ALOPURINOL SANDOZ - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Alopurinol Sandoz 100 mg tablety
Alopurinol Sandoz 300 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Alopurinol Sandoz 100 mg tablety
Jedna tableta obsahuje allopurinolum 100 mg.

Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 35 mg laktózy (ve formě monohydrátu).

Alopurinol Sandoz 300 mg tablety
Jedna tableta obsahuje allopurinolum 300 mg.

Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 106 mg laktózy (ve formě monohydrátu).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Alopurinol Sandoz 100 mg tablety
Bílá až téměř bílá, plochá, válcovitá tableta s půlicí rýhou, s vyraženým „I“ na jedné a „56“ na druhé
straně od půlicí rýhy, na druhé straně hladká. Průměr: přibližně 8 mm.

Alopurinol Sandoz 300 mg tablety
Bílá až téměř bílá, plochá, válcovitá tableta s půlicí rýhou, s vyraženým „I“ na jedné a „57“ na druhé
straně od půlicí rýhy, na druhé straně hladká. Průměr: přibližně 11 mm.

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí


• Všechny formy hyperurikémie nekontrolované dietou, včetně sekundární hyperurikémie
různého původu a klinických komplikací hyperurikemických stavů, zejména manifestní dny,
urátové nefropatie a k rozpouštění a prevenci kamenů z kyseliny močové.

• Léčba recidivujících smíšených kamenů ze šťavelanu vápenatého při současné hyperurikémii,
kdy dostatečný přívod tekutin, dietní a podobná opatření selhala.

Děti a dospívající
• Sekundární hyperurikémie různého původu

• Urátová nefropatie při léčbě leukémie

• Dědičné poruchy způsobené enzymovým deficitem, Lesch-Nyhanův syndrom (částečný nebo
úplný nedostatek hypoxantin-guanin fosforibosyltransferázy) a deficit adenin-
fosforibosyltransferázy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

Podávání přípravku Alopurinol Sandoz je nutno zahajovat nízkou dávkou, např. 100 mg/den, aby se
snížilo riziko nežádoucích účinků, přičemž dávky se zvyšují, pouze pokud je hladina urátů v séru
neuspokojivá. Zvláštní opatrnost je nutná při snížené funkci ledvin (viz Porucha funkce ledvin).

Navrhují se následující dávkovací schémata:

100 až 200 mg denně při mírných stavech onemocnění,
300 až 600 mg denně při středně závažných stavech onemocnění,
700 až 900 mg denně při závažných stavech onemocnění.

Pokud se vyžaduje dávkování založené na mg/kg tělesné hmotnosti, je nutno použít dávku 2 až 10 mg/kg
tělesné hmotnosti/den.

Pediatrická populace

Alopurinol Sandoz 100 mg tablety

Pediatrická populace ≥ 15 kg tělesné hmotnosti

Alopurinol Sandoz 300 mg tablety

Pediatrická populace ≥ 45 kg tělesné hmotnosti

Děti a dospívající mladší 15 let: 10 až 20 mg/kg tělesné hmotnosti/den do maximální dávky 400 mg
denně podávané ve 3 dílčích dávkách.
Použití u dětí je indikováno vzácně, s výjimkou maligních stavů (zvláště leukémie) a určitých
enzymatických poruch, jako je Lesch-Nyhanův syndrom.

Starší pacienti



Vzhledem k absenci konkrétních údajů je nutno použít nejnižší dávkování, které vede k uspokojivému
snížení tvorby urátů. Zvláštní pozornost je nutno věnovat doporučením uvedeným v části Porucha
funkce ledvin a v bodě 4.4.

Porucha funkce ledvin

Jelikož se alopurinol a jeho metabolity vylučují ledvinami, může porucha funkce ledvin vést k retenci
léčivého přípravku a/nebo jeho metabolitů s následným prodloužením plasmatických poločasů.

Jako pomůcka k úpravě dávkování při poruše funkce ledvin může sloužit následující schéma:

Clearance kreatininu Denní dávka
> 20 ml/min Normální dávka
10 až 20 ml/min 100 až 200 mg denně
< 10 ml/min 100 mg/den nebo prodloužení
dávkovacích intervalů

Při závažné nedostatečnosti ledvin může být vhodné používat dávku nižší než 100 mg za den nebo
používat jednotlivé 100 mg dávky v intervalech delších než 1 den.

Pokud jsou k dispozici zařízení ke sledování koncentrací oxipurinolu v plasmě, je nutno dávku upravit
tak, aby se hladiny oxipurinolu v plasmě udržovaly pod 100 mikromol/litr (15,2 mg/litr).

Alopurinol a jeho metabolity lze odstranit renální dialýzou. Pokud je dialýza potřebná dvakrát až třikrát
týdně, je nutno zvážit alternativní dávkovací schéma 300 až 400 mg přípravku Alopurinol Sandoz ihned
po každé dialýze, přičemž mezi dialýzami se žádné léčivo nepodává.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater je nutno používat snížené dávky. V počátečních fázích léčby se
doporučuje provádět pravidelně testy jaterních funkcí.

Léčba stavů s vysokým obratem urátů, např. neoplázií, Lesch-Nyhanova syndromu

Doporučuje se upravit stávající hyperurikémii pomocí přípravku Alopurinol Sandoz před zahájením
cytotoxické léčby. Je důležité zajistit odpovídající hydrataci k udržení optimální diurézy, a snažit se o
alkalizaci moči, aby se zvýšila rozpustnost urátů/kyseliny močové v moči. Dávkování přípravku
Alopurinol Sandoz musí být na dolní hranici doporučeného dávkovacího schématu.

Pokud urátová nefropatie nebo jiné patologické stavy oslabily renální funkce, je nutno dodržovat pokyny
uvedené v části Porucha funkce ledvin.

Tyto kroky mohou snížit riziko ukládání xanthinových a/nebo oxipurinolových depozit komplikující
klinický stav. Viz také body 4.5 a 4.8.

Pokyny ohledně monitorování
Dávkování je nutno upravit na základě monitorování koncentrace urátů v séru a hladin urátů/kyseliny
močové v moči v přiměřených intervalech.

Způsob podání



Přípravek Alopurinol Sandoz lze užívat perorálně jednou denně po jídle. Pokud denní dávka přesahuje
300 mg a je zřejmá gastrointestinální intolerance, může být vhodný režim podávání v dílčích dávkách.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní syndrom, SJS a TEN
Hypersenzitivní reakce na alopurinol se mohou projevit mnoha způsoby, včetně makulopapulárního
exantému, hypersenzitivního syndromu (rovněž znám jako DRESS) a Stevens-Johnsonova syndromu
(SJS)/toxické epidermální nekrolýzy (TEN).
Tyto reakce jsou klinickými diagnózami a jsou rozpoznávány podle klinických příznaků. Pokud se
takové reakce objeví kdykoli během léčby, musí se alopurinol ihned vysadit. V
případě hypersenzitivního syndromu a SJS/TEN nesmí být již alopurinol nikdy pacientovi znovu
nasazen. Při rozvoji hypersenzitivních kožních reakcí může být přínosné podávání kortikosteroidů.

Alela HLA-B*Bylo prokázáno, že výskyt alely HLA-B*5801 je spojen s rizikem rozvoje syndromu hypersenzitivity
a SJS/TEN souvisejících s alopurinolem. Frekvence výskytu alely HLA-B*5801 se značně liší u
různých etnických skupin: u čínské populace národnosti Chan je výskyt až 20 %, u thajské populace
8–15 %, u korejské populace kolem 12 % a japonské a evropské populace 1-2 %.

Před zahájením léčby alopurinolem je třeba zvážit screening na přítomnost alely HLA-B*5801 u
pacientů z podskupin se známou vysokou prevalencí této alely. Chronické onemocnění ledvin může
dále zvýšit riziko u těchto pacientů. Není-li genotypizace u pacientů čínské národnosti Chan, thajského
či korejského původu dostupná, je třeba před zahájením terapie přínosy léčby pečlivě vyhodnotit a
zvážit, zda převáží možná vyšší rizika. Používání genotypizace není zavedeným postupem u jiných
populací pacientů.
Pokud je však známo, že pacient je nositelem alely HLA-B*5801 (zvlášť u pacientů čínské národnosti
Chan, thajského či korejského původu), nemá se léčba alopurinolem zahajovat, pokud existují jiné
vhodné terapeutické možnosti a pokud očekávaný přínos léčby nepřevýší její rizika. Je třeba zvlášť
bedlivě sledovat možné příznaky syndromu hypersenzitivity nebo SJS/TEN a informovat pacienta o
nutnosti ihned ukončit léčbu, pokud se objeví první symptomy.
SJS/TEN se může přesto vyskytnout u pacientů, u nichž byla zjištěna negativita HLA-B*5801, bez
ohledu na jejich etnický původ.

Chronická porucha funkce ledvin
Chronická porucha funkce ledvin a současné užívání diuretik, zejména thiazidů, bylo spojeno se
zvýšeným rizikem syndromu SJS/TEN indukovaného alopurinolem a dalšími závažnými
hypersenzitivními reakcemi.

Porucha funkce jater nebo ledvin
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin je nutno použít snížené dávky (viz bod 4.2). Pacienti s
hypertenzí nebo srdeční nedostatečností, léčení například diuretiky nebo ACE inhibitory, mohou mít
současně sníženou renální funkci, proto se u této skupiny alopurinol musí používat opatrně.

Asymptomatická hyperurikémie sama o sobě není obecně považována za indikaci použití alopurinolu.
Dostatečný příjem tekutin a úprava diety se zaléčením základní příčiny může stav upravit.



Akutní záchvaty dny
Léčba alopurinolem se nesmí zahajovat, dokud akutní dnavý záchvat zcela neodezní, protože by to
mohlo vyvolat další záchvaty.

V počátečních fázích léčby přípravkem Alopurinol Sandoz, stejně jako u urikosurik, mohou být
vyvolány záchvaty dnavé artritidy. Proto je vhodné po dobu nejméně jednoho měsíce podávat
profylaxi ve formě vhodného protizánětlivého léčiva nebo kolchicinu. Podrobnosti o vhodném
dávkování a opatření a upozornění je nutno vyhledat v literatuře.

Pokud u pacientů léčených alopurinolem k akutnímu záchvatu dojde, je třeba pokračovat v léčbě
stejnými dávkami a zároveň léčit akutní záchvat vhodným protizánětlivým přípravkem.

Xantinová depozita
Při stavech, kdy je míra tvorby urátů výrazně zvýšena (např. maligní choroba a její léčba, Lesch-
Nyhanův syndrom), může ve vzácných případech absolutní koncentrace xanthinu v moči vzrůst
natolik, že umožní tvorbu depozit v močovém traktu. Toto riziko lze minimalizovat odpovídající
hydratací, aby se dosáhlo optimálního naředění moči.

Vliv na ledvinové kameny tvořené kyselinou močovou
Odpovídající léčba přípravkem Alopurinol Sandoz povede k rozpouštění velkých kamenů ledvinné
pánvičky tvořených kyselinou močovou s velmi malou možností zaklínění v ureteru.

Poruchy štítné žlázy
U pacientů dlouhodobě léčených alopurinolem (5,8 %) v dlouhodobé otevřené prodloužené studii byly
pozorovány zvýšené hladiny TSH (> 5,5 μIU/ml). Při podávání alopurinolu pacientům se změněnou
funkcí štítné žlázy je nutná opatrnost.

Přípravek Alopurinol Sandoz obsahuje laktózu
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Cytostatika
Při podávání alopurinolu a cytostatik (např. cyklofosfamid, doxorubicin, bleomycin, prokarbazin,
alkylující halogenidy) dochází ke krevním dyskraziím častěji, než když jsou tyto léčivé látky
podávány samostatně.
Proto má být v pravidelných intervalech monitorován krevní obraz.

Hydroxid hlinitý
Souběžné podávání alopurinolu a hydroxidu hlinitého může snižovat účinek alopurinolu. Mezi užitím
obou léčivých přípravků má být interval nejméně 3 hodiny.

6-merkaptopurin a azathioprin
Azathioprin je metabolizován na 6-merkaptopurin, který je inaktivován působením xanthinoxidázy.
Při současném podávání 6-merkaptopurinu nebo azathioprinu s alopurinolem má být podána pouze
jedna čtvrtina obvyklé dávky 6-merkaptopurinu nebo azathioprinu, protože inhibice xanthinoxidázy
prodlouží jejich aktivitu.

Vidarabin (adeninarabinosid)


Důkazy naznačují, že plasmatický poločas vidarabinu je za přítomnosti alopurinolu prodloužen. Pokud
se tyto přípravky podávají současně, je nezbytná zvláštní bdělost, aby se zjistily zesílené toxické
účinky.

Salicyláty a urikosurika
Oxipurinol, hlavní metabolit alopurinolu, který je sám terapeuticky účinný, se vylučuje ledvinami
podobným způsobem, jako uráty. Proto mohou léčivé přípravky s urikosurickou aktivitou, jako je
probenecid nebo vysoké dávky salicylátu, zrychlit vylučování oxipurinolu. To může oslabit
terapeutickou účinnost alopurinolu, nicméně význam tohoto jevu se musí vyhodnotit případ od
případu.

Chlorpropamid
Pokud se alopurinol podává současně s chlorpropamidem při poruše renálních funkcí, může být
zvýšeno riziko prodloužené hypoglykemické účinnosti, protože alopurinol a chlorpropamid mohou
v renálním tubulu soutěžit o exkreci.

Kumarinová antikoagulancia
Existují vzácná hlášení zesíleného účinku warfarinu a jiných kumarinových antikoagulancií, pokud se
podávají současně s alopurinolem, proto se musí všichni pacienti léčení antikoagulancii pečlivě
sledovat.

Fenytoin
Alopurinol může inhibovat oxidaci fenytoinu v játrech, nicméně klinický význam nebyl prokázán.

Theofylin
Byla hlášena inhibice metabolizmu theofylinu. Mechanismus interakce lze vysvětlit tím, že
biotransformace theofylinu se u člověka účastní xanthinoxidáza. U pacientů, kteří zahajují léčbu
alopurinolem nebo zvyšují jeho dávku, je nutno hladiny theofylinu sledovat.

Ampicilin/amoxicilin
U pacientů léčených ampicilinem nebo amoxicilinem současně s alopurinolem byla ve srovnání
s pacienty, kteří žádné z obou léčivých přípravků nedostávali, hlášena zvýšená četnost kožní vyrážky.
Příčina této hlášené souvislosti nebyla zjištěna. Nicméně se doporučuje, aby se u pacientů léčených
alopurinolem tam, kde je to možné, použila alternativa k ampicilinu nebo amoxicilinu.

Cyklosporin
Hlášení naznačují, že plasmatické koncentrace cyklosporinu mohou být během současné léčby
alopurinolem zvýšeny. Při současném podávání těchto léčivých přípravků je nutno zvážit možnost
zvýšené toxicity cyklosporinu.

Didanosin
U zdravých dobrovolníků a pacientů s HIV léčených didanosinem byly při současné léčbě
alopurinolem (300 mg denně) plasmatické hodnoty didanosinu Cmax a AUC přibližně dvojnásobné,
aniž by byl ovlivněn terminální biologický poločas. Současné podávání těchto dvou léčiv se obecně
nedoporučuje. Pokud je současné podávání nevyhnutelné, může být potřeba snížit dávku didanosinu,
přičemž pacienty je nutno pečlivě sledovat.

Diuretika
Byly hlášeny interakce mezi alopurinolem a furosemidem, které způsobují zvýšené hladiny urátu
v séru a oxipurinolu v plasmě. Zvýšené riziko hypersenzitivity bylo hlášeno při současném podávání
alopurinolu s diuretiky, zejména s thiazidy a zejména při snížené funkci ledvin.



ACE inhibitory
Zvýšené riziko hypersenzitivity bylo hlášeno při současném podávání alopurinolu s ACE inhibitory,
zejména při snížené funkci ledvin.

Kaptopril
Při současném podávání alopurinolu a kaptoprilu může být zvýšeno riziko kožních reakcí, zvláště
v případech chronického selhání ledvin.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

O bezpečnosti alopurinolu u těhotných žen není dostatek důkazů. Reprodukční studie na zvířatech
ukázaly protichůdné výsledky (viz bod 5.3).
Používejte v těhotenství, pouze pokud není bezpečnější alternativa a pokud choroba sama přináší riziko
pro matku nebo nenarozené dítě.

Kojení

Alopurinol a jeho metabolit oxipurinol se vylučují do lidského mateřského mléka. Alopurinol se
nedoporučuje užívat v období kojení.
V mléce žen, užívajících alopurinol v dávce 300 mg/den, byly prokázány koncentrace 1,4 mg/litr
alopurinolu a 53,7 mg/litr oxipurinolu. Nicméně ohledně účinků alopurinolu nebo jeho metabolitů na
kojence nejsou žádné údaje.
Je nutno se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu/upustit od léčby alopurinolem, přičemž
se vezme v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Jelikož u pacientů léčených alopurinolem byly hlášeny nežádoucí účinky jako je vertigo, ospalost a
ataxie, musí pacienti předtím, než budou řídit, obsluhovat stroje nebo provádět nebezpečné činnosti,
být opatrní, dokud si nebudou dostatečně jisti, že alopurinol jejich výkon nepříznivě neovlivňuje.

4.8 Nežádoucí účinky

K tomuto přípravku není k dispozici žádná moderní klinická dokumentace, kterou by bylo možno
využít při stanovování četnosti nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky se mohou v incidenci lišit
v závislosti na podávané dávce a na podávání přípravku v kombinaci s jinými léčivy.

Kategorie četnosti, které jsou níže přiřazeny k nežádoucím účinkům, jsou odhady: u většiny
nežádoucích účinků nejsou vhodné údaje pro výpočet incidence k dispozici. Nežádoucí účinky zjištěné
při poregistračním sledování se považovaly za vzácné nebo velmi vzácné. Pro klasifikaci četnosti bylo
použito následující pravidlo:

velmi časté (≥1/10)
časté (≥1/100 až <1/10)
méně časté (≥1/1 000 až <1/100)
vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)
velmi vzácné (<1/10 000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit)



Incidence nežádoucích účinků je vyšší za přítomnosti poruchy funkce ledvin a/nebo jater.
Tabulka Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Velmi vzácné Furunkl
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi vzácné AgranulocytózaAplastická anemieTrombocytopeniePoruchy imunitního systému Méně časté HypersenzitivitaVelmi vzácné Angioimunoblastická lymfadenopatieAnafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy Velmi vzácné Diabetes mellitus
Hyperlipidémie
Psychiatrické poruchy Velmi vzácné Deprese
Poruchy nervového systému Velmi vzácné Kóma
Paralýza
Ataxie
Periferní neuropatie
Parestézie
Somnolence
Bolest hlavy
Dysgeuzie
Není známo Aseptická meningitida
Poruchy oka Velmi vzácné Katarakta
Zhoršené vidění
Makulopatie
Poruchy ucha a labyrintu
disorders
Velmi vzácné Vertigo
Srdeční poruchy Velmi vzácné Angina pectoris
Bradykardie
Cévní poruchy Velmi vzácné Hypertenze
Gastrointestinální poruchy Méně časté ZvraceníNauzeaPrůjem
Velmi vzácné Hematemeze
Steatorea
Stomatitida
Změna vyprazdňovacích stereotypů
Poruchy jater a žlučových cest Méně časté Abnormální testy jaterních funkcíVzácné Hepatitida (včetně nekrózy jater a
granulomatózní hepatitidy)Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Vyrážka


Vzácné Stevens-Johnsonův syndrom/toxická
epidermální nekrolýza Velmi vzácné AngioedémPoléková vyrážka
Alopecie
Změny zbarvení ochlupení
Poruchy ledvin a močových cest Velmi vzácné Hematurie
Azotemie
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Velmi vzácné Mužská neplodnost
Erektilní dysfunkce
Gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Velmi vzácné Edém
Celkový pocit nemoci
Astenie
PyrexieVyšetření

Časté zvýšená hladina tyreostimulačního
hormonu v krvi
Velmi vzácně byla hlášena trombocytopenie, agranulocytóza a aplastická anemie, zvláště u
jednotlivců s poruchou funkce ledvin a/nebo jater, což potvrzuje potřebu zvláštní péče o tuto skupinu
pacientů.

V různých obměnách se může objevit opožděná multiorgánová hypersenzitivní reakce (známá jako
hypersenzitivní syndrom nebo DRESS) s horečkou, vyrážkami, vaskulitidou, lymfadenopatií,
pseudolymfomem, artralgií, leukopenií, eosinofilií, hepatosplenomegalií, abnormálními testy jaterních
funkcí a syndromem mizejícího žlučovodu (destrukce a vymizení intrahepatických žlučovodů).
Mohou být postiženy i další orgány (např. játra, plíce, ledviny, slinivka břišní, myokard a tlusté
střevo). Tyto reakce se mohou objevit kdykoliv během léčby. V takovém případě se musí alopurinol
vysadit IHNED a NATRVALO.

U pacientů s hypersenzitivním syndromem a SJS/TEN nemá dojít k opětovnému podání.
Kortikosteroidy mohou být prospěšné při překonávání hypersenzitivních kožních reakcí. Pokud se
objeví generalizované hypersenzitivní reakce, je obvykle přítomna porucha ledvin a/nebo jater,
zejména pokud se jednalo o fatální případy.

Po biopsii generalizované lymfadenopatie byla velmi vzácně popsána angioimunoblastická
lymfadenopatie. Zdá se, že je po vysazení alopurinolu reverzibilní.

V časných klinických studiích byla hlášena nauzea a zvracení. Další hlášení naznačila, že tato reakce
není významným problémem a lze se jí vyhnout užíváním alopurinolu po jídle.

Dysfunkce jater byla hlášena bez zřejmých důkazů generalizovanější hypersenzitivity.

Kožní reakce jsou nejčastějšími reakcemi a mohou se objevit kdykoli během léčby. Mohou být
svědivé, makulopapulární, někdy šupinatějící, někdy purpurické a vzácně exfoliativní, jako je Stevens-
Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza (SJS/TEN). Pokud se takové reakce objeví, musí
se alopurinol IHNED vysadit. Nejvyšší riziko výskytu SJS a TEN nebo jiných závažných
hypersenzitivních reakcí je během prvních týdnů léčby. Nejlepší výsledky při zvládání takových


reakcí pocházejí z včasné diagnostiky a okamžitého přerušení podávání jakéhokoli podezřelého
léčivého přípravku. Po uzdravení z mírných reakcí lze alopurinol znovu nasadit v nízké dávce (např.
50 mg/den) a dávku postupně zvyšovat. Bylo prokázáno, že výskyt alely HLA-B*5801 souvisí s
rizikem rozvoje hypersenzitivního syndromu souvisejícího s alopurinolem a SJS/TEN. Využití
genotypizace jako screeningového nástroje k rozhodování o léčbě alopurinolem není zavedeným
postupem. Pokud se kožní reakce vyskytne znovu, má být alopurinol TRVALE vysazen, protože se
může objevit závažnější hypersenzitivní reakce (viz Poruchy imunitního systému). Pokud nelze
vyloučit SJS/TEN nebo jiné závažné hypersenzitivní reakce, alopurinol znovu NENASAZUJTE,
vzhledem k potenciálu závažných nebo dokonce fatálních reakcí. Klinická diagnóza SJS/TEN nebo
jiných závažných hypersenzitivních reakcí zůstává základem pro rozhodování.
Bylo hlášeno, že angioedém se vyskytuje se známkami a příznaky generalizovanější hypersenzitivní
reakce nebo bez nich.

Bylo hlášeno, že horečka se vyskytuje se známkami a příznaky obecnější hypersenzitivní reakce na
alopurinol nebo bez nich (viz Poruchy imunitního systému).

9Výskyt zvýšené hladiny tyreostimulačního hormonu (TSH): příslušné studie neprokázaly žádný vliv
na hladiny volného T4 nebo vykazovaly hladiny TSH naznačující subklinický hypothyroidismus.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky:
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky a známky
Bylo hlášeno požití až 22,5 g alopurinolu bez nežádoucích účinků. U pacienta, který požil 20 g
alopurinolu byly hlášeny příznaky a známky zahrnující nauzeu, zvracení, průjem a točení hlavy. Po
obecných podpůrných opatřeních došlo k uzdravení.

Léčba
Masivní absorpce přípravku Alopurinol Sandoz může vést k výrazné inhibici aktivity xanthinoxidázy,
která by neměla mít žádné nežádoucí účinky, ledaže by došlo k ovlivnění současné medikace, zvláště
6-merkaptopurinem a/nebo azathioprinem.
Odpovídající hydratace k udržení optimální diurézy usnadňuje vylučování alopurinolu a jeho
metabolitů. V případě nezbytnosti lze využít hemodialýzu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: přípravky k léčbě dny, přípravky inhibující tvorbu kyseliny močové

ATC kód: M04AA
Alopurinol je inhibitorem xanthinoxidázy. Alopurinol a jeho hlavní metabolit oxipurinol snižují hladinu
kyseliny močové v plasmě a moči inhibicí xanthinoxidázy, což je enzym katalyzující oxidaci
hypoxanthinu na xanthin a xanthinu na kyselinu močovou. Vedle inhibice katabolismu purinů je u


některých, nikoli však všech, hyperurikemických pacientů snížena biosyntéza purinů de novo, a to
zpětnovazebnou inhibicí hypoxanthinguaninfosforibosyltransferázy. Další metabolity alopurinolu
zahrnují alopurinol-ribosid a oxipurinol-7-ribosid.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Alopurinol je účinný po perorálním podání a rychle se absorbuje z horní části gastrointestinálního
traktu. Studie zjistily alopurinol v krvi 30 až 60 minut po podání. Odhady biologické dostupnosti se
pohybují od 67 do 90 %. Maximální plasmatické hladiny alopurinolu se obecně objevují přibližně 1,hodiny po perorálním podání alopurinolu, nicméně rychle klesají a po 6 hodinách jsou sotva
detekovatelné. Maximální hladiny oxipurinolu se obecně objevují 3 až 5 hodin po perorálním podání
alopurinolu a jsou mnohem setrvalejší.

Distribuce
Alopurinol se zanedbatelně váže na plasmatické proteiny, a proto se má za to, že změny ve vazbě na
proteiny jeho clearance významně neovlivňují. Zdánlivý distribuční objem alopurinolu je přibližně 1,litru/kg, což naznačuje relativně rozsáhlé vychytávání tkáněmi. Tkáňové koncentrace alopurinolu
nebyly u lidí hlášeny, nicméně je pravděpodobné, že alopurinol a oxipurinol budou v nejvyšších
koncentracích přítomny v játrech a střevní sliznici, kde je aktivita xanthinoxidázy vysoká.

Biotransformace
Přibližně 20 % požitého alopurinolu se vyloučí stolicí. Eliminace alopurinolu probíhá hlavně
metabolickou konverzí na oxipurinol prostřednictvím xanthinoxidázy a aldehydoxidázy, přičemž
méně než 10 % nezměněného alopurinolu se vyloučí do moči. Alopurinol má plasmatický poločas
okolo 1 až 2 hodin.

Oxipurinol je slabším inhibitorem xanthinoxidázy než alopurinol, ale plasmatický poločas oxipurinolu
je mnohem delší. U člověka se odhady pohybují od 13 do 30 hodin. Proto se při podávání jedné dávky
alopurionolu denně účinná inhibice xanthinoxidázy udržuje po dobu 24 hodin. Pacienti s normální
funkcí ledvin budou oxipurinol postupně kumulovat, dokud se nedosáhnou ustálené koncentrace
oxipurinolu v plasmě. Takoví pacienti, užívající 300 mg alopurinolu za den, budou obecně mít
plasmatické koncentrace oxipurinolu 5-10 mg/litr.

Eliminace
Oxipurinol se eliminuje do moči, ale má dlouhý eliminační poločas, protože podstupuje tubulární
reabsorpci. Hlášené hodnoty eliminačního poločasu se pohybují od 13,6 do 29 hodin. Velké
diskrepance mezi těmito hodnotami lze přičíst odlišnostem v uspořádání studie a/nebo clearance
kreatininu u pacientů.

Farmakokinetika při poruše funkce ledvin

Clearance alopurinolu a oxipurinolu je u pacientů se sníženou funkcí ledvin snížená, což při chronické
léčbě vede k vyšším plasmatickým hladinám. Pacienti s poruchou funkce ledvin, kde jsou hodnoty
clearance kreatininu mezi 10 a 20 ml/min, vykazovali po dlouhodobé léčbě 300 mg alopurinolu za den
plasmatické koncentrace oxipurinolu přibližně 30 mg/litr. To jsou přibližně koncentrace, kterých by se
u pacientů s normální funkcí ledvin dosáhlo dávkami 600 mg/den. Proto je u pacientů s poruchou
funkce ledvin potřebné snížení dávky alopurinolu.

Farmakokinetika u starších pacientů



Není pravděpodobné, že by kinetika léčivého přípravku byla narušena z jiných důvodů, než je
zhoršení renálních funkcí (viz Farmakokinetika při poruše funkce ledvin).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Teratogenita

Jedna studie na myších, jimž se podávaly intraperitoneální dávky 50 nebo 100 mg/kg v 10. nebo 13.
den březosti, vedla k fetálním abnormalitám, nicméně v podobné studii na potkanech s dávkami mg/kg ve 12. den březosti nebyly žádné abnormality pozorovány. Extenzivní studie vysokých
perorálních dávek alopurinolu na myších do 100 mg/kg/den, na potkanech do 200 mg/kg/den a
králících do 150 mg/kg/den během 8. až 16. dne březosti k žádným teratogenním účinkům nevedly.

Studie in vitro využívající fetální myší slinné žlázy v kultuře s cílem detekovat embryotoxicitu
naznačily, že se nedá očekávat, že by alopurinol způsoboval embryotoxicitu aniž by zároveň nevedl
k toxicitě u matky.

V experimentech na zvířatech vedla dlouhodobá aplikace vysokých dávek alopurinolu ke tvorbě
xanthinových sraženin (urolithiáza), což vedlo k morfologickým změnám v močovodných orgánech.

Další neklinické údaje, které by se považovaly za relevantní ke klinické bezpečnosti, kromě údajů
uvedených v jiných částech tohoto SmPC, nejsou k dispozici.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy
Kukuřičný škrob
Povidon
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Lahvička z HDPE:
Doba použitelnosti po prvním otevření: 6 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Alopurinol Sandoz 100 mg


Blistr: PVC/Al
Velikosti balení: 20, 30, 50, 60, 100 tablet
30 x 1 tableta v jednodávkovém obalu

Lahvička: HDPE obal s PP dětským bezpečnostním uzávěrem nebo s PP uzávěrem bez dětské
pojistky s indukčním krytem
Velikosti balení: 50, 100, 105, 125, 250, 500 tablet.


Alopurinol Sandoz 300 mg tablety
Blistr: PVC/Al
Velikosti balení: 30, 60, 100 tablet
30 x 1 tableta v jednodávkovém obalu

Lahvička: HDPE obal s PP dětským bezpečnostním uzávěrem
Velikosti balení: 100, 105, 125 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4 – Nusle, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Alopurinol Sandoz 100 mg: 29/324/16-C
Alopurinol Sandoz 300 mg: 29/325/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 17. 12.
10. DATUM REVIZE TEXTU

23. 12.