CALCIUM/VITAMIN D3 SANDOZ - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Calcium/Vitamin D3 Sandoz 1000 mg/880 IU žvýkací tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna žvýkací tableta obsahuje:
Jedna žvýkací tableta obsahuje calcium 1000 mg (ve formě calcii carbonas) a colecalciferolum 22 mikrogramů
(vitamin D3 odpovídající 880 IU ve formě koncentrovaného prášku).

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna žvýkací tableta obsahuje 1,00 mg aspartamu (E951), do 152,89 mg sorbitolu (E420), 370,00 mg isomaltu
(E953), 1,694 mg sacharosy a 0,02 mg benzylalkoholu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Žvýkací tableta.
Kulatá, bílá tableta s hladkým povrchem a půlicí rýhou.
Tabletu lze dělit na dvě stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Calcium/Vitamin D3 Sandoz je indikován:

- k prevenci a léčbě nedostatku vitaminu D a vápníku u starších osob.
- jako doplněk vitaminu D a vápníku jako přídavný prostředek ve specifické léčbě osteoporózy u pacientů
ohrožených nedostatkem vitaminu D a vápníku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí a starší osoby
žvýkací tableta denně (odpovídá 1 000 mg vápníku a 880 IU vitaminu D3).

Bez porady s lékařem by se přípravek neměl užívat déle než 1 měsíc.

Porucha funkce jater
Žádná úprava dávky není nutná.

Porucha funkce ledvin
Přípravek Calcium/Vitamin D3 Sandoz se nesmí používat u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod
4.3).

Těhotné pacientky
V těhotenství nesmí denní příjem přesáhnout 1 500 mg vápníku a 600 I.U. vitaminu D3. Proto denní dávka
nesmí přesáhnout půl tablety (viz bod 4.6).

Pediatrická populace

Calcium/Vitamin D3 Sandoz se nesmí použít u dětí a dospívajících do 18 let věku (viz bod 4.3).

Způsob podání

Perorální podání.

Přípravek Calcium/Vitamin D3 se může užívat kdykoli, s jídlem nebo bez jídla. Žvýkací tablety se musí
rozžvýkat a spolknout.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Hyperkalciurie a hyperkalcémie a nemoci a/nebo stavy, které vedou k hyperkalcémii a/nebo
hyperkalciurii (např. myelom, kostní metastázy, primární hyperparathyroidismus, dlouhodobá
imobilizace provázená hyperkalciurií a/nebo hyperkalcémií)
- Nefrolithiáza
- Nefrokalcinóza
- Hypervitaminóza D
- Závažná porucha funkce ledvin (glomerulární rychlost filtrace <30 ml/min/1,73 m2)
- Použití u dětí a dospívajících do 18 let věku z důvodu vysokého obsahu vitaminu D v tomto léčivém
přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při dlouhodobé léčbě se musí sledovat hladiny vápníku v séru a pomocí měření sérového kreatininu se musí
monitorovat renální funkce. Monitorování je zvláště důležité u geriatrických pacientů současně léčených
srdečními glykosidy nebo thiazidovými diuretiky (viz bod 4.5) a u pacientů s velkým sklonem k tvorbě
ledvinových kamenů. Při hyperkalcémii nebo známkách zhoršení renálních funkcí, pokud je vylučování
vápníku močí vyšší než 300 mg/24 hodin (7,5 mmol/24 hodin), je nutno dávku snížit nebo ukončit léčbu.

Kalcium/cholekalciferol se musí používat opatrně u pacientů se zvýšeným rizikem hyperkalcémie nebo
s příznaky poruchy funkce ledvin, přičemž se musí sledovat účinky na hladiny vápníku a fosfátů. Je nutno mít
na zřeteli riziko kalcifikace měkkých tkání. U pacientů s těžkou renální nedostatečností se vitamin D ve formě
cholekalciferolu nemetabolizuje normálně a musí se podávat jiné formy vitaminu D (viz bod 4.3).

Přípravek Calcium/Vitamin D3 Sandoz se musí předepisovat opatrně pacientům stiženým sarkoidózou, a to
kvůli riziku zvýšené metabolizace vitaminu D na aktivní formu. Tito pacienti musí být monitorováni s ohledem
na obsah vápníku v séru a moči.

Přípravek Calcium/Vitamin D3 Sandoz se musí podávat opatrně imobilním pacientům s osteoporózou, a to
kvůli zvýšenému riziku hyperkalcémie.

Obsah vitaminu D (880 IU) v přípravku Calcium/Vitamin D3 Sandoz se musí brát v potaz při předepisování
jiných léčivých přípravků obsahujících vitamin D. Další dávky vápníku nebo vitaminu D se musí užívat pouze
pod pečlivým lékařským dohledem. V takových případech je nezbytné často monitorovat hladiny vápníku
v séru a vylučování vápníku močí.

Mělo by se zvážit možné další požití vápníku a alkalických produktů (v důsledku příjmu živin, obohacených
potravin nebo jiných léčivých přípravků). „Milk-alkali“ syndrom (Burnettův syndrom), tj. hyperkalcémie,
metabolická alkalóza, selhání ledvin a kalcifikace měkkých tkání se může objevit, pokud se vysoké dávky
vápníku užívají současně s absorbovatelnými alkalickými léčivými přípravky (jako jsou uhličitany).

Současné podávání s tetracykliny nebo chinolony se obvykle nedoporučuje, nebo musí být prováděno
s opatrností (viz bod 4.5).

Byly zveřejněny publikace, které zmiňují možné zvýšení absorpce hliníku v přítomnosti solí kyseliny
citronové. Přípravek Calcium/Vitamin D3 Sandoz obsahuje kyselinu citronovou.

Pediatrická populace

Kalcium / cholekalciferol je kontraindikován u dětí a dospívajících mladších 18 let (viz bod 4.3).

Tento léčivý přípravek obsahuje sodík, aspartam, sorbitol, isomalt, sacharosu a benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodiku (23 mg) v jedné žvýkací tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.
Tento léčivý přípravek obsahuje 1,00 mg aspartamu (E 951) v jedné žvýkací tabletě. Aspartam je zdroj
fenylalaninu, který může být škodlivý pro lidi s fenylketonurií.
Tento léčivý přípravek obsahuje až 152,89 mg sorbitolu (E 420) v jedné žvýkací tabletě. Pacienti s hereditární
intolerancí fruktosy (HIF) nemají užívat tento léčivý přípravek.
Rovněž obsahuje isomalt (E953) a sacharosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy,
malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sacharázo-isomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.
Může být škodlivý pro zuby.
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,02 mg benzylalkoholu v jedné žvýkací tabletě. Benzylalkohol může
způsobit alergickou reakci.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Thiazidová diuretika snižují vylučování vápníku močí. Kvůli zvýšenému riziku hyperkalcémie musí být při
současném užívání thiazidových diuretik pravidelně sledován vápník v séru.

Systémové kortikosteroidy snižují absorpci vápníku. Účinek vitaminu D může být navíc oslaben. Při
současném užívání může být nezbytné zvýšit dávku přípravku Calcium/Vitamin D3 Sandoz.

Současná léčba fenytoinem nebo barbituráty může oslabovat účinky vitaminu D, a to v důsledku aktivace
metabolismu.

Současná léčba iontoměničovými pryskyřicemi, jako je cholestyramin, nebo laxativy, jako je parafinový olej,
mohou snižovat gastrointestinální absorpci vitaminu D. Proto se doporučuje co nejdelší interval mezi podáním
těchto přípravků.

Kyselina šťavelová (např. se nachází ve špenátu a rebarboře) a kyselina fytová (např. se nachází v celozrnných
cereáliích) mohou inhibovat absorpci vápníku prostřednictvím tvorby nerozpustných sloučenin s vápníkovými
ionty. Pacient by neměl přijímat přípravky s vápníkem během dvou hodin po požití potravin s vysokým
obsahem kyseliny šťavelové a fytové.

Uhličitan vápenatý může interferovat s absorpcí současně podávaných tetracyklinových přípravků. Z tohoto
důvodu se tetracyklinové přípravky musí podávat alespoň dvě hodiny před nebo čtyři až šest hodin po
perorálním požití vápníku.

Hyperkalcémie může při léčbě vápníkem a vitaminem D zvyšovat toxicitu srdečních glykosidů. Pacienti musí
být sledováni s ohledem na elektrokardiogram (EKG) a hladiny vápníku v séru.

Pokud se současně užívá bisfosfonát nebo fluorid sodný, musí se takový přípravek podat alespoň tři hodiny
před příjmem přípravku Calcium/Vitamin D3 Sandoz, protože by mohla být snížena jeho gastrointestinální
absorpce.

Vápenaté soli mohou snižovat absorpci železa, zinku nebo stroncium-ranelátu. Proto by se přípravky
obsahující železo, zinek nebo stroncium-ranelát měly brát s odstupem dvou hodin od přípravků obsahujících
vápník.
Vápenaté soli mohou snižovat absorpci estramustinu nebo hormonů štítné žlázy. Doporučuje se užívat tento
léčivý přípravek dvě hodiny po podání těchto léčivých přípravků.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek Calcium/Vitamin D3 Sandoz může být užíván během těhotenství v případě nedostatku vápníku a
vitaminu D. Během těhotenství denní dávka nesmí přesáhnout 1 500 mg vápníku a 600 I.U. vitaminu D3. Proto
denní dávka nesmí přesáhnout půl tablety.

V experimentech na zvířatech bylo prokázáno, že vysoké dávky vitaminu D mají teratogenní účinky.

U těhotných žen je nutno se vyhnout předávkování kalciem a vitaminem D, protože dlouhodobá hyperkalcémie
byla někdy u dítěte doprovázena retardací tělesného a duševního vývoje, supravalvulární stenózou aorty a
retinopatií.

Kojení

Přípravek Calcium/Vitamin D3 Sandoz může být užíván během kojení. Vápník a vitamin D3 přestupují do
mateřského mléka. To je nutno vzít v úvahu při podávání dalšího vitaminu D dětem.

Fertilita
Žádné údaje nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Kalcium / cholekalciferol nemá žádný známý vliv na schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu:
Tento léčivý přípravek může vyvolat reakce přecitlivělosti jako vyrážku, svědění, kopřivku a další systémové
alergické reakce včetně anafylaktické reakce, otoku obličeje, angioneurotického edému. Byly pozorovány
méně časté případy hyperkalcémie a hyperkalciurie a byly hlášeny vzácné případy gastrointestinálních poruch,
jako jsou nauzea, průjem, bolesti břicha, zácpa, flatulence, abdominální distenze a zvracení.


Nežádoucí účinky jsou uspořádány podle orgánových systémů a frekvence jejich výskytu je kategorizována
takto:
velmi časté (≥1/10)
časté (≥1/100 až <1/10)
méně časté (≥1/1 000 až <1/100)
vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)
velmi vzácné (<1/10 000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit)


Tabulkový přehled nežádoucích účinků:

Třída orgánových systémů
Četnost výskytu
Nežádoucí účinky

Poruchy imunitního systému
Není známo



reakce z přecitlivělosti jako angioedém a
laryngeální edém

systémové alergické reakce (anafylaktická reakce,
otok obličeje, angioneurotický edém)
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté

Není známo

hyperkalcémie, hyperkalciurie

„Milk-alkali“ syndrom (časté nutkání k močení,
pokračující bolest hlavy, pokračující ztráta chuti k
jídlu, nevolnost nebo zvracení, neobvyklá únava
nebo slabost, hyperkalcémie, alkalóza a porucha
funkce ledvin). Objevuje se obvykle pouze při
předávkování (viz bod 4.9).
Gastrointestinální poruchy
Vzácné


Není známo

nauzea, průjem, bolesti břicha, zácpa, flatulence,
abdominální distenze

zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné

kožní vyrážka, svědění, kopřivka

Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin je zvýšené riziko hyperfosfatémie, nefrolitiázy a nefrokalcinózy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-
nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky
Předávkování může vést k hypervitaminóze, hyperkalciurii a hyperkalcémii. Symptomy hyperkalcémie mohou
zahrnovat anorexii, dehydrataci, žízeň, nauzeu, zvracení, zácpu, bolesti břicha, svalovou slabost, únavu,
duševní poruchy, polydipsii, polyurii, bolesti kostí, nefrokalcinózu, ledvinové kameny a v těžkých případech
srdeční arytmie. Extrémní hyperkalcémie může vést ke kómatu a smrti. Dlouhodobě vysoké hladiny kalcia
mohou vést k ireverzibilnímu poškození ledvin, ke kalcifikaci měkkých tkání, kalcifikaci cév a orgánů.

U pacientů, kteří požívají velké množství vápníku a vstřebatelných alkálií, se objevuje „milk-alkali“ syndrom
hyperkalcémie, alkalózy a porucha funkce ledvin; není to neobvyklou příčinou hyperkalcémie vyžadující
hospitalizaci. Syndrom byl také hlášen u pacientů užívajících doporučené dávky antacid obsahujících uhličitan
vápenatý pro chronické epigastrické nepohodlí a u těhotných žen užívajících vysoké, ale nikoli výrazně
nadměrné dávky vápníku (asi 3 g elementárního vápníku denně). Může se vyvinout metastatická kalcifikace.

U osob s normální funkcí příštítných tělísek je práh pro intoxikaci vitaminem D mezi 40 000 a 100 000 IU
denně a práh pro intoxikaci kalciem od suplementace překračující 2 000 mg denně, užívaných po dobu
několika měsíců.

Léčba

Léčba je v podstatě symptomatická a podpůrná.
Léčba hyperkalcémie: léčba kalciem a vitaminem D se musí vysadit. Rovněž se musí vysadit léčba
thiazidovými diuretiky, lithiem, vitaminem A, vitaminem D a srdečními glykosidy (viz bod 4.5).
Má být zvážena rehydratace a, podle závažnosti, izolovaná nebo kombinovaná léčba kličkovými diuretiky
(např. furosemidem), bisfosfonáty, kalcitoninem a kortikosteroidy. U pacientů se selháním ledvin hydratace
není účinná a tito pacienti by měli podstoupit dialýzu. Musí se monitorovat sérové elektrolyty, renální funkce
a diuréza. V závažných případech je nutno sledovat EKG a CVP.
V případě přetrvávající hyperkalcémie je třeba vyloučit další faktory, které by k tomuto stavu mohly přispívat,
např. hypervitaminózu, malignity, selhání ledvin nebo imobilizaci.


V závislosti na stupni hyperkalcémie a na stavu pacienta, např. v případě oligoanurie může být nutná
hemodialýza (dialyzát bez vápníku).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:
Kombinace vápníku s jinými léčivy, ATC kód A12AX

Mechanismus účinku
Přípravek Calcium/Vitamin D3 Sandoz je fixní kombinací vápníku a vitaminu D3. Vysoká koncentrace vápníku
a vitaminu D3 v každé dávkové jednotce umožňuje dostatečnou absorpci vápníku za využití omezeného počtu
dávek. Vitamin D3 se účastní metabolismu vápníku-fosforu. Umožňuje aktivní absorpci vápníku a fosforu ze
střeva a jejich příjem do kostí. Suplementace vápníkem a vitaminem D3 koriguje latentní nedostatek vitaminu
D a sekundární hyperparathyroidismus.

Farmakodynamické účinky
Ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající 18 měsíců, zahrnující 3270 žen ve věku 84  6 a
žijících v pečovatelských domech, které dostávaly cholekalciferol (800 IU/den) + vápník (1,2 g/den), byl
pozorován významný pokles sekrece PTH. Po 18 měsících výsledky analýzy populace léčené podle záměru
prokázaly 80 fraktur krčku ve skupině léčené vápníkem + vitaminem D a 110 fraktur krčku ve skupině léčené
placebem (p=0,004). Za podmínek této studie tedy léčba 1387 žen zabránila vzniku 30 fraktur krčku. Po měsících následného pozorování mělo alespoň jednu frakturu krčku 137 žen ve skupině léčené vápníkem +
vitaminem D (n=1176) a 178 ve skupině léčené placebem (n=1127) (p0,02).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vápník

Absorpce
Vstřebá se 30 až 40 % požité dávky vápníku, zejména v proximální části tenkého střeva.

Distribuce a biotransformace
99 % vápníku v těle je koncentrováno v minerální složce kostí a zubů. Zbývající 1 % je přítomno v intra- a
extracelulárních tekutinách. Okolo 50 % celkového obsahu vápníku v krvi je ve fyziologicky aktivní
ionizované formě, přičemž přibližně 5 % tvoří komplex s citrátem, fosfátem nebo jinými anionty. Zbývajících
45 % je vázáno na plasmatické proteiny, zejména albumin.

Eliminace
Vápník se vylučuje do moči, stolice a potu. Vylučování do moči je závislé na glomerulární filtraci a tabulární
resorpci.

Vitamin D
Absorpce
Vitamin D3 se absorbuje ve střevě.

Distribuce a biotransformace
Vitamin D3 se transportuje vázán na krevní proteiny do jater (kde podstupuje první hydroxylaci na hydroxycholekalciferol) a do ledvin (druhá hydroxylace na 1,25-dihydroxycholekalciferol, což je aktivní
metabolit vitaminu D3).

Nehydroxylovaný vitamin D3 se ukládá do svalů a tukových tkání.

Eliminace
Plasmatický poločas je v řádu několika dní; vitamin D3 se eliminuje do stolice a moči.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích na zvířatech při dávkách mnohem vyšších, než je terapeutické rozmezí pro člověka, byly
pozorovány teratogenní účinky. K dispozici nejsou žádné jiné relevantní údaje než ty, které byly zmíněny na
jiných místech tohoto souhrnu údajů o přípravku (viz body 4.6 a 4.9).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Isomalt (E953)
Xylitol
Sorbitol (E420)
Kyselina citronová
Natrium-dihydrogencitrát
Magnesium-stearát
Sodná sůl karmelosy
Pomerančové aroma CPB (obsahuje koncentrát přírodní pomerančové silice, přírodní/přírodně identickou
mandarinkovou silici obsahující benzylalkohol, přírodní/přírodně identické tekuté aroma tropického ovoce,
přírodní/přírodně identickou pomerančovou silici, přírodní/přírodně identické práškové aroma směsi ovoce,
mannitol (E421), maltodextrin, glukonolakton, sorbitol (E420))
Pomerančové aroma CVT (obsahuje přírodní pomerančovou silici, přírodní mandarinkovou silici, přírodně
identické pomerančové aroma v prášku, mannitol (E421), glukonolakton, sorbitol (E420), střední nasycené
triacylglyceroly)
Aspartam (E951)
Draselná sůl acesulfamu
Natrium-askorbát
Tokoferol alfa (E307)
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Sacharosa
Střední nasycené triacylglyceroly
Koloidní bezvodý oxid křemičitý

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní upozornění pro uchovávání

Pro lahvičku:
Po prvním otevření: Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Pro stripy: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Žvýkací tablety jsou dodávány v polypropylenových lahvičkách s polyetylenovou zátkou
s vysoušedlem nebo ve stripech z laminované aluminium-papírové folie.

Velikost balení:
Lahvičky: 10, 20, 28 (2x14), 30, 40 (2x20), 50 (2x25), 56 (4x14), 60 (2x30), 90 (3x30), 100 (spojené balení
5x20) žvýkacích tablet

Stripy:10, 20, 28, 30, 40, 48, 56, 60, 60 (spojené balení 2x30), 90, 90 (spojené balení 3x30), 96, 100 (spojené
balení 5x20), 120 a 120 (spojené balení 2x60) žvýkacích tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4 - Nusle, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

39/285/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum registrace: 25.4.Datum posledního prodloužení registrace: 18.12.
10. DATUM REVIZE TEXTU

27. 4.