CEFEPIME ACCORD - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cefepime Accord 1 g prášek pro injekční/infuzní roztok
Cefepime Accord 2 g prášek pro injekční/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje cefepinum 1 g jako cefepimi dihydrochloridum monohydricum (1,g)
Jedna injekční lahvička obsahuje cefepinum 2 g jako cefepimi dihydrochloridum monohydricum (2,g)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční/infuzní roztok.

Bílý až světle žlutý prášek.

pH rekonstituovaného roztoku je 4,0 – 6,0.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Cefepime Accord je indikován k léčbě závažných infekcí uvedených níže, které jsou
způsobeny patogeny citlivými na cefepim (viz body 4.4 a 5.1).

U dospělých a dospívajících starších 12 let a s tělesnou hmotností >40 kg:

• pneumonie
• komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy),
• komplikované intraabdominální infekce,
• peritonitida související s dialýzou u pacientů léčených kontinuální ambulantní peritoneální
dialýzou (CAPD).

U dospělých:
• akutní infekce žlučových cest

U dětí ve věku od 2 měsíců do 12 let a s tělesnou hmotností ≤ 40 kg:
• pneumonie,
• komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy),
• bakteriální meningitida (viz bod 4.4).
−

Léčba pacientů s bakteriemií, která se objevuje v souvislosti s jakoukoli výše uvedenou infekcí nebo
existuje-li podezření na takovou souvislost.

Cefepim může být používán k empirické léčbě dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 2 měsíců do
12 let s febrilní neutropenií, u níž je podezření, že je důsledkem bakteriální infekce. U pacientů s
vysokým rizikem závažných infekcí (např. pacienti s nedávnou transplantací kostní dřeně, hypotenzí při
vyšetření, se základním onemocněním hematologickou malignitou nebo závažnou nebo prolongovanou
neutropenií) může být antimikrobiální monoterapie nevhodná. Neexistuje dostatek údajů pro podporu
účinnosti monoterapie cefepimem u takových pacientů. Může být doporučena kombinovaná terapie s
aminoglykosidy nebo glykopeptidy při zohlednění individuálního profilu rizika pacienta.

Cefepim má být podáván společně s dalšími antimikrobiálními látkami, kdykoli by možný rozsah
kauzativních bakterií nezapadal do spektra účinnosti.

Je třeba vzít v úvahu úřední pokyny týkající se vhodného používání antibakteriálních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování a způsob podání se řídí charakterem a závažností infekce, citlivostí patogenu, funkcí ledvin
a celkovou konstitucí pacienta.

Dávkování u pacientů s normální funkcí ledvin:

Dospělí a dospívající s tělesnou hmotností >40 kg (věk přibližně více než 12 let):

Jednotlivé dávky a dávkovací interval
Závažné infekce:
• bakteriemie
• pneumonie
• komplikované infekce močových cest
(včetně pyelonefritidy)
• akutní infekce žlučových cest
Velmi závažné infekce:
• komplikované intraabdominální
infekce
• empirická léčba pacientů s febrilní
neutropenií
2,0 g každých 12 hodin 2,0 g každých 8 hodin

Kojenci a děti (ve věku od 1 měsíce do 12 let a/nebo s tělesnou hmotností ≤40 kg s normální funkcí
ledvin)

Jednotlivé dávky (mg/kg tělesné hmotnosti), dávkovací interval a doba trvání léčby
Závažné infekce:
• pneumonie
• komplikované infekce
močových cest
(včetně
pyelonefritidy)
Velmi závažné infekce:
• bakteriemie
• bakteriální
meningitida
• empirická léčba
pacientů s febrilní
neutropenií
Děti starší než 2 měsíce,
tělesná hmotnost ≤40 kg:
50 mg/kg každých12 hodin
Závažnější infekce:
50 mg/kg každých 8 hodin po
dobu 10 dnů
50 mg/kg každých 8 hodin po
dobu 7-10 dnů
Kojenci od 1 do méně než měsíců věku:
30 mg/kg každých 12 hodin
Závažnější infekce:
30 mg/kg každých 8 hodin po
dobu 10 dnů
30 mg/kg každých 8 hodin po
dobu 7-10 dnů

Zkušenosti s podáváním cefepimu u dětí mladších než 2 měsíce jsou omezené. Doporučené dávkování
30 mg/kg každých 12 nebo 8 hodin bylo odvozeno z farmakokinetických údajů dětí starších než 2 měsíce
a je považováno za odpovídající pro děti ve věku od 1 do méně než 2 měsíců.

Pro děti s tělesnou hmotností >40 kg je platné doporučené dávkování pro dospělé.
Pro pacienty starší než 12 let s tělesnou hmotností <40 kg je platné doporučené dávkování pro mladší
pacienty s tělesnou hmotností <40 kg.
Maximální doporučená denní dávka 2 g každých 8 hodin jako pro dospělé nemá být překročena.


Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin se má dávka cefepimu upravit, aby se kompenzovala pomalejší
rychlost eliminace ledvinami.

Dospělí a dospívající (>12 let a tělesná hmotnost >40 kg)
Pro pacienty s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin se doporučuje iniciální dávka 2,0 g
cefepimu.

Následující tabulka uvádí následnou udržovací dávku:

Clearance kreatininu
[ml/min]
Doporučená udržovací dávka:
Jednotlivé dávky a interval podávání
Závažné infekce:
• bakteriemie
• pneumonie
• komplikované infekce
močových cest
(včetně
pyelonefritidy)
• akutní infekce
žlučových cest
Velmi závažné infekce:
• komplikované
intraabdominální
infekce
• empirická léčba
pacientů s febrilní
neutropenií
>50 (obvyklá dávka, není
nutná úprava)
g každých 12 hodin 2 g každých 8 h
30-50 2 g každých 24 hodin 2 g každých 12 h
11-29 1 g každých 24 hodin 2 g každých 24 h
≤ 10 0,5 g každých 24 hodin 1 g každých 24 h



Dialyzovaní pacienti

U pacientů podstupujících hemodialýzu bude přibližně 68 % z celkového objemu cefepimu přítomného
v těle na začátku dialýzy eliminováno během 3hodinové dialýzy. Farmakokinetické modelování
naznačuje, že je u těchto pacientů nutná redukce dávky. Doporučuje se následující dávkování:
Jedna úvodní dávka 1 g první den léčby cefepimem následovaná 500 mg denně s výjimkou febrilní
neutropenie, pro kterou je doporučena dávka 1 g denně.

V den dialýzy se má cefepim podávat po proběhnutí dialýzy. Pokud je to možné, má se cefepim podávat
každý den ve stejnou dobu.


U pacientů, kteří podstupují kontinuální ambulantní peritoneální dialýzu (CAPD), je doporučeno
následující dávkování:
• 1 g cefepimu každých 48 hodin v případě závažných infekcí (bakteriemie, pneumonie,
komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy), akutní infekce žlučových cest),
• 2 g cefepimu každých 48 hodin v případě velmi závažných infekcí (břišní infekce, peritonitidy,
empirické léčby pacientů s febrilní neutropenií).

Kojenci ve věku od 1 měsíce a děti ve věku do 12 let s tělesnou hmotností ≤ 40 kg

Dávka 50 mg/kg pro pacienty ve věku od 2 měsíců do 12 let (viz bod 5.2) a dávka 30 mg/kg pro kojence
ve věku od 1 do 2 měsíců jsou srovnatelné s dávkou 2 g u dospělých včetně stejného prodloužení
dávkovacího intervalu, jak ukazuje tabulka níže.

Děti ve věku od 2 měsíců s tělesnou hmotností <40 kg (asi 12 let)

Jednotlivé dávky (mg/kg tělesné hmotnosti) a dávkovací interval
Clearance kreatinu [ml/min] Závažné infekce:
• pneumonie
• komplikované infekce
močových cest
(včetně
pyelonefritidy)
Velmi závažné infekce:
• bakteriemie
• bakteriální
meningitida
• empirická léčba
pacientů s febrilní
neutropenií
> 50 (obvyklá dávka, není
nutná úprava)
50 mg/kg každých 12 hodin 50 mg/kg každých 8 hodin
30-50 50 mg/kg každých 24 hodin 50 mg/kg každých 12 hodin
11-29 25 mg/kg každých 24 hodin 50 mg/kg každých 24 hodin
≤ 10 12,5 mg/kg každých 24 hodin 25 mg/kg každých 24 hodin

Kojenci ve věku od 1 do <2 měsíců

Jednotlivé dávky (mg/kg tělesné hmotnosti) a dávkovací interval
Clearance kreatinu [ml/min] Závažné infekce:
• pneumonie
• komplikované infekce
močových cest
(včetně
pyelonefritidy)
Velmi závažné infekce:
• bakteriemie
• bakteriální
meningitida
• empirická léčba
pacientů s febrilní
neutropenií
> 50 (obvyklá dávka, není
nutná úprava)
30 mg/kg každých 12 hodin 30 mg/kg každých 8 hodin
30-50 30 mg/kg každých 24 hodin 30 mg/kg každých 12 hodin
11-29 15 mg/kg každých 24 hodin 30 mg/kg každých 24 hodin
≤ 10 7,5 mg/kg každých 24 hodin 15 mg/kg každých 24 hodin

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování (viz bod 5.2).

Starší pacienti
Protože u starších pacientů je větší riziko poruchy funkce ledvin, je třeba dávku zvolit s opatrností a
funkci ledvin monitorovat. Pokud je funkce ledvin snížená, doporučuje se úprava dávkování (viz bod
4.4).

Doba trvání léčby:
Léčba obvykle trvá 7 až 10 dnů. Obecně se nemá cefepim podávat méně než 7 dnů a déle než 14 dnů.
Pro empirickou léčbu febrilní neutropenie je obvyklá doba trvání terapie 7 dnů nebo do ústupu
neutropenie.

Způsob podání

Cefepime Accord 1 g prášek pro injekční/infuzní roztok
Přípravek Cefepime Accord lze podávat hlubokou intramuskulární injekcí, přímou intravenózní injekcí
po dobu 3 až 5 minut nebo injekcí do linky setu pro podání, zatímco pacient dostává kompatibilní i.v.
tekutinu nebo intravenózní infuzí po dobu 30 minut.
Pokud je lidokain použit jako rozpouštědlo, výsledný roztok nemá být nikdy podán intravenózně (viz
bod 4.3). Je třeba vzít v úvahu informace v souhrnu údajů o přípravku pro lidokain.

Cefepime Accord 2 g prášek pro injekční/infuzní roztok
Přípravek Cefepime Accord lze podávat přímou intravenózní injekcí po dobu 3 až 5 minut nebo injekcí
do linky setu pro podání, zatímco pacient dostává kompatibilní i.v. tekutinu nebo intravenózní infuzí po
dobu 30 minut.
Jednorázová dávka 2 g cefepimu nemá být podávána iintramuskulárně.

Návod k rekonstituci léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Cefepim je kontraindikován u pacientů, u kterých se vyskytly v minulosti hypersenzitivní reakce na:
• cefepim,
• na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
• jakýkoli jiný cefalosporin
• jakékoli jiné beta-laktamové antibiotikum (např. peniciliny, monobaktamy a karbapenemy).

V důsledku obsahu argininu je tento přípravek dále kontraindikován u pacientů s hypersenzitivitou na
arginin a u pacientů s acidózou. V případě hyperkalemie je proto doporučována opatrnost.

Cefepime Accord 1 g prášek pro injekční/infuzní roztok
Před intramuskulární injekcí cefepimu, je-li roztok lidokainu použit jako rozpouštědlo, musí být
vyloučena kontraindikace lidokainu (viz bod 4.4). Viz informace v souhrnu údajů o přípravku pro
lidokain, zvláště kontraindikace. Roztoky cefepimu obsahující lidokain se nikdy nesmí podávat
intravenózně.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce
Stejně jako u všech beta-laktamových antibakteriálních látek byly hlášeny závažné a občas fatální
hypersenzitivní reakce.

Před zahájením léčby cefepimem je třeba pečlivě stanovit, zda u pacienta nedošlo k hypersenzitivním
reakcím na cefepim, beta-laktamy nebo jiné léčivé přípravky.

Pacientům s astmatem nebo alergickou diatézou v anamnéze má být cefepim podáván s opatrností.
Během prvního podání musí být pacient pečlivě sledován. Pokud se objeví alergická reakce, musí být
léčba okamžitě přerušena.

U závažných hypersenzitivní reakcí může být nutné podání epinefrinu nebo zahájení jiných
odpovídajících léčebných opatření.

Antibakteriální aktivita cefepimu

Vzhledem k relativně omezenému spektru antibakteriální aktivity cefepimu, není cefepim vhodný k
léčbě některých typů infekcí, pokud není patogen již zdokumentován a pokud není známo, že je citlivý,
nebo existuje-li velmi vysoké podezření, že nejpravděpodobnější patogen(y) by byl vhodný pro ošetření
za použití cefepimu (viz bod 5.1).

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 50 ml/min) nebo jiných stavů, které mohou
zhoršovat funkci ledvin, se má dávka cefepimu upravit tak, aby kompenzovala pomalejší vylučování
ledvin. Protože při obvyklých dávkách u pacientů s renální insuficiencí nebo jinými stavy, které mohou
snížit renální funkci, se mohou vyskytnout vysoké a prolongované koncentrace antibiotik v séru, je třeba
při podávání cefepimu těmto pacientům snížit udržovací dávku. Pokračující dávka má být stanovena
podle stupně poškození ledvin, závažnosti infekce a citlivosti původců (viz body 4.2 a 5.2).

Během postmarketingového sledování byly hlášeny následující závažné nežádoucí účinky: reverzibilní
encefalopatie (porucha vědomí, včetně zmatenost, halucinace, stupor a kóma), myoklonus, záchvaty
(zahrnující i nekonvulzivní status epilepticus) a/nebo selhání ledvin (viz bod 4.8). Většina případů se
vyskytla u pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří dostávali dávky cefepimu, které přesahovaly
doporučené dávkování.

Obecně symptomy neurotoxicity zmizely po přerušení léčby cefepimem a/nebo po hemodialýze, ale
některé případy byly fatální.

Funkci ledvin je třeba důkladně monitorovat, pokud se spolu s cefepimem podávají léky s nefrotoxickým
potenciálem, jako jsou aminoglykosidy a účinná diuretika.

Průjem spojený s infekcí bakterií Clostridioides difficile

Průjem spojený s infekcí bakterií Clostridioides difficile byl hlášen při použití téměř všech antibiotik,
včetně cefepimu, a závažnost může být od mírného průjmu po fatální kolitidu. U všech pacientů u
kterých se objevil průjem po podání antibiotik je třeba myslet na infekci bakterií C. difficile. Je nutná
důkladná anamnéza; protože případ této infekce může nastat až dva měsíce po podání antibiotika. Pokud
existuje podezření nebo je tato diagnóza potvrzena, musí být ukončeno používání antibiotik, která nejsou
indikována proti C. difficile.

Antibiotika mají být podávána opatrně pacientům, u nichž byla prokázána určitá forma alergie, zejména
na léky. Dojde-li k alergické reakci na cefepim, je nutné zastavit léčbu a nasadit odpovídající další léčbu.

Podobně jako u jiných antibiotik může použití cefepimu vést přerůstání rezistentních mikroorganismů.
Pokud během léčby dojde k superinfekci, musí být přijata odpovídající opatření.

Starší pacienti
Z více než 6 400 dospělých pacientů léčených cefepimen v klinických studiích bylo 35 % pacientů ve
věku 65 let nebo více, zatímco 16 % bylo ve věku 75 let nebo více. U geriatrických pacientů v klinických
studiích, kteří dostávali obvyklou doporučenou dávku pro dospělé, byla klinická účinnost a bezpečnost
srovnatelná s klinickou účinností a bezpečností u negeriatrických dospělých pacientů, pokud neměli
pacienti renální insuficienci. Bylo pozorováno mírné prodloužení eliminačního poločasu a snížená
renální clearance ve srovnání s nálezy u mladších osob. Úprava dávkování se doporučuje, pokud je
narušená funkce ledvin (viz body 4.2 a 5.2).
O cefepimu je známo, že je vylučován ledvinami a riziko toxických reakcí na tento lék může být vyšší
u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je vyšší pravděpodobnost
poškození funkce ledvin, je třeba při výběru dávky postupovat opatrně a monitorovatfunkci ledvin (viz
bod 5.2). U starších pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří dostali obvyklou dávku cefepimu, se
vyskytly závažné nežádoucí účinky (viz bod 4.8), včetně reverzibilní encefalopatie (porucha vědomí,
včetně zmatenosti, halucinací, stuporu a kómatu), myoklonu, záchvatůkřečí (včetně epileptických stavů)
a/nebo porucha funkce ledvin.

Interference se serologickými testy

U pacientů léčených cefepimem dvakrát denně byl popsán pozitivní Coombsův test bez důkazů o
hemolýze.

Cefalosporinová antibiotika mohou vyvolat falešně pozitivní reakci na glukózu v moči v testech
založených na redukci mědi (Benediktův nebo Fehlingův roztok nebo test s tabletami Clinitest), ale ne
s testy pro průkaz glykosurie na bázi enzymů (glukózooxidáza). Proto se doporučuje používat testy
glukózy založené na enzymatických reakcích glukózoxidázy.

Cefepime Accord 1 g prášek pro injekční/infuzní roztok
Použití lidokainu
V případě, že je jako rozpouštědlo použit roztok lidokainu, musí být roztoky cefepimu použity pouze k
intramuskulární injekci. Před použitím je nutné zvážit kontraindikace lidokainu, upozornění a další
důležité informace uvedené v souhrnu údajů o přípravku lidokainu (viz bod 4.3).
Roztok lidokainu se nikdy nesmí podávat intravenózně.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakce.

Cefalosporiny mohou potencovat účinek kumarinových antikoagulancií.

Současná léčba bakteriostatickými antibiotiky může ovlivňovat působení beta-laktamových antibiotik.

Interakce s diagnostickými testy
U pacientů léčených cefepimem byl hlášen pozitivní Coombsův test bez důkazů o hemolýze.

V testu průkazu glykosurie redukcí mědi může dojít k falešně pozitivním výsledkům (nejlépe má být
použita enzymatická metoda).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání přípravku Cefepime v těhotenství jsou nedostatečné. Studie reprodukční toxicity na
zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). Cefepim prochází placentární
bariérou.
Vzhledem k nedostatku klinických zkušeností má být přípravek Cefepime Accord podáván pouze po
pečlivém vyhodnocení poměru přínosu a rizika, zejména v prvních 3 měsících těhotenství.

Kojení
Protože přípravek Cefepime přechází do mateřského mléka, má být přípravek Cefepime Accord v
období kojení podáván pouze po přísném vyhodnocení poměru přínosu a rizika, přičemž je nutné zvážit
potenciálně negativní účinky na kojence (účinky na střevní flóru s možnou populací kvasinek a
senzibilizací k cefalosporinovým antibiotikům).

Fertilita
Údaje o účincích cefepimu na fertilitu u lidí nejsou k dispozici. Reprodukční studie na zvířatech
neprokázaly žádné účinky na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Účinky léčivého přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly studovány. Možné nežádoucí
účinky, jako jsou změna stavu vědomí, závratě, stav zmatenosti nebo halucinace, však mohou změnit
schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz body 4.4, 4.8 a 4.9).

Pacienti mají být varováni před řízením a obsluhou strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích (N = 5598) byly nejčastějšími nežádoucími účinky gastrointestinální příznaky a
hypersenzitivní reakce.

Frekvence nežádoucích účinků uvedených níže hlášených během klinických nebo postmarketingových
zkušeností, je definována pomocí následující konvence:
velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1 000 až >1/100), vzácné (>1/10 000 až
>1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). Nežádoucí účinky
jsou uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti v každé.

Třída orgánových systémů Frekvence MedDRA terminologie
Infekce a infestace Méně časté orální kandidóza, vaginální infekce Vzácné kandidóza
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté pozitivní Coombsův test
Časté
prodloužený protrombinový čas,
prodloužený parciální
tromboplastinový čas, anémie,
eozinofilie
Méně časté trombocytopenie, leukopenie, neutropenie
Není známo aplastická anémie, hemolytická anémie, agranulocytóza
Poruchy imunitního systému Vzácné anafylaktická reakce, angioedém Není známo anafylaktický šok
Poruchy metabolismu a výživy Není známo falešně pozitivní nález glukózy v moči
Psychiatrické poruchy Není známo stav zmatenosti, halucinace
Poruchy nervového systému
Méně časté bolest hlavy
Vzácné křeče, parestezie, dysgeuzie, závratě
Není známo
kóma, stupor, encefalopatie, změna
stavu
vědomí, myoklonus
Cévní poruchy
Časté flebitida v místě aplikace infuze
Vzácné vazodilatace
Není známo haemoragie*
Poruchy ucha a labyrintu Vzácné tinitus
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy Vzácné dyspnoe
Gastrointestinální poruchy
Časté průjem
Méně časté pseudomembranózní kolitida, kolitida, nauzea, zvracení
Vzácné bolest břicha, zácpa
Není známo gastrointestinální porucha
Poruchy jater a žlučových
cest Časté
Zvýšení koncentrace
alaninaminotransferázy a
aspartátaminotransferázy, snížení
koncentrace bilirubinu v krvi
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté vyrážka
Méně časté erytém, urtikarie, pruritus
Není známo
toxická epidermální nekrolýza*,
Stevensův-Johnsonův syndrom*,
erythema multiforme*
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pohybové tkáně Vzácné bolest kloubů
Poruchy ledvin a močových
cest
Méně časté zvýšení koncentrace močoviny a kreatininu v krvi
Není známo renální selhání, toxická nefropatie*
Poruchy reprodukčního
systému a prsu Vzácné genitální pruritus
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté reakce v místě aplikace infuze, zánět v místě injekce
Méně časté horečka, zánět v místě infuze
Vzácné zimnice
Vyšetření
Časté zvýšení koncentrace alkalické fosfatázy


* Nežádoucí účinky obecně akceptované jako související s jinými látkami v této třídě.

Pediatrie
Bezpečnostní profil cefepimu u kojenců a dětí je podobný jako u dospělých. Nejčastějším hlášeným
nežádoucím účinkem souvisejícím s podáváním cefepimu v klinických studiích byla vyrážka.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48,
100 41 Praha
webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V případech závažného předávkování, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může hemodialýza
pomoci při eliminaci cefepimu z těla (peritoneální dialýza není přínosná).

K náhodnému předávkování došlo, když byly pacientům s renální dysfunkcí podány vysoké dávky (viz
body 4.2 a 4.4).

Symptomy předávkování jsou encefalopatie (poruchy vědomí jako zmatenost, halucinace, stupor a
kóma), myoklonus, křeče a neuromuskulární podrážděnost.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiná beta-laktamová
antibiotika, cefalosporiny IV. generace, ATC kód: J01DE
Mechanismus účinku

Mechanismus účinku cefepimu je založen na inhibici syntézy bakteriální buněčné stěny (v růstové fázi)
v důsledku inhibice proteinů vázajících penicilin (PBP), například transpeptidáz. To vede k
baktericidnímu působení.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy (FK/FD)

Účinnost do značné míry závisí na době, po kterou hladina léčiva překračuje minimální inhibiční
koncentraci (MIC) dotčeného patogenu.
Mechanismus rezistence
Cefepim má nízkou afinitu k chromozomálně kódovaným beta-laktamázám a je vysoce rezistentní k
hydrolýze většinou beta-laktamáz.
Bakteriální rezistence na cefepim může být důsledkem jednoho nebo několika z následujících
mechanismů:
• snížená afinita k proteinům vázajícím penicilin k cefepimu,
• produkce beta-laktamáz, které jsou schopny hydrolyzovat efektivně cefepim (např. několik
z rozšířeného spektra a chromozomálně zprostředkovaných beta-),
• impermeabilita vnější membrány, která omezuje přístup cefepimu k proteinům vázajícím
penicilin u gramnegativních organismů,
• efluxní pumpy pro léčivé látky.

Existuje částečná nebo kompletní zkřížená rezistence mezi cefepimem a dalšími cefalosporiny a
peniciliny.

Testování cefepimu se provádí pomocí standardních dilučních sérií. Následující minimální inhibiční
koncentrace byly stanoveny pro citlivé a rezistentní kmeny:
Hraniční hodnoty EUCAST (Evropský výbor pro testování antimikrobiální citlivosti) (2020-01-01) jsou

Patogeny Citlivý Rezistentní
Enterobacteriaceae ≤ 1 mg/l > 4 mg/ml
Pseudomonas spp. ≤ 0,001 mg/l > 8 mg/ml
Staphylococcus spp. poznámka1 poznámkaStreptococcus skupiny A, B,
C a G poznámka2 poznámkaStreptococcus pneumoniae ≤ 1 mg/l > 2 mg/ml
Skupina viridujících
streptokoků ≤ 0,5 mg/l > 0,5 mg/ml
Haemophilus influenzae ≤ 0,25 mg/l > 0,25 mg/ml
Moraxella catarrhalis ≤ 4 mg/l > 4 mg/ml
FK/FD hraniční hodnoty
(druhově nespecifické)5 < 4 mg/l > 8 mg/l
Citlivost stafylokoků na cefalosporiny používané k léčbě stafylokokových infekcí je odvozena od
citlivosti na cefoxitin.
Citlivost streptokoků skupin A, B, C a G na cefalosporiny se odvozuje z citlivosti na benzylpenicilin.

Citlivost
Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů lišit v závislosti na regionu a čase a jsou nutné
lokální informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. V případě potřeby je nutné vyhledat
radu odborníka, pokud je lokální prevalence rezistence známa a použití léku minilmálně u některých
typů infekcí je sporné.

Běžně citlivé druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin)
Streptococcus pneumoniae (včetně kmenů rezistentních na penicilin)º
Streptococcus pyogenes º
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Haemophilus influenzae°

Moraxella catarrhalis°
Morganella morganii
Proteus mirabillis%
Proteus vulgaris°
Serratia liquefaciens °
Serratia marcescens

Druhy, u nichž může být problémem získaná rezistence
Aerobic grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis +
Staphylococcus haemolyticus +
Staphylococcus hominis +
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Acinetobacter baumannii
Enterobacter cloacae
Escherichia coli %
Klebsiella oxytoca %
Klebsiella pneumoniae %
Pseudomonas aeruginosa


Přirozeně rezistentní druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus spp
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin)
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Stenotrophomonas maltophilia
Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides fragilis
Clostridioides difficile
Jiné mikroorganismy
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Legionella spp.
Mycoplasma spp.
° V době publikování této tabulky nebyly k dispozici žádné aktuální údaje. Citlivost se uvádí v primární
literatuře, ve standardní práci a v terapeutických doporučeních.
+ Výskyt rezistence dosahuje více než 50 % v minimálně jednom regionu.
% Kmeny produkující beta-laktamázy s rozšířeným spektrem (ESBL) jsou vždy rezistentní.
U pacientů léčených ambulantně je výskyt rezistence <10 %.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti cefepimu jsou lineární v rámci rozmezí dávkování od 250 mg do 2 g i.v.;
neliší se s ohledem na délku trvání léčby.

Absorpce

Po i.v. podání 2 g po dobu 30 minut zdravým dobrovolníkům byly vrcholové plazmatické koncentrace
(Cmax) 126–193 μg/ml.

Distribuce

Cefepim se dobře distribuuje v tělesných tekutinách a tkáních. V rozmezí od 250 mg do 2 g se relativní
tkáňová distribuce cefepimu neliší v souvislosti s podávanou dávkou. Průměrný́ distribuční objem
ustáleného stavu je 18 litrů. Nejsou důkazy o jakékoli akumulaci u zdravých subjektů, kterým byly
podány dávky do 2 g i.v. při 8hodinových intervalech v průběhu 9 dnů. Vazba cefepimu na sérové
proteiny je <19% a není závislá na sérových koncentracích. Průměrný́ poločas eliminace je asi 2 hodiny.
Biotransformace

Cefepim je metabolizován pouze v malé míře. Primární močový́ metabolit je N-methylpyrrolidin-oxid,
terciární amin, a představuje asi jen 7 % dávky.

Eliminace

Průměrná celotělová clearance je 120 ml/min. Průměrná renální clearance cefepimu je 110 ml/min. To
ukazuje, že se cefepim téměř výlučně eliminuje prostřednictvím renálních mechanismů, zejména
glomerulární filtrací. Asi 85 % dávky je vylučováno močí ve formě nezměněnéhocefepimu, což vede
k jeho vysokým močovým koncentracím. Po intravenózním podání 500 mg cefepimu nebyl cefepim již
detekovatelný po 12 hodinách v plazmě a po 16 hodinách v moči.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin s různým stupněm intenzity dochází k významnému prodloužení
eliminačního poločasu. U subjektů s poruchou funkce ledvin existuje lineární vztah mezi individuální
celkovou exkrecí a clearance kreatininu (viz bod 4.2).
Průměrný eliminační poločas u dialyzovaných pacientů je 13 hodin (hemodialýza) a 19 hodin u
kontinuální ambulantní peritoneální dialýzy.

Starší pacienti
Distribuce cefepimu byla hodnocena u starších mužů a žen (> 65 let). Bezpečnost a účinnost u starších
pacientů jsou srovnatelné s dospělými pacienty, zatímco mírné prodloužení poločasu eliminace a nižší
hodnoty renální clearance byly pozorovány u starších pacientů. Úprava dávky je nutná, pokud je
současně přítomna porucha funkce ledvin (viz bod 4.2. – Dávkování a způsob podání „Dospělí s
poruchou funkce ledvin“ a 4.4. – Zvláštní upozornění a opatření pro použití „Starší pacienti“).

Pediatrická populace

Farmakokinetika s ohledem na jednorázové a vícenásobné dávky cefepimu byla hodnocena u pacientů
ve věku mezi 2 měsíci a 16 roky, kteří dostávali dávky 50 mg/kg podaných prostřednictvím i.v. infuze.
Více dávek bylo podáváno každých 8 nebo 12 hodin po dobu alespoň 48 hodin.
Průměrné plazmatické koncentrace cefepimu po první dávce byly podobné koncentracím v ustáleném
stavu a při podání dalších dávek byla pozorována mírná akumulace.
Hodnoty dalších farmakokinetických parametrů u kojenců a dětí stanovené po první dávce a v ustáleném
stavu se neliší, a to bez ohledu na plán dávkování (každých 12 hodin nebo každých 8 hodin). Nebyly
žádné rozdíly ve farmakokinetických hodnotách mezi pacienty různých věkových skupin ani mezi muži
a ženami. Po podání jedné i.v. dávky byla průměrná celotělová clearance 3,3 ml/min/kg a distribuční
objem byl 0,3 l/kg. Celkový́ průměrný́ poločas eliminace byl 1,7 hodiny. Podíl cefepimu zjištěného v
nezměněné formě v moči byl 60,4 % podané dávky a renální clearance byla hlavní cestou eliminace s
průměrnou hodnotou 2,0 ml/min/kg.

Porucha funkce ledvin
Studie u pacientů s různým stupněm renální insuficience ukázaly významné prodloužení poločasu
eliminace. Existuje lineární vztah mezi individuální tělesnou clearance a clearance kreatininu s poruchou
funkce ledvin.
Průměrný́ poločas eliminace u dialyzovaných pacientů je 13 hodin (hemodialýza) a 19 hodin pro
kontinuální ambulantní peritoneální dialýzu.

Porucha funkce jater
Při jednorázovém podání dávky 1 g je kinetika cefepimu u pacientů s cystickou fibrózou a jaterní
dysfunkcí nezměněná. Proto není nutná žádná úprava dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie na zvířatech hodnotící karcinogenní potenciál. Hodnocení
in vivo a in vitro ukázalo, že cefepim není genotoxický. U potkanů nebylo pozorováno snížení fertility.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Arginin (k úpravě pH)

6.2 Inkompatibility

Roztoky přípravku Cefepime Accord se nesmí mísit s metronidazolem, vankomycinem, gentamicinem,
tobramycinem a netilmicinem. Pokud je indikováno jejich současné podání s cefepimem, musí být
podány odděleně.

6.3 Doba použitelnosti

18 měsíců.


Po rekonstituci:
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

Po naředění:
Naředěné infuzní roztoky nebo roztok pro intramuskulární podání musí být použity okamžitě.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neotevřené balení: Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Rekonstituovaný přípravek: Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou
uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek Cefepime Accord 1 a 2 g prášek pro injekční roztok je k dispozici v jednodávkových
průhledných skleněných lahvičkách třídy III, s chlorobutylovou pryžovou zátkou a odtrhovacím víčkem.

Velikost balení: 1, 5, 10 nebo 50 injekčních lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Po rekonstituci je roztok čirý, bezbarvý až jantarový a neobsahuje částice.

Intramuskulární podání
Intramuskulární podání: Při přípravě injikovatelného roztoku pro i.m. podání použijte jako rozpouštědlo
ml vody pro injekci nebo 0,5% nebo 1% roztoku lidokain-hydrochloridu.

Použití lidokainu
V případě, že je jako rozpouštědlo použit roztok lidokainu, musí být roztoky cefepimu použity pouze k
intramuskulární injekci. Před použitím je nutné zvážit kontraindikace lidokainu, upozornění a další
důležité informace uvedené v souhrnu údajů o přípravku lidokainu.
Roztok lidokainu se nikdy nesmí podávat intravenózně.
Pro děti starší 30 měsíců je indikována i.m. injekce s lidokainem ve formě rozpouštědla.

Přípravek Cefepime Accord 2 g se nemá používat k intramuskulárnímu podání.

Intravenózní podání

Přípravek Cefepime Accord 1 g má být rekonstituován 10 ml vody pro injekci nebo roztokem glukózy
% nebo 0,9 % chloridu sodného. Výsledný roztok má být vstříknut přímo do žíly (3 až 5 minut) nebo
do kanyly infuzního systému, zatímco pacient dostává kapačkou kompatibilní roztok.

Přípravek Cefepime Accord 2 g je třeba rekonstituovat s 10 ml vody na injekci nebo 5% roztokem
glukózy nebo 0,9% roztokem chloridu sodného. Výsledný roztok má být injikován přímo do žíly (3 až
minut) nebo do kanyly infuzního systému, zatímco pacient dostává kapačkou kompatibilní i.v. roztok.

Následující tabulka obsahuje pokyny pro rekonstituci
Dávkování a způsob
podání
Přidané rozpouštědlo
(ml)
Přibližný výsledný
objem (ml)
Přibližná koncentrace
(mg/ml)
g i.m. 3,0 4,2 1 g i.v. 10,0 11,2 2 g i.v. 10,0 12,5
Intravenózní infuze
Přípravek Cefepime Accord 1 g po rekonstituci lze podat linkou infuzního systému nebo přímo do
infuzní tekutiny. Roztok má být podáván po dobu přibližně 30 minut.

Cefepime Accord 2 g po rekonstituci lze podat linkou infuzního systému nebo přímo do infuzní tekutiny.
Roztok má být podáván po dobu přibližně 30 minut.

Přípravek Cefepime Accord je kompatibilní s následujícími roztoky: 0,9% roztok chloridu sodného (s
nebo bez 5% roztoku glukózy), 5% roztok glukózy, s roztok Ringer-laktátu (s nebo bez 5% roztoku
glukózy), M/6 natrium-laktát (M/6) pro koncentrace 1 až 40 mg/ml.

Přípravek Cefepime Accord může být podáván současně s jinými antibiotiky nebo jinými léky za
předpokladu, že se nepoužije stejná stříkačka, stejná injekční lahvička nebo stejné místo vpichu.
Roztoky cefepimu jsou kompatibilní s amikacinem, ampicilinem, klindamycinem, heparinem,
chloridem draselným a theofylinem.

Stejně jako jiné cefalosporiny se u roztoku může po rekonstituci objevit žlutá barva, která však neznačí
ztrátu aktivity. Jen roztok bez částic lze použít.

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Polska Sp. Z.o.o.
ul. Taśmowa nº: 7, unit
02-677 Varšava
Polsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Cefepime Accord 1g: 15/316/19-C
Cefepime Accord 2g: 15/317/19-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9. 6.
10. DATUM REVIZE TEXTU

6. 4.