ADENOCOR - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ADENOCOR 3 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje adenosinum 3 mg.
Jedna injekční lahvička o objemu 2 ml obsahuje adenosinum 6 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: jedna injekční lahvička (2 ml) obsahuje 7,08 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Čirý bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Terapeutické indikace
Rychlá konverze paroxyzmálních supraventrikulárních tachykardií zahrnujících AV uzlovou reentry
tachykardii a tachykardii vyvolanou na základě W-P-W syndromu (Wolff-Parkinson-White syndrom),
na normální sinusový rytmus u pacientů nereagujících na vagové manévry.

Diagnostické indikace
Pomoc při diferenciální diagnóze supraventrikulárních tachykardií s aberovaným QRS. Ačkoli
přípravek Adenocor nekonvertuje flutter a fibrilaci síní a komorovou tachykardii na normální sinusový
rytmus, zpomalení AV převodu napomáhá diagnóze atriální aktivity.
Přípravek Adenocor rovněž zvyšuje citlivost intra-kavitárních elektrofyziologických vyšetření.

Pediatrická populace

Rychlá konverze paroxysmální supraventrikulární tachykardie na normální sinusový rytmus u dětí
0-18 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Přípravek Adenocor je určen pro použití ve zdravotnických zařízeních vybavených
elektrokardiografickým monitorovacím a kardio-respiračním resuscitačním zařízením, které je k
dispozici pro okamžité použití.

Přípravek Adenocor má být podáván intravenózně formou rychlého bolusu podle níže uvedeného
rozpisu.

Pacientům, u kterých se objeví AV blok vyššího stupně po podání nižší dávky, nesmí být podána
kompletní doporučená dávka.

Dospělí (včetně starších osob)
• Počáteční dávka: 3 mg podané formou rychlého intravenózního bolusu (injekce během 2 sekund)
bezprostředně následovaného propláchnutím fyziologickým roztokem.
• Druhá dávka: pokud po první podané dávce nebylo dosaženo přerušení supraventrikulární
tachykardie během 1–2 minut po aplikaci, mělo by být podáno 6 mg přípravku Adenocor formou
rychlého intravenózního bolusu bezprostředně následovaného propláchnutím fyziologickým
roztokem
• Třetí dávka: Pokud ani druhá dávka nevedla k přerušení supraventrikulární tachykardie během
1–2 minut po druhé aplikaci, podává se 12 mg opět jako rychlý intravenózní bolus.
Podání dalších nebo vyšších dávek přípravku Adenocor se nedoporučuje.

Pacienti s poruchou funkce jater/ledvin
Vzhledem k tomu, že účinnost adenosinu není ovlivněna stavem jaterních či ledvinných funkcí, není
důvod očekávat změnu účinnosti nebo jeho tolerance při selhání jater nebo ledvin.

Pro diagnostické účely se užívá výše uvedené dávkovací schéma, dokud se nezíská příslušná
diagnostická informace.

Pediatrická populace

Při podání adenosinu musí být k okamžité dispozici kardio-respirační resuscitační zařízení.
Adenosin je určen pro použití za stálého monitorování a za použití elektrokardiografického
monitorovacího zařízení.

Doporučené dávkování pro léčbu paroxysmální supraventrikulární tachykardie u pediatrické populace:
- první dávka formou intravenózního bolusu 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti (maximální dávka 6 mg),
- navýšení každé další dávky o 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti podle potřeby až do ukončení
supraventrikulární tachykardie (maximální dávka 12 mg).

Způsob podání

Adenosin by měl být podáván formou rychlého bolusu přímo do žíly nebo do intravenózní kanyly.
Pokud je podáván do kanyly, měl by být aplikován pokud možno co nejvíce proximálně a ihned po
aplikaci by mělo následovat rychlé propláchnutí fyziologickým roztokem. Pokud je podáván do
periferní žíly, je třeba použít kanylu o velkém průměru.

4.3 Kontraindikace

Adenosin je kontraindikován u pacientů:
• s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
• se sick sinus syndromem,
• s AV blokem II. a III. stupně (kromě pacientů s funkčním kardiostimulátorem),
• s chronickým obstrukčním onemocněním plic (např. astma),
• s prodlouženým QT intervalem,
• se závažnou hypotenzí,
• dekompenzovaným srdečním selháním.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Adenosin je zapotřebí podávat v nemocnicích vybavených monitorovacím a kardiorespiračním
resuscitačním zařízením, které je v případě potřeby k dispozici pro okamžité použití. Během podávání
je nezbytně nutné nepřetržitě monitorovat EKG, protože se může vyskytnout život ohrožující arytmie
(viz bod 4.2).

Při výskytu anginy pectoris, závažné bradykardie, závažné hypotenze, respiračního selhání
(potenciálně fatálního) nebo asystolie/srdeční zástavy (potenciálně fatální) je zapotřebí okamžitě
přerušit podávání.

Srdeční poruchy
Adenosin může způsobit významnou hypotenzi, a proto je ho potřeba podávat opatrně pacientům se
stenózou kmene levé koronární tepny, nekorigovanou hypovolemií, stenózami srdečních chlopní, levo-
pravým zkratem, perikarditidou nebo perikardiálním výpotkem, autonomní dysfunkcí nebo stenózou
karotid s cerebrovaskulární nedostatečností.

Adenosin je třeba podávat opatrně pacientům, kteří nedávno prodělali infarkt myokardu, pacientům
s těžkým srdečním selháním nebo pacientům s poruchami vedení nižšího stupně (AV blok I. stupně,
raménkové blokády), které se mohou během infuze přechodně zhoršit.

Vzácně byly hlášeny případy závažné bradykardie. Některé se objevily u pacientů časně po
transplantaci srdce, v jiných případech bylo přítomno dosud nediagnostikované sinoatriální
onemocnění. Přítomnost závažné bradykardie by měla být brána jako varování skrytých onemocnění a
mohla by potenciálně podporovat vznik komorové tachykardie typu „torsade de pointes“, a to hlavně u
pacientů s prodlouženým QT intervalem.

Adenosin je dále třeba podávat opatrně pacientům s fibrilací nebo flutterem síní a zejména
u nemocných s akcesorními síňokomorovými drahami, neboť u nich adenosin může urychlit vedení
uvedenými abnormálními akcesorními drahami.

Transplantace srdce
U pacientů po nedávné transplantaci srdce (méně než 1 rok) byla pozorována zvýšená citlivost srdce
na adenosin.

Plicní poruchy
Adenosin může vyvolat nebo zhoršit bronchospasmus (viz body 4.3 a 4.8).

Křeče/záchvaty
Pacienti s křečemi/záchvaty v anamnéze by měli být v období podávání adenosinu pečlivě sledováni.

Pediatrická populace

Adenosin může vyvolat atriální arytmie a tak může vést k ventrikulární akceleraci u dětí s W-P-W
syndromem (Wolff-Parkinson-White syndrom). Viz bod 5.1.
Účinnost intraoseálního podání nebyla prokázána.

Pomocná látka se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje 3,54 mg sodíku v 1 ml injekčního roztoku, což odpovídá 0,18 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
Maximální denní dávka tohoto přípravku je 7 ml. Tento léčivý přípravek obsahuje 24,8 mg sodíku v ml injekčního roztoku, což odpovídá 1,2 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku
potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Dipyridamol inhibuje buněčné vychytávání adenosinu a metabolismus a zvyšuje účinnost adenosinu.
V jedné studii bylo zjištěno, že dipyridamol zvyšuje účinek adenosinu 4násobně. Je-li užití adenosinu
posouzeno jako nezbytné, dipyridamol by měl být vysazen 24 hodin předem nebo by dávka adenosinu
měla být významně snížena.

Aminofylin, theofylin a ostatní xantiny jsou antagonisty adenosinu a je třeba vyvarovat se jejich
podání 24 hodin před užitím adenosinu.

Nejméně 12 hodin před podáním adenosinu je třeba se vyvarovat konzumaci jídla a nápojů
obsahujících xantiny (čaj, káva, čokoláda, kola).

Adenosin může interagovat s léčivy, která mají tendenci snižovat srdeční vodivost.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Vzhledem k tomu, že dosud nebylo prokázáno, zda vlivem podání adenosinu nedochází k poškození
plodu, nemá být přípravek Adenocor během těhotenství podáván, pokud lékař nerozhodne, že
očekávaný přínos převáží možná rizika.

Kojení
Vzhledem k absenci příslušných klinických zkušeností nemá být přípravek Adenocor v období kojení
podáván. Pokud lékař považuje léčbu adenosinem za nezbytnou, měla by být zvážena jiná forma
výživy dítěte.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu:

Nežádoucí účinky přípravku Adenocor jsou obecně mírné, trvají krátce (obvykle méně než 1 minutu)
a přípravek je dobře tolerován. Mohou se však vyskytnout i závažné reakce.

Nežádoucí účinky byly seřazeny podle systému orgánového třídění a frekvence následovně: velmi
časté ( 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10); méně časté ( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/10 000 až
< 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy imunitního systému
Není známo:
• anafylaktická reakce (včetně angioedému a kožních reakcí jako kopřivka a vyrážka).

Psychiatrické poruchy
Časté:
• zlá předtucha.

Poruchy nervového systému
Časté:
• bolest hlavy,
• závrať, lehká závrať.
Méně časté:
• tlak v hlavě.
Velmi vzácné:
• přechodné a spontánně rychle vratné zhoršení intrakraniální hypertenze.
Není známo:
• ztráta vědomí/synkopa,
• křeče, zejména u pacientů, kteří jsou ke křečím náchylní (viz bod 4.4).

Poruchy oka
Méně časté:
• rozmazané vidění.

Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné:
• tinitus.

Srdeční poruchy
Velmi časté:
• bradykardie,
• sinusová pauza, vynechaný srdeční úder,
• atriální extrasystoly,
• atrio-ventrikulární blok,
• porucha komorové excitability, jako např. ventrikulární extrasystoly, neudržující se
ventrikulární tachykardie.
Méně časté:
• sinusová tachykardie,
• palpitace.
Velmi vzácné:
• fibrilace síní,
• závažná bradykardie, která není korigována atropinem a může vyžadovat dočasnou
stimulaci,
• komorová excitabilita včetně komorové fibrilace a „torsade de pointes“ (viz bod 4.4).
Není známo:
• asystolie/srdeční zástava, někdy fatální, zejména u pacientů s ischemickou chorobou srdeční
nebo jiným srdečním onemocněním (viz bod 4.4),
• IM s nebo bez ST elevace zvláště u pacientů s již existující ischemickou chorobou srdeční
(viz bod 4.4).

Cévní poruchy
Velmi časté:
• zrudnutí.
Není známo:
• hypotenze, někdy závažná,
• cévní mozková příhoda, přechodná ischemická ataka, sekundární hemodynamický efekt
adenosinu zahrnující hypotenzi (viz bod 4.4).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté:
• dyspnoe (nebo nutkání zhluboka se nadechnout).
Méně časté:
• hyperventilace.
Velmi vzácné:
• bronchospasmus (viz bod 4.4).
Není známo:
• respirační selhání (viz bod 4.4),
• apnoe/zástava dechu.
Byly hlášeny případy respiračního selhání, bronchospasmu a apnoe/zástavy dechu s fatálními
následky.

Gastrointestinální poruchy
Časté:
• nauzea.
Méně časté:
• kovová pachuť.
Není známo:
• zvracení.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté:
• tlak na hrudi/bolest na hrudi, pocit stlačení/tlaku hrudníku.
Časté:
• pocit pálení.
Méně časté:
• pocení.
• pocit všeobecného dyskomfortu/slabosti/bolesti.
Velmi vzácné:
• reakce v místě vpichu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování by mohlo zapříčinit závažnou hypotenzi, bradykardii nebo asystolii. Vzhledem ke
krátkému poločasu adenosinu (méně než 10 vteřin) mizí nežádoucí účinky spontánně a zpravidla
rychle.
Léčba jakýchkoliv dlouhodobějších nežádoucích účinků by měla být individuální a směrována na
konkrétní příznak. Methylxantiny (například kofein a theofylin) a aminofylin jsou kompetitivními
antagonisty adenosinu. Může být nutné podání IV aminofylinu nebo theofylinu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná kardiaka, ATC kód: C01EB
Adenosin je čistý nukleosid, který je přítomen v každé tělesné buňce. Farmakologické studie na
zvířatech u mnoha druhů prokázaly, že adenosin má negativní dromotropní účinek na AV uzel.

U člověka adenosin podaný formou rychlé intravenózní injekce vede ke zpomalení převodu AV
uzlem. Důsledkem je přerušení re-entry okruhu zahrnujícího AV uzel a následné obnovení normálního
sinusového rytmu u pacientů s paroxyzmální supraventrikulární tachykardií. Jakmile dojde k přerušení
okruhu, dojde k zastavení tachykardie a obnovení normálního sinusového rytmu.

Jedno náhlé přerušení re-entry okruhu je obvykle dostatečné pro zastavení tachykardie.
Protože fibrilace a flutter síní nezahrnují AV uzel jako součást re-entry okruhu, podání adenosinu
nevede k zastavení těchto arytmií.
V důsledku dočasného zpomalení vodivosti AV uzlu, je snadnější vyhodnotit aktivitu síní z EKG
záznamu, a tak lze přípravek Adenocor užívat k diagnóze tachykardií s širokým nebo úzkým QRS
komplexem.

Použití adenosinu se rovněž nabízí v elektrofyziologických studiích k určení místa AV bloku
a v některých případech pre-excitace, k určení zda převod probíhá pouze AV uzlem nebo zda existuje
akcesorní vodivá dráha.

Pediatrická populace

Nebyly provedeny kontrolované klinické studie týkající se podávání adenosinu pediatrickým
pacientům za účelem konverze paroxysmální supraventrikulární tachykardie. Bezpečnost a účinnost
podávání adenosinu v této indikaci je u dětí ve věku 0-18 let pokládána za prokázanou na základě
extenzivního používání v klinické praxi a na základě literárních dat (otevřené studie, doporučené
postupy, popisy případů).

Literární přehled zahrnoval 14 studií, ve kterých byl za účelem rychlého ukončení supraventrikulární
tachykardie (SVT) podán intravenózně adenosin celkem zhruba 450 pediatrickým pacientům ve věku
hodin od narození až 18 let. Studie byly heterogenní, co se týká věku a dávkovacích schémat. SVT
byla ukončena v 72 až 100 % případů ve většině publikovaných studií. Podané dávky byly v rozsahu
37,5 μg/kg až 400 μg/kg. V několika studiích byla diskutována nedostatečná odpověď na počáteční
dávky nižší než 100 μg/kg.

V závislosti na průběhu onemocnění u pediatrického pacienta, symptomech a na EKG vyšetření je
adenosin v klinické praxi podáván pod odborným dohledem dětem s pravidelnou tachykardií se
širokým QRS komplexem a W-P-W syndromem, nicméně tuto indikaci nelze podpořit v současnosti
dostupnými daty. Bylo popsáno celkem 6 případů arytmií vyvolaných adenosinem (3x atriální
fibrilace, 2x atriální flutter, 1x ventrikulární fibrilace) u šesti dětí ve věku 0 až 16 let s manifestním
nebo skrytým W-P-W syndromem. Z nich u 3 došlo ke spontánnímu návratu k normálnímu srdečnímu
rytmu a u 3 bylo třeba použít amiodaron +/- kardioverzi (viz též bod 4.4.).

Adenosin se též užívá jako pomoc při vyhodnocení supraventrikulárních tachykardií s širokým nebo
úzkým QRS komplexem, a to v dávkách stejných jako pro léčbu supraventrikulární tachykardie.
Ačkoli u atriálního flutteru, atriální fibrilace nebo ventrikulární tachykardie adenosin nevyvolá návrat
k normálnímu sinusovému rytmu, zpomalení vedení AV uzlem usnadní vyhodnocení atriální aktivity.
V současnosti však nejsou dostupná data, která by podpořila indikaci adenosinu pro diagnostické účely
v pediatrické populaci.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Působení adenosinu nelze studovat podle klasického ADME protokolu. V různých formách je
přítomen v každé tělesné buňce a hraje důležitou roli v procesu tvorby a využití energie. V těle
existuje účinný sběrný a recyklační systém, primárně v erytrocytech a endoteliálních buňkách
krevního řečiště. Poločas adenosinu byl ve studiích in vitro stanoven na méně než 10 sekund. Poločas
v krvi in vivo může být ještě kratší.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Protože adenosin se přirozeně vyskytuje ve všech živých buňkách, studie na zvířatech stanovující
kancerogenní potenciál přípravku nebyly prováděny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný, voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před mrazem.
Roztok, který nebyl spotřebován ihned po otevření, musí být zlikvidován.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička z čirého bezbarvého skla třídy I, zátka z chlorbutylové pryže, hliníkové víčko
s fialovým plastovým odtrhovacím krytem, papírová krabička.

Velikost balení: 6 injekčních lahviček po 2 ml roztoku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

sanofi-aventis, s.r.o., Evropská 846/176a, 160 00 Praha 6, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

13/574/95-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 2. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 14. 9.

10. DATUM REVIZE TEXTU

17. 9.