CANDIBENE - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn.sukls269901/2019, sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Candibene 100 mg vaginální tablety
Candibene 200 mg vaginální tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna vaginální tableta obsahuje clotrimazolum 100 nebo 200 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Vaginální tableta.
Popis přípravku: bílé podlouhlé bikonvexní vaginální tablety, u 100 mg tablet na jedné straně
vyraženo “CL”.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Candibene je širokospektré antimykotikum, které se používá k léčbě gynekologických zánětů
způsobených houbovitými mikroorganizmy, kvasinkami, plísněmi především rodu Candida. Navíc
působí proti Trichomonas vaginalis, a dále infekcím pochvy způsobenými grampozitivními mikroby,
především streptokoky a stafylokoky, a gramnegativními mikroby (Bacteroides, Gardnerella
vaginalis).

Přípravek je určen pro ženy a dívky od 12 let.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování
Candibene 100 mg 1 vaginální tabletu denně po dobu 6-12 dní, Candibene 200 mg 1 vaginální tabletu
denně po dobu 3-12 dní zavést hluboko do pochvy.

Způsob podání
Vaginální tablety se zavádějí večer pomocí aplikátoru v poloze na zádech a s lehce pokrčenými koleny
co nejhlouběji do pochvy.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při prokázané infekci Trichomonas vaginalis je nutná současná léčba perorálně podávanými
antibiotiky, a to i u sexuálního partnera. Sexuální partner má také podstoupit lokální léčbu, a to nejen
když má příznaky infekce, např. svědění, zánět. Léčba obou sexuálních partnerů předchází vzniku
možné opakované infekce (reinfekce).
Léčba nemá být prováděna těsně před menstruací nebo během menstruace.
Candibene může snížit bezpečnost některých antikoncepčních metod, např. při užití spermicidních
vaginálních přípravků, kondomu nebo pesaru. Tento vliv je dočasný a trvá pouze v době léčby.
Současná léčba sexuálních partnerů s použitím místní aplikace klotrimazolu je pro zvládnutí
onemocnění nezbytná.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Klotrimazol může snižovat účinek amfotericinu a místně podávaných antimykotických přípravků,
zejména antibiotik polyenové řady (nystatinu a natamycinu).

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přestože klinická šetření neprokázala škodlivý vliv používání tohoto přípravku během těhotenství a
kojení, musí o použití v prvních 3 měsících těhotenství rozhodnout lékař.
Candibene lze použít k sanaci porodních cest v posledních 4-6 týdnech těhotenství.
V době těhotenství je nutno zavádět tabletu bez použití aplikátoru!
Používání v období druhého a třetího trimestru nevedlo k negativním vlivům na plod.
V průběhu studií na potkaních samicích, jimž byl klotrimazol podáván intravaginálně v dávce větší
než 100 mg/kg/den, nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky.

Kojení
Zatím se nesledovalo, zda po lokálním použití u kojících žen dochází k prostupu přípravku do
mateřského mléka. Kojící ženy proto mají přípravek používat pouze ze zvlášť závažných důvodů.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Candibene nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Přípravek je obvykle dobře snášen. Ojediněle se mohou v místě aplikace vyskytnout alergické reakce,
jako pruritus, zarudnutí, bolestivost a edém sliznice pochvy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Vzhledem ke špatnému vstřebávání (3-10 %) při místním podání je předávkování nepravděpodobné.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: gynekologika, ATC kód: G01AF02.
Klotrimazol je derivát imidazolu. Působí primárně jako fungistatikum.
Antimykotický účinek klotrimazolu podle současných znalostí spočívá v tlumení biosyntézy
ergosterolu. Protože ergosterol je esencielní součástí buněčných membrán plísní, dochází vlivem
klotrimazolu, se zpožděním daným spotřebou cytoplazmatického ergosterolu, ke značným změnám
složení a vlastností membrán. S tím spojená porucha permeability membrán vede k lýzi buněk.
Ve fungistatických koncentracích klotrimazol dále interferuje s mitochondriálními a perixosomálními
enzymy. Následkem je toxické zvýšení koncentrací hydrogenperoxidáz, což pravděpodobně urychluje
zánik buněk.
Klotrimazol vykazuje in vitro a in vivo široké antimykotické spektrum, které zahrnuje dermatofyty,
kvasinky, plísně a dimorfní plísně. Při vhodných podmínkách testů se hodnoty MIC u těchto plísní
pohybují v rozsahu od méně než 0,062 do 4(-8) μg/ml.
In vitro působí na řadu mikroorganismů způsobujících kožní onemocnění:
- mikroorganismy vyvolávající dermatofytické infekce (Epidermophyton floccosum,
Microsporum sp., Trichophyton sp.);
- kvasinky a plísně (Candida sp., Cryptococcus neoformans, Torulosis sp., Aspergillus sp.,
Cladosporium sp., Madurella sp.);
- bičíkovci (Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum);
- Actinomycetes a Nocardia;
- Trichomonas vaginalis.
Mimo svůj antimykotický účinek tlumí klotrimazol in vitro rozmnožování korynebakterií a
grampozitivních koků, s výjimkou enterokoků, v koncentracích od 0,5-10 μg/ml a v koncentracích μg/ml působí trichomonacidně.
Rezistence na klotrimazol je vzácná; primárně rezistentní varianty citlivých druhů jsou velmi vzácné,
sekundární vznik rezistence byl za léčebných podmínek pozorován jen zcela ojediněle.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Farmakokinetická šetření po dermální a vaginální aplikaci ukázala, že absorpce klotrimazolu je menší
než 2 %, respektive 3-10 %, dávky.

Metabolismus
Po absorpci se klotrimazol metabolizuje oxidací a desaminací imidazolového kruhu na neaktivní
metabolit 2-chlorofenyl-4-hydroxyfenyl-fenylometan. Z 50 % se váže na plazmatické bílkoviny,
Maximální plazmatická koncentrace je dosažena za 2-6 hodin a je nižší než 10 ng/ml.

Eliminace
Přípravek se vylučuje hlavně žlučí. Jen malá část se vylučuje ledvinami. Pouze 1 % přípravku je
vyloučeno v nezměněné formě.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
Akutní perorální toxicita klotrimazolu (LD50) je u hlodavců mezi 500-900 mg/kg; u králíků, koček a
psů nemohly být letální dávky v důsledku zvracení při dávkách nad 100 mg/kg zjištěny.

Subakutní/subchronická toxicita
Při subakutní dermální aplikaci králíkům a vaginální aplikaci psům v dávkách do 500 mg po dobu týdnů byla zjištěna dobrá dermální a vaginální lokální tolerance. Léčivá látka se prokázala jako
primárně nedráždící kůži a sliznice. Zkouška 1% roztoku klotrimazolu na iritaci oka králíka taktéž
nevykázala žádné poškození.
Ve studiích subakutní, respektive subchronické toxicity (až 13 týdnů) s perorálními dávkami až do mg/kg u psů a potkanů byly zjištěny změny biochemického vyšetření krve podmíněné změnami jater
(aminotransferázy, alkalické fosfatázy). Makroskopicky bylo pozorováno zvětšení jater,
mikroskopicky hypertrofie jaterních buněk. Nekróza jaterních buněk nebyla pozorována. Tyto změny
jsou typické pro perorální aplikaci azolových antimykotik.

Chronická toxicita
Dlouhodobá aplikace vysokých perorálních dávek potkanům, psům a opicím měla za následek změny
na játrech a nadledvinách. Došlo k hypertrofii jater (buněčná hypertrofie a zvýšení hmotnosti), která
byla závislá na dávce a spočívala v indukci mikrosomálních enzymů v hepatocytech. (Příznaky
intrahepatální cholestázy nebo patologické změny nebyly u psů a opic pozorovány). Pouze u potkanů
se vyskytly při dávkách pod 200 mg/kg a den na základě zvláštní citlivosti na klotrimazol
degenerativní změny v hepatocytech. Tato funkční hypertrofie po ukončení podávání klotrimazolu
rychle vymizí.
Ztluštění kůry nadledvin bylo podmíněno zvýšeným ukládáním tuku v retikulární a fascikulární zóně.
Poškození parenchymu nebylo pozorováno. Také tyto změny jsou po ukončení aplikace klotrimazolu
reverzibilní, nicméně přetrvávají déle než změny na játrech.

Mutagenita
Možné mutagenní vlastnosti byly v dominantně letálním testu a při cytologických vyšetřeních
spermatogonií křečků při dávkování 100 mg/kg vyloučeny.

Kancerogenita
V rámci vyšetření chronické toxicity u potkanů s perorálními dávkami 10, 25, 50 a 150 mg
klotrimazolu/kg denně po dobu až 78 týdnů nebyly zjištěny žádné kancerogenní účinky.

Reprodukční toxicita
Studie na myších, potkanech a králících nevykázaly žádné embryotoxické účinky klotrimazolu ani při
vaginální ani při perorální aplikaci. Ani šetření fertility u potkanů s dávkami až 50 mg/kg perorálně
nevykázala žádný vliv na fertilitu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Kukuřičný škrob, kyselina adipová, hydrogenuhličitan sodný, kopovidon, magnesium-stearát, koloidní
bezvodý oxid křemičitý, polysorbát 80, monohydrát laktosy.

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

roky.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Al/Al blistr, plastový aplikátor v zataveném fóliovém sáčku, krabička.
Velikost balení: 6x100 mg s aplikátorem a 3x200 mg s aplikátorem.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Straβe 3, 89079 Ulm, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Candibene 100 mg: 54/922/92-A/C
Candibene 200 mg: 54/922/92-B/C



9. DATUM REGISTRACE / DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30.12.Datum posledního prodloužení registrace: 9.10.
10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

16. 12.