě nebylo spojeno svýznamně zvýšeným rizikem nežádoucích příhod NPS
vsouhrnném primárním cílovém parametru v porovnání s placebem V psychiatrické kohortě byl procentuální podíl subjektů se sebevražednými myšlenkami a/nebo
chováním podle škály hodnocení závažnosti sebevražedného chování Columbia Columbia-Suicide Severity Rating Scaleléčby iběhem následného sledování bez léčby, jak je patrné znásledující tabulky:
Psychiatrická kohorta
N=Vareniklin
N=n Bupropion
N=n NRT
N=n Placebo
N=n Během léčby
Hodnocený početSebevražedné
chování a/nebo
myšlenky
27 chování01 myšlenky27 Hodnocený početSebevražedné
chování a/nebo
myšlenky
14 chování1 myšlenky14 V psychiatrické kohortě nebyly hlášeny žádné dokonané sebevraždy.
Nejčastěji hlášené nežádoucí příhody u subjektů léčených vareniklinem v této studii byly podobné
jako příhody, které byly pozorovány ve studiích před uvedením přípravku na trh.
V obou kohortách subjekty léčené vareniklinem prokázaly statistickou superioritu abstinence
potvrzené vyšetřením CO během týdnů 9 až 12 a 9 až 24 v porovnání se subjekty léčenými
bupropionem, nikotinovou náplastí a placebem Klíčové výsledky účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce:
Nepsychiatrická kohortaPsychiatrická kohorta
CA 9–12 n/N Vareniklin382/1005 Bupropion261/1001 NRT267/1013 Placebo138/1009 Porovnání léčby:pravděpodobnost Vareniklin vs. placebo4,00 Vareniklin256/1005 Bupropion188/1001 Nepsychiatrická kohortaPsychiatrická kohorta
NRT187/1013 Placebo106/1009 Porovnání léčby:pravděpodobnost Vareniklin vs. placebo2,99 formě náplasti
Metaanalýzy aobservační studie neuropsychiatrické bezpečnosti
Analýza údajů zklinických studií neprokázala zvýšené riziko závažných neuropsychiatrických příhod
ve spojitosti svareniklinem ve srovnání splacebem. Kromě toho nezávislé observační studie nesvědčí
o zvýšeném riziku závažných neuropsychiatrických příhod u pacientů léčených vareniklinem ve
srovnání spacienty na nikotinové substituční terapii Přerušení léčby
Četnost přerušení léčby kvůli nežádoucím účinkům byla 11,4% uvareniklinu oproti 9,7% uplaceba.
Četnosti přerušení léčby kvůli nejčastějším nežádoucím účinkům byly vtéto skupině následující:
nauzea oproti 1,2% uplacebaAnalýza klinických studií:
Byla provedena metaanalýza 5randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií
zahrnujících celkem 1907 pacientů sebevražedné myšlenky a chování dle škály C-SSRS sebevražedných tendencísanamnézou schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy a jinou studii sanamnézou deprese. Výsledky neprokázaly žádný nárůst incidence sebevražedných myšlenek a/nebo
chování u pacientů léčených vareniklinem ve srovnání spacienty léčenými placebem, jak dokládá
tabulka níže. Z55 pacientů, kteří uváděli sebevražedné myšlenky nebo chování, patřilo 48 schizoafektivní poruchy nebo deprese. Vdalších třech studiích uváděl tyto příhody pouze malý počet
pacientů Počet pacientů a poměr rizik sebevražedných myšlenek a/nebo chování dle C-SSRS
zmetaanalýzy 5 klinických studií srovnávajících vareniklins placebem
Vareniklin
** Pacienti spříhodami až 30 dnů po léčbě; %nejsou vážena dle studie
# RR incidencí na 100 pacientských let
Byla provedena metaanalýza 18dvojitě zaslepených randomizovaných placebem kontrolovaných
klinických studií, jejímž cílem bylo zhodnotit neuropsychiatrickou bezpečnost vareniklinu. Mezi tyto
studie patřilo 5studií popsaných výše, které používaly C-SSRS. Do analýzy bylo zahrnuto celkem
8521 pacientů Výsledky vykazují podobnou incidenci kombinovaných neuropsychiatrických nežádoucích příhod
jiného charakteru než poruchy spánku u pacientů léčených vareniklinem ve srovnání splacebem,
spoměrem rizik podobnou incidenci individuálních kategorií psychiatrických příhod u pacientů léčených vareniklinem
ve srovnání spacienty léčenými placebem. Následující tabulka uvádí nejčastěji kategorie nežádoucích příhod spojených spsychiatrickou bezpečností jiného charakteru nežporuchy
spánku.
Psychiatrické nežádoucí příhody svýskytem ≥1% u pacientů ze souhrnných údajů
z18klinických studií:
Vareniklin
Počty Observační studie
Čtyři observační studie, každá zahrnovala 10000 až 30000 pacientů užívajících vareniklin
vadjustovaných analýzách, srovnávaly riziko rozvoje závažných neuropsychiatrických příhod, včetně
neuropsychiatrických hospitalizací a fatálního a nefatálního sebepoškozování, u pacientů léčených
vareniklinem ve srovnání spacienty na NRT nebo bupropionu. Všechny studie byly retrospektivního
kohortového charakteru a zahrnovaly pacienty spsychiatrickou anamnézou nebo bez ní. Všechny
studie používaly statistické metody kontrolující zavádějící faktory, včetně preferenční preskripce
vareniklinu u zdravějších pacientů. Nelze však vyloučit reziduální zavádějící faktory.
Dvě ze studií nenalezly žádný rozdíl vriziku neuropsychiatrických hospitalizací mezi uživateli
vareniklinu a nikotinové náplasti byla omezená. Třetí studie neuváděla žádný rozdíl vriziku rozvoje psychiatrických nežádoucích
příhod diagnostikovaných během návštěv na akutním centrálním příjmovém oddělení nebo
hospitalizací mezi uživateli vareniklinu a uživateli bupropionu základě hlášení po uvedení na trh může být bupropion spojen sneuropsychiatrickými nežádoucími
příhodami.
Čtvrtá studie neprokázala vyšší riziko fatálního a nefatálního sebepoškozování 0,52–1,49sebevražd byl během tří měsíců od zahájení jakékolimedikamentózní léčby vzácný 31260 uživatelů vareniklinu a šest případů u 81545 uživatelů NRTKohortová studie v těhotenství
Populační kohortová studie srovnávala děti vystavené přípravku CHAMPIX in uterosdětmi narozenými matkám, které během těhotenství kouřily, matkám nekuřačkám in uterov porovnání s dětmi narozenými matkám, které během těhotenství kouřily, nižší výskyt
vrozených malformací porodu vs. 5,4%
kontrolované studii u 312pacientů ve věku 12až 19let, kteří kouřili průměrně alespoň 5cigaret denně
v době 30dní před náborem a jejichž skóre ve Fagerströmově testu závislosti nanikotinubylo
nejméně4. Pacienti byli stratifikováni podle věku vareniklin stělesnou hmotností >55kg podáván 1mg 2x denně 0,5mg 2x denně 0,5mg 2x denně Pacienti byli léčeni po dobu 12týdnů, poté následovala 40týdenní fáze bez léčby a po celou dobu
studie bylo pacientům poskytováno poradenství odpovídající jejich věku.
Následující tabulka z výše uvedené pediatrické studie ukazuje porovnání míry nepřetržité abstinence
celkové populace studie a u populace ve věku 12–17let.
CAR 9–12 n/N Věk 12–17let
n/N Vareniklin, vysoká dávka22/109 Vareniklin, nízká dávka28/103 Placebo18/100 C8Vareniklin, vysoká dávka vs.placebo1,18 * Tato hodnota p není považována za statisticky významnou. Předem stanovené statistické testovací postupy byly ukončeny
poté, co porovnání léčby vareniklinu ve vysoké dávce vs.placebo v celkové studii nedosáhlo statistické významnosti.
CI=interval spolehlivosti; N=počet randomizovaných subjektů; n=počet subjektů, které při každé návštěvě v 9.až
12.týdnu nekouřilya neužívalyjiné výrobky obsahující nikotin,a u kterých bylo přikaždé této návštěvě potvrzeno nekouření testem
kotininu vmoči.CAR –míra nepřetržité abstinence
Maximální plazmatické koncentrace vareniklinu je dosaženo obvykle během 3-4hodin po perorálním
podání. Při opakovaném podávání zdravým dobrovolníkům bylo rovnovážného stavu dosaženo během
4dnů. Absorpce je po perorálním podání téměř úplná a systémová dostupnost je vysoká. Na perorální
biologickou dostupnost vareniklinu nemá vliv jídlo ani denní doba, kdy je dávka podána.
Distribuce
Vareniklin je distribuován do tkání, včetně mozku. Zdánlivý distribuční objem je vrovnovážném
stavu průměrně 415 litrů nezávisí na věku ani na funkci ledvin. U hlodavců vareniklin prochází placentou a je vylučován do
mléka.
Biotransformace
Pouze malá část vareniklinu je metabolizována, 92 % se vnezměněné podobě vylučuje močí a méně
než 10 % se vylučuje vpodobě metabolitů. Méně významné metabolity vmoči zahrnují N-
karbamoylglukuronid a hydroxyvareniklin. Voběhu je 91 % vareniklinu vnezměněné podobě. Méně
významné metabolity voběhu zahrnují vareniklin N-karbamoylglukuronid a N-glukosylvareniklin.
In vitrostudie prokázaly, že vareniklin neinhibuje enzymy cytochromu P450 Mezi testované enzymy P450 patřily: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4/5. Taktéž
indukční vliv vareniklinu na aktivitu enzymů 1A2 a 3A4 cytochromu P450 nebyl vin vitrostudiích na
lidských hepatocytech prokázán. Proto vareniklin pravděpodobně neovlivňuje farmakokinetiku látek,
které jsou primárně metabolizovány enzymy cytochromu PEliminace
Eliminační poločas vareniklinu je přibližně 24hodin. Renální eliminace vareniklinu se uskutečňuje
primárně glomerulární filtrací zároveň saktivní tubulární sekrecí prostřednictvím transportéru
organických kationtů OCT2 Linearita/nelinearita
Vareniklin vykazuje po jedné Farmakokinetika u zvláštních populací pacientů
Nejsou žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice vareniklinu sohledem na věk, rasu,
pohlaví, statut kouření či souběžné užívání léčivých přípravků, jak se ukázalo ve zvláštních
farmakokinetických studiích a vpopulačních farmakokinetických analýzách.
Porucha funkce jater
Vzhledem kabsenci významného jaterního metabolismu by neměla být farmakokinetika vareniklinu u
pacientů sporuchou funkcejater ovlivněna Porucha funkce ledvin
U osob smírnou poruchou funkce ledvin byla farmakokinetika vareniklinu nezměněna kreatininu >50 ml/min. a ≤80 ml/min.srovnání s osobami snormální funkcí ledvin poruchou funkce ledvin Uosob vterminálním stádiu onemocnění ledvin účinně odstraněn hemodialýzou Starší pacienti
Farmakokinetika vareniklinu ustarších pacientů snormální funkcí ledvin podobná farmakokinetice u mladších dospělých subjektů starších pacientů se sníženou funkcí ledvin viz bod 4.
vrozmezí 0,5-2 mg denně. Systémová expozice vrovnovážném stavu u dospívajících pacientů
stělesnou hmotností >55 kg měřená pomocí AUC podání stejných dávek u dospělé populace. Po podání dávky 0,5 mg 2x denně byla expozice
vareniklinu vrovnovážném stavu u dospívajících pacientů stělesnou hmotností ≤ 55kg vprůměru
vyšší CHAMPIX se u pediatrických pacientůnedoporučuje, protože jeho účinnost utétopopulace nebyla
prokázána
genotoxicity, fertility a embryofetálního vývoje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. U samců
potkanů, kterým byl podáván vareniklin po dobu 2 let se objevil nárůst incidence hibernomu tumor zhnědé tukové tkáněpozorován pokles plodnosti a nárůst úlekové reakce na zvuky pozorovány pouze při expozicích dostatečně vyšších než je maximální expozice pro člověka, což
naznačuje nízkou relevanci pro klinické použití. Neklinické údaje ukazují, že vareniklin má návykové
účinky, i když nižší než nikotin. Vklinických studiích ulidí se ukázalo, že pravděpodobnost
potenciálního zneužívání vareniklinu je malá.
Jádro tablet
Mikrokrystalická celulosa
Hydrogenfosforečnan vápenatý
Sodná sůl kroskarmelosy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
Hypromelosa
Oxid titaničitý 6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
Lahvičky: 2 roky
Blistry: 3 roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Blistr: Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
HDPE lahvička: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádná zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
Balení pro udržovací léčbu
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií v balení obsahujícím 28 x 0,5mg potahovaných tablet v
zataveném papírovém obalu.
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií v balení obsahujícím 56 x 0,5mg potahovaných tablet v
zataveném papírovém obalu.
Lahvička zpolyethylenu vysoké hustoty uzávěrem zapečetěná hliníkovou fólií/polyethylenem obsahující 56 x 0,5 mg potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. září Datum posledního prodlouženíregistrace: 29.června 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivémpřípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
Světle modré bikonvexní tablety ve tvaru tobolky s vyraženým nápisem „Pfizer“na jedné straně a
„CHX 1.0“ na druhé straně.
Doporučená dávka je 1 mg vareniklinu 2x denně vnávaznosti na jednotýdenní titraci uvedenou níže:
1.-3. den:0,5 mg 1x denně
4.-7.den:0,5 mg 2x denně
8. den –konec léčby1 mg 2x denně
Pacient si stanoví datum, kdy chce přestat kouřit. Dávkování přípravku CHAMPIX má obvykle začít
1–2 týdny před tímto datem U pacientů, kterým se podařilo přestat kouřit do konce 12. týdne, lze zvážit následnou 12týdenní léčbu
přípravkem CHAMPIX vdávce 1 mg 2x denně kudržení abstinence U pacientů, kteří nejsou schopni nebo ochotni přestat kouřit náhle, by se mělo zvážit postupné
odvykání kouření s pomocípřípravku CHAMPIX. Pacienti by měli během prvních 12týdnů léčby
kouření omezovat a do konce daného léčebného období sním přestat úplně. Poté by měli pacienti
pokračovat vužívání přípravku CHAMPIX po dalších 12týdnů, celkem tak léčba trvá 24týdnů bod5.1Pacienti, kteří jsou motivováni přestat kouřit a kterým se nepodařilo přestat kouřit během
předcházející léčby přípravkem CHAMPIX nebo kteří po léčbě znovu začali kouřit, mohou odvykací
léčbu přípravkem CHAMPIX zkusit znovu Pacientům, kteří netolerují nežádoucí účinky přípravku CHAMPIX, je možné dočasně nebo trvale
snížit dávku na 0,5mg 2x denně.
V léčbě odvykání kouření je riziko návratu ke kouření vyšší vobdobí bezprostředně po ukončení
léčby. U pacientů se zvýšeným rizikem návratu ke kouření je vhodné zvážit postupné snižování dávky
Starší pacienti
U starších pacientů není třeba dávku upravovat je větší pravděpodobnost snížení funkce ledvin, musí lékař ustaršího pacienta posoudit stav ledvin.
Porucha funkce ledvin
U pacientů smírnou závažnou třeba dávku upravovat.
U pacientů sestředně závažnou poruchou funkce ledvin, kteří zaznamenají nežádoucí účinky, které
špatně snášejí, je možné dávku snížit na 1 mg 1x denně.
U pacientů sezávažnouporuchou funkce ledvin doporučená dávka přípravku CHAMPIX 1 mg 1x denně. Je třeba začít sdávkou 0,5 mg 1x denně po
dobu prvních 3 dnů a pak dávku zvýšit na 1 mg 1x denně. U pacientů vterminálním stádiu
onemocnění ledvin není léčba přípravkem CHAMPIX doporučena vzhledem knedostatečným
klinickým zkušenostem u této populace Porucha funkce jater
U pacientů sporuchou funkce jater není třeba dávku upravovat
populace nebyla prokázána Způsob podání
Přípravek CHAMPIX je určen kperorálnímu podání a tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou.
Přípravek CHAMPIX se užívá sjídlem i bez jídla.
Fyziologické změny vyvolané zanecháním kouření, při léčbě přípravkem CHAMPIX nebo bez ní,
mohou ovlivnit farmakokinetiku nebo farmakodynamiku některých léčivých přípravků, jejichž dávku
bude možná nutné upravit může zanechání kouření způsobit zvýšení plazmatických hladin substrátů CYP1ANeuropsychiatrické symptomy
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů podstupujících odvykací léčbu kouření pomocí přípravku
CHAMPIX hlášeny změny vchování nebo myšlení, úzkost, psychóza, změny nálady, agresivní
chování, deprese, sebevražedné myšlenky a chování a sebevražedné pokusy.
Byla provedena rozsáhlá randomizovaná, dvojitě zaslepená studie kontrolovaná placebem aaktivní
léčbou kporovnání rizika závažných neuropsychiatrických příhod u pacientů spsychiatrickou
poruchou vanamnéze či bez ní, kteří byli léčeni kvůli zanechání kouření vareniklinem, bupropionem,
nikotinovou substituční terapií parametrem bezpečnosti byl soubor neuropsychiatrických nežádoucích příhod, které byly hlášeny po
uvedení přípravku na trh.
Použití vareniklinu u pacientů spsychiatrickou poruchou vanamnéze či bez ní nebylo spojeno se
zvýšeným rizikem závažných neuropsychiatrických nežádoucích příhod vsouhrnném primárním
cílovém parametru vporovnání splacebem subjektů spsychiatrickou poruchou vanamnéze či bez níDepresivní nálada, zahrnující vzácně sebevražedné myšlenky a pokusy, může být příznakem vysazení
nikotinu.
Lékaři si musí být vědomi možného vývoje závažných neuropsychiatrických symptomů u pacientů,
kteří se pokouší přestat kouřit sléčbou nebo bez ní. Pokud se vprůběhu léčby vareniklinem objeví
závažné neuropsychiatrické symptomy, pacienti musí okamžitě přestat vareniklin užívat a musí
neprodleně kontaktovat zdravotnického pracovníka sžádostí opřehodnocení léčby.
Psychiatrické onemocnění v anamnéze
Zanechání kouření sfarmakoterapií i bez ní je také spojováno sezhoršením základního
psychiatrického onemocnění Studie sodvykáním kouření zaměřené na přípravek CHAMPIX poskytly data u pacientů
spsychiatrickými poruchami v anamnéze Vklinickém hodnocení sodvykáním kouření byly častěji bez ohledu na léčbu hlášeny
neuropsychiatrické nežádoucí příhody u pacientů spsychiatrickými poruchami vanamnéze
vporovnání spacienty bez psychiatrických poruch vanamnéze U pacientů sanamnézou psychiatrického onemocnění je třeba postupovat sopatrností a pacienta
náležitě poučit.
Epileptické záchvaty
Z klinických studií a ze zkušeností po uvedení na trh existují v souvislosti s léčbou přípravkem
CHAMPIX hlášení výskytu záchvatů u pacientů s předchozí anamnézou epileptických záchvatů i bez
ní. Přípravek CHAMPIX je třeba u pacientů s anamnézou epileptických záchvatů nebo jiných
onemocnění, které doprovází riziko sníženého prahu rozvoje epileptických záchvatů, užívat opatrně.
Ukončení léčby
Na konci léčby bylo vysazení přípravku CHAMPIX spojeno se zvýšenou podrážděností, touhou po
kouření, depresí anebo nespavostí až u 3 % pacientů. Lékař by měl pacienta patřičně poučit a
projednat nebo zvážit potřebu postupného snižování dávky.
Kardiovaskulární příhody
Pacienti užívající přípravek CHAMPIX musí být poučeni, aby informovali svého lékaře o nově
zaznamenaných nebo zhoršených kardiovaskulárních symptomech a aby vyhledali okamžitou
lékařskou pomoc při výskytu příznaků infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody Reakcepřecitlivělosti
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených přípravkem CHAMPIX hlášeny případy reakcí
zpřecitlivělosti včetně angioedému. Klinické příznaky zahrnovaly otok obličeje, úst dásnívyžadujícího akutní lékařské ošetření zdůvodu dýchacích obtíží. Pacienti, kteří zaznamenají tyto
příznaky, musí vareniklin vysadit a neprodleně kontaktovat lékaře.
Kožní reakce
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů, kterým byl podáván přípravek CHAMPIX, také vzácně
hlášeny případy těžkých kožních reakcí, včetně Stevensova-Johnsonova syndromu a erythema
multiforme. Vzhledem ktomu, že tyto kožní reakce mohou být život ohrožující, pacient musí
přípravek vysadit při prvních známkách vyrážky nebo jiné kožní reakce a neprodleně kontaktovat
lékaře.
Informace o pomocných látkách
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
žádné klinicky významné lékové interakce. Žádná úprava dávkování přípravku CHAMPIX nebo
současně podávaných léčivých přípravků uvedených níže se nedoporučuje.
In vitrostudie nenaznačují, že by vareniklin ovlivňoval farmakokinetiku látek, které jsou primárně
metabolizovány enzymy cytochromu PNavíc vzhledem ktomu, že metabolizmus vareniklinu představujeméně než 10%jeho clearance,
léčivé látky ovlivňující systém cytochromu P450 pravděpodobně neovlivňují farmakokinetiku
vareniklinu Studie in vitroukázaly, že vareniklin vterapeutických koncentracích neinhibuje humánní renální
transportní proteiny. Proto léčivé látky vylučované renální sekrecí pravděpodobně nejsou vareniklinem ovlivněny.
Metformin
Vareniklin neovlivňoval farmakokinetiku metforminu. Metformin neměl žádný vliv na
farmakokinetiku vareniklinu.
Cimetidin
Současné podávání cimetidinu a vareniklinu zvyšovalo systémovou expozici vareniklinu o 29 % z
důvodu snížení renální clearance vareniklinu. Na základě těchto údajů se u pacientů snormální funkcí
ledvin nebo u pacientů smírnouaž středně závažnouporuchou funkceledvin nedoporučuje dávku
přípravku při souběžném podávání cimetidinu upravovat. U pacientů se závažnouporuchou funkce
ledvin je nutné se souběžné léčbycimetidinem a vareniklinem vyvarovat.
Digoxin
Vareniklin neovlivňoval farmakokinetiku digoxinu vrovnovážném stavu.
Warfarin
Vareniklin neměnil farmakokinetiku warfarinu. Protrombinový čas ovlivněn. Zanechání kouření samo o sobě může způsobovat změny farmakokinetiky warfarinu bod 4.4Alkohol
Údaje o případných interakcích mezi alkoholem a vareniklinem jsou omezené. Některá hlášení po
uvedení na trh uvádí u pacientů léčených vareniklinem zvýšené intoxikační účinky alkoholu. Kauzální
vztah mezi těmito událostmi a vareniklinem nebyl stanoven.
Použití sjinými léčivými přípravky pro odvykání kouření
Bupropion
Vareniklin neovlivňoval farmakokinetiku bupropionu vrovnovážném stavu.
Nikotinová substituční terapie Při souběžném podávání vareniklinu a transdermální nikotinové substituce kuřákům po dobu 12dnů,
došlo ke statisticky významnému poklesu systolického krevního tlaku měřeného v poslední den studie. Vtéto studii byla incidence nauzey, bolesti hlavy, zvracení, závratí,
dyspepsie a únavy vyšší u kombinace než u samotné NRT.
Bezpečnost a účinnost přípravku CHAMPIX vkombinaci sdalšími přípravky pro odvykání kouření
nebyla zjišťována.
Údaje získané ze středně velkého souboru těhotných žen nenaznačují žádné malformační účinky nebo
fetální/neonatální toxicitu vareniklinu Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu z preventivních důvodů nedoporučuje Kojení
Není známo, zda se vareniklin vylučuje do lidského mateřského mléka u člověka. Studie na zvířatech
naznačují, že je vareniklin vylučován do lidského mateřského mléka. Pro rozhodnutí, zda
pokračovat/ukončit kojení nebo pokračovat/ukončit léčbu přípravkem CHAMPIX, je třeba vzít
vúvahu prospěšnost kojení pro dítě a prospěšnost léčby přípravkem CHAMPIX pro matku.
Fertilita
Nejsou kdispozici žádné údaje o účinku vareniklinu na fertilitu.
Neklinické údaje, získané ze standardních studií samčí a samičí fertility u potkanů, neodhalily žádné
riziko pro člověka
Přípravek CHAMPIX může způsobovat závratě a somnolencia přechodnou ztrátu vědomí, a tím
ovlivňovat schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacientům se nedoporučuje řídit, obsluhovat složitá
zařízení nebo se věnovat jinýmpotenciálně nebezpečným činnostem, dokud si neověří, jestlitento
léčivý přípravek neovlivňuje jejich schopnost tyto činnosti provádět.
Odvykání kouření, sléčbou nebo bez ní, je spojeno srůznými příznaky. U pacientů pokoušejících se
přestat kouřit, byly hlášeny například: dysforická či depresivní nálada; nespavost, podrážděnost,
frustrace nebo hněv; úzkost; potíže skoncentrací; neklid; pokles srdeční frekvence; zvýšená chuť
kjídlu nebo nárůst tělesné hmotnosti. Design ani analýzy studií s přípravkem CHAMPIX se
nezaměřovaly na rozlišení mezi nežádoucími účinky spojenými se zkoumaným lékem a s těmi, které
mohou být způsobeny odnětím nikotinu. Nežádoucí účinky léčivého přípravku jsou založeny na
hodnocení údajů ze studií fázíII aIII prováděných před uvedením přípravku na trh a na jejich
aktualizaci na základě souhrnných údajů z18placebem kontrolovaných studií provedených před apo
uvedení přípravku na trh, zahrnujících přibližně 5000pacientů léčených vareniklinem.
U pacientů léčených doporučenou dávkou 1 mg 2x denně po ukončení úvodního titračního období
byla jako nejčastější nežádoucí účinek hlášena nauzea vpočátku léčby, byla mírně až středně těžká a výjimečně vedla kukončení léčby.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Vnásledující tabulce jsou všechny nežádoucí účinky, které byly častější než u placeba, seřazeny podle
tříd orgánových systémů a četnosti 1/1000 až < 1/100účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třídaorgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Velmi časté
Časté
Méně časté
Nazofaryngitida
Bronchitida, sinusitida
Mykotická infekce, virová infekce
Poruchy krve a lymfatického systému
VzácnéSnížený počet trombocytů
C8ČastéZvýšení tělesné hmotnosti, snížená chuť k jídlu, zvýšená chuť kjídlu
Méněčasté
Vzácné
Hyperglykemie
Diabetes mellitus, polydipsie
Psychiatrické poruchy
Velmi častéNeobvyklé sny, nespavost
Méně časté
Vzácné
Není známo
Sebevražedné myšlenky, agrese, panické reakce, poruchy myšlení, neklid,
změny nálad, deprese*, úzkost*,halucinace*, zvýšení libida, snížení libida
Psychózy, somnambulizmus, abnormální chování, dysforie, zpomalené
myšlení
Přechodná ztráta vědomí
Poruchy nervového systému
Velmi častéBolest hlavy
ČastéOspalost, závratě, poruchy chuti
Méně časté
Vzácné
Epileptický záchvat, třes, letargie, hypestezie
Cerebrovaskulární příhoda, hypertonie, porucha řeči, poruchy koordinace,
hypogeuzie, porucha cirkadiánního spánkového rytmu
Poruchy oka
Méně časté
Vzácné
Konjunktivitida, bolest očí
Skotom, zbarvení sklér, mydriáza, fotofobie, myopie, zvýšené slzení
Poruchy ucha a labyrintu
Méně častéTinitus
,Třídaorgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Méně časté
Vzácné
Infarkt myokardu, angina pectoris, tachykardie, palpitace, zrychlení
srdečního tepu
Fibrilace síní, deprese ST segmentu na EKG, pokles amplitudy vlny T na
EKG
Cévní poruchy
Méně častéZvýšení krevního tlaku, nával horka
mcžěÚČasté
Méně časté
Vzácné
Dušnost, kašel
Zánět horních cest dýchacích, kongesce respiračního traktu, dysfonie,
alergická rýma, podráždění krku, překrvení dutin, syndrom kašle horních cest
dýchacích, sekrece znosu
Laryngeální bolest, chrápání
Gastrointestinální poruchy
Velmi častéNauzea
ČastéRefluxní choroba jícnu, zvracení, zácpa, průjem, distenze břicha, bolest
břicha, bolest zubů, dyspepsie, flatulence, sucho vústech
Méně časté
Vzácné
Hematochezie, gastritida, změna pravidelnosti stolice, říhání, aftózní
stomatitida, bolest dásní
Hematemeze, neobvyklá stolice, povlaknajazyku
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté
Méně časté
Vyrážka, pruritus
Erytém, akné, hyperhidtróza, noční pocení
VzácnéZávažné kožní reakce, zahrnující Stevensův-Johnsonův syndrom a erythema
multiforme, angioedém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté
Méně časté
Vzácné
Artralgie, myalgie, bolest zad
Svalové křeče, muskuloskeletální bolest hrudníku
Ztuhlost kloubů, kostochondritida
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté
Vzácné
Polakisurie,nykturie
Glykosurie, polyurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté
Vzácné
Menoragie
Poševní výtok, sexuální dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
ČastéBolest hrudníku, únava
Méně časté
Vzácné
Tíseň na hrudi, onemocnění podobající se chřipce, pyrexie, astenie, malátnost
Zimnice, cysta
Vyšetření
Časté
Vzácné
Odchylky funkčních jaterních testů
Abnormálni analýza spermatu, C-reaktivní protein zvýšený, snížená hladina
kalcia vkrvi
* Četnosti jsou odhadnuty zporegistrační observační kohortové studie.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
Vpřípadě předávkování je nutné podle potřeby zajistit standardní podpůrná opatření.
U pacientů vterminálním stádiu onemocnění ledvin byl vareniklin vyloučen dialýzou ale nejsou zkušenosti sdialýzou po předávkování.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
kterapii závislosti na nikotinu, ATC kód: N07BAMechanismus účinku
Vareniklin se váže svysokou afinitou a selektivitou k α4β2 neuronálním nikotinovým
acetylcholinovým receptorům, kde působí jako částečný agonista –sloučenina, která působí jednak
jakoagonista, ale snižší účinností než nikotin, a vpřítomnosti nikotinu pak jako antagonista.
Elektrofyziologické studie in vitro a neurochemické studie in vivoprokázaly, že se vareniklin váže na
α4β2 neuronální nikotinové acetylcholinové receptory a stimuluje aktivitu zprostředkovanou
receptory, ovšem na významně nižší úrovni než nikotin. Nikotin soutěží o stejná α4β2 nAChR
vazebná místa, ke kterým má vareniklin vyšší afinitu. Proto může vareniklin účinně blokovat
schopnost nikotinu plně aktivovat α4β2 receptory a mezolimbický dopaminergní systém, což je
neuronální mechanismus, který je podkladem pro upevnění návyku a pocit odměny prožívané při
kouření. Vareniklin je vysoce selektivní a váže se silněji na α4β2 subtyp receptorů na jiné běžné nikotinové receptory nenikotinové receptory a transportéry Farmakodynamické účinky
Předpokládá se, že účinnost přípravku CHAMPIX při odvykání kouření je dána částečným
agonistickým účinkem vareniklinu na α4β2 nikotinovém receptoru, kde jeho navázání vyvolává
účinek dostatečný kúlevě od symptomů zvysazení odměňující a posilující účinky kouření tím, že zabraňuje navázání nikotinu na α4β2 receptory
Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravky pro odvykání kouření budou s větší pravděpodobností účinné u pacientů, kteří jsou
motivováni přestat kouřit a kteří mají kdispozici další poradenství a podporu.
Účinnost přípravku CHAMPIX při odvykání kouření byla demonstrována ve 3klinických
hodnoceních schronickými kuřáky cigaret pacientů užívalo přípravek CHAMPIX vdávce 1mg 2x denně Srovnávací klinické studie
Dvě identické dvojitě zaslepené studie prospektivně porovnávaly účinnost přípravku CHAMPIX
kouření. Vtěchto 52týdenních studiích pacienti užívali přípravek po dobu 12 týdnů a poté následovala
40týdenní fáze bez léčby.
Primárním cílovým parametrem obou studií bylo prokázání oxidu uhelnatého nepřetržitého nekouření parametr přípravku CHAMPIX prokázal statistickou superioritu nad bupropionem a placebem.
Po 40týdenní fázi bez léčby byla klíčovým sekundárním cílovým parametrem vobou studiích míra
nepřetržité abstinence všech léčených subjektů, kteří nekouřili exhalovaný CO nepřesahoval 10 ppm.
Míra 4týdenní CQR vtabulce:
Studie 1 CHAMPIX44,4 %22,1 %44,0 %23,0 %
Bupropion29,5 %16,4 %30,0 %15,0 %
Placebo17,7 %8,4 %17,7 %10,3 %
Pravděpodobnost
CHAMPIXvs. placebo
3,p<0,3,p<0,3,p<0,2,p<0,Pravděpodobnost
CHAMPIXvs. bupropion
1,p<0,1,p=0,1,p<0,1,p=0,Touha po kouření, abstinenční a návykové účinky kouření hlášené pacienty
Vobou studiích byla vobdobí aktivní léčby významně snížena touha po kouření a abstinenční
příznaky u pacientů užívajících přípravek CHAMPIX ve srovnání splacebem. Přípravek CHAMPIX
vesrovnání splacebem, také významně snižoval návyk posilující účinky kouření, díky kterým kouření
nezanechali ti pacienti, kteří během léčby kouřili. Účinek vareniklinu na touhu po kouření, abstinenční
a návykové účinky kouření nebyly během dlouhodobé fáze následného sledování bez léčby měřeny.
Studie udržení abstinence
Třetí studie vyhodnocovala prospěšnost dalších 12 týdnů léčby přípravkem CHAMPIX na udržení
abstinence. Pacienti vtéto studii po dobu 12 týdnů. Pacienti, kteří přestali do 12. týdne kouřit, byli poté randomizováni a užívali buď
přípravek CHAMPIX 52 týdnů.
Primárním cílovým parametrem studie byla míra nepřetržitého nekouření od 13.-24. týdne ve dvojitě
zaslepené fázi studie, potvrzená vyšetřením CO. Klíčovým sekundárním cílovým parametrem byla
míra nepřetržité abstinence 2x denně pro udržení abstinence vporovnání splacebem: lepší výsledky pro kontinuální abstinenci
oproti placebu byly zachovány až do 52. týdne. Nejdůležitější výsledky jsou shrnuty v tabulce níže:
Míra nepřetržité abstinence u subjektů léčených přípravkem CHAMPIX vs. placebo
CHAMPIX
n=Placebo
n=Rozdíl
Pravděpodobnost
CA* 13.-24.
týden
70,6 %49,8 %20,8 %
2,týden
44,0 %37,1 %6,9 %
1,Vzhledem komezené klinické zkušenosti užívání přípravku CHAMPIX u černošské populace nebyla
klinická účinnost u této populace stanovena.
Flexibilní stanovení data zanechání kouření v1.-5. týdnu
Účinnost a bezpečnost vareniklinu byla zjišťována u kuřáků, kteří se mohli rozhodnout, kdy mezi 1. a
5. týdnem léčby zanechají kouření. Vtéto 24týdenní studii byli pacienti léčeni po dobu 12 týdnů,
snáslednou 12týdenní fázi bez léčby. 4týdenní míra nepřetržitého nekouření byla u vareniklinu 53,9 % a u placeba 19,4% abstinence 15,8 %-29,1 %kouřit, během 1-2 týdnů léčby, mohou zahájit léčbu a potom si stanovit datum, kdy odvykání zahájí
vprůběhu 5týdnů.
Studie u subjektů znovu léčených přípravkem CHAMPIX
Přípravek CHAMPIX byl hodnocen v dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u 494pacientů,
kteří se již pokoušeli přestat kouřit s přípravkem CHAMPIX, a buď byl jejich pokus neúspěšný, nebo
po léčbě znovu začali kouřit. Subjekty, které během předcházející léčby zaznamenaly nějaký
nežádoucí účinek, byly vyloučeny. Subjekty byly randomizovány v poměru 1:1 do skupiny léčené
přípravkem CHAMPIX 1mg2x denně poté absolvovaly až 40týdenní sledování po ukončení léčby. Pacienti zahrnutí do této studie již v
minulosti užívali přípravek CHAMPIX, když se pokoušeli přestat kouřit, dva týdnyPacienti léčení přípravkem CHAMPIX dosahovali superiorní výskyt abstinence potvrzené vyšetřením
CO, od 9.do 12.týdne a od 9.týdne do 52.týdne oproti pacientům léčeným placebem. Nejdůležitější
výsledky jsou shrnuty v tabulce níže:
Míra nepřetržité abstinence u subjektů léčených přípravkem CHAMPIX vs. placebo
CHAMPIX
n=Placebo
n=Pravděpodobnost hodnota p
CA 9.–12.týden45,0%11,8%7,08 p<0,CA 9.–52.týden20,1%3,3%9,00 p<0,Postupné odvykání kouření
Přípravek CHAMPIX byl hodnocen v52týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u
1510subjektů, které nebyly schopny nebo ochotny přestat kouřit během čtyř týdnů, avšak byly
ochotny postupně omezit své kouření během 12týdenního období před ukončením kouření. Subjekty
byly randomizovány buď do skupiny užívající přípravek CHAMPIX 1mg 2x denně placebo pokyny, aby snížily počet vykouřených cigaret alespoň o 50% do konce prvních čtyř týdnů léčby, po
čemž následovalo další 50% snížení od čtvrtého do osmého týdne léčby scílem dosáhnout úplné
abstinence do 12týdnů. Po počáteční 12týdenní fázi omezování kouření pokračovaly subjekty vléčbě
po dalších 12týdnů. Subjekty léčené přípravkem CHAMPIX měly významně vyšší míru nepřetržité
abstinence vporovnání splacebem; nejdůležitější výsledky jsou shrnuty vtabulce níže:
Míra nepřetržité abstinence u subjektů léčených přípravkem CHAMPIX vs. placebo
CHAMPIX
n=Placebo
n=Pravděpodobnost hodnota p
CA* 15.–24.týden32,1%6,9%8,74 Bezpečnostní profil přípravku CHAMPIX vtéto studii byl ve shodě se studiemi před uvedením
přípravku na trh.
Subjekty skardiovaskulárním onemocněním
Přípravek CHAMPIX byl hodnocen vrandomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii u pacientů se stabilním kardiovaskulárním onemocněním khypertenziskupiny léčené přípravkem CHAMPIX 1mg 2xdenněnekouření 9.-52. týdnu byla 19,8 % u vareniklinu vs. 7,4 % u placeba.
Úmrtí a závažné kardiovaskulární příhody byly zaslepeně posuzovány komisí. Následující příhody se
objevily sčetností ≥1 % vobou léčebných skupinách během léčby ukončení léčbyhospitalizace kvůli angině pectoris zahrnovaly potřebu koronární revaskularizace příjem kvýkonu ICHDK revaskularizaci, podstoupili výkon jako součást léčby nefatálního infarktu myokardu a hospitalizace
kvůli angině pectoris. Kardiovaskulární smrt se během 52týdenní studie vyskytla u 0,3 % pacientů
léčených přípravkem CHAMPIX a 0,6 % pacientů užívajících placebo.
Ksystematickému vyhodnocení kardiovaskulární bezpečnosti přípravku CHAMPIX byla provedena
meta-analýza 15 klinických studií vdélce trvání léčby ≥ 12 týdnů, která zahrnovala 7002 pacienty
kardiovaskulárním onemocněním popsaná výše byla rovněž vmeta-analýze zahrnuta.
Klíčová analýza kardiovaskulární bezpečnosti zahrnovala výskyt a časové rozvržení souhrnného
cílového parametru závažných kardiovaskulárních příhod Eventsmozková příhoda. Tyto příhody zahrnuté vcílovém parametru byly uznané nezávislou komisí.
Souhrnem: ve studiích zahrnutých do meta-analýzy se během léčby vyskytl malý počet závažných
kardiovaskulárních příhod –MACE vyskytlmalý počet MACE do 30 dnů od ukončení léčby Meta-analýza ukázala, že expozice přípravku CHAMPIX měla pro pacienty za následek poměr rizik
pro MACE 2,83 shoduje sodhadovaným nárůstem o 6,5 MACE resp. 6,3 MACE na expozici 1000 pacientoroků.
Poměr rizik pro MACE byl vyšší u pacientů skardiovaskulárními rizikovými faktory navíc ke
kouření, vporovnání s poměrem rizik u pacientů bez kardiovaskulárních rizikových faktorů jiných než
je kouření. Podle výsledků meta-analýzy byly ve skupině užívající přípravek CHAMPIX podobné
četnosti úmrtí ze všech příčin mortalita Studie k vyhodnocení kardiovaskulární bezpečnosti u pacientů s psychiatrickou poruchou v anamnéze
a bez ní
Kardiovaskulární bezpečnost přípravku CHAMPIX byla hodnocena ve studii se subjekty
spsychiatrickou poruchou v anamnéze a bez ní bezpečnostdo které bylo zařazeno 4595 ze 6293 subjektů, které dokončily mateřskou studii které byly tyto subjekty sledovány až do 52. týdne. Mezi všemi subjekty léčenými v mateřské studii
mělo 1749 definované podle Framinghamova skóre.
Primárním cílovým kardiovaskulárním parametrem byla doba do závažné kardiovaskulárnípříhody
mozková příhoda během léčby. Úmrtí a kardiovaskulární příhody byly zaslepeně posuzovány
nezávislou komisí.
V následující tabulce je uvedena incidence MACE a poměry rizik v porovnání s placebem pro všechny
léčebné skupiny během léčby a kumulativní výsledky pro léčbu plus 30 dní poté a pro celou dobu
studie CHAMPIX
N=Bupropion
N=NRT
N=Placebo
N=Během léčby
MACE, n placebo
0,29 MACE, n placebo
0,29 MACE, n placebo
0,39 nežádoucích kardiovaskulárních příhod u kuřáků léčených po dobu až 12 týdnů a sledovaných po dobu
až 1 roku vporovnání s placebem. Vzhledem k relativně nízkému celkovému počtu příhod však nelze
souvislost zcela vyloučit.
Subjekty smírnou až středně těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí Účinnost a bezpečnost přípravku CHAMPIX mírnou až středně těžkou CHOPN byla prokázána vrandomizované dvojitě slepé studii kontrolované
placebem. Ve studii trvající 52 týdnů byli pacienti léčeni po dobu 12 týdnů, poté následovala
40týdenní fáze bez léčby. Primárním cílovým parametrem studie byla 4týdenní míra nepřetržitého
nekouření parametrem byla míra nepřetržité abstinence srovnatelný sprofilem pozorovaným vjiných studiích sběžnou populací, včetně pulmonární
bezpečnosti. Výsledky 4týdenní CQR níže:
4týdenníCQRCA CHAMPIX, placebo, Odds ratiopravděpodobností)
8,p<0,4,p<0,Studie upacientů s depresivní poruchou v anamnéze
Účinnost vareniklinubyla potvrzena vrandomizované, placebem kontrolované studii s 525 pacienty,
sanamnézou deprese vposledních 2 letech nebostabilně užívajících antidepresiva.Míra ukončení
kouření u této populace byla obdobná jako uběžnépopulace. Míra nepřetržité abstinence v 9.-12.
týdnu byla 35,9 % u skupiny léčené vareniklinem vs. 15,6 % u skupiny užívající placebo
vareniklinem vs. 10,4 % u skupiny užívající placebo Nejčastějšími nežádoucími účinky 10,4 % při užívání placebanespavost během studie žádné rozdíly mezi skupinami léčenými vareniklinem aplacebem, ani žádné celkové
zhoršení deprese nebo jiných psychiatrických symptomů, vžádné skupině léčby.
Studie u subjektů se stabilní schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou
Bezpečnost a snášenlivost vareniklinu byla hodnocena ve dvojitě zaslepené studii u 128 kuřáků se
stabilní schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou, kteří dále užívali antipsychotika. Pacientibyli
randomizováni vpoměru 2:1 do skupiny užívající vareniklin 12 týdnů s následnou 12týdenní fází bez léčby.
Nejčastějšími nežádoucími účinky u subjektů užívajících vareniklin byly nauzea užívání placebapři užívání placebahlášeným vobou skupinách u ≥ 5 % subjektů s četností vyšší veskupině léčené vareniklinem než u
skupiny užívající placebo Souhrnně nedošlo vobou léčebných skupinách ke zhoršení schizofrenie, podle psychiatrických
měřítek, a nedošlo kcelkové změně extrapyramidových příznaků. Ve skupině léčenévareniklinem, ve
srovnání splacebem, byly u většího počtu subjektů před zařazením do studie ukončení aktivní léčebné periody hlášeny sebevražedné myšlenky nebo chování podání poslední léčebné dávkysouvisejících se sebevraždou obdobná u skupin léčených vareniklinem i placebem Podíl subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími se sebevraždou byl během aktivní léčebné periody,
vporovnání sfází po léčbě ve skupině léčebné vareniklinem, nezměněn, ve skupině užívající placebo
byl ve fázi po léčbě nižší. Přestože žádné sebevraždy nebyly dokonány, ve skupině léčené
vareniklinem byl zaznamenán pokus o sebevraždu u subjektu, který již dříve několik podobných
pokusů o sebevraždu prodělal. Tyto pouze omezené údaje zjediné studie sodvykáním kouření nejsou
dostatečné pro definitivní rozhodnutí o bezpečnosti u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní
poruchou.
Neuropsychiatrická studie bezpečnosti u subjektů s psychiatrickou poruchou v anamnéze a bez ní
Vareniklin byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené studii kontrolované placebem aaktivní
léčbou, která zahrnovala subjekty s psychiatrickou poruchou v anamnéze N=4074Subjekty ve věku 18-75let, které kouří 10nebo více cigaret denně, byly randomizovány v poměru
1:1:1:1 kléčbě vareniklinem 1mg dvakrát denně, bupropionem SR 150mg dvakrát denně,
nikotinovou substituční terapii placebem po léčebné období 12týdnů; subjekty byly poté sledovány dalších 12týdnů po léčbě.
Primárním bezpečnostním cílovým parametrem byl soubor následujících nežádoucích
neuropsychiatrických příhod hostility a/nebo středně závažné či závažné příhody agitovanosti, agrese, bludů, halucinací,
vražedných myšlenek, mánie, paniky, paranoie, psychózy, sebevražedných myšlenek, sebevražedného
chování nebo dokonané sebevraždy.
Následující tabulka ukazuje četnosti výskytu souhrnného primárního cílového parametru nežádoucích
příhod NPS podle léčebné skupiny a rozdílů rizika nepsychiatrické kohorty.
Kromě toho tabulka ukazuje souhrnný cílový parametr neuropsychiatrických nežádoucích příhod NPSNepsychiatrická kohorta
N=VareniklinBupropionNRTPlacebo
Počet léčených pacientů,8L%E
13 AE NPSzávažné intenzity, n
Četnosti výskytu příhod souhrnného cílového parametru byly nízké ve všech léčebných skupinách
a byly podobné nebo nižší u každé z aktivních léčebných metod v porovnání s placebem. Použití
vareniklinu, bupropionu a NRT v nepsychiatrické kohortě nebylo spojeno s významně zvýšeným
rizikem nežádoucích příhod NPS souhrnného primárního cílového parametru vporovnání s
placebem Procentuální podíl subjektů se sebevražednými myšlenkami a/nebo chováním podle škály
hodnocení závažnosti sebevražedného jednání Columbia Rating Scalesledování bez léčby, jak je patrné z následující tabulky:
Nepsychiatrická kohorta
N=Vareniklin
N=n Bupropion
N=n NRT
N=n Placebo
N=n Během léčby
Hodnocený početSebevražedné chování
a/nebo myšlenky7 myšlenky7 Hodnocený početSebevražedné chování
a/nebo myšlenky3 myšlenky3 Došlo k jedné dokonané sebevraždě, která se vyskytla během léčby u subjektu léčeného placebem
vnepsychiatrické kohortě.
Následující tabulka ukazuje četnosti výskytu souhrnného primárního cílového parametru nežádoucích
příhod NPS podle léčebné skupiny a RD Rovněž jsou uvedeny jednotlivé součásti cílového parametru.
Kromě toho tabulka ukazuje souhrnný cílový parametr AE NPS závažné intenzity:
Psychiatrická kohorta
N=VareniklinBupropionNRTPlacebo
Počet léčených pacientů,867 Úzkosta
Depresea
Pocit abnormalitya
Hostilitaa
Agitovanostb
Agreseb
Bludyb
Halucinaceb
Vražedné myšlenkyb
Mánieb
Panikab
Paranoiab
Psychózab
Sebevražedné chováníb
Sebevražedné myšlenkyb
Dokonaná sebevraždab
AE NPS závažné intenzity,
n 14 intenzita AE; NRT=nikotinová substituční terapie ve formě náplasti
U pacientů v psychiatrické kohortě v každé léčebné skupině bylo hlášeno více příhod v porovnání s
nepsychiatrickou kohortou a incidence příhod vsouhrnném cílovém parametru v porovnání s
placebem byla vyšší pro každou aktivní léčbu. Avšak použití vareniklinu, bupropionu a NRT v
psychiatrické kohortě nebylo spojeno s významně zvýšeným rizikem nežádoucích příhod NPS
vsouhrnném primárním cílovém parametru v porovnání s placebem V psychiatrické kohortě byl procentuální podíl subjektů se sebevražednými myšlenkami a/nebo
chováním podle škály hodnocení závažnosti sebevražedného chování Columbia Columbia-Suicide Severity Rating Scaleléčby iběhem následného sledování bez léčby, jak je patrné znásledující tabulky:
Psychiatrická kohorta
N=Vareniklin
N=n Bupropion
N=n NRT
N=n Placebo
N=n Během léčby
Hodnocený početSebevražedné chování
a/nebo myšlenky27 myšlenky27 Hodnocený početSebevražedné chování
a/nebo myšlenky14 myšlenky14 V psychiatrické kohortě nebyly hlášeny žádné dokonané sebevraždy.
Nejčastěji hlášené nežádoucí příhody u subjektů léčených vareniklinem v této studii byly podobné
jako příhody, které byly pozorovány ve studiích před uvedením přípravku na trh.
V obou kohortách subjekty léčené vareniklinem prokázaly statistickou superioritu abstinence
potvrzené vyšetřením CO během týdnů 9 až 12 a 9 až 24 v porovnání se subjekty léčenými
bupropionem, nikotinovou náplastí a placebem Klíčové výsledky účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce:
Nepsychiatrická kohortaPsychiatrická kohorta
CA 9–12 n/N Vareniklin382/1005 Bupropion261/1001 NRT267/1013 Placebo138/1009 Porovnání léčby:pravděpodobnost Vareniklin vs. placebo4,00 Vareniklin256/1005 Bupropion188/1001 NRT187/1013 Placebo106/1009 Nepsychiatrická kohortaPsychiatrická kohorta
Porovnání léčby:pravděpodobnost Vareniklin vs. placebo2,99 formě náplasti
Metaanalýzy aobservační studie neuropsychiatrické bezpečnosti
Analýza údajů zklinických studií neprokázala zvýšené riziko závažných neuropsychiatrických příhod
ve spojitosti svareniklinem ve srovnání splacebem. Kromě toho nezávislé observační studie nesvědčí
o zvýšeném riziku závažných neuropsychiatrických příhod u pacientů léčených vareniklinem ve
srovnání spacienty na nikotinové substituční terapii Přerušení léčby
Četnost přerušení léčby kvůli nežádoucím účinkům byla 11,4% uvareniklinu oproti 9,7% uplaceba.
Četnosti přerušení léčby kvůli nejčastějším nežádoucím účinkům byly vtéto skupině následující:
nauzea oproti 1,2% uplacebaAnalýza klinických studií:
Byla provedena metaanalýza 5randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií
zahrnujících celkem 1907 pacientů sebevražedné myšlenky a chování dle škály C-SSRS sebevražedných tendencísanamnézou schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy a jinou studii sanamnézou deprese. Výsledky neprokázaly žádný nárůst incidence sebevražedných myšlenek a/nebo
chování u pacientů léčených vareniklinem ve srovnání spacienty léčenými placebem, jak dokládá
tabulka níže. Z55 pacientů, kteří uváděli sebevražedné myšlenky nebo chování, patřilo 48 schizoafektivní poruchy nebo deprese. Vdalších třech studiích uváděl tyto příhody pouze malý počet
pacientů Počet pacientů a poměr rizik sebevražedných myšlenek a/nebo chování dle C-SSRS
zmetaanalýzy 5 klinických studií srovnávajících vareniklins placebem
Vareniklin
** Pacienti spříhodami až 30 dnů po léčbě; %nejsou vážena dle studie
# RR incidencí na 100 pacientských let
Byla provedena metaanalýza 18dvojitě zaslepených randomizovaných placebem kontrolovaných
klinických studií, jejímž cílem bylo zhodnotit neuropsychiatrickou bezpečnost vareniklinu. Mezi tyto
studie patřilo 5studií popsaných výše, které používaly C-SSRS. Do analýzy bylo zahrnuto celkem
8521 pacientů Výsledky vykazují podobnou incidenci kombinovaných neuropsychiatrických nežádoucích příhod
jiného charakteru než poruchy spánku u pacientů léčených vareniklinem ve srovnání splacebem,
spoměrem rizik podobnou incidenci individuálních kategorií psychiatrických příhod u pacientů léčených vareniklinem
ve srovnání spacienty léčenými placebem. Následující tabulka uvádí nejčastěji kategorie nežádoucích příhod spojených spsychiatrickou bezpečností jiného charakteru nežporuchy
spánku.
Psychiatrické nežádoucí příhody svýskytem ≥1% u pacientů ze souhrnných údajů
z18klinických studií:
Vareniklin
Počty Observační studie
Čtyři observační studie, každá zahrnovala 10000 až 30000 pacientů užívajících vareniklin
vadjustovaných analýzách, srovnávaly riziko rozvoje závažných neuropsychiatrických příhod, včetně
neuropsychiatrických hospitalizací a fatálního a nefatálního sebepoškozování, u pacientů léčených
vareniklinem ve srovnání spacienty na NRT nebo bupropionu. Všechny studie byly retrospektivního
kohortového charakteru a zahrnovaly pacienty spsychiatrickou anamnézou nebo bez ní. Všechny
studie používaly statistické metody kontrolující zavádějící faktory, včetně preferenční preskripce
vareniklinu u zdravějších pacientů. Nelze však vyloučit reziduální zavádějící faktory.
Dvě ze studií nenalezly žádný rozdíl vriziku neuropsychiatrických hospitalizací mezi uživateli
vareniklinu a nikotinové náplasti byla omezená. Třetí studie neuváděla žádný rozdíl vriziku rozvoje psychiatrických nežádoucích
příhod diagnostikovaných během návštěv na akutním centrálním příjmovém oddělení nebo
hospitalizací mezi uživateli vareniklinu a uživateli bupropionu základě hlášení po uvedení na trh může být bupropion spojen sneuropsychiatrickými nežádoucími
příhodami.
Čtvrtá studie neprokázala vyšší riziko fatálního a nefatálního sebepoškozování 0,52–1,49sebevražd byl během tří měsíců od zahájení jakékolimedikamentózní léčby vzácný 31260 uživatelů vareniklinu a šest případů u 81545 uživatelů NRTKohortová studie v těhotenství
Populační kohortová studie srovnávala děti vystavené přípravku CHAMPIX in uterosdětmi narozenými matkám, které během těhotenství kouřily, matkám nekuřačkám in uterov porovnání s dětmi narozenými matkám, které během těhotenství kouřily, nižší výskyt
vrozených malformací porodu vs. 5,4%
kontrolované studii u 312pacientů ve věku 12až 19let, kteří kouřili průměrně alespoň 5cigaret denně
v době 30dní před náborem a jejichž skóre ve Fagerströmově testu závislosti na nikotinu bylo
nejméně4. Pacienti byli stratifikováni podle věku vareniklin stělesnou hmotností >55kg podáván1mg 2x denně 0,5mg 2x denně 0,5mg 2x denně Pacienti byli léčeni po dobu 12týdnů, poté následovala 40týdenní fáze bez léčby a po celou dobu
studie bylo pacientům poskytováno poradenství odpovídající jejich věku.
Následující tabulka z výše uvedené pediatrické studie ukazuje porovnání míry nepřetržité abstinence
celkové populace studie a u populace ve věku 12–17let.
CAR 9–12 n/N Věk 12–17let
n/N Vareniklin, vysoká dávka22/109 Vareniklin, nízká dávka28/103 Placebo18/100 C8Vareniklin, vysoká dávka vs. placebo1,18 * Tato hodnota p není považována za statisticky významnou. Předem stanovené statistické testovací postupy byly ukončeny
poté, co porovnání léčby vareniklinu ve vysoké dávce vs placebo v celkové studii nedosáhlo statistické významnosti.
CI = interval spolehlivosti; N = počet randomizovaných subjektů; n =počet subjektů, které při každé návštěvě v 9. až
12.týdnu nekouřily a neužívaly jiné výrobky obsahující nikotin, a u kterých bylo přikaždé této návštěvě potvrzeno nekouření testem
kotininu vmoči.CAR –míra nepřetržité abstinence
Maximální plazmatické koncentrace vareniklinu je dosaženo obvykle během 3-4 hodin po perorálním
podání. Při opakovaném podávání zdravým dobrovolníkům bylo rovnovážného stavu dosaženo během
dnů. Absorpce je po perorálním podání téměř úplná a systémová dostupnost je vysoká. Na perorální
biologickou dostupnost vareniklinu nemá vliv jídlo ani denní doba, kdy je dávka podána.
Distribuce
Vareniklin je distribuován do tkání, včetně mozku. Zdánlivý distribuční objem je vrovnovážném
stavu průměrně 415litrů nezávisí na věku ani na funkci ledvin. U hlodavců vareniklin prochází placentou a je vylučován do
mléka.
Biotransformace
Pouze malá část vareniklinu je metabolizována, 92 % se vnezměněné podobě vylučuje močí a méně
než 10 % se vylučuje vpodobě metabolitů. Méně významné metabolity vmoči zahrnují N-
karbamoylglukuronid a hydroxyvareniklin. Voběhu je 91 % vareniklinu vnezměněné podobě. Méně
významné metabolity voběhu zahrnují vareniklin N-karbamoylglukuronid a N-glukosylvareniklin.
In vitro studie prokázaly, že vareniklin neinhibuje enzymy cytochromu P450 Mezi testované enzymy P450 patřily: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4/5. Taktéž
indukční vliv vareniklinu na aktivitu enzymů 1A2 a 3A4 cytochromu P450 nebyl vin vitrostudiích na
lidských hepatocytech prokázán. Proto vareniklin pravděpodobně neovlivňuje farmakokinetiku látek,
které jsou primárně metabolizovány enzymy cytochromu PEliminace
Eliminační poločas vareniklinu je přibližně 24 hodin. Renální eliminace vareniklinu se uskutečňuje
primárně glomerulární filtrací zároveň saktivní tubulární sekrecí prostřednictvím transportéru
organických kationtů OCT2 Linearita/nelinearita
Vareniklin vykazuje po jedné Farmakokinetika u zvláštních populací pacientů
Nejsou žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice vareniklinu sohledem na věk, rasu,
pohlaví, statut kouření či souběžné užívání léčivých přípravků, jak se ukázalo ve zvláštních
farmakokinetických studiích a vpopulačních farmakokinetických analýzách.
Porucha funkce jate
Vzhledem kabsenci významného jaterního metabolismu by neměla být farmakokinetika vareniklinu u
pacientů sporuchou funkcejater ovlivněna Porucha funkce ledvin
U osob smírnou poruchou funkce ledvin byla farmakokinetika vareniklinu nezměněna kreatininu >50 ml/min., a ≤80 ml/min.srovnání s osobami snormální funkcí ledvin poruchou funkce ledvin Uosob vterminálním stádiu onemocnění ledvinúčinně odstraněn hemodialýzou Starší pacienti
Farmakokinetika vareniklinu u starších pacientů snormální funkcí ledvin podobná farmakokinetice u mladších dospělých subjektů starších pacientů se sníženou funkcí ledvin viz bod4.
vrozmezí 0,5-2 mg denně. Systémová expozice vrovnovážném stavu u dospívajících pacientů
stělesnou hmotností >55 kg měřená pomocí AUC podání stejných dávek u dospělé populace. Po podání dávky 0,5 mg 2x denně byla expozice
vareniklinu vrovnovážném stavu u dospívajících pacientů stělesnou hmotností ≤55kg vprůměru
vyšší CHAMPIX se u pediatrických pacientů nedoporučuje, protože jeho účinnost u této populace nebyla
prokázána
genotoxicity, fertility a embryofetálního vývoje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. U samců
potkanů, kterým byl podáván vareniklin po dobu 2 let se objevil nárůst incidence hibernomu tumor zhnědé tukové tkáněpozorován pokles plodnosti a nárůst úlekové reakce na zvuky pozorovány pouze při expozicích dostatečně vyšších než je maximální expozice pro člověka, což
naznačuje nízkou relevanci pro klinické použití. Neklinické údaje ukazují, že vareniklin má návykové
účinky, i když nižší než nikotin. Vklinických studiích ulidí se ukázalo, že pravděpodobnost
potenciálního zneužívání vareniklinu je malá.
Jádro tablet
Mikrokrystalická celulosa
Hydrogenfosforečnan vápenatý
Sodná sůl kroskarmelosy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
Hypromelosa
Oxid titaničitý 6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
Lahvičky: 2 roky
Blistry: 3 roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Blistr: Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
HDPE lahvička: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádná zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
Balení pro udržovací léčbu
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií v balení obsahujícím 28 x 1mg potahovaných tablet v
zataveném papírovém obalu.
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií v balení obsahujícím 56 x 1mg potahovaných tablet v
zataveném papírovém obalu.
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií v balení obsahujícím 28 x 1mg potahovaných tablet v
krabičce.
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií v balení obsahujícím 56 x 1mg potahovaných tablet v
krabičce.
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií v balení obsahujícím 112 x 1mg potahovaných tablet
vkrabičce.
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií v balení obsahujícím 140 x 1mg potahovaných tablet
vkrabičce.
Lahvička zpolyetylenu vysoké hustoty uzávěrem zapečetěná hliníkovou fólií / polyetylenem obsahující 56 x 1 mg potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. září Datum posledního prodlouženíregistrace: 29.června 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivémpřípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
CHAMPIX 1mg potahované tablety
0,5mg potahované tablety o velikosti 4mm×8mm: Bílé bikonvexní tablety ve tvaru tobolky s
vyraženým nápisem „Pfizer“na jedné straně a „CHX 0.5“ na druhé straně.
mg potahované tablety o velikosti 5mm×10mm: Bílé bikonvexní tablety ve tvaru tobolky s
vyraženým nápisem „Pfizer“na jedné straně a „CHX 1.0“ na druhé straně.
Doporučená dávka je 1 mg vareniklinu 2x denně vnávaznosti na jednotýdenní titraci uvedenou níže:
1.-3. den:0,5 mg 1x denně
4.-7. den:0,5 mg 2x denně
8. den –konec léčby1 mg 2x denně
Pacient si stanoví datum, kdy chce přestat kouřit. Dávkování přípravku CHAMPIX má obvykle začít
1–2 týdny před tímto datem U pacientů, kterým se podařilo přestat kouřit do konce12. týdne, lze zvážit následnou 12týdenní léčbu
přípravkem CHAMPIX vdávce 1 mg 2x denně kudržení abstinence U pacientů, kteří nejsou schopni nebo ochotni přestat kouřit náhle, by se mělo zvážit postupné
odvykání kouření s pomocípřípravku CHAMPIX. Pacienti by měli během prvních 12týdnů léčby
kouření omezovat a do konce daného léčebného období sním přestat úplně. Poté by měli pacienti
pokračovat vužívání přípravku CHAMPIX po dalších 12týdnů, celkem tak léčba trvá 24týdnů bod5.1Pacienti, kteří jsou motivováni přestat kouřit a kterým se nepodařilo přestat kouřit během
předcházející léčby přípravkem CHAMPIX nebo kteří po léčbě znovu začali kouřit, mohou odvykací
léčbu přípravkem CHAMPIX zkusit znovu Pacientům, kteří netolerují nežádoucí účinky přípravku CHAMPIX, je možné dočasně nebo trvale
snížit dávku na 0,5mg 2x denně.
V léčbě odvykání kouření je riziko návratu ke kouření vyšší vobdobí bezprostředně po ukončení
léčby. U pacientů se zvýšeným rizikem návratu ke kouření je vhodné zvážit postupné snižování dávky
Starší pacienti
U starších pacientů není třeba dávku upravovat je větší pravděpodobnost snížení funkce ledvin, musí lékař ustaršího pacienta posoudit stav ledvin.
Porucha funkce ledvin
U pacientů smírnou závažnou třeba dávku upravovat.
U pacientů sestředně závažnou poruchou funkce ledvin, kteří zaznamenají nežádoucí účinky, které
špatně snášejí, je možné dávku snížit na 1 mg 1x denně.
U pacientů sezávažnou poruchou funkce ledvin doporučená dávka přípravku CHAMPIX 1 mg 1x denně. Je třeba začít sdávkou 0,5 mg 1x denně po
dobu prvních 3 dnů a pak dávku zvýšit na 1 mg 1x denně. U pacientů vterminálním stádiu
onemocnění ledvin není léčba přípravkem CHAMPIX doporučena vzhledem knedostatečným
klinickým zkušenostem u této populace Porucha funkce jater
U pacientů sporuchou funkcejater není třeba dávku upravovat
populace nebyla prokázána Způsob podání
Přípravek CHAMPIX je určen kperorálnímu podání a tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou.
Přípravek CHAMPIX se užívá sjídlem i bez jídla.
Fyziologické změny vyvolané zanecháním kouření, při léčbě přípravkem CHAMPIX nebo bez ní,
mohou ovlivnit farmakokinetiku nebo farmakodynamiku některých léčivých přípravků, jejichž dávku
bude možná nutné upravit může zanechání kouření způsobit zvýšení plazmatických hladin substrátů CYP1ANeuropsychiatrické symptomy
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů podstupujících odvykací léčbu kouření pomocí přípravku
CHAMPIX hlášeny změny vchování nebo myšlení, úzkost, psychóza, změny nálady, agresivní
chování, deprese, sebevražedné myšlenky a chování a sebevražedné pokusy
Byla provedena rozsáhlá randomizovaná, dvojitě zaslepená studie kontrolovaná placebem aaktivní
léčbou kporovnání rizika závažných neuropsychiatrických příhod u pacientů spsychiatrickou
poruchou vanamnéze či bez ní, kteří byli léčeni kvůli zanechání kouření vareniklinem, bupropionem,
nikotinovou substituční terapií parametrem bezpečnosti byl soubor neuropsychiatrických nežádoucích příhod, které byly hlášeny po
uvedení přípravku na trh.
Použití vareniklinu u pacientů spsychiatrickou poruchou vanamnéze či bez ní nebylo spojeno se
zvýšeným rizikem závažných neuropsychiatrických nežádoucích příhod vsouhrnném primárním
cílovém parametru vporovnání splacebem subjektů spsychiatrickou poruchou vanamnéze či bez níDepresivní nálada, zahrnující vzácně sebevražedné myšlenky a pokusy, může být příznakem vysazení
nikotinu.
Lékaři si musí být vědomi možného vývoje závažných neuropsychiatrických symptomů u pacientů,
kteří se pokouší přestat kouřit sléčbou nebo bez ní. Pokud se vprůběhu léčby vareniklinem objeví
závažné neuropsychiatrické symptomy, pacienti musí okamžitě přestat vareniklin užívat a musí
neprodleně kontaktovat zdravotnického pracovníka sžádostí opřehodnocení léčby.
Psychiatrické onemocnění v anamnéze
Zanechání kouření sfarmakoterapií i bez ní je také spojováno se zhoršením základního
psychiatrického onemocnění Studie sodvykáním kouření zaměřené na přípravek CHAMPIX poskytly data u pacientů
spsychiatrickými poruchami v anamnéze Vklinickém hodnocení sodvykáním kouření byly častěji bez ohledu na léčbu hlášeny
neuropsychiatrické nežádoucí příhody u pacientůspsychiatrickými poruchami vanamnéze
vporovnání spacienty bez psychiatrických poruch vanamnéze U pacientů sanamnézou psychiatrického onemocnění je třeba postupovat sopatrností a pacienta
náležitě poučit.
Epileptické záchvaty
Z klinických studií a ze zkušeností po uvedení na trh existují v souvislosti s léčbou přípravkem
CHAMPIX hlášení výskytu záchvatů u pacientů s předchozí anamnézou epileptických záchvatů i bez
ní. Přípravek CHAMPIX je třeba u pacientů s anamnézou epileptických záchvatů nebo jiných
onemocnění, které doprovází riziko sníženého prahu rozvoje epileptických záchvatů, užívat opatrně.
Ukončení léčby
Na konci léčby bylo vysazení přípravku CHAMPIX spojeno se zvýšenou podrážděností, touhou po
kouření, depresí anebo nespavostí až u 3 % pacientů. Lékař by měl pacienta patřičně poučit a
projednat nebo zvážit potřebu postupného snižování dávky.
Kardiovaskulární příhody
Pacienti užívající přípravek CHAMPIX musí být poučeni, aby informovali svého lékaře o nově
zaznamenaných nebo zhoršených kardiovaskulárních symptomech a aby vyhledali okamžitou
lékařskou pomoc při výskytu příznaků infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody Reakce přecitlivělosti
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených přípravkem CHAMPIX hlášeny případy reakcí
zpřecitlivělosti včetně angioedému. Klinické příznaky zahrnovaly otok obličeje, úst dásnívyžadujícího akutní lékařské ošetření zdůvodu dýchacích obtíží. Pacienti, kteří zaznamenají tyto
příznaky, musí vareniklin vysadit a neprodleně kontaktovat lékaře.
Kožní reakce
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů, kterým byl podáván přípravek CHAMPIX, také vzácně
hlášeny případy těžkých kožních reakcí, včetně Stevensova-Johnsonova syndromu a erythema
multiforme. Vzhledem ktomu, že tyto kožní reakce mohou být život ohrožující, pacient musí
přípravek vysadit při prvních známkách vyrážky nebo jiné kožní reakce a neprodleně kontaktovat
lékaře.
Informace o pomocných látkách
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
žádné klinicky významné lékové interakce. Žádná úprava dávkování přípravku CHAMPIX nebo
současně podávaných léčivých přípravků uvedených níže se nedoporučuje.
In vitrostudie nenaznačují, že by vareniklin ovlivňoval farmakokinetiku látek, které jsou primárně
metabolizovány enzymy cytochromu PNavíc vzhledem ktomu, že metabolizmus vareniklinu představujeméně než 10 %jeho clearance,
léčivé látky ovlivňující systém cytochromu P450 pravděpodobně neovlivňují farmakokinetiku
vareniklinu Studie in vitroukázaly, že vareniklin vterapeutických koncentracích neinhibuje humánní renální
transportní proteiny. Proto léčivé látky vylučované renální sekrecí pravděpodobně nejsou vareniklinem ovlivněny.
Metformin
Vareniklin neovlivňoval farmakokinetiku metforminu. Metformin neměl žádný vliv na
farmakokinetiku vareniklinu.
Cimetidin
Současné podávání cimetidinu a vareniklinu zvyšovalo systémovou expozici vareniklinu o 29 % z
důvodu snížení renální clearance vareniklinu. Na základě těchto údajů se u pacientů snormální funkcí
ledvin nebo u pacientů smírnouaž středně závažnou poruchou funkceledvin nedoporučuje dávku
přípravku při souběžném podávání cimetidinu upravovat. U pacientů se závažnouporuchou funkce
ledvin je nutné se souběžné léčbycimetidinem a vareniklinem vyvarovat.
Digoxin
Vareniklin neovlivňoval farmakokinetikudigoxinu vrovnovážném stavu.
Warfarin
Vareniklin neměnil farmakokinetiku warfarinu. Protrombinový čas ovlivněn. Zanechání kouření samo o sobě může způsobovat změny farmakokinetiky warfarinu bod 4.4Alkohol
Údaje o případných interakcích mezi alkoholem a vareniklinem jsou omezené. Některá hlášení po
uvedení na trh uvádí u pacientů léčených vareniklinem zvýšené intoxikační účinky alkoholu. Kauzální
vztah mezi těmito událostmi a vareniklinem nebyl stanoven.
Použití sjinými léčivými přípravky pro odvykání kouření
Bupropion
Vareniklin neovlivňoval farmakokinetiku bupropionu vrovnovážném stavu.
Nikotinová substituční terapie Při souběžném podávání vareniklinu a transdermální nikotinové substituce kuřákům po dobu 12 dnů,
došlo ke statisticky významnému poklesu systolického krevního tlaku měřeného v poslední den studie. Vtéto studii byla incidence nauzey, bolesti hlavy, zvracení, závratí,
dyspepsie a únavy vyšší u kombinace než u samotné NRT.
Bezpečnost a účinnost přípravku CHAMPIX vkombinaci sdalšími přípravky pro odvykání kouření
nebyla zjišťována.
Údaje získané ze středně velkého souboru těhotných žen nenaznačují žádné malformační účinky nebo
fetální/neonatální toxicitu vareniklinu Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu z preventivních důvodů nedoporučuje Kojení
Není známo, zda se vareniklin vylučuje do lidského mateřského mléka u člověka. Studie na zvířatech
naznačují, že je vareniklin vylučován do lidského mateřského mléka. Pro rozhodnutí, zda
pokračovat/ukončit kojení nebo pokračovat/ukončit léčbu přípravkem CHAMPIX, je třeba vzít
vúvahu prospěšnost kojení pro dítě a prospěšnost léčby přípravkem CHAMPIX pro matku.
Fertilita
Nejsou kdispozici žádné údaje o účinku vareniklinu na fertilitu.
Neklinické údaje, získané ze standardních studií samčí a samičí fertility u potkanů, neodhalily žádné
riziko pro člověka
Přípravek CHAMPIX může způsobovat závratě a somnolencia přechodnou ztrátu vědomí, a tím
ovlivňovat schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacientům se nedoporučuje řídit, obsluhovat složitá
zařízení nebo se věnovat jiným potenciálně nebezpečným činnostem, dokud si neověří, jestlitento
léčivý přípravek neovlivňuje jejich schopnost tyto činnosti provádět.
Odvykání kouření, sléčbou nebo bez ní, je spojeno srůznými příznaky. U pacientů pokoušejících se
přestat kouřit, byly hlášeny například: dysforická či depresivní nálada; nespavost, podrážděnost,
frustrace nebo hněv; úzkost; potíže skoncentrací; neklid; pokles srdeční frekvence; zvýšená chuť
kjídlu nebo nárůst tělesné hmotnosti. Design ani analýzy studií s přípravkem CHAMPIX se
nezaměřovaly na rozlišení mezi nežádoucími účinky spojenými se zkoumaným lékem a s těmi, které
mohou být způsobeny odnětím nikotinu. Nežádoucí účinky léčivého přípravku jsou založeny na
hodnocení údajů ze studií fázíII aIII prováděných před uvedením přípravku na trh a na jejich
aktualizaci na základě souhrnných údajů z18placebem kontrolovaných studií provedených před apo
uvedení přípravku na trh, zahrnujících přibližně 5000pacientů léčených vareniklinem.
U pacientů léčených doporučenou dávkou 1 mg 2x denně po ukončení úvodního titračního období
byla jako nejčastější nežádoucí účinek hlášena nauzea vpočátku léčby, byla mírně až středně těžká a výjimečně vedla kukončení léčby.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Vnásledující tabulce jsou všechny nežádoucí účinky, které byly častější než u placeba, seřazeny podle
tříd orgánových systémů a četnosti 1/1000 až < 1/100účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třídaorgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Velmi časté
Časté
Méně časté
Nazofaryngitida
Bronchitida, sinusitida
Mykotická infekce, virováinfekce
Poruchy krve a lymfatického systému
VzácnéSnížený počet trombocytů
C8ČastéZvýšení tělesné hmotnosti, snížená chuť k jídlu, zvýšená chuť kjídlu
Méně časté
Vzácné
Hyperglykemie
Diabetes mellitus, polydipsie
Psychiatrické poruchy
Velmi častéNeobvyklé sny, nespavost
Méně častéSebevražedné myšlenky, agrese, panické reakce, poruchy myšlení, neklid,
změny nálad, deprese*, úzkost*, halucinace*, zvýšení libida, snížení libida
VzácnéPsychózy, somnambulizmus, abnormální chování, dysforie, zpomalené
myšlení
Poruchy nervového systému
Velmi častéBolest hlavy
ČastéOspalost, závratě, poruchy chuti
Méně časté
Vzácné
Není známo
Epileptický záchvat, třes, letargie, hypestezie
Cerebrovaskulární příhoda, hypertonie, porucha řeči, poruchy koordinace,
hypogeuzie, porucha cirkadiánního spánkového rytmu
Přechodná ztráta vědomí
Poruchy oka
Méně časté
Vzácné
Konjunktivitida, bolest očí
Skotom, zbarvení sklér, mydriáza, fotofobie, myopie, zvýšené slzení
Poruchy ucha a labyrintu
Méně častéTinnitus
Třídaorgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Srdeční poruchy
Méně časté
Vzácné
Infarkt myokardu, angina pectoris, tachykardie, palpitace, zrychlení
srdečního tepu
Fibrilace síní, deprese ST segmentu na EKG, pokles amplitudy vlny T na
EKG
Cévní poruchy
Méně častéZvýšení krevního tlaku, nával horka
mcžěÚČasté
Méně časté
Vzácné
Dušnost, kašel
Zánět horních cest dýchacích, kongesce respiračního traktu, dysfonie,
alergická rýma, podráždění krku, překrvení dutin, syndrom kašle horních cest
dýchacích, sekrece znosu
Laryngeální bolest, chrápání
Gastrointestinální poruchy
Velmi častéNauzea
ČastéRefluxní choroba jícnu, zvracení, zácpa, průjem, distenze břicha, bolest
břicha, bolest zubů, dyspepsie, flatulence, sucho vústech
Méně časté
Vzácné
Hematochezie, gastritida, změna pravidelnosti stolice, říhání, aftózní
stomatitida, bolest dásní
Hematemeze, neobvyklá stolice, povlak najazyku
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté
Méně časté
Vyrážka, pruritus
Erytém, akné, hyperhidróza, noční pocení
VzácnéZávažné kožní reakce, zahrnující Stevensův-Johnsonův syndrom a erythema
multiforme, angioedém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté
Méně časté
Vzácné
Artralgie, myalgie, bolest zad
Svalové křeče, muskuloskeletální bolest hrudníku
Ztuhlost kloubů, kostochondritida
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté
Vzácné
Polakisurie, nykturie
Glykosurie, polyurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté
Vzácné
Menoragie
Poševní výtok, sexuální dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
ČastéBolest hrudníku, únava
Méně časté
Vzácné
Tíseň na hrudi, onemocnění podobající se chřipce, pyrexie, astenie, malátnost
Zimnice, cysta
Vyšetření
Časté
Vzácné
Odchylky funkčních jaterních testů
Abnormální analýza spermatu, C-reaktivní protein zvýšený, snížená hladina
kalcia v krvi
*Četnosti jsou odhadnuty zporegistrační observační kohortové studie.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
Vpřípadě předávkování je nutné podle potřeby zajistit standardní podpůrná opatření.
U pacientů vterminálním stádiu onemocnění ledvin byl vareniklin vyloučen dialýzou ale nejsou zkušenosti sdialýzou po předávkování.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
kterapii závislosti na nikotinu, ATC kód: N07BAMechanismus účinku
Vareniklin se váže svysokou afinitou a selektivitou k α4β2 neuronálním nikotinovým
acetylcholinovým receptorům, kde působí jako částečný agonista –sloučenina, která působí jednak
jako agonista, ale snižší účinností než nikotin, a vpřítomnosti nikotinu pak jako antagonista.
Elektrofyziologické studie in vitroa neurochemické studie in vivoprokázaly, že se vareniklin váže na
α4β2 neuronální nikotinové acetylcholinové receptory a stimuluje aktivitu zprostředkovanou
receptory, ovšem na významně nižší úrovni než nikotin. Nikotin soutěží o stejná α4β2 nAChR
vazebná místa, ke kterým má vareniklin vyšší afinitu. Proto může vareniklin účinně blokovat
schopnost nikotinu plně aktivovat α4β2 receptory a mezolimbický dopaminergní systém, což je
neuronální mechanismus, který je podkladem pro upevnění návyku a pocit odměny prožívané při
kouření. Vareniklin je vysoce selektivní a váže se silněji na α4β2 subtyp receptorů na jiné běžné nikotinové receptory nenikotinové receptory a transportéry Farmakodynamické účinky
Předpokládá se, že účinnost přípravku CHAMPIX při odvykání kouření je dána částečným
agonistickým účinkem vareniklinu na α4β2 nikotinovém receptoru, kde jeho navázání vyvolává
účinek dostatečný kúlevě od symptomů zvysazení odměňující a posilující účinky kouření tím, že zabraňuje navázání nikotinu na α4β2 receptory
Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravky pro odvykání kouření budou s větší pravděpodobností účinné u pacientů, kteří jsou
motivováni přestat kouřit a kteří mají kdispozici další poradenství a podporu.
Účinnost přípravku CHAMPIX při odvykání kouření byla demonstrována ve 3klinických
hodnoceních schronickými kuřáky cigaret pacientů užívalo přípravek CHAMPIX vdávce 1mg 2x denně 669pacientů užívalo bupropion 150 mg 2x denně Srovnávací klinické studie
Dvě identické dvojitě zaslepené studie prospektivně porovnávaly účinnost přípravku CHAMPIX
kouření. Vtěchto 52týdenních studiích pacienti užívali přípravek po dobu 12 týdnů a poté následovala
40týdenní fáze bez léčby.
Primárním cílovým parametrem obou studií bylo prokázání oxidu uhelnatého nepřetržitého nekouření parametr přípravku CHAMPIX prokázal statistickou superioritu nad bupropionem a placebem.
Po 40týdenní fázi bez léčby byla klíčovým sekundárním cílovým parametrem vobou studiích míra
nepřetržité abstinence všech léčených subjektů, kteří nekouřili exhalovaný CO nepřesahoval 10 ppm.
Míra 4týdenní CQR vtabulce:
Studie 1 CHAMPIX44,4 %22,1 %44,0 %23,0 %
Bupropion29,5 %16,4 %30,0 %15,0 %
Placebo17,7 %8,4 %17,7 %10,3 %
Pravděpodobnost
CHAMPIXvs. placebo
3,p<0,3,p<0,3,p<0,2,p<0,Pravděpodobnost
CHAMPIXvs. bupropion
1,p<0,1,p=0,1,p<0,1,p=0,Touha po kouření, abstinenční a návykové účinky kouření hlášené pacienty
Vobou studiích byla vobdobí aktivní léčby významně snížena touha po kouření a abstinenční
příznaky u pacientů užívajících přípravek CHAMPIX ve srovnání splacebem. Přípravek CHAMPIX,
vesrovnání splacebem, také významně snižoval návyk posilující účinky kouření, díky kterým kouření
nezanechali ti pacienti, kteří během léčby kouřili. Účinek vareniklinu na touhu po kouření, abstinenční
a návykové účinky kouření nebyly během dlouhodobé fáze následného sledování bez léčby měřeny.
Studie udržení abstinence
Třetí studie vyhodnocovala prospěšnost dalších 12 týdnů léčby přípravkem CHAMPIX na udržení
abstinence. Pacienti vtéto studii po dobu 12 týdnů. Pacienti, kteří přestali do 12. týdne kouřit, byli poté randomizováni a užívali buď
přípravek CHAMPIX 52 týdnů.
Primárním cílovým parametrem studie byla míra nepřetržitého nekouření od 13.-24. týdne ve dvojitě
zaslepené fázi studie, potvrzená vyšetřením CO. Klíčovým sekundárním cílovým parametrem byla
míra nepřetržité abstinence 2x denně pro udržení abstinence vporovnání splacebem: lepší výsledky pro kontinuální abstinenci
oproti placebu byly zachovány až do 52. týdne. Nejdůležitější výsledky jsou shrnuty v tabulce níže:
Míra nepřetržité abstinence u subjektů léčených přípravkem CHAMPIX vs. placebo
CHAMPIX
n=Placebo
n=Rozdíl
Pravděpodobnost
CA* 13.-24.
týden
70,6 %49,8 %20,8 %
2,týden
44,0 %37,1 %6,9 %
1,Vzhledem komezené klinické zkušenosti užívání přípravku CHAMPIX u černošské populace nebyla
klinická účinnost u této populace stanovena.
Flexibilní stanovení data zanechání kouření v1.-5. týdnu
Účinnost a bezpečnost vareniklinu byla zjišťována u kuřáků, kteří se mohli rozhodnout, kdy mezi 1. a
5. týdnem léčby zanechají kouření. Vtéto 24týdenní studii byli pacienti léčeni po dobu 12 týdnů,
snáslednou 12týdenní fázi bez léčby. 4týdenní míra nepřetržitého nekouření byla u vareniklinu 53,9 % a u placeba 19,4 % abstinence 15,8 %-29,1 %kouřit, během 1-2 týdnů léčby, mohou zahájit léčbu a poté si stanovit datum, kdy odvykání zahájí,
vprůběhu 5 týdnů.
Studie u subjektů znovu léčených přípravkem CHAMPIX
Přípravek CHAMPIX byl hodnocen v dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u 494pacientů,
kteří se již pokoušeli přestat kouřit s přípravkem CHAMPIX, a buď byl jejich pokus neúspěšný, nebo
po léčbě znovu začali kouřit. Subjekty, které během předcházející léčby zaznamenaly nějaký
nežádoucí účinek, byly vyloučeny. Subjekty byly randomizovány v poměru 1:1 do skupiny léčené
přípravkem CHAMPIX 1mg2x denně poté absolvovaly až 40týdenní sledování po ukončení léčby. Pacienti zahrnutí do této studie již v
minulosti užívali přípravek CHAMPIX, když se pokoušeli přestat kouřit, dva týdnyPacienti léčení přípravkem CHAMPIX dosahovali superiorní výskyt abstinence potvrzené vyšetřením
CO od 9.do 12.týdne a od 9.týdne do 52.týdne oproti pacientům léčeným placebem. Nejdůležitější
výsledky jsou shrnuty v tabulce níže:
Míra nepřetržité abstinence u subjektů léčených přípravkem CHAMPIX vs. placebo
CHAMPIX
n=Placebo
n=Pravděpodobnost hodnota p
CA* 9.–12.týden45,0%11,8%7,08 p<0,CA* 9.–52.týden20,1%3,3%9,00 p<0,*CA: míra nepřetržité abstinence
Postupné odvykání kouření
Přípravek CHAMPIX byl hodnocen v52týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u
1510subjektů, které nebyly schopny nebo ochotny přestat kouřit během čtyř týdnů, avšak byly
ochotny postupně omezit své kouření během 12týdenního období před ukončením kouření. Subjekty
byly randomizovány buď do skupiny užívající přípravek CHAMPIX 1mg 2x denně placebo pokyny, aby snížily počet vykouřených cigaret alespoň o 50% do konce prvních čtyř týdnů léčby, po
čemž následovalo další 50% snížení od čtvrtého do osmého týdne léčby scílem dosáhnout úplné
abstinence do 12týdnů. Po počáteční 12týdenní fázi omezování kouření pokračovaly subjekty vléčbě
po dalších 12týdnů. Subjekty léčené přípravkem CHAMPIX měly významně vyšší míru nepřetržité
abstinence vporovnání splacebem; nejdůležitější výsledky jsou shrnuty vtabulce níže:
Míra nepřetržité abstinence u subjektů léčených přípravkem CHAMPIX vs. placebo
CHAMPIX
n=Placebo
n=Pravděpodobnost hodnota p
CA* 15.–24.týden32,1%6,9%8,74 Bezpečnostní profil přípravku CHAMPIX vtéto studii byl ve shodě se studiemi před uvedením
přípravku na trh.
Subjekty skardiovaskulárním onemocněním
Přípravek CHAMPIX byl hodnocen vrandomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii u pacientů se stabilním kardiovaskulárním onemocněním khypertenziskupiny léčené přípravkem CHAMPIX 1mg 2xdenně nekouření 9.-52. týdnu byla 19,8 % u vareniklinu vs. 7,4 % u placeba.
Úmrtí a závažné kardiovaskulární příhody byly zaslepeně posuzovány komisí. Následující příhody se
objevily sčetností ≥1% vobou léčebných skupinách během léčby ukončení léčbyhospitalizace kvůli angině pectoris zahrnovaly potřebu koronární revaskularizace příjem kvýkonu ICHDK revaskularizaci, podstoupili výkon jako součást léčby nefatálního infarktu myokardu a hospitalizace
kvůli angině pectoris. Kardiovaskulární smrt se během 52týdenní studie vyskytla u 0,3 % pacientů
léčených přípravkem CHAMPIX a 0,6 % pacientů užívajících placebo.
Ksystematickému vyhodnocení kardiovaskulární bezpečnosti přípravku CHAMPIX byla provedena
meta-analýza 15 klinických studií vdélce trvání léčby ≥ 12 týdnů, která zahrnovala 7002 pacienty
kardiovaskulárním onemocněním popsaná výše byla rovněž vmeta-analýze zahrnuta.
Klíčová analýza kardiovaskulární bezpečnosti zahrnovala výskyt a časové rozvržení souhrnného
cílového parametru závažných kardiovaskulárních příhod Eventsmozková příhoda. Tyto příhody zahrnuté vcílovém parametru byly uznané nezávislou komisí.
Souhrnem: ve studiích zahrnutých do meta-analýzy se během léčby vyskytl malý počet závažných
kardiovaskulárních příhod –MACE vyskytlmalý počet MACE do 30 dnů od ukončení léčby Meta-analýza ukázala, že expozice přípravku CHAMPIX měla pro pacienty za následek poměr rizik
pro MACE 2,83 shoduje sodhadovaným nárůstem o 6,5 MACE resp. 6,3 MACE na expozici 1000 pacientoroků.
Poměr rizik pro MACE byl vyšší u pacientů skardiovaskulárními rizikovými faktory navíc ke
kouření, vporovnání s poměrem rizik u pacientů bezkardiovaskulárních rizikových faktorů jiných než
je kouření. Dle výsledků meta-analýzy byly ve skupině užívající přípravek CHAMPIX podobné
četnosti úmrtí ze všech příčin mortalita Studie k vyhodnocení kardiovaskulární bezpečnosti u pacientů s psychiatrickou poruchou v anamnéze
a bez ní
Kardiovaskulární bezpečnost přípravku CHAMPIX byla hodnocena ve studii se subjekty
spsychiatrickou poruchou v anamnéze a bez ní bezpečnostdo které bylo zařazeno 4595 ze 6293 subjektů, které dokončily mateřskou studii které byly tyto subjekty sledovány až do 52. týdne. Mezi všemi subjekty léčenými v mateřské studii
mělo 1749 definované podle Framinghamova skóre.
Primárním cílovým kardiovaskulárním parametrem byla doba do závažné kardiovaskulárnípříhody
mozková příhoda během léčby. Úmrtí a kardiovaskulární příhody byly zaslepeně posuzovány
nezávislou komisí.
V následující tabulce je uvedena incidence MACE a poměry rizik v porovnání s placebem pro všechny
léčebné skupiny během léčby a kumulativní výsledky pro léčbu plus 30 dní poté a pro celou dobu
studie CHAMPIX
N=Bupropion
N=NRT
N=Placebo
N=Během léčby
MACE, n placebo
0,29 MACE, n placebo
0,29 MACE, n placebo
0,39 nežádoucích kardiovaskulárních příhod u kuřáků léčených po dobu až 12 týdnů a sledovaných po dobu
až 1 roku vporovnání s placebem. Vzhledem k relativně nízkému celkovému počtu příhod však nelze
souvislost zcela vyloučit.
Subjekty smírnou až středně těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí Účinnost a bezpečnost přípravku CHAMPIX mírnou až středně těžkou CHOPN byla prokázána vrandomizované dvojitě slepé studii kontrolované
placebem. Ve studii trvající 52 týdnů byli pacienti léčeni po dobu 12 týdnů, poté následovala
40týdenní fáze bez léčby. Primárním cílovým parametrem studie byla 4týdenní míra nepřetržitého
nekouření parametrem byla míra nepřetržité abstinence srovnatelný sprofilem pozorovaným vjiných studiích sběžnou populací, včetně pulmonární
bezpečnosti. Výsledky 4týdenníCQR níže:
4týdenníCQRCA CHAMPIX, placebo, Odds ratiopravděpodobností)
8,p<0,4,p<0,Studie upacientů s depresivní poruchou v anamnéze
Účinnost vareniklinu byla potvrzena vrandomizované, placebem kontrolované studii s 525 pacienty,
sanamnézou deprese vposledních 2 letech nebostabilně užívajících antidepresiva.Míra ukončení
kouření u této populace byla obdobná jako uběžnépopulace. Míra nepřetržité abstinence v 9.-12.
týdnu byla 35,9 % u skupiny léčené vareniklinem vs. 15,6 % u skupiny užívající placebo
vareniklinem vs. 10,4 % u skupiny užívající placebo Nejčastějšími nežádoucími účinky 10,4 % při užívání placebanespavost během studie žádné rozdíly mezi skupinami léčenými vareniklinem aplacebem, ani žádné celkové
zhoršení deprese nebo jiných psychiatrických symptomů, vžádné skupině léčby.
Studie u subjektů se stabilní schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou
Bezpečnost a snášenlivost vareniklinu byla hodnocena ve dvojitě zaslepené studii u 128 kuřáků se
stabilní schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou, kteří dále užívali antipsychotika. Pacienti byli
randomizováni vpoměru 2:1 do skupiny užívající vareniklin 12 týdnů s následnou 12týdenní fází bez léčby.
Nejčastějšími nežádoucími účinky u subjektů užívajících vareniklin byly nauzea užívání placebapři užívání placebahlášeným vobou skupinách u ≥5 % subjektů s četností vyšší ve skupině léčené vareniklinem než u
skupiny užívající placebo Souhrnně nedošlo vobou léčebných skupinách ke zhoršení schizofrenie, podle psychiatrických
měřítek, a nedošlo kcelkové změně extrapyramidových příznaků. Ve skupině léčenévareniklinem, ve
srovnání splacebem, byly u většího počtu subjektů před zařazením do studie ukončení aktivní léčebné periody hlášeny sebevražedné myšlenky nebo chování podání poslední léčebné dávkysouvisejících se sebevraždou obdobná u skupin léčených vareniklinem i placebem Podíl subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími se sebevraždou byl během aktivní léčebné periody,
vporovnání sfází po léčbě ve skupině léčebné vareniklinem, nezměněn, ve skupině užívající placebo
byl ve fázi po léčbě nižší. Přestože žádné sebevraždy nebyly dokonány, veskupině léčené
vareniklinem byl zaznamenán pokus o sebevraždu u subjektu, který již dříve několik podobných
pokusů o sebevraždu prodělal. Tyto pouze omezené údaje zjediné studie sodvykáním kouření nejsou
dostatečné pro definitivní rozhodnutí o bezpečnosti u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní
poruchou.
Neuropsychiatrická studie bezpečnosti u subjektů s psychiatrickou poruchou v anamnéze a bez ní
Vareniklin byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené studii kontrolované placebem aaktivní
léčbou, která zahrnovala subjekty s psychiatrickou poruchou v anamnéze N=4074Subjekty ve věku 18-75let, které kouří 10nebo více cigaret denně,byly randomizovány v poměru
1:1:1:1 kléčbě vareniklinem 1mg dvakrát denně, bupropionem SR 150mg dvakrát denně,
nikotinovou substituční terapii placebem po léčebné období 12týdnů; subjekty byly poté sledovány dalších 12týdnů po léčbě.
Primárním bezpečnostním cílovým parametrem byl soubor následujících nežádoucích
neuropsychiatrických příhod hostility a/nebo středně závažné či závažné příhody agitovanosti, agrese, bludů, halucinací,
vražedných myšlenek, mánie, paniky, paranoie, psychózy, sebevražedných myšlenek, sebevražedného
chování nebo dokonané sebevraždy.
Následující tabulka ukazuje četnosti výskytu souhrnného primárního cílového parametru nežádoucích
příhod NPS podle léčebné skupiny a rozdílů rizika nepsychiatrické kohorty.
Kromě toho tabulka ukazuje souhrnný cílovýparametr neuropsychiatrickýchnežádoucích příhod NPSNepsychiatrická kohorta
N=VareniklinBupropionNRTPlacebo
Počet léčených pacientůNepsychiatrická kohorta
N=VareniklinBupropionNRTPlacebo
Souhrnný primární cílový
parametr AE NPS,
n 13 AE NPS závažné intenzity,
n Četnosti výskytu příhod souhrnného cílového parametru byly nízké ve všech léčebných skupinách
a byly podobné nebo nižší u každé z aktivních léčebných metod v porovnání s placebem. Použití
vareniklinu, bupropionu a NRT v nepsychiatrické kohortě nebylo spojeno s významně zvýšeným
rizikem nežádoucích příhod NPS souhrnného primárního cílového parametru vporovnání s
placebem Procentuální podíl subjektů se sebevražednými myšlenkami a/nebo chováním podle škály
hodnocení závažnosti sebevražedného jednání Columbia Rating Scalesledování bez léčby, jak je patrné z následující tabulky:
Nepsychiatrická kohorta
N=Vareniklin
N=n Bupropion
N=n NRT
N=n Placebo
N=n Během léčby
Sebevražedné chování
a/nebo myšlenkySebevražedné chování7 myšlenky001 a/nebo myšlenky7 Hodnocený početSebevražedné chování
a/nebo myšlenky3 myšlenky3 Došlo k jedné dokonané sebevraždě, která se vyskytla během léčby u subjektu léčeného placebem
vnepsychiatrické kohortě.
Následující tabulka ukazuje četnosti výskytu souhrnného primárního cílového parametru nežádoucích
příhod NPS podle léčebné skupiny a RD Rovněž jsou uvedeny jednotlivé součásti cílového parametru.
Kromě toho tabulka ukazuje souhrnný cílový parametr AE NPS závažné intenzity:
Psychiatrická kohorta
N=VareniklinBupropionNRTPlacebo
Počet léčených pacientů,867 Úzkosta
Depresea
Pocit abnormalitya
Hostilitaa
Agitovanostb
Agreseb
Bludyb
Halucinaceb
Vražedné myšlenkyb
Mánieb
Panikab
Paranoiab
Psychózab
Sebevražedné chováníb
Sebevražedné myšlenkyb
Dokonaná sebevraždab
AE NPS závažné intenzity,
n 14 intenzita AE; NRT=nikotinová substituční terapie ve formě náplasti
U pacientů v psychiatrické kohortě v každé léčebné skupině bylo hlášeno více příhod v porovnání s
nepsychiatrickou kohortou a incidence příhod vsouhrnném cílovém parametru v porovnání s
placebem byla vyšší pro každou aktivní léčbu. Avšak použití vareniklinu, bupropionu a NRT v
psychiatrické kohortě nebylo spojeno s významně zvýšeným rizikem nežádoucích příhod NPS
vsouhrnném primárním cílovém parametru v porovnání s placebem V psychiatrické kohortě byl procentuální podíl subjektů se sebevražednými myšlenkami a/nebo
chováním podle škály hodnocení závažnosti sebevražedného chování Columbia Columbia-Suicide Severity Rating Scaleléčby iběhem následného sledování bez léčby, jak je patrné znásledující tabulky:
Psychiatrická kohorta
N=Vareniklin
N=n Bupropion
N=n NRT
N=n Placebo
N=n Během léčby
Hodnocený početSebevražedné chování
a/nebo myšlenky27 myšlenky27 Sebevražedné chování
a/nebo myšlenkySebevražedné chování14 myšlenky1 a/nebo myšlenky14 V psychiatrické kohortě nebyly hlášeny žádné dokonané sebevraždy.
Nejčastěji hlášené nežádoucí příhody u subjektů léčených vareniklinem v této studii byly podobné
jako příhody, které byly pozorovány ve studiích před uvedením přípravku na trh.
V obou kohortách subjekty léčené vareniklinem prokázaly statistickou superioritu abstinence
potvrzené vyšetřením CO během týdnů 9 až 12 a 9 až 24 v porovnání se subjekty léčenými
bupropionem, nikotinovou náplastí a placebem Klíčové výsledky účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce:
Nepsychiatrická kohortaPsychiatrická kohorta
CA 9–12 n/N Vareniklin382/1005 Bupropion261/1001 NRT267/1013 Placebo138/1009 Porovnání léčby:pravděpodobnost Vareniklin vs. placebo4,00 Vareniklin256/1005 Bupropion188/1001 NRT187/1013 Placebo106/1009 Nepsychiatrická kohortaPsychiatrická kohorta
Porovnání léčby:pravděpodobnost Vareniklin vs. placebo2,99 formě náplasti
Metaanalýzy aobservační studie neuropsychiatrické bezpečnosti
Analýza údajů zklinických studií neprokázala zvýšené riziko závažných neuropsychiatrických příhod
ve spojitosti svareniklinem ve srovnání splacebem. Kromě toho nezávislé observační studie nesvědčí
o zvýšeném riziku závažných neuropsychiatrických příhod u pacientů léčených vareniklinem ve
srovnání spacienty na nikotinové substituční terapii Přerušení léčby
Četnost přerušení léčby kvůli nežádoucím účinkům byla 11,4% uvareniklinu oproti 9,7% uplaceba.
Četnosti přerušení léčby kvůli nejčastějším nežádoucím účinkům byly vtéto skupině následující:
nauzea oproti 1,2% uplacebaAnalýza klinických studií
Byla provedena metaanalýza 5randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií
zahrnujících celkem 1907 pacientů sebevražedné myšlenky a chování dle škály C-SSRS sebevražedných tendencísanamnézou schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy a jinou studii sanamnézou deprese. Výsledky neprokázaly žádný nárůst incidence sebevražedných myšlenek a/nebo
chování u pacientů léčených vareniklinem ve srovnání spacienty léčenými placebem, jak dokládá
tabulka níže. Z55 pacientů, kteří uváděli sebevražedné myšlenky nebo chování, patřilo 48 schizoafektivní poruchy nebo deprese. Vdalších třech studiích uváděl tyto příhody pouze malý počet
pacientů Počet pacientů a poměr rizik sebevražedných myšlenek a/nebo chování dle C-SSRS
zmetaanalýzy 5 klinických studií srovnávajících vareniklins placebem
Vareniklin
** Pacienti spříhodami až 30 dnů po léčbě; %nejsou vážena dle studie
# RR incidencí na 100 pacientských let
Byla provedena metaanalýza 18dvojitě zaslepených randomizovaných placebem kontrolovaných
klinických studií, jejímž cílem bylo zhodnotit neuropsychiatrickou bezpečnost vareniklinu. Mezi tyto
studie patřilo 5studií popsaných výše, které používaly C-SSRS. Do analýzy bylo zahrnuto celkem
8521 pacientů Výsledky vykazují podobnou incidenci kombinovaných neuropsychiatrických nežádoucích příhod
jiného charakteru než poruchy spánku u pacientů léčených vareniklinem ve srovnání splacebem,
spoměrem rizik podobnou incidenci individuálních kategorií psychiatrických příhod u pacientů léčených vareniklinem
ve srovnání spacienty léčenými placebem. Následující tabulka uvádí nejčastěji kategorie nežádoucích příhod spojených spsychiatrickou bezpečností jiného charakteru nežporuchy
spánku.
Psychiatrické nežádoucí příhody svýskytem ≥1% u pacientů ze souhrnných údajů
z18klinických studií:
Vareniklin
Počty Observační studie
Čtyři observační studie, každá zahrnovala 10000 až 30000 pacientů užívajících vareniklin
vadjustovaných analýzách, srovnávaly riziko rozvoje závažných neuropsychiatrických příhod, včetně
neuropsychiatrických hospitalizací a fatálního a nefatálního sebepoškozování, u pacientů léčených
vareniklinem ve srovnání spacienty na NRT nebo bupropionu. Všechny studie byly retrospektivního
kohortového charakteru a zahrnovaly pacienty spsychiatrickou anamnézou nebo bez ní. Všechny
studie používaly statistické metody kontrolující zavádějící faktory, včetně preferenční preskripce
vareniklinu u zdravějších pacientů. Nelze však vyloučit reziduální zavádějící faktory.
Dvě ze studií nenalezly žádný rozdíl vriziku neuropsychiatrických hospitalizací mezi uživateli
vareniklinu a nikotinové náplasti byla omezená. Třetí studie neuváděla žádný rozdíl vriziku rozvoje psychiatrických nežádoucích
příhod diagnostikovaných během návštěv na akutním centrálním příjmovém oddělení nebo
hospitalizací mezi uživateli vareniklinu a uživateli bupropionu základě hlášení po uvedení na trh může být bupropion spojen sneuropsychiatrickými nežádoucími
příhodami.
Čtvrtá studie neprokázala vyšší riziko fatálního a nefatálního sebepoškozování 0,52–1,49sebevražd byl během tří měsíců od zahájení jakékolimedikamentózní léčby vzácný 31260 uživatelů vareniklinu a šest případů u 81545 uživatelů NRTKohortová studie v těhotenství
Populační kohortová studie srovnávala děti vystavené přípravku CHAMPIX in uterosdětmi narozenými matkám, které během těhotenství kouřily, matkám nekuřačkám in uterov porovnání s dětmi narozenými matkám, které během těhotenství kouřily, nižší výskyt
vrozených malformací porodu vs. 5,4%
kontrolované studii u 312pacientů ve věku 12až 19let, kteří kouřili průměrně alespoň 5cigaret denně
v době 30dní před náborem a jejichž skóre ve Fagerströmově testu závislosti na nikotinu bylo
nejméně4. Pacienti byli stratifikováni podle věku vareniklin stělesnou hmotností >55kg podáván1mg 2x denně 0,5mg 2x denně 0,5mg 2x denně Pacienti byli léčeni po dobu 12týdnů, poté následovala 40týdenní fáze bez léčby a po celou dobu
studie bylo pacientům poskytováno poradenství odpovídající jejich věku.
Následující tabulka z výše uvedené pediatrické studie ukazuje porovnání míry nepřetržité abstinence
celkové populace studie a u populace ve věku 12–17let.
CAR 9–12 n/N Věk 12–17let
n/N Vareniklin, vysoká dávka22/109 Vareniklin, nízká dávka28/103 Placebo18/100 C8Vareniklin, vysoká dávka vs. placebo1,18 * Tato hodnota p není považována za statisticky významnou. Předem stanovené statistické testovací postupy byly ukončeny
poté, co porovnání léčby vareniklinu ve vysoké dávce vs placebo v celkové studii nedosáhlo statistické významnosti.
CI = interval spolehlivosti; N = počet randomizovaných subjektů; n =počet subjektů, které při každé návštěvě v 9. až
12.týdnu nekouřily a neužívaly jiné výrobky obsahující nikotin, a u kterých bylo přikaždé této návštěvě potvrzeno nekouření testem
kotininu vmoči.CAR –míra nepřetržité abstinence
Maximální plazmatické koncentrace vareniklinu je dosaženo obvykle během 3-4 hodin po perorálním
podání. Při opakovaném podávání zdravým dobrovolníkům bylo rovnovážného stavu dosaženo během
dnů. Absorpce je po perorálním podání téměř úplná a systémová dostupnost je vysoká. Na perorální
biologickou dostupnost vareniklinu nemá vliv jídlo ani denní doba, kdy je dávka podána.
Distribuce
Vareniklin je distribuován do tkání, včetně mozku. Zdánlivý distribuční objem je vrovnovážném
stavu průměrně 415 litrů nezávisí na věku ani na funkci ledvin. U hlodavců vareniklin prochází placentou a je vylučován do
mléka.
Biotransformace
Pouze malá část vareniklinu je metabolizována, 92 % se vnezměněné podobě vylučuje močí a méně
než 10 % se vylučuje vpodobě metabolitů. Méně významné metabolity vmoči zahrnují N-
karbamoylglukuronid a hydroxyvareniklin. Voběhu je 91 % vareniklinu vnezměněné podobě. Méně
významné metabolity voběhu zahrnují vareniklin N-karbamoylglukuronid a N-glukosylvareniklin.
In vitrostudie prokázaly, že vareniklin neinhibuje enzymy cytochromu P450 Mezi testované enzymy P450 patřily: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4/5. Taktéž
indukční vliv vareniklinu na aktivitu enzymů 1A2 a 3A4 cytochromu P450 nebylvin vitrostudiích na
lidských hepatocytech prokázán. Proto vareniklin pravděpodobně neovlivňuje farmakokinetiku látek,
které jsou primárně metabolizovány enzymy cytochromu PEliminace
Eliminační poločas vareniklinu je přibližně 24 hodin. Renální eliminace vareniklinu se uskutečňuje
primárně glomerulární filtrací zároveň saktivní tubulární sekrecí prostřednictvím transportéru
organických kationtů OCT2 Linearita/nelinearita
Vareniklin vykazuje po jedné Farmakokinetika u zvláštních populací pacientů
Nejsou žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice vareniklinu sohledem na věk, rasu,
pohlaví, statut kouření či souběžné užívání léčivých přípravků, jak se ukázalo ve zvláštních
farmakokinetických studiích a vpopulačních farmakokinetických analýzách.
Porucha funkce jate
Vzhledem kabsenci významného jaterního metabolismu by neměla být farmakokinetika vareniklinu u
pacientů sporuchou funkcejater ovlivněna Porucha funkce ledvin
U osob smírnou poruchou funkce ledvin byla farmakokinetika vareniklinu nezměněna kreatininu >50 ml/min. a ≤80 ml/min.srovnání s osobami snormální funkcí ledvin poruchou funkce ledvin Uosob vterminálním stádiu onemocnění ledvin účinně odstraněn hemodialýzou Starší pacienti
Farmakokinetika vareniklinu u starších pacientů snormální funkcí ledvin podobná farmakokinetice u mladších dospělých subjektů starších pacientů se sníženou funkcí ledvin viz bod 4.
vrozmezí 0,5-2 mg denně. Systémová expozice vrovnovážném stavu u dospívajících pacientů
stělesnou hmotností >55 kg měřená pomocí AUC podání stejných dávek u dospělé populace. Po podání dávky 0,5 mg 2x denně byla expozice
vareniklinu vrovnovážném stavu u dospívajících pacientů stělesnou hmotností ≤ 55 kg vprůměru
vyšší CHAMPIX se u pediatrických pacientů nedoporučuje, protože jeho účinnost u této populace nebyla
prokázána
genotoxicity, fertility a embryofetálního vývoje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. U samců
potkanů, kterým byl podáván vareniklin po dobu 2 let se objevil nárůst incidence hibernomu tumor zhnědé tukové tkáněpozorován pokles plodnosti a nárůst úlekové reakce na zvuky pozorovány pouze při expozicích dostatečně vyšších než je maximální expozice pro člověka, což
naznačuje nízkou relevanci pro klinické použití. Neklinické údaje ukazují, že vareniklin má návykové
účinky, i když nižší než nikotin. Vklinických studiích ulidí se ukázalo, že pravděpodobnost
potenciálního zneužívání vareniklinu je malá.
Jádro tablet
0,5 mg a 1 mg tablety
Mikrokrystalická celulosa
Hydrogenfosforečnan vápenatý
Sodná sůl kroskarmelosy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
0,5mg tableta
Hypromelosa
Oxid titaničitý mg tableta
Hypromelosa
Oxid titaničitý 6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
Blistry: 3 roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.5Druh obalu a obsah balení
Balení pro zahájení léčby
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií obsahující 1průhledný blistr s11 x 0,5 mg potahovanými
tabletami a druhý průhledný blistr se14 x 1mg potahovanými tabletami v zataveném papírovém
obalu.
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií obsahující 1průhledný blistr s11 x 0,5 mg potahovanými
tabletami a druhý průhledný blistr se14 x 1mg potahovanými tabletami v krabičce.
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií obsahující 1průhledný blistr s11 x 0,5 mg a 14x 1mg
potahovanými tabletami a1průhledný blistr s28 nebo 2průhledné blistry se 14x 1mg potahovanými
tabletami v zataveném papírovém obalu.
Jedna vnější krabička obsahuje:
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií obsahující jeden průhledný blistr s 11 x 0,5mg a
14 x 1mg potahovanými tabletami a 1průhledný blistr s28 nebo 2průhledné blistry se 14 x 1mg
potahovanými tabletami v jednom zataveném papírovém obalu a PCTFE/PVC blistry s hliníkovou
krycí fólií ve dvou zatavených papírových obalech po 56 x 1mg potahovaných tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Balení pro zahájení léčby:
EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. září Datum posledního prodlouženíregistrace: 29. června 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomtoléčivémpřípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ
AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Betriebsstätte Freiburg
Mooswaldallee 79090 Freiburg
Německo
Pfizer Italia S.r.l.
Località Marino del Tronto, Ascoli Piceno Itálie
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍSOHLEDEM NA BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace ave
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů arizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku Povinnost uskutečnit poregistrační opatření
Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Balení pro udržovací léčbu
Zatavený papírový obal obsahující buď 2 nebo 4 balení sblistry obsahujícími potahované
tablety vareniklinu 14 x 0,5 mg, nebo 2 balení sblistry obsahujícími potahované tablety
vareniklinu 28 x 0,5 mg –vnitřní a vnější obal
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5 mg potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 0,5 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Balení pro udržovací léčbu
28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Čísla 1-Čísla 1-Symbol slunce
Symbol měsíce
Neužívejte, pokud je obal porušen.
Udržujte balení neporušené.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
CHAMPIX 0,5 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14 x 0,5 mg a 28 x 0,5 mg zatavený
papírový obal
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5 mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Balení pro udržovací léčbu
Zatavený papírový obal obsahující buď 2 nebo 4balení sblistry obsahujícími potahované
tablety vareniklinu 14 x 1 mg, nebo 2 balení sblistry obsahujícími potahované tablety
vareniklinu 28 x 1 mg –vnitřní a vnější obal
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 1 mg potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 1 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Balení pro udržovací léčbu
28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Čísla 1-Čísla 1-Symbol slunce
Symbol měsíce
Neužívejte, pokud je obal porušen.
Udržujte balení neporušené.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVA ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š:
14.KLASIFIKACEPRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
CHAMPIX 1 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉNA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14 x 1 mg a 28 x 1 mg zatavený papírový
obal
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 1 mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Balení pro udržovací léčbu
Papírová skládačka obsahující 2 balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu x 1 mg nebo 4 balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14 x 1 mg nebo balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14 x 1 mg nebo 10 balení sblistry
obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14 x 1 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 1 mg potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 1 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
112 potahovaných tablet
140 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Neužívejte, pokud je obal porušen.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
CHAMPIX 1 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14 x 1 mg
négbleh MsO0hsIP CHACmXhvCHAMPIX 1 mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
Symbol slunce
Symbol měsíce
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Balení pro zahájení 2týdenní léčby
Zatavený papírový obal obsahující 1 balení sblistry obsahujícími potahované tablety
vareniklinu 11 x 0,5 mg a1balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14 x mg –údaje uváděné na vnitřním a vnějším obalu
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5 mg
CHAMPIX 1 mg
potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 0,5 mg nebo 1 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHUJE BALENÍ
Balení pro zahájení léčby obsahuje
Potahované tablety
11 x 0,5 mg a 14 x 1 mg
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Zahájení 1. den
Den, kdy přestanete kouřit, by se měl obvykle nacházet mezi 8. a 14. dnem.
Pro postupné zanechání kouření si přečtěte pokyny pro dávkování vpříbalové informaci.
1. týden
2. týden
Čísla 1-Symbol slunce
Symbol měsíce
Neužívejte, pokud je obal porušen.
Udržujte balení neporušené.Neobsahuje tabletu
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
CHAMPIX
0,5 mg
mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 11 x 0,5 mg, zatavený papírový obal
négbleh MsO0hsIP CHACmXhvCHAMPIX 0,5 mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14 x 1 mg, zatavený papírový obal
négbleh MsO0hsIP CHACmXhvCHAMPIX 1 mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Balení pro zahájení léčby
Papírová skládačka obsahující 1 balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu x 0,5 mg a 1 balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14 x 1 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5 mg
CHAMPIX 1 mg
potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 0,5 mg nebo 1 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMAA OBSAH BALENÍ
Potahované tablety
11 x 0,5 mg a 14 x 1 mg
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Neužívejte, pokud je obal porušen.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
CHAMPIX
0,5 mg
mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 11 x 0,5 mg
négbleh MsO0hsIP CHACmXhvCHAMPIX 0,5 mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
Symbol slunce
Symbol měsíce
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14 x 1 mg
négbleh MsO0hsIP CHACmXhvCHAMPIX 1 mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
Symbol slunce
Symbol měsíce
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Balení pro zahájení 4týdenní léčby
Zatavený papírový obal obsahující 1 balení sblistry obsahujícími potahované tablety
vareniklinu 11 x 0,5 mg a 14 x 1 mg a 1 balení sblistry obsahujícími potahované tablety
vareniklinu 28 x 1 mgnebo 2balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14x
1mg–údaje uváděné na vnitřním a vnějším obalu
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5 mg
CHAMPIX 1 mg
Potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 0,5 mg nebo 1 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Balení pro zahájení 4-týdenní léčby obsahuje:
11 x 0,5 mg potahované tablety
a
42 x 1 mg potahované tablety
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Zahájení 1. den
Den, kdy přestanete kouřit,by se měl obvykle nacházet mezi 8. a 14. dnem.
Pro postupné zanechání kouření si přečtěte pokyny pro dávkování vpříbalové informaci.
1. týden
2.–4. týden
Čísla 1-Symbol slunce
Symbol měsíce
Neužívejte, pokud je obal porušen.
Udržujte balení neporušené.Neobsahuje tabletu
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
CHAMPIX
0,5 mg
mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 11 x 0,5 mg a 14 x 1 mg, zatavený
papírový obal
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5 mg
CHAMPIX 1 mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Jednobalení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 28x 1mgnebo 2balení sblistry
obsahujícími potahované tablety vareniklinu14x 1 mg, zatavený papírový obal
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 1 mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Balení pro zahájení 12týdenní léčby
Jeden vnější papírový obal obsahuje:
x zatavený papírový obal obsahující potahované tablety vareniklinu 11 x 0,5mg a 14 x 1mg a
1balení s blistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 28 x 1mgnebo 2balení s blistry
obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14x 1mga 2 x zatavený papírový obal po 2 baleníchs
blistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 28 x 1mgnebo po 4baleních s blistry
obsahujícímipotahované tablety vareniklinu 14x 1mg–údaje uváděné na vnějším avnitřním obalu.
Obsahuje „Blue Box“
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5mg
CHAMPIX 1mg
Potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 0,5mg nebo 1mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Balení pro zahájení 12týdenní léčby
obsahuje:
11 x 0,5mgpotahované tablety
a
154 x 1mgpotahované tablety
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Zahájení 1.den
Den, kdy přestanete kouřit, by se měl obvykle nacházet mezi 8. a 14. dnem.
Pro postupné zanechání kouření si přečtěte pokyny pro dávkování vpříbalové informaci.
Neužívejte, pokud je obal porušen.
Udržujte balení neporušené.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
CHAMPIX
0,5mg
1mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA
Balení pro zahájení 4týdenní léčby
Zatavený papírový obal obsahující 1 balení s blistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 11 x
0,5mg a 14 x 1mg a 1 balení s blistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 28 x 1mgnebo
2balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14x 1mg–údaje uváděné na vnitřním
a vnějším obalu.
Neobsahuje „Blue Box“
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5mg
CHAMPIX 1mg
Potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 0,5mg nebo 1 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Balení pro zahájení 4týdenní léčbyobsahuje:
11 x 0,5mgpotahované tablety
a
42 x 1mgpotahované tablety
Nelze prodávat samostatně.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Zahájení 1.den
Den, kdy přestanete kouřit, by se měl obvykle nacházet mezi 8. a 14. dnem.
Pro postupné zanechání kouření si přečtěte pokyny pro dávkování vpříbalové informaci.
1. týden
2.–4. týden
Čísla 1-Symbol slunce
Symbol měsíce
Neužívejte, pokud je obal porušen.
Udržujte balení neporušené.
Neobsahuje tabletu.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
CHAMPIX
0,5mg
1mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení s blistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 11 x 0,5mg a 14 x 1mg, zatavený
papírový obal
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5mg
CHAMPIX 1mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Jednobalení s blistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 28 x 1mgnebo 2balení sblistry
obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14x 1mg, zatavený papírový obal
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 1mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA
Balení pro udržovací léčbu
Zatavený papírový obal obsahující 2 balení s blistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 28 x
1mgnebo 4balení s blistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14x 1mg–údaje uváděné
na vnitřním a vnějším obalu
Neobsahuje „Blue Box“.
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX1mgpotahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 1mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Balení pro udržovací léčbu obsahuje
56 potahovaných tablet
Nelze prodávat samostatně.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Čísla 1-Čísla 1-Symbol slunce
Symbol měsíce
Neužívejte, pokud je obal porušen.
Udržujte balení neporušené.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
CHAMPIX 1mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Jedno balení s blistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 28 x 1mgnebo 2balení sblistry
obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14x 1mg, zatavený papírový obal
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 1mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
HDPE lahvička obsahující potahované tablety vareniklinu 56 x 0,5 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5 mg potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 0,5 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
56 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
CHAMPIX 0.5 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Štítek na HDPE lahvičce obsahující potahované tablety vareniklinu 56 x 0,5 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5 mg potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tabletaobsahuje vareniclinum 0,5 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
56 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
HDPE lahvička obsahující obsahující potahované tablety vareniklinu 56 x 1 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 1 mg potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 1 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
56 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do: MM/RRRR
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
CHAMPIX 1 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Štítek na HDPE lahvičce obsahující obsahující potahované tablety vareniklinu 56 x 1 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 1 mg potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 1 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
56 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
CHAMPIX 0,5 mg potahované tablety
CHAMPIX 1 mg potahované tablety
vareniclinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v tétopříbalové informaci:
1.Co je přípravek CHAMPIX a k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek CHAMPIX užívat
3.Jak se přípravek CHAMPIX užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek CHAMPIX uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek CHAMPIX a kčemu se používá
Přípravek CHAMPIX obsahuje léčivou látku vareniklin. Přípravek CHAMPIX je lék, který se používá
u dospělých jako pomoc pro zanechání kouření.
Přípravek CHAMPIX může zmírnit touhu po kouření a příznaky zvysazení, související sodvykáním
kouření.
Přípravek CHAMPIX může také snížit potěšení zkouření, pokud během léčby kouříte.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek CHAMPIX užívat
Neužívejte přípravek CHAMPIX
-jestliže jste alergickýUpozornění a opatření
Před užitím přípravku CHAMPIXse poraďte se svým lékařem nebolékárníkem.
U pacientů užívajících přípravek CHAMPIX byly hlášeny případy deprese, sebevražedných myšlenek
a chování a pokusů o sebevraždu. Pokud se u Vás během užívání přípravku CHAMPIX objeví neklid,
depresivní nálada, změny vchování, které Vás, Vaši rodinu znepokojují nebo pokud se u Vás objeví
myšlenky na sebevraždu nebo sebevražedné chování, přestaňte přípravek CHAMPIX užívat,
vyhledejte ihned svého lékaře a požádejte o vyhodnocení léčby.
Účinky zanechání kouření
Následky změn ve Vašem těle, vyvolaných zanecháním kouření, ať už při léčbě přípravkem
CHAMPIX, nebo bez ní, mohou ovlivnit působení jiných léků. Proto může být vněkterých případech
nutná změna dávkování. Viz níže odstavec „Další léčivé přípravky a přípravek CHAMPIX“.
U některých pacientůse při odvykání kouření, sléčbou nebo bez léčby, zvýšilo riziko změn vmyšlení
či chování, pocitů deprese nebo úzkostia může být spojeno se zhoršením psychiatrické poruchy.
Pokud jste vminulosti mělSrdeční příznaky
Především u pacientů, kteří již prodělali srdečně-cévní onemocnění, byly hlášeny nové potíže se
srdcem nebo cévami, nebo jejich zhoršení. Informujte svého lékaře, pokud během léčby přípravkem
CHAMPIX zaznamenáte nějakou změnu vpříznacích. Pokud zaznamenáte příznaky srdečního
infarktu nebo cévní mozkové mrtvice, vyhledejte neodkladně lékařskou pomoc.
Epileptické záchvaty
Před zahájením léčby přípravkem CHAMPIX informujte svého lékaře, pokud trpíte epilepsií nebo jste
vminulosti mělCHAMPIX.
Reakce přecitlivělosti
Přestaňte užívat přípravek CHAMPIX aneprodleně informujte svého lékaře, jestliže zaznamenáte
jakékoli znásledujících známekapříznaků, které mohou poukazovat na závažnou alergickou reakci:
otok obličeje, rtů, jazyka, dásní, hrdla nebo těla a/nebo obtížné dýchání, sípání.
Kožní reakce
Při užívání přípravku CHAMPIX byly hlášeny potenciálně život ohrožující kožní vyrážky Johnsonův syndrom aerythema multiformeolupovat kůže nebo se na kůži objeví puchýřky, přestaňte užívat přípravek CHAMPIX avyhledejte
lékařskou pomoc.
Děti a dospívající
Užívání přípravku CHAMPIX se udětských pacientůnedoporučuje, protože jeho účinnost nebyla
prokázána.
Další léčivé přípravky a přípravek CHAMPIX
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalVdůsledku zanechání kouření, spřípravkem CHAMPIX či bez něj, může být vněkterých případech
nutné upravit dávkování jiných léků. Například se jedná o theofylin warfarin poraďte slékařem nebo lékárníkem.
Trpíte-li závažným onemocněním ledvin, neužívejte cimetidin současně spřípravkem CHAMPIX, protože může způsobit zvýšení hladiny přípravku CHAMPIX
vkrvi.
Použití přípravku CHAMPIX současně sdalšími léky pro zanechání kouření
Před použitím přípravku CHAMPIX vkombinaci sjinými léky pro odvykání kouření se poraďte se
svým lékařem.
Přípravek CHAMPIX sjídlem apitím
Byly hlášeny některé případy zvýšených intoxikačních účinků alkoholu upacientů užívajících
přípravek CHAMPIX. Není však známo, zda přípravek CHAMPIX skutečně zvyšuje intoxikaci
alkoholem.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Podávání přípravku CHAMPIX vtěhotenství se nedoporučuje. Pokud plánujete otěhotnět, sdělte to
svému lékaři.
Přestože to nebylo zkoumáno, přípravekCHAMPIX se může vylučovat do mateřského mléka. Poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem, než začnete přípravek CHAMPIX užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Závratě,ospalosta přechodná ztráta vědomí mohou mít souvislost s užíváním přípravku CHAMPIX.
Neřiďte, neobsluhujte složitá zařízení nebo se nevěnujte jiným potenciálně nebezpečným činnostem,
dokud si neověříte, že tento přípravek neovlivňuje Vaši schopnost tyto činnosti provádět.
Přípravek CHAMPIX obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek CHAMPIX užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Je pravděpodobnější, že přestanete kouřit, pokud máte kzanechání kouření motivaci. Váš lékař a
lékárník Vám může poradit, podpořit Vás a podat Vám další informace potřebné ktomu, abyste
vydrželNež zahájíte svou léčbu přípravkem CHAMPIX, určete si datum vprůběhu druhého týdne léčby 8. a 14. dnemurčit, můžete si ho dle vlastního uvážení stanovit kdykoliv v průběhu 5 týdnů od zahájení léčby. Toto
datum si zapište na určené místo uvnitř balení jako připomínku.
Přípravek CHAMPIX je kdispozici ve formě bílých zahajuje bílou tabletou a poté se obvykle přejde na světle modré tablety. Níže naleznete tabulku
sobvyklým doporučením pro dávkování od 1. dne léčby.
1. týdenDávka
1.-3. denOd
1. do 3. dne užívejte jednu bílou potahovanou tabletu přípravku CHAMPIX 0,mg 1x denně.
4.-7. denOd 4. do 7. dne užívejte jednu bílou potahovanou tabletu přípravku CHAMPIX 0,mg 2x denně, jednou ráno a jednou večer, přibližně ve stejnou dobu každý den.
2. týden
8.-14. denOd 8. do 14. dne užívejte jednu světle modrou potahovanou tabletu přípravku
CHAMPIX 1 mg 2x denně, jednou ráno a jednou večer, přibližně ve stejnou dobu
každý den.
3.-12. týden
15. den –
konec léčby
Od 15. dne do konce léčby užívejte jednu světle modrou potahovanou tabletu
přípravku CHAMPIX 1 mg 2x denně, jednou ráno a jednou večer, přibližně ve stejnou
dobu každý den.
Pokud jste po 12 týdnech léčby přestalpřípravkem CHAMPIX 1 mg potahované tablety 2x denně po dobu dalších 12 týdnů, která Vám
pomůže, abyste se nevrátilPokud nejste schopen/schopna nebo ochoten/ochotna přestat kouřit okamžitě, omezujte kouření
postupně během prvních 12týdnů léčby a do konce daného léčebného období sním přestat úplně. Poté
pokračujte vužívání přípravku CHAMPIX 1mg potahované tablety 2xdenně po dobu dalších
12týdnů, což činí celkem 24týdnů léčby.
Pokud zaznamenáte nežádoucí účinky, které nejste schopen/schopna snášet, může Vám Váš lékař
dočasně nebo na celou dobu léčby snížit dávku na 0,5mg 2x denně.
Máte-li poruchu funkce ledvin, poraďte se svým lékařem dříve, než začnete užívat přípravek
CHAMPIX. Je možné, že budete muset užívat nižší dávku.
Přípravek CHAMPIX je určen kperorálnímu podáníTablety se polykají celé azapíjejí se vodou. Lze je užívat sjídlem nebo bezjídla.
Jestliže jste užilJestliže jste omylem užillékařskou pomoc nebo nejbližší nemocniční zařízení. Krabičku s tabletami si vezměte ssebou.
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilužívaldávku, užijte ji co nejdříve, jakmile si vzpomenete. Jestliže je to 3–4hodiny před další dávkou,
neužívejte vynechanou tabletu.
Jestliže jste přestalVklinických hodnoceních se ukázalo, že pravděpodobnost, že přestanete kouřit, je vyšší, pokud
užijete všechny dávky svého léku vurčeném čase a po celou doporučovanou dobu léčby, jak je
popsáno výše. Proto, pokud Vám lékař nedoporučí léčbu přerušit, je důležité pokračovat vužívání
přípravku CHAMPIX podle instrukcí ve výše uvedené tabulce.
Vléčbě odvykání kouření může být riziko návratu ke kouření vyšší vobdobí bezprostředně po
ukončení léčby. Když přestanete užívat přípravek CHAMPIX, můžete přechodně pociťovat zvýšenou
podrážděnost, nutkání kouřit, depresi a/nebo poruchy spánku. Váš lékař se může rozhodnout, že Vám
na konci léčby bude dávku přípravku CHAMPIX snižovat postupně.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Zanechání kouření sléčbou ibez léčby může vyvolat různé příznaky. Ty mohou zahrnovat změny
nálady zpomalení srdeční činnosti azvýšenou chuť kjídlu nebo přírůstek hmotnosti.
Mělagitovanostzanechání kouření spřípravkem CHAMPIX nebo bez něj aměllékárníka, pokud se uVás takové příznaky objeví.
Závažné nežádoucí účinky, ať již méně časté, nebo vzácné, byly zaznamenány uosob, které se
pokoušely přestat kouřit pomocí přípravku CHAMPIX: epileptický záchvat, mrtvice, srdeční infarkt,
sebevražedné myšlenky, ztráta kontaktu srealitou aneschopnost jasného myšlení či uvažování
případy závažných kožních reakcí včetně erythema multiforme Johnsonova syndromu genitálií-Velmi časté: mohou se vyskytnout u více než 1 pacienta zoZánět nosu a krku, neobvyklé sny, potíže se spánkem, bolest hlavy
oPocit na zvracení
-Časté: mohou se vyskytnout až u 1 pacienta z oInfekce hrudníku, zánět dutin
oZvýšení tělesné hmotnosti, snížená chuť k jídlu, zvýšená chuť kjídlu
oOspalost, závratě, změny chuti
oDušnost, kašel
oPálení žáhy, zvracení, zácpa, průjem, pocit plnosti, bolesti břicha, bolest zubů, trávicí
potíže, plynatost, sucho v ústech
oKožní vyrážka, svědění
oBolest kloubů, bolest svalů, bolest zad
oBolest hrudníku, únava
-Méně časté: mohou se vyskytnout až u 1 pacienta zeoPlísňová infekce, virová infekce
oPocity paniky, potíže s přemýšlením, neklid, změny nálad, deprese, úzkost, halucinace,
změny sexuální touhy
oEpileptický záchvat, třes, malátnost, snížení citlivosti na dotyk
oZánět spojivek, bolest očí
oZvonění v uších
oAngina pectoriszrychlená srdeční činnost
oZvýšený krevní tlak, nával horka
oZánět nosu, dutin a krku, překrvení nosu, krku a hrudníku, chrapot, senná rýma,
podráždění v krku, překrvení dutin, nadměrné množství hlenu z nosu způsobující kašel,
výtok z nosu
oČervená krev ve stolici, podráždění žaludku, změna pravidelnosti stolice, říhání, vředy
vústech, bolest dásní
oZarudnutí kůže, akné, zvýšené pocení, noční pocení
oSvalové křeče, bolesti hrudní stěny
oAbnormálně časté močení, močení v noci
oZvýšené menstruační krvácení
oTíseň nahrudi, onemocnění podobající se chřipce, horečka, pocit slabosti nebo nemoci
oVysoká hladina cukru vkrvi
oSrdeční infarkt
oSebevražedné myšlenky
oZměny vmyšlení či chování -Vzácné: mohou se vyskytnout až u 1 pacienta zoNadměrná žízeň
oPocit nemoci nebo nespokojenosti, pomalé myšlení
oMrtvice
oZvýšení svalového napětí, obtížná řeč, problémy s koordinací, zhoršená chuť, změna
spánkového režimu
oPoruchy vidění, změny barvy očních bulbů, rozšíření zornic, přecitlivělost očí na světlo,
krátkozrakost, slzení očí
oNepravidelný srdeční tep nebo poruchy srdečního rytmu
oBolest v krku, chrápání
oZvracení s příměsí krve, nepravidelná stolice, povleklý jazyk
oZtuhlost kloubů, bolest žeber
oGlukóza v moči, zvýšené množství moči a častější močení
oPoševní výtok, změny sexuální funkce
oPocit chladu, cysty
oCukrovka
oNáměsíčnost
oZtráta kontaktu srealitou aneschopnost jasného myšlení či uvažování oAbnormální chování
oZávažné kožní reakce včetně erythema multiforme Johnsonova syndromu očí či genitálií)
oZávažné alergické účinky včetně angioedému -Není známo:
oPřechodná ztráta vědomí
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytnekterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek CHAMPIX uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na papírovém obalu nebo na
krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Blistr: Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Lahvička: Tento přípravek nevyžaduje žádná zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek CHAMPIXobsahuje
-Léčivou látkou je vareniclinum.
-Jedna potahovaná tableta 0,5mg obsahuje vareniclinum 0,5mg tartras-Jedna potahovaná tableta 1mg obsahuje vareniclinum 1mg -Dalšími složkamijsou:
Jádro tablety –CHAMPIX 0,5 mg a 1 mg potahované tablety
Mikrokrystalická celulosa
Hydrogenfosforečnan vápenatý
Sodná sůl kroskarmelosy Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potahová vrstva –CHAMPIX 0,5mg potahované tablety
Hypromelosa
Oxid titaničitý Potahová vrstva –CHAMPIX 1 mg potahované tablety
Hypromelosa
Oxid titaničitý Jak přípravek CHAMPIX vypadá a co obsahuje toto balení
-CHAMPIX 0,5 mg jsou bílé, potahované tablety ve tvaru tobolky s označením „Pfizer“a
„CHX 0,-CHAMPIX 1 mg jsou světle modré, potahované tablety ve tvaru tobolky soznačením „Pfizer“
a „CHX 1,Přípravek CHAMPIX je dostupný vnásledujících baleních:
-Balení pro zahájení léčby obsahující 2 blistry; 1 průhledný blistr s11 tabletami přípravku
CHAMPIX 0,5 mg potahované tablety a 1 průhledný blistr se 14 tabletami přípravku
CHAMPIX 1 mg potahované tablety vpapírovém obalu.
-Balení pro zahájení léčby obsahující 2 blistry; 1 průhledný blistr s11 tabletami přípravku
CHAMPIX 0,5 mg potahované tablety a 14x 1 mg potahované tablety a 1 průhledný blistr s tabletami nebo 2průhledné blistry se14tabletami přípravku CHAMPIX 1 mg potahované
tablety vpapírovém obalu.
-Balení pro zahájení léčby v krabičce obsahující 1balení s 1 průhledným blistrem s11tabletami
přípravku CHAMPIX 0,5mg potahované tablety a 14 tabletami přípravkuCHAMPIX 1mg
potahované tablety a 1 průhledný blistr se 28 tabletami nebo 2průhledné blistry se 14tabletami
přípravku CHAMPIX 1mg potahované tablety v papírovém obalu a 2balení po 28 tabletáchv
blistrunebo se 4průhlednýmiblistry po 14tabletách přípravku CHAMPIX 1mg potahované
tablety v papírovém obalu.
-Pokračovací 2průhledné blistry po28tabletách přípravku CHAMPIX 1 mg potahované tablety vpapírovém
obalu.
-Pokračovací 2průhledné blistry po28tabletách přípravku CHAMPIX 0,5 mg potahované tablety
vpapírovém obalu.
-Balení pro zahájení léčby obsahující 2 blistry; 1 průhledný blistr s11 tabletami přípravku
CHAMPIX 0,5 mg potahované tablety a 1 průhledný blistr se 14 tabletami přípravku
CHAMPIX 1 mg potahované tablety vkrabičce.
-Pokračovací přípravku CHAMPIX 1 mg potahované tablety vkrabičce.
-Balení se zapečetěnou bílou HDPE lahvičkou sdětským bezpečnostním uzávěrem, vkrabičce,
obsahující 56tablet přípravku CHAMPIX 1 mg potahované tablety.
-Balení se zapečetěnou bílou HDPE lahvičkou sdětským bezpečnostním uzávěrem, vkrabičce,
obsahující 56tablet přípravku CHAMPIX 0,5 mg potahované tablety.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Betriebsstätte Freiburg
Mooswaldallee 79090 Freiburg
Německo
nebo
Pfizer Italia S.r.l.
Località Marino del Tronto, Ascoli Piceno Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Pfizer S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +България
Пфайзер Люксембург САРЛ,
Клон България
Тел.: +359 2 970 Luxembourg/Luxemburg
Pfizer S.A.
Tél/Tel: + 32 Pfizer, spol. s r.o.
Tel: + 420 283 004 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: +36 1 488 37 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: + 45 44 20 11 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +356 Deutschland
Pfizer Pharma GmbH
Tel: +49 Pfizer bv
Tel: +31 Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Ελλάδα
PFIZER ΕΛΛΑΣ Α.Ε.,
Τηλ.: +30 210 67 85 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel.: +43 Pfizer, S.L.
Tel: + 34 91 490 99 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22335 61 France
Pfize
Tél: + 33 Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 Hrvatska
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: + 385 1 3908 România
Pfizer România S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363 +44 Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za
svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti,
Ljubljana
Tel: + 386 Icepharma hf.
Simi: +354 540 Slovenská republika
Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421-2-3355 Italia
Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: + 358 PFIZER ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Τηλ: +357 22 Sverige
Pfizer AB
Tel: + 46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: + 371 670 35 United KingdomPfizer Limited
Tel: + 44 Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5 mg potahované tablety2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje vareniclinum 0,5 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta o velikosti 4mm×8mmBílé bikonvexní tablety ve tvaru tobolky s vyraženým nápisem „Pfizer“na jedné straně a „CHX 0.5“
na druhé straně.
4.2KLINICKÉ ÚDAJE
4.1.Terapeutické indikace
Přípravek CHAMPIX je indikován pro odvykací léčbu kouření u dospělých.4.2.Dávkování a způsob podání
DávkováníDoporučená dávka je 1 mg vareniklinu 2x denně vnávaznosti na jednotýdenní titraci uvedenou níže:
1.-3. den:0,5 mg 1x denně
4.-7. den:0,5 mg 2x denně
8. den –konec léčby1 mg 2x denně
Pacient si stanoví datum, kdy chce přestat kouřit. Dávkování přípravku CHAMPIX má obvykle začít
1–2 týdny před tímto datem U pacientů, kterým se podařilo přestat kouřit do konce12. týdne, lze zvážit následnou 12týdenní léčbu
přípravkem CHAMPIX vdávce 1 mg 2x denně kudržení abstinence U pacientů, kteří nejsou schopni nebo ochotni přestat kouřit náhle, by se mělo zvážit postupné
odvykání kouření s pomocípřípravku CHAMPIX. Pacienti by měli během prvních 12týdnů léčby
kouření omezovat a do konce daného léčebného období sním přestat úplně. Poté by měli pacienti
pokračovat vužívání přípravku CHAMPIX po dalších 12týdnů, celkem tak léčba trvá 24týdnů bod5.1Pacienti, kteří jsou motivováni přestat kouřit a kterým se nepodařilo přestat kouřit během
předcházející léčby přípravkem CHAMPIX nebo kteří po léčbě znovu začali kouřit, mohou odvykací
léčbu přípravkem CHAMPIX zkusit znovu Pacientům, kteří netolerují nežádoucí účinky přípravku CHAMPIX, je možné dočasně nebo trvale
snížit dávku na 0,5mg 2x denně.
V léčbě odvykání kouření je riziko návratu ke kouření vyšší vobdobí bezprostředně po ukončení
léčby. U pacientů se zvýšeným rizikem návratuke kouření je vhodné zvážit postupné snižování dávky
Starší pacienti
U starších pacientů není třeba dávku upravovat je větší pravděpodobnost snížení funkce ledvin, musí lékař ustaršího pacienta posoudit stav ledvin.
Porucha funkce ledvin
U pacientů smírnou závažnou třeba dávku upravovat.
U pacientů sestředně závažnou poruchou funkce ledvin, kteří zaznamenají nežádoucí účinky, které
špatně snášejí, je možné dávku snížit na 1 mg 1x denně.
U pacientů sezávažnou poruchou funkce ledvin doporučená dávka přípravku CHAMPIX 1 mg 1x denně. Je třeba začít sdávkou 0,5 mg 1x denně po
dobu prvních 3dnů a pak dávku zvýšit na 1 mg 1x denně. U pacientů vterminálním stádiu
onemocnění ledvin není léčba přípravkem CHAMPIX doporučena vzhledem knedostatečným
klinickým zkušenostem u této populace Porucha funkce jater
U pacientů sporuchou funkcejater není třeba dávku upravovat
Pediatrická populace
Použití přípravkuCHAMPIX se nedoporučuje u pediatrických pacientů, protože jeho účinnost u tétopopulacenebyla prokázánaZpůsob podání
Přípravek CHAMPIX je určen kperorálnímu podání a tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou.
Přípravek CHAMPIX se užívá sjídlem i bez jídla.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Účinky zanechání kouřeníFyziologické změny vyvolané zanecháním kouření, při léčbě přípravkem CHAMPIX nebo bez ní,
mohou ovlivnit farmakokinetiku nebo farmakodynamiku některých léčivých přípravků, jejichž dávku
bude možná nutné upravit může zanechání kouření způsobit zvýšení plazmatickýchhladin substrátů CYP1ANeuropsychiatrické symptomy
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů podstupujících odvykací léčbu kouření pomocí přípravku
CHAMPIX hlášeny změny vchování nebo myšlení, úzkost, psychóza, změny nálady, agresivní
chování, deprese, sebevražedné myšlenky a chování a sebevražedné pokusy.
Byla provedena rozsáhlá randomizovaná, dvojitě zaslepená studie kontrolovaná placebem aaktivní
léčbou kporovnání rizika závažných neuropsychiatrických příhod u pacientů spsychiatrickou
poruchou vanamnéze či bez ní, kteří byli léčeni kvůli zanechání kouření vareniklinem, bupropionem,
nikotinovou substituční terapií parametrem bezpečnosti byl soubor neuropsychiatrických nežádoucích příhod,které byly hlášeny po
uvedení přípravku na trh.
Použití vareniklinu u pacientů spsychiatrickou poruchou vanamnéze či bez ní nebylo spojeno se
zvýšeným rizikem závažných neuropsychiatrických nežádoucích příhod vsouhrnném primárním
cílovém parametru vporovnání splacebem subjektů spsychiatrickou poruchou vanamnéze či bez níDepresivní nálada, zahrnující vzácně sebevražedné myšlenky a pokusy, může být příznakem vysazení
nikotinu.
Lékaři si musíbýt vědomi možného vývoje závažných neuropsychiatrických symptomů u pacientů,
kteří se pokouší přestat kouřit s léčbou nebo bez ní. Pokud se vprůběhu léčby vareniklinem objeví
závažné neuropsychiatrické symptomy, pacienti musí okamžitě přestat vareniklinužívat a musí
neprodleně kontaktovat zdravotnického pracovníka sžádostí opřehodnocení léčby.
Psychiatrické onemocnění v anamnéze
Zanechání kouření sfarmakoterapií i bez ní je také spojováno se zhoršením základního
psychiatrického onemocnění Studie s odvykáním kouření zaměřené na přípravek CHAMPIX poskytly data u pacientů
spsychiatrickými poruchami v anamnéze V klinickém hodnocení s odvykáním kouření byly bez ohledu na léčbu častěji hlášeny
neuropsychiatrické nežádoucí příhody u pacientů s psychiatrickými poruchami v anamnéze
vporovnání s pacienty bez psychiatrických poruch v anamnéze U pacientů s anamnézou psychiatrického onemocnění je třeba postupovat s opatrností a pacienta
náležitě poučit.
Epileptické záchvaty
Z klinických studií a ze zkušeností po uvedení na trh existují v souvislosti s léčbou přípravkem
CHAMPIX hlášení výskytu záchvatů u pacientů s předchozí anamnézou epileptických záchvatů i bez
ní. Přípravek CHAMPIX je třeba u pacientů s anamnézou epileptických záchvatů nebo jiných
onemocnění, které doprovází riziko sníženého prahu rozvoje epileptických záchvatů, užívat opatrně.
Ukončení léčby
Na konci léčby bylo vysazení přípravku CHAMPIX spojeno se zvýšenou podrážděností, touhou po
kouření, depresí anebo nespavostí až u 3 % pacientů. Lékař by měl pacienta patřičně poučit a
projednat nebo zvážit potřebu postupného snižování dávky.
Kardiovaskulární příhody
Pacienti užívající přípravek CHAMPIX musí být poučeni, aby informovalisvého lékaře o nově
zaznamenaných nebo zhoršených kardiovaskulárních symptomech a aby vyhledali okamžitou
lékařskou pomoc při výskytu příznaků infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody Reakce přecitlivělosti
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených přípravkem CHAMPIX hlášeny případy reakcí
zpřecitlivělosti včetně angioedému. Klinické příznaky zahrnovaly otok obličeje, úst dásnívyžadujícího akutní lékařské ošetření zdůvodu dýchacích obtíží. Pacienti, kteří zaznamenají tyto
příznaky, musí vareniklin vysadit a neprodleně kontaktovat lékaře.
Kožní reakce
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů, kterým byl podáván přípravek CHAMPIX, také vzácně
hlášeny případy těžkých kožních reakcí, včetně Stevensova-Johnsonova syndromu a erythema
multiforme. Vzhledem ktomu, že tyto kožní reakce mohou být život ohrožující, pacient musí
přípravek vysadit při prvních známkách vyrážky nebo jiné kožní reakce a neprodleně kontaktovat
lékaře.
Informace o pomocných látkách
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Sohledem na vlastnosti vareniklinu a dosavadní klinické zkušenosti, nemá přípravek CHAMPIXžádné klinicky významné lékové interakce. Žádná úprava dávkování přípravku CHAMPIX nebo
současně podávaných léčivých přípravků uvedených níže se nedoporučuje.
In vitrostudie nenaznačují, že by vareniklin ovlivňoval farmakokinetiku látek, které jsou primárně
metabolizovány enzymy cytochromu PNavíc vzhledem ktomu, že metabolizmus vareniklinu představujeméně než 10 %jeho clearance,
léčivé látky ovlivňující systém cytochromu P450 pravděpodobně neovlivňují farmakokinetiku
vareniklinu Studie in vitroukázaly, že vareniklin vterapeutických koncentracích neinhibuje humánní renální
transportní proteiny. Proto léčivé látky vylučované renální sekrecí pravděpodobně nejsou vareniklinem ovlivněny.
Metformin
Vareniklin neovlivňoval farmakokinetiku metforminu. Metformin neměl žádný vliv na
farmakokinetiku vareniklinu.
Cimetidin
Současné podávání cimetidinu a vareniklinu zvyšovalo systémovou expozici vareniklinu o 29 % z
důvodu snížení renální clearance vareniklinu. Na základě těchto údajů se u pacientů snormální funkcí
ledvin nebo u pacientů smírnouaž střednězávažnou poruchou funkceledvin nedoporučuje dávku
přípravku při souběžném podávání cimetidinu upravovat. U pacientů se závažnouporuchou funkce
ledvin je nutné se souběžné léčbycimetidinem a vareniklinem vyvarovat.
Digoxin
Vareniklin neovlivňoval farmakokinetiku digoxinu vrovnovážném stavu.
Warfarin
Vareniklin neměnil farmakokinetiku warfarinu. Protrombinový čas ovlivněn. Zanechání kouření samo o sobě může způsobovat změny farmakokinetiky warfarinu bod 4.4Alkohol
Údaje o případných interakcích mezi alkoholem a vareniklinem jsou omezené. Některá hlášení po
uvedení na trh uvádí u pacientů léčených vareniklinem zvýšené intoxikační účinky alkoholu. Kauzální
vztah mezi těmito událostmi a vareniklinem nebyl stanoven.
Použití sjinými léčivými přípravky pro odvykání kouření
Bupropion
Vareniklin neovlivňoval farmakokinetiku bupropionu vrovnovážném stavu.
Nikotinová substituční terapie Při souběžném podávání vareniklinu atransdermální nikotinové substituce kuřákům po dobu 12dnů,
došlo ke statisticky významnému poklesu systolického krevního tlaku měřeného v poslední den studie. Vtéto studii byla incidence nauzey, bolesti hlavy, zvracení, závratí,
dyspepsie a únavy vyšší u kombinace než u samotné NRT.
Bezpečnost a účinnost přípravku CHAMPIX vkombinaci sdalšími přípravky pro odvykání kouření
nebyla zjišťována.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
TěhotenstvíÚdaje získané ze středně velkého souboru těhotných žen nenaznačují žádné malformační účinky nebo
fetální/neonatální toxicitu vareniklinu Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu z preventivních důvodů nedoporučuje Kojení
Není známo, zda se vareniklin vylučuje do lidského mateřského mléka u člověka. Studie na zvířatech
naznačují, že je vareniklin vylučován do lidského mateřského mléka. Pro rozhodnutí, zda
pokračovat/ukončit kojení nebo pokračovat/ukončit léčbu přípravkem CHAMPIX, je třeba vzít
vúvahu prospěšnost kojení pro dítě a prospěšnost léčby přípravkem CHAMPIX pro matku.
Fertilita
Nejsou kdispozici žádné údaje o účinku vareniklinu na fertilitu.
Neklinické údaje získané ze standardních studií samčí a samičí fertility u potkanů neodhalily žádné
riziko pro člověka
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek CHAMPIX může mít malý nebo střední vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.Přípravek CHAMPIX může způsobovatzávratě a somnolencia přechodnou ztrátu vědomí, a tím
ovlivňovat schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacientům se nedoporučuje řídit, obsluhovat složitá
zařízení nebo se věnovat jiným potenciálně nebezpečným činnostem, dokud si neověří, jestlitento
léčivý přípravek neovlivňuje jejich schopnost tyto činnosti provádět.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profiluOdvykání kouření, sléčbou nebo bez ní, je spojeno srůznými příznaky. U pacientů pokoušejících se
přestat kouřit, byly hlášeny například: dysforická či depresivní nálada; nespavost, podrážděnost,
frustrace nebo hněv; úzkost; potíže skoncentrací; neklid; pokles srdeční frekvence; zvýšená chuť
kjídlu nebo nárůst tělesné hmotnosti. Design ani analýzy studií s přípravkem CHAMPIX se
nezaměřovaly na rozlišení mezi nežádoucími účinky spojenými se zkoumaným lékem a s těmi, které
mohou být způsobeny odnětím nikotinu. Nežádoucí účinky léčivého přípravku jsou založeny na
hodnocení údajů ze studií fázíII aIII prováděných před uvedením přípravku na trh a na jejich
aktualizaci na základě souhrnných údajů z18placebem kontrolovaných studií provedených před apo
uvedení přípravku na trh, zahrnujících přibližně 5000pacientů léčených vareniklinem.
U pacientů léčených doporučenou dávkou1 mg 2x denně po ukončení úvodního titračního období
byla jako nejčastější nežádoucí účinek hlášena nauzea vpočátku léčby, byla mírně až středně těžká a výjimečně vedla kukončení léčby.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Vnásledující tabulce jsou všechny nežádoucí účinky, které byly častější než u placeba, seřazeny podle
tříd orgánových systémů a četnosti 1/1000 až < 1/100účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třídaorgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Velmi časté
Časté
Méně časté
Nazofaryngitida
Bronchitida, sinusitida
Mykotická infekce, virová infekce
Poruchy krve a lymfatického systému
VzácnéSnížený počet trombocytů
C8ČastéZvýšení tělesné hmotnosti, snížená chuť k jídlu, zvýšená chuť kjídlu
Méně časté
Vzácné
Hyperglykemie
Diabetes mellitus, polydipsie
Psychiatrické poruchy
Velmi častéNeobvyklé sny, nespavost
Méně časté
Vzácné
Sebevražedné myšlenky, agrese, panické reakce, poruchy myšlení, neklid,
změny nálad, deprese*, úzkost*, halucinace*, zvýšení libida, snížení libida
Psychózy, somnambulizmus, abnormální chování, dysforie, zpomalené
myšlení
Poruchy nervového systému
Velmi častéBolest hlavy
ČastéOspalost, závratě, poruchy chuti
Méně časté
Vzácné
Není známo
Epileptický záchvat, třes, letargie, hypestezie
Cerebrovaskulární příhoda, hypertonie, porucha řeči, poruchy koordinace,
hypogeuzie, porucha cirkadiánního spánkového rytmu
Přechodná ztráta vědomí
Poruchy oka
Méně časté
Vzácné
Konjunktivitida, bolest očí
Skotom, zbarvení sklér, mydriáza, fotofobie, myopie, zvýšené slzení
Poruchy ucha a labyrintu
Méně častéTinnitus
,Třídaorgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Méně časté
Vzácné
Infarkt myokardu, angina pectoris, tachykardie, palpitace, zrychlení
srdečního tepu
Fibrilace síní, deprese ST segmentu na EKG, pokles amplitudy vlny T na
EKG
Cévní poruchy
Méně častéZvýšení krevního tlaku, nával horka
mcžěÚČasté
Méně časté
Vzácné
Dušnost, kašel
Zánět horních cest dýchacích, kongesce respiračního traktu, dysfonie,
alergická rýma, podráždění krku, překrvení dutin, syndrom kašle horních cest
dýchacích, sekrece znosu
Laryngeální bolest, chrápání
Gastrointestinální poruchy
Velmi častéNauzea
ČastéRefluxní choroba jícnu, zvracení, zácpa, průjem, distenze břicha, bolest
břicha, bolest zubů, dyspepsie, flatulence, sucho vústech
Méně časté
Vzácné
Hematochezie, gastritida, změna pravidelnosti stolice, říhání, aftózní
stomatitida, bolest dásní
Hematemeze, neobvyklá stolice, povlak najazyku
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté
Méně časté
Vyrážka, pruritus
Erytém, akné, hyperhidróza, noční pocení
VzácnéZávažné kožní reakce, zahrnující Stevensův-Johnsonův syndrom a erythema
multiforme, angioedém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté
Méně časté
Vzácné
Artralgie, myalgie, bolest zad
Svalové křeče, muskuloskeletální bolest hrudníku
Ztuhlost kloubů, kostochondritida
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté
Vzácné
Polakisurie, nykturie
Glykosurie, polyurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté
Vzácné
Menoragie
Poševní výtok, sexuální dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
ČastéBolest hrudníku, únava
Méně časté
Vzácné
Tíseň na hrudi, onemocnění podobající se chřipce, pyrexie, astenie, malátnost
Zimnice, cysta
Vyšetření
Časté
Vzácné
Odchylky funkčních jaterních testů
Abnormální analýza spermatu, C-reaktivní protein zvýšený, snížená hladina
kalcia vkrvi
*Četnosti jsou odhadnuty zporegistrační observační kohortové studie.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Vklinických hodnoceních před uvedením na trh nebyl hlášen žádný případ předávkování.Vpřípadě předávkování je nutné podle potřeby zajistit standardní podpůrná opatření.
U pacientů vterminálním stádiu onemocnění ledvin byl vareniklin vyloučen dialýzou ale nejsou zkušenosti sdialýzou po předávkování.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná léčiva nervového systému; léčiva kterapii závislostí; léčivakterapii závislosti na nikotinu, ATC kód: N07BAMechanismus účinku
Vareniklin se váže svysokou afinitou a selektivitou k α4β2 neuronálním nikotinovým
acetylcholinovým receptorům, kde působí jako částečný agonista –sloučenina, která působí jednak
jako agonista, ale snižší účinností než nikotin, a vpřítomnosti nikotinu pak jako antagonista.
Elektrofyziologické studie in vitroa neurochemické studie in vivoprokázaly, že se vareniklin váže na
α4β2 neuronální nikotinové acetylcholinové receptory a stimuluje aktivitu zprostředkovanou
receptory, ovšem na významně nižší úrovni než nikotin. Nikotin soutěží o stejná α4β2 nAChR
vazebná místa, ke kterým má vareniklin vyšší afinitu. Proto může vareniklin účinně blokovat
schopnost nikotinu plně aktivovat α4β2 receptory a mezolimbický dopaminergní systém, což je
neuronální mechanismus, který je podkladem pro upevnění návyku a pocit odměny prožívané při
kouření. Vareniklin je vysoce selektivní a váže se silněji na α4β2 subtyp receptorů na jiné běžné nikotinové receptory nenikotinové receptory a transportéry Farmakodynamické účinky
Předpokládá se, že účinnost přípravku CHAMPIX při odvykání kouření je dána částečným
agonistickým účinkem vareniklinu na α4β2 nikotinovém receptoru, kde jeho navázání vyvolává
účinek dostatečný kúlevě od symptomů zvysazení odměňující a posilující účinky kouření tím, že zabraňuje navázání nikotinu na α4β2 receptory
Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravky pro odvykání kouření budou světší pravděpodobností účinné upacientů, kteří jsou
motivováni přestat kouřit akteří mají kdispozici další poradenství apodporu.
Účinnost přípravku CHAMPIX při odvykání kouření byla demonstrována ve 3klinických
hodnoceních schronickými kuřáky cigaret pacientů užívalo přípravek CHAMPIX vdávce 1mg 2x denně 669pacientů užívalo bupropion 150 mg 2x denně Srovnávací klinické studie
Dvě identické dvojitě zaslepené studie prospektivně porovnávaly účinnost přípravku CHAMPIX
kouření. Vtěchto 52týdenních studiích pacienti užívali přípravek po dobu 12týdnů a poté následovala
40týdenní fáze bez léčby.
Primárním cílovým parametrem obou studií bylo prokázání oxidu uhelnatého nepřetržitého nekouření parametr přípravku CHAMPIX prokázal statistickou superioritu nad bupropionem a placebem.
Po 40týdenní fázi bez léčby byla klíčovým sekundárním cílovým parametrem vobou studiích míra
nepřetržité abstinence všech léčených subjektů, kteří nekouřili exhalovaný CO nepřesahoval 10 ppm.
Míra 4týdenní CQR vtabulce:
Studie 1 CHAMPIX44,4 %22,1 %44,0 %23,0 %
Bupropion29,5 %16,4 %30,0 %15,0 %
Placebo17,7 %8,4 %17,7 %10,3 %
Pravděpodobnost
CHAMPIXvs. placebo
3,p<0,3,p<0,3,p<0,2,p<0,Pravděpodobnost
CHAMPIXvs. bupropion
1,p<0,1,p=0,1,p<0,1,p=0,Touha po kouření, abstinenční a návykové účinky kouření hlášené pacienty
Vobou studiích byla vobdobí aktivní léčby významně snížena touha po kouření a abstinenční
příznaky u pacientů užívajících přípravek CHAMPIX ve srovnání splacebem. Přípravek CHAMPIX,
vesrovnání splacebem, také významně snižoval návyk posilující účinky kouření, díky kterým kouření
nezanechali ti pacienti, kteří během léčby kouřili. Účinek vareniklinu na touhu po kouření, abstinenční
a návykové účinky kouření nebyly během dlouhodobé fáze následného sledování bez léčby měřeny.
Studie udržení abstinence
Třetí studie vyhodnocovala prospěšnost dalších 12týdnů léčby přípravkem CHAMPIX na udržení
abstinence. Pacienti vtéto studii po dobu 12 týdnů. Pacienti, kteří přestali do 12. týdne kouřit, byli poté randomizováni a užívali buď
přípravek CHAMPIX 52 týdnů.
Primárním cílovým parametrem studie byla míra nepřetržitého nekouření od 13.-24. týdne ve dvojitě
zaslepené fázi studie, potvrzená vyšetřením CO. Klíčovým sekundárním cílovým parametrem byla
míra nepřetržité abstinence 2x denně pro udržení abstinence vporovnání splacebem: lepší výsledky pro kontinuální abstinenci
oproti placebu byly zachovány až do 52.týdne. Nejdůležitější výsledky jsou shrnuty v tabulce níže:
Míra nepřetržité abstinence u subjektů léčených přípravkem CHAMPIX vs. placebo
CHAMPIX
n=Placebo
n=Rozdíl
Pravděpodobnost
CA* 13.-24.
týden
70,6 %49,8 %20,8 %
2,týden
44,0 %37,1 %6,9 %
1,Vzhledem komezené klinické zkušenosti užívání přípravku CHAMPIX u černošské populace nebyla
klinická účinnost u této populace stanovena.
Flexibilní stanovení data zanechání kouření v1.-5. týdnu
Účinnost a bezpečnost vareniklinu byla zjišťována u kuřáků, kteří se mohli rozhodnout, kdy mezi 1. a
5. týdnem léčby zanechají kouření. Vtéto 24týdenní studii byli pacienti léčeni po dobu 12 týdnů,
snáslednou 12týdenní fázi bez léčby. 4týdenní míra nepřetržitého nekouření byla u vareniklinu 53,9 % a u placeba 19,4 % abstinence 15,8 %-29,1 %kouřit, během 1-2 týdnů léčby, mohou zahájit léčbu a poté si stanovit datum, kdy odvykání zahájí,
vprůběhu 5týdnů.
Studie u subjektů znovu léčených přípravkem CHAMPIX
Přípravek CHAMPIX byl hodnocen v dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u 494pacientů,
kteří se již pokoušeli přestat kouřit s přípravkem CHAMPIX, a buď byl jejich pokus neúspěšný, nebo
po léčbě znovu začali kouřit. Subjekty, které během předcházející léčby zaznamenaly nějaký
nežádoucí účinek, byly vyloučeny. Subjekty byly randomizovány v poměru 1:1 do skupiny léčené
přípravkem CHAMPIX 1mg2x denně poté absolvovaly až 40týdenní sledování po ukončení léčby. Pacienti zahrnutí do této studie již v
minulosti užívali přípravek CHAMPIX, když se pokoušeli přestat kouřit, dva týdnyPacienti léčení přípravkem CHAMPIX dosahovali superiorní výskyt abstinence potvrzené vyšetřením
CO od 9.do 12.týdne a od 9.týdne do 52.týdne oproti pacientům léčeným placebem. Nejdůležitější
výsledky jsou shrnuty v tabulce níže:
Míra nepřetržité abstinence u subjektů léčených přípravkem CHAMPIX vs. placebo
CHAMPIX
n=Placebo
n=Pravděpodobnost hodnota p
CA* 9.–12.týden45,0%11,8 %7,08 Postupné odvykání kouření
Přípravek CHAMPIX byl hodnocen v52týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u
1510subjektů, které nebyly schopny nebo ochotny přestat kouřit během čtyř týdnů, avšak byly
ochotny postupně omezit své kouření během 12týdenního období před ukončením kouření. Subjekty
byly randomizovány buď do skupiny užívající přípravek CHAMPIX 1mg 2x denně placebo pokyny, aby snížily počet vykouřených cigaret alespoň o 50% do konce prvních čtyř týdnů léčby, po
čemž následovalo další 50% snížení od čtvrtého do osmého týdne léčby scílem dosáhnout úplné
abstinence do 12týdnů. Po počáteční 12týdenní fázi omezování kouření pokračovaly subjekty vléčbě
po dalších 12týdnů. Subjekty léčené přípravkem CHAMPIX měly významně vyšší míru nepřetržité
abstinence vporovnání splacebem: nejdůležitější výsledky jsou shrnuty vtabulce níže:
Míra nepřetržité abstinence u subjektů léčených přípravkem CHAMPIX vs. placebo
CHAMPIX
n=Placebo
n=Pravděpodobnost hodnota p
CA* 15.–24.týden32,1%6,9%8,74 Bezpečnostní profil přípravku CHAMPIX vtéto studii byl ve shodě se studiemi před uvedením
přípravku na trh.
Subjekty skardiovaskulárním onemocněním
Přípravek CHAMPIX byl hodnocen vrandomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii u pacientů se stabilním kardiovaskulárním onemocněním khypertenziskupiny léčené přípravkem CHAMPIX 1mg 2xdenně nekouření 9.-52. týdnu byla 19,8 % u vareniklinu vs. 7,4 % u placeba.
Úmrtí a závažné kardiovaskulární příhody byly zaslepeně posuzovány komisí. Následující příhody se
objevily sčetností ≥1% vobou léčebných skupinách během léčby ukončení léčbyhospitalizace kvůli angině pectoris zahrnovaly potřebu koronární revaskularizace příjem kvýkonu ICHDK revaskularizaci, podstoupili výkon jako součást léčby nefatálního infarktu myokardu a hospitalizace
kvůli angině pectoris. Kardiovaskulární smrt se během 52týdenní studie vyskytla u 0,3 % pacientů
léčených přípravkem CHAMPIX a 0,6 % pacientů užívajících placebo.
Ksystematickému vyhodnocení kardiovaskulární bezpečnosti přípravku CHAMPIX byla provedena
meta-analýza 15klinických studií vdélce trvání léčby ≥ 12 týdnů, která zahrnovala 7002 pacienty
kardiovaskulárním onemocněním popsaná výše byla rovněž vmeta-analýze zahrnuta.
Klíčová analýza kardiovaskulární bezpečnosti zahrnovala výskyt a časové rozvržení souhrnného
cílového parametru závažných kardiovaskulárních příhod Eventsmozková příhoda. Tyto příhody zahrnuté vcílovém parametru byly uznané nezávislou komisí.
Souhrnem: ve studiích zahrnutých do meta-analýzy se během léčby vyskytl malý počet závažných
kardiovaskulárních příhod –MACE vyskytlmalý počet MACE do 30 dnů od ukončení léčby Meta-analýza ukázala, že expozice přípravku CHAMPIX měla pro pacienty za následek poměr rizik
pro MACE2,83 a1,95shoduje sodhadovaným nárůstem o 6,5 MACE resp.6,3 MACE na expozici1000 pacientoroků.
Poměr rizik pro MACE byl vyšší u pacientů skardiovaskulárními rizikovými faktory navíc ke
kouření, vporovnání s poměrem rizik u pacientů bez kardiovaskulárních rizikových faktorů jiných než
je kouření. Dle výsledků meta-analýzy byly ve skupině užívající přípravek CHAMPIX podobné
četnosti úmrtí ze všech příčin mortalita Studie k vyhodnocení kardiovaskulární bezpečnosti u pacientů s psychiatrickou poruchou v anamnéze
a bez ní
Kardiovaskulární bezpečnost přípravku CHAMPIX byla hodnocena ve studii se subjekty
spsychiatrickou poruchou v anamnéze a bez ní bezpečnostdo které bylo zařazeno 4595 ze 6293 subjektů, které dokončily mateřskou studii které byly tyto subjekty sledovány až do 52. týdne. Mezi všemi subjekty léčenými v mateřské studii
mělo 1749 definované podle Framinghamova skóre.
Primárním cílovým kardiovaskulárním parametrem byla doba do závažné kardiovaskulární příhody
mozková příhoda během léčby. Úmrtí a kardiovaskulárnípříhody byly zaslepeně posuzovány
nezávislou komisí.
V následující tabulce je uvedena incidence MACE a poměry rizik v porovnání s placebem pro všechny
léčebné skupiny během léčby a kumulativní výsledky pro léčbu plus 30 dní poté a pro celou dobu
studie CHAMPIX
N=Bupropion
N=NRT
N=Placebo
N=Během léčby
MACE, n CI0,29 MACE,n CI0,29 MACE, n CI0,39 nežádoucích kardiovaskulárních příhod u kuřáků léčených po dobu až 12 týdnů a sledovaných po dobu
až 1 roku vporovnání s placebem. Vzhledem k relativně nízkému celkovému počtu příhod však nelze
souvislost zcela vyloučit.
Subjekty smírnou až středně těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí Účinnost a bezpečnost přípravku CHAMPIX mírnou až středně těžkou CHOPN byla prokázána vrandomizované dvojitě slepé studii kontrolované
placebem. Ve studii trvající 52týdnů byli pacienti léčeni po dobu 12týdnů, poté následovala
40týdenní fáze bez léčby. Primárním cílovým parametrem studie byla 4týdenní míra nepřetržitého
nekouření parametrem byla míra nepřetržité abstinence srovnatelný sprofilem pozorovaným vjiných studiích sběžnou populací, včetně pulmonární
bezpečnosti.
Výsledky 4týdenní CQR 4týdenníCQRCA CHAMPIX, placebo, Odds ratiopravděpodobností)
8,p<0,4,p<0,Studie upacientů s depresivní poruchou v anamnéze
Účinnost vareniklinu byla potvrzena vrandomizované, placebem kontrolované studii s 525 pacienty,
sanamnézou deprese vposledních 2 letech nebostabilně užívajících antidepresiva.Míra ukončení
kouření u této populace byla obdobná jako uběžnépopulace. Míra nepřetržité abstinence v 9.-12.
týdnu byla 35,9 % u skupiny léčené vareniklinem vs. 15,6 % u skupiny užívající placebo
vareniklinem vs. 10,4 % u skupiny užívající placebo Nejčastějšími nežádoucími účinky 10,4 % při užívání placebanespavost běhemstudie žádné rozdíly mezi skupinami léčenými vareniklinem aplacebem, ani žádné celkové
zhoršení deprese nebo jiných psychiatrických symptomů, vžádné skupině léčby.
Studie u subjektů se stabilní schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou
Bezpečnost a snášenlivost vareniklinu byla hodnocena ve dvojitě zaslepené studii u 128kuřáků se
stabilní schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou, kteří dále užívali antipsychotika. Pacienti byli
randomizováni vpoměru 2:1 do skupiny užívající vareniklin 12týdnů s následnou 12týdenní fází bez léčby.
Nejčastějšími nežádoucími účinky u subjektů užívajících vareniklin byly nauzea užívání placebapři užívání placebahlášeným vobou skupinách u ≥ 5 % subjektů s četností vyšší ve skupině léčené vareniklinem než u
skupiny užívající placebo Souhrnně nedošlo vobou léčebných skupinách ke zhoršení schizofrenie, podle psychiatrických
měřítek, a nedošlo kcelkové změně extrapyramidových příznaků. Ve skupině léčenévareniklinem, ve
srovnání splacebem, byly u většího počtu subjektů před zařazením do studie ukončení aktivní léčebné periody hlášeny sebevražedné myšlenky nebo chování podání poslední léčebné dávkysouvisejících se sebevraždou obdobná u skupin léčených vareniklinem i placebem Podíl subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími se sebevraždou byl během aktivní léčebné periody,
vporovnání sfází po léčbě ve skupině léčebné vareniklinem, nezměněn, ve skupině užívajícíplacebo
byl ve fázi po léčbě nižší. Přestože žádné sebevraždy nebyly dokonány, ve skupině léčené
vareniklinem byl zaznamenán pokus o sebevraždu u subjektu, který již dříve několik podobných
pokusů o sebevraždu prodělal. Tyto pouze omezené údaje zjediné studie sodvykáním kouření nejsou
dostatečné pro definitivní rozhodnutí o bezpečnosti u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní
poruchou.
Neuropsychiatrická studie bezpečnosti u subjektů s psychiatrickou poruchou v anamnéze a bez ní
Vareniklin byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené studii kontrolované placebem aaktivní
léčbou, která zahrnovala subjekty s psychiatrickou poruchou v anamnéze N=4074Subjekty ve věku 18-75let, které kouří 10nebo více cigaret denně, byly randomizovány v poměru
1:1:1:1 kléčbě vareniklinem 1mg dvakrát denně, bupropionem SR 150mg dvakrát denně,
nikotinovou substituční terapii placebem po léčebné období 12týdnů; subjekty byly poté sledovány dalších 12týdnů po léčbě.
Primárním bezpečnostním cílovým parametrem byl soubor následujících nežádoucích
neuropsychiatrických příhod hostility a/nebo středně závažné či závažné příhody agitovanosti, agrese, bludů, halucinací,
vražedných myšlenek, mánie, paniky, paranoie, psychózy, sebevražedných myšlenek, sebevražedného
chování nebo dokonané sebevraždy.
Následující tabulka ukazuje četnosti výskytu souhrnného primárního cílového parametru nežádoucích
příhod NPS podle léčebné skupiny a rozdílů rizika nepsychiatrické kohorty.
Kromě toho tabulka ukazuje souhrnný cílový parametrneuropsychiatrických nežádoucích příhod NPSNepsychiatrická kohorta
N=VareniklinBupropionNRTPlacebo
Počet léčených pacientů,8L%E
13 AE NPS závažné intenzity,
n Četnosti výskytu příhod souhrnného cílového parametru byly nízké ve všech léčebných skupinách a
byly podobné nebo nižší u každé z aktivních léčebných metod v porovnání s placebem. Použití
vareniklinu, bupropionu a NRTv nepsychiatrické kohortě nebylo spojeno s významně zvýšeným
rizikem nežádoucích příhod NPS souhrnného primárního cílového parametru vporovnání s placebem
Procentuální podíl subjektů se sebevražednými myšlenkami a/nebo chováním podle škály
hodnocení závažnosti sebevražedného jednání Columbia Rating Scalesledování bez léčby, jak je patrné z následující tabulky:
Nepsychiatrická kohorta
N=Vareniklin
N=n Bupropion
N=n NRT
N=n Placebo
N=n Během léčby
Hodnocený početSebevražedné
chování a/nebo
myšlenky
chování001 myšlenky7 Hodnocený početSebevražedné
chování a/nebo
myšlenky
chování01 myšlenky3 Došlo k jedné dokonané sebevraždě, která se vyskytla během léčby u subjektu léčeného placebem
vnepsychiatrické kohortě.
Následující tabulka ukazuje četnosti výskytu souhrnného primárního cílového parametru nežádoucích
příhod NPS podle léčebné skupiny a RD Rovněž jsou uvedeny jednotlivé součásti cílového parametru.
Kromě toho tabulka ukazuje souhrnný cílový parametr AE NPS závažné intenzity:
Psychiatrická kohorta
N=VareniklinBupropionNRTPlacebo
Počet léčených pacientů,867 Úzkosta
Depresea
Pocit abnormalitya
Hostilitaa
Agitovanostb
Agreseb
Bludyb
Halucinaceb
Vražedné myšlenkyb
Mánieb
Panikab
Paranoiab
Psychózab
Sebevražedné chováníb
Sebevražedné myšlenkyb
Dokonaná sebevraždab
AE NPS závažné intenzity,
n 14 intenzita AE; NRT=nikotinová substituční terapie ve formě náplasti
U pacientů v psychiatrické kohortě v každé léčebné skupině bylo hlášeno více příhod v porovnání s
nepsychiatrickou kohortou a incidence příhod vsouhrnném cílovém parametru v porovnání s
placebem byla vyšší pro každou aktivní léčbu. Avšak použití vareniklinu, bupropionu a NRT v
psychiatrické kohortě nebylo spojeno svýznamně zvýšeným rizikem nežádoucích příhod NPS
vsouhrnném primárním cílovém parametru v porovnání s placebem V psychiatrické kohortě byl procentuální podíl subjektů se sebevražednými myšlenkami a/nebo
chováním podle škály hodnocení závažnosti sebevražedného chování Columbia Columbia-Suicide Severity Rating Scaleléčby iběhem následného sledování bez léčby, jak je patrné znásledující tabulky:
Psychiatrická kohorta
N=Vareniklin
N=n Bupropion
N=n NRT
N=n Placebo
N=n Během léčby
Hodnocený početSebevražedné
chování a/nebo
myšlenky
27 chování01 myšlenky27 Hodnocený početSebevražedné
chování a/nebo
myšlenky
14 chování1 myšlenky14 V psychiatrické kohortě nebyly hlášeny žádné dokonané sebevraždy.
Nejčastěji hlášené nežádoucí příhody u subjektů léčených vareniklinem v této studii byly podobné
jako příhody, které byly pozorovány ve studiích před uvedením přípravku na trh.
V obou kohortách subjekty léčené vareniklinem prokázaly statistickou superioritu abstinence
potvrzené vyšetřením CO během týdnů 9 až 12 a 9 až 24 v porovnání se subjekty léčenými
bupropionem, nikotinovou náplastí a placebem Klíčové výsledky účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce:
Nepsychiatrická kohortaPsychiatrická kohorta
CA 9–12 n/N Vareniklin382/1005 Bupropion261/1001 NRT267/1013 Placebo138/1009 Porovnání léčby:pravděpodobnost Vareniklin vs. placebo4,00 Vareniklin256/1005 Bupropion188/1001 Nepsychiatrická kohortaPsychiatrická kohorta
NRT187/1013 Placebo106/1009 Porovnání léčby:pravděpodobnost Vareniklin vs. placebo2,99 formě náplasti
Metaanalýzy aobservační studie neuropsychiatrické bezpečnosti
Analýza údajů zklinických studií neprokázala zvýšené riziko závažných neuropsychiatrických příhod
ve spojitosti svareniklinem ve srovnání splacebem. Kromě toho nezávislé observační studie nesvědčí
o zvýšeném riziku závažných neuropsychiatrických příhod u pacientů léčených vareniklinem ve
srovnání spacienty na nikotinové substituční terapii Přerušení léčby
Četnost přerušení léčby kvůli nežádoucím účinkům byla 11,4% uvareniklinu oproti 9,7% uplaceba.
Četnosti přerušení léčby kvůli nejčastějším nežádoucím účinkům byly vtéto skupině následující:
nauzea oproti 1,2% uplacebaAnalýza klinických studií:
Byla provedena metaanalýza 5randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií
zahrnujících celkem 1907 pacientů sebevražedné myšlenky a chování dle škály C-SSRS sebevražedných tendencísanamnézou schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy a jinou studii sanamnézou deprese. Výsledky neprokázaly žádný nárůst incidence sebevražedných myšlenek a/nebo
chování u pacientů léčených vareniklinem ve srovnání spacienty léčenými placebem, jak dokládá
tabulka níže. Z55 pacientů, kteří uváděli sebevražedné myšlenky nebo chování, patřilo 48 schizoafektivní poruchy nebo deprese. Vdalších třech studiích uváděl tyto příhody pouze malý počet
pacientů Počet pacientů a poměr rizik sebevražedných myšlenek a/nebo chování dle C-SSRS
zmetaanalýzy 5 klinických studií srovnávajících vareniklins placebem
Vareniklin
** Pacienti spříhodami až 30 dnů po léčbě; %nejsou vážena dle studie
# RR incidencí na 100 pacientských let
Byla provedena metaanalýza 18dvojitě zaslepených randomizovaných placebem kontrolovaných
klinických studií, jejímž cílem bylo zhodnotit neuropsychiatrickou bezpečnost vareniklinu. Mezi tyto
studie patřilo 5studií popsaných výše, které používaly C-SSRS. Do analýzy bylo zahrnuto celkem
8521 pacientů Výsledky vykazují podobnou incidenci kombinovaných neuropsychiatrických nežádoucích příhod
jiného charakteru než poruchy spánku u pacientů léčených vareniklinem ve srovnání splacebem,
spoměrem rizik podobnou incidenci individuálních kategorií psychiatrických příhod u pacientů léčených vareniklinem
ve srovnání spacienty léčenými placebem. Následující tabulka uvádí nejčastěji kategorie nežádoucích příhod spojených spsychiatrickou bezpečností jiného charakteru nežporuchy
spánku.
Psychiatrické nežádoucí příhody svýskytem ≥1% u pacientů ze souhrnných údajů
z18klinických studií:
Vareniklin
Počty Observační studie
Čtyři observační studie, každá zahrnovala 10000 až 30000 pacientů užívajících vareniklin
vadjustovaných analýzách, srovnávaly riziko rozvoje závažných neuropsychiatrických příhod, včetně
neuropsychiatrických hospitalizací a fatálního a nefatálního sebepoškozování, u pacientů léčených
vareniklinem ve srovnání spacienty na NRT nebo bupropionu. Všechny studie byly retrospektivního
kohortového charakteru a zahrnovaly pacienty spsychiatrickou anamnézou nebo bez ní. Všechny
studie používaly statistické metody kontrolující zavádějící faktory, včetně preferenční preskripce
vareniklinu u zdravějších pacientů. Nelze však vyloučit reziduální zavádějící faktory.
Dvě ze studií nenalezly žádný rozdíl vriziku neuropsychiatrických hospitalizací mezi uživateli
vareniklinu a nikotinové náplasti byla omezená. Třetí studie neuváděla žádný rozdíl vriziku rozvoje psychiatrických nežádoucích
příhod diagnostikovaných během návštěv na akutním centrálním příjmovém oddělení nebo
hospitalizací mezi uživateli vareniklinu a uživateli bupropionu základě hlášení po uvedení na trh může být bupropion spojen sneuropsychiatrickými nežádoucími
příhodami.
Čtvrtá studie neprokázala vyšší riziko fatálního a nefatálního sebepoškozování 0,52–1,49sebevražd byl během tří měsíců od zahájení jakékolimedikamentózní léčby vzácný 31260 uživatelů vareniklinu a šest případů u 81545 uživatelů NRTKohortová studie v těhotenství
Populační kohortová studie srovnávala děti vystavené přípravku CHAMPIX in uterosdětmi narozenými matkám, které během těhotenství kouřily, matkám nekuřačkám in uterov porovnání s dětmi narozenými matkám, které během těhotenství kouřily, nižší výskyt
vrozených malformací porodu vs. 5,4%
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnostvareniklinu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebemkontrolované studii u 312pacientů ve věku 12až 19let, kteří kouřili průměrně alespoň 5cigaret denně
v době 30dní před náborem a jejichž skóre ve Fagerströmově testu závislosti nanikotinubylo
nejméně4. Pacienti byli stratifikováni podle věku vareniklin stělesnou hmotností >55kg podáván 1mg 2x denně 0,5mg 2x denně 0,5mg 2x denně Pacienti byli léčeni po dobu 12týdnů, poté následovala 40týdenní fáze bez léčby a po celou dobu
studie bylo pacientům poskytováno poradenství odpovídající jejich věku.
Následující tabulka z výše uvedené pediatrické studie ukazuje porovnání míry nepřetržité abstinence
celkové populace studie a u populace ve věku 12–17let.
CAR 9–12 n/N Věk 12–17let
n/N Vareniklin, vysoká dávka22/109 Vareniklin, nízká dávka28/103 Placebo18/100 C8Vareniklin, vysoká dávka vs.placebo1,18 * Tato hodnota p není považována za statisticky významnou. Předem stanovené statistické testovací postupy byly ukončeny
poté, co porovnání léčby vareniklinu ve vysoké dávce vs.placebo v celkové studii nedosáhlo statistické významnosti.
CI=interval spolehlivosti; N=počet randomizovaných subjektů; n=počet subjektů, které při každé návštěvě v 9.až
12.týdnu nekouřilya neužívalyjiné výrobky obsahující nikotin,a u kterých bylo přikaždé této návštěvě potvrzeno nekouření testem
kotininu vmoči.CAR –míra nepřetržité abstinence
5.2Farmakokinetické vlastnosti
AbsorpceMaximální plazmatické koncentrace vareniklinu je dosaženo obvykle během 3-4hodin po perorálním
podání. Při opakovaném podávání zdravým dobrovolníkům bylo rovnovážného stavu dosaženo během
4dnů. Absorpce je po perorálním podání téměř úplná a systémová dostupnost je vysoká. Na perorální
biologickou dostupnost vareniklinu nemá vliv jídlo ani denní doba, kdy je dávka podána.
Distribuce
Vareniklin je distribuován do tkání, včetně mozku. Zdánlivý distribuční objem je vrovnovážném
stavu průměrně 415 litrů nezávisí na věku ani na funkci ledvin. U hlodavců vareniklin prochází placentou a je vylučován do
mléka.
Biotransformace
Pouze malá část vareniklinu je metabolizována, 92 % se vnezměněné podobě vylučuje močí a méně
než 10 % se vylučuje vpodobě metabolitů. Méně významné metabolity vmoči zahrnují N-
karbamoylglukuronid a hydroxyvareniklin. Voběhu je 91 % vareniklinu vnezměněné podobě. Méně
významné metabolity voběhu zahrnují vareniklin N-karbamoylglukuronid a N-glukosylvareniklin.
In vitrostudie prokázaly, že vareniklin neinhibuje enzymy cytochromu P450 Mezi testované enzymy P450 patřily: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4/5. Taktéž
indukční vliv vareniklinu na aktivitu enzymů 1A2 a 3A4 cytochromu P450 nebyl vin vitrostudiích na
lidských hepatocytech prokázán. Proto vareniklin pravděpodobně neovlivňuje farmakokinetiku látek,
které jsou primárně metabolizovány enzymy cytochromu PEliminace
Eliminační poločas vareniklinu je přibližně 24hodin. Renální eliminace vareniklinu se uskutečňuje
primárně glomerulární filtrací zároveň saktivní tubulární sekrecí prostřednictvím transportéru
organických kationtů OCT2 Linearita/nelinearita
Vareniklin vykazuje po jedné Farmakokinetika u zvláštních populací pacientů
Nejsou žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice vareniklinu sohledem na věk, rasu,
pohlaví, statut kouření či souběžné užívání léčivých přípravků, jak se ukázalo ve zvláštních
farmakokinetických studiích a vpopulačních farmakokinetických analýzách.
Porucha funkce jater
Vzhledem kabsenci významného jaterního metabolismu by neměla být farmakokinetika vareniklinu u
pacientů sporuchou funkcejater ovlivněna Porucha funkce ledvin
U osob smírnou poruchou funkce ledvin byla farmakokinetika vareniklinu nezměněna kreatininu >50 ml/min. a ≤80 ml/min.srovnání s osobami snormální funkcí ledvin poruchou funkce ledvin Uosob vterminálním stádiu onemocnění ledvin účinně odstraněn hemodialýzou Starší pacienti
Farmakokinetika vareniklinu ustarších pacientů snormální funkcí ledvin podobná farmakokinetice u mladších dospělých subjektů starších pacientů se sníženou funkcí ledvin viz bod 4.
Pediatrická populace
U pediatrických pacientů ve věku 12-17 let vareniklinu po jednorázové i vícenásobných dávkách; hodnoty byly přibližně úměrné sledované dávcevrozmezí 0,5-2 mg denně. Systémová expozice vrovnovážném stavu u dospívajících pacientů
stělesnou hmotností >55 kg měřená pomocí AUC podání stejných dávek u dospělé populace. Po podání dávky 0,5 mg 2x denně byla expozice
vareniklinu vrovnovážném stavu u dospívajících pacientů stělesnou hmotností ≤ 55kg vprůměru
vyšší CHAMPIX se u pediatrických pacientůnedoporučuje, protože jeho účinnost utétopopulace nebyla
prokázána
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje z konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovanémpodání,genotoxicity, fertility a embryofetálního vývoje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. U samců
potkanů, kterým byl podáván vareniklin po dobu 2 let se objevil nárůst incidence hibernomu tumor zhnědé tukové tkáněpozorován pokles plodnosti a nárůst úlekové reakce na zvuky pozorovány pouze při expozicích dostatečně vyšších než je maximální expozice pro člověka, což
naznačuje nízkou relevanci pro klinické použití. Neklinické údaje ukazují, že vareniklin má návykové
účinky, i když nižší než nikotin. Vklinických studiích ulidí se ukázalo, že pravděpodobnost
potenciálního zneužívání vareniklinu je malá.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látekJádro tablet
Mikrokrystalická celulosa
Hydrogenfosforečnan vápenatý
Sodná sůl kroskarmelosy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
Hypromelosa
Oxid titaničitý 6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
Lahvičky: 2 roky
Blistry: 3 roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Blistr: Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
HDPE lahvička: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádná zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
Balení pro udržovací léčbu
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií v balení obsahujícím 28 x 0,5mg potahovaných tablet v
zataveném papírovém obalu.
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií v balení obsahujícím 56 x 0,5mg potahovaných tablet v
zataveném papírovém obalu.
Lahvička zpolyethylenu vysoké hustoty uzávěrem zapečetěná hliníkovou fólií/polyethylenem obsahující 56 x 0,5 mg potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. září Datum posledního prodlouženíregistrace: 29.června 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivémpřípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 1 mg potahované tablety2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje vareniclinum 1 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta o velikosti 5mm×10mmSvětle modré bikonvexní tablety ve tvaru tobolky s vyraženým nápisem „Pfizer“na jedné straně a
„CHX 1.0“ na druhé straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek CHAMPIX je indikován pro odvykací léčbu kouření u dospělých.4.2Dávkování a způsob podání
DávkováníDoporučená dávka je 1 mg vareniklinu 2x denně vnávaznosti na jednotýdenní titraci uvedenou níže:
1.-3. den:0,5 mg 1x denně
4.-7.den:0,5 mg 2x denně
8. den –konec léčby1 mg 2x denně
Pacient si stanoví datum, kdy chce přestat kouřit. Dávkování přípravku CHAMPIX má obvykle začít
1–2 týdny před tímto datem U pacientů, kterým se podařilo přestat kouřit do konce 12. týdne, lze zvážit následnou 12týdenní léčbu
přípravkem CHAMPIX vdávce 1 mg 2x denně kudržení abstinence U pacientů, kteří nejsou schopni nebo ochotni přestat kouřit náhle, by se mělo zvážit postupné
odvykání kouření s pomocípřípravku CHAMPIX. Pacienti by měli během prvních 12týdnů léčby
kouření omezovat a do konce daného léčebného období sním přestat úplně. Poté by měli pacienti
pokračovat vužívání přípravku CHAMPIX po dalších 12týdnů, celkem tak léčba trvá 24týdnů bod5.1Pacienti, kteří jsou motivováni přestat kouřit a kterým se nepodařilo přestat kouřit během
předcházející léčby přípravkem CHAMPIX nebo kteří po léčbě znovu začali kouřit, mohou odvykací
léčbu přípravkem CHAMPIX zkusit znovu Pacientům, kteří netolerují nežádoucí účinky přípravku CHAMPIX, je možné dočasně nebo trvale
snížit dávku na 0,5mg 2x denně.
V léčbě odvykání kouření je riziko návratu ke kouření vyšší vobdobí bezprostředně po ukončení
léčby. U pacientů se zvýšeným rizikem návratu ke kouření je vhodné zvážit postupné snižování dávky
Starší pacienti
U starších pacientů není třeba dávku upravovat je větší pravděpodobnost snížení funkce ledvin, musí lékař ustaršího pacienta posoudit stav ledvin.
Porucha funkce ledvin
U pacientů smírnou závažnou třeba dávku upravovat.
U pacientů sestředně závažnou poruchou funkce ledvin, kteří zaznamenají nežádoucí účinky, které
špatně snášejí, je možné dávku snížit na 1 mg 1x denně.
U pacientů sezávažnouporuchou funkce ledvin doporučená dávka přípravku CHAMPIX 1 mg 1x denně. Je třeba začít sdávkou 0,5 mg 1x denně po
dobu prvních 3 dnů a pak dávku zvýšit na 1 mg 1x denně. U pacientů vterminálním stádiu
onemocnění ledvin není léčba přípravkem CHAMPIX doporučena vzhledem knedostatečným
klinickým zkušenostem u této populace Porucha funkce jater
U pacientů sporuchou funkce jater není třeba dávku upravovat
Pediatrická populace
Použití přípravkuCHAMPIX se nedoporučuje u pediatrických pacientů, protože jeho účinnost u tétopopulace nebyla prokázána Způsob podání
Přípravek CHAMPIX je určen kperorálnímu podání a tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou.
Přípravek CHAMPIX se užívá sjídlem i bez jídla.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Účinky zanechání kouřeníFyziologické změny vyvolané zanecháním kouření, při léčbě přípravkem CHAMPIX nebo bez ní,
mohou ovlivnit farmakokinetiku nebo farmakodynamiku některých léčivých přípravků, jejichž dávku
bude možná nutné upravit může zanechání kouření způsobit zvýšení plazmatických hladin substrátů CYP1ANeuropsychiatrické symptomy
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů podstupujících odvykací léčbu kouření pomocí přípravku
CHAMPIX hlášeny změny vchování nebo myšlení, úzkost, psychóza, změny nálady, agresivní
chování, deprese, sebevražedné myšlenky a chování a sebevražedné pokusy.
Byla provedena rozsáhlá randomizovaná, dvojitě zaslepená studie kontrolovaná placebem aaktivní
léčbou kporovnání rizika závažných neuropsychiatrických příhod u pacientů spsychiatrickou
poruchou vanamnéze či bez ní, kteří byli léčeni kvůli zanechání kouření vareniklinem, bupropionem,
nikotinovou substituční terapií parametrem bezpečnosti byl soubor neuropsychiatrických nežádoucích příhod, které byly hlášeny po
uvedení přípravku na trh.
Použití vareniklinu u pacientů spsychiatrickou poruchou vanamnéze či bez ní nebylo spojeno se
zvýšeným rizikem závažných neuropsychiatrických nežádoucích příhod vsouhrnném primárním
cílovém parametru vporovnání splacebem subjektů spsychiatrickou poruchou vanamnéze či bez níDepresivní nálada, zahrnující vzácně sebevražedné myšlenky a pokusy, může být příznakem vysazení
nikotinu.
Lékaři si musí být vědomi možného vývoje závažných neuropsychiatrických symptomů u pacientů,
kteří se pokouší přestat kouřit sléčbou nebo bez ní. Pokud se vprůběhu léčby vareniklinem objeví
závažné neuropsychiatrické symptomy, pacienti musí okamžitě přestat vareniklin užívat a musí
neprodleně kontaktovat zdravotnického pracovníka sžádostí opřehodnocení léčby.
Psychiatrické onemocnění v anamnéze
Zanechání kouření sfarmakoterapií i bez ní je také spojováno sezhoršením základního
psychiatrického onemocnění Studie sodvykáním kouření zaměřené na přípravek CHAMPIX poskytly data u pacientů
spsychiatrickými poruchami v anamnéze Vklinickém hodnocení sodvykáním kouření byly častěji bez ohledu na léčbu hlášeny
neuropsychiatrické nežádoucí příhody u pacientů spsychiatrickými poruchami vanamnéze
vporovnání spacienty bez psychiatrických poruch vanamnéze U pacientů sanamnézou psychiatrického onemocnění je třeba postupovat sopatrností a pacienta
náležitě poučit.
Epileptické záchvaty
Z klinických studií a ze zkušeností po uvedení na trh existují v souvislosti s léčbou přípravkem
CHAMPIX hlášení výskytu záchvatů u pacientů s předchozí anamnézou epileptických záchvatů i bez
ní. Přípravek CHAMPIX je třeba u pacientů s anamnézou epileptických záchvatů nebo jiných
onemocnění, které doprovází riziko sníženého prahu rozvoje epileptických záchvatů, užívat opatrně.
Ukončení léčby
Na konci léčby bylo vysazení přípravku CHAMPIX spojeno se zvýšenou podrážděností, touhou po
kouření, depresí anebo nespavostí až u 3 % pacientů. Lékař by měl pacienta patřičně poučit a
projednat nebo zvážit potřebu postupného snižování dávky.
Kardiovaskulární příhody
Pacienti užívající přípravek CHAMPIX musí být poučeni, aby informovali svého lékaře o nově
zaznamenaných nebo zhoršených kardiovaskulárních symptomech a aby vyhledali okamžitou
lékařskou pomoc při výskytu příznaků infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody Reakcepřecitlivělosti
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených přípravkem CHAMPIX hlášeny případy reakcí
zpřecitlivělosti včetně angioedému. Klinické příznaky zahrnovaly otok obličeje, úst dásnívyžadujícího akutní lékařské ošetření zdůvodu dýchacích obtíží. Pacienti, kteří zaznamenají tyto
příznaky, musí vareniklin vysadit a neprodleně kontaktovat lékaře.
Kožní reakce
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů, kterým byl podáván přípravek CHAMPIX, také vzácně
hlášeny případy těžkých kožních reakcí, včetně Stevensova-Johnsonova syndromu a erythema
multiforme. Vzhledem ktomu, že tyto kožní reakce mohou být život ohrožující, pacient musí
přípravek vysadit při prvních známkách vyrážky nebo jiné kožní reakce a neprodleně kontaktovat
lékaře.
Informace o pomocných látkách
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Sohledem na vlastnosti vareniklinu a dosavadní klinické zkušenosti, nemá přípravek CHAMPIXžádné klinicky významné lékové interakce. Žádná úprava dávkování přípravku CHAMPIX nebo
současně podávaných léčivých přípravků uvedených níže se nedoporučuje.
In vitrostudie nenaznačují, že by vareniklin ovlivňoval farmakokinetiku látek, které jsou primárně
metabolizovány enzymy cytochromu PNavíc vzhledem ktomu, že metabolizmus vareniklinu představujeméně než 10%jeho clearance,
léčivé látky ovlivňující systém cytochromu P450 pravděpodobně neovlivňují farmakokinetiku
vareniklinu Studie in vitroukázaly, že vareniklin vterapeutických koncentracích neinhibuje humánní renální
transportní proteiny. Proto léčivé látky vylučované renální sekrecí pravděpodobně nejsou vareniklinem ovlivněny.
Metformin
Vareniklin neovlivňoval farmakokinetiku metforminu. Metformin neměl žádný vliv na
farmakokinetiku vareniklinu.
Cimetidin
Současné podávání cimetidinu a vareniklinu zvyšovalo systémovou expozici vareniklinu o 29 % z
důvodu snížení renální clearance vareniklinu. Na základě těchto údajů se u pacientů snormální funkcí
ledvin nebo u pacientů smírnouaž středně závažnouporuchou funkceledvin nedoporučuje dávku
přípravku při souběžném podávání cimetidinu upravovat. U pacientů se závažnouporuchou funkce
ledvin je nutné se souběžné léčbycimetidinem a vareniklinem vyvarovat.
Digoxin
Vareniklin neovlivňoval farmakokinetiku digoxinu vrovnovážném stavu.
Warfarin
Vareniklin neměnil farmakokinetiku warfarinu. Protrombinový čas ovlivněn. Zanechání kouření samo o sobě může způsobovat změny farmakokinetiky warfarinu bod 4.4Alkohol
Údaje o případných interakcích mezi alkoholem a vareniklinem jsou omezené. Některá hlášení po
uvedení na trh uvádí u pacientů léčených vareniklinem zvýšené intoxikační účinky alkoholu. Kauzální
vztah mezi těmito událostmi a vareniklinem nebyl stanoven.
Použití sjinými léčivými přípravky pro odvykání kouření
Bupropion
Vareniklin neovlivňoval farmakokinetiku bupropionu vrovnovážném stavu.
Nikotinová substituční terapie Při souběžném podávání vareniklinu a transdermální nikotinové substituce kuřákům po dobu 12dnů,
došlo ke statisticky významnému poklesu systolického krevního tlaku měřeného v poslední den studie. Vtéto studii byla incidence nauzey, bolesti hlavy, zvracení, závratí,
dyspepsie a únavy vyšší u kombinace než u samotné NRT.
Bezpečnost a účinnost přípravku CHAMPIX vkombinaci sdalšími přípravky pro odvykání kouření
nebyla zjišťována.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
TěhotenstvíÚdaje získané ze středně velkého souboru těhotných žen nenaznačují žádné malformační účinky nebo
fetální/neonatální toxicitu vareniklinu Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu z preventivních důvodů nedoporučuje Kojení
Není známo, zda se vareniklin vylučuje do lidského mateřského mléka u člověka. Studie na zvířatech
naznačují, že je vareniklin vylučován do lidského mateřského mléka. Pro rozhodnutí, zda
pokračovat/ukončit kojení nebo pokračovat/ukončit léčbu přípravkem CHAMPIX, je třeba vzít
vúvahu prospěšnost kojení pro dítě a prospěšnost léčby přípravkem CHAMPIX pro matku.
Fertilita
Nejsou kdispozici žádné údaje o účinku vareniklinu na fertilitu.
Neklinické údaje, získané ze standardních studií samčí a samičí fertility u potkanů, neodhalily žádné
riziko pro člověka
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek CHAMPIX může mít malý nebo střední vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.Přípravek CHAMPIX může způsobovat závratě a somnolencia přechodnou ztrátu vědomí, a tím
ovlivňovat schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacientům se nedoporučuje řídit, obsluhovat složitá
zařízení nebo se věnovat jinýmpotenciálně nebezpečným činnostem, dokud si neověří, jestlitento
léčivý přípravek neovlivňuje jejich schopnost tyto činnosti provádět.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profiluOdvykání kouření, sléčbou nebo bez ní, je spojeno srůznými příznaky. U pacientů pokoušejících se
přestat kouřit, byly hlášeny například: dysforická či depresivní nálada; nespavost, podrážděnost,
frustrace nebo hněv; úzkost; potíže skoncentrací; neklid; pokles srdeční frekvence; zvýšená chuť
kjídlu nebo nárůst tělesné hmotnosti. Design ani analýzy studií s přípravkem CHAMPIX se
nezaměřovaly na rozlišení mezi nežádoucími účinky spojenými se zkoumaným lékem a s těmi, které
mohou být způsobeny odnětím nikotinu. Nežádoucí účinky léčivého přípravku jsou založeny na
hodnocení údajů ze studií fázíII aIII prováděných před uvedením přípravku na trh a na jejich
aktualizaci na základě souhrnných údajů z18placebem kontrolovaných studií provedených před apo
uvedení přípravku na trh, zahrnujících přibližně 5000pacientů léčených vareniklinem.
U pacientů léčených doporučenou dávkou 1 mg 2x denně po ukončení úvodního titračního období
byla jako nejčastější nežádoucí účinek hlášena nauzea vpočátku léčby, byla mírně až středně těžká a výjimečně vedla kukončení léčby.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Vnásledující tabulce jsou všechny nežádoucí účinky, které byly častější než u placeba, seřazeny podle
tříd orgánových systémů a četnosti 1/1000 až < 1/100účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třídaorgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Velmi časté
Časté
Méně časté
Nazofaryngitida
Bronchitida, sinusitida
Mykotická infekce, virová infekce
Poruchy krve a lymfatického systému
VzácnéSnížený počet trombocytů
C8ČastéZvýšení tělesné hmotnosti, snížená chuť k jídlu, zvýšená chuť kjídlu
Méněčasté
Vzácné
Hyperglykemie
Diabetes mellitus, polydipsie
Psychiatrické poruchy
Velmi častéNeobvyklé sny, nespavost
Méně časté
Vzácné
Není známo
Sebevražedné myšlenky, agrese, panické reakce, poruchy myšlení, neklid,
změny nálad, deprese*, úzkost*,halucinace*, zvýšení libida, snížení libida
Psychózy, somnambulizmus, abnormální chování, dysforie, zpomalené
myšlení
Přechodná ztráta vědomí
Poruchy nervového systému
Velmi častéBolest hlavy
ČastéOspalost, závratě, poruchy chuti
Méně časté
Vzácné
Epileptický záchvat, třes, letargie, hypestezie
Cerebrovaskulární příhoda, hypertonie, porucha řeči, poruchy koordinace,
hypogeuzie, porucha cirkadiánního spánkového rytmu
Poruchy oka
Méně časté
Vzácné
Konjunktivitida, bolest očí
Skotom, zbarvení sklér, mydriáza, fotofobie, myopie, zvýšené slzení
Poruchy ucha a labyrintu
Méně častéTinitus
,Třídaorgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Méně časté
Vzácné
Infarkt myokardu, angina pectoris, tachykardie, palpitace, zrychlení
srdečního tepu
Fibrilace síní, deprese ST segmentu na EKG, pokles amplitudy vlny T na
EKG
Cévní poruchy
Méně častéZvýšení krevního tlaku, nával horka
mcžěÚČasté
Méně časté
Vzácné
Dušnost, kašel
Zánět horních cest dýchacích, kongesce respiračního traktu, dysfonie,
alergická rýma, podráždění krku, překrvení dutin, syndrom kašle horních cest
dýchacích, sekrece znosu
Laryngeální bolest, chrápání
Gastrointestinální poruchy
Velmi častéNauzea
ČastéRefluxní choroba jícnu, zvracení, zácpa, průjem, distenze břicha, bolest
břicha, bolest zubů, dyspepsie, flatulence, sucho vústech
Méně časté
Vzácné
Hematochezie, gastritida, změna pravidelnosti stolice, říhání, aftózní
stomatitida, bolest dásní
Hematemeze, neobvyklá stolice, povlaknajazyku
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté
Méně časté
Vyrážka, pruritus
Erytém, akné, hyperhidtróza, noční pocení
VzácnéZávažné kožní reakce, zahrnující Stevensův-Johnsonův syndrom a erythema
multiforme, angioedém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté
Méně časté
Vzácné
Artralgie, myalgie, bolest zad
Svalové křeče, muskuloskeletální bolest hrudníku
Ztuhlost kloubů, kostochondritida
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté
Vzácné
Polakisurie,nykturie
Glykosurie, polyurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté
Vzácné
Menoragie
Poševní výtok, sexuální dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
ČastéBolest hrudníku, únava
Méně časté
Vzácné
Tíseň na hrudi, onemocnění podobající se chřipce, pyrexie, astenie, malátnost
Zimnice, cysta
Vyšetření
Časté
Vzácné
Odchylky funkčních jaterních testů
Abnormálni analýza spermatu, C-reaktivní protein zvýšený, snížená hladina
kalcia vkrvi
* Četnosti jsou odhadnuty zporegistrační observační kohortové studie.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Vklinických hodnoceních před uvedením na trh nebyl hlášen žádný případ předávkování.Vpřípadě předávkování je nutné podle potřeby zajistit standardní podpůrná opatření.
U pacientů vterminálním stádiu onemocnění ledvin byl vareniklin vyloučen dialýzou ale nejsou zkušenosti sdialýzou po předávkování.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná léčiva nervového systému; léčiva kterapii závislostí; léčivakterapii závislosti na nikotinu, ATC kód: N07BAMechanismus účinku
Vareniklin se váže svysokou afinitou a selektivitou k α4β2 neuronálním nikotinovým
acetylcholinovým receptorům, kde působí jako částečný agonista –sloučenina, která působí jednak
jakoagonista, ale snižší účinností než nikotin, a vpřítomnosti nikotinu pak jako antagonista.
Elektrofyziologické studie in vitro a neurochemické studie in vivoprokázaly, že se vareniklin váže na
α4β2 neuronální nikotinové acetylcholinové receptory a stimuluje aktivitu zprostředkovanou
receptory, ovšem na významně nižší úrovni než nikotin. Nikotin soutěží o stejná α4β2 nAChR
vazebná místa, ke kterým má vareniklin vyšší afinitu. Proto může vareniklin účinně blokovat
schopnost nikotinu plně aktivovat α4β2 receptory a mezolimbický dopaminergní systém, což je
neuronální mechanismus, který je podkladem pro upevnění návyku a pocit odměny prožívané při
kouření. Vareniklin je vysoce selektivní a váže se silněji na α4β2 subtyp receptorů na jiné běžné nikotinové receptory nenikotinové receptory a transportéry Farmakodynamické účinky
Předpokládá se, že účinnost přípravku CHAMPIX při odvykání kouření je dána částečným
agonistickým účinkem vareniklinu na α4β2 nikotinovém receptoru, kde jeho navázání vyvolává
účinek dostatečný kúlevě od symptomů zvysazení odměňující a posilující účinky kouření tím, že zabraňuje navázání nikotinu na α4β2 receptory
Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravky pro odvykání kouření budou s větší pravděpodobností účinné u pacientů, kteří jsou
motivováni přestat kouřit a kteří mají kdispozici další poradenství a podporu.
Účinnost přípravku CHAMPIX při odvykání kouření byla demonstrována ve 3klinických
hodnoceních schronickými kuřáky cigaret pacientů užívalo přípravek CHAMPIX vdávce 1mg 2x denně Srovnávací klinické studie
Dvě identické dvojitě zaslepené studie prospektivně porovnávaly účinnost přípravku CHAMPIX
kouření. Vtěchto 52týdenních studiích pacienti užívali přípravek po dobu 12 týdnů a poté následovala
40týdenní fáze bez léčby.
Primárním cílovým parametrem obou studií bylo prokázání oxidu uhelnatého nepřetržitého nekouření parametr přípravku CHAMPIX prokázal statistickou superioritu nad bupropionem a placebem.
Po 40týdenní fázi bez léčby byla klíčovým sekundárním cílovým parametrem vobou studiích míra
nepřetržité abstinence všech léčených subjektů, kteří nekouřili exhalovaný CO nepřesahoval 10 ppm.
Míra 4týdenní CQR vtabulce:
Studie 1 CHAMPIX44,4 %22,1 %44,0 %23,0 %
Bupropion29,5 %16,4 %30,0 %15,0 %
Placebo17,7 %8,4 %17,7 %10,3 %
Pravděpodobnost
CHAMPIXvs. placebo
3,p<0,3,p<0,3,p<0,2,p<0,Pravděpodobnost
CHAMPIXvs. bupropion
1,p<0,1,p=0,1,p<0,1,p=0,Touha po kouření, abstinenční a návykové účinky kouření hlášené pacienty
Vobou studiích byla vobdobí aktivní léčby významně snížena touha po kouření a abstinenční
příznaky u pacientů užívajících přípravek CHAMPIX ve srovnání splacebem. Přípravek CHAMPIX
vesrovnání splacebem, také významně snižoval návyk posilující účinky kouření, díky kterým kouření
nezanechali ti pacienti, kteří během léčby kouřili. Účinek vareniklinu na touhu po kouření, abstinenční
a návykové účinky kouření nebyly během dlouhodobé fáze následného sledování bez léčby měřeny.
Studie udržení abstinence
Třetí studie vyhodnocovala prospěšnost dalších 12 týdnů léčby přípravkem CHAMPIX na udržení
abstinence. Pacienti vtéto studii po dobu 12 týdnů. Pacienti, kteří přestali do 12. týdne kouřit, byli poté randomizováni a užívali buď
přípravek CHAMPIX 52 týdnů.
Primárním cílovým parametrem studie byla míra nepřetržitého nekouření od 13.-24. týdne ve dvojitě
zaslepené fázi studie, potvrzená vyšetřením CO. Klíčovým sekundárním cílovým parametrem byla
míra nepřetržité abstinence 2x denně pro udržení abstinence vporovnání splacebem: lepší výsledky pro kontinuální abstinenci
oproti placebu byly zachovány až do 52. týdne. Nejdůležitější výsledky jsou shrnuty v tabulce níže:
Míra nepřetržité abstinence u subjektů léčených přípravkem CHAMPIX vs. placebo
CHAMPIX
n=Placebo
n=Rozdíl
Pravděpodobnost
CA* 13.-24.
týden
70,6 %49,8 %20,8 %
2,týden
44,0 %37,1 %6,9 %
1,Vzhledem komezené klinické zkušenosti užívání přípravku CHAMPIX u černošské populace nebyla
klinická účinnost u této populace stanovena.
Flexibilní stanovení data zanechání kouření v1.-5. týdnu
Účinnost a bezpečnost vareniklinu byla zjišťována u kuřáků, kteří se mohli rozhodnout, kdy mezi 1. a
5. týdnem léčby zanechají kouření. Vtéto 24týdenní studii byli pacienti léčeni po dobu 12 týdnů,
snáslednou 12týdenní fázi bez léčby. 4týdenní míra nepřetržitého nekouření byla u vareniklinu 53,9 % a u placeba 19,4% abstinence 15,8 %-29,1 %kouřit, během 1-2 týdnů léčby, mohou zahájit léčbu a potom si stanovit datum, kdy odvykání zahájí
vprůběhu 5týdnů.
Studie u subjektů znovu léčených přípravkem CHAMPIX
Přípravek CHAMPIX byl hodnocen v dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u 494pacientů,
kteří se již pokoušeli přestat kouřit s přípravkem CHAMPIX, a buď byl jejich pokus neúspěšný, nebo
po léčbě znovu začali kouřit. Subjekty, které během předcházející léčby zaznamenaly nějaký
nežádoucí účinek, byly vyloučeny. Subjekty byly randomizovány v poměru 1:1 do skupiny léčené
přípravkem CHAMPIX 1mg2x denně poté absolvovaly až 40týdenní sledování po ukončení léčby. Pacienti zahrnutí do této studie již v
minulosti užívali přípravek CHAMPIX, když se pokoušeli přestat kouřit, dva týdnyPacienti léčení přípravkem CHAMPIX dosahovali superiorní výskyt abstinence potvrzené vyšetřením
CO, od 9.do 12.týdne a od 9.týdne do 52.týdne oproti pacientům léčeným placebem. Nejdůležitější
výsledky jsou shrnuty v tabulce níže:
Míra nepřetržité abstinence u subjektů léčených přípravkem CHAMPIX vs. placebo
CHAMPIX
n=Placebo
n=Pravděpodobnost hodnota p
CA 9.–12.týden45,0%11,8%7,08 p<0,CA 9.–52.týden20,1%3,3%9,00 p<0,Postupné odvykání kouření
Přípravek CHAMPIX byl hodnocen v52týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u
1510subjektů, které nebyly schopny nebo ochotny přestat kouřit během čtyř týdnů, avšak byly
ochotny postupně omezit své kouření během 12týdenního období před ukončením kouření. Subjekty
byly randomizovány buď do skupiny užívající přípravek CHAMPIX 1mg 2x denně placebo pokyny, aby snížily počet vykouřených cigaret alespoň o 50% do konce prvních čtyř týdnů léčby, po
čemž následovalo další 50% snížení od čtvrtého do osmého týdne léčby scílem dosáhnout úplné
abstinence do 12týdnů. Po počáteční 12týdenní fázi omezování kouření pokračovaly subjekty vléčbě
po dalších 12týdnů. Subjekty léčené přípravkem CHAMPIX měly významně vyšší míru nepřetržité
abstinence vporovnání splacebem; nejdůležitější výsledky jsou shrnuty vtabulce níže:
Míra nepřetržité abstinence u subjektů léčených přípravkem CHAMPIX vs. placebo
CHAMPIX
n=Placebo
n=Pravděpodobnost hodnota p
CA* 15.–24.týden32,1%6,9%8,74 Bezpečnostní profil přípravku CHAMPIX vtéto studii byl ve shodě se studiemi před uvedením
přípravku na trh.
Subjekty skardiovaskulárním onemocněním
Přípravek CHAMPIX byl hodnocen vrandomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii u pacientů se stabilním kardiovaskulárním onemocněním khypertenziskupiny léčené přípravkem CHAMPIX 1mg 2xdenněnekouření 9.-52. týdnu byla 19,8 % u vareniklinu vs. 7,4 % u placeba.
Úmrtí a závažné kardiovaskulární příhody byly zaslepeně posuzovány komisí. Následující příhody se
objevily sčetností ≥1 % vobou léčebných skupinách během léčby ukončení léčbyhospitalizace kvůli angině pectoris zahrnovaly potřebu koronární revaskularizace příjem kvýkonu ICHDK revaskularizaci, podstoupili výkon jako součást léčby nefatálního infarktu myokardu a hospitalizace
kvůli angině pectoris. Kardiovaskulární smrt se během 52týdenní studie vyskytla u 0,3 % pacientů
léčených přípravkem CHAMPIX a 0,6 % pacientů užívajících placebo.
Ksystematickému vyhodnocení kardiovaskulární bezpečnosti přípravku CHAMPIX byla provedena
meta-analýza 15 klinických studií vdélce trvání léčby ≥ 12 týdnů, která zahrnovala 7002 pacienty
kardiovaskulárním onemocněním popsaná výše byla rovněž vmeta-analýze zahrnuta.
Klíčová analýza kardiovaskulární bezpečnosti zahrnovala výskyt a časové rozvržení souhrnného
cílového parametru závažných kardiovaskulárních příhod Eventsmozková příhoda. Tyto příhody zahrnuté vcílovém parametru byly uznané nezávislou komisí.
Souhrnem: ve studiích zahrnutých do meta-analýzy se během léčby vyskytl malý počet závažných
kardiovaskulárních příhod –MACE vyskytlmalý počet MACE do 30 dnů od ukončení léčby Meta-analýza ukázala, že expozice přípravku CHAMPIX měla pro pacienty za následek poměr rizik
pro MACE 2,83 shoduje sodhadovaným nárůstem o 6,5 MACE resp. 6,3 MACE na expozici 1000 pacientoroků.
Poměr rizik pro MACE byl vyšší u pacientů skardiovaskulárními rizikovými faktory navíc ke
kouření, vporovnání s poměrem rizik u pacientů bez kardiovaskulárních rizikových faktorů jiných než
je kouření. Podle výsledků meta-analýzy byly ve skupině užívající přípravek CHAMPIX podobné
četnosti úmrtí ze všech příčin mortalita Studie k vyhodnocení kardiovaskulární bezpečnosti u pacientů s psychiatrickou poruchou v anamnéze
a bez ní
Kardiovaskulární bezpečnost přípravku CHAMPIX byla hodnocena ve studii se subjekty
spsychiatrickou poruchou v anamnéze a bez ní bezpečnostdo které bylo zařazeno 4595 ze 6293 subjektů, které dokončily mateřskou studii které byly tyto subjekty sledovány až do 52. týdne. Mezi všemi subjekty léčenými v mateřské studii
mělo 1749 definované podle Framinghamova skóre.
Primárním cílovým kardiovaskulárním parametrem byla doba do závažné kardiovaskulárnípříhody
mozková příhoda během léčby. Úmrtí a kardiovaskulární příhody byly zaslepeně posuzovány
nezávislou komisí.
V následující tabulce je uvedena incidence MACE a poměry rizik v porovnání s placebem pro všechny
léčebné skupiny během léčby a kumulativní výsledky pro léčbu plus 30 dní poté a pro celou dobu
studie CHAMPIX
N=Bupropion
N=NRT
N=Placebo
N=Během léčby
MACE, n placebo
0,29 MACE, n placebo
0,29 MACE, n placebo
0,39 nežádoucích kardiovaskulárních příhod u kuřáků léčených po dobu až 12 týdnů a sledovaných po dobu
až 1 roku vporovnání s placebem. Vzhledem k relativně nízkému celkovému počtu příhod však nelze
souvislost zcela vyloučit.
Subjekty smírnou až středně těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí Účinnost a bezpečnost přípravku CHAMPIX mírnou až středně těžkou CHOPN byla prokázána vrandomizované dvojitě slepé studii kontrolované
placebem. Ve studii trvající 52 týdnů byli pacienti léčeni po dobu 12 týdnů, poté následovala
40týdenní fáze bez léčby. Primárním cílovým parametrem studie byla 4týdenní míra nepřetržitého
nekouření parametrem byla míra nepřetržité abstinence srovnatelný sprofilem pozorovaným vjiných studiích sběžnou populací, včetně pulmonární
bezpečnosti. Výsledky 4týdenní CQR níže:
4týdenníCQRCA CHAMPIX, placebo, Odds ratiopravděpodobností)
8,p<0,4,p<0,Studie upacientů s depresivní poruchou v anamnéze
Účinnost vareniklinubyla potvrzena vrandomizované, placebem kontrolované studii s 525 pacienty,
sanamnézou deprese vposledních 2 letech nebostabilně užívajících antidepresiva.Míra ukončení
kouření u této populace byla obdobná jako uběžnépopulace. Míra nepřetržité abstinence v 9.-12.
týdnu byla 35,9 % u skupiny léčené vareniklinem vs. 15,6 % u skupiny užívající placebo
vareniklinem vs. 10,4 % u skupiny užívající placebo Nejčastějšími nežádoucími účinky 10,4 % při užívání placebanespavost během studie žádné rozdíly mezi skupinami léčenými vareniklinem aplacebem, ani žádné celkové
zhoršení deprese nebo jiných psychiatrických symptomů, vžádné skupině léčby.
Studie u subjektů se stabilní schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou
Bezpečnost a snášenlivost vareniklinu byla hodnocena ve dvojitě zaslepené studii u 128 kuřáků se
stabilní schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou, kteří dále užívali antipsychotika. Pacientibyli
randomizováni vpoměru 2:1 do skupiny užívající vareniklin 12 týdnů s následnou 12týdenní fází bez léčby.
Nejčastějšími nežádoucími účinky u subjektů užívajících vareniklin byly nauzea užívání placebapři užívání placebahlášeným vobou skupinách u ≥ 5 % subjektů s četností vyšší veskupině léčené vareniklinem než u
skupiny užívající placebo Souhrnně nedošlo vobou léčebných skupinách ke zhoršení schizofrenie, podle psychiatrických
měřítek, a nedošlo kcelkové změně extrapyramidových příznaků. Ve skupině léčenévareniklinem, ve
srovnání splacebem, byly u většího počtu subjektů před zařazením do studie ukončení aktivní léčebné periody hlášeny sebevražedné myšlenky nebo chování podání poslední léčebné dávkysouvisejících se sebevraždou obdobná u skupin léčených vareniklinem i placebem Podíl subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími se sebevraždou byl během aktivní léčebné periody,
vporovnání sfází po léčbě ve skupině léčebné vareniklinem, nezměněn, ve skupině užívající placebo
byl ve fázi po léčbě nižší. Přestože žádné sebevraždy nebyly dokonány, ve skupině léčené
vareniklinem byl zaznamenán pokus o sebevraždu u subjektu, který již dříve několik podobných
pokusů o sebevraždu prodělal. Tyto pouze omezené údaje zjediné studie sodvykáním kouření nejsou
dostatečné pro definitivní rozhodnutí o bezpečnosti u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní
poruchou.
Neuropsychiatrická studie bezpečnosti u subjektů s psychiatrickou poruchou v anamnéze a bez ní
Vareniklin byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené studii kontrolované placebem aaktivní
léčbou, která zahrnovala subjekty s psychiatrickou poruchou v anamnéze N=4074Subjekty ve věku 18-75let, které kouří 10nebo více cigaret denně, byly randomizovány v poměru
1:1:1:1 kléčbě vareniklinem 1mg dvakrát denně, bupropionem SR 150mg dvakrát denně,
nikotinovou substituční terapii placebem po léčebné období 12týdnů; subjekty byly poté sledovány dalších 12týdnů po léčbě.
Primárním bezpečnostním cílovým parametrem byl soubor následujících nežádoucích
neuropsychiatrických příhod hostility a/nebo středně závažné či závažné příhody agitovanosti, agrese, bludů, halucinací,
vražedných myšlenek, mánie, paniky, paranoie, psychózy, sebevražedných myšlenek, sebevražedného
chování nebo dokonané sebevraždy.
Následující tabulka ukazuje četnosti výskytu souhrnného primárního cílového parametru nežádoucích
příhod NPS podle léčebné skupiny a rozdílů rizika nepsychiatrické kohorty.
Kromě toho tabulka ukazuje souhrnný cílový parametr neuropsychiatrických nežádoucích příhod NPSNepsychiatrická kohorta
N=VareniklinBupropionNRTPlacebo
Počet léčených pacientů,8L%E
13 AE NPSzávažné intenzity, n
Četnosti výskytu příhod souhrnného cílového parametru byly nízké ve všech léčebných skupinách
a byly podobné nebo nižší u každé z aktivních léčebných metod v porovnání s placebem. Použití
vareniklinu, bupropionu a NRT v nepsychiatrické kohortě nebylo spojeno s významně zvýšeným
rizikem nežádoucích příhod NPS souhrnného primárního cílového parametru vporovnání s
placebem Procentuální podíl subjektů se sebevražednými myšlenkami a/nebo chováním podle škály
hodnocení závažnosti sebevražedného jednání Columbia Rating Scalesledování bez léčby, jak je patrné z následující tabulky:
Nepsychiatrická kohorta
N=Vareniklin
N=n Bupropion
N=n NRT
N=n Placebo
N=n Během léčby
Hodnocený početSebevražedné chování
a/nebo myšlenky7 myšlenky7 Hodnocený početSebevražedné chování
a/nebo myšlenky3 myšlenky3 Došlo k jedné dokonané sebevraždě, která se vyskytla během léčby u subjektu léčeného placebem
vnepsychiatrické kohortě.
Následující tabulka ukazuje četnosti výskytu souhrnného primárního cílového parametru nežádoucích
příhod NPS podle léčebné skupiny a RD Rovněž jsou uvedeny jednotlivé součásti cílového parametru.
Kromě toho tabulka ukazuje souhrnný cílový parametr AE NPS závažné intenzity:
Psychiatrická kohorta
N=VareniklinBupropionNRTPlacebo
Počet léčených pacientů,867 Úzkosta
Depresea
Pocit abnormalitya
Hostilitaa
Agitovanostb
Agreseb
Bludyb
Halucinaceb
Vražedné myšlenkyb
Mánieb
Panikab
Paranoiab
Psychózab
Sebevražedné chováníb
Sebevražedné myšlenkyb
Dokonaná sebevraždab
AE NPS závažné intenzity,
n 14 intenzita AE; NRT=nikotinová substituční terapie ve formě náplasti
U pacientů v psychiatrické kohortě v každé léčebné skupině bylo hlášeno více příhod v porovnání s
nepsychiatrickou kohortou a incidence příhod vsouhrnném cílovém parametru v porovnání s
placebem byla vyšší pro každou aktivní léčbu. Avšak použití vareniklinu, bupropionu a NRT v
psychiatrické kohortě nebylo spojeno s významně zvýšeným rizikem nežádoucích příhod NPS
vsouhrnném primárním cílovém parametru v porovnání s placebem V psychiatrické kohortě byl procentuální podíl subjektů se sebevražednými myšlenkami a/nebo
chováním podle škály hodnocení závažnosti sebevražedného chování Columbia Columbia-Suicide Severity Rating Scaleléčby iběhem následného sledování bez léčby, jak je patrné znásledující tabulky:
Psychiatrická kohorta
N=Vareniklin
N=n Bupropion
N=n NRT
N=n Placebo
N=n Během léčby
Hodnocený početSebevražedné chování
a/nebo myšlenky27 myšlenky27 Hodnocený početSebevražedné chování
a/nebo myšlenky14 myšlenky14 V psychiatrické kohortě nebyly hlášeny žádné dokonané sebevraždy.
Nejčastěji hlášené nežádoucí příhody u subjektů léčených vareniklinem v této studii byly podobné
jako příhody, které byly pozorovány ve studiích před uvedením přípravku na trh.
V obou kohortách subjekty léčené vareniklinem prokázaly statistickou superioritu abstinence
potvrzené vyšetřením CO během týdnů 9 až 12 a 9 až 24 v porovnání se subjekty léčenými
bupropionem, nikotinovou náplastí a placebem Klíčové výsledky účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce:
Nepsychiatrická kohortaPsychiatrická kohorta
CA 9–12 n/N Vareniklin382/1005 Bupropion261/1001 NRT267/1013 Placebo138/1009 Porovnání léčby:pravděpodobnost Vareniklin vs. placebo4,00 Vareniklin256/1005 Bupropion188/1001 NRT187/1013 Placebo106/1009 Nepsychiatrická kohortaPsychiatrická kohorta
Porovnání léčby:pravděpodobnost Vareniklin vs. placebo2,99 formě náplasti
Metaanalýzy aobservační studie neuropsychiatrické bezpečnosti
Analýza údajů zklinických studií neprokázala zvýšené riziko závažných neuropsychiatrických příhod
ve spojitosti svareniklinem ve srovnání splacebem. Kromě toho nezávislé observační studie nesvědčí
o zvýšeném riziku závažných neuropsychiatrických příhod u pacientů léčených vareniklinem ve
srovnání spacienty na nikotinové substituční terapii Přerušení léčby
Četnost přerušení léčby kvůli nežádoucím účinkům byla 11,4% uvareniklinu oproti 9,7% uplaceba.
Četnosti přerušení léčby kvůli nejčastějším nežádoucím účinkům byly vtéto skupině následující:
nauzea oproti 1,2% uplacebaAnalýza klinických studií:
Byla provedena metaanalýza 5randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií
zahrnujících celkem 1907 pacientů sebevražedné myšlenky a chování dle škály C-SSRS sebevražedných tendencísanamnézou schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy a jinou studii sanamnézou deprese. Výsledky neprokázaly žádný nárůst incidence sebevražedných myšlenek a/nebo
chování u pacientů léčených vareniklinem ve srovnání spacienty léčenými placebem, jak dokládá
tabulka níže. Z55 pacientů, kteří uváděli sebevražedné myšlenky nebo chování, patřilo 48 schizoafektivní poruchy nebo deprese. Vdalších třech studiích uváděl tyto příhody pouze malý počet
pacientů Počet pacientů a poměr rizik sebevražedných myšlenek a/nebo chování dle C-SSRS
zmetaanalýzy 5 klinických studií srovnávajících vareniklins placebem
Vareniklin
** Pacienti spříhodami až 30 dnů po léčbě; %nejsou vážena dle studie
# RR incidencí na 100 pacientských let
Byla provedena metaanalýza 18dvojitě zaslepených randomizovaných placebem kontrolovaných
klinických studií, jejímž cílem bylo zhodnotit neuropsychiatrickou bezpečnost vareniklinu. Mezi tyto
studie patřilo 5studií popsaných výše, které používaly C-SSRS. Do analýzy bylo zahrnuto celkem
8521 pacientů Výsledky vykazují podobnou incidenci kombinovaných neuropsychiatrických nežádoucích příhod
jiného charakteru než poruchy spánku u pacientů léčených vareniklinem ve srovnání splacebem,
spoměrem rizik podobnou incidenci individuálních kategorií psychiatrických příhod u pacientů léčených vareniklinem
ve srovnání spacienty léčenými placebem. Následující tabulka uvádí nejčastěji kategorie nežádoucích příhod spojených spsychiatrickou bezpečností jiného charakteru nežporuchy
spánku.
Psychiatrické nežádoucí příhody svýskytem ≥1% u pacientů ze souhrnných údajů
z18klinických studií:
Vareniklin
Počty Observační studie
Čtyři observační studie, každá zahrnovala 10000 až 30000 pacientů užívajících vareniklin
vadjustovaných analýzách, srovnávaly riziko rozvoje závažných neuropsychiatrických příhod, včetně
neuropsychiatrických hospitalizací a fatálního a nefatálního sebepoškozování, u pacientů léčených
vareniklinem ve srovnání spacienty na NRT nebo bupropionu. Všechny studie byly retrospektivního
kohortového charakteru a zahrnovaly pacienty spsychiatrickou anamnézou nebo bez ní. Všechny
studie používaly statistické metody kontrolující zavádějící faktory, včetně preferenční preskripce
vareniklinu u zdravějších pacientů. Nelze však vyloučit reziduální zavádějící faktory.
Dvě ze studií nenalezly žádný rozdíl vriziku neuropsychiatrických hospitalizací mezi uživateli
vareniklinu a nikotinové náplasti byla omezená. Třetí studie neuváděla žádný rozdíl vriziku rozvoje psychiatrických nežádoucích
příhod diagnostikovaných během návštěv na akutním centrálním příjmovém oddělení nebo
hospitalizací mezi uživateli vareniklinu a uživateli bupropionu základě hlášení po uvedení na trh může být bupropion spojen sneuropsychiatrickými nežádoucími
příhodami.
Čtvrtá studie neprokázala vyšší riziko fatálního a nefatálního sebepoškozování 0,52–1,49sebevražd byl během tří měsíců od zahájení jakékolimedikamentózní léčby vzácný 31260 uživatelů vareniklinu a šest případů u 81545 uživatelů NRTKohortová studie v těhotenství
Populační kohortová studie srovnávala děti vystavené přípravku CHAMPIX in uterosdětmi narozenými matkám, které během těhotenství kouřily, matkám nekuřačkám in uterov porovnání s dětmi narozenými matkám, které během těhotenství kouřily, nižší výskyt
vrozených malformací porodu vs. 5,4%
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost vareniklinu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebemkontrolované studii u 312pacientů ve věku 12až 19let, kteří kouřili průměrně alespoň 5cigaret denně
v době 30dní před náborem a jejichž skóre ve Fagerströmově testu závislosti na nikotinu bylo
nejméně4. Pacienti byli stratifikováni podle věku vareniklin stělesnou hmotností >55kg podáván1mg 2x denně 0,5mg 2x denně 0,5mg 2x denně Pacienti byli léčeni po dobu 12týdnů, poté následovala 40týdenní fáze bez léčby a po celou dobu
studie bylo pacientům poskytováno poradenství odpovídající jejich věku.
Následující tabulka z výše uvedené pediatrické studie ukazuje porovnání míry nepřetržité abstinence
celkové populace studie a u populace ve věku 12–17let.
CAR 9–12 n/N Věk 12–17let
n/N Vareniklin, vysoká dávka22/109 Vareniklin, nízká dávka28/103 Placebo18/100 C8Vareniklin, vysoká dávka vs. placebo1,18 * Tato hodnota p není považována za statisticky významnou. Předem stanovené statistické testovací postupy byly ukončeny
poté, co porovnání léčby vareniklinu ve vysoké dávce vs placebo v celkové studii nedosáhlo statistické významnosti.
CI = interval spolehlivosti; N = počet randomizovaných subjektů; n =počet subjektů, které při každé návštěvě v 9. až
12.týdnu nekouřily a neužívaly jiné výrobky obsahující nikotin, a u kterých bylo přikaždé této návštěvě potvrzeno nekouření testem
kotininu vmoči.CAR –míra nepřetržité abstinence
5.2Farmakokinetické vlastnosti
AbsorpceMaximální plazmatické koncentrace vareniklinu je dosaženo obvykle během 3-4 hodin po perorálním
podání. Při opakovaném podávání zdravým dobrovolníkům bylo rovnovážného stavu dosaženo během
dnů. Absorpce je po perorálním podání téměř úplná a systémová dostupnost je vysoká. Na perorální
biologickou dostupnost vareniklinu nemá vliv jídlo ani denní doba, kdy je dávka podána.
Distribuce
Vareniklin je distribuován do tkání, včetně mozku. Zdánlivý distribuční objem je vrovnovážném
stavu průměrně 415litrů nezávisí na věku ani na funkci ledvin. U hlodavců vareniklin prochází placentou a je vylučován do
mléka.
Biotransformace
Pouze malá část vareniklinu je metabolizována, 92 % se vnezměněné podobě vylučuje močí a méně
než 10 % se vylučuje vpodobě metabolitů. Méně významné metabolity vmoči zahrnují N-
karbamoylglukuronid a hydroxyvareniklin. Voběhu je 91 % vareniklinu vnezměněné podobě. Méně
významné metabolity voběhu zahrnují vareniklin N-karbamoylglukuronid a N-glukosylvareniklin.
In vitro studie prokázaly, že vareniklin neinhibuje enzymy cytochromu P450 Mezi testované enzymy P450 patřily: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4/5. Taktéž
indukční vliv vareniklinu na aktivitu enzymů 1A2 a 3A4 cytochromu P450 nebyl vin vitrostudiích na
lidských hepatocytech prokázán. Proto vareniklin pravděpodobně neovlivňuje farmakokinetiku látek,
které jsou primárně metabolizovány enzymy cytochromu PEliminace
Eliminační poločas vareniklinu je přibližně 24 hodin. Renální eliminace vareniklinu se uskutečňuje
primárně glomerulární filtrací zároveň saktivní tubulární sekrecí prostřednictvím transportéru
organických kationtů OCT2 Linearita/nelinearita
Vareniklin vykazuje po jedné Farmakokinetika u zvláštních populací pacientů
Nejsou žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice vareniklinu sohledem na věk, rasu,
pohlaví, statut kouření či souběžné užívání léčivých přípravků, jak se ukázalo ve zvláštních
farmakokinetických studiích a vpopulačních farmakokinetických analýzách.
Porucha funkce jate
Vzhledem kabsenci významného jaterního metabolismu by neměla být farmakokinetika vareniklinu u
pacientů sporuchou funkcejater ovlivněna Porucha funkce ledvin
U osob smírnou poruchou funkce ledvin byla farmakokinetika vareniklinu nezměněna kreatininu >50 ml/min., a ≤80 ml/min.srovnání s osobami snormální funkcí ledvin poruchou funkce ledvin Uosob vterminálním stádiu onemocnění ledvinúčinně odstraněn hemodialýzou Starší pacienti
Farmakokinetika vareniklinu u starších pacientů snormální funkcí ledvin podobná farmakokinetice u mladších dospělých subjektů starších pacientů se sníženou funkcí ledvin viz bod4.
Pediatrická populace
U pediatrických pacientů ve věku 12-17 let vareniklinu po jednorázové i vícenásobných dávkách; hodnoty byly přibližně úměrné sledované dávcevrozmezí 0,5-2 mg denně. Systémová expozice vrovnovážném stavu u dospívajících pacientů
stělesnou hmotností >55 kg měřená pomocí AUC podání stejných dávek u dospělé populace. Po podání dávky 0,5 mg 2x denně byla expozice
vareniklinu vrovnovážném stavu u dospívajících pacientů stělesnou hmotností ≤55kg vprůměru
vyšší CHAMPIX se u pediatrických pacientů nedoporučuje, protože jeho účinnost u této populace nebyla
prokázána
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje z konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,toxicity po opakovanémpodání,genotoxicity, fertility a embryofetálního vývoje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. U samců
potkanů, kterým byl podáván vareniklin po dobu 2 let se objevil nárůst incidence hibernomu tumor zhnědé tukové tkáněpozorován pokles plodnosti a nárůst úlekové reakce na zvuky pozorovány pouze při expozicích dostatečně vyšších než je maximální expozice pro člověka, což
naznačuje nízkou relevanci pro klinické použití. Neklinické údaje ukazují, že vareniklin má návykové
účinky, i když nižší než nikotin. Vklinických studiích ulidí se ukázalo, že pravděpodobnost
potenciálního zneužívání vareniklinu je malá.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látekJádro tablet
Mikrokrystalická celulosa
Hydrogenfosforečnan vápenatý
Sodná sůl kroskarmelosy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
Hypromelosa
Oxid titaničitý 6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
Lahvičky: 2 roky
Blistry: 3 roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Blistr: Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
HDPE lahvička: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádná zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
Balení pro udržovací léčbu
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií v balení obsahujícím 28 x 1mg potahovaných tablet v
zataveném papírovém obalu.
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií v balení obsahujícím 56 x 1mg potahovaných tablet v
zataveném papírovém obalu.
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií v balení obsahujícím 28 x 1mg potahovaných tablet v
krabičce.
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií v balení obsahujícím 56 x 1mg potahovaných tablet v
krabičce.
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií v balení obsahujícím 112 x 1mg potahovaných tablet
vkrabičce.
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií v balení obsahujícím 140 x 1mg potahovaných tablet
vkrabičce.
Lahvička zpolyetylenu vysoké hustoty uzávěrem zapečetěná hliníkovou fólií / polyetylenem obsahující 56 x 1 mg potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. září Datum posledního prodlouženíregistrace: 29.června 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivémpřípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5 mg potahované tabletyCHAMPIX 1mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje vareniclinum 0,5 mg Jedna potahovaná tableta obsahuje vareniclinum 1 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta0,5mg potahované tablety o velikosti 4mm×8mm: Bílé bikonvexní tablety ve tvaru tobolky s
vyraženým nápisem „Pfizer“na jedné straně a „CHX 0.5“ na druhé straně.
mg potahované tablety o velikosti 5mm×10mm: Bílé bikonvexní tablety ve tvaru tobolky s
vyraženým nápisem „Pfizer“na jedné straně a „CHX 1.0“ na druhé straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek CHAMPIX je indikován pro odvykací léčbu kouření u dospělých.4.2Dávkování a způsob podání
DávkováníDoporučená dávka je 1 mg vareniklinu 2x denně vnávaznosti na jednotýdenní titraci uvedenou níže:
1.-3. den:0,5 mg 1x denně
4.-7. den:0,5 mg 2x denně
8. den –konec léčby1 mg 2x denně
Pacient si stanoví datum, kdy chce přestat kouřit. Dávkování přípravku CHAMPIX má obvykle začít
1–2 týdny před tímto datem U pacientů, kterým se podařilo přestat kouřit do konce12. týdne, lze zvážit následnou 12týdenní léčbu
přípravkem CHAMPIX vdávce 1 mg 2x denně kudržení abstinence U pacientů, kteří nejsou schopni nebo ochotni přestat kouřit náhle, by se mělo zvážit postupné
odvykání kouření s pomocípřípravku CHAMPIX. Pacienti by měli během prvních 12týdnů léčby
kouření omezovat a do konce daného léčebného období sním přestat úplně. Poté by měli pacienti
pokračovat vužívání přípravku CHAMPIX po dalších 12týdnů, celkem tak léčba trvá 24týdnů bod5.1Pacienti, kteří jsou motivováni přestat kouřit a kterým se nepodařilo přestat kouřit během
předcházející léčby přípravkem CHAMPIX nebo kteří po léčbě znovu začali kouřit, mohou odvykací
léčbu přípravkem CHAMPIX zkusit znovu Pacientům, kteří netolerují nežádoucí účinky přípravku CHAMPIX, je možné dočasně nebo trvale
snížit dávku na 0,5mg 2x denně.
V léčbě odvykání kouření je riziko návratu ke kouření vyšší vobdobí bezprostředně po ukončení
léčby. U pacientů se zvýšeným rizikem návratu ke kouření je vhodné zvážit postupné snižování dávky
Starší pacienti
U starších pacientů není třeba dávku upravovat je větší pravděpodobnost snížení funkce ledvin, musí lékař ustaršího pacienta posoudit stav ledvin.
Porucha funkce ledvin
U pacientů smírnou závažnou třeba dávku upravovat.
U pacientů sestředně závažnou poruchou funkce ledvin, kteří zaznamenají nežádoucí účinky, které
špatně snášejí, je možné dávku snížit na 1 mg 1x denně.
U pacientů sezávažnou poruchou funkce ledvin doporučená dávka přípravku CHAMPIX 1 mg 1x denně. Je třeba začít sdávkou 0,5 mg 1x denně po
dobu prvních 3 dnů a pak dávku zvýšit na 1 mg 1x denně. U pacientů vterminálním stádiu
onemocnění ledvin není léčba přípravkem CHAMPIX doporučena vzhledem knedostatečným
klinickým zkušenostem u této populace Porucha funkce jater
U pacientů sporuchou funkcejater není třeba dávku upravovat
Pediatrická populace
Použití přípravkuCHAMPIX se nedoporučuje u pediatrických pacientů, protože jeho účinnost u tétopopulace nebyla prokázána Způsob podání
Přípravek CHAMPIX je určen kperorálnímu podání a tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou.
Přípravek CHAMPIX se užívá sjídlem i bez jídla.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Účinky zanechání kouřeníFyziologické změny vyvolané zanecháním kouření, při léčbě přípravkem CHAMPIX nebo bez ní,
mohou ovlivnit farmakokinetiku nebo farmakodynamiku některých léčivých přípravků, jejichž dávku
bude možná nutné upravit může zanechání kouření způsobit zvýšení plazmatických hladin substrátů CYP1ANeuropsychiatrické symptomy
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů podstupujících odvykací léčbu kouření pomocí přípravku
CHAMPIX hlášeny změny vchování nebo myšlení, úzkost, psychóza, změny nálady, agresivní
chování, deprese, sebevražedné myšlenky a chování a sebevražedné pokusy
Byla provedena rozsáhlá randomizovaná, dvojitě zaslepená studie kontrolovaná placebem aaktivní
léčbou kporovnání rizika závažných neuropsychiatrických příhod u pacientů spsychiatrickou
poruchou vanamnéze či bez ní, kteří byli léčeni kvůli zanechání kouření vareniklinem, bupropionem,
nikotinovou substituční terapií parametrem bezpečnosti byl soubor neuropsychiatrických nežádoucích příhod, které byly hlášeny po
uvedení přípravku na trh.
Použití vareniklinu u pacientů spsychiatrickou poruchou vanamnéze či bez ní nebylo spojeno se
zvýšeným rizikem závažných neuropsychiatrických nežádoucích příhod vsouhrnném primárním
cílovém parametru vporovnání splacebem subjektů spsychiatrickou poruchou vanamnéze či bez níDepresivní nálada, zahrnující vzácně sebevražedné myšlenky a pokusy, může být příznakem vysazení
nikotinu.
Lékaři si musí být vědomi možného vývoje závažných neuropsychiatrických symptomů u pacientů,
kteří se pokouší přestat kouřit sléčbou nebo bez ní. Pokud se vprůběhu léčby vareniklinem objeví
závažné neuropsychiatrické symptomy, pacienti musí okamžitě přestat vareniklin užívat a musí
neprodleně kontaktovat zdravotnického pracovníka sžádostí opřehodnocení léčby.
Psychiatrické onemocnění v anamnéze
Zanechání kouření sfarmakoterapií i bez ní je také spojováno se zhoršením základního
psychiatrického onemocnění Studie sodvykáním kouření zaměřené na přípravek CHAMPIX poskytly data u pacientů
spsychiatrickými poruchami v anamnéze Vklinickém hodnocení sodvykáním kouření byly častěji bez ohledu na léčbu hlášeny
neuropsychiatrické nežádoucí příhody u pacientůspsychiatrickými poruchami vanamnéze
vporovnání spacienty bez psychiatrických poruch vanamnéze U pacientů sanamnézou psychiatrického onemocnění je třeba postupovat sopatrností a pacienta
náležitě poučit.
Epileptické záchvaty
Z klinických studií a ze zkušeností po uvedení na trh existují v souvislosti s léčbou přípravkem
CHAMPIX hlášení výskytu záchvatů u pacientů s předchozí anamnézou epileptických záchvatů i bez
ní. Přípravek CHAMPIX je třeba u pacientů s anamnézou epileptických záchvatů nebo jiných
onemocnění, které doprovází riziko sníženého prahu rozvoje epileptických záchvatů, užívat opatrně.
Ukončení léčby
Na konci léčby bylo vysazení přípravku CHAMPIX spojeno se zvýšenou podrážděností, touhou po
kouření, depresí anebo nespavostí až u 3 % pacientů. Lékař by měl pacienta patřičně poučit a
projednat nebo zvážit potřebu postupného snižování dávky.
Kardiovaskulární příhody
Pacienti užívající přípravek CHAMPIX musí být poučeni, aby informovali svého lékaře o nově
zaznamenaných nebo zhoršených kardiovaskulárních symptomech a aby vyhledali okamžitou
lékařskou pomoc při výskytu příznaků infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody Reakce přecitlivělosti
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených přípravkem CHAMPIX hlášeny případy reakcí
zpřecitlivělosti včetně angioedému. Klinické příznaky zahrnovaly otok obličeje, úst dásnívyžadujícího akutní lékařské ošetření zdůvodu dýchacích obtíží. Pacienti, kteří zaznamenají tyto
příznaky, musí vareniklin vysadit a neprodleně kontaktovat lékaře.
Kožní reakce
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů, kterým byl podáván přípravek CHAMPIX, také vzácně
hlášeny případy těžkých kožních reakcí, včetně Stevensova-Johnsonova syndromu a erythema
multiforme. Vzhledem ktomu, že tyto kožní reakce mohou být život ohrožující, pacient musí
přípravek vysadit při prvních známkách vyrážky nebo jiné kožní reakce a neprodleně kontaktovat
lékaře.
Informace o pomocných látkách
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Sohledem na vlastnosti vareniklinu a dosavadní klinické zkušenosti, nemá přípravek CHAMPIXžádné klinicky významné lékové interakce. Žádná úprava dávkování přípravku CHAMPIX nebo
současně podávaných léčivých přípravků uvedených níže se nedoporučuje.
In vitrostudie nenaznačují, že by vareniklin ovlivňoval farmakokinetiku látek, které jsou primárně
metabolizovány enzymy cytochromu PNavíc vzhledem ktomu, že metabolizmus vareniklinu představujeméně než 10 %jeho clearance,
léčivé látky ovlivňující systém cytochromu P450 pravděpodobně neovlivňují farmakokinetiku
vareniklinu Studie in vitroukázaly, že vareniklin vterapeutických koncentracích neinhibuje humánní renální
transportní proteiny. Proto léčivé látky vylučované renální sekrecí pravděpodobně nejsou vareniklinem ovlivněny.
Metformin
Vareniklin neovlivňoval farmakokinetiku metforminu. Metformin neměl žádný vliv na
farmakokinetiku vareniklinu.
Cimetidin
Současné podávání cimetidinu a vareniklinu zvyšovalo systémovou expozici vareniklinu o 29 % z
důvodu snížení renální clearance vareniklinu. Na základě těchto údajů se u pacientů snormální funkcí
ledvin nebo u pacientů smírnouaž středně závažnou poruchou funkceledvin nedoporučuje dávku
přípravku při souběžném podávání cimetidinu upravovat. U pacientů se závažnouporuchou funkce
ledvin je nutné se souběžné léčbycimetidinem a vareniklinem vyvarovat.
Digoxin
Vareniklin neovlivňoval farmakokinetikudigoxinu vrovnovážném stavu.
Warfarin
Vareniklin neměnil farmakokinetiku warfarinu. Protrombinový čas ovlivněn. Zanechání kouření samo o sobě může způsobovat změny farmakokinetiky warfarinu bod 4.4Alkohol
Údaje o případných interakcích mezi alkoholem a vareniklinem jsou omezené. Některá hlášení po
uvedení na trh uvádí u pacientů léčených vareniklinem zvýšené intoxikační účinky alkoholu. Kauzální
vztah mezi těmito událostmi a vareniklinem nebyl stanoven.
Použití sjinými léčivými přípravky pro odvykání kouření
Bupropion
Vareniklin neovlivňoval farmakokinetiku bupropionu vrovnovážném stavu.
Nikotinová substituční terapie Při souběžném podávání vareniklinu a transdermální nikotinové substituce kuřákům po dobu 12 dnů,
došlo ke statisticky významnému poklesu systolického krevního tlaku měřeného v poslední den studie. Vtéto studii byla incidence nauzey, bolesti hlavy, zvracení, závratí,
dyspepsie a únavy vyšší u kombinace než u samotné NRT.
Bezpečnost a účinnost přípravku CHAMPIX vkombinaci sdalšími přípravky pro odvykání kouření
nebyla zjišťována.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
TěhotenstvíÚdaje získané ze středně velkého souboru těhotných žen nenaznačují žádné malformační účinky nebo
fetální/neonatální toxicitu vareniklinu Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu z preventivních důvodů nedoporučuje Kojení
Není známo, zda se vareniklin vylučuje do lidského mateřského mléka u člověka. Studie na zvířatech
naznačují, že je vareniklin vylučován do lidského mateřského mléka. Pro rozhodnutí, zda
pokračovat/ukončit kojení nebo pokračovat/ukončit léčbu přípravkem CHAMPIX, je třeba vzít
vúvahu prospěšnost kojení pro dítě a prospěšnost léčby přípravkem CHAMPIX pro matku.
Fertilita
Nejsou kdispozici žádné údaje o účinku vareniklinu na fertilitu.
Neklinické údaje, získané ze standardních studií samčí a samičí fertility u potkanů, neodhalily žádné
riziko pro člověka
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek CHAMPIX může mít malý nebo střednívliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.Přípravek CHAMPIX může způsobovat závratě a somnolencia přechodnou ztrátu vědomí, a tím
ovlivňovat schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacientům se nedoporučuje řídit, obsluhovat složitá
zařízení nebo se věnovat jiným potenciálně nebezpečným činnostem, dokud si neověří, jestlitento
léčivý přípravek neovlivňuje jejich schopnost tyto činnosti provádět.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profiluOdvykání kouření, sléčbou nebo bez ní, je spojeno srůznými příznaky. U pacientů pokoušejících se
přestat kouřit, byly hlášeny například: dysforická či depresivní nálada; nespavost, podrážděnost,
frustrace nebo hněv; úzkost; potíže skoncentrací; neklid; pokles srdeční frekvence; zvýšená chuť
kjídlu nebo nárůst tělesné hmotnosti. Design ani analýzy studií s přípravkem CHAMPIX se
nezaměřovaly na rozlišení mezi nežádoucími účinky spojenými se zkoumaným lékem a s těmi, které
mohou být způsobeny odnětím nikotinu. Nežádoucí účinky léčivého přípravku jsou založeny na
hodnocení údajů ze studií fázíII aIII prováděných před uvedením přípravku na trh a na jejich
aktualizaci na základě souhrnných údajů z18placebem kontrolovaných studií provedených před apo
uvedení přípravku na trh, zahrnujících přibližně 5000pacientů léčených vareniklinem.
U pacientů léčených doporučenou dávkou 1 mg 2x denně po ukončení úvodního titračního období
byla jako nejčastější nežádoucí účinek hlášena nauzea vpočátku léčby, byla mírně až středně těžká a výjimečně vedla kukončení léčby.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Vnásledující tabulce jsou všechny nežádoucí účinky, které byly častější než u placeba, seřazeny podle
tříd orgánových systémů a četnosti 1/1000 až < 1/100účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třídaorgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Velmi časté
Časté
Méně časté
Nazofaryngitida
Bronchitida, sinusitida
Mykotická infekce, virováinfekce
Poruchy krve a lymfatického systému
VzácnéSnížený počet trombocytů
C8ČastéZvýšení tělesné hmotnosti, snížená chuť k jídlu, zvýšená chuť kjídlu
Méně časté
Vzácné
Hyperglykemie
Diabetes mellitus, polydipsie
Psychiatrické poruchy
Velmi častéNeobvyklé sny, nespavost
Méně častéSebevražedné myšlenky, agrese, panické reakce, poruchy myšlení, neklid,
změny nálad, deprese*, úzkost*, halucinace*, zvýšení libida, snížení libida
VzácnéPsychózy, somnambulizmus, abnormální chování, dysforie, zpomalené
myšlení
Poruchy nervového systému
Velmi častéBolest hlavy
ČastéOspalost, závratě, poruchy chuti
Méně časté
Vzácné
Není známo
Epileptický záchvat, třes, letargie, hypestezie
Cerebrovaskulární příhoda, hypertonie, porucha řeči, poruchy koordinace,
hypogeuzie, porucha cirkadiánního spánkového rytmu
Přechodná ztráta vědomí
Poruchy oka
Méně časté
Vzácné
Konjunktivitida, bolest očí
Skotom, zbarvení sklér, mydriáza, fotofobie, myopie, zvýšené slzení
Poruchy ucha a labyrintu
Méně častéTinnitus
Třídaorgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Srdeční poruchy
Méně časté
Vzácné
Infarkt myokardu, angina pectoris, tachykardie, palpitace, zrychlení
srdečního tepu
Fibrilace síní, deprese ST segmentu na EKG, pokles amplitudy vlny T na
EKG
Cévní poruchy
Méně častéZvýšení krevního tlaku, nával horka
mcžěÚČasté
Méně časté
Vzácné
Dušnost, kašel
Zánět horních cest dýchacích, kongesce respiračního traktu, dysfonie,
alergická rýma, podráždění krku, překrvení dutin, syndrom kašle horních cest
dýchacích, sekrece znosu
Laryngeální bolest, chrápání
Gastrointestinální poruchy
Velmi častéNauzea
ČastéRefluxní choroba jícnu, zvracení, zácpa, průjem, distenze břicha, bolest
břicha, bolest zubů, dyspepsie, flatulence, sucho vústech
Méně časté
Vzácné
Hematochezie, gastritida, změna pravidelnosti stolice, říhání, aftózní
stomatitida, bolest dásní
Hematemeze, neobvyklá stolice, povlak najazyku
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté
Méně časté
Vyrážka, pruritus
Erytém, akné, hyperhidróza, noční pocení
VzácnéZávažné kožní reakce, zahrnující Stevensův-Johnsonův syndrom a erythema
multiforme, angioedém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté
Méně časté
Vzácné
Artralgie, myalgie, bolest zad
Svalové křeče, muskuloskeletální bolest hrudníku
Ztuhlost kloubů, kostochondritida
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté
Vzácné
Polakisurie, nykturie
Glykosurie, polyurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté
Vzácné
Menoragie
Poševní výtok, sexuální dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
ČastéBolest hrudníku, únava
Méně časté
Vzácné
Tíseň na hrudi, onemocnění podobající se chřipce, pyrexie, astenie, malátnost
Zimnice, cysta
Vyšetření
Časté
Vzácné
Odchylky funkčních jaterních testů
Abnormální analýza spermatu, C-reaktivní protein zvýšený, snížená hladina
kalcia v krvi
*Četnosti jsou odhadnuty zporegistrační observační kohortové studie.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Vklinických hodnoceních před uvedením na trh nebyl hlášen žádný případ předávkování.Vpřípadě předávkování je nutné podle potřeby zajistit standardní podpůrná opatření.
U pacientů vterminálním stádiu onemocnění ledvin byl vareniklin vyloučen dialýzou ale nejsou zkušenosti sdialýzou po předávkování.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná léčiva nervového systému; léčiva kterapii závislostí; léčivakterapii závislosti na nikotinu, ATC kód: N07BAMechanismus účinku
Vareniklin se váže svysokou afinitou a selektivitou k α4β2 neuronálním nikotinovým
acetylcholinovým receptorům, kde působí jako částečný agonista –sloučenina, která působí jednak
jako agonista, ale snižší účinností než nikotin, a vpřítomnosti nikotinu pak jako antagonista.
Elektrofyziologické studie in vitroa neurochemické studie in vivoprokázaly, že se vareniklin váže na
α4β2 neuronální nikotinové acetylcholinové receptory a stimuluje aktivitu zprostředkovanou
receptory, ovšem na významně nižší úrovni než nikotin. Nikotin soutěží o stejná α4β2 nAChR
vazebná místa, ke kterým má vareniklin vyšší afinitu. Proto může vareniklin účinně blokovat
schopnost nikotinu plně aktivovat α4β2 receptory a mezolimbický dopaminergní systém, což je
neuronální mechanismus, který je podkladem pro upevnění návyku a pocit odměny prožívané při
kouření. Vareniklin je vysoce selektivní a váže se silněji na α4β2 subtyp receptorů na jiné běžné nikotinové receptory nenikotinové receptory a transportéry Farmakodynamické účinky
Předpokládá se, že účinnost přípravku CHAMPIX při odvykání kouření je dána částečným
agonistickým účinkem vareniklinu na α4β2 nikotinovém receptoru, kde jeho navázání vyvolává
účinek dostatečný kúlevě od symptomů zvysazení odměňující a posilující účinky kouření tím, že zabraňuje navázání nikotinu na α4β2 receptory
Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravky pro odvykání kouření budou s větší pravděpodobností účinné u pacientů, kteří jsou
motivováni přestat kouřit a kteří mají kdispozici další poradenství a podporu.
Účinnost přípravku CHAMPIX při odvykání kouření byla demonstrována ve 3klinických
hodnoceních schronickými kuřáky cigaret pacientů užívalo přípravek CHAMPIX vdávce 1mg 2x denně 669pacientů užívalo bupropion 150 mg 2x denně Srovnávací klinické studie
Dvě identické dvojitě zaslepené studie prospektivně porovnávaly účinnost přípravku CHAMPIX
kouření. Vtěchto 52týdenních studiích pacienti užívali přípravek po dobu 12 týdnů a poté následovala
40týdenní fáze bez léčby.
Primárním cílovým parametrem obou studií bylo prokázání oxidu uhelnatého nepřetržitého nekouření parametr přípravku CHAMPIX prokázal statistickou superioritu nad bupropionem a placebem.
Po 40týdenní fázi bez léčby byla klíčovým sekundárním cílovým parametrem vobou studiích míra
nepřetržité abstinence všech léčených subjektů, kteří nekouřili exhalovaný CO nepřesahoval 10 ppm.
Míra 4týdenní CQR vtabulce:
Studie 1 CHAMPIX44,4 %22,1 %44,0 %23,0 %
Bupropion29,5 %16,4 %30,0 %15,0 %
Placebo17,7 %8,4 %17,7 %10,3 %
Pravděpodobnost
CHAMPIXvs. placebo
3,p<0,3,p<0,3,p<0,2,p<0,Pravděpodobnost
CHAMPIXvs. bupropion
1,p<0,1,p=0,1,p<0,1,p=0,Touha po kouření, abstinenční a návykové účinky kouření hlášené pacienty
Vobou studiích byla vobdobí aktivní léčby významně snížena touha po kouření a abstinenční
příznaky u pacientů užívajících přípravek CHAMPIX ve srovnání splacebem. Přípravek CHAMPIX,
vesrovnání splacebem, také významně snižoval návyk posilující účinky kouření, díky kterým kouření
nezanechali ti pacienti, kteří během léčby kouřili. Účinek vareniklinu na touhu po kouření, abstinenční
a návykové účinky kouření nebyly během dlouhodobé fáze následného sledování bez léčby měřeny.
Studie udržení abstinence
Třetí studie vyhodnocovala prospěšnost dalších 12 týdnů léčby přípravkem CHAMPIX na udržení
abstinence. Pacienti vtéto studii po dobu 12 týdnů. Pacienti, kteří přestali do 12. týdne kouřit, byli poté randomizováni a užívali buď
přípravek CHAMPIX 52 týdnů.
Primárním cílovým parametrem studie byla míra nepřetržitého nekouření od 13.-24. týdne ve dvojitě
zaslepené fázi studie, potvrzená vyšetřením CO. Klíčovým sekundárním cílovým parametrem byla
míra nepřetržité abstinence 2x denně pro udržení abstinence vporovnání splacebem: lepší výsledky pro kontinuální abstinenci
oproti placebu byly zachovány až do 52. týdne. Nejdůležitější výsledky jsou shrnuty v tabulce níže:
Míra nepřetržité abstinence u subjektů léčených přípravkem CHAMPIX vs. placebo
CHAMPIX
n=Placebo
n=Rozdíl
Pravděpodobnost
CA* 13.-24.
týden
70,6 %49,8 %20,8 %
2,týden
44,0 %37,1 %6,9 %
1,Vzhledem komezené klinické zkušenosti užívání přípravku CHAMPIX u černošské populace nebyla
klinická účinnost u této populace stanovena.
Flexibilní stanovení data zanechání kouření v1.-5. týdnu
Účinnost a bezpečnost vareniklinu byla zjišťována u kuřáků, kteří se mohli rozhodnout, kdy mezi 1. a
5. týdnem léčby zanechají kouření. Vtéto 24týdenní studii byli pacienti léčeni po dobu 12 týdnů,
snáslednou 12týdenní fázi bez léčby. 4týdenní míra nepřetržitého nekouření byla u vareniklinu 53,9 % a u placeba 19,4 % abstinence 15,8 %-29,1 %kouřit, během 1-2 týdnů léčby, mohou zahájit léčbu a poté si stanovit datum, kdy odvykání zahájí,
vprůběhu 5 týdnů.
Studie u subjektů znovu léčených přípravkem CHAMPIX
Přípravek CHAMPIX byl hodnocen v dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u 494pacientů,
kteří se již pokoušeli přestat kouřit s přípravkem CHAMPIX, a buď byl jejich pokus neúspěšný, nebo
po léčbě znovu začali kouřit. Subjekty, které během předcházející léčby zaznamenaly nějaký
nežádoucí účinek, byly vyloučeny. Subjekty byly randomizovány v poměru 1:1 do skupiny léčené
přípravkem CHAMPIX 1mg2x denně poté absolvovaly až 40týdenní sledování po ukončení léčby. Pacienti zahrnutí do této studie již v
minulosti užívali přípravek CHAMPIX, když se pokoušeli přestat kouřit, dva týdnyPacienti léčení přípravkem CHAMPIX dosahovali superiorní výskyt abstinence potvrzené vyšetřením
CO od 9.do 12.týdne a od 9.týdne do 52.týdne oproti pacientům léčeným placebem. Nejdůležitější
výsledky jsou shrnuty v tabulce níže:
Míra nepřetržité abstinence u subjektů léčených přípravkem CHAMPIX vs. placebo
CHAMPIX
n=Placebo
n=Pravděpodobnost hodnota p
CA* 9.–12.týden45,0%11,8%7,08 p<0,CA* 9.–52.týden20,1%3,3%9,00 p<0,*CA: míra nepřetržité abstinence
Postupné odvykání kouření
Přípravek CHAMPIX byl hodnocen v52týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u
1510subjektů, které nebyly schopny nebo ochotny přestat kouřit během čtyř týdnů, avšak byly
ochotny postupně omezit své kouření během 12týdenního období před ukončením kouření. Subjekty
byly randomizovány buď do skupiny užívající přípravek CHAMPIX 1mg 2x denně placebo pokyny, aby snížily počet vykouřených cigaret alespoň o 50% do konce prvních čtyř týdnů léčby, po
čemž následovalo další 50% snížení od čtvrtého do osmého týdne léčby scílem dosáhnout úplné
abstinence do 12týdnů. Po počáteční 12týdenní fázi omezování kouření pokračovaly subjekty vléčbě
po dalších 12týdnů. Subjekty léčené přípravkem CHAMPIX měly významně vyšší míru nepřetržité
abstinence vporovnání splacebem; nejdůležitější výsledky jsou shrnuty vtabulce níže:
Míra nepřetržité abstinence u subjektů léčených přípravkem CHAMPIX vs. placebo
CHAMPIX
n=Placebo
n=Pravděpodobnost hodnota p
CA* 15.–24.týden32,1%6,9%8,74 Bezpečnostní profil přípravku CHAMPIX vtéto studii byl ve shodě se studiemi před uvedením
přípravku na trh.
Subjekty skardiovaskulárním onemocněním
Přípravek CHAMPIX byl hodnocen vrandomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii u pacientů se stabilním kardiovaskulárním onemocněním khypertenziskupiny léčené přípravkem CHAMPIX 1mg 2xdenně nekouření 9.-52. týdnu byla 19,8 % u vareniklinu vs. 7,4 % u placeba.
Úmrtí a závažné kardiovaskulární příhody byly zaslepeně posuzovány komisí. Následující příhody se
objevily sčetností ≥1% vobou léčebných skupinách během léčby ukončení léčbyhospitalizace kvůli angině pectoris zahrnovaly potřebu koronární revaskularizace příjem kvýkonu ICHDK revaskularizaci, podstoupili výkon jako součást léčby nefatálního infarktu myokardu a hospitalizace
kvůli angině pectoris. Kardiovaskulární smrt se během 52týdenní studie vyskytla u 0,3 % pacientů
léčených přípravkem CHAMPIX a 0,6 % pacientů užívajících placebo.
Ksystematickému vyhodnocení kardiovaskulární bezpečnosti přípravku CHAMPIX byla provedena
meta-analýza 15 klinických studií vdélce trvání léčby ≥ 12 týdnů, která zahrnovala 7002 pacienty
kardiovaskulárním onemocněním popsaná výše byla rovněž vmeta-analýze zahrnuta.
Klíčová analýza kardiovaskulární bezpečnosti zahrnovala výskyt a časové rozvržení souhrnného
cílového parametru závažných kardiovaskulárních příhod Eventsmozková příhoda. Tyto příhody zahrnuté vcílovém parametru byly uznané nezávislou komisí.
Souhrnem: ve studiích zahrnutých do meta-analýzy se během léčby vyskytl malý počet závažných
kardiovaskulárních příhod –MACE vyskytlmalý počet MACE do 30 dnů od ukončení léčby Meta-analýza ukázala, že expozice přípravku CHAMPIX měla pro pacienty za následek poměr rizik
pro MACE 2,83 shoduje sodhadovaným nárůstem o 6,5 MACE resp. 6,3 MACE na expozici 1000 pacientoroků.
Poměr rizik pro MACE byl vyšší u pacientů skardiovaskulárními rizikovými faktory navíc ke
kouření, vporovnání s poměrem rizik u pacientů bezkardiovaskulárních rizikových faktorů jiných než
je kouření. Dle výsledků meta-analýzy byly ve skupině užívající přípravek CHAMPIX podobné
četnosti úmrtí ze všech příčin mortalita Studie k vyhodnocení kardiovaskulární bezpečnosti u pacientů s psychiatrickou poruchou v anamnéze
a bez ní
Kardiovaskulární bezpečnost přípravku CHAMPIX byla hodnocena ve studii se subjekty
spsychiatrickou poruchou v anamnéze a bez ní bezpečnostdo které bylo zařazeno 4595 ze 6293 subjektů, které dokončily mateřskou studii které byly tyto subjekty sledovány až do 52. týdne. Mezi všemi subjekty léčenými v mateřské studii
mělo 1749 definované podle Framinghamova skóre.
Primárním cílovým kardiovaskulárním parametrem byla doba do závažné kardiovaskulárnípříhody
mozková příhoda během léčby. Úmrtí a kardiovaskulární příhody byly zaslepeně posuzovány
nezávislou komisí.
V následující tabulce je uvedena incidence MACE a poměry rizik v porovnání s placebem pro všechny
léčebné skupiny během léčby a kumulativní výsledky pro léčbu plus 30 dní poté a pro celou dobu
studie CHAMPIX
N=Bupropion
N=NRT
N=Placebo
N=Během léčby
MACE, n placebo
0,29 MACE, n placebo
0,29 MACE, n placebo
0,39 nežádoucích kardiovaskulárních příhod u kuřáků léčených po dobu až 12 týdnů a sledovaných po dobu
až 1 roku vporovnání s placebem. Vzhledem k relativně nízkému celkovému počtu příhod však nelze
souvislost zcela vyloučit.
Subjekty smírnou až středně těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí Účinnost a bezpečnost přípravku CHAMPIX mírnou až středně těžkou CHOPN byla prokázána vrandomizované dvojitě slepé studii kontrolované
placebem. Ve studii trvající 52 týdnů byli pacienti léčeni po dobu 12 týdnů, poté následovala
40týdenní fáze bez léčby. Primárním cílovým parametrem studie byla 4týdenní míra nepřetržitého
nekouření parametrem byla míra nepřetržité abstinence srovnatelný sprofilem pozorovaným vjiných studiích sběžnou populací, včetně pulmonární
bezpečnosti. Výsledky 4týdenníCQR níže:
4týdenníCQRCA CHAMPIX, placebo, Odds ratiopravděpodobností)
8,p<0,4,p<0,Studie upacientů s depresivní poruchou v anamnéze
Účinnost vareniklinu byla potvrzena vrandomizované, placebem kontrolované studii s 525 pacienty,
sanamnézou deprese vposledních 2 letech nebostabilně užívajících antidepresiva.Míra ukončení
kouření u této populace byla obdobná jako uběžnépopulace. Míra nepřetržité abstinence v 9.-12.
týdnu byla 35,9 % u skupiny léčené vareniklinem vs. 15,6 % u skupiny užívající placebo
vareniklinem vs. 10,4 % u skupiny užívající placebo Nejčastějšími nežádoucími účinky 10,4 % při užívání placebanespavost během studie žádné rozdíly mezi skupinami léčenými vareniklinem aplacebem, ani žádné celkové
zhoršení deprese nebo jiných psychiatrických symptomů, vžádné skupině léčby.
Studie u subjektů se stabilní schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou
Bezpečnost a snášenlivost vareniklinu byla hodnocena ve dvojitě zaslepené studii u 128 kuřáků se
stabilní schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou, kteří dále užívali antipsychotika. Pacienti byli
randomizováni vpoměru 2:1 do skupiny užívající vareniklin 12 týdnů s následnou 12týdenní fází bez léčby.
Nejčastějšími nežádoucími účinky u subjektů užívajících vareniklin byly nauzea užívání placebapři užívání placebahlášeným vobou skupinách u ≥5 % subjektů s četností vyšší ve skupině léčené vareniklinem než u
skupiny užívající placebo Souhrnně nedošlo vobou léčebných skupinách ke zhoršení schizofrenie, podle psychiatrických
měřítek, a nedošlo kcelkové změně extrapyramidových příznaků. Ve skupině léčenévareniklinem, ve
srovnání splacebem, byly u většího počtu subjektů před zařazením do studie ukončení aktivní léčebné periody hlášeny sebevražedné myšlenky nebo chování podání poslední léčebné dávkysouvisejících se sebevraždou obdobná u skupin léčených vareniklinem i placebem Podíl subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími se sebevraždou byl během aktivní léčebné periody,
vporovnání sfází po léčbě ve skupině léčebné vareniklinem, nezměněn, ve skupině užívající placebo
byl ve fázi po léčbě nižší. Přestože žádné sebevraždy nebyly dokonány, veskupině léčené
vareniklinem byl zaznamenán pokus o sebevraždu u subjektu, který již dříve několik podobných
pokusů o sebevraždu prodělal. Tyto pouze omezené údaje zjediné studie sodvykáním kouření nejsou
dostatečné pro definitivní rozhodnutí o bezpečnosti u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní
poruchou.
Neuropsychiatrická studie bezpečnosti u subjektů s psychiatrickou poruchou v anamnéze a bez ní
Vareniklin byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené studii kontrolované placebem aaktivní
léčbou, která zahrnovala subjekty s psychiatrickou poruchou v anamnéze N=4074Subjekty ve věku 18-75let, které kouří 10nebo více cigaret denně,byly randomizovány v poměru
1:1:1:1 kléčbě vareniklinem 1mg dvakrát denně, bupropionem SR 150mg dvakrát denně,
nikotinovou substituční terapii placebem po léčebné období 12týdnů; subjekty byly poté sledovány dalších 12týdnů po léčbě.
Primárním bezpečnostním cílovým parametrem byl soubor následujících nežádoucích
neuropsychiatrických příhod hostility a/nebo středně závažné či závažné příhody agitovanosti, agrese, bludů, halucinací,
vražedných myšlenek, mánie, paniky, paranoie, psychózy, sebevražedných myšlenek, sebevražedného
chování nebo dokonané sebevraždy.
Následující tabulka ukazuje četnosti výskytu souhrnného primárního cílového parametru nežádoucích
příhod NPS podle léčebné skupiny a rozdílů rizika nepsychiatrické kohorty.
Kromě toho tabulka ukazuje souhrnný cílovýparametr neuropsychiatrickýchnežádoucích příhod NPSNepsychiatrická kohorta
N=VareniklinBupropionNRTPlacebo
Počet léčených pacientůNepsychiatrická kohorta
N=VareniklinBupropionNRTPlacebo
Souhrnný primární cílový
parametr AE NPS,
n 13 AE NPS závažné intenzity,
n Četnosti výskytu příhod souhrnného cílového parametru byly nízké ve všech léčebných skupinách
a byly podobné nebo nižší u každé z aktivních léčebných metod v porovnání s placebem. Použití
vareniklinu, bupropionu a NRT v nepsychiatrické kohortě nebylo spojeno s významně zvýšeným
rizikem nežádoucích příhod NPS souhrnného primárního cílového parametru vporovnání s
placebem Procentuální podíl subjektů se sebevražednými myšlenkami a/nebo chováním podle škály
hodnocení závažnosti sebevražedného jednání Columbia Rating Scalesledování bez léčby, jak je patrné z následující tabulky:
Nepsychiatrická kohorta
N=Vareniklin
N=n Bupropion
N=n NRT
N=n Placebo
N=n Během léčby
Sebevražedné chování
a/nebo myšlenkySebevražedné chování7 myšlenky001 a/nebo myšlenky7 Hodnocený početSebevražedné chování
a/nebo myšlenky3 myšlenky3 Došlo k jedné dokonané sebevraždě, která se vyskytla během léčby u subjektu léčeného placebem
vnepsychiatrické kohortě.
Následující tabulka ukazuje četnosti výskytu souhrnného primárního cílového parametru nežádoucích
příhod NPS podle léčebné skupiny a RD Rovněž jsou uvedeny jednotlivé součásti cílového parametru.
Kromě toho tabulka ukazuje souhrnný cílový parametr AE NPS závažné intenzity:
Psychiatrická kohorta
N=VareniklinBupropionNRTPlacebo
Počet léčených pacientů,867 Úzkosta
Depresea
Pocit abnormalitya
Hostilitaa
Agitovanostb
Agreseb
Bludyb
Halucinaceb
Vražedné myšlenkyb
Mánieb
Panikab
Paranoiab
Psychózab
Sebevražedné chováníb
Sebevražedné myšlenkyb
Dokonaná sebevraždab
AE NPS závažné intenzity,
n 14 intenzita AE; NRT=nikotinová substituční terapie ve formě náplasti
U pacientů v psychiatrické kohortě v každé léčebné skupině bylo hlášeno více příhod v porovnání s
nepsychiatrickou kohortou a incidence příhod vsouhrnném cílovém parametru v porovnání s
placebem byla vyšší pro každou aktivní léčbu. Avšak použití vareniklinu, bupropionu a NRT v
psychiatrické kohortě nebylo spojeno s významně zvýšeným rizikem nežádoucích příhod NPS
vsouhrnném primárním cílovém parametru v porovnání s placebem V psychiatrické kohortě byl procentuální podíl subjektů se sebevražednými myšlenkami a/nebo
chováním podle škály hodnocení závažnosti sebevražedného chování Columbia Columbia-Suicide Severity Rating Scaleléčby iběhem následného sledování bez léčby, jak je patrné znásledující tabulky:
Psychiatrická kohorta
N=Vareniklin
N=n Bupropion
N=n NRT
N=n Placebo
N=n Během léčby
Hodnocený početSebevražedné chování
a/nebo myšlenky27 myšlenky27 Sebevražedné chování
a/nebo myšlenkySebevražedné chování14 myšlenky1 a/nebo myšlenky14 V psychiatrické kohortě nebyly hlášeny žádné dokonané sebevraždy.
Nejčastěji hlášené nežádoucí příhody u subjektů léčených vareniklinem v této studii byly podobné
jako příhody, které byly pozorovány ve studiích před uvedením přípravku na trh.
V obou kohortách subjekty léčené vareniklinem prokázaly statistickou superioritu abstinence
potvrzené vyšetřením CO během týdnů 9 až 12 a 9 až 24 v porovnání se subjekty léčenými
bupropionem, nikotinovou náplastí a placebem Klíčové výsledky účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce:
Nepsychiatrická kohortaPsychiatrická kohorta
CA 9–12 n/N Vareniklin382/1005 Bupropion261/1001 NRT267/1013 Placebo138/1009 Porovnání léčby:pravděpodobnost Vareniklin vs. placebo4,00 Vareniklin256/1005 Bupropion188/1001 NRT187/1013 Placebo106/1009 Nepsychiatrická kohortaPsychiatrická kohorta
Porovnání léčby:pravděpodobnost Vareniklin vs. placebo2,99 formě náplasti
Metaanalýzy aobservační studie neuropsychiatrické bezpečnosti
Analýza údajů zklinických studií neprokázala zvýšené riziko závažných neuropsychiatrických příhod
ve spojitosti svareniklinem ve srovnání splacebem. Kromě toho nezávislé observační studie nesvědčí
o zvýšeném riziku závažných neuropsychiatrických příhod u pacientů léčených vareniklinem ve
srovnání spacienty na nikotinové substituční terapii Přerušení léčby
Četnost přerušení léčby kvůli nežádoucím účinkům byla 11,4% uvareniklinu oproti 9,7% uplaceba.
Četnosti přerušení léčby kvůli nejčastějším nežádoucím účinkům byly vtéto skupině následující:
nauzea oproti 1,2% uplacebaAnalýza klinických studií
Byla provedena metaanalýza 5randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií
zahrnujících celkem 1907 pacientů sebevražedné myšlenky a chování dle škály C-SSRS sebevražedných tendencísanamnézou schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy a jinou studii sanamnézou deprese. Výsledky neprokázaly žádný nárůst incidence sebevražedných myšlenek a/nebo
chování u pacientů léčených vareniklinem ve srovnání spacienty léčenými placebem, jak dokládá
tabulka níže. Z55 pacientů, kteří uváděli sebevražedné myšlenky nebo chování, patřilo 48 schizoafektivní poruchy nebo deprese. Vdalších třech studiích uváděl tyto příhody pouze malý počet
pacientů Počet pacientů a poměr rizik sebevražedných myšlenek a/nebo chování dle C-SSRS
zmetaanalýzy 5 klinických studií srovnávajících vareniklins placebem
Vareniklin
** Pacienti spříhodami až 30 dnů po léčbě; %nejsou vážena dle studie
# RR incidencí na 100 pacientských let
Byla provedena metaanalýza 18dvojitě zaslepených randomizovaných placebem kontrolovaných
klinických studií, jejímž cílem bylo zhodnotit neuropsychiatrickou bezpečnost vareniklinu. Mezi tyto
studie patřilo 5studií popsaných výše, které používaly C-SSRS. Do analýzy bylo zahrnuto celkem
8521 pacientů Výsledky vykazují podobnou incidenci kombinovaných neuropsychiatrických nežádoucích příhod
jiného charakteru než poruchy spánku u pacientů léčených vareniklinem ve srovnání splacebem,
spoměrem rizik podobnou incidenci individuálních kategorií psychiatrických příhod u pacientů léčených vareniklinem
ve srovnání spacienty léčenými placebem. Následující tabulka uvádí nejčastěji kategorie nežádoucích příhod spojených spsychiatrickou bezpečností jiného charakteru nežporuchy
spánku.
Psychiatrické nežádoucí příhody svýskytem ≥1% u pacientů ze souhrnných údajů
z18klinických studií:
Vareniklin
Počty Observační studie
Čtyři observační studie, každá zahrnovala 10000 až 30000 pacientů užívajících vareniklin
vadjustovaných analýzách, srovnávaly riziko rozvoje závažných neuropsychiatrických příhod, včetně
neuropsychiatrických hospitalizací a fatálního a nefatálního sebepoškozování, u pacientů léčených
vareniklinem ve srovnání spacienty na NRT nebo bupropionu. Všechny studie byly retrospektivního
kohortového charakteru a zahrnovaly pacienty spsychiatrickou anamnézou nebo bez ní. Všechny
studie používaly statistické metody kontrolující zavádějící faktory, včetně preferenční preskripce
vareniklinu u zdravějších pacientů. Nelze však vyloučit reziduální zavádějící faktory.
Dvě ze studií nenalezly žádný rozdíl vriziku neuropsychiatrických hospitalizací mezi uživateli
vareniklinu a nikotinové náplasti byla omezená. Třetí studie neuváděla žádný rozdíl vriziku rozvoje psychiatrických nežádoucích
příhod diagnostikovaných během návštěv na akutním centrálním příjmovém oddělení nebo
hospitalizací mezi uživateli vareniklinu a uživateli bupropionu základě hlášení po uvedení na trh může být bupropion spojen sneuropsychiatrickými nežádoucími
příhodami.
Čtvrtá studie neprokázala vyšší riziko fatálního a nefatálního sebepoškozování 0,52–1,49sebevražd byl během tří měsíců od zahájení jakékolimedikamentózní léčby vzácný 31260 uživatelů vareniklinu a šest případů u 81545 uživatelů NRTKohortová studie v těhotenství
Populační kohortová studie srovnávala děti vystavené přípravku CHAMPIX in uterosdětmi narozenými matkám, které během těhotenství kouřily, matkám nekuřačkám in uterov porovnání s dětmi narozenými matkám, které během těhotenství kouřily, nižší výskyt
vrozených malformací porodu vs. 5,4%
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost vareniklinu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebemkontrolované studii u 312pacientů ve věku 12až 19let, kteří kouřili průměrně alespoň 5cigaret denně
v době 30dní před náborem a jejichž skóre ve Fagerströmově testu závislosti na nikotinu bylo
nejméně4. Pacienti byli stratifikováni podle věku vareniklin stělesnou hmotností >55kg podáván1mg 2x denně 0,5mg 2x denně 0,5mg 2x denně Pacienti byli léčeni po dobu 12týdnů, poté následovala 40týdenní fáze bez léčby a po celou dobu
studie bylo pacientům poskytováno poradenství odpovídající jejich věku.
Následující tabulka z výše uvedené pediatrické studie ukazuje porovnání míry nepřetržité abstinence
celkové populace studie a u populace ve věku 12–17let.
CAR 9–12 n/N Věk 12–17let
n/N Vareniklin, vysoká dávka22/109 Vareniklin, nízká dávka28/103 Placebo18/100 C8Vareniklin, vysoká dávka vs. placebo1,18 * Tato hodnota p není považována za statisticky významnou. Předem stanovené statistické testovací postupy byly ukončeny
poté, co porovnání léčby vareniklinu ve vysoké dávce vs placebo v celkové studii nedosáhlo statistické významnosti.
CI = interval spolehlivosti; N = počet randomizovaných subjektů; n =počet subjektů, které při každé návštěvě v 9. až
12.týdnu nekouřily a neužívaly jiné výrobky obsahující nikotin, a u kterých bylo přikaždé této návštěvě potvrzeno nekouření testem
kotininu vmoči.CAR –míra nepřetržité abstinence
5.2Farmakokinetické vlastnosti
AbsorpceMaximální plazmatické koncentrace vareniklinu je dosaženo obvykle během 3-4 hodin po perorálním
podání. Při opakovaném podávání zdravým dobrovolníkům bylo rovnovážného stavu dosaženo během
dnů. Absorpce je po perorálním podání téměř úplná a systémová dostupnost je vysoká. Na perorální
biologickou dostupnost vareniklinu nemá vliv jídlo ani denní doba, kdy je dávka podána.
Distribuce
Vareniklin je distribuován do tkání, včetně mozku. Zdánlivý distribuční objem je vrovnovážném
stavu průměrně 415 litrů nezávisí na věku ani na funkci ledvin. U hlodavců vareniklin prochází placentou a je vylučován do
mléka.
Biotransformace
Pouze malá část vareniklinu je metabolizována, 92 % se vnezměněné podobě vylučuje močí a méně
než 10 % se vylučuje vpodobě metabolitů. Méně významné metabolity vmoči zahrnují N-
karbamoylglukuronid a hydroxyvareniklin. Voběhu je 91 % vareniklinu vnezměněné podobě. Méně
významné metabolity voběhu zahrnují vareniklin N-karbamoylglukuronid a N-glukosylvareniklin.
In vitrostudie prokázaly, že vareniklin neinhibuje enzymy cytochromu P450 Mezi testované enzymy P450 patřily: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4/5. Taktéž
indukční vliv vareniklinu na aktivitu enzymů 1A2 a 3A4 cytochromu P450 nebylvin vitrostudiích na
lidských hepatocytech prokázán. Proto vareniklin pravděpodobně neovlivňuje farmakokinetiku látek,
které jsou primárně metabolizovány enzymy cytochromu PEliminace
Eliminační poločas vareniklinu je přibližně 24 hodin. Renální eliminace vareniklinu se uskutečňuje
primárně glomerulární filtrací zároveň saktivní tubulární sekrecí prostřednictvím transportéru
organických kationtů OCT2 Linearita/nelinearita
Vareniklin vykazuje po jedné Farmakokinetika u zvláštních populací pacientů
Nejsou žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice vareniklinu sohledem na věk, rasu,
pohlaví, statut kouření či souběžné užívání léčivých přípravků, jak se ukázalo ve zvláštních
farmakokinetických studiích a vpopulačních farmakokinetických analýzách.
Porucha funkce jate
Vzhledem kabsenci významného jaterního metabolismu by neměla být farmakokinetika vareniklinu u
pacientů sporuchou funkcejater ovlivněna Porucha funkce ledvin
U osob smírnou poruchou funkce ledvin byla farmakokinetika vareniklinu nezměněna kreatininu >50 ml/min. a ≤80 ml/min.srovnání s osobami snormální funkcí ledvin poruchou funkce ledvin Uosob vterminálním stádiu onemocnění ledvin účinně odstraněn hemodialýzou Starší pacienti
Farmakokinetika vareniklinu u starších pacientů snormální funkcí ledvin podobná farmakokinetice u mladších dospělých subjektů starších pacientů se sníženou funkcí ledvin viz bod 4.
Pediatrická populace
U pediatrických pacientů ve věku 12-17 let vareniklinu po jednorázové i vícenásobných dávkách; hodnoty byly přibližně úměrné sledované dávcevrozmezí 0,5-2 mg denně. Systémová expozice vrovnovážném stavu u dospívajících pacientů
stělesnou hmotností >55 kg měřená pomocí AUC podání stejných dávek u dospělé populace. Po podání dávky 0,5 mg 2x denně byla expozice
vareniklinu vrovnovážném stavu u dospívajících pacientů stělesnou hmotností ≤ 55 kg vprůměru
vyšší CHAMPIX se u pediatrických pacientů nedoporučuje, protože jeho účinnost u této populace nebyla
prokázána
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje z konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovanémpodání,genotoxicity, fertility a embryofetálního vývoje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. U samců
potkanů, kterým byl podáván vareniklin po dobu 2 let se objevil nárůst incidence hibernomu tumor zhnědé tukové tkáněpozorován pokles plodnosti a nárůst úlekové reakce na zvuky pozorovány pouze při expozicích dostatečně vyšších než je maximální expozice pro člověka, což
naznačuje nízkou relevanci pro klinické použití. Neklinické údaje ukazují, že vareniklin má návykové
účinky, i když nižší než nikotin. Vklinických studiích ulidí se ukázalo, že pravděpodobnost
potenciálního zneužívání vareniklinu je malá.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látekJádro tablet
0,5 mg a 1 mg tablety
Mikrokrystalická celulosa
Hydrogenfosforečnan vápenatý
Sodná sůl kroskarmelosy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
0,5mg tableta
Hypromelosa
Oxid titaničitý mg tableta
Hypromelosa
Oxid titaničitý 6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
Blistry: 3 roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.5Druh obalu a obsah balení
Balení pro zahájení léčby
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií obsahující 1průhledný blistr s11 x 0,5 mg potahovanými
tabletami a druhý průhledný blistr se14 x 1mg potahovanými tabletami v zataveném papírovém
obalu.
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií obsahující 1průhledný blistr s11 x 0,5 mg potahovanými
tabletami a druhý průhledný blistr se14 x 1mg potahovanými tabletami v krabičce.
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií obsahující 1průhledný blistr s11 x 0,5 mg a 14x 1mg
potahovanými tabletami a1průhledný blistr s28 nebo 2průhledné blistry se 14x 1mg potahovanými
tabletami v zataveném papírovém obalu.
Jedna vnější krabička obsahuje:
PCTFE/PVC blistry s hliníkovou krycí fólií obsahující jeden průhledný blistr s 11 x 0,5mg a
14 x 1mg potahovanými tabletami a 1průhledný blistr s28 nebo 2průhledné blistry se 14 x 1mg
potahovanými tabletami v jednom zataveném papírovém obalu a PCTFE/PVC blistry s hliníkovou
krycí fólií ve dvou zatavených papírových obalech po 56 x 1mg potahovaných tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Balení pro zahájení léčby:
EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. září Datum posledního prodlouženíregistrace: 29. června 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomtoléčivémpřípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ
AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Betriebsstätte Freiburg
Mooswaldallee 79090 Freiburg
Německo
Pfizer Italia S.r.l.
Località Marino del Tronto, Ascoli Piceno Itálie
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍSOHLEDEM NA BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace ave
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů arizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku Povinnost uskutečnit poregistrační opatření
Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Balení pro udržovací léčbu
Zatavený papírový obal obsahující buď 2 nebo 4 balení sblistry obsahujícími potahované
tablety vareniklinu 14 x 0,5 mg, nebo 2 balení sblistry obsahujícími potahované tablety
vareniklinu 28 x 0,5 mg –vnitřní a vnější obal
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5 mg potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 0,5 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Balení pro udržovací léčbu
28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Čísla 1-Čísla 1-Symbol slunce
Symbol měsíce
Neužívejte, pokud je obal porušen.
Udržujte balení neporušené.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
CHAMPIX 0,5 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14 x 0,5 mg a 28 x 0,5 mg zatavený
papírový obal
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5 mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Balení pro udržovací léčbu
Zatavený papírový obal obsahující buď 2 nebo 4balení sblistry obsahujícími potahované
tablety vareniklinu 14 x 1 mg, nebo 2 balení sblistry obsahujícími potahované tablety
vareniklinu 28 x 1 mg –vnitřní a vnější obal
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 1 mg potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 1 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Balení pro udržovací léčbu
28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Čísla 1-Čísla 1-Symbol slunce
Symbol měsíce
Neužívejte, pokud je obal porušen.
Udržujte balení neporušené.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVA ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š:
14.KLASIFIKACEPRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
CHAMPIX 1 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉNA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14 x 1 mg a 28 x 1 mg zatavený papírový
obal
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 1 mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Balení pro udržovací léčbu
Papírová skládačka obsahující 2 balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu x 1 mg nebo 4 balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14 x 1 mg nebo balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14 x 1 mg nebo 10 balení sblistry
obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14 x 1 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 1 mg potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 1 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
112 potahovaných tablet
140 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Neužívejte, pokud je obal porušen.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
CHAMPIX 1 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14 x 1 mg
négbleh MsO0hsIP CHACmXhvCHAMPIX 1 mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
Symbol slunce
Symbol měsíce
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Balení pro zahájení 2týdenní léčby
Zatavený papírový obal obsahující 1 balení sblistry obsahujícími potahované tablety
vareniklinu 11 x 0,5 mg a1balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14 x mg –údaje uváděné na vnitřním a vnějším obalu
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5 mg
CHAMPIX 1 mg
potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 0,5 mg nebo 1 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHUJE BALENÍ
Balení pro zahájení léčby obsahuje
Potahované tablety
11 x 0,5 mg a 14 x 1 mg
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Zahájení 1. den
Den, kdy přestanete kouřit, by se měl obvykle nacházet mezi 8. a 14. dnem.
Pro postupné zanechání kouření si přečtěte pokyny pro dávkování vpříbalové informaci.
1. týden
2. týden
Čísla 1-Symbol slunce
Symbol měsíce
Neužívejte, pokud je obal porušen.
Udržujte balení neporušené.Neobsahuje tabletu
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
CHAMPIX
0,5 mg
mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 11 x 0,5 mg, zatavený papírový obal
négbleh MsO0hsIP CHACmXhvCHAMPIX 0,5 mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14 x 1 mg, zatavený papírový obal
négbleh MsO0hsIP CHACmXhvCHAMPIX 1 mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Balení pro zahájení léčby
Papírová skládačka obsahující 1 balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu x 0,5 mg a 1 balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14 x 1 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5 mg
CHAMPIX 1 mg
potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 0,5 mg nebo 1 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMAA OBSAH BALENÍ
Potahované tablety
11 x 0,5 mg a 14 x 1 mg
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Neužívejte, pokud je obal porušen.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
CHAMPIX
0,5 mg
mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 11 x 0,5 mg
négbleh MsO0hsIP CHACmXhvCHAMPIX 0,5 mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
Symbol slunce
Symbol měsíce
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14 x 1 mg
négbleh MsO0hsIP CHACmXhvCHAMPIX 1 mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
Symbol slunce
Symbol měsíce
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Balení pro zahájení 4týdenní léčby
Zatavený papírový obal obsahující 1 balení sblistry obsahujícími potahované tablety
vareniklinu 11 x 0,5 mg a 14 x 1 mg a 1 balení sblistry obsahujícími potahované tablety
vareniklinu 28 x 1 mgnebo 2balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14x
1mg–údaje uváděné na vnitřním a vnějším obalu
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5 mg
CHAMPIX 1 mg
Potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 0,5 mg nebo 1 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Balení pro zahájení 4-týdenní léčby obsahuje:
11 x 0,5 mg potahované tablety
a
42 x 1 mg potahované tablety
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Zahájení 1. den
Den, kdy přestanete kouřit,by se měl obvykle nacházet mezi 8. a 14. dnem.
Pro postupné zanechání kouření si přečtěte pokyny pro dávkování vpříbalové informaci.
1. týden
2.–4. týden
Čísla 1-Symbol slunce
Symbol měsíce
Neužívejte, pokud je obal porušen.
Udržujte balení neporušené.Neobsahuje tabletu
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
CHAMPIX
0,5 mg
mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 11 x 0,5 mg a 14 x 1 mg, zatavený
papírový obal
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5 mg
CHAMPIX 1 mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Jednobalení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 28x 1mgnebo 2balení sblistry
obsahujícími potahované tablety vareniklinu14x 1 mg, zatavený papírový obal
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 1 mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Balení pro zahájení 12týdenní léčby
Jeden vnější papírový obal obsahuje:
x zatavený papírový obal obsahující potahované tablety vareniklinu 11 x 0,5mg a 14 x 1mg a
1balení s blistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 28 x 1mgnebo 2balení s blistry
obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14x 1mga 2 x zatavený papírový obal po 2 baleníchs
blistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 28 x 1mgnebo po 4baleních s blistry
obsahujícímipotahované tablety vareniklinu 14x 1mg–údaje uváděné na vnějším avnitřním obalu.
Obsahuje „Blue Box“
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5mg
CHAMPIX 1mg
Potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 0,5mg nebo 1mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Balení pro zahájení 12týdenní léčby
obsahuje:
11 x 0,5mgpotahované tablety
a
154 x 1mgpotahované tablety
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Zahájení 1.den
Den, kdy přestanete kouřit, by se měl obvykle nacházet mezi 8. a 14. dnem.
Pro postupné zanechání kouření si přečtěte pokyny pro dávkování vpříbalové informaci.
Neužívejte, pokud je obal porušen.
Udržujte balení neporušené.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
CHAMPIX
0,5mg
1mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA
Balení pro zahájení 4týdenní léčby
Zatavený papírový obal obsahující 1 balení s blistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 11 x
0,5mg a 14 x 1mg a 1 balení s blistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 28 x 1mgnebo
2balení sblistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14x 1mg–údaje uváděné na vnitřním
a vnějším obalu.
Neobsahuje „Blue Box“
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5mg
CHAMPIX 1mg
Potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 0,5mg nebo 1 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Balení pro zahájení 4týdenní léčbyobsahuje:
11 x 0,5mgpotahované tablety
a
42 x 1mgpotahované tablety
Nelze prodávat samostatně.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Zahájení 1.den
Den, kdy přestanete kouřit, by se měl obvykle nacházet mezi 8. a 14. dnem.
Pro postupné zanechání kouření si přečtěte pokyny pro dávkování vpříbalové informaci.
1. týden
2.–4. týden
Čísla 1-Symbol slunce
Symbol měsíce
Neužívejte, pokud je obal porušen.
Udržujte balení neporušené.
Neobsahuje tabletu.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
CHAMPIX
0,5mg
1mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení s blistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 11 x 0,5mg a 14 x 1mg, zatavený
papírový obal
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5mg
CHAMPIX 1mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Jednobalení s blistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 28 x 1mgnebo 2balení sblistry
obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14x 1mg, zatavený papírový obal
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 1mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA
Balení pro udržovací léčbu
Zatavený papírový obal obsahující 2 balení s blistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 28 x
1mgnebo 4balení s blistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14x 1mg–údaje uváděné
na vnitřním a vnějším obalu
Neobsahuje „Blue Box“.
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX1mgpotahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 1mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Balení pro udržovací léčbu obsahuje
56 potahovaných tablet
Nelze prodávat samostatně.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Čísla 1-Čísla 1-Symbol slunce
Symbol měsíce
Neužívejte, pokud je obal porušen.
Udržujte balení neporušené.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
CHAMPIX 1mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Jedno balení s blistry obsahujícími potahované tablety vareniklinu 28 x 1mgnebo 2balení sblistry
obsahujícími potahované tablety vareniklinu 14x 1mg, zatavený papírový obal
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 1mg
vareniclinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
HDPE lahvička obsahující potahované tablety vareniklinu 56 x 0,5 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5 mg potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 0,5 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
56 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
CHAMPIX 0.5 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Štítek na HDPE lahvičce obsahující potahované tablety vareniklinu 56 x 0,5 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 0,5 mg potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tabletaobsahuje vareniclinum 0,5 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
56 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
HDPE lahvička obsahující obsahující potahované tablety vareniklinu 56 x 1 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 1 mg potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 1 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
56 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do: MM/RRRR
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
CHAMPIX 1 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Štítek na HDPE lahvičce obsahující obsahující potahované tablety vareniklinu 56 x 1 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHAMPIX 1 mg potahované tablety
vareniclinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje vareniclinum 1 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
56 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
CHAMPIX 0,5 mg potahované tablety
CHAMPIX 1 mg potahované tablety
vareniclinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v tétopříbalové informaci:
1.Co je přípravek CHAMPIX a k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek CHAMPIX užívat
3.Jak se přípravek CHAMPIX užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek CHAMPIX uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek CHAMPIX a kčemu se používá
Přípravek CHAMPIX obsahuje léčivou látku vareniklin. Přípravek CHAMPIX je lék, který se používá
u dospělých jako pomoc pro zanechání kouření.
Přípravek CHAMPIX může zmírnit touhu po kouření a příznaky zvysazení, související sodvykáním
kouření.
Přípravek CHAMPIX může také snížit potěšení zkouření, pokud během léčby kouříte.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek CHAMPIX užívat
Neužívejte přípravek CHAMPIX
-jestliže jste alergickýUpozornění a opatření
Před užitím přípravku CHAMPIXse poraďte se svým lékařem nebolékárníkem.
U pacientů užívajících přípravek CHAMPIX byly hlášeny případy deprese, sebevražedných myšlenek
a chování a pokusů o sebevraždu. Pokud se u Vás během užívání přípravku CHAMPIX objeví neklid,
depresivní nálada, změny vchování, které Vás, Vaši rodinu znepokojují nebo pokud se u Vás objeví
myšlenky na sebevraždu nebo sebevražedné chování, přestaňte přípravek CHAMPIX užívat,
vyhledejte ihned svého lékaře a požádejte o vyhodnocení léčby.
Účinky zanechání kouření
Následky změn ve Vašem těle, vyvolaných zanecháním kouření, ať už při léčbě přípravkem
CHAMPIX, nebo bez ní, mohou ovlivnit působení jiných léků. Proto může být vněkterých případech
nutná změna dávkování. Viz níže odstavec „Další léčivé přípravky a přípravek CHAMPIX“.
U některých pacientůse při odvykání kouření, sléčbou nebo bez léčby, zvýšilo riziko změn vmyšlení
či chování, pocitů deprese nebo úzkostia může být spojeno se zhoršením psychiatrické poruchy.
Pokud jste vminulosti mělSrdeční příznaky
Především u pacientů, kteří již prodělali srdečně-cévní onemocnění, byly hlášeny nové potíže se
srdcem nebo cévami, nebo jejich zhoršení. Informujte svého lékaře, pokud během léčby přípravkem
CHAMPIX zaznamenáte nějakou změnu vpříznacích. Pokud zaznamenáte příznaky srdečního
infarktu nebo cévní mozkové mrtvice, vyhledejte neodkladně lékařskou pomoc.
Epileptické záchvaty
Před zahájením léčby přípravkem CHAMPIX informujte svého lékaře, pokud trpíte epilepsií nebo jste
vminulosti mělCHAMPIX.
Reakce přecitlivělosti
Přestaňte užívat přípravek CHAMPIX aneprodleně informujte svého lékaře, jestliže zaznamenáte
jakékoli znásledujících známekapříznaků, které mohou poukazovat na závažnou alergickou reakci:
otok obličeje, rtů, jazyka, dásní, hrdla nebo těla a/nebo obtížné dýchání, sípání.
Kožní reakce
Při užívání přípravku CHAMPIX byly hlášeny potenciálně život ohrožující kožní vyrážky Johnsonův syndrom aerythema multiformeolupovat kůže nebo se na kůži objeví puchýřky, přestaňte užívat přípravek CHAMPIX avyhledejte
lékařskou pomoc.
Děti a dospívající
Užívání přípravku CHAMPIX se udětských pacientůnedoporučuje, protože jeho účinnost nebyla
prokázána.
Další léčivé přípravky a přípravek CHAMPIX
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalVdůsledku zanechání kouření, spřípravkem CHAMPIX či bez něj, může být vněkterých případech
nutné upravit dávkování jiných léků. Například se jedná o theofylin warfarin poraďte slékařem nebo lékárníkem.
Trpíte-li závažným onemocněním ledvin, neužívejte cimetidin současně spřípravkem CHAMPIX, protože může způsobit zvýšení hladiny přípravku CHAMPIX
vkrvi.
Použití přípravku CHAMPIX současně sdalšími léky pro zanechání kouření
Před použitím přípravku CHAMPIX vkombinaci sjinými léky pro odvykání kouření se poraďte se
svým lékařem.
Přípravek CHAMPIX sjídlem apitím
Byly hlášeny některé případy zvýšených intoxikačních účinků alkoholu upacientů užívajících
přípravek CHAMPIX. Není však známo, zda přípravek CHAMPIX skutečně zvyšuje intoxikaci
alkoholem.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Podávání přípravku CHAMPIX vtěhotenství se nedoporučuje. Pokud plánujete otěhotnět, sdělte to
svému lékaři.
Přestože to nebylo zkoumáno, přípravekCHAMPIX se může vylučovat do mateřského mléka. Poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem, než začnete přípravek CHAMPIX užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Závratě,ospalosta přechodná ztráta vědomí mohou mít souvislost s užíváním přípravku CHAMPIX.
Neřiďte, neobsluhujte složitá zařízení nebo se nevěnujte jiným potenciálně nebezpečným činnostem,
dokud si neověříte, že tento přípravek neovlivňuje Vaši schopnost tyto činnosti provádět.
Přípravek CHAMPIX obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek CHAMPIX užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Je pravděpodobnější, že přestanete kouřit, pokud máte kzanechání kouření motivaci. Váš lékař a
lékárník Vám může poradit, podpořit Vás a podat Vám další informace potřebné ktomu, abyste
vydrželNež zahájíte svou léčbu přípravkem CHAMPIX, určete si datum vprůběhu druhého týdne léčby 8. a 14. dnemurčit, můžete si ho dle vlastního uvážení stanovit kdykoliv v průběhu 5 týdnů od zahájení léčby. Toto
datum si zapište na určené místo uvnitř balení jako připomínku.
Přípravek CHAMPIX je kdispozici ve formě bílých zahajuje bílou tabletou a poté se obvykle přejde na světle modré tablety. Níže naleznete tabulku
sobvyklým doporučením pro dávkování od 1. dne léčby.
1. týdenDávka
1.-3. denOd
1. do 3. dne užívejte jednu bílou potahovanou tabletu přípravku CHAMPIX 0,mg 1x denně.
4.-7. denOd 4. do 7. dne užívejte jednu bílou potahovanou tabletu přípravku CHAMPIX 0,mg 2x denně, jednou ráno a jednou večer, přibližně ve stejnou dobu každý den.
2. týden
8.-14. denOd 8. do 14. dne užívejte jednu světle modrou potahovanou tabletu přípravku
CHAMPIX 1 mg 2x denně, jednou ráno a jednou večer, přibližně ve stejnou dobu
každý den.
3.-12. týden
15. den –
konec léčby
Od 15. dne do konce léčby užívejte jednu světle modrou potahovanou tabletu
přípravku CHAMPIX 1 mg 2x denně, jednou ráno a jednou večer, přibližně ve stejnou
dobu každý den.
Pokud jste po 12 týdnech léčby přestalpřípravkem CHAMPIX 1 mg potahované tablety 2x denně po dobu dalších 12 týdnů, která Vám
pomůže, abyste se nevrátilPokud nejste schopen/schopna nebo ochoten/ochotna přestat kouřit okamžitě, omezujte kouření
postupně během prvních 12týdnů léčby a do konce daného léčebného období sním přestat úplně. Poté
pokračujte vužívání přípravku CHAMPIX 1mg potahované tablety 2xdenně po dobu dalších
12týdnů, což činí celkem 24týdnů léčby.
Pokud zaznamenáte nežádoucí účinky, které nejste schopen/schopna snášet, může Vám Váš lékař
dočasně nebo na celou dobu léčby snížit dávku na 0,5mg 2x denně.
Máte-li poruchu funkce ledvin, poraďte se svým lékařem dříve, než začnete užívat přípravek
CHAMPIX. Je možné, že budete muset užívat nižší dávku.
Přípravek CHAMPIX je určen kperorálnímu podáníTablety se polykají celé azapíjejí se vodou. Lze je užívat sjídlem nebo bezjídla.
Jestliže jste užilJestliže jste omylem užillékařskou pomoc nebo nejbližší nemocniční zařízení. Krabičku s tabletami si vezměte ssebou.
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilužívaldávku, užijte ji co nejdříve, jakmile si vzpomenete. Jestliže je to 3–4hodiny před další dávkou,
neužívejte vynechanou tabletu.
Jestliže jste přestalVklinických hodnoceních se ukázalo, že pravděpodobnost, že přestanete kouřit, je vyšší, pokud
užijete všechny dávky svého léku vurčeném čase a po celou doporučovanou dobu léčby, jak je
popsáno výše. Proto, pokud Vám lékař nedoporučí léčbu přerušit, je důležité pokračovat vužívání
přípravku CHAMPIX podle instrukcí ve výše uvedené tabulce.
Vléčbě odvykání kouření může být riziko návratu ke kouření vyšší vobdobí bezprostředně po
ukončení léčby. Když přestanete užívat přípravek CHAMPIX, můžete přechodně pociťovat zvýšenou
podrážděnost, nutkání kouřit, depresi a/nebo poruchy spánku. Váš lékař se může rozhodnout, že Vám
na konci léčby bude dávku přípravku CHAMPIX snižovat postupně.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Zanechání kouření sléčbou ibez léčby může vyvolat různé příznaky. Ty mohou zahrnovat změny
nálady zpomalení srdeční činnosti azvýšenou chuť kjídlu nebo přírůstek hmotnosti.
Mělagitovanostzanechání kouření spřípravkem CHAMPIX nebo bez něj aměllékárníka, pokud se uVás takové příznaky objeví.
Závažné nežádoucí účinky, ať již méně časté, nebo vzácné, byly zaznamenány uosob, které se
pokoušely přestat kouřit pomocí přípravku CHAMPIX: epileptický záchvat, mrtvice, srdeční infarkt,
sebevražedné myšlenky, ztráta kontaktu srealitou aneschopnost jasného myšlení či uvažování
případy závažných kožních reakcí včetně erythema multiforme Johnsonova syndromu genitálií-Velmi časté: mohou se vyskytnout u více než 1 pacienta zoZánět nosu a krku, neobvyklé sny, potíže se spánkem, bolest hlavy
oPocit na zvracení
-Časté: mohou se vyskytnout až u 1 pacienta z oInfekce hrudníku, zánět dutin
oZvýšení tělesné hmotnosti, snížená chuť k jídlu, zvýšená chuť kjídlu
oOspalost, závratě, změny chuti
oDušnost, kašel
oPálení žáhy, zvracení, zácpa, průjem, pocit plnosti, bolesti břicha, bolest zubů, trávicí
potíže, plynatost, sucho v ústech
oKožní vyrážka, svědění
oBolest kloubů, bolest svalů, bolest zad
oBolest hrudníku, únava
-Méně časté: mohou se vyskytnout až u 1 pacienta zeoPlísňová infekce, virová infekce
oPocity paniky, potíže s přemýšlením, neklid, změny nálad, deprese, úzkost, halucinace,
změny sexuální touhy
oEpileptický záchvat, třes, malátnost, snížení citlivosti na dotyk
oZánět spojivek, bolest očí
oZvonění v uších
oAngina pectoriszrychlená srdeční činnost
oZvýšený krevní tlak, nával horka
oZánět nosu, dutin a krku, překrvení nosu, krku a hrudníku, chrapot, senná rýma,
podráždění v krku, překrvení dutin, nadměrné množství hlenu z nosu způsobující kašel,
výtok z nosu
oČervená krev ve stolici, podráždění žaludku, změna pravidelnosti stolice, říhání, vředy
vústech, bolest dásní
oZarudnutí kůže, akné, zvýšené pocení, noční pocení
oSvalové křeče, bolesti hrudní stěny
oAbnormálně časté močení, močení v noci
oZvýšené menstruační krvácení
oTíseň nahrudi, onemocnění podobající se chřipce, horečka, pocit slabosti nebo nemoci
oVysoká hladina cukru vkrvi
oSrdeční infarkt
oSebevražedné myšlenky
oZměny vmyšlení či chování -Vzácné: mohou se vyskytnout až u 1 pacienta zoNadměrná žízeň
oPocit nemoci nebo nespokojenosti, pomalé myšlení
oMrtvice
oZvýšení svalového napětí, obtížná řeč, problémy s koordinací, zhoršená chuť, změna
spánkového režimu
oPoruchy vidění, změny barvy očních bulbů, rozšíření zornic, přecitlivělost očí na světlo,
krátkozrakost, slzení očí
oNepravidelný srdeční tep nebo poruchy srdečního rytmu
oBolest v krku, chrápání
oZvracení s příměsí krve, nepravidelná stolice, povleklý jazyk
oZtuhlost kloubů, bolest žeber
oGlukóza v moči, zvýšené množství moči a častější močení
oPoševní výtok, změny sexuální funkce
oPocit chladu, cysty
oCukrovka
oNáměsíčnost
oZtráta kontaktu srealitou aneschopnost jasného myšlení či uvažování oAbnormální chování
oZávažné kožní reakce včetně erythema multiforme Johnsonova syndromu očí či genitálií)
oZávažné alergické účinky včetně angioedému -Není známo:
oPřechodná ztráta vědomí
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytnekterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek CHAMPIX uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na papírovém obalu nebo na
krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Blistr: Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Lahvička: Tento přípravek nevyžaduje žádná zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek CHAMPIXobsahuje
-Léčivou látkou je vareniclinum.
-Jedna potahovaná tableta 0,5mg obsahuje vareniclinum 0,5mg tartras-Jedna potahovaná tableta 1mg obsahuje vareniclinum 1mg -Dalšími složkamijsou:
Jádro tablety –CHAMPIX 0,5 mg a 1 mg potahované tablety
Mikrokrystalická celulosa
Hydrogenfosforečnan vápenatý
Sodná sůl kroskarmelosy Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potahová vrstva –CHAMPIX 0,5mg potahované tablety
Hypromelosa
Oxid titaničitý Potahová vrstva –CHAMPIX 1 mg potahované tablety
Hypromelosa
Oxid titaničitý Jak přípravek CHAMPIX vypadá a co obsahuje toto balení
-CHAMPIX 0,5 mg jsou bílé, potahované tablety ve tvaru tobolky s označením „Pfizer“a
„CHX 0,-CHAMPIX 1 mg jsou světle modré, potahované tablety ve tvaru tobolky soznačením „Pfizer“
a „CHX 1,Přípravek CHAMPIX je dostupný vnásledujících baleních:
-Balení pro zahájení léčby obsahující 2 blistry; 1 průhledný blistr s11 tabletami přípravku
CHAMPIX 0,5 mg potahované tablety a 1 průhledný blistr se 14 tabletami přípravku
CHAMPIX 1 mg potahované tablety vpapírovém obalu.
-Balení pro zahájení léčby obsahující 2 blistry; 1 průhledný blistr s11 tabletami přípravku
CHAMPIX 0,5 mg potahované tablety a 14x 1 mg potahované tablety a 1 průhledný blistr s tabletami nebo 2průhledné blistry se14tabletami přípravku CHAMPIX 1 mg potahované
tablety vpapírovém obalu.
-Balení pro zahájení léčby v krabičce obsahující 1balení s 1 průhledným blistrem s11tabletami
přípravku CHAMPIX 0,5mg potahované tablety a 14 tabletami přípravkuCHAMPIX 1mg
potahované tablety a 1 průhledný blistr se 28 tabletami nebo 2průhledné blistry se 14tabletami
přípravku CHAMPIX 1mg potahované tablety v papírovém obalu a 2balení po 28 tabletáchv
blistrunebo se 4průhlednýmiblistry po 14tabletách přípravku CHAMPIX 1mg potahované
tablety v papírovém obalu.
-Pokračovací 2průhledné blistry po28tabletách přípravku CHAMPIX 1 mg potahované tablety vpapírovém
obalu.
-Pokračovací 2průhledné blistry po28tabletách přípravku CHAMPIX 0,5 mg potahované tablety
vpapírovém obalu.
-Balení pro zahájení léčby obsahující 2 blistry; 1 průhledný blistr s11 tabletami přípravku
CHAMPIX 0,5 mg potahované tablety a 1 průhledný blistr se 14 tabletami přípravku
CHAMPIX 1 mg potahované tablety vkrabičce.
-Pokračovací přípravku CHAMPIX 1 mg potahované tablety vkrabičce.
-Balení se zapečetěnou bílou HDPE lahvičkou sdětským bezpečnostním uzávěrem, vkrabičce,
obsahující 56tablet přípravku CHAMPIX 1 mg potahované tablety.
-Balení se zapečetěnou bílou HDPE lahvičkou sdětským bezpečnostním uzávěrem, vkrabičce,
obsahující 56tablet přípravku CHAMPIX 0,5 mg potahované tablety.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Betriebsstätte Freiburg
Mooswaldallee 79090 Freiburg
Německo
nebo
Pfizer Italia S.r.l.
Località Marino del Tronto, Ascoli Piceno Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Pfizer S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +България
Пфайзер Люксембург САРЛ,
Клон България
Тел.: +359 2 970 Luxembourg/Luxemburg
Pfizer S.A.
Tél/Tel: + 32 Pfizer, spol. s r.o.
Tel: + 420 283 004 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: +36 1 488 37 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: + 45 44 20 11 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +356 Deutschland
Pfizer Pharma GmbH
Tel: +49 Pfizer bv
Tel: +31 Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Ελλάδα
PFIZER ΕΛΛΑΣ Α.Ε.,
Τηλ.: +30 210 67 85 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel.: +43 Pfizer, S.L.
Tel: + 34 91 490 99 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22335 61 France
Pfize
Tél: + 33 Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 Hrvatska
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: + 385 1 3908 România
Pfizer România S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363 +44 Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za
svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti,
Ljubljana
Tel: + 386 Icepharma hf.
Simi: +354 540 Slovenská republika
Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421-2-3355 Italia
Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: + 358 PFIZER ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Τηλ: +357 22 Sverige
Pfizer AB
Tel: + 46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: + 371 670 35 United KingdomPfizer Limited
Tel: + 44 Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/
Champix Obalová informace
Letak nebyl nalezenVíce o léku Champix
Champix souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Champix
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 19 Kč |
