BROMHEXIN 12 BC - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Bromhexin Berlin-Chemie 12 mg/ml perorální kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku (25 kapek) obsahuje bromhexini hydrochloridum 12 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jeden ml roztoku obsahuje 700 mg propylenglykolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální kapky, roztok

Čirý, téměř bezbarvý až lehce nažloutlý nebo nazelenalý viskózní roztok s příchutí máty rolní.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Sekretolytická léčba při akutních a chronických bronchopulmonálních onemocněních, která jsou
provázena nadměrnou tvorbou a poruchou transportu hlenu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající starší 14 let užívají 16 až 33 kapek roztoku třikrát denně (což odpovídá 24 až mg bromhexin-hydrochloridu denně).

Děti a dospívající ve věku 6 až 14 let a pacienti s tělesnou hmotností nižší než 50 kg užívají 16 kapek
roztoku třikrát denně (což odpovídá 24 mg bromhexin-hydrochloridu denně).

Dětem ve věku od 2 do 6 let se podává 8 kapek roztoku třikrát denně (což odpovídá 12 mg bromhexin-
hydrochloridu denně).

Zvláštní populace
Při poruše funkce ledvin nebo závažném onemocnění jater musí být Bromhexin Berlin-Chemie užíván
pouze se zvláštní opatrností (tj. v delších intervalech nebo snížených dávkách), (viz bod 4.4).

Způsob podání
Perorální podání.
Kapky se užívají neředěné pomocí lžičky.
Při kapání držte lahvičku dnem vzhůru.
Přípravek Bromhexin Berlin-Chemie kapky se užívá po jídle, dávka se odměřuje pomocí kapacího
zařízení.
Je vhodné dbát na dostatečný příjem tekutin v průběhu dne.

O délce léčby se rozhoduje individuálně podle indikací a průběhu onemocnění. Bromhexin Berlin-
Chemie se bez doporučení lékaře nemá užívat déle než 4 až 5 dnů.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Vzhledem k obsahu silice z máty rolní se Bromhexin Berlin-Chemie nesmí podávat pacientům s
bronchiálním astmatem nebo jinými onemocněními dýchacích cest, která jsou provázena silnou
hypersenzitivitou dýchacích cest. Inhalace přípravku Bromhexin Berlin-Chemie může vést k
bronchokonstrikci.

Pediatrická populace

Vzhledem k obsahu silice z máty rolní se Bromhexin Berlin-Chemie nesmí podávat kojencům a dětem
mladším 2 let, protože by mohl vyvolat spasmus hrtanu.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Kožní reakce
Byla zaznamenána hlášení závažných kožních reakcí souvisejících s podáním bromhexin-
hydrochloridu, jako je například erythema multiforme, Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS)/toxická
epidermální nekrolýza (TEN) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). Pokud se
objeví symptomy nebo příznaky progresivní kožní vyrážky (někdy ve formě puchýřů nebo slizničních
lézí), je nutno neprodleně ukončit podávání bromhexin-hydrochloridu a vyhledat lékařskou pomoc.

Žaludeční nebo dvanáctníkový vřed
Bromhexin Berlin-Chemie nemají užívat pacienti s žaludečními nebo dvanáctníkovými vředy nebo
vředy v anamnéze, protože bromhexin-hydrochlorid může ovlivnit slizniční bariéru žaludku a střev.

Plíce a dýchací cesty
Vzhledem k možnému hromadění hlenu se má Bromhexin Berlin-Chemie při porušené
bronchomotorice a rozsáhlém množství hlenu (např. při vzácné primární ciliární dyskinezi) podávat
jen s opatrností.

Poruchy funkce jater a ledvin
Bromhexin Berlin-Chemie se musí používat jen s obzvláštní opatrností (tj. v delších intervalech nebo
ve snížených dávkách) při poruše funkce ledvin nebo závažných onemocněních jater.
Při závažné poruše funkce ledvin je třeba očekávat hromadění metabolitů bromhexin-hydrochloridu,
které se tvoří v játrech.
Zejména při dlouhodobé léčbě jsou vhodné kontroly jaterních funkcí.

Tento léčivý přípravek obsahuje 700 mg propylenglykolu v jednom ml, tzn. 28 mg propylenglykolu
v jedné kapce.
Současné podávání s jakýmkoli substrátem alkoholdehydrogenázy, jako je ethanol, může vyvolat
závažné nežádoucí účinky u dětí mladších 5 let.
I když nebylo prokázáno, že propylenglykol způsobuje reprodukční nebo vývojovou toxicitu u zvířat
nebo lidí, může se dostat do plodu a byl nalezen v mléce. V důsledku toho má být podávání
propylenglykolu těhotným nebo kojícím pacientkám posuzováno individuálně.
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater se vyžaduje klinické sledování, protože byly hlášeny
různé nežádoucí účinky připisované propylenglykolu, jako jsou např. renální dysfunkce (akutní
tubulární nekróza), akutní selhání ledvin a jaterní dysfunkce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současném užívání přípravku Bromhexin Berlin-Chemie s antitusiky může dojít k nebezpečnému
hromadění hlenu v důsledku narušení kašlacího reflexu, a proto má indikace této kombinace léků být
obzvláště pečlivě posouzena.

Současné podávání s přípravky, které vyvolávají podráždění gastrointestinálního traktu, může zvýšit
iritační účinek na žaludeční sliznici.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
S použitím bromhexin-hydrochloridu u těhotných žen nejsou žádné nebo omezené zkušenosti.
Bromhexin Berlin-Chemie se proto musí užívat v těhotenství pouze po důkladném posouzení poměru
rizika a přínosu a užívání v prvním trimestru se nedoporučuje.

Kojení
Protože léčivá látka prochází do mateřského mléka, Bromhexin Berlin-Chemie se nesmí užívat v
období kojení.

Fertilita
Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky bromhexin-hydrochloridu s ohledem na fertilitu (viz
bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou známy.

4.8 Nežádoucí účinky

Četnost nežádoucích účinků je stanovena podle následující konvence:

Velmi časté: ≥Časté: ≥1/100 až < Méně časté: ≥1/1000 až
Poruchy imunitního systému:
Vzácné: hypersenzitivní reakce
Není známo: anafylaktická reakce včetně anafylaktického šoku, angioedému a pruritu

Gastrointestinální poruchy:
Méně časté: nausea, bolest břicha, zvracení, průjem

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Vzácné: vyrážka, kopřivka
Není známo: závažné nežádoucí kožní reakce (včetně erythema multiforme, Stevensova-Johnsonova
syndromu/toxické epidermální nekrolýzy a akutní generalizované exantematózní pustulózy; viz také
bod 4.4).

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Méně časté: horečka

Při hypersenzitivních reakcích, anafylaktických reakcích, nebo pokud se nově objeví změny kůže a
sliznic, je třeba okamžitě vyhledat lékařskou pomoc a ukončit užívání bromhexin-hydrochloridu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Symptomy
Nebezpečné předávkování nebylo u lidí doposud zaznamenáno.

Byla publikována případová studie, podle které se vyskytlo zvracení u čtyř z 25 případů užití
nadměrné dávky bromhexin-hydrochloridu, a dále byly pozorovány zastřené vědomí, ataxie, diplopie,
mírná metabolická acidóza a tachypnoe u tří batolat. U batolat, která požila až 40 mg bromhexin-
hydrochloridu, se neobjevily žádné příznaky, i když u nich nebyla provedena dekontaminace.

U lidí nebyl potvrzen potenciál chronické toxicity.

Léčba
Při výrazném předávkování je indikováno sledování krevního oběhu a v případě potřeby opatření
nutná k léčbě symptomů. Vzhledem k nízké toxicitě bromhexin-hydrochloridu lze obvykle vynechat
invazivnější zásahy směřující k snížení absorpce nebo urychlení eliminace bromhexin-hydrochloridu z
organismu. Navíc, vzhledem k farmakokinetickým vlastnostem bromhexin-hydrochloridu (velký
distribuční objem, pomalá redistribuce, vysoká vazba na bílkoviny) nelze také očekávat výrazné
ovlivnění eliminace dialýzou nebo forsírovanou diurézou.

Protože u dětí starších 2 let lze očekávat pouze mírné symptomy, a to i po požití velkého množství
přípravku, dekontaminaci lze vynechat, pokud nebylo požito více než 80 mg bromhexin-
hydrochloridu; pro mladší děti je stanoven odpovídající limit 60 mg bromhexin-hydrochloridu (mg/kg tělesné hmotnosti).

Poznámka
Při požití větších množství mají být brány v úvahu také možné nežádoucí účinky pomocných látek
(viz bod 6.1).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva proti nachlazení a kašli, mukolytika
ATC kód: R05CB
Bromhexin je syntetický derivát vasicinu, který je léčivou látkou rostlinného původu. Má
sekretolytický a sekretomotorický účinek na oblast bronchiálního traktu. V experimentech na zvířatech
zvyšuje podíl serózního bronchiálního sekretu. Předpokládá se, že transport hlenu se zvyšuje snížením
viskozity hlenu a aktivací ciliárních buněk bronchiálního epitelu.

Po podání bromhexinu se zvyšuje koncentrace antibiotik amoxicilinu, erythromycinu a
oxytetracyklinu ve sputu a v bronchiálním sekretu. Klinická významnost není objasněna.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání se bromhexin prakticky kompletně absorbuje s poločasem přibližně 0,4 hodiny.
Tmax po perorálním podání je 1 hodina. First-pass efekt činí přibližně 80 %. Během tohoto procesu se
tvoří biologicky aktivní metabolity. Vazba na bílkoviny krevní plazmy dosahuje 99 %.

Pokles hladiny v plazmě má multifázový charakter. Poločas účinku je přibližně 1 hodina. Biologický
poločas je přibližně 16 hodin. Tento stav je způsoben redistribucí malých množství bromhexinu ze
tkání. Distribuční objem je přibližně 7 l/kg tělesné hmotnosti.

U bromhexinu nedochází k akumulaci.

Bromhexin-hydrochlorid prochází placentou a proniká i do mozkomíšního moku a mateřského mléka.

Vylučování probíhá převážně ledvinami ve formě metabolitů, vytvářených v játrech. Vzhledem k
vysoké vazbě na bílkoviny, velkému distribučnímu objemu a pomalé redistribuci z tkání do krve nelze
očekávat výraznou eliminaci dialýzou nebo forsírovanou diurézou.

Při závažných onemocněních jater lze očekávat snížení clearance parentní látky. Při závažné renální
insuficienci nelze vyloučit prodloužení poločasu eliminace metabolitů bromhexinu. Za fyziologických
podmínek může bromhexin vytvářet v žaludku nitroso sloučeniny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinická data založená na konvenčních studiích bezpečné farmakologie, toxicity po opakovaném
podání, genotoxicity, kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity neodhalila žádná
zvláštní rizika pro člověka.

Chronická toxicita
Testy zahrnující podání velmi vysokých dávek po dlouhou dobu různým druhům zvířat (potkan, myš,
pes) neodhalily výrazný toxický potenciál bromhexinu pro lidi v rámci běžného terapeutického
použití.

Mutagenní a kancerogenní potenciál
V testech in vitro (Amesův test) a in vivo/in vitro testech (zkouška typu host-mediated assay) nebyl
prokázán mutagenní účinek bromhexinu. V testech kancerogenity nebyl u potkanů zaznamenán
kancerogenní potenciál bromhexinu.

Reprodukční toxicita
Bromhexin prostupuje přes placentu. V experimentech na zvířatech nebyl zaznamenán teratogenní
potenciál bromhexinu u potkanů, myší ani králíků. Při terapeutických dávkách nedošlo k negativnímu
ovlivnění vývoje a chování potomků. Bromhexin neměl vliv na fertilitu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Bezvodá kyselina citronová, silice máty rolní částečně zbavená mentholu, propylenglykol, čištěná
voda.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

V neporušeném obalu: 3 roky
Po prvním otevření lahvičky: 3 měsíce

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě pod 15 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Žlutohnědá skleněná lahvička s bezbarvým LDPE kapacím zařízením, bílý PP/HDPE pojistný
šroubovací uzávěr.

Velikost balení: 30 ml nebo 50 ml perorálních kapek, roztoku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Berlin-Chemie AG
Glienicker Weg 12489 Berlín
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

52/350/97-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 28.8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

8. 4.