ALPHAGAN - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Alphagan 2 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje brimonidini tartras 2,0 mg, což odpovídá brimonidinum 1,3 mg
Jedna kapka roztoku obsahuje brimonidini tartras 70 mikrogramů (1 ml obsahuje 29 kapek, 1 kapka =
přibližně 35 μl)

Pomocná látka se známým účinkem: 1 ml roztoku obsahuje obsahuje 0,05 mg benzalkonium-chloridu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok
Popis přípravku: čirý, zelenožlutý až světle žlutý roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Alphagan je určen k léčbě zvýšeného nitroočního tlaku (NT) u pacientů s glaukomem s otevřeným
úhlem nebo s oční hypertenzí.
Alphagan může být používán v monoterapii u pacientů, kde je léčba topickými beta-blokátory
kontraindikována, nebo jako doplňková terapie k jiným lékům snižujícím nitrooční tlak (topické beta-
blokátory, latanoprost a travoprost, viz bod 5.1), pokud není snížení nitroočního tlaku dosaženo jedním
přípravkem.

Alphagan je určen dospělým pacientům.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučené dávkování u dospělých (včetně starších pacientů)
Doporučená dávka je jedna kapka Alphaganu do postiženého oka (očí) dvakrát denně, s časovým
odstupem přibližně 12 hodin.
U starších pacientů není nutná úprava dávkování.

Porucha funkce jater a ledvin
Alphagan nebyl zkoušen u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin (viz bod 4.4)

Pediatrická populace

U dospívajících (12-17 let) nebyly provedeny žádné klinické studie.

Podávání Alphaganu dětem mladším 12 let se nedoporučuje a je kontraindikováno u novorozenců
a dětí do 2 let věku (viz body 4.3, 4.4 a 4.9). Jsou známy vážné nežádoucí účinky, které se po podání
vyskytly u novorozenců. Bezpečnost a účinnost Alphaganu u dětí a dospívajících ve věku 2 až 17 let
nebyly stanoveny


Způsob podání

Jako u všech očních kapek je ke snížení možné systémové absorpce doporučováno, aby slzný váček
byl stlačen ve vnitřním očním koutku po dobu jedné minuty. To má být provedeno okamžitě po
vkápnutí každé kapky. To může mít za následek snížení systémových nežádoucích účinků a zvýšení
lokálního účinku. Zabraňte kontaktu kapací špičky s jakýmkoliv povrchem, aby se předešlo
Kontaminaci oka nebo očních kapek.

Pokud se používá více než jeden topický oftalmologický přípravek, rozdílné přípravky mají být
aplikovány s odstupem 5-15 minut.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Použití u novorozenců a dětí ve věku do 2 let (viz bod 4.8.)
- Použití u pacientů léčených inhibitory monoaminooxidázy a antidepresivy, které ovlivňují
noradrenergní přenos (např. tricyklická antidepresiva a mianserin).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Srdeční poruchy
Opatrnost je třeba při léčbě pacientů se závažným či nestabilním nebo neléčeným kardiovaskulárním
onemocněním.

Poruchy oka
U některých pacientů (12,7 %) se v klinických studiích při léčbě Alphaganem vyskytly alergické ční
reakce (podrobnosti v bodu 4.8). Pokud jsou pozorovány alergické reakce, léčba Alphaganem má být
ukončena.

Po léčbě Alphaganem byly hlášeny opožděné oční hypersenzitivní reakce, v některých případech
spojené se zvýšeným nitroočním tlakem.

Cévní poruchy
Alphagan má být používán s opatrností u pacientů s depresí, cerebrální či koronární insuficiencí,
Raynaudovým syndromem, ortostatickou hypotenzí či thrombangiitis obliterans.

Porucha funkce jater a ledvin
Alphagan nebyl zkoušen u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin, proto je při léčbě takových
pacientů nutná zvýšená opatrnost

Pediatrická populace

Děti od 2 let věku, zvláště 2-7 let a/nebo s tělesnou hmotností menší nebo rovnou 20 kg, mají být
léčeny s opatrností a monitorovány kvůli vysoké incidenci a závažnosti somnolence (viz bod 4.8).

Benzalkonium-chlorid
Benzalkonium-chlorid, může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv na slzný
film a povrch rohovky
Alphagan má být používán s opatrností u pacientů se syndromem suchého oka a u pacientů s možným
poškozením rohovky. Pacienti mají být sledováni v případě dlouhodobé léčby.

Benzalkonium-chlorid může být vstřebán měkkými očními čočkami a může měnit jejich barvu.
Pacienti mají zabránit kontaktu s měkkými kontaktními čočkami. Mají vyjmout kontaktní čočky před
aplikací a vyčkat alespoň 15 minut před jejich opětovným nasazením.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Alphagan je kontraindikován u pacientů léčených inhibitory monoaminooxidázy (MAO)
a antidepresivy, které ovlivňují noradrenergní přenos (např. tricyklická antidepresiva a miaserin) (viz
bod 4.3.).


Přestože nebyly provedeny žádné studie interakcí, má být zvážena možnost, že Alphagan zesiluje
účinek látek, které mají tlumivý vliv na CNS (např. alkohol, barbituráty, opiáty, sedativa nebo
anestetika).

Neexistují žádné údaje o hladině cirkulujících katecholaminů po podání Alphaganu. Přesto se však
doporučuje opatrnost u pacientů užívajících léčivé přípravky, které mohou ovlivnit metabolismus
a zpětné vychytávání cirkulujících aminů (např. chlorpromazin, methylfenidát, reserpin).

Po podání Alphaganu bylo u některých pacientů zaznamenáno klinicky nevýznamné snížení krevního
tlaku. Proto se při současném užívání Alphaganu a antidepresiv nebo srdečních glykosidů doporučuje
zvýšená opatrnost.

Doporučuje se též opatrnost při zahájení (nebo změně dávky) souběžné léčby systémovým přípravkem
(bez ohledu na lékovou formu), který může způsobit interakci s alfa-adrenergními antagonisty nebo
zasahovat do jejich účinku, např. agonisté či antagonisté adrenergních receptorů (např. isoprenalin,
prazosin).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost používání Alphaganu v době těhotenství u lidí nebyla dosud stanovena.
Ve studiích na zvířatech neměl brimonidin-tartarát žádné teratogenní účinky. U králíků brimonidin-
tartarát při plazmatických hladinách vyšších než hladiny, kterých je dosahováno při léčbě u člověka,
způsoboval zvýšený počet ztráty oplozeného vajíčka před implantací a poporodní snížení růstu.
Alphagan má být v těhotenství používán pouze tehdy, pokud potenciální přínos léčby pro matku
převažuje potenciální riziko pro plod. Pro snížení systémové absorpce viz bod 4.2.

Kojení
Není známo, zda se brimonidin-tartarát vylučuje do lidského mateřského mléka. Vylučuje se však do
mléka potkanů. Alphagan proto nemá být používán u kojících žen.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Alphagan může způsobit únavu a/nebo ospalost, která může zhoršit schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Dále může Alphagan způsobit rozmazané vidění nebo poruchy vidění, které mohou narušit schopnost
řídit a obsluhovat stroje, a to především v noci nebo za zhoršené viditelnosti. Pacient má vyčkat před
řízením nebo obsluhou strojů, dokud tyto symptomy neodezní.

4.8 Nežádoucí účinky

Velmi časté hlášené nežádoucí účinky jsou suchost očí, oční hyperemie a pálení/bodání v očích, které
se vyskytly u 22 až 25% pacientů. Jsou obvykle přechodné a běžně nevyžadují přerušení léčby.

V klinických studiích se symptomy očních alergických reakcí vyskytly u 12,7 % subjektů (byly
příčinou přerušení léčby u 11,5 % pacientů), u většiny pacientů se objevily mezi 3. a 9. měsícem léčby.

V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Následující
terminologie byla použita tak, aby klasifikovala frekvenci výskytu nežádoucích účinků: velmi časté
(≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000),
velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy imunitního systému
Méně časté: systémové alergické reakce

Psychiatrické poruchy
Méně časté: deprese
Velmi vzácné: insomnie


Poruchy nervového systému
Velmi časté: bolest hlavy, ospalost
Časté: závratě, poruchy chuti
Velmi vzácné: synkopa

Poruchy oka
Velmi časté:
Iritace očí (hyperemie, pálení/bodání v očích, pocit cizího tělesa v oku, konjunktivální folikuly, svědění
očí)
Rozmazané vidění
Alergická blefaritida, alergická blefarokonjunktivitida, alergická konjunktivitida, oční alergické reakce
a folikulární konjunktivitida

Časté:
Lokální iritace (hyperemie očních víček, otok očních víček, blefaritida, bolest očí, slzení, výtok ze
spojivek, edém spojivek), fotofobie, eroze/ tvorba skvrn na rohovce, suchost očí, bledost spojivek,
abnormální vidění, konjunktivitida

Velmi vzácné:
Iritida, mióza

Srdeční poruchy
Méně časté: palpitace/arytmie (zahrnující bradykardii a tachykardii)

Cévní poruchy
Velmi vzácné: hypertenze, hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: symptomy onemocnění horních dýchacích cest

Méně časté: suchost nosní sliznice
Vzácné: dyspnoe

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: sucho v ústech
Časté: gastrointestinální symptomy

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: únava
Časté: astenie


Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v postmarketingovém použití Alphaganu v klinické praxi.
Protože byly hlášeny dobrovolně od populace neznámého počtu, není známá frekvence výskytu.

Není známo:

Poruchy oka
Iridocyklitida (uveitis anterior)
Svědění očí

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Kožní reakce včetně erytému, otoku obličeje, svědění, vyrážky a vazodilatace

Příznaky předávkování brimonidinem, jako je ztráta vědomí, letargie, somnolence, hypotenze,
hypotonie, bradykardie, hypotermie, cyanóza, bledost, poruchy dechu a apnoe byly hlášeny

u novorozenců a malých dětí léčených brimonidinem v případech, kde byl bromonidin použit jako
součást léčby kongenitálního glaukomu (viz bod 4.3).

Ve tříměsíční studii u dětí ve věku 2-7 let s glaukomem nedostatečně léčeným beta-blokátory, kde byl
Alphagan použit jako doplňková terapie, byla hlášena zvýšená prevalence somnolence (55%). U 8%
dětí byla somnolence vážná a u 13% vedla k přerušení léčby. Výskyt somnolence klesal se zvyšujícím
se věkem, s nejmenším výskytem u 7letých dětí (25%), mnohem více byl však tento výskyt ovlivněn
tělesnou hmotností. Výskyt u dětí s tělesnou hmotností ≤20 kg byl 63% ve srovnání se skupinou
s tělesnou hmotností větší než 20kg (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování při očním podání (dospělí)
V hlášených případech jsou reakce podobné jako nežádoucí účinky, které jsou uvedeny výše.

Systémové předávkování následkem náhodného požití (dospělí)
Informace ohledně náhodného požití brimonidinu u dospělých jsou velmi omezené. Jediný hlášený
nežádoucí účinek byla hypotenze. Byla hlášena jako hypotenzní epizoda, která byla následována
hypertenzí.
Léčba po perorálním předávkování zahrnuje podpůrnou a symptomatickou léčbu. Musí být zajištěna
průchodnost dýchacích cest.
Při perorálním předávkování jinými alfa-2-agonisty byly zaznamenány symptomy jako hypotenze,
astenie, zvracení, letargie, sedace, bradykardie, arytmie, mióza, apnoe, hypotonie, hypotermie, útlum
dýchání a křeče.

Pediatrická populace:

Byly také hlášený případy vážných nežádoucích účinků po náhodném požití Alphaganu dětmi. Jednalo
se o symptomy deprese CNS, krátkodobé koma nebo poruchu vědomí, letargii, somnolenci, hypotonii,
bradykardii, hypotermii, bledost, poruchy dechu a apnoe a vyžadovaly intenzivní péči, případně
intubaci. U všech subjektů bylo hlášeno úplné odeznění příznaků během 6-24 hodin.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, sympatomimetika pro léčbu glaukomu.
ATC kód: S01EABrimonidin je agonista alfa-2-adrenergních receptorů, který je tisíckrát selektivnější vůči alfa-adrenoreceptorům než vůči alfa-1-adrenoreceptorům.

Tato selektivita vede k absenci mydriázy a vazokonstrikce v mikrocévkách asociovaných s lidským
retinálním xenograftem.
Topické podání brimonidin-tartarátu u lidí snižuje nitrooční tlak (NT) s minimálním účinkem na
kardiovaskulární nebo pulmonální parametry.
U pacientů trpících bronchiálním astmatem jsou k dispozici omezené údaje ukazující nulový výskyt
nežádoucích účinků.


Alphagan má rychlý nástup účinku, s nejvyšším hypotenzním účinkem v oblasti očí pozorovaným hodiny po podání dávky. Ve dvou studiích v délce 1 roku Alphagan snižoval nitrooční tlak průměrně
o 4 - 6 mm Hg.

Fotometrické studie na zvířatech a lidech nasvědčují tomu, že brimonidin-tartarát má dvojí
mechanismus účinku. Alphagan zřejmě snižuje NT snížením tvorby komorové tekutiny a zvýšením
uveosklerálního odtoku.

Klinické studie prokázaly, že Alphagan je účinný v kombinaci s topickými beta-blokátory.
Krátkodobé studie také potvrdily, že Alphagan má klinicky relevantní přídatný účinek v kombinaci
s travoprostem (6 týdnů) a latanoprostem (3 měsíce).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

a) Všeobecná charakteristika
Po očním podání 0,2 % roztoku dvakrát denně po dobu 10 dní byly plazmatické koncentrace nízké
(průměrná Cmax byla 0,06 ng/ml). Po opakovaném vkápnutí (2 x denně po dobu 10 dní) došlo k mírné
akumulaci v krvi. Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase byla po 12 hodinách ve steady-
state (AUC0-12h) 0,31 ng/hod/ml, ve srovnání s 0,23 ng/hod/ml po první dávce. Průměrný poločas
v systémovém oběhu u lidí byl po topické dávce přibližně 3 hodiny.
Vazba brimonidinu na plazmatické proteiny je po topickém podání u lidí přibližně 29 %.

Brimonidin se in vitro a in vivo reverzibilně váže na melanin v očních tkáních. Po dvou týdnech
vkapávání do oka byly koncentrace brimonidinu v duhovce, řasách a cévnatce 3-17 krát vyšší než po
jednorázové dávce. Při absenci melaninu nedochází k akumulaci.

Význam vazby na melanin u lidí je nejasný. Avšak při biomikroskopickém vyšetření pacientů
léčených Alphaganem po dobu až 1 roku nebyly zjištěny významné nežádoucí účinky na oči, ani
nebyla zjištěna významná oční toxicita během jednoleté studie na bezpečnost očního podání u opic,
které dostávaly asi 4násobné dávky, než je doporučená dávka brimonidin- tartarátu.

Po perorálním podání u lidí je brimonidin dobře absorbován a rychle eliminován. Podstatná část dávky
(asi 75 %) se vylučuje močí ve formě metabolitů během 5 dní, v moči nebylo zjištěno žádné
nezměněné léčivo. In vitro studie používající zvířecí a lidská játra ukazují, že metabolismus je
zprostředkován hlavně aldehydoxidázou a cytochromem P450. Systémová eliminace je zřejmě
primárně zprostředkovaná hepatálním metabolismem.

Kinetický profil:
Po jednotlivé topické dávce 0,08 %, 0,2 % a 0,5 % byla pozorována velmi malá odchylka dávkové
proporcionality u plazmatické Cmax a AUC.

b) Vlastnosti u pacientů
Vlastnosti u starších pacientů:
Cmax, AUC a poločas brimonidinu byly podobné u starších pacientů (65 let a starších) po jednotlivé dávce
ve srovnání s mladými dospělými, což ukazuje, že systémová absorpce a eliminace nejsou ovlivněny
věkem.
Na základě údajů získaných z 3měsíční klinické studie, do které byli zahrnuti i starší pacienti, je
systémová expozice brimonidinu velmi nízká.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Benzalkonium-chlorid, polyvinylalkohol, chlorid sodný, dihydrát natrium-citrátu, monohydrát
kyseliny citronové, roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l (k úpravě pH) nebo roztok hydroxidu
sodného 1 mol/l (k úpravě pH), čištěná voda

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti
Velikost balení 2,5 ml: 2 roky
Velikosti balení 5,0 ml a 10,0 ml: 3 roky.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla doložena na dobu 28 dní při 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska může být přípravek po otevření uchováván maximálně po dobu 28 dní
při 25 °C. Jiná doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Po otevření: Spotřebujte do 28 dní.

6.5 Druh obalu a obsah balení
HDPE lahvička s kapací LDPE špičkou a šroubovacím HIPS/PP uzávěrem nebo s uzávěrem
s kontrolou kapání, krabička
Velikost balení:1 x 2,5 ml, 1 x 5 ml, 1 x 10 ml, 3 x 2,5 ml, 3 x 5 ml, 3 x 10 ml
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Do 31. 10. 2022:
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport, County Mayo
Irsko

Od 1. 11. 2022:
AbbVie s.r.o.
Metronom Business Center
Bucharova 158 00 Praha 5 – Stodůlky
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
64/327/00-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 7.6.Datum posledního prodloužení registrace: 6.6.
10. DATUM REVIZE TEXTU
22. 9.