Skyrizi

Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, inhibitory interleukinu, ATC kód: L04ACMechanismus účinku
Risankizumab je humanizovaná IgG1 monoklonální protilátka,která se selektivně váže svysokou
afinitou na p19 podjednotku humánního cytokinuinterleukinu 23 zánětlivých aimunitních odpovědí. Blokádou vazby IL-23 na jeho receptor inhibuje risankizumab
buněčnou signalizaci závislou na IL-23 auvolnění prozánětlivých cytokinů.
Farmakodynamické účinky
Ve studii upacientů spsoriázou byla po jednotlivých dávkách risankizumabu snížena exprese genů
souvisejících sosou IL-23/IL-17 vkůži. Vpsoriatických lézích byly také pozorovány snížení tloušťky
epidermis, infiltrace zánětlivými buňkami aexprese markerů psoriázy.
Ve studii upacientů spsoriatickou artritidou bylo vtýdnu24 vporovnání svýchozím stavem
pozorováno statisticky aklinicky významné snížení hladiny biomarkerů souvisejících sIL-23 aIL-17,
včetně sérové hladiny IL-17A, IL-17F aIL-22 po léčbě risankizumabem vdávce 150mg podávané
subkutánně vtýdnu 0, týdnu 4 anásledně každých 12 týdnů.
Klinická účinnost abezpečnost
Ložisková psoriáza
Účinnost abezpečnost risankizumabu byla hodnocena u2109pacientů se středně těžkou až těžkou
ložiskovou psoriázou ve čtyřech multicentrických, randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích
astarší složiskovou psoriázou spostižením plochy tělesného povrchu globálního hodnocení lékařem lézí/indurace, erytém atvorba šupinArea and Severity IndexCelkově měli pacienti medián výchozího skóre PASI 17,8, medián BSA 20,0% amedián výchozího
skóre DLQI 13,0. Výchozí skóre sPGA bylo závažné u19,3% pacientů astředně těžké u80,7%
pacientů. Celkem 9,8% pacientů ve studii mělo vanamnéze diagnostikovanou psoriatickou artritidu.
Napříč studiemi bylo 30,9% pacientů dosud neléčených jakoukoli systémovou léčbou nebiologické abiologicképředchozí nebiologickou systémovou léčbu, 42,1%předchozí biologickou léčbu a23,7% byl podán
nejméně jeden anti-TNF alfa přípravek kléčbě psoriázy.Pacienti, kteří dokončili tyto studie adalší
studie fáze 2/3, měli možnostpřihlásit se do otevřené rozšířené studie LIMMITLESS.
ULTIMMA-1 aULTIMMA-Do studií ULTIMMA-1 aULTIMMA-2 bylo zařazeno 997pacientů skupiny srisankizumabem 150mg, 199 do skupiny sustekinumabem 45mg nebo 90mg [podle
výchozí tělesné hmotnosti] a200 do skupiny splacebemvtýdnu4 akaždých následujících 12týdnů. Dva koprimární cílové parametryve studiích ULTIMMA-
aULTIMMA-2 byly podíly pacientů, kteří dosáhli 1téměř čistá parametryjsou uvedeny vtabulce2 ana obrázkuTabulka2: Výsledky týkající se účinnosti akvality života udospělých složiskovou psoriázou ve
studiích ULTIMMA-1 aULTIMMA-ULTIMMA-1ULTIMMA-Risankizumab
Ustekinumab
Placebo
Risankizumab
Ustekinumab
Placebo
sPGAčistánebotéměřčistásPGAčistá Týden52175TéičEÚ
yxějghž264PASI Týden16a229PASI Týden16109ítCč / gj Týden16200 PSS 0 Týden1689 Všechnasrovnánírisankizumabuoprotiustekinumabuaplacebudosáhlap<0,001,kroměPASIvtýdnu52vestudiiULTIMMA-2,kdep=0,aKoprimárnícílovéparametryvs.placebo
bŽádnývlivnakvalituživotasouvisejícísezdravím
cPsoriasisSymptomScaleposledních24hodin
Obrázek1: Časový průběh průměrné procentuální změny od výchozího stavu vPASI ve
studiích ULTIMMA-1 aULTIMMA-PA
SI
p
oc
en
to
zm
ěn
y o
d v
ýc
ho
zíh
o s
ta
vu
Týdny
RZB=risankizumab
UST=ustekinumab
PBO=placebo
p<0,001 vkaždém časovém bodě
Sledování věku, pohlaví, rasy, tělesné hmotnosti ≤130kg, výchozího skóre PASI, souběžné
psoriatické artritidy, předchozí nebiologické systémové léčby, předchozí biologické léčby
apředchozího selhání biologické léčby nezjistilo rozdíly vodpovědi na podávání risankizumabu mezi
těmito podskupinami.
Zlepšení byla pozorována upsoriázy postihující kštici, nehty, dlaně aplosky vtýdnu 16 aupacientů léčených risankizumabem.
----------RZB
UST
PBO
Tabulka3: Průměrné změny NAPSI, PPASI aPSSI od výchozího stavu
ULTIMMA-1ULTIMMA-2IMMHANCE
RisankizumabPlaceboRisankizumabPlaceboRisankizumabPlacebo
NAPSI:
Změna
vtýdnu
16 N=-9,0 N=-7,5 N=-7,5 PPASI:
Změna
vtýdnu
16 N=-5,93 N=-7,24 N=-7,39 PSSI:
Změna
vtýdnu
16 N=-17,6 N=-18,4 N=-20,1 NAPSI:
Změna
vtýdnu
52 N=N=PPASI:
Změna
vtýdnu
52 N=N=PSSI:
Změna
vtýdnu
52 N=N=Nail Psoriasis Severity Index Severity Index **P < 0,01 ve srovnání srisankizumabem
***P < 0,001 ve srovnání srisankizumabem
Úzkost adeprese, dle měření škálou HADS skupině srisankizumabem vtýdnu16 ve srovnání splacebo skupinou.
Udržení odpovědi
U pacientů užívajících risankizumab, kteří dosáhli PASI 100 vtýdnu16 vintegrované analýze studií
ULTIMMA-1 aULTIMMA-2 apokračovali vléčbě risankizumabem, si 79,8% udrželo odpověď PASI100 vtýdnu 52. Upacientů sodpovědí PASI90 vtýdnu16 si odpověď
vtýdnu52 udrželo 88,4% pacientů Ve studii LIMMITLESSsemíra odpovědi upacientů, kteří dokončili studie ULTIMMA-aULTIMMA-2 apokračovali vléčbě risankizumabem, udržela až do 160. týdne, přičemž88%
U pacientů, kteří byli převedeni zustekinumabu na risankizumab vtýdnu 52, se četnostiPASI asPGA odpovědi čistá nebo téměř čistá zvýšily odtýdne52 až do týdne76apoté se udržely až do
týdne Bezpečnostní profil risankizumabu sexpozicí více než 5 letbyl konzistentní sprofilem pozorovaným
do 16týdnů.
IMMHANCE
Do studie IMMHANCE bylo zařazeno 507pacientů srisankizumabem 150mg a100 pacientů do skupiny splacebemvtýdnu4 akaždých následujících 12týdnů. Pacienti, kteří byli původně léčeni risankizumabem aměli
sPGA odpověď čistá nebo téměř čistá vtýdnu28, byli opakovaně randomizováni napokračování
léčby risankizumabem každých 12týdnů až do týdne88 risankizumabuVtýdnu16bylrisankizumabsuperiorníprotiplacebuvkoprimárníchcílovýchparametrechsPGA
čistánebotéměřčistá2,0%placeboZ31pacientůvestudiiIMMHANCEslatentnítuberkulózouléčbuběhemstudie,seužádnéhopacientalatentnítuberkulózanereaktivovalavprůměrnédobě
sledování55týdnůpřiužívánírisankizumabu.
Zpacientů, kteříměli ve studii IMMHANCE vtýdnu28 sPGA čistá nebo téměř čistá, si udrželo tuto
odpověď ve 104.týdnu 81,1% risankizumabem vporovnání se7,1% vysazení risankizumabu. Ztěchto pacientů dosáhlo sPGA čistáve 104. týdnu 63,1% pacientů, opakovaně randomizovaných na pokračování léčby risankizumabem, vporovnání s2,2%
Zpacientů, kteří dosáhli sPGA čistá nebo téměř čistá ve 28.týdnu apo vysazení risankizumabu se
zhoršili nasPGA středně těžká nebo těžká, dosáhlo sPGA čistá nebo téměř čistá 83,7% 16týdnech opětovné léčby risankizumabem. Ztráta léčebné odpovědi sPGA čistá nebo téměř čistá
byla pozorována 12týdnů po vynechání dávky. Zpacientů, kteří byli opětovně randomizováni
kvysazení léčby, došlo krelapsu u80,9% identifikovány žádné prediktory, které by předpovídaly čas do ztráty odpovědi nebo pravděpodobnost
opětovného získání odpovědi na úrovni jednotlivých pacientů.
IMMVENT
Do studie IMMVENT bylo zařazeno 605pacientů srisankizumabem a304do skupiny sadalimumabemsrisankizumabem dostávali 150mg vtýdnu0, vtýdnu4 anásledně každých 12týdnů. Pacienti
randomizovaní do skupiny sadalimumabem dostávali 80mg vtýdnu 0, 40mg vtýdnu 1 a40mg
každý druhý týden do týdne 15. Od týdne 16 pacienti, kteří dostávali adalimumab, pokračovali vléčbě
nebo byli převedeni na jinou léčbu podle odpovědi:
PASI50ažadalimumabem,nebodopřevedenínarisankizumab
PASI90pokračovalidálesadalimumabem.
Výsledky jsou uvedeny vtabulceTabulka4: Výsledky účinnosti akvality života vtýdnu 16 udospělých složiskovou psoriázou
vestudii IMMVENT
Risankizumab
Adalimumab
sPGAčistánebotéměřčistáa252bŽádnývlivnakvalituživotasouvisejícísezdravím
U pacientů, kteří měli PASI 50 až randomizováni, byly zaznamenány rozdíly vdosažení PASI 90 mezi skupinou pacientů převedenou na
risankizumab askupinou pokračující vadalimumabu 4 týdny po opakované randomizaci resp. 26,8%Výsledky vtýdnu28 po opakované randomizaci jsou uvedeny vtabulce5 ana obrázkuTabulka5: Výsledky účinnosti vtýdnu 28 po opakované randomizaci ve studii IMMVENT
Převedení na risankizumab
Pokračování na adalimumabu
PASI 9035 PASI 10021 Všechna srovnání dosáhla p<0,Obrázek2: Časový průběh PASI90 po opakované randomizaci ve studii IMMVENT
Pr
oc
en
to
p
ac
ien
tů
Týdny po opakovanérandomizaci
ADA/ADA:pacienti randomizovaní do skupiny sadalimumabem adále léčení adalimumabem
ADA/RZB:pacienti randomizovaní do skupiny sadalimumabem apřevedení na risankizumab
p<0,05 vtýdnu 4 ap<0,001 vkaždém časovém bodě počínaje týdnemU 270pacientů, kteří byli převedeni zadalimumabu na risankizumab bez washout periody, byl
bezpečnostní profil risankizumabu podobný jako upacientů, kteří zahájili léčbu risankizumabem po
fázi washout periody po jakékoli předchozí systémové léčbě.
Psoriatická artritida
Bylo prokázáno, že risankizumab zlepšil udospělých saktivní psoriatickou artritidou apříznaky onemocnění,fyzickou funkci, kvalitu života související se zdravím apodíl pacientů bez
radiologické progrese.
Bezpečnost aúčinnost risankizumabu byla hodnocena u1407 pacientů saktivní PsA ve
2randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích KEEPSAKE1 a443 ve studii KEEPSAKE2Pacienti vtěchto studiích měli ve výchozím stavu diagnostikovanou PsA po dobu nejméně 6měsíců
na základě klasifikačních kritérií pro psoriatickou artritidu Arthritis, CASPARa≥5 oteklých kloubů aaktivní ložiskovou psoriázu nebo nehtovou psoriázu. Ztoho 55,9% pacientů
mělo ≥3% BSA saktivní ložiskovou psoriázou. Celkem 63,4% pacientů mělo entezitidu a27,9%
pacientů daktylitidu. Ve studii KEEPSAKE1, která dále hodnotila nehtovou psoriázu, mělo 67,3%
pacientů nehtovou psoriázu.
Vobou studiích byli pacienti randomizováni do skupiny léčené risankizumabem 150mg nebo
placebem vtýdnu 0, 4 a16. Od týdne28 dostávali všichni pacienti risankizumab každých 12týdnů.
Ve studii KEEPSAKE1 všichni pacienti vykazovali nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na
předchozí nebiologickou léčbu DMARD adosud nebyli léčeni biologickými léky. Ve studii
KEEPSAKE2 vykazovalo 53,5% pacientů nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na předchozí
nebiologickou léčbu DMARD a46,5% pacientů vykazovalo nedostatečnou odpověď nebo intoleranci
na předchozí biologickou léčbu.
Vobou studiích podstupovalo 59,6% pacientů souběžnou léčbu methotrexátem 11,6% souběžnou léčbu nebiologickými DMARD jinými než MTX a28,9% dostávalo samotný
risankizumab.
Klinická odpověď
Léčba risankizumabem vedla vtýdnu24 kvýznamnému zlepšení měřenýchparametrů aktivity
onemocnění vporovnání splacebem. Vobou studiích byl primárním cílovým parametrem podíl
pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR20 dle Amerického sdružení revmatologů Rheumatolog, ACRPlacebo
N=n Risankizumab
N=n Placebo
N=n Risankizumab
N=n Odpověď ACR Týden16161 PRKŘÍyucžc ůooCkbyáá ůkáCobakt ůyžCkbcck ůkcCoba
PRKŘÍkyÝ≥oot0uoo ůátCcb≥coc0c■c ůžtCžb
OdpověďACR Týden2454 PRKŘÍkyÝ≥yé■0uok ůutCéb≥áy0c■y ůoáCkb
OdpověďACR Týden2423 PRKŘÍkyÝ≥cyk0uoá ůytCžb≥oá0c■y ůc■Cob
Vymizeníentezitidy PRKŘÍkyÝ≥yuu0o■o ůžyCcbd≥≥
Vymizení daktylitidy PRKŘÍkyÝ≥cuo0các ůtoCžbe≥≥
Dosažení minimální aktivity onemocnění Týden2449 PRKŘÍkyÝ≥cto0uuu ůucCyb≥žc0c■á ůocCéb
ÝrKŮeŘ eÉOE 3OMJŮ3ŘÍT EKOÉLENÍRŽ1 NŮŽSŘÍLp UŘ FOJZ.LE NO3OJOUŮÍA1O Í0ě ů%b
aOJOUÍ.ÍD JSÉŮÍVS3EZŮME ONJOLS NHŮŽŘME ÉN Y éCééc ÉVOÍLJOHOE ZEHLSNHSŽSLTČ
aOJOUÍ.ÍD JSÉŮÍVS3EZŮME ONJOLS NHŮŽŘME ÉÍOZSÍ.HÍD N Y éCéécČ
aOJOUÍ.ÍD JSÉŮÍVS3EZŮME ONJOLS NHŮŽŘME ÉÍOZSÍ.HÍD N Y éCékČ
Shrnuto na základě souhrnných údajů ze studie KEEPSAKE1 aKEEPSAKE2 upacientů
svýchozím LEI > Shrnuto na základě souhrnných údajů ze studie KEEPSAKE1 aKEEPSAKE2 upacientů
svýchozímLDI >Odpověď včase
Ve studii KEEPSAKE1 byla vporovnání splacebem již vtýdnu4 ve skupině léčené risankizumabem
pozorována vyšší míra odpovědi ACR20 týdne24 nadále rostl Obrázek3. Procento pacientů ve studii KEEPSAKE1 dosahujících odpovědi ACR20 až do
týdneM
íra
od
po
vě
di
A
CR
)
Výchozí stav Týden 4 Týden 8 Týden 12 Týden 16 Týden Návštěva
○Placebo vyšší míra odpovědi ACR20 než uplaceba.
Odpovědi pozorované ve skupinách léčených risankizumabem byly podobné bez ohledu na současné
podávání nebiologických DMARD, počet předchozích terapií nebiologickými DMARD, věk, pohlaví,
rasu aBMI. Ve studii KEEPSAKE2 byly pozorovány odpovědi bez ohledu na předchozí biologickou
léčbu.
Bezpečnostní profil risankizumabu při léčbě trvající až 52týdnů byl shodný sprofilem pozorovaným
až do týdneVobou studiích byl podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle modifikovaných kritérií odpovědi PsA
upacientů léčených placebem. Pacienti léčení risankizumabem navíc vtýdnu 24dosáhli zlepšení
skóre aktivity onemocnění vporovnání splacebem. Zlepšení PsARC aDAS28-CRP bylo pozorováno až do týdneLéčba risankizumabem vedla ke zlepšení jednotlivých složek ACR, dotazníku kposouzení funkčních
schopností reaktivního proteinu svysokou citlivostí splacebem.
Léčba risankizumabem vedla ke statisticky významnému zlepšení kožních projevů psoriázy upacientů
sPsA.
Léčba risankizumabem ve studii KEEPSAKE1 vedla upacientů snehtovou psoriázou ve výchozím
stavu závažnosti nehtové psoriázy celkovém hodnocení nehtové psoriázy lékařem Psoriasis, PGA-FTabulka7. Výsledky účinnosti unehtové psoriázy ve studii KEEPSAKEPlacebo
N=Risankizumab
N=Změna mNAPSI oproti výchozímu stavua
Týden24-5,57-9,76b
PRKŘÍky≥≥coCžu
Změna PGA-F oproti výchozímu stavua
Týden24-0,4-0,8b
PRKŘÍky≥≥cCy
PGA-F súplným vymizením/minimálním zlepšenímazlepšením o≥2stupněc
Týden24,n PRKŘÍkyCÍ ů%b≥cék ůktCéba)
Shrnuto upacientů svýchozí nehtovou psoriázou vtýdnu52 pro mNAPSI počet pozorovaných pacientů srisankizumabem N=290, pro PGA-F
počet pozorovaných pacientů srisankizumabem N=291c„středně těžká“ nebo „těžká“ ve výchozím stavu pozorovaných pacientů srisankizumabem vtýdnu52: N=181dVe studii KEEPSAKE1 byla inhibice progrese strukturálního poškození měřena radiograficky
avyjádřena jako změna modifikovaného celkového Sharpova skóre mTSSpřidáním distálních interfalangeálních kloubů strukturálního poškození při léčbě risankizumabem progrese Vobou studiích vykázali pacienti léčení risankizumabem vporovnání svýchozím stavem statisticky
významné zlepšení fyzické funkce hodnocené pomocí dotazníku HAQ-DI vtýdnu24 Vtýdnu24 dosáhl ve skupině srisankizumabem vyšší podíl pacientů klinicky významného snížení
skóreHAQ-DI nejméně o0,35 oproti výchozímu stavu vporovnání splacebem. Zlepšení fyzické
funkce bylo pozorováno až do týdneVobou studiích vykázali pacienti léčení risankizumabem významné zlepšení souhrnných skóre složek
Stručného dotazníku khodnocení kvality života chronického onemocnění zlepšení bylo pozorováno až do týdneVe výchozím stavu byla psoriatická spondylitida hlášena u19,6% rentgenovém vyšetření nebo vyšetření MRdiagnostikovaných při rentgenovém vyšetření nebo vyšetření MRPacientisklinicky prokázanou psoriatickou spondylitidou, kteří byli léčení risankizumabem, vykázali
vtýdnu 24 oproti výchozímu stavu zlepšení skóre dotazníku aktivity onemocnění uankylozující
spondylitidy Zlepšení bylo pozorováno až do týdne52.Kdispozici nejsou dostatečné důkazy týkající účinnosti
risankizumabu upacientů sankylozující spondylitidou potvrzenou při rentgenovém vyšetření nebo
vyšetření MR, jako je psoriatickáartropatie, zdůvodu malého počtu hodnocených pacientů.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
srisankizumabem ujedné nebo všech podskupin pediatrické populace vindikaci ložiskové psoriázy
apsoriatické artritidy