BRIMONIDINE POLPHARMA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Brimonidine Polpharma 2 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje brimonidini tartras 2,0 mg, což odpovídá brimonidinum 1,3 mg.
Jedna kapka obsahuje brimonidini tartras 0,06 mg, což odpovídá brimonidinum 0,04 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok

Čirý žlutozelený roztok bez viditelných částic
Osmolalita: 280 - 330 mosmol/kg
pH: 5,7 - 6,

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Snižování zvýšeného nitroočního tlaku (IOP) u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo s oční
hypertenzí

• v monoterapii u pacientů, u nichž je léčba topickými beta-blokátory kontraindikována.
• jako přídatná terapie k jiným léčivům na snižování nitroočního tlaku, jestliže není
požadovaného nitroočního tlaku dosaženo pomocí jednoho přípravku (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučené dávkování u dospělých (včetně starších pacientů)
Doporučená dávka je jedna kapka přípravku Brimonidine Polpharma aplikovaná do postiženého
oka/očí dvakrát denně, v odstupu přibližně 12 hodin. U starších pacientů není nutná žádná úprava
dávkování.

Porucha funkce ledvin a jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebylo použití brimonidinu studováno (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

U dospívajících (ve věku od 12 do 17 let) nebyla provedena žádná klinická studie.

Přípravek Brimonidine Polpharma se nedoporučuje používat u dětí ve věku do 12 let a je
kontraindikován u novorozenců a kojenců dětí (do 2 let věku) (viz body 4.3, 4.4 a 4.8). Je známo, že u


novorozenců se mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky. Bezpečnost a účinnost přípravku
Brimonidine Polpharma nebyly u dětí stanoveny.

Způsob podání
Pouze oční podání.

Brimonidine Polpharma je sterilní roztok, který neobsahuje konzervační látky

Před aplikací očních kapek:
- Při prvním použití, před podáním kapky do oka, má pacient nejprve vyzkoušet použití
aplikátoru lahvičky pomalým stlačením, aby se jedna kapka dostala ven, mimo oko.
- Pokud si je pacient jist, že zvládne kapku vytlačit, má si vybrat pozici, která mu nejvíce
vyhovuje při aplikaci kapek (může si sednout, lehnout na záda nebo stát před zrcadlem).

Návod k použití:

1. Před použitím tohoto léčivého přípravku by si měl pacient důkladně umýt ruce.
2. Pokud je balení nebo lahvička poškozena, léčivý přípravek se nemá používat
3. Při prvním použití léčivého přípravku je nutné odšroubovat víčko po ujištění, že nedošlo
k porušení kroužku garantujícího neporušenost obalu. Pacient má cítit mírný odpor, dokud se
kroužek neporuší.
4. Po uvolnění má být kroužek vyhozen, protože může spadnout do oka a způsobit zranění.
5. Pacient má zaklonit hlavu, jemně stáhnout spodní víčko a vytvořit kapsu mezi okem a víčkem.
(Je nutné se vyvarovat se kontaktu mezi hrotem kapátka lahvičky okem, víčkem nebo prsty.)
6. Jedna kapka má být vkápnuta do oka pomalým stlačením lahvičky. Pacient málahvičku jemně
stlačit uprostřed a nechat kapku spadnout do oka. Mezi stlačením a vycházející kapkou může
být prodleva několik sekund. Pacient nemá stlačovat lahvičku příliš tvrdě. Pokud si pacient není
jistý, jak podat tento léčivý přípravek, má se zeptat lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
7. Poté má pacient zatlačit slzný kanálek po dobu asi 1 minuty (zatlačením prstu do rohu oka u
nosu), zavřít oko/oči a nechat ho/je po celou dobu zavřené. Tím je zajištěno, že je kapka
absorbována okem a množství léčiva vyplaveného slzným kanálkem do nosu bude
pravděpodobně sníženo.
8. Pacient má opakovat kroky 5, 6 a 7 na druhém oku, pokud mu to lékař doporučil.
9. Po použití a před opětovným uzavřením má být lahvička protřepána směrem dolů, aniž by se
dotkla špičky kapátka, aby se odstranila veškerá zbylá kapalina ze špičky. To je nezbytné pro
zajištění kapání následných kapek. Po aplikaci se má uzávěr na lahvičce zašroubovat.

Při bodové okluzi nebo zavírání očních víček po dobu 1 minuty dochází ke snížení systémové
absorpce. To může mít za následek snížení systémových nežádoucích účinků a zvýšení lokální
aktivity.

Pokud se používá více než jeden lokální oční léčivý přípravek, má být každý z nich podán s odstupem
nejméně 5 minut. Oční masti mají být podávány jako poslední.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Novorozenci a kojenci (mladší než dva roky)
- Pacienti léčení inhibitory monoaminoxidázy (MAO) a pacienti užívající antidepresiva, která
ovlivňují noradrenergní přenos (např. tricyklická antidepresiva a mianserin).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Děti ve věku 2 let a starší, zvláště pak děti ve věku mezi 2 a 7 lety a/nebo děti o tělesné hmotnosti
≤ 20 kg mají být léčeny s opatrností a pečlivě sledovány kvůli vysoké incidenci a závažnosti
somnolence (viz bod 4.8).



Opatrnosti je třeba při léčení pacientů trpících závažným nebo nestabilizovaným a nekontrolovaným
kardiovaskulárním onemocněním.

U některých pacientů (12,7 %) v klinických studiích se objevila oční alergická reakce při použití
brimonidinu (podrobné informace viz bod 4.8). V případě výskytu alergických reakcí je třeba léčbu
přípravkem Brimonidine Polpharma ukončit.

Opožděné oční hypersenzitivní reakce byly hlášeny při použití brimonidinu o koncentraci 0,2 %,
přičemž některé z nich byly spojeny se zvýšením nitroočního tlaku (IOP).

Brimonidin se má používat s opatrností u pacientů s depresí, cerebrální nebo koronární insuficiencí,
Raynaudovým syndromem, ortostatickou hypotenzí nebo obliterující tromboangiitidou.

Brimonidin nebyl studován u pacientů s poruchou funkce jater či ledvin, proto má být u těchto
pacientů používán s opatrností.

Brimonidine Polpharma nebyl studován u pacientů s kontaktními čočkami.
Před aplikací přípravku mají být kontaktní čočky vyjmuty a být znovu nasazeny 15 minut po podání.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Brimonidine Polpharma je kontraindikován u pacientů léčených inhibitory monoaminoxidázy (MAO)
a u pacientů užívajících antidepresiva, která působí na noradrenergní přenos (např. tricyklická
antidepresiva a mianserin), (viz bod 4.3).

Specifická sledování lékových interakcí s brimonidinem se sice neprováděla, je však třeba vzít v
úvahu možnost aditivního nebo potencujícího účinku s látkami tlumícími CNS (alkohol, barbituráty,
opiáty, sedativa nebo anestetika).

Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se hladiny cirkulujících katecholaminů po podání brimonidinu.
Opatrnost se však doporučuje u pacientů užívajících léčiva, která mohou ovlivnit metabolismus a
vychytávání cirkulujících aminů, např. chlorpromazin, methylfenidát, reserpin.

Po aplikaci očních kapek obsahujících brimonidin se u některých pacientů objevil klinicky
nevýznamný pokles krevního tlaku. Opatrnost se doporučuje při souběžném podávání brimonidinu a
takových léčiv, jako jsou antihypertenziva a/nebo srdeční glykosidy.

Opatrnost se doporučuje při zahájení (nebo změně dávky) souběžné léčby systémovým přípravkem
(bez ohledu na jeho lékovou formu), který může způsobit interakci s alfa-adrenergními agonisty nebo
zasahovat do jejich působení, tj. agonisté či antagonisté adrenergních receptorů (např. isoprenalin,
prazosin).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost používání tohoto přípravku v průběhu těhotenství u člověka dosud nebyla stanovena. Ve
studiích na zvířatech nevykazoval brimonidin žádné teratogenní účinky (viz bod 5.3). Přípravek
Brimonidine Polpharma se má během těhotenství používat pouze v případech, kdy potenciální přínos
léčby pro matku převáží nad možným rizikem pro plod.

Kojení
Není známo, zda brimonidin u člověka přechází do mateřského mléka. Vylučuje se však do mléka
kojících samic potkanů. Přípravek Brimonidine Polpharma se proto nemá u kojících matek používat.

Fertilita
Neklinické údaje vycházející z konvenčních studií toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Bromidine může způsobit únavu a/nebo ospalost, jež mohou zhoršovat schopnost řídit a obsluhovat
stroje. Dále může způsobovat rozmazané vidění a/nebo poruchy vidění, které mohou narušit schopnost
řídit a obsluhovat stroje, zvláště v noci nebo při nedostatečném osvětlení. Pacient má vyčkat před
řízením nebo obsluhou strojů, dokud tyto symptomy neodezní.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou sucho v ústech, oční hyperemie a pálení/bodání v očích,
které se vyskytly u 22 - 25 % pacientů. Nežádoucí účinky jsou obvykle přechodné a běžně nevyžadují
žádné přerušení léčby.

V klinických studiích se symptomy očních alergických reakcí vyskytly u 12,7 % subjektů (a byly
příčinou přerušení léčby u 11,5 % pacientů), u většiny pacientů se objevily mezi 3. a 9. měsícem
léčby.

V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Pro klasifikaci
výskytu nežádoucích účinků byla použita následující terminologie: velmi časté (≥1/10), časté (≥až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy imunitního systému
Méně časté: Systémové alergické reakce

Psychiatrické poruchy
Méně časté: Deprese
Velmi vzácné: Insomnie

Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy, ospalost
Časté: Závratě, poruchy vnímání chuti
Velmi vzácné: Synkopa

Poruchy oka
Velmi časté: Podráždění očí (hyperemie, pálení/bodání, svědění očí, pocit cizího tělesa v oku,
konjunktivální folikuly), rozmazané vidění, alergická blefaritida, alergická
blefarokonjunktivitida, alergická konjunktivitida, oční alergické reakce a folikulární
konjunktivitida
Časté: Lokální podráždění (hyperemie a edém očních víček, blefaritida, otok spojivek a výtok,
bolest očí, slzení), fotofobie, eroze a zabarvení rohovky, suché oči, bledost spojivek,
poruchy zraku, konjunktivitida
Velmi vzácné: Iritida, mióza

Srdeční poruchy
Méně časté: Palpitace/arytmie (včetně bradykardie a tachykardie)

Cévní poruchy
Velmi vzácné: Hypertenze, hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: Symptomy horních cest dýchacích
Méně časté: Suchá nosní sliznice
Vzácné: Dyspnoe

Gastrointestinální poruchy


Velmi časté: Sucho v ústech
Časté: Gastrointestinální symptomy

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Únava
Časté: Astenie

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny ze sledování po zavedení přípravku obsahujícího brimonidin
v klinické praxi. Protože byly hlášeny dobrovolně od populace neznámého počtu, frekvence výskytu
není známa.

Není známo:

Poruchy oka: Iridocyklitida (uveitis anterior), svědění očních víček

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Kožní reakce včetně erytému, edému obličeje, svědění,
vyrážky a vazodilatace

Příznaky předávkování brimonidinem, jako jsou ztráta vědomí, letargie, somnolence, hypotenze,
hypotonie, bradykardie, hypotermie, cyanóza, bledost, respirační deprese a apnoe byly hlášeny u
novorozenců a malých dětí léčených brimonidinem v případech, kdy byl bromonidin použit jako
součást léčby kongenitálního glaukomu (viz bod 4.3).

Ve tříměsíční studii fáze III u dětí ve věku 2-7 let s glaukomem, který se nedařilo odpovídajícím
způsobem zvládnout beta-blokátory, kde byl brimonidin použit jako doplňková terapie, byla hlášena
vysoká prevalence somnolence (55%). U 8 % dětí byla somnolence závažná a u
13 % vedla k přerušení léčby. Incidence somnolence klesala se zvyšujícím se věkem, přičemž
nejmenší byla zjištěna u skupiny 7letých dětí (25 %), mnohem více byla však ovlivněna tělesnou
hmotností. Ve srovnání se skupinou s tělesnou hmotností nad 20 kg byla incidence u dětí s tělesnou
hmotností ≤20 kg častější (63 %) ve srovnání se skupinou s tělesnou hmotností >20 kg (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím adresy:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování při očním podání (dospělí):
V hlášených případech předávkování byly obecně reakce stejné, jako jsou uvedené nežádoucí účinky.

Systémové předávkování v důsledku náhodného požití (dospělí):
Informace ohledně náhodného požití brimonidinu u dospělých jsou velmi omezené. Jediným dosud
hlášeným nežádoucím účinkem byla hypotenze hlášená jako hypotenzní epizoda následovaná
hypertenzí.

Léčba po perorálním předávkování zahrnuje podpůrnou a symptomatickou léčbu. Je třeba zajistit
průchodnost dýchacích cest pacienta.

Při perorálním předávkování jinými alfa-2-agonisty byly hlášeny příznaky jako hypotenze, astenie,
zvracení, letargie, sedace, bradykardie, arytmie, mióza, apnoe, hypotonie, hypotermie, respirační
deprese a křeče.

Pediatrická populace:

Byly též publikovány nebo hlášeny případy závažných nežádoucích účinků po náhodném požití
brimonidinu dětmi. U pacientů se projevily příznaky útlumu CNS, typicky dočasné koma nebo snížená
úroveň vědomí, letargie, somnolence, hypotonie, bradykardie, hypotermie, bledost, respirační deprese
a apnoe a vyžadovaly přijetí na jednotku intenzivní péče, v případě potřeby i s intubaci. U všech
subjektů bylo hlášeno plné zotavení, obvykle do 6-24 hodin.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukomatika a miotika, sympatomimetika pro léčbu glaukomu;
ATC kód: S01EA
Brimonidin je agonista alfa-2-adrenergních receptorů, který je tisíckrát selektivnější vůči alfa-adrenoreceptorům než vůči alfa-1-adrenoreceptorům.

Tato selektivita vede k absenci mydriázy a vazokonstrikce v mikrocévkách souvisejících s lidskými
retinálními xenografty.

Topické podání brimonidin-tartarátu u lidí snižuje nitrooční tlak (IOP) s minimálním účinkem na
kardiovaskulární nebo pulmonální parametry.

U pacientů trpících bronchiálním astmatem jsou k dispozici pouze omezené údaje svědčící o absenci
nežádoucích účinků.

Lokálně aplikovaný brimonidin má rychlý nástup účinku a nejvyšší účinek na snížení nitroočního
tlaku je patrný do dvou hodin po podání dávky. Ve dvou jednoletých studiích snižovaly oční kapky
obsahující brimonidin nitrooční tlak (IOP) průměrně o 4 - 6 mm Hg.

Fluorofotometrické studie na zvířatech a u lidí svědčí o tom, že brimonidin-tartarát má dvojí
mechanismus účinku. Předpokládá se, že brimonidin může nitrooční tlak (IOP) snižovat redukcí
tvorby komorové tekutiny a zvýšením uveosklerálního odtoku.

Klinické studie ukazují, že oční kapky obsahující brimonidin jsou účinné v kombinaci s topickými
beta-blokátory. Krátkodobější studie také naznačují, že oční kapky obsahující brimonidin mají
klinicky relevantní přídatný účinek v kombinaci s travoprostem (6 týdnů) a latanoprostem (3 měsíce).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

a) Obecná charakteristika

Po očním podání 0,2% roztoku dvakrát denně po dobu 10 dní byly plazmatické koncentrace nízké
(průměrná Cmax činila 0,06 ng/ml). Po opakované instilaci (dvakrát denně po dobu 10 dní) došlo
k mírné akumulaci v krvi. Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase byla po 12 hodinách
v ustáleném stavu (AUC0-12h) 0,31 ng∙hod/ml ve srovnání s 0,23 ng∙hod/ml po první dávce. Průměrný
zdánlivý poločas v systémové cirkulaci u člověka byl po topickém podání přibližně 3 hodiny.

Vazba brimonidinu na plazmatické proteiny činí po topickém podání u člověka přibližně 29 %.

Brimonidin se in vitro a in vivo reverzibilně váže na melanin v očních tkáních. Po dvou týdnech oční
aplikace byly koncentrace brimonidinu v duhovce, řasnatém tělísku a cévnatce a sítnici 3-17krát vyšší
než po jednorázové dávce. Při absenci melaninu k akumulaci nedochází.



Význam vazby na melanin u člověka je nejasný. Avšak při biomikroskopickém vyšetření očí pacientů
léčených očními kapkami obsahujícími brimonidin po dobu až 1 roku nebyly zjištěny významné
nežádoucí účinky na oči, ani nebyla zjištěna významná oční toxicita během jednoleté studie
bezpečnosti očního podání u opic, které dostávaly přibližně 4násobné dávky, než je doporučená dávka
brimonidin-tartarátu

Po perorálním podání u člověka se brimonidin dobře vstřebává a rychle vylučuje. Velká část dávky
(přibližně 75 %) se vyloučila do 5 dní močí ve formě metabolitů; v moči nebylo zjištěno žádné
nezměněné léčivo. Studie in vitro používající zvířecí a lidská játra svědčí o tom, že metabolismus je
zprostředkován z velké části aldehydoxidázou a cytochromem P450. Zdá se tedy, že primární cestou
systémové eliminace je jaterní metabolismus.

Kinetický profil:
Po jednorázovém místním podání dávky 0,08 %; 0,2 % a 0,5 % roztoku nebyla u plazmatických
hodnot Cmax a AUC zjištěna žádná velká odchylka od dávkové proporcionality.

b) Charakteristika u jednotlivých pacientů

Charakteristika u starších pacientů:
Ve srovnání s mladými dospělými jsou hodnoty Cmax, AUC a zdánlivého poločasu brimonidinu u
starších pacientů (65 let a starších) po jednorázové dávce podobné, což svědčí o tom, že systémové
vstřebávání a eliminace nejsou věkem ovlivněny.

Na základě údajů získaných z tříměsíční klinické studie, do které byli zahrnuti i starší pacienti, je
systémová expozice brimonidinu velmi nízká.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U králíků brimonidin při plazmatických hladinách vyšších než hladiny, kterých se dosahuje při léčbě u
člověka, způsoboval zvýšený počet preimplantačních ztrát a postnatální snížení růstu.

Neklinické údaje vycházející z konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Polyvinylalkohol
Natrium-citrát
Monohydrát kyseliny citronové
Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Po prvním otevření: 90 dní



6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bílá LDPE lahvička (5 ml) s vícedávkovým HDPE aplikátorem kapek zabraňujícím zpětné
kontaminaci díky silikonovému ventilovému systému a filtraci vzduchu vracejícího se do lahvičky a
šroubovacím HDPE uzávěrem garantující neporušenost obalu,
krabička.

x 5 ml
x 5 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19
83-200 Starogard Gdański
Polsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

64/335/18-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 4.