BISOCARD - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn. sukls308288/2020 a sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BISOCARD 5 mg potahované tablety
BISOCARD 10 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Bisocard 5 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje bisoprololi fumaras 5 mg
Bisocard 10 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje bisoprololi fumaras 10 mg

Pomocná látka se známým účinkem: laktóza, sodík.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Bisocard 5 mg: světle žluté, bikonvexní potahované tablety, na jedné straně s půlicí rýhou a na druhé
straně s vyraženou číslicí 5.

Bisocard 10 mg: světle růžové, bikonvexní potahované tablety, na jedné straně s půlicí rýhou a na
druhé straně s vyraženou číslicí 10.

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné
dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- Léčba hypertenze
- Léčba ischemické choroby srdeční (angina pectoris)

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování:
Dospělí
Pro obě indikace je obvyklá denní dávka 5 mg bisoprolol-fumarátu jednou denně. Pokud se nedosáhne
uspokojivého poklesu krevního tlaku, může se dávka zvýšit až na 10 mg jednou denně.
Doporučená maximální dávka je 20 mg denně.
Dávka má být upravena individuálně, a to především podle srdeční frekvence a terapeutického
úspěchu.

Délka léčby:
Bisocard je přípravek určený pro dlouhodobé podávání. Náhlé ukončení léčby může vést
k přechodnému zhoršení onemocnění. Zvláště u pacientů s ischemickou chorobou srdeční se léčba
nesmí ukončit náhle. Doporučuje se postupné snižování dávky.

Zvláštní skupiny pacientů:


Porucha funkce ledvin nebo jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater není obvykle třeba dávku
upravovat. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance creatininu <20 ml/min), stejně jako
u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nemá denní dávka překročit 10 mg bisoprolol-fumarátu
jednou denně.
Zkušenosti s podáváním bisoprolol-fumarátu u pacientů podstupujících dialýzu jsou omezené;
neexistují však důkazy svědčící pro potřebu změny dávkování.

Starší pacienti
U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování.

Pediatrická populace

Vzhledem k nedostatečné zkušenosti s podáváním bisoprolol-fumarátu dětem se užití přípravku
Bisocard u dětí nedoporučuje.

Způsob podání:
Tablety přípravku Bisocard se podávají ráno s jídlem nebo nalačno. Tablety se polykají celé,
nerozkousané a zapíjejí se tekutinou.

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
- akutní srdeční selhání nebo probíhající srdeční dekompenzace vyžadující i.v. inotropní terapii;
- kardiogenní šok;
- AV blok druhého nebo třetího stupně (bez pacemakeru);
- sick sinus syndrom;
- sino-atriální blokáda;
- bradykardie (s méně než 50 tepů/min před zahájením léčby);
- hypotenze (systolický tlak nižší než 100 mmHg);
- těžké bronchiální astma nebo těžké chronické obstrukční onemocnění plic;
- těžké formy periferního arteriálního okluzívního onemocnění nebo Raynaudova syndromu;
- neléčený feochromocytom (viz bod 4.4);
- metabolická acidóza.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláště u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nesmí být ukončení léčby provedeno náhle, pokud
to není jasně indikováno. Při náhlém přerušení léčby existuje zvýšené riziko přechodného zhoršení
onemocnění (viz bod 4.2).
Bisoprolol-fumarát se musí podávat opatrně u pacientů s hypertenzí nebo anginou pectoris a
chronickým srdečním selháním.
Zvláštní opatrnosti je třeba při podávání přípravku Bisocard u pacientů:
- s diabetes mellitus s velkým kolísáním hladiny cukru v krvi. Bisoprolol-fumarát může maskovat
příznaky hypoglykemie (např. tachykardie, palpitace nebo pocení);
- s přísnou dietou;
- s alergií v anamnéze nebo při probíhající desenzibilizační terapii. Podobně jako jiné betablokátory
může i bisoprolol-fumarát zvýšit jak sensitivitu vůči alergenům tak závažnost alergických reakcí.
Podávání adrenalinu nemusí mít vždy očekávaný terapeutický účinek;
- s AV blokádou 1. stupně;
- s Prinzmetalovou anginou;
- s poruchou periferního oběhu. Zesílené příznaky se mohou objevit především na počátku léčby;
- s lupénkou nebo s lupénkou v anamnéze. Betablokátory včetně bisoprolol-fumarátu se mají
podávat pouze po důkladném zvážení poměru rizika k prospěšnosti léčby;
- s hyperthyroidismem. Bisoprolol-fumarát může zastírat příznaky tyreotoxikózy;
- s feocytochromem (viz bod 4.3). Bisoprolol-fumarát se nesmí podávat dříve než po blokádě alfa-
adrenergních receptorů;

- s bronchiálním astmatem nebo obstrukčním onemocněním dýchacích cest. U těchto pacientů nemá
být současně podávána bronchodilatační léčba. Ojediněle se může objevit zvýšení rezistence
dýchacích cest a proto může být nezbytné dávky beta2-adrenomimetik zvýšit.

U pacientů podstupujících výkon v celkové anestézii musí být anesteziolog informován o beta-
blokádě. Pokud je nutné betablokátor před anestézií vysadit, je třeba to provádět postupně a ukončit hodin před anestézií.

Přípravek Bisocard obsahuje laktózu.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorbcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Přípravek Bisocard obsahuje sodík.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nedoporučené kombinace
fumarátem může negativně ovlivnit kontraktilitu a atrioventikulární převod. Intravenózní podávání
verapamilu pacientům léčeným betablokátory může vést k závažné hypotenzi a AV blokádě.
- centrálně působící antihypertenziva (např. klonidin, methyldopa, moxonidin, rilmenidin):
současné podávání může vést ke snížení srdeční frekvence a srdečního výdeje a k vazodilataci. Po
náhlém vysazení může dojít ke zvýšení rizika „rebound hypertenze“.

Kombinace, u nichž je nutná opatrnost:
fumarátem může zvýšit riziko hypotenze. U pacientů se srdečním selháním nelze vyloučit zvýšení
rizika dalšího zhoršení funkce komory jako pumpy.
- antiarytmika třídy I (např. chinidin, disopyramid, lidokain, fenytoin, flekainid, propafenon):
bisoprolol-fumarát může zvýšit jejich účinek na dobu atrioventrikulárního převodu stejně jako
jejich negativní inotropní účinek;
- antiarytmika třídy III (např. amiodaron): bisoprolol-fumarát zvyšuje jejich účinek na dobu
atrioventrikulárního převodu;
- parasympatomimetika: současné podávání může zvýšit dobu atrioventrikulárního převodu a riziko
bradykardie;
- topické betablokátory (např. oční kapky k léčbě glaukomu) mohou mít aditivní účinky;
- inzulin a perorální antidiabetika: bisoprolol-fumarát může zvyšovat jejich vliv na snížení hladiny
cukru. Blokáda beta-adrenoreceptory může zakrývat příznaky hypoglykemie;
- anestetika: paralení podání může oslabit reflexní tachykardii a zvýšit riziko hypotenze. Pro další
informace o celkové anestézii viz bod 4.4.
- digitálisové glykosidy: současné podávání může prodloužit dobu atrioventrikulárního převodu, a
tím zvýšit riziko snížení tepové frekvence;
- nesteroidní antiflogistika (NSAID): mohou snižovat antihypertenzní účinek bisoprolol-fumarátu;
- beta-sympatomimetika: kombinace s bisoprolol-fumarátem může snižovat účinek obou léků;
- sympatomimetika aktivující jak beta- tak alfa- adrenoreceptory: kombinace s bisoprolol-
fumarátem může vést ke zvýšení krevního tlaku. Tyto interakce jsou pravděpodobnější u
neselektivních betablokátorů;
- další antihypertenziva, tricyklická antidepresiva, barbituráty, fenothiazidy: současné podávání
zvyšuje riziko hypotenze.

Kombinace, které je nutno brát v úvahu:
- meflochin: existuje zvýšené riziko bradykardie;
- inhibitory monoaminooxidázy (s výjimkou MAO-B inhibitorů): současné podávání zvyšuje
hypotenzní účinek betablokátoru a zvyšuje riziko hypotenzní krize.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Farmakologické účinky bisoprolol-fumarátu mohou negativně ovlivnit průběh těhotenství a/nebo plod/
novorozence.

Betablokátory obecně snižují placentární perfúzi, což může být spojeno se zpomalením růstu plodu,
úmrtím v děloze, potratem nebo předčasným porodem. U plodu nebo novorozence se mohou
vyskytnout nežádoucí reakce jako např. bradykardie, hypoglykemie. Je-li léčba betablokátory u
těhotné ženy bezpodmínečně nutná, musí být dána přednost beta1-adrenoreceptorům.
Přípravek nemá být podáván během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Je-li léčba považována
za nutnou, je třeba monitorovat uteroplacentární průtok krve a růst plodu. V případě výskytu
jakýchkoliv škodlivých účinků na těhotenství nebo na plod je třeba zvážit alternativní léčbu.
V případě, že přerušení léčby není možné, musí být novorozenec pečlivě monitorován. Příznaky
hypoglykemie a bradykardie se obvykle objeví během prvních 3 dnů života.

Kojení
Není známo, zda se bisoprolol-fumarát vylučuje do mateřského mléka. Bezpečnost expozice dětí není
známa. Proto se užívání přípravku Bisocard během kojení nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ve studii s pacienty s ischemickou chorobou srdeční neovlivnil bisoprolol-fumarát schopnost řídit.
V důsledku individuálních reakcí na užívání bisoprolol-fumarátu může být ale u některých pacientů
schopnost řídit a obsluhovat stroje snížena. Platí to zejména na začátku léčby, při její změně a při
souběžném požití alkoholu.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující přehled obsahuje dosud zaznamenané nežádoucí účinky dle četnosti jejich výskytu.
Ohodnocení nežádoucích účinků je uvedeno na základě následujících údajů četnosti: velmi časté
(≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000);
velmi vzácné (<1/10000)

Třída orgánových systémů Četnost výskytu Nežádoucí účinek
Vyšetření Vzácné Zvýšené hladiny triglyceridů, zvýšené
hladiny jaterních enzymů (ALT, AST)
Srdeční poruchy Méně časté Poruchy atrioventrikulárního převodu,
zhoršení stávajícího srdečního selhání,
bradykardie
Poruchy nervového systému Časté Závratě*, bolesti hlavy*, pocit necitlivosti v
končetinách
Vzácné Synkopa
Poruchy oka Vzácné Snížená tvorba slz (nutné zvážit u pacientů
používajících oční čočky)
Velmi vzácné Zánět spojivek (konjunktivitida)
Poruchy ucha a labyrintu Vzácné Poruchy sluchu
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Méně časté Bronchospasmus u pacientů s průduškovým
astmatem nebo anamnézou obstrukce
dýchacích cest
Vzácné Alergická rýma
Gastrointestinální poruchy Časté Nauzea, zvracení, průjem, zácpa
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Vzácné Reakce z přecitlivělosti jako je svědění,
návaly, vyrážka
Velmi vzácné Zhoršení lupénky, lupénce podobná
vyrážka, alopecie

Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Méně časté Svalová slabost a svalové křeče
Cévní poruchy Časté Pocit chladu v končetinách
Méně časté Hypotenze včetně ortostatické hypotenze
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté Únava*
Méně časté Astenie
Poruchy jater a žlučových
cest
Vzácné Hepatitida
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Vzácné Poruchy potence
Psychiatrické poruchy Méně časté Poruchy spánku, deprese
Vzácné Noční můry, halucinace

* Tyto účinky se projevují především na počátku léčby, jsou obvykle mírné a během 1 – 2 týdnů
užívání obvykle odezní.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování
Mezi nejobvyklejší příznaky předávkování, které lze očekávat po předávkování betablokátory, patří
bradykardie, hypotenze, bronchospasmus, akutní srdeční nedostatečnost a hypoglykemie. Existuje
vysoká interindividuální variabilita v citlivosti na jednorázovou vysokou dávku bisoprolol-fumarátu.
Velmi citliví jsou pravděpodobně pacienti se srdečním selháním.

Léčba
V případě předávkování má být léčba bisoprolol-fumarátem ukončena a zahájena symptomatická
léčba.
Na základě očekávaných farmakologických účinků a doporučení pro jiná beta-sympatolytika je třeba
uvážit následující všeobecná opatření, pokud jsou klinicky oprávněná.
Bradykardie: podat intravenózně atropin. Jestliže odpověď není dostatečná, je možné opatrně podat
isoprenalin nebo jinou látku s pozitivně chronotropními vlastnostmi. Za některých okolností může být
nutné zavést transvenózně pacemaker.
Hypotenze: je třeba podat intravenózně tekutiny a vazopresorické látky. Užitečný může být
intravenózně podaný glukagon.
AV-blokáda (druhého a třetího stupně): pacienty je třeba pečlivě monitorovat a léčit infuzí
isoprenalinu anebo transvenózním zavedením srdečního pacemakeru.
Akutní zhoršení srdeční nedostatečnosti: podat i.v. diuretika, látky s pozitivně inotropním účinkem,
vazodilatancia.
Bronchospasmus: zahájit léčbu bronchodilatátory, např. isoprenalinem, beta2-sympatomimetiky a/nebo
aminofylinem.
Hypoglykemie: podat i.v. glukózu.
Omezené údaje naznačují, že bisoprolol-fumarát je obtížně dialyzovatelný.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: betablokátor, selektivní
ATC kód: C07AB
Bisoprolol-fumarát je beta1-selektivní blokátor adrenoreceptorů bez vnitřní sympatomimetické a
membrány stabilizující aktivity. Vykazuje pouze velmi malou afinitu k beta2-receptoru hladkého
svalstva průdušek a cév a rovněž beta2-receptorům účastnících se metabolické regulace. U bisoprolol-
fumarátu se tedy obecně neočekává vliv na odpor dýchacích cest a na beta2-receptory zprostředkované
metabolické účinky. Jeho beta1 selektivita přesahuje terapeutické rozmezí dávkování.
Bisoprolol-fumarát nemá výrazný negativně inotropní účinek.
Bisoprolol-fumarát dosahuje svého maximálního účinku 3-4 hodiny po perorálním podání. Eliminační
poločas 10-12 hodin umožňuje podávání v jedné denní dávce.
Maximálního antihypertenzního účinku bisoprolol-fumarátu je obecně dosaženo po 2 týdnech.
U akutního podání u pacientů s ischemickou chorobou srdeční bez chronického srdečního selhání
snižuje bisoprolol-fumarát srdeční frekvenci a tepový objem, čímž snižuje srdeční výdej a spotřebu
kyslíku. U chronického podávání se úvodní zvýšená periferní rezistence snižuje. Mimo jiné je
diskutováno snížení plazmatické aktivity reninu jako mechanismus antihypertenzivního účinku
betablokátorů.
Bisoprolol-fumarát snižuje odpověď na sympatoadrenální aktivitu prostřednictvím blokády srdečních
beta- receptorů. To vyvolává snížení srdeční frekvence a kontraktility a tím snížení spotřeby kyslíku v
myokardu, což je požadovaný účinek u anginy pectoris s ischemickou chorobou srdeční.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Bisoprolol-fumarát se téměř úplně (> 90 %) absorbuje z gastrointestinálního traktu a s velmi malým
first-pass efektem v játrech (asi 10 %) má po perorálním podání absolutní biologickou dostupnost
přibližně 90 %.

Distribuce
Distribuční objem je 3,5 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 30 %.

Metabolismus a eliminace
Bisoprolol-fumarát se vylučuje z organismu dvěma stejně účinnými cestami. 50 % se metabolizuje
játry na inaktivní metabolity, které se potom vylučují ledvinami. Zbývajících 50 % se vylučuje
ledvinami v nezměněné formě. Proto není obvykle u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin
potřebná úprava dávkování.
Celková clearance je asi 15 l/hod. Eliminační poločas je 10-12 hodin.

Linearita
Bisoprolol-fumarát má lineární, na věku nezávislou kinetiku.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka.

Reprodukční toxicita
Ve studiích reprodukční toxicity neměl bisoprolol-fumarát žádný vliv na fertilitu nebo reprodukci.
Podobně jako ostatní betablokátory způsobuje bisoprolol-fumarát maternální (snížení příjmu jídla a
snížení tělesné hmotnosti) a embryo/fetální toxicitu (zvýšený výskyt resorpcí, snížená porodní
hmotnost novorozenců, zpomalený fyzický vývoj) při vysokých dávkách. Není však teratogenní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek


Monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, mastek, natrium-lauryl-sulfát, koloidní bezvodý oxid křemičitý,
magnesium-stearát, hypromelosa, makrogol 400, oxid titaničitý, žlutý oxid železitý (Bisocard 5 mg),
červený oxid železitý (Bisocard 10 mg).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 oC. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr (PVC fólie oranžové barvy), krabička
Velikost balení: 30 nebo 60 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive, Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPTIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Bisocard 5 mg: 77/300/02-C
Bisocard 10 mg: 77/302/02-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20.11.Datum posledního prodloužení registrace: 1.2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

12. 1.