1/10
Sp.zn. suklsa k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zolmitriptan Teva 2,5 mg tablety dispergovatelné v ústech
Zolmitriptan Teva 5 mg tablety dispergovatelné v ústech
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna 2,5 mg tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 2,5 mg zolmitriptanu.
Jedna 5 mg tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 5 mg zolmitriptanu.
Pomocná látka se známým účinkem:
Zolmitriptan Teva 2,5 mg: 1 tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 0,3 mg glukózy
(součást maltodextrinu) a 4 mg aspartamu.
Zolmitriptan Teva 5 mg: 1 tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 0,6 mg glukózy (součást
maltodextrinu) a 8 mg aspartamu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta dispergovatelná v ústech.
Zolmitriptan Teva 2,5 mg jsou bílé, kulaté, ploché tablety o průměru 7,5 mm.
Zolmitriptan Teva 5 mg jsou bílé, kulaté, ploché tablety o průměru 9,5 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Akutní léčba migrenózní bolesti hlavy s aurou i bez aury.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka zolmitriptanu k léčbě záchvatu migrény je 2,5 mg. Doporučuje se si vzít
zolmitriptan co nejdříve po nástupu migrenózní bolesti hlavy, přípravek je však účinný, i když
si ho pacient vezme později.
Pokud se příznaky migrény po úvodní odpovědi znovu do 24 hodin objeví, může se použít
druhá dávka. Druhá dávka se nesmí užít dříve než 2 hodiny po podání první dávky. Jestliže
pacient nereaguje na první dávku, není pravděpodobné, že by druhá dávka přinesla u téhož
záchvatu úlevu.
Jestliže nebylo dosaženo uspokojivé odpovědi na dávky 2,5 mg, mohou se další ataky léčit
dávkou 5 mg.
2/10
Celková denní dávka nesmí přesáhnout 10 mg. Během 24 hodin se nesmí použít více než dávky zolmitriptanu.
Zolmitriptan není určen k profylaxi migrény.
Pediatrická populace
Děti (mladší 12 let)
Bezpečnost a účinnost tablet zolmitriptanu nebyla u pediatrické populace dosud stanovena.
Použití zolmitriptanu u dětí se proto nedoporučuje.
Dospívající (ve věku 12 -17 let)
Účinnost tablet zolmitriptanu nebyla v placebem kontrolované studii prokázána u pacientů ve
věku 12 – 17 let. Použití zolmitriptanu u dospívajících se proto nedoporučuje.
Použití u starších pacientů nad 65 let
Bezpečnost a účinnost tablet zolmitriptanu u osob nad 65 let nebyla dosud stanovena. Použití
zolmitriptanu u starších pacientů se proto nedoporučuje.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater není třeba upravovat
dávku. Pro pacienty se závažnou poruchou funkce jater je maximální doporučená dávka 5 mg
za 24 hodin.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s clearance kreatininu nad 15 ml/min není třeba upravovat dávkování (viz bod 4.a 5.2).
Interakce s nutností úpravy dávky (viz bod 4.5)
U pacientů léčených inhibitory MAO-A (monoaminooxidáza A) se doporučuje maximální
dávka zolmitriptanu 5 mg za 24 hodin. Maximální dávka 5 mg zolmitriptanu za 24 hodin se
doporučuje u pacientů užívajících cimetidin.
Maximální dávka 5 mg zolmitriptanu za 24 hodin se doporučuje u pacientů užívajících
specifické inhibitory CYP 1A2 jako je fluvoxamin a chinolony (např. ciprofloxacin).
Způsob podání
Tabletu není třeba zapíjet vodou. Tableta se rozpustí na jazyku a spolkne spolu se slinami.
Tuto lékovou formu lze použít v situacích, kdy nejsou po ruce tekutiny, nebo v situacích, kdy
je třeba zabránit nauzee a zvracení, které mohou doprovázet polknutí tablety s tekutinou.
Může však dojít k opoždění absorpce zolmitriptanu z tablet dispergovatelných v ústech, což
může zpozdit nástup účinku léku.
Je potřeba odtrhnout horní stranu blistru (tablety se nesmí vymačkávat přes fólii). Tableta se
musí umístit na jazyk, kde se rozpustí, a pak bude spolknuta se slinami.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Středně těžká nebo těžká hypertenze a mírná nekontrolovaná hypertenze.
Tato skupina látek (agonisté receptoru 5HT1B/1D) je spojována s koronárním vazospasmem.
Proto byli z klinických studií vyřazeni pacienti s ischemickou chorobou srdeční. Zolmitriptan
Teva se proto nemá podávat pacientům po prodělaném infarktu myokardu nebo s
3/10
ischemickou chorobou srdeční, koronárním vazospasmem (Prinzmetalovou anginou),
periferní vaskulární chorobou nebo pacientům s projevy nebo příznaky odpovídajícími
ischemické chorobě srdeční.
Současné podávání ergotaminu, ergotaminových derivátů (včetně methysergidu),
sumatriptanu, naratriptanu a dalších agonistů receptoru 5HT1B/1D se zolmitriptanem je
kontraindikováno (viz bod 4.5 Interakce).
Zolmitriptan se nesmí podávat pacientům s anamnézou cévní mozkové příhody (CVA,
cerebrovascular accident) nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA).
Zolmitriptan je kontraindikován u pacientů s clearance kreatininu pod 15 ml/min.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zolmitriptan se smí použít pouze v případě jasně stanovené diagnózy migrény. Stejně jako
u ostatních přípravků používaných k akutní léčbě migrény je třeba před léčbou bolesti hlavy
u pacientů, u kterých tyto obtíže nebyly dosud diagnostikovány jako migréna a u pacientů
s migrénou, u kterých se vyskytují atypické symptomy, pečlivě zvážit a vyloučit všechny
případné závažné neurologické stavy. Zolmitriptan není indikován u hemiplegické, bazilární
nebo oftalmoplegické migrény. U pacientů léčených 5HTIB/ID agonisty byla hlášena cévní
mozková příhoda a jiné cerebrovaskulární příhody. Je třeba upozornit, že nemocní s migrénou
mohou mít riziko určitých cerebrovaskulárních příhod.
Zolmitriptan se nepodává pacientům se symptomatickým Wolff-Parkinson-Whiteovým
syndromem ani pacientům s arytmiemi, u nichž se projevují jiné akcesorní převodní dráhy
(zkratky).
Stejně jako u jiných 5HT1B/1D agonistů byl velmi vzácně hlášen koronární vazospasmus,
angina pectoris a infarkt myokardu. Zolmitriptan Teva se nemá podávat pacientům
s rizikovými faktory ischemické choroby srdeční (např. kouření, hypertenze, hyperlipidemie,
diabetes mellitus, dědičnost) bez předchozího kardiovaskulárního vyšetření (viz bod 4.3).
Zvláštní pozornost je třeba věnovat postmenopauzálním ženám a mužům starším 40 let
s těmito rizikovými faktory. Tato vyšetření však nemusí odhalit každého pacienta
s kardiovaskulárním onemocněním a ve velmi vzácných případech se vyskytly závažné
kardiální příhody u pacientů bez přítomného kardiovaskulárního onemocnění.
Stejně jako u jiných agonistů 5HT1B/1D receptorů byly po podání zolmitriptanu popsány
případy pocitu tíhy, tlaku nebo tísně v prekordiu (viz bod 4.8). Jestliže přetrvává bolest na
hrudi nebo symptomy svědčící pro ischemickou chorobu srdeční, nemají se podávat další
dávky zolmitriptanu až do náležitého lékařského vyšetření.
Stejně jako u jiných 5HT1B/1D agonistů bylo po podání zolmitriptanu popsáno přechodné
zvýšení systémového krevního tlaku u pacientů s anamnézou hypertenze i bez ní. Velmi
vzácně tento vzestup krevního tlaku souvisel s významnými klinickými příhodami.
Doporučení ohledně dávkování zolmitriptanu se nemá překračovat.
Nežádoucí účinky mohou být častější při současném užívání triptanů s rostlinnými přípravky
obsahujícími třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).
Při současném užívání triptanů a inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo
inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) byl hlášen serotoninový
syndrom (zahrnující změnu duševního stavu, autonomní nestabilitu a neuromuskulární
abnormality). Tyto reakce mohou být závažné. Jestliže je současné používání zolmitriptanu a
4/10
SSRI nebo SNRI klinicky odůvodněné, doporučuje se řádné sledování pacienta, zejména při
zahájení léčby, zvyšování dávek nebo při přidání jiných serotonergních léků (viz bod 4.5).
Delší užívání jakýchkoli analgetik může bolest hlavy zhoršit. Jestliže se taková situace
vyskytuje, nebo je na ni podezření, je třeba vyhledat lékařskou pomoc a léčbu vysadit.
Diagnózu nadměrného užívání léků na bolest hlavy je možné očekávat u pacientů s častými
nebo každodenními bolestmi hlavy přesto (nebo právě proto), že pravidelně užívají léky na
bolesti hlavy.
Pomocné látky
Glukóza (součást maltodextrinu)
Pacienti se vzácnou malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Aspartam (E 951)
Aspartam se po perorálním podání hydrolyzuje v gastrointestinálním traktu. Jedním z
hlavních produktů hydrolýzy je fenylalanin. U osob s fenylketonurií může být škodlivý.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě
dispergovatelné v ústech, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Byly provedeny studie interakcí s kofeinem, ergotaminem, dihydroergotaminem,
paracetamolem, metoklopramidem, pizotifenem, fluoxetinem, rifampicinem a propranololem
a nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice zolmitriptanu nebo
jeho aktivního metabolitu.
Údaje od zdravých osob ukazují, že neexistují farmakokinetické nebo klinicky významné
interakce mezi zolmitriptanem a ergotaminem. Nicméně, zvýšené riziko koronárních
vazospasmu je teoreticky možné a souběžné podávání obou látek je kontraindikováno.
Doporučuje se počkat nejméně 24 hodin mezi užitím léků obsahujících ergotamin a
následným podáním zolmitriptanu. Opačně se doporučuje počkat nejméně 6 hodin mezi
užitím zolmitriptanu a následným podáním přípravku obsahujícího ergotamin (viz bod 4.3).
Po podání moklobemidu, specifického inhibitoru MAO-A, došlo k mírnému (26%) nárůstu
AUC pro zolmitriptan a k trojnásobnému zvětšení AUC pro aktivní metabolit. Proto se pro
pacienty užívající inhibitory MAO-A doporučuje maximální dávka 5 mg zolmitriptanu za hodin. Léky se nemají užívat současně, jestliže se podávají dávky moklobemidu vyšší než mg 2x denně.
Po podání cimetidinu, což je základní inhibitor cytochromu P450, se poločas zolmitriptanu
zvýšil o 44 % a AUC o 48 %. Kromě toho se zdvojnásobily hodnoty poločasu a AUC pro
aktivní, N-desmethylovaný metabolit zolmitriptanu (183C91). Pro pacienty, kteří užívají
cimetidin, se proto doporučuje maximální dávka 5 mg zolmitriptanu za 24 hodin.
S přihlédnutím k celkovému interakčnímu profilu nelze vyloučit interakci se specifickými
inhibitory CYP1A2. Z tohoto důvodu se doporučuje stejné snížení dávky zolmitriptanu při
současném podávání s látkami tohoto typu, jako je fluvoxamin a chinolony (např.
ciprofloxacin).
Selegilin (inhibitor MAO-B), ani fluoxetin (SSRI), nezpůsobil farmakokinetické interakce se
zolmitriptanem. Nicméně při současném užívání triptanů a inhibitorů zpětného vychytávání
5/10
serotoninu (SSRI) nebo inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu ( SNRI)
byly popsány případy pacientů s příznaky odpovídajícími serotoninovému syndromu
(zahrnující změnu duševního stavu, autonomní nestabilitu a neuromuskulární abnormality),
viz bod 4.4.
Stejně jako u ostatních agonistů 5HT1B/1D receptoru, může zolmitriptan zpomalit absorpci
jiných léčivých přípravků.
Je třeba se vyvarovat současného užívání jiných agonistů 5HT1B/1D do 24 hodin při léčbě
zolmitriptanem. Stejně tak je třeba se vyhnout podání zolmitriptanu do 24 hodin od užití
jiných agonistů 5HT1B/1D.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Bezpečnost tohoto léčivého přípravku při používání u těhotných žen nebyla stanovena.
Vyhodnocení experimentálních studií na zvířatech neukazuje na přímé teratogenní účinky.
Některé nálezy ze studií embryotoxicity však naznačují zhoršení životaschopnosti plodu.
Zolmitriptan se smí užívat v těhotenství pouze tehdy, pokud očekávaný efekt léčby pro matku
převáží nad případnými riziky pro plod.
Kojení
Studie na zvířatech prokázaly, že zolmitriptan přechází do mléka kojících samic. Dosud
nejsou dostupné žádné údaje o možnosti přechodu zolmitriptanu do mateřského mléka u
člověka. Z tohoto důvodu lze zolmitriptan podávat kojícím ženám jen s opatrností. Expozice
zolmitriptanem u kojenců se minimalizuje, pokud žena nekojí 24 hodin po léčbě.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
U malé skupiny zdravých jedinců bylo zjištěno, že při podání až 20 mg zolmitriptanu
nedochází k výraznému zhoršení výkonu při psychomotorických testech. Doporučuje se
opatrnost při provádění odborných úkolů (např. řízení nebo obsluha strojů), protože při
záchvatu migrény se může objevit ospalost a další symptomy.
4.8 Nežádoucí účinky
Možné nežádoucí účinky jsou obvykle přechodné, se sklonem k výskytu do 4 hodin od podání
přípravku, při opakované léčbě se nezvyšuje jejich frekvence a spontánně odeznějí bez
nutnosti další léčby.
Pro frekvenci výskytu nežádoucích účinků se používají následující kritéria: velmi časté
(≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až
<1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé
skupině frekvence jsou nežádoucí účinky řazeny sestupně dle závažnosti.
Po podání zolmitriptanu byly hlášeny tyto nežádoucí účinky:
Poruchy imunitního systému
Vzácné: reakce z přecitlivělosti jako kopřivka, angioedém nebo anafylaktické reakce.
Poruchy nervového systému
Časté: abnormality nebo poruchy čití, závratě, bolest hlavy, hyperestezie, parestezie,
somnolence, pocit horka.
Srdeční poruchy
6/10
Časté: palpitace.
Méně časté: tachykardie
Velmi vzácné: infarkt myokardu, angina pectoris, koronární vazospasmus.
Cevní poruchy
Méně časté: mírný vzestup krevního tlaku, přechodné zvýšení systémového krevního tlaku
Gastrointestinální poruchy
Časté: bolest břicha, nauzea, zvracení, sucho v ústech, dysfagie.
Velmi vzácné: ischemie nebo infarkt (např. střevní ischemie, střevní infarkt, infarkt sleziny),
které se mohou projevovat jako krvavý průjem nebo bolest břicha.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: svalová slabost, myalgie.
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: polyurie, zvýšená frekvence močení.
Velmi vzácné: urgentní močení.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: astenie, pocit těžkosti, tísně, bolesti nebo tlaku v hrdle, krku, končetinách nebo na
hrudi.
Některé symptomy mohou součástí vlastního záchvatu migrény.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Dobrovolníci, kteří užili jednorázovou perorální dávku 50 mg, obvykle pociťovali útlum.
Eliminační poločas tablet zolmitriptanu je 2,5 - 3 hodiny (viz bod 5.2), proto je třeba pacienty
po předávkování přípravkem Zolmitriptan Teva sledovat nejméně 15 hodin nebo po celou
dobu, kdy přetrvávají příznaky předávkování.
Neexistuje specifické antidotum pro zolmitriptan. V případě závažného předávkování se
doporučují postupy intenzivní péče, včetně zajištění a udržení průchodnosti dýchacích cest,
zajištění dostatečné oxygenace a ventilace a sledování a podpory kardiovaskulárního systému.
Není známo, jaký vliv má hemodialýza nebo peritoneální dialýza na sérové koncentrace
zolmitriptanu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
7/10
Farmakoterapeutická skupina: selektivní agonisté serotoninu na 5HT1 receptorech.
ATC kód: N02CC
Mechanismus účinku
Bylo prokázáno, že zolmitriptan je selektivní agonista receptorů 5HT1B/1D zprostředkujících
cévní kontrakci. Zolmitriptan má velkou afinitu k lidským rekombinantním receptorům
5HT1B a 5HT1D a mírnou afinitu k receptorům 5HT1A. Zolmitriptan nemá výraznější afinitu
ani farmakologický účinek na další podtypy receptorů 5HT (5HT2, 5HT3, 5HT4) nebo
adrenergní, histaminové, muskarinové či dopaminergní receptory.
Farmakodynamické účinky
Ve zvířecích modelech bylo prokázáno, že podání zolmitriptanu vyvolává vazokonstrikci
v karotickém arteriálním oběhu. Experimentální studie na zvířatech dále ukazují, že
zolmitriptan inhibuje centrální i periferní aktivitu nervu trigeminu pomocí inhibice
uvolňování neuropeptidů (CGRP - peptid odvozený od genu pro kalcitonin - calcitonine gen
related peptide; VIP - vazoaktivní intestinální peptid - vasoactive intestinal peptide a
substance P).
Klinická účinnost a bezpečnost
V klinických studiích se zolmitriptanem ve formě konvenčních tablet byl nástup účinku
zřejmý již po jedné hodině a zvyšující se účinek na bolest hlavy a další symptomy migrény,
jako je nauzea, fotofobie a fonofobie byl pozorován za 2 až 4 hodiny.
Zolmitriptan při perorálním podávání ve formě konvenčních tablet je konzistentně účinný u
migrény s aurou nebo bez ní a u migrény při menstruaci. Nebylo prokázáno, že při perorálním
podání zolmitriptanu ve formě konvenčních tablet během aury, dochází k zabránění vzniku
migrenózní bolesti hlavy. Zolmitriptan Teva se má proto podávat při migréně během fáze
bolesti hlavy.
Pediatrická populace
V jedné kontrolované klinické studii u 696 dospívajících pacientů s migrénou nebyla
prokázána nadřazenost tablet zolmitriptanu v dávkách 2,5 mg, 5 mg a 10 mg v porovnání
s placebem. Účinnost nebyla prokázána.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Zolmitriptan ve formě konvenčních tablet se po perorálním podání u člověka rychle a dobře
vstřebává (minimálně z 64 %). Průměrná absolutní hodnota biologické dostupnosti výchozí
látky je asi 40 %. Existuje aktivní metabolit (N-desmethylovaný metabolit), který je také
agonistou 5HT1B/1D receptorů a je na zvířecích modelech 2-6x účinnější než zolmitriptan.
V rozmezí dávek 2,5 – 50 mg podaných v jednorázové dávce u zdravých jedinců vykazuje
zolmitriptan a jeho aktivní metabolit N-desmethylovaný metabolit na dávce úměrnou AUC a
Cmax. Absorpce zolmitriptanu je rychlá. U zdravých dobrovolníků je během 1 hodiny
dosaženo 75 % Cmax a poté se plazmatická koncentrace zolmitriptanu udržuje na přibližně téže
úrovni po dobu 4 – 5 hodin po podání.
Absorpce zolmitriptanu není ovlivněna jídlem. Nebyl podán důkaz o akumulaci po
opakovaných dávkách zolmitriptanu.
Plazmatické koncentrace zolmitriptanu a jeho metabolitů jsou nižší v prvních 4 hodinách po
podání léku během migrény v porovnání s koncentracemi v období bez migrény, což ukazuje
na opožděnou absorpci v souladu se sníženou rychlostí vyprázdnění žaludku pozorovanou při
záchvatu migrény.
8/10
Bylo prokázáno, že tableta zolmitriptanu dispergovatelná v ústech je bioekvivalentní s formou
konvenčních tablet v hodnotách AUC a Cmax zolmitriptanu a jeho aktivního metabolitu
183C91. Údaje z klinických farmakologických studií naznačují, že hodnota tmax u
zolmitriptanu může být u tablety dispergovatelné v ústech prodloužená (rozptyl 0,6 – 5 hodin,
medián 3 hodiny) v porovnání s konvenční tabletou (rozptyl 0,5 – 3 hodiny, medián 1,5 hod.).
Hodnota tmax pro aktivní metabolit byla u obou lékových forem podobná (medián 3 hodiny).
Biotransformace a eliminace
Zolmitriptan se eliminuje převážně hepatální biotransformací následovanou urinální exkrecí
metabolitů. Existují tři hlavní metabolity: kyselina indoloctová, (hlavní metabolit v plazmě a
moči), N-oxidové a N-desmethylované deriváty. N-desmethylovaný metabolit je aktivní,
zatímco ostatní metabolity aktivní nejsou. Plazmatické koncentrace N-desmethylovaného
metabolitu jsou asi poloviční ve srovnání s výchozí látkou, proto se předpokládá, že přispívají
k terapeutickému účinku zolmitriptanu. Přes 60 % jednorázově perorálně podané dávky se
vyloučí močí (hlavně jako metabolit kyselina indoloctová) a asi 30 % je vylučováno stolicí ve
formě nezměněné výchozí látky. Průměrná hodnota plazmatické clearance po intravenózním
podání je asi 10 ml/min/kg, z toho je jedna čtvrtina renální clearance. Renální clearance je
větší než rychlost glomerulární filtrace, což svědčí pro renální tubulární sekreci. Distribuční
objem po intravenózním podání je 2,4 l/kg. Vazba zolmitriptanu a N-desmethylovaného
metabolitu na plazmatické proteiny je nízká (asi 25 %). Průměrná hodnota eliminačního
poločasu zolmitriptanu je 2,5 - 3 hodiny. Poločasy jeho metabolitů jsou podobné, což svědčí
pro to, že jejich eliminace je limitována rychlostí tvorby metabolitů.
Speciální populace
Renální clearance zolmitriptanu a jeho metabolitů je u pacientů s mírnou až závažnou
poruchou funkce ledvin v porovnání se zdravými jedinci snížena (7 - 8x), přesto jsou AUC
výchozí látky a aktivního metabolitu pouze mírně zvýšené (o 16 % u pacientů s mírnou
poruchou funkce ledvin a o 35 % u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin) s
poločasem prodlouženým o 1 hodinu na 3 - 3,5 hodiny. Uvedené parametry jsou v rozmezí
hodnot pozorovaných u zdravých dobrovolníků.
Metabolizmus zolmitriptanu je u pacientů s poruchou funkce jater snížený úměrně rozsahu
poruchy. Ve srovnání se zdravými dobrovolníky byly u pacientů se závažnou poruchou
funkce jater hodnoty AUC zvýšené o 226 % a Cmax o 50 % a poločas byl prodloužený na hodin. Expozice metabolitům, včetně aktivního metabolitu, byla snížená.
Farmakokinetický profil zolmitriptanu u zdravých starších osob je podobný parametrům
u zdravých mladých dobrovolníků.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické účinky získané na základě studií toxicity po jednorázovém a opakovaném
podávání byly pozorovány pouze při expozicích dostatečně převyšujících maximální expozici
u člověka.
Nálezy ze studií genotoxicity in vitro a in vivo ukazují, že genotoxické účinky zolmitriptanu
nelze předpokládat při jeho podání v podmínkách klinického používání.
Ve studiích kancerogenity u myší a potkanů nebyly pozorovány žádné nádory, které by měly
souvislost s klinickým užitím zolmitriptanu.
Stejně jako u ostatních agonistů 5HT1B/1D se zolmitriptan váže na melanin.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
9/10
6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol (E 421)
křemičitan vápenatý
mikrokrystalická celulóza
aspartam (E 951)
sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
krospovidon typ B
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát
pomerančové aroma (obsahuje např. maltodextrin (obsahuje glukózu), arabskou klovatinu [E
414], kyselinu askorbovou [E 300], butylhydroxyanisol [E 320])
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Odlupovací Al/Al listry.
Velikost balení:
2, 3, 6 nebo 12 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V.
Swensweg 2031 GA, Ha arlem
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/A
Zolmitriptan Teva 2,5 mg: 33/732/09-C
Zolmitriptan Teva 5 mg: 33/733/09-C
10/10
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
29. 10. 2009/3. 7.
10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU
16. 8.
Sp.zn. suklsa k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zolmitriptan Teva 2,5 mg tablety dispergovatelné v ústech
Zolmitriptan Teva 5 mg tablety dispergovatelné v ústech
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna 2,5 mg tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 2,5 mg zolmitriptanu.
Jedna 5 mg tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 5 mg zolmitriptanu.
Pomocná látka se známým účinkem:
Zolmitriptan Teva 2,5 mg: 1 tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 0,3 mg glukózy
(součást maltodextrinu) a 4 mg aspartamu.
Zolmitriptan Teva 5 mg: 1 tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 0,6 mg glukózy (součást
maltodextrinu) a 8 mg aspartamu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta dispergovatelná v ústech.
Zolmitriptan Teva 2,5 mg jsou bílé, kulaté, ploché tablety o průměru 7,5 mm.
Zolmitriptan Teva 5 mg jsou bílé, kulaté, ploché tablety o průměru 9,5 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Akutní léčba migrenózní bolesti hlavy s aurou i bez aury.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka zolmitriptanu k léčbě záchvatu migrény je 2,5 mg. Doporučuje se si vzít
zolmitriptan co nejdříve po nástupu migrenózní bolesti hlavy, přípravek je však účinný, i když
si ho pacient vezme později.
Pokud se příznaky migrény po úvodní odpovědi znovu do 24 hodin objeví, může se použít
druhá dávka. Druhá dávka se nesmí užít dříve než 2 hodiny po podání první dávky. Jestliže
pacient nereaguje na první dávku, není pravděpodobné, že by druhá dávka přinesla u téhož
záchvatu úlevu.
Jestliže nebylo dosaženo uspokojivé odpovědi na dávky 2,5 mg, mohou se další ataky léčit
dávkou 5 mg.
2/10
Celková denní dávka nesmí přesáhnout 10 mg. Během 24 hodin se nesmí použít více než dávky zolmitriptanu.
Zolmitriptan není určen k profylaxi migrény.
Pediatrická populace
Děti (mladší 12 let)
Bezpečnost a účinnost tablet zolmitriptanu nebyla u pediatrické populace dosud stanovena.
Použití zolmitriptanu u dětí se proto nedoporučuje.
Dospívající (ve věku 12 -17 let)
Účinnost tablet zolmitriptanu nebyla v placebem kontrolované studii prokázána u pacientů ve
věku 12 – 17 let. Použití zolmitriptanu u dospívajících se proto nedoporučuje.
Použití u starších pacientů nad 65 let
Bezpečnost a účinnost tablet zolmitriptanu u osob nad 65 let nebyla dosud stanovena. Použití
zolmitriptanu u starších pacientů se proto nedoporučuje.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater není třeba upravovat
dávku. Pro pacienty se závažnou poruchou funkce jater je maximální doporučená dávka 5 mg
za 24 hodin.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s clearance kreatininu nad 15 ml/min není třeba upravovat dávkování (viz bod 4.a 5.2).
Interakce s nutností úpravy dávky (viz bod 4.5)
U pacientů léčených inhibitory MAO-A (monoaminooxidáza A) se doporučuje maximální
dávka zolmitriptanu 5 mg za 24 hodin. Maximální dávka 5 mg zolmitriptanu za 24 hodin se
doporučuje u pacientů užívajících cimetidin.
Maximální dávka 5 mg zolmitriptanu za 24 hodin se doporučuje u pacientů užívajících
specifické inhibitory CYP 1A2 jako je fluvoxamin a chinolony (např. ciprofloxacin).
Způsob podání
Tabletu není třeba zapíjet vodou. Tableta se rozpustí na jazyku a spolkne spolu se slinami.
Tuto lékovou formu lze použít v situacích, kdy nejsou po ruce tekutiny, nebo v situacích, kdy
je třeba zabránit nauzee a zvracení, které mohou doprovázet polknutí tablety s tekutinou.
Může však dojít k opoždění absorpce zolmitriptanu z tablet dispergovatelných v ústech, což
může zpozdit nástup účinku léku.
Je potřeba odtrhnout horní stranu blistru (tablety se nesmí vymačkávat přes fólii). Tableta se
musí umístit na jazyk, kde se rozpustí, a pak bude spolknuta se slinami.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Středně těžká nebo těžká hypertenze a mírná nekontrolovaná hypertenze.
Tato skupina látek (agonisté receptoru 5HT1B/1D) je spojována s koronárním vazospasmem.
Proto byli z klinických studií vyřazeni pacienti s ischemickou chorobou srdeční. Zolmitriptan
Teva se proto nemá podávat pacientům po prodělaném infarktu myokardu nebo s
3/10
ischemickou chorobou srdeční, koronárním vazospasmem (Prinzmetalovou anginou),
periferní vaskulární chorobou nebo pacientům s projevy nebo příznaky odpovídajícími
ischemické chorobě srdeční.
Současné podávání ergotaminu, ergotaminových derivátů (včetně methysergidu),
sumatriptanu, naratriptanu a dalších agonistů receptoru 5HT1B/1D se zolmitriptanem je
kontraindikováno (viz bod 4.5 Interakce).
Zolmitriptan se nesmí podávat pacientům s anamnézou cévní mozkové příhody (CVA,
cerebrovascular accident) nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA).
Zolmitriptan je kontraindikován u pacientů s clearance kreatininu pod 15 ml/min.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zolmitriptan se smí použít pouze v případě jasně stanovené diagnózy migrény. Stejně jako
u ostatních přípravků používaných k akutní léčbě migrény je třeba před léčbou bolesti hlavy
u pacientů, u kterých tyto obtíže nebyly dosud diagnostikovány jako migréna a u pacientů
s migrénou, u kterých se vyskytují atypické symptomy, pečlivě zvážit a vyloučit všechny
případné závažné neurologické stavy. Zolmitriptan není indikován u hemiplegické, bazilární
nebo oftalmoplegické migrény. U pacientů léčených 5HTIB/ID agonisty byla hlášena cévní
mozková příhoda a jiné cerebrovaskulární příhody. Je třeba upozornit, že nemocní s migrénou
mohou mít riziko určitých cerebrovaskulárních příhod.
Zolmitriptan se nepodává pacientům se symptomatickým Wolff-Parkinson-Whiteovým
syndromem ani pacientům s arytmiemi, u nichž se projevují jiné akcesorní převodní dráhy
(zkratky).
Stejně jako u jiných 5HT1B/1D agonistů byl velmi vzácně hlášen koronární vazospasmus,
angina pectoris a infarkt myokardu. Zolmitriptan Teva se nemá podávat pacientům
s rizikovými faktory ischemické choroby srdeční (např. kouření, hypertenze, hyperlipidemie,
diabetes mellitus, dědičnost) bez předchozího kardiovaskulárního vyšetření (viz bod 4.3).
Zvláštní pozornost je třeba věnovat postmenopauzálním ženám a mužům starším 40 let
s těmito rizikovými faktory. Tato vyšetření však nemusí odhalit každého pacienta
s kardiovaskulárním onemocněním a ve velmi vzácných případech se vyskytly závažné
kardiální příhody u pacientů bez přítomného kardiovaskulárního onemocnění.
Stejně jako u jiných agonistů 5HT1B/1D receptorů byly po podání zolmitriptanu popsány
případy pocitu tíhy, tlaku nebo tísně v prekordiu (viz bod 4.8). Jestliže přetrvává bolest na
hrudi nebo symptomy svědčící pro ischemickou chorobu srdeční, nemají se podávat další
dávky zolmitriptanu až do náležitého lékařského vyšetření.
Stejně jako u jiných 5HT1B/1D agonistů bylo po podání zolmitriptanu popsáno přechodné
zvýšení systémového krevního tlaku u pacientů s anamnézou hypertenze i bez ní. Velmi
vzácně tento vzestup krevního tlaku souvisel s významnými klinickými příhodami.
Doporučení ohledně dávkování zolmitriptanu se nemá překračovat.
Nežádoucí účinky mohou být častější při současném užívání triptanů s rostlinnými přípravky
obsahujícími třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).
Při současném užívání triptanů a inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo
inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) byl hlášen serotoninový
syndrom (zahrnující změnu duševního stavu, autonomní nestabilitu a neuromuskulární
abnormality). Tyto reakce mohou být závažné. Jestliže je současné používání zolmitriptanu a
4/10
SSRI nebo SNRI klinicky odůvodněné, doporučuje se řádné sledování pacienta, zejména při
zahájení léčby, zvyšování dávek nebo při přidání jiných serotonergních léků (viz bod 4.5).
Delší užívání jakýchkoli analgetik může bolest hlavy zhoršit. Jestliže se taková situace
vyskytuje, nebo je na ni podezření, je třeba vyhledat lékařskou pomoc a léčbu vysadit.
Diagnózu nadměrného užívání léků na bolest hlavy je možné očekávat u pacientů s častými
nebo každodenními bolestmi hlavy přesto (nebo právě proto), že pravidelně užívají léky na
bolesti hlavy.
Pomocné látky
Glukóza (součást maltodextrinu)
Pacienti se vzácnou malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Aspartam (E 951)
Aspartam se po perorálním podání hydrolyzuje v gastrointestinálním traktu. Jedním z
hlavních produktů hydrolýzy je fenylalanin. U osob s fenylketonurií může být škodlivý.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě
dispergovatelné v ústech, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Byly provedeny studie interakcí s kofeinem, ergotaminem, dihydroergotaminem,
paracetamolem, metoklopramidem, pizotifenem, fluoxetinem, rifampicinem a propranololem
a nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice zolmitriptanu nebo
jeho aktivního metabolitu.
Údaje od zdravých osob ukazují, že neexistují farmakokinetické nebo klinicky významné
interakce mezi zolmitriptanem a ergotaminem. Nicméně, zvýšené riziko koronárních
vazospasmu je teoreticky možné a souběžné podávání obou látek je kontraindikováno.
Doporučuje se počkat nejméně 24 hodin mezi užitím léků obsahujících ergotamin a
následným podáním zolmitriptanu. Opačně se doporučuje počkat nejméně 6 hodin mezi
užitím zolmitriptanu a následným podáním přípravku obsahujícího ergotamin (viz bod 4.3).
Po podání moklobemidu, specifického inhibitoru MAO-A, došlo k mírnému (26%) nárůstu
AUC pro zolmitriptan a k trojnásobnému zvětšení AUC pro aktivní metabolit. Proto se pro
pacienty užívající inhibitory MAO-A doporučuje maximální dávka 5 mg zolmitriptanu za hodin. Léky se nemají užívat současně, jestliže se podávají dávky moklobemidu vyšší než mg 2x denně.
Po podání cimetidinu, což je základní inhibitor cytochromu P450, se poločas zolmitriptanu
zvýšil o 44 % a AUC o 48 %. Kromě toho se zdvojnásobily hodnoty poločasu a AUC pro
aktivní, N-desmethylovaný metabolit zolmitriptanu (183C91). Pro pacienty, kteří užívají
cimetidin, se proto doporučuje maximální dávka 5 mg zolmitriptanu za 24 hodin.
S přihlédnutím k celkovému interakčnímu profilu nelze vyloučit interakci se specifickými
inhibitory CYP1A2. Z tohoto důvodu se doporučuje stejné snížení dávky zolmitriptanu při
současném podávání s látkami tohoto typu, jako je fluvoxamin a chinolony (např.
ciprofloxacin).
Selegilin (inhibitor MAO-B), ani fluoxetin (SSRI), nezpůsobil farmakokinetické interakce se
zolmitriptanem. Nicméně při současném užívání triptanů a inhibitorů zpětného vychytávání
5/10
serotoninu (SSRI) nebo inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu ( SNRI)
byly popsány případy pacientů s příznaky odpovídajícími serotoninovému syndromu
(zahrnující změnu duševního stavu, autonomní nestabilitu a neuromuskulární abnormality),
viz bod 4.4.
Stejně jako u ostatních agonistů 5HT1B/1D receptoru, může zolmitriptan zpomalit absorpci
jiných léčivých přípravků.
Je třeba se vyvarovat současného užívání jiných agonistů 5HT1B/1D do 24 hodin při léčbě
zolmitriptanem. Stejně tak je třeba se vyhnout podání zolmitriptanu do 24 hodin od užití
jiných agonistů 5HT1B/1D.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Bezpečnost tohoto léčivého přípravku při používání u těhotných žen nebyla stanovena.
Vyhodnocení experimentálních studií na zvířatech neukazuje na přímé teratogenní účinky.
Některé nálezy ze studií embryotoxicity však naznačují zhoršení životaschopnosti plodu.
Zolmitriptan se smí užívat v těhotenství pouze tehdy, pokud očekávaný efekt léčby pro matku
převáží nad případnými riziky pro plod.
Kojení
Studie na zvířatech prokázaly, že zolmitriptan přechází do mléka kojících samic. Dosud
nejsou dostupné žádné údaje o možnosti přechodu zolmitriptanu do mateřského mléka u
člověka. Z tohoto důvodu lze zolmitriptan podávat kojícím ženám jen s opatrností. Expozice
zolmitriptanem u kojenců se minimalizuje, pokud žena nekojí 24 hodin po léčbě.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
U malé skupiny zdravých jedinců bylo zjištěno, že při podání až 20 mg zolmitriptanu
nedochází k výraznému zhoršení výkonu při psychomotorických testech. Doporučuje se
opatrnost při provádění odborných úkolů (např. řízení nebo obsluha strojů), protože při
záchvatu migrény se může objevit ospalost a další symptomy.
4.8 Nežádoucí účinky
Možné nežádoucí účinky jsou obvykle přechodné, se sklonem k výskytu do 4 hodin od podání
přípravku, při opakované léčbě se nezvyšuje jejich frekvence a spontánně odeznějí bez
nutnosti další léčby.
Pro frekvenci výskytu nežádoucích účinků se používají následující kritéria: velmi časté
(≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až
<1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé
skupině frekvence jsou nežádoucí účinky řazeny sestupně dle závažnosti.
Po podání zolmitriptanu byly hlášeny tyto nežádoucí účinky:
Poruchy imunitního systému
Vzácné: reakce z přecitlivělosti jako kopřivka, angioedém nebo anafylaktické reakce.
Poruchy nervového systému
Časté: abnormality nebo poruchy čití, závratě, bolest hlavy, hyperestezie, parestezie,
somnolence, pocit horka.
Srdeční poruchy
6/10
Časté: palpitace.
Méně časté: tachykardie
Velmi vzácné: infarkt myokardu, angina pectoris, koronární vazospasmus.
Cevní poruchy
Méně časté: mírný vzestup krevního tlaku, přechodné zvýšení systémového krevního tlaku
Gastrointestinální poruchy
Časté: bolest břicha, nauzea, zvracení, sucho v ústech, dysfagie.
Velmi vzácné: ischemie nebo infarkt (např. střevní ischemie, střevní infarkt, infarkt sleziny),
které se mohou projevovat jako krvavý průjem nebo bolest břicha.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: svalová slabost, myalgie.
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: polyurie, zvýšená frekvence močení.
Velmi vzácné: urgentní močení.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: astenie, pocit těžkosti, tísně, bolesti nebo tlaku v hrdle, krku, končetinách nebo na
hrudi.
Některé symptomy mohou součástí vlastního záchvatu migrény.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Dobrovolníci, kteří užili jednorázovou perorální dávku 50 mg, obvykle pociťovali útlum.
Eliminační poločas tablet zolmitriptanu je 2,5 - 3 hodiny (viz bod 5.2), proto je třeba pacienty
po předávkování přípravkem Zolmitriptan Teva sledovat nejméně 15 hodin nebo po celou
dobu, kdy přetrvávají příznaky předávkování.
Neexistuje specifické antidotum pro zolmitriptan. V případě závažného předávkování se
doporučují postupy intenzivní péče, včetně zajištění a udržení průchodnosti dýchacích cest,
zajištění dostatečné oxygenace a ventilace a sledování a podpory kardiovaskulárního systému.
Není známo, jaký vliv má hemodialýza nebo peritoneální dialýza na sérové koncentrace
zolmitriptanu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
7/10
Farmakoterapeutická skupina: selektivní agonisté serotoninu na 5HT1 receptorech.
ATC kód: N02CC
Mechanismus účinku
Bylo prokázáno, že zolmitriptan je selektivní agonista receptorů 5HT1B/1D zprostředkujících
cévní kontrakci. Zolmitriptan má velkou afinitu k lidským rekombinantním receptorům
5HT1B a 5HT1D a mírnou afinitu k receptorům 5HT1A. Zolmitriptan nemá výraznější afinitu
ani farmakologický účinek na další podtypy receptorů 5HT (5HT2, 5HT3, 5HT4) nebo
adrenergní, histaminové, muskarinové či dopaminergní receptory.
Farmakodynamické účinky
Ve zvířecích modelech bylo prokázáno, že podání zolmitriptanu vyvolává vazokonstrikci
v karotickém arteriálním oběhu. Experimentální studie na zvířatech dále ukazují, že
zolmitriptan inhibuje centrální i periferní aktivitu nervu trigeminu pomocí inhibice
uvolňování neuropeptidů (CGRP - peptid odvozený od genu pro kalcitonin - calcitonine gen
related peptide; VIP - vazoaktivní intestinální peptid - vasoactive intestinal peptide a
substance P).
Klinická účinnost a bezpečnost
V klinických studiích se zolmitriptanem ve formě konvenčních tablet byl nástup účinku
zřejmý již po jedné hodině a zvyšující se účinek na bolest hlavy a další symptomy migrény,
jako je nauzea, fotofobie a fonofobie byl pozorován za 2 až 4 hodiny.
Zolmitriptan při perorálním podávání ve formě konvenčních tablet je konzistentně účinný u
migrény s aurou nebo bez ní a u migrény při menstruaci. Nebylo prokázáno, že při perorálním
podání zolmitriptanu ve formě konvenčních tablet během aury, dochází k zabránění vzniku
migrenózní bolesti hlavy. Zolmitriptan Teva se má proto podávat při migréně během fáze
bolesti hlavy.
Pediatrická populace
V jedné kontrolované klinické studii u 696 dospívajících pacientů s migrénou nebyla
prokázána nadřazenost tablet zolmitriptanu v dávkách 2,5 mg, 5 mg a 10 mg v porovnání
s placebem. Účinnost nebyla prokázána.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Zolmitriptan ve formě konvenčních tablet se po perorálním podání u člověka rychle a dobře
vstřebává (minimálně z 64 %). Průměrná absolutní hodnota biologické dostupnosti výchozí
látky je asi 40 %. Existuje aktivní metabolit (N-desmethylovaný metabolit), který je také
agonistou 5HT1B/1D receptorů a je na zvířecích modelech 2-6x účinnější než zolmitriptan.
V rozmezí dávek 2,5 – 50 mg podaných v jednorázové dávce u zdravých jedinců vykazuje
zolmitriptan a jeho aktivní metabolit N-desmethylovaný metabolit na dávce úměrnou AUC a
Cmax. Absorpce zolmitriptanu je rychlá. U zdravých dobrovolníků je během 1 hodiny
dosaženo 75 % Cmax a poté se plazmatická koncentrace zolmitriptanu udržuje na přibližně téže
úrovni po dobu 4 – 5 hodin po podání.
Absorpce zolmitriptanu není ovlivněna jídlem. Nebyl podán důkaz o akumulaci po
opakovaných dávkách zolmitriptanu.
Plazmatické koncentrace zolmitriptanu a jeho metabolitů jsou nižší v prvních 4 hodinách po
podání léku během migrény v porovnání s koncentracemi v období bez migrény, což ukazuje
na opožděnou absorpci v souladu se sníženou rychlostí vyprázdnění žaludku pozorovanou při
záchvatu migrény.
8/10
Bylo prokázáno, že tableta zolmitriptanu dispergovatelná v ústech je bioekvivalentní s formou
konvenčních tablet v hodnotách AUC a Cmax zolmitriptanu a jeho aktivního metabolitu
183C91. Údaje z klinických farmakologických studií naznačují, že hodnota tmax u
zolmitriptanu může být u tablety dispergovatelné v ústech prodloužená (rozptyl 0,6 – 5 hodin,
medián 3 hodiny) v porovnání s konvenční tabletou (rozptyl 0,5 – 3 hodiny, medián 1,5 hod.).
Hodnota tmax pro aktivní metabolit byla u obou lékových forem podobná (medián 3 hodiny).
Biotransformace a eliminace
Zolmitriptan se eliminuje převážně hepatální biotransformací následovanou urinální exkrecí
metabolitů. Existují tři hlavní metabolity: kyselina indoloctová, (hlavní metabolit v plazmě a
moči), N-oxidové a N-desmethylované deriváty. N-desmethylovaný metabolit je aktivní,
zatímco ostatní metabolity aktivní nejsou. Plazmatické koncentrace N-desmethylovaného
metabolitu jsou asi poloviční ve srovnání s výchozí látkou, proto se předpokládá, že přispívají
k terapeutickému účinku zolmitriptanu. Přes 60 % jednorázově perorálně podané dávky se
vyloučí močí (hlavně jako metabolit kyselina indoloctová) a asi 30 % je vylučováno stolicí ve
formě nezměněné výchozí látky. Průměrná hodnota plazmatické clearance po intravenózním
podání je asi 10 ml/min/kg, z toho je jedna čtvrtina renální clearance. Renální clearance je
větší než rychlost glomerulární filtrace, což svědčí pro renální tubulární sekreci. Distribuční
objem po intravenózním podání je 2,4 l/kg. Vazba zolmitriptanu a N-desmethylovaného
metabolitu na plazmatické proteiny je nízká (asi 25 %). Průměrná hodnota eliminačního
poločasu zolmitriptanu je 2,5 - 3 hodiny. Poločasy jeho metabolitů jsou podobné, což svědčí
pro to, že jejich eliminace je limitována rychlostí tvorby metabolitů.
Speciální populace
Renální clearance zolmitriptanu a jeho metabolitů je u pacientů s mírnou až závažnou
poruchou funkce ledvin v porovnání se zdravými jedinci snížena (7 - 8x), přesto jsou AUC
výchozí látky a aktivního metabolitu pouze mírně zvýšené (o 16 % u pacientů s mírnou
poruchou funkce ledvin a o 35 % u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin) s
poločasem prodlouženým o 1 hodinu na 3 - 3,5 hodiny. Uvedené parametry jsou v rozmezí
hodnot pozorovaných u zdravých dobrovolníků.
Metabolizmus zolmitriptanu je u pacientů s poruchou funkce jater snížený úměrně rozsahu
poruchy. Ve srovnání se zdravými dobrovolníky byly u pacientů se závažnou poruchou
funkce jater hodnoty AUC zvýšené o 226 % a Cmax o 50 % a poločas byl prodloužený na hodin. Expozice metabolitům, včetně aktivního metabolitu, byla snížená.
Farmakokinetický profil zolmitriptanu u zdravých starších osob je podobný parametrům
u zdravých mladých dobrovolníků.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické účinky získané na základě studií toxicity po jednorázovém a opakovaném
podávání byly pozorovány pouze při expozicích dostatečně převyšujících maximální expozici
u člověka.
Nálezy ze studií genotoxicity in vitro a in vivo ukazují, že genotoxické účinky zolmitriptanu
nelze předpokládat při jeho podání v podmínkách klinického používání.
Ve studiích kancerogenity u myší a potkanů nebyly pozorovány žádné nádory, které by měly
souvislost s klinickým užitím zolmitriptanu.
Stejně jako u ostatních agonistů 5HT1B/1D se zolmitriptan váže na melanin.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
9/10
6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol (E 421)
křemičitan vápenatý
mikrokrystalická celulóza
aspartam (E 951)
sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
krospovidon typ B
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát
pomerančové aroma (obsahuje např. maltodextrin (obsahuje glukózu), arabskou klovatinu [E
414], kyselinu askorbovou [E 300], butylhydroxyanisol [E 320])
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Odlupovací Al/Al listry.
Velikost balení:
2, 3, 6 nebo 12 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V.
Swensweg 2031 GA, Ha arlem
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/A
Zolmitriptan Teva 2,5 mg: 33/732/09-C
Zolmitriptan Teva 5 mg: 33/733/09-C
10/10
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
29. 10. 2009/3. 7.
10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU
16. 8.
Zolmitriptan teva
从我们的药房中选择我们提供的产品
