Ritonavir mylan

Ritonavir podávaný k optimalizaci farmakokinetiky nebo jako antiretrovirotikum

Ritonavir má vysokou afinitu k několika izoformám cytochromu P450 oxidaci s následující posloupností: CYP3A4 > CYP2D6. Současné užívání ritonaviru a léčivých
přípravků primárně metabolizovaných prostřednictvím CYP3A může vést ke zvýšení plasmatických
koncentrací jiných léčivých přípravků, jež mohou zvyšovat nebo prodlužovat jeho terapeutické a
nežádoucí účinky. U vybraných léčivých látek na CYP3A4 časem klesat. Ritonavir má také vysokou afinitu k P-glykoproteinu a může tento
transportér inhibovat. Inhibiční vliv ritonaviru P-gp může časem klesat neantiretrovirové léčivé přípravky“zajišťuje CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C19, čímž zvyšuje biotransformaci některých léčivých
přípravků metabolizovaných těmito cestami a může vést ke snížení systémové expozice těchto
léčivých přípravků, což může snížit nebo zkrátit jejich terapeutický účinek.

Důležité informace, týkající se lékových interakcí při podávání ritonaviru k optimalizaci
farmakokinetiky, jsou rovněž obsaženy v souhrnu údajů o přípravku daného současně užívaného
inhibitoru proteázy.

Léčivé přípravky, které ovlivňují hladiny ritonaviru

Sérové koncentrace ritonaviru mohou být sníženy při současném užívání rostlinných přípravků
obsahujících třezalku tečkovanou metabolismu třezalkou tečkovanou. Rostlinné přípravky s obsahem třezalky tečkované proto nesmějí
být užívány v kombinaci s ritonavirem. Pokud již pacient užívá třezalku tečkovanou, její užívání má
být ukončeno a pokud je to možné, mají se zkontrolovat hladiny viru. Při ukončení léčby třezalkou
tečkovanou může dojít k vzestupu hladin ritonaviru. Dávku ritonaviru je pak nutné upravit. Indukční
účinek může přetrvávat po dobu nejméně 2 týdnů po ukončení léčby třezalkou tečkovanou 4.3
Sérové hladiny ritonaviru mohou být ovlivněny vybraným současně užívaným léčivým přípravkem
v lékových interakcích v níže uvedené tabulce.

Léčivé přípravky, které jsou ovlivňovány použitím ritonaviru

Interakce mezi ritonavirem a inhibitory proteázy, antiretrovirovými léčivy jinými, než jsou inhibitory
proteázy a jinými neantiretrovirovými léčivými přípravky jsou vyjmenovány v tabulkách níže. Tento
seznam není úplný ani konečný. Je třeba si prostudovat jednotlivá SmPC.

Tabulka 3. Lékové interakce– ritonavir s inhibitory proteázy

Současně
podávaný
léčivý
přípravek
'iYNDSRGiYDQpKR
OpþLYpKRPJ
'iYND
ULWRQDYLUX
PJ
Hodnocený
léčivý
přípravek
AUC &PLQ
Amprenavir 600 à 12 hod. 100 à 12 hod. Amprenavir2 ↑ 64 % ↑ 5krát
Ritonavir zvyšuje sérové hladiny amprenaviru v důsledku inhibice CYP3A4. Klinické
studie potvrdily bezpečnost a účinnost amprenaviru v dávce 600 mg dvakrát denně
podávaného současně s ritonavirem v dávce 100 mg dvakrát denně. Ritonavir ve formě
perorálního roztoku nemá být podáván dětem současně s amprenavirem ve formě
perorálního roztoku pro riziko toxicity pomocných látek obsažených ve dvou formulacích.
Další informace mohou lékaři nalézt v VRXKUQXAtazanavir  Atazanavir1
9 Ritonavir zvyšuje sérové hladiny atazanaviru v G
$VOHGNXVWXGLHpodávaného současně s ritonavirem v dávce 100 mg jednou denně v léčbě již dříve
léčených pacientů. Další informace mohou lékaři nalézt v souhrnu údajů o přípravku pro
atazanavir.
Darunavir 600 mg,
jednorázově 
㄰刀být užíván spolu s ritonavirem k zajištění jeho terapeutického účinku. Užívání ritonaviru
v dávkách vyšších než 100 mg dvakrát denně spolu s darunavirem nebylo studováno.
Další inform䘀潳zajištěn jeho léčebný účinek. Klinické studie potvrdily bezpečnost a účinnost
fosamprenaviru v dávce 700 mg dvakrát denně podávaného současně s ritonavirem
v dávce 100 mg dvakrát denně. Podávání ritonaviru v dávkách vyšších než 100 mg
dvakrát denně společně s fosamprenavirem nebylo zkoumáno. Další informace mohou
lékaři nalézt v VRXKUQX,QGLQDYLU 800 à 12 hod. 100 à 12 hod. ,QGLQDYLU
9 178 % ND
Ritonavir
9Současně
podávaný
léčivý
přípravek
'iYNDSRGiYDQpKR
OpþLYpKRPJ
'iYND
ULWRQDYLUX
PJ
Hodnocený
léčivý
přípravek
AUC &PLQ
400 à 12 hod. 400 à 12 hod. Indinavir3 ↔ ↑ 4krát
Ritonavir ↔ ↔
Ritonavir zvyšuje sérové hladiny indinaviru v důsledku inhibice CYP3A4. Vhodné
dávkování pro tuto kombinaci s ohledem na účinnost a bezpečnost nebylo stanoveno.
Minimálního příznivého účinku na optimalizaci farmakokinetiky zprostředkované
ritonavirem je dosaženo při dávkách vyšších než 100 mg dvakrát denně. V případě
současného podávání ritonaviru denněNelfinavir擡Minimálního příznivého účinku na optimalizaci farmakokinetiky zprostředkované
ritonavirem je dosaženo při dávkách vyšších než 100 mg dvakriW6DFKLQDYLU 1000 à 12 hod. 100 à 12 hod. 6DFKLQDYLU4
9 Ritonavir
<
<
400 à 12 hod. 400 à 12 hod. 6DFKLQDYLU4
9 Ritonavir
<
<
Ritonavir zvyšuje sérové hladiny sachinaviru v G
$VOHGNXbýt podáván pouze v kombinaci s ritonavirem. Ritonavir v dávce 100 mg dvakrát denně
současně se sachinavirem v dávce 1000 mg dvakrát denně zajišťuje systémovou expozici
sachinaviru v průběhu 24 hodin, jež je stejná nebo větší než ta, dosažená sachinavirem
v dávce 1200 mg třikrát denně bez užití ritonaviru.

V klinické studii zkoumající vzájemné působení rifampicinu v dávce 600 mg jednou
denně a sachinaviru v dávce 1000 mg spolu s ritonavirem v dávce 100 mg dvakrát denně
byl u zdravých dobrovolníků po 1 až 5 dnech souběžného podávání těchto přípravků
zaznamenán výskyt těžké hepatocelulární toxicity se zvýšením hladin jaterních
aminotransferáz, které dosáhly až více než 20násobku horní hranice normy. Vzhledem
k riziku těžké hepatotoxicity nemá být tedy kombinace sachinavir/ritonavir podávána
společně s rifampicinem.

Další informace mohou lékaři nalézt vTipranavir刀拽nižší než 200 mg dvakrát denně nemají být podávány současně s tipranavirem, neboť
mohou pozměňovat účinnost této kombinace. Další informace mohou lékaři nalézt
v VRXKUQX 1'1. Na základě zkřížené studie srovnání se 400 mg atazanaviru jednou denně samostatně.
2. Na základě zkřížené studie srovnání s 1200 mg amprenaviru dvakrát denně samostatně.
3. Na základě zkřížené studie srovnání s 800 mg indinaviru třikrát denně samostatně.
4. Na základě zkřížené studie srovnání s 
Tabulka 4. Lékové interakce – ritonavir a antiretrovirotika jiná než inhibitory proteázy

Současně
podávaný
léčivý
přípravek
'iYNDSRGiYDQpKR
OpþLYpKRPJ
'iYNDPJ
Hodnocený
léčivý
přípravek
AUCDidanosin 200 à 12 hod. 600 à 12 hod. o 2 hod.
později
Didanosin ↓ 13 % ↔
Současně
podávaný
léčivý
přípravek
'iYNDSRGiYDQpKR
OpþLYpKRPJ
'iYNDPJ
Hodnocený
léčivý
přípravek
AUC Vzhledem k tomu, že ritonavir nemá být podáván s jídlem a didanosin má být užíván
nalačno, má být mezi užitím těchto dvou látek zachován odstup 2,5 hod. Úprava dávky by
neměla být nutná.
Delavirdin 400 à 8 hod. 600 à 12 hod. Delavirdin1
<
<
Ritonavir
9 ULWRQDYLUHP Ritonavir
9 9\ããt]YêãHQpritonaviru podávaném jako antiretrovirotikum.
Maravirok 100 à 12 hod. 100 à 12 hod. Maravirok ↑ 161 %刀může být užíván spolu s ritonavirem ke zvýšení expozice maraviroku. Bližší informace
naleznete v souhrnu údajů o一farmakokinetice, jak nevirapinu, tak ritonaviru. 
刀ㄮ
Tabulka 5. Účinky ritonaviru na současně podávané neantiretrovirové léčivé přípravky

Současně podávaný
léčivý přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého přípravku
Dávka ritonaviru
Účinek na AUC
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na
Cmax současně
podávaného
léčivého
přípravku
Antagonisté α1-adrenoreceptorů
Alfuzosin Společné užívání s ritonavirem vede s velkou pravděpodobností ke zvýšení
plazmatických koncentrací alfuzosinu, a je proto kontraindikováno 4.3
Deriváty amfetaminu
AmfetaminCYP2D6 a jako důsledek lze očekávat zvýšení koncentrace amfetaminu a jeho
derivátů. Při současném podávání těchto léčivých přípravků a ritonaviru
v antiretrovirotických dávkách se doporučuje pečlivé sledování léčebných a
nežádoucích účinků
Současně podávaný
léčivý přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého přípravku
Dávka ritonaviru
Účinek na AUC
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na
Cmax současně
podávaného
léčivého
přípravku
Analgetika
Buprenorfin,
norbuprenorfin,
glukuronidované
metabolity
16 à 24 hod 100 à 12 hod ↑ 57 %↑ 33 %
↔
↑ 77 % 
↑ 108 %
↔

Zvýšení plasmatických hladin buprenorfinu a jeho aktivního metabolitu nevedlo
ke klinicky významným změnám farmakodynamiky u populace opioidy
tolerujících pacientů. Z tohoto důvodu není nutná úprava dávkování buprenorfinu
nebo ritonaviru, jsou-li tyto dva podávány společně. Pokud je ritonavir užíván
v kombinaci s dalším inhibitorem proteázy a buprenorfinem, pak je třeba se
s údaji o dávkování seznámit v SmPC daného souběžně užívaného inhibitoru
proteázy.

Pethidin, piroxikam,
dextropropoxyfen
Společné užívání s灬proto kontraindikováno
Fentanyl

Ritonavir podávaný k optimalizaci farmakokinetiky či jako inhibuje CYP3A4 a jako důsledek lze očekávat zvýšení plazmatických
koncentrací fentanylu. Proto se při současném podávání fentanylu a ritonaviru
doporučuje pečlivé sledování léčebných a nežádoucích účinků deprese
Methadon
5, jednorázověZvýšení dávek methadonu může být nutné při současném užívání ritonaviru
indukce glukuronidace. Na základě klinické odpovědi pacienta na léčbu
methadonem má být zvážena úprava dávky.

Morfinužívaným ritonavirem podávaným jako antiretrovirotikum či k optimalizaci
farmakokinetiky. 
Antianginóza 
刀ritonavirem. Současné podávání sAntiarytmika
摲潮flekainid, propafenon,
chinidin

Společné užívání s灬flekainidu, propafenonu a chinidinu a je proto kontraindikováno
Digoxin 0,5; v jedné i.v.
dávce
300 à 12摮↑ 86 %〬㐻⁶灥↑ 22 %Tato interakce může být způsobena efluxem digoxinu, jež je zprostředkován
modifikací P-glykoproteinu ritonavirem podávaným jako antiretrovirotikum či
k optimalizaci farmakokinetiky. Zvýšená hladina digoxinu pozorovaná u pacientů
užívajících ritonavir se může časem s rozvojem indukce snížit
Antiastmatika
Theofylin㄀Zvýšené dávkování theofylinu může být nutné při současném podávání ritonaviru
Současně podávaný
léčivý přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého přípravku
Dávka ritonaviru
Účinek na AUC
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na
Cmax současně
podávaného
léčivého
přípravku
Cytostatika a inhibitory kinázy
Afatinib 20 mg, v jedné dávce 200 à 12 hod/hod před
↑ 48 % ↑ 39 %
40 mg, v jedné dávce 200 à 12 hod
společné podání
↑ 19 % ↑ 4 %
40 mg, v jedné dávce 200 à 12 hod/hod poté
↑ 11 % ↑ 5 %
Sérové koncentrace mohou být z výšen y vzhledem k BCRP Resistance ProteinCmax závisí na načasování podávání ritonaviru. Opatrnosti je zapotřebí při
společném podávání afatinibu s ritonavirem nežádoucí účinky vztahující se k 
 
Sérové koncentrace mohou být zvýšeny vzhledem k inhibici CYP3Aritonavirem.

Je třeba se vyhnout současnému podávání abemaciklibu a ritonaviru. Pokud je
současné podávání považováno za nezbytné, doporučení pro úpravu dávky
naleznete v SmPC pro abemaciklib. Sledujte nežádoucí účinky vztahující se
k abemaciklibu.

Apalutamid Apalutamid je středně silný až silný induktor CYP3A4, což může vést kexpozici ritonaviru a potenciální ztrátě virologické odpovědi. Sérové koncentrace
mohou být zvýšeny v případě současného podávání s ritonavirem, což může vést
k potenciálním závažným nežádoucím účinkům včetně záchvatu.

Současné užívání ritonaviru s apalutamidem se nedoporučuje.

Ceritinibritonavirem. Opatrnosti je zapotřebí při společném podávání ceritinibu
s ritonavirem. Doporučení pro úpravu dávky naleznete v SmPC pro ceritinib.
Sledujte nežádoucí účinky vztahující se k ceritinibu.

Dasatinib, nilotinib,
vinkristin, vinblastin
Sérové koncentrace mohou být zvýšeny, pokud užívány spolu s ritonavirem, což
vede k možnému zvýšení incidence nežádoucích účinků.

Enkorafenibnežádoucích účinků, jako je prodloužení QT intervalu. Je třeba se vyhnout
současnému podávání enkorafenibu a ritonaviru. Pokud je vyhodnoceno, že
přínos léčby převáží nad rizikem a ritonavir musí být použit, pacienti mají být
pečlivě monitorováni kvůli bezpečnosti.

Fostamatinib

Současné podávání fostamatinibu a ritonaviru může zvýšit expozici metabolitu
fostamatinibu R406, což může vést k nežádoucím účinkům souvisejícím s
dávkou, jako jsou hepatotoxicita, neutropenie, hypertenze nebo průjem. Pokud se
takové účinky vyskytnou, vyhledejte doporučení o snížení dávky v SmPC pro
fostamatinib.

Ibrutinibnádorového rozpadu. Je třeba se vyhnout současnému podávání ibrutinibu
a ritonaviru. Pokud je vyhodnoceno, že přínos léčby převáží nad rizikem
a ritonavir musí být použit, je třeba snížit dávku ibrutinibu na 140 mg a pečlivě
pacienta sledovat kvůli toxicitě.

Současně podávaný
léčivý přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého přípravku
Dávka ritonaviru
Účinek na AUC
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na
Cmax současně
podávaného
léčivého
přípravku
Neratinib Sérové koncentrace mohou být zvýšeny vzhledem k inhibici CYP3Aritonavirem.

Současné užívání neratinibu a ritonaviru je kontraindikováno z důvodu možných
závažných a/nebo život ohrožujících reakcí, včetně hepatotoxicity
Venetoklaxcož vede ke zvýšenému riziku syndromu nádorového rozpadu na začátku léčby a
během úvodní fáze nastavování dávky
U pacientů, kteří dokončili úvodní fázi nastavení dávky a jsou na stálé denní
dávce venetoklaxu, snižte dávku venetoklaxu nejméně o 75 %, pokud je použit se
silnými inhibitory CYP3A Antikoagulancia
Rivaroxaban 10, v jedné dávce 600 à 12 hod.
9 Inhibice CYP3A a P-gp vede k zvýšení plasmatických hladin a
IDUPDNRG\QDPLFNpKRkrvácení. Z tohoto důvodu se podání ritonaviru nedoporučuje u pacientů
užívajících rivaroxaban.

VorapaxarJe třeba se vyhnout společnému podávání vorapaxaru a ritonaviru SmPC pro vorapaxar
Warfarin 
S-warfarin
R-warfarin
㔬⁶↑ 9 %
↓ 33 %  
 
↓ 9 %
↔  
warfarinu podávaného současně s ritonavirem byl zaznamenán malý
farmakokinetický účinek. Snížení hladin R-warfarinu může způsobovat pokles
antikoagulační účinnosti, a proto se při současném podávání warfarinu a
ritonaviru podávaného jako antiretrovirotikum či k optimalizaci farmakokinetiky
doporučuje sledovat antikoagulační parametry.

Antikonvulziva
inhibuje CYP3A4 a jako důsledek lze očekávat zvýšení plazmatických
koncentrací karbamazepinu. Při současném podávání karbamazepinu a ritonaviru
se doporučuje pečlivé sledování léčebných a nežádoucích účinků.

Valproát, lamotrigin,
fenytoin
Ritonavir podávaný k optimalizaci farmakokinetiky či jako antiretrovirotikum
indukuje oxidaci pomocí CYP2C9 a glukuronidaci, a proto lze očekávat snížení
plazmatické koncentrace antikonvulziv.
Z tohoto důvodu se při současném podávání těchto léčivých látek s ritonavirem
doporučuje pečlivé sledování sérových hladin nebo léčebných účinků. Fenytoin
může snižovat sérové hladiny ritonaviru.

Antidepresiva
fluoxetin, imipramin,
nortiptylin, paroxetin,
sertralin
Ritonavir podávaný jako antiretrovirotikum velmi pravděpodobně inhibuje
CYP2D6, jako důsledek lze očekávat zvýšení koncentrací imipraminu,
amitriptylinu, nortriptylinu, fluoxetinu, paroxetinu či sertralinu. Z tohoto důvodu
se při současném podávání těchto léčivých látek s ritonavirem doporučuje pečlivé
sledování léčebných a nežádoucích účinků
Současně podávaný
léčivý přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého přípravku
Dávka ritonaviru
Účinek na AUC
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na
Cmax současně
podávaného
léčivého
přípravku
Desipraminperorální dávce
500 à 12 hod. ↑ 145 % ↑ 22 %
AUC byla snížena o 15 % a Cmax 2-hydroxy metabolitu byla snížena oSnížená dá vka desipraminu se doporučuje při současném užívání ritonaviru
podávaného jako antiretrovirotikum.

Trazodon zaznamenáno při současném podávání ritonaviru podávaného jako
antiretrovirotikum či k optimalizaci farmakokinetiky. Jestliže je trazodon
podáván současně s ritonavirem, pak je třeba užívat tuto kombinaci s opatrností a
trazodon zpočátku podávat v nejnižších dávkách a sledovat klinickou odpověď a
toleranci.

Antiuratika
歯U pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo jater léčených kolchicinem a
ritonavirem lékové interakce o přípravku pro kolchicin.

Antihistaminika
Astemizol, terfenadinplazmatických koncentrací astemizolu a terfenadinu a je proto kontraindikováno

Fexofenadinfexofenadinu, je-li ritonavir podáván jako antiretrovirotikum či k optimalizaci
farmakokinetiky, což následně vede ke zvýšení koncentrací fexofenadinu.
Zvýšené hladiny fexofenadinu se mohou s UR]YRMHPLoratadin Ritonavir podávaný k RSWLPDOL]DFLLQKLEXMHORUDWDGLQXpečlivé sledování léčebných a nežádoucích účinků.

Antiinfektiva
Kyselina fusidováplazmatických koncentrací jak kyseliny fusidové, tak ritonaviru a je proto
kontraindikováno
Rifabutin㄀ 
 
䴀desacetyl-rifabutin
150 denně  
↑ 38krát
↑ 2,5krát  
 
↑ 16krát
Vzhledem kSnížení dávky rifabutinu na 150 mg 3krát týdně lze indikovat u vybraných PI při
současném podávání ritonaviru k optimalizaci farmakokinetiky. Specifické
doporučení o současném podávání inhibitoru proteázy můžete nalézt v souhrnu
údajů o přípravku.
Je potřeba zvážit použití oficiálních postupů vhodných pro léčbu tuberkulózy
u HIV infikovaných pacientů.

Současně podávaný
léčivý přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého přípravku
Dávka ritonaviru
Účinek na AUC
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na
Cmax současně
podávaného
léčivého
přípravku
Rifampicin Ačkoli rifampicin může indukovat metabolismus ritonaviru, omezené údaje
naznačují, že při užívání vysokých dávek ritonaviru spolu s rifampicinem, je dodatečný indukční efekt rifampicinu efektu ritonaviruhladiny ritonaviru klinicky významný vliv.
Vliv ritonaviru na rifampicin není znám.

Vorikonazol 㐰㄰↓ 82 % 
↓ 39 % 
↓ 66 % 
↓ 24 % 
kontraindikováno z důvodu snížení koncentrací vorikonazolu Vorikonazol se nemá užívat současně s ritonavirem podávaným k optimalizaci
farmakokinetiky, pokud zhodnocení poměru přínosu/rizika pro pacienta použití
vorikonazolu neodůvodní.

Atovachon Ritonavir podávaný jako antiretrovirotikum či kindukuje glukuronidaci a jako důsledek lze očekávat snížení plazmatické
koncentrace atovachonu. Proto se při současném podávání atovachonu a
ritonaviru doporučuje pečlivé sledování sérových hladin nebo léčebných účinků.

Bedachilin 
 
Nebyla provedena žádná studie zaměřená na lékové interakce pouze pro ritonavir.
Ve studii zaměřené na lékové interakce při jednorázové dávce bedachilinu
a opakované dávce lopinaviru/ritonaviru byla hodnota AUC bedachilinu zvýšena
o 22 %. Tento nárůst je pravděpodobně způsoben ritonavirem a výraznější účinek
může být pozorován při dlouhodobém společném podávání. Vzhledem k riziku
nežádoucích účinků souvisejících s bedachilinem je třeba se vyhnout kombinaci
s ritonavirem. Pokud přínos převáží nad rizikem, je nutno dbát při společném
podávání bedachilinu s ritonavirem opatrnosti. Je doporučeno častější
monitorování elektrokardiogramu a aminotransferáz údajů o přípravku pro bedachilin
Klarithromycin

metabolit 14-OH
klarithromycin
500 à 12 hod. 200 à 8 hod.
9
↓ 100 %
↑ 31 %  
 
↓ 99 %
Vsnižovat dávkování u pacientů s normální renální funkcí.
Klarithromycin v dávkách vyšších než 1 g denně nemá být podáván současně
s ritonavirem podávaným jako antiretrovirotikum či k optimalizaci
farmakokinetiky. U pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba zvážit snížení
dávky klarithromycinu: u pacientů s clearancí kreatininu 30 až 60 ml/min má být
dávka snížena o 50 %, u pacientů s clearancí kreatininu nižší než 30 ml/ min má
být dávka snížena o 75 %.

Delamanid Není k dispozici žádná studie zaměřená na lékové interakce pouze pro ritonavir⸠
V klinické studii u zdravých dobrovolníků zkoumající vzájemné působení
delamanidu v dávce 100 mg dvakrát denně a lopinaviru/ritonaviru 400/100 mg
dvakrát denně po dobu 14 dnů byla expozice metabolitu delamanidu DM-zvýšena o 30 %. Pokud je společné podávání delamanidu s ritonavirem
považováno za nezbytné, je vzhledem k riziku prodloužení QTc intervalu
spojenému s DM-6705 doporučeno během celého období léčby delamanidem
velmi časté monitorování EKG delamanid
Současně podávaný
léčivý přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého přípravku
Dávka ritonaviru
Účinek na AUC
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na
Cmax současně
podávaného
léčivého
přípravku
Erythromycin,
itrakonazol
Ritonavir podávaný k optimalizaci farmakokinetiky či jako inhibuje CYP3A4 a jako důsledek lze očekávat zvýšení plazmatických
koncentrací erythromycinu a itrakonazolu. Proto se při současném podávání
erythromycinu či itrakonazolu a ritonaviru doporučuje pečlivé sledování
léčebných a nežádoucích účinků.

Ketokonazol 200 denněVzhledem ke zvýšené incidenci gastrointestinálních a hepatálních nežádoucích
účinků má být zváženo snížení dávky ketokonazolu při jeho současném užívání
s ritonavirem podávaným jako antiretrovirotikum či k optimalizaci
farmakokinetiky.

Sulfamethoxazol/
㠰〯ᆭ〬⁶搀捥ritonavirem by neměla být nutná.

Antipsychotika/neuroleptika
plazmatických koncentrací klozapinu či pimozidu a je proto kontraindikováno

Haloperidol,
刀CYP2D6 a jako důsledek lze očekávat zvýšení koncentrací haloperidolu,
risperidonu a thioridazinu. Proto se při současném podávání těchto léčivých látek
a antiretrovirových dávek ritonaviru doporučuje pečlivé sledování léčebných a
nežádoucích účinků.

Lurasidon Předpokládá se nárůst koncentrací lurasidonuritonavirem. Současné podávání s lurasonidem je kontraindikováno
Kvetiapin Kvůli inhibici CYP3A ritonavirem je očekáváno zvýšení koncentrací kvetiapinu.
Současné podávání ritonaviru a kvetiapinu je kontraindikováno, protože může
zvýšit toxicitu spojenou s kvetiapinem
β2-antagonisté Salmeterol Ritonavir inhibuje CYP3A4 a následkem toho lze očekávat významný vzestup
捨nedoporučuje.

Antagonisté kalciových kanálů
nifedipin
Ritonavir podávaný k optimalizaci farmakokinetiky či jako antiretrovirotikum 
inhibuje CYP3A4 a jako důsledek lze očekávat zvýšení plazmatických
koncentrací antagonistů kalciových kanálů. Při současném podávání těchto
léčivých látek a ritonaviru se doporučuje pečlivé sledování léčebných a
nežádoucích účinků.

Antagonisté endotelinových receptorů 
Bosentan
Současně podávaný
léčivý přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého přípravku
Dávka ritonaviru
Účinek na AUC
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na
Cmax současně
podávaného
léčivého
přípravku
Riocigvát Sérové koncentrace mohou být zvýšeny vzhledem k inhibici CYP3A a P-gp
ritonavirem. Společné podávání riocigvátu s ritonavirem se nedoporučuje bod 4.4 a viz SmPC pro riocigvát
Námelové alkaloidy
敲 
Společné užívání splazmatických koncentrací námelových alkaloidů a je proto kontraindikováno

Gastrointestinální prokinetika
Cisaprid灬
Přímo působící antivirotika proti viru hepatitidy C 
䜀灩扲Sérové koncentrace mohou být zvýšeny vzhledem kBCRP a OATP1B ritonavirem.

Současné podávání glekapreviru/pibrentasviru a ritonaviru se nedoporučuje
z důvodu rizika zvýšení hladiny ALT, které souvisí se zvýšením expozice
glekapreviru.

Inhibitory HCV proteázy 
Simeprevir Ritonavir zvyšuje plazmatickou koncentraci simepreviru jako důsledek inhibice
CYP3A4. Současné podání ritonaviru a simepreviru se nedoporučuje.

Inhibitory HMG Co-A reduktázy
fluvastatin, lovastatin,
pravastatin,
rosuvastatin,
simvastatin
Plazmatické koncentrace inhibitorů HMGzávislé na metabolismu pomocí CYP3A, jako je lovastatin a simvastatin, budou
výrazně zvýšeny při současném užívání s ritonavirem podávaným jako
antiretrovirotikum či k optimalizaci farmakokinetiky. Protože zvýšené
koncentrace lovastatinu a simvastatinu mohou predisponovat ke vzniku myopatie
včetně rhabdomyolýzy, je kombinace těchto léčivých látek s ritonavirem
kontraindikována CYP3A. Zatímco eliminace rosuvastatinu není závislá na CYP3A, bylo při
současném užívání rosuvastatinu a ritonaviru hlášeno zvýšení
hladin rosuvastatinu. Mechanismus této interakce není jasný, může však být
výsledkem inhibice přenašeče. Při použití v kombinaci s ritonavirem podávaným
k optimalizaci farmakokinetiky či jako antiretrovirového léčiva má být užívána
nejnižší možná dávka atorvastatinu nebo rosuvastatinu. Metabolismus
pravastatinu a fluvastatinu není závislý na CYP3A a interakce s ritonavirem
nejsou očekávány. Je-li indikována léčba inhibitory HMG-CoA reduktázy,
doporučuje se pravastatin nebo fluvastatin.

Hormonální kontraceptiva
Ethinylestradiol má být používána bariérová nebo nehormonální forma antikoncepce. Ritonavir
pravděpodobně mění profil děložního krvácení a snižuje účinnost kontraceptiv
obsahujících estradiol
Současně podávaný
léčivý přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého přípravku
Dávka ritonaviru
Účinek na AUC
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na
Cmax současně
podávaného
léčivého
přípravku
Imunosupresiva
Cyklosporin,
takrolimus,
everolimus
Ritonavir podávaný k optimalizaci farmakokinetiky či jako antiretrovirotikum
inhibuje CYP3A4 a jako důsledek lze očekávat zvýšení plazmatických
koncentrací cyklosporinu, takrolimu nebo everolimu.
Proto je při současném podávání těchto léčivých látek a ritonaviru doporučováno
pečlivé sledování léčebných a nežádoucích účinků.

Léčiva ovlivňující hladinu lipidů 
䰀expozice zvyšuje přibližně 27krát. Předpokládá se nárůst koncentrací lomitapidu
v důsledku inhibice CYP3A ritonavirem. Současné podávání ritonaviru
s lomitapidem je kontraindikováno Inhibitory fosfodiesterázy Avanafil  
Sildenafil ㄰〬⁶zapotřebí opatrnosti a dávky sildenafilu nemají v žádném případě přesáhnout
25 mg za 48 hodin je kontraindikováno u pacientů s plicní hypertenzí
Tadalafil dysfunkce a ritonaviru podávaného jako antiretrovirotikum či k optimalizaci
farmakokinetiky při současném snížení dávek na ne více než 10 mg tadalafilu
každých 72 hodin spolu se zvýšeným sledováním nežádoucích účinků 4.4
Pokud je tadalafil v kombinaci s ritonavirem užíván u pacientů s plicní arteriální
hypertenzí, je nutné seznámit se se souhrnem údajů o přípravku pro tadalafil.

Vardenafil 㔬⁶ 
Sedativa/hypnotika
搀flurazepam, perorálně
a parenterálně podaný
midazolam
Společné užívání splazmatických koncentrací klorazepátu, diazepamu, estazolamu a flurazepamu a
je proto kontraindikováno pomocí CYP3A4. Společné podání s ritonavirem může způsobit vysoký vzestup
koncentrace tohoto benzodiazepinu. Nebyla provedena žádná studie zaměřená na
lékové interakce pro společné podávání ritonaviru s benzodiazepiny.
Na základě údajů u jiných inhibitorů CYP3A4 lze očekávat, že plazmatické
koncentrace midazolamu budou výrazně vyšší, jeli midazolam podáván
perorálně. Proto nemá být ritonavir podáván spolu s perorálně podávaným
midazolamem s parenterálně podávaným midazolamem je nutná opatrnost. Údaje o společném
parenterálním podávání midazolamu s jinými inhibitory proteázy naznačují
možnost 3 až 4násobného zvýšení hladin midazolamu v plazmě. Společné podání
ritonaviru s parenterálě podávaným midazolamem má být prováděno na jednotce
intenzivní péče klinické sledování a příslušnou léčbu v případě respirační deprese a/nebo
prodloužené sedace. Je nutno zvážit úpravu dávky midazolamu, zejména podává-
li se více než jedna dávSoučasně podávaný
léčivý přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého přípravku
Dávka ritonaviru
Účinek na AUC
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na
Cmax současně
podávaného
léčivého
přípravku
Triazolam 0,125, v jedné dávce 200; 4 dávky ↑ >20krát ↑ 87 %
Společné užívání s ritonavirem vede s velkou pravděpodobností ke zvýšení
plazmatických koncentrací triazolamu a je proto kontraindikováno 4.3
Pethidin

Metabolit norpethidin
搀捥 
↑ 47%  
↓ 59 %  
 
↑ 87 %  
koncentrací metabolitu pethidinu, čili norpethidinu, který má jak analgetické, tak
stimulační účinky na CNS. Zvýšené koncentrace norpethidinu mohou zvyšovat
riziko jeho působení na CNS
Alprazolam ㄬ⁶摮↑2,5krát 摮 
↓ 12 % ㄰Dbejte zvýšené pozornosti v průběhu prvních několika dní současného podávání
alprazolamu a ritonaviru podávaného jako antiretrovirotikum či k optimalizaci
farmakokinetiky, než dojde k rozvoji indukce metabolismu alprazolamu.

Buspironinhibuje CYP3A a jako důsledek lze očekávat zvýšení plazmatických koncentrací
buspironu. Proto se při současném podávání buspironu a ritonaviru doporučuje
pečlivé sledování léčebných a nežádoucích účinků.

Hypnotika
případných nadměrných sedativních účinků.

Přípravky k odvykání kouření
Bupropion užívání bupropionu spolu s opakovaným podáváním ritonaviru lze očekávat
snížení hladin bupropionu. Tyto účinky pravděpodobně způsobuje indukce
metabolismu bupropionu. Nicméně, protože u ritonaviru byla pozorována
inhibice CYP2B6 in vitro, doporučené dávky bupropionu nemají být překročeny.
Na rozdíl od dlouhodobého podávání ritonaviru, nebyla při krátkodobém užívání
nízkých dávek ritonaviru žádná významná interakce s bupropionem, předpokládané snížení koncentrací
bupropionu může mít nástup několik dní po zahájení současného užívání
ritonaviru.

Současně podávaný
léčivý přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého přípravku
Dávka ritonaviru
Účinek na AUC
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na
Cmax současně
podávaného
léčivého
přípravku
Steroidy
Inhalační, injekční
nebo intranatzální
flutikason-propionát,
budesonid,
triamcinolon
Systémové účinky kortikosteroidů, včetně Cushingova syndromu a adrenální
hydrokortisonu byly sníženy o 86 %ritonavirem a inhalačním nebo intranazálně podaným flutikason-
propionátemPodobné účinky se mohou vyskytovat při léčbě jinými
kortikosteroidy metabolizovanými cestou CYP3A, např. budesonidem a
triamcinolonem. Následkem toho se souběžné užívání ritonaviru podávaného
jako antiretrovirotikum či k optimalizaci farmakokinetiky a těchto
glukokortikoidů nedoporučuje, pokud možný přínos léčby nepřeváží riziko
vzniku systémových nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy nutné zvážit snížení dávky glukokortikoidu spolu s pečlivým sledováním
místních a celkových účinků nebo použít glukokortikoidy, které nejsou
metabolizovány CYP3A4 vysazování glukokortikoidů bude nutné jejich dávku postupně snižovat pomaleji

Dexamethason Ritonavir podávaný k optimalizaci farmakokinetiky či jako antiretrovirotikum
inhibuje CYP3A a jako důsledek lze očekávat zvýšení plazmatických koncentrací
dexamethasonu. Proto se při současném podávání dexamethasonu a ritonaviru
doporučuje pečlivé sledování léčebných a nežádoucích účinků.

Prednisolon sledování léčebných a nežádoucích účinků. Hodnota AUC metabolitu
prednisolonu se zvýšila o 37 % po 4 dnech podávání spolu s ritonavirem, resp.
o 28 % po 14 dnech podávání.

Substituční léčba hormony štítné žlázy 
䰀mezi přípravky obsahujícími ritonavir a levothyroxinem. U pacientů léčených
levothyroxinem mají být monitorovány hladiny TSH minimálně první měsíc po
zahájení a/nebo ukončení léčby ritonavirem
1'1. Na základě srovnání paralelních skupin
2. Při současném podávání sulfamethoxazolu a trimethoprimu.  
 
Kardiologické a neurologické příhody byly popsány při současném podávání ritonaviru
s disopyramidem, mexiletinem nebo nefezadonem. Nelze proto vyloučit možné lékové interakce.

Vzhledem k tomu, že mimo výše jmenované interakce je ritonavir navíc silně vázán na bílkoviny, je
třeba zvážit možnost zvýšení jeho terapeutických nebo toxických účinků při jeho vytěsnění z vazby na
bílkoviny jiným současně podaným léčivým přípravkem.

Ritonavir podávaný k optimalizaci farmakokinetiky

Důležité informace, týkající se lékových interakcí v situaci, kdy je ritonavir užíván k optimalizaci
farmakokinetiky jsou také obsaženy v souhrnu údajů o přípravku současně užívaného inhibitoru
proteázy.

Inhibitory protonové pumpy a antagonisté H2- receptorů
Inhibitory protonové pumpy a antagonisté H2- receptorů snižovat koncentrace současně užívaných inhibitorů proteázy. Specifické informace, týkající se vlivu
současného užívání anacid naleznete v souhrnu údajů o přípravku daného současně užívaného
inhibitoru proteázy. Na základě interakčních studií s inhibitory proteázy a přidaným ritonavirem
užívání omeprazolu nebo ranitidinu účinnost ritonaviru užívaného k optimalizaci farmakokinetiky,
významně neovlivňuje.