AGOLUTIN - souhrn údajů a příbalový leták

/ 5
sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

AGOLUTIN

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Progesteronum 30 mg v 1 ml olejového roztoku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.
Čirý, světložlutý až žlutý olejový roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Nedostatečná produkce progesteronu žlutým tělískem ovaria (chybí sekreční transformace endome-
tria). Hlavní indikací jsou hypofunkční poruchy menstruačního cyklu nebo dysfunkční děložní krvá-
cení. V těhotenství se používá při nedostatečné produkci progesteronu, k udržení těhotenství v pří-
padě habituálního, resp. hrozícího abortu. Podává se při premenstruálním syndromu.
Diagnosticky se používá na progesteronový test při nedostatečné produkci progesteronu žlutým tě-
lískem ovarií (anovulaci), k vyvolání krvácení a rychlého odloučení endometria.

4.2 Dávkování a způsob podání

Agolutin se podává intramuskulárně.
U sekundární amenorey je substituce samotného progesteronu účinná jen při dokázané dostatečné
produkci ovariálních estrogenů, tzn. při pozitivním progesteronovém testu.
K prevenci ataků dysfunkčního krvácení při premenopauzální oligomenorei se podává vždy 42. den
cyklu, pokud se nedostaví spontánní menstruace 60 mg Agolutinu i.m. Nenastane-li po třech tako-
vých cyklických aplikacích Agolutinu děložní krvácení, pokládá se pokles hladiny ovariálních es-
trogenů za stabilizovaný a menopauza pravděpodobná.
Při hrozícím potratu (habituální potrat v anamnéze) je léčba progesteronem odůvodněná jen tehdy,
prokázala-li se jeho snížená produkce. Podává se 25 - 100 mg Agolutinu 2 krát týdně (v případě
potřeby i denně) do 8. - 16. týdne těhotenství (nebo i déle), podle výsledku přímého či nepřímého
sledování hladiny progesteronu v organismu. Při podezření na zamlklý potrat je podávání gestagenů
nevhodné.
Na progesteronový test se aplikuje 60 mg Agolutinu, nedostaví-li se krvácení do 14 dnů - test je
negativní - jde (při vyloučení gravidity) o nedostatečnou přípravu endometria nebo o organickou
poruchu dělohy.
Preventivní aplikace progesteronu je oprávněná pouze tehdy, dokáže-li se nedostatečná tvorba pro-
gesteronu (v těhotenství, při luteální insuficienci, po léčbě anovulační sterility klomifenem a pod.). I
v tomto případě je vhodné sledovat hladinu progesteronu.
/ 5

4.3 Kontraindikace

- Děložní krvácení před vyloučením organické příčiny
- Dysfunkční děložní krvácení bez současné aplikace estrogenů
- Tromboflebitida
- Tromboembolická choroba
- Plicní embolie i v anamnéze
- Akutní a chronické onemocnění jater
- Kojení
funkcí ledvin pro možnost zvýšené retence tekutin.
Progesteron zhoršuje jaterní funkce a při akutním nebo chronickém poškození jater je kontraindiko-
ván.
Při poškození ledvin je potřeba podávat progesteron s opatrností pro možnost retence tekutin.
Progesteron zvyšuje bazální plasmatickou hladinu inzulínu a při dlouhodobém podávání může snížit
toleranci glukózy. V případě velmi vysokých dávek se může projevit hypnotický efekt, který je zá-
vislý na dávce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Metabolismus progestagenů se může zvýšit, pokud jsou souběžně podávány látky, o nichž je známo,
že indukují aktivitu enzymů metabolizujících léky, konkrétně enzymů patřících do skupiny cy-
tochromu P450, jako jsou např. antikonvulziva (např. fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) a pří-
pravky proti infekcím (např. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz). Ačkoliv je známo, že ri-
tonavir a nelfinavir působí jako silné inhibitory, vykazují naopak silné indukující vlastnosti, pokud
jsou používány souběžně se steroidními hormony. Bylinné přípravky obsahující třezalku tečkova-
nou (Hypericum Perforatum) mohou indukovat metabolismus progestagenů.
Potenciálně užitečná interakce může vzniknout při podání progesteronu, užívala-li žena s endome-
triózou syntetické progestageny např. noretisteron. Progesteron způsobuje falešnou negativitu nebo
snížení hodnot stanovení jodu vázaného na bílkoviny a vychytávání radiojodu štítnou žlázou.
Klinicky může zvýšený metabolismus estrogenů a progestagenů vést ke sníženému účinku a ke
změnám profilu děložního krvácení.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Přípravek AGOLUTIN není indikován během těhotenství. Pokud během léčby přípravkem
AGOLUTIN žena otěhotní, je třeba léčbu neprodleně přerušit. Z klinického hlediska údaje o ome-
zeném počtu exponovaných těhotných žen neukazují žádné nežádoucí účinky AGOLUTINu na
plod. Výsledky většiny doposud provedených epidemiologických studií relevantních pro neúmyslné
vystavení plodu účinkům kombinace estrogeny-progestageny neprokázaly žádné teratogenní ani
fetotoxické účinky.
Hrozí však virilizace plodu a byl zaznamenán zvýšený počet ektopických gravidit.


Kojení
Přípravek AGOLUTIN není indikován během kojení.
/ 5

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Není pravděpo-
dobné, že v rozmezí terapeutických dávek dojde k ovlivnění vigility. Teoreticky je po velice vyso-
kých dávkách popsán hypnotický účinek, který je závislý na dávce.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky byly rozděleny podle frekvence výskytu za použití následující konvence: velmi
časté (≥ 1/10); časté ( 1/100 až 1/10); méně časté ( 1/1 000 až 1/100); vzácné
( 1/10 000 až 1/1 000); velmi vzácné ( 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových
systémů (dle
MedDRA)
Velmi časté
nežádoucí účinky
≥ Časté nežá-
doucí
účinky
≥1/100, < Méně časté
nežádoucí účin-
ky
≥1/1 000,
Vzácné nežádou-
cí
účinky
≥1/10 000,
Velmi vzácné
<1/10 Gastrointestinální
poruchy
nauzea, vomitus,
změny tělesné
hmotnosti

Poruchy nervového
systému
nervozita, křeče,
poruchy spánku,
sklon
k depresím, bo-
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
melasma, chlo-
asma, kandidóza,
urtikarie
Poruchy repro-
dukčního systému
a prsu
změny libida,
napětí prsů,
pruritus vulvae
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
hyperpyrexie,
lokální dráždění,
edém

Akutní život ohrožující nežádoucí účinky po podání terapeutických dávek nejsou známy.

4.9 Předávkování

Nejsou známy údaje o akutní toxicitě, při podání dávek kolem 100 mg se dosahují jen 1/10 koncen-
trace obvyklé v graviditě. U extrémně vysokých dávek se vyskytne spavost, křeče dělohy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hormony - progesterony
ATC kód: G03DAAgolutin je monokomponentní přípravek s obsahem progesteronu, který je přirozeným hormonem s
důležitými fyziologickými funkcemi.
Je určen především k substituci nedostatku progesteronu produkovaného žlutým tělískem ovaria. Ve
zvýšené koncentraci se vylučuje v luteální fázi menstruačního cyklu, připravuje endometrium na
sekreční fázi a k nidaci oplodněného vajíčka. V graviditě je produkován ve vysokých množstvích a
slouží k udržení těhotenství. Má antiestrogenní aktivitu. Snižuje motilitu uteru a vyvolává opoždění
porodu. Progesteron zpětnou vazbou inhibuje produkci gonadotropinů. Spolu s estrogeny podporuje
/ 5
lobuloalveolární vývoj prsů. Při vysokých koncentracích v průběhu menstruačního cyklu má termo-
genní efekt.

Klinické studie farmakodynamiky
V klinické praxi se jako přirozený progesteron používá při substituci nedostatku progesteronu. Vět-
šina důkazů pro indikaci použití progesteronu má empirický charakter z více než desetiletého pou-
žívání hormonálního přípravku ve více lékových formách. Jsou k dispozici výsledky otevřených
klinických studií a pro indikaci premenstruální tenze jsou známé signifikantně lepší výsledky po
progesteronu oproti placebu, získané v randomizované kontrolované studii za dvojitě slepých pod-
mínek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Intramuskulární injekce 30 mg progesteronu vytváří plasmatickou hladinu 20 až 40 nmol/l-1, jež
odpovídá plasmatické hladině v luteální fázi. Dávky vyšší než 50 mg vytvářejí hladiny blízké hladi-
nám v těhotenství. Plasmatický poločas je velmi krátký, distribuční fáze je 3 až 6 minut, eliminační
fáze se pohybuje mezi 19 až 95 minutami. Distribuční objem je kolem 17 až 19 l, progesteron je
vychytáván tukem, z něhož se postupně uvolňuje. Cirkulující progesteron je vázán na plasmatický
albumin resp. na kortikosteroidy vážící globulin mezi 95 až 96 %. Koncentrace v CSF dosahuje % plasmatické hladiny.
Metabolizuje se především v játrech - asi 65 %, taky v ledvinách, mozku, děloze a kůži. Biotrans-
formuje se na pregnandiol, který se vylučuje močí jako glukuronát. Kolem 10 % je vylučováno sto-
licí a významná je také enterohepatální cirkulace. Léčivá látka prochází placentární bariérou a do
mateřského mléka.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Přípravek je v klinické praxi používán více než 40 let. Nebyly zaznamenány nečekané nežádoucí
účinky, jež nejsou v seznamu očekávaných nežádoucích účinků. Nejsou k dispozici údaje o akutní
toxicitě, protože po intramuskulárním podání není možno vzhledem k objemovým obtížím toxické
hladiny dosáhnout. Dlouhodobé podávání v klinických podmínkách dostatečně substituuje testy
chronické toxicity v experimentu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Benzylalkohol, benzyl-benzoat, slunečnicový olej na injekci

6.2. Inkompatibility
Oxidující látky, alkálie a světlo způsobují rozklad progesteronu. Progesteron způsobuje falešnou
negativitu nebo snížení hodnot stanovení jodu vázaného na bílkoviny a vychytávání radiojodu štít-
nou žlázou.

6.3 Doba použitelnosti
roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Vnitřní obal uchovávat v krabičce při teplotě 15 – 25 °C, chránit před mrazem.
/ 5
6.5 Druh obalu a velikost balení
a) neodlamovací skleněné ampulky, plastikový přířez, pilník, krabička
b) odlamovací skleněné ampulky, plastikový přířez, krabička

Velikost balení :
ampulek po 2 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku (a pro zacházení s ním)
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BB Pharma a.s., Durychova 101/66, 142 00 Praha 4 - Lhotka, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
56/462/69-S/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
1969 / 16.2.

10. DATUM REVIZE TEXTU
13.10.