AFLUDITEN - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

AFLUDITEN 25 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna ampulka (1 ml) obsahuje fluphenazini decanoas 25 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: 15 mg benzylalkoholu v 1 ml, tj. 15 mg v 1 ampulce, a sezamový
olej.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.
Popis přípravku: čirý, světle žlutý olejový roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dlouhodobá léčba psychotických poruch, například chronické schizofrenie.

4.2 Dávkování a způsob podání

Optimální dávka a frekvence podávání se musí stanovit podle individuální terapeutické odezvy
pacienta.
Je výhodné zahájit léčbu u hospitalizovaných pacientů, není to ovšem podmínkou. U většiny
nemocných se doporučuje začínat dávkou 12,5 až 25 mg (0,5 až 1,0 ml). Jedna injekce postačí na
udržovací léčbu po dobu 4 týdnů, u některých pacientů až 6 týdnů. Dávka by neměla překročit mg. Ukáže-li se, že pacient potřebuje dávku vyšší než 50 mg, následující dávky by se měly opatrně
postupně zvyšovat vždy o 12,5 mg.

Pediatrická populace

Dětem od 12 let se obvykle podává polovina dávky pro dospělé. Začíná se dávkou 6,25 mg (0,25 ml),
tuto možno postupně zvyšovat podle terapeutické odpovědi pacienta.

Starší pacienti
Pacientům vyššího věku většinou stačí 1/4 až 1/3 dávky pro osoby mladé.

Při přechodu z léčby perorálním přípravkem se předcházející udržovací dávka perorálních neuroleptik
sníží a poprvé se injikuje hluboko do svalu 12,5 mg (polovina ampulky) přípravku Afluditen.
Stejná dávka se opakuje po 14 dnech a současně se postupně snižuje perorální medikace; nakonec se
přejde na pravidelnou udržovací dávku 25 mg přípravku Afluditen jednou za 4 týdny. Jen zřídka je
potřebné podávat tuto dávku v třítýdenních časových odstupech.

Způsob podání
Afluditen se podává intramuskulárně nebo subkutánně suchou stříkačkou a jehlou.

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.


U pacientů se známou přecitlivělostí na jiné fenothiazinové sloučeniny je potřebná opatrnost, protože
se nedá vyloučit zkřížená hypersenzitivita.
Afluditen je kontraindikován při poškození nebo jen při podezření na organické poškození mozku, při
podávání vysokých dávek látek s tlumivým působením na centrální nervovou soustavu (alkohol,
barbituráty, narkotika, hypnotika), při kómatozních nebo těžkých depresivních stavech, při
extrapyramidových poruchách.
Poškození jater, krevní dyskrazie.
Podávání dětem do 12 let. Gravidita, laktace.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Relativní kontraindikací jsou chronické srdeční a ledvinová onemocnění, Parkinsonova nemoc,
glaukom, hypertrofie prostaty, maligní neuroleptický syndrom v anamnéze a příznaky tardivní
dyskineze, nebo dystaxie, epilepsie. Při léčbě neuroleptiky se může u některých pacientů vyvinout
tardivní dyskineze, syndrom pozůstávající z potenciálně ireverzibilních nedobrovolných
dyskinetických pohybů. Výskyt tohoto syndromu je sice nejvyšší u osob vyššího věku, obzvlášť
u žen, nedá se ovšem předvídat, u kterého pacienta se projeví. Syndrom se může objevit i po
krátkodobé medikaci v nízkých dávkách. Léčba tardivní dyskineze není známá, při přerušení aplikace
neuroleptik obyčejně ustoupí úplně nebo částečně. Podávání neuroleptik včetně flufenazinu může
potlačit do značné míry příznaky syndromu, a tak maskovat probíhající chorobný proces.
Chronická léčba neuroleptiky by proto měla být ordinována především pacientům se známou
terapeutickou odezvou na tato léčiva, u nichž alternativní účinná, avšak pravděpodobně bezpečnější
medikace není vhodná nebo dostupná. Těm by se měly podávat co nejnižší dávky a po co nejkratší
dobu. Přitom by se měla pravidelně prověřovat potřeba další chronické léčby. Pokud se objeví
známky a příznaky tardivní dyskineze, mělo by se podávání neuroleptik přerušit.

Při léčbě neuroleptiky byl popsán potenciálně fatální komplex symptomu nazývaný neuroleptický
maligní syndrom. Jeho klinickými projevy jsou hyperpyrexie, svalová rigidita, změněný mentální stav
a zjevná autonomní nestabilita (nepravidelný tep nebo tlak krve, tachykardie, diaforeza a srdeční
dysrytmie). Léčba tohoto syndromu zahrnuje okamžité přerušení aplikace antipsychotických léčiv
a jiných léčiv nepodstatných při terapii, intenzivní léčbu příznaků, lékařské sledování pacienta, a léčba
všech současných závažných zdravotních problémů, pokud je vhodná specifická léčba. V současnosti
není obecný konsenzus o specifickém farmakologickém režimu léčby nekomplikovaného
neuroleptického maligního syndromu.
Pokud pacient nadále vyžaduje antipsychotickou léčbu po odeznění neuroleptického maligního
syndromu, měla by se vhodnost další medikace pečlivě zvážit a pacient by měl být důkladně
monitorován.

V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE).
Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory
pro VTE, měly by být před i během léčby s přípravkem Afluditen tyto rizikové faktory rozpoznány a
následně by měla být uplatněna preventivní opatření.

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s demencí:
Data ze dvou velkých observačních studií ukázala, že starší pacienti s demencí léčení antipsychotiky
mají mírně zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s těmi, kteří antipsychotika neužívají. Z dostupných dat
však nelze spolehlivě odhadnout přesnou míru rizika, a i jeho příčina zůstává neznámá.
Afluditen není určen k léčbě poruch chování způsobených demencí.

Pomocné látky:
Tento léčivý přípravek obsahuje 15 mg benzylalkoholu v jedné ampulce.
Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
Velké objemy benzylalkoholu se musí podávat s opatrností a pouze pokud je to nezbytné, zejména
v případě, že pacient má poruchu funkce ledvin nebo jater, protože existuje riziko kumulace a toxické
reakce (metabolická acidóza).
Přípravek obsahuje sezamový olej, který vzácně může způsobit těžké alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Fenotiaziny (tedy i flufenazin) mohou zvyšovat útlum CNS vyvolaný alkoholem, hypnotiky, sedativy,
případně analgetiky a antagonizovat účinek adrenalinu a jiných sympatomimetik, i guanetidinu a
klonidinu.
Přípravek zeslabuje účinnost L-dopy, antikonvulziv, biotransformaci tricyklických antidepresiv a může
zhoršit kompenzovaný diabetes. Interakce s lithiem se může projevit neurotoxicky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek se neordinuje v graviditě, protože nebyla prověřena jeho bezpečnost.

Kojení
Flufenazin přechází do mateřského mléka, u kojence může způsobit slabost, kožní exantém a
výjimečně cholestatický ikterus.

U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně
přípravku Afluditen), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo
příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy
agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu
potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek může ovlivnit schopnost pacienta řídit motorové vozidlo a pracovat se stroji, především na
začátku léčby.

4.8 Nežádoucí účinky

Pseudoparkinsonizmus, dystonie, dyskineze, akatizie, okulogyrické krize, opistotonus, hyperreflexe;
neuroleptický maligní syndrom, tardivní dyskineze, ospalost, letargie. Hypotenze, kolísání krevního
tlaku. Nauzea, nechutenství, salivace, pocení, polyurie, sucho v ústech, bolesti hlavy, pseudodeprese,
zácpa. Neostré vidění, glaukom, paralytický ileus, tachykardie, ucpaný nos. Změna tělesné hmotnosti,
periferní edém, abnormální laktace, gynekomastie, nepravidelnosti menstruace, impotence u muže a
změny libida u ženy; falešné výsledky testů na graviditu.
Kožní poruchy (svědění, erytém, kopřivka, seborea, fotosenzitivita, ekzém a exfoliativní dermatitida).
Bolestivost a sterilní infiltráty v místě vpichu.
Zřídka se může objevit astma, edém laryngu, angioneurotický edém. Krevní dyskrazie (leukopenie,
agranulocytoza trombocytopenická nebo netrombocytová purpura, eosinofilie, pancytopenie). Při
objevení se jakékoliv bolesti v ústech, na dásních nebo v krku a přiznacích infekce horních cest
dýchacích, a pokud se při kontrole krevního obrazu potvrdí deprese kostní dřeně třeba aplikaci
přípravku přerušit.
Jaterní poruchy (cholestatická žloutenka) - medikaci třeba přerušit.
Byla popsána nečekaná a nevysvětlitelná úmrtí po aplikaci fenotiazinu.
Predisponujícím faktorem je předcházející poškození mozku nebo epileptické záchvaty.
Jinými neobvyklými reakcemi je systémový "lupus erythematosus-like syndrom" a změna EKG; při
dlouhodobém podávání kožní pigmentace; zákal čočky a rohovky.
Případy žilního tromboembolismu, včetně případů plicní embolie a hluboké žilní trombózy, byly
hlášeny v souvislosti s antipsychotiky. Frekvence neznámá.
Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím: syndrom z vysazení léku u
novorozenců (viz bod 4.6.). Frekvence není známa.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:



Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování se projevují zvýrazněním farmakologických i nežádoucích účinků především
závažných extrapyramidových reakcí, hypotenze a útlumu. Útlum centrální nervové soustavy může
pokračovat až do vzniku kómatu a areflexe.
Příznaky mírného předávkování je neklid, zmatenost a excitace. Při předávkování se má okamžitě
přerušit aplikace přípravku a symptomy léčit podpůrnými opatřeními. Objeví-li se hypotenze, je
vhodné podat antihypotenzivum; při závažných extrapyramidových reakcích třeba zahájit (a po
několik týdnů i pokračovat) medikaci antiparkinsonik. Hemodialýza je neúčinná, terapeuticky
efektivní je hemoperfuze.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: neuroleptikum, antipsychotikum, fenothiaziny s piperazinovou strukturou

ATC kód: N05AB
Flufenazin vykazuje aktivitu na všech rovinách centrálního nervového systému ale i jiných
orgánových systémů. Mechanizmus terapeutické účinnosti není znám, ale dává se do spojitosti s
antidopaminergním působením léčiva. Hlavní účinky dekanoátu nejsou odlišné od účinků chloridu
flufenazinu s výjimkou délky působení. Esterifikace flufenazinu výrazně prodlužuje délku účinku
farmaka.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Podobně jako jiné antipsychotické látky je i flufenazin charakterizován interindividuální variabilitou
farmakokinetických parametrů. Intramuskulární podání zaručuje optimální vstřebávání i biologickou
dostupnost. Interindividuální kolísání farmakokinetických údajů a vztahu dávka-terapeutická odezva
může být ovlivněno věkem a genetickými faktory i interakcemi s jinými léčivy.
Flufenazin je v značné míře biotransformován, podléhá biotransformaci v játrech ("first pass effect") a
vylučuje se močí i stolicí. V plazmě je vázán z více než 90 % na plazmatické proteiny. Esterifikací
flufenazinu s mastnou kyselinou s dlouhým řetězcem a rozpuštěním esteru v sezamovém oleji se
zpomaluje difuze a dostupnost volné účinné látky z místa vpichu. Vrcholové plazmatické koncentrace
se dosahují v prvních 24 hodinách po intramuskulární injekci. Nástup účinku je obecně 24 až hodin po injekční aplikaci a působení na příznaky psychózy se projeví do 48 až 96 hodin. Sérový
biologický poločas je přibližně 7 až 10 dní.
Fenothiaziny přestupují hematoencefalickou bariéru, snadno přecházejí do placenty a nemohou se
odstranit dialýzou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neuroleptika zvyšují hladinu prolaktinu, která přetrvává po celou dobu podávání. Pokusy "in vitro"
byla prokázána souvislost mezi zvýšenou hladinou prolaktinu a karcinomem prsu, jedna třetina
karcinomů prsu je prolaktin dependentní. U hlodavců se prokázala souvislost mezi dlouhodobým
podáváním neuroleptik a výskytem karcinomu mléčné žlázy. U lidí zatím údaje o souvislosti mezi
dlouhodobým podáváním neuroleptik a výskytem karcinomu prsu nejsou známy.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Benzylalkohol (15 mg v jedné ampulce), sezamový olej na injekci.



6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti
roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem. Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení
a) 1ml odlamovací ampulka, umělohmotná vanička, krabička.
b) 1ml neodlamovací ampulka, umělohmotná vanička, krabička.

Velikost balení: 5 x 1 ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Afluditen se podává intramuskulárně nebo subkutánně suchou stříkačkou a jehlou. Použití vlhké
stříkačky nebo jehly může vyvolat zákal roztoku.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BB Pharma, a.s., Durychova 101/66, 142 00 Praha 4 - Lhotka, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
68/012/76-S/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 27.07.1976
Datum posledního prodloužení registrace: 16.09.2009


10. DATUM REVIZE TEXTU
24. 9.