Ziagen

Absorpce

Abakavir je po perorálním podání rychle a dobře absorbován. Absolutní biologická dostupnost
perorálně podaného abakaviru je u dospělých kolem 83 %. Průměrná doba dosažení maximálních
sérových koncentrací a u lékové formy roztoku kolem 1 hodiny.

Při terapeutické dávce, dávka 300 mg dvakrát denně, činila v ustáleném stavu průměrná hodnota sérové koncentrace Cmax a Cmin abakaviru přibližně 3,0 μg/ml hodnota hodnotě AUC přibližně 12,0 μg.h/ml. Hodnota Cmax po aplikaci perorálního roztoku je mírně vyšší než
po aplikaci tablet. Po dávce 600 mg abakaviru průměrná 4,26 μg/ml
Potrava zpomaluje absorpci a snižuje Cmax, avšak neovlivňuje celkové plazmatické koncentrace

Neočekává se, že by podání drcených tablet v malém množství polotuhé stravy nebo tekutiny mělo
vliv na farmaceutickou kvalitu přípravku, a proto se při takovém podání neočekává změna klinického
účinku. Tento závěr je založen na fyziochemických a farmakokinetických údajích, které předpokládají,
že pacient rozdrtí a do úst přenese 100 % tablety a že ji ihned spolkne.

Distribuce

Zdánlivý distribuční objem po nitrožilním podání byl kolem 0,8 l/kg, což svědčí o tom, že abakavir
volně prostupuje do tělesných tkání.

Studie u pacientů infikovaných HIV prokázaly dobrý průnik abakaviru do mozkomíšního moku
k plazmatické AUC mezi 30 a 44 %. Pozorované hodnoty maximálních koncentrací po aplikaci
600 mg abakaviru dvakrát denně jsou devětkrát vyšší než IC50 abakaviru 0,08 μg/ml neboli 0,26 μmol.

Studie vazby na plazmatické proteiny in vitro svědčí o tom, že abakavir se váže na lidské plazmatické
proteiny v terapeutických koncentracích jen v malé až střední míře pravděpodobnost lékových interakcí způsobených mechanismem vytěsňování z vazby na plazmatické
proteiny.

Biotransformace

Abakavir je primárně metabolizován játry, přičemž v nezměněné formě se renálně vylučují méně než
% podané dávky. Hlavními biotransformačními cestami jsou metabolizace alkoholdehydrogenázou
přibližně 66 % podané dávky. Metabolity se vylučují močí.

Eliminace

Průměrný poločas eliminace abakaviru je přibližně 1,5 hodiny. Po opakovaných perorálních dávkách
300 mg abakaviru dvakrát denně nedochází k významné kumulaci léčiva. Abakavir je eliminován
hepatální metabolizací a následující primárně renální exkrecí metabolitů. Močí se ve formě metabolitů
a intaktního abakaviru vyloučí kolem 83 % podané dávky. Zbytek se vyloučí stolicí.

Intracelulární farmakokinetika

V jedné studii užívalo 20 HIV infikovaných pacientů 300 mg abakaviru dvakrát denně. Před
24hodinovým odběrovým obdobím však užili pouze jednu 300mg dávku. Průměrný geometrický
intracelulární terminální poločas karbovir-TP v rovnovážném stavu byl 20,6 hodin ve srovnání
s geometrickým průměrným plazmatickým poločasem abakaviru 2,6 hodin v této studii. Ve zkřížené
studii u 27 pacientů infikovaných HIV byly hladiny intracelulárního karboviru-TP vyšší při podávání
600 mg abakaviru jednou denně 300 mg podávanými dvakrát denně. Lze shrnout, že tyto údaje podporují v léčbě HIV infikovaných
pacientů podávání 600 mg abakaviru jednou denně. Navíc byla účinnost a bezpečnost abakaviru
podávaného jednou denně prokázána v pivotní klinické studii
Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce jater
Abakavir je primárně metabolizován játry. Byly provedeny studie farmakokinetiky abakaviru
u pacientů s mírnou poruchou funkce jater 600 mg; medián abakaviru byla průměrně 2,04dávky pro značné rozdíly expozici abakavirem.
Abakavir se nedoporučuje u pacientů se středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce jater.

Porucha funkce ledvin
Abakavir je primárně metabolizován játry, přičemž ve formě intaktního léčiva se močí vylučují méně
než 2 % podaného množství. Farmakokinetické údaje zjištěné u pacientů s terminálním selháním
ledvin jsou podobné jako u pacientů s normální renální funkcí. Renální dysfunkce proto není důvodem
pro redukci dávkování. Vzhledem k omezeným zkušenostem by se však Ziagen neměl používat
k terapii pacientů s terminálním selháním ledvin.

Pediatrická populace
Podle klinických studií provedených u dětí je abakavir rychle a dobře absorbován z perorálního
roztoku a tablet jim podaným. Prokázalo se, že plazmatická expozice abakaviru je při podání stejné
dávky totožná u obou lékových forem. Děti dostávající perorální roztok abakaviru podle
doporučeného dávkovacího režimu dosahují podobné plazmatické expozice jako dospělí. Děti
dostávající perorální tablety podle doporučeného dávkovacího režimu dosahují vyšší plazmatické
expozice než děti dostávající perorální roztok, protože při podání tablet jsou podány vyšší dávky
v mg/kg.

Neexistují dostatečné bezpečnostní údaje, aby bylo možné doporučit použití přípravku Ziagen u dětí
mladších než tří měsíce. Dostupné částečné údaje ukazují, že dávka 2 mg/kg perorálního roztoku
u novorozenců mladších než 30 dnů vede ke stejné nebo vyšší AUC ve srovnání s 8 mg/kg perorálního
roztoku podanými starším dětem.

Farmakokinetické údaje byly odvozeny ze 3 farmakokinetických studií
Souhrn AUCdávkování perorálního podávání jednou a dvakrát denně mezi studiemi


Studie

Věková skupina
Abakavir
16 mg/kg
dávkování
jednou denně –
geometrický
průměr ClAbakavir
mg/kg
dávkování
dvakrát denně –
geometrický
průměr ClSrovnání jednou
denně versus
dvakrát denně
průměrný podíl
GLS ARROW PK
substudie
část 3 až 1215,15,0,PENTA 1313,9,1,PENTA 1511,10,1, 
Ve studii PENTA 15 jsou střední geometrické průměry AUCjedinců pod 12 měsíců věku, kteří přešli z režimu dvakrát denně na režim jednou denně 15,9 denně.

Starší pacienti
Farmakokinetika abakaviru u pacientů starších než 65 let nebyla studována.