Quinsair

Absorpce
Maximální koncentrace levofloxacinu v plazmě hodinu po dávce samotné.
Podání více dávek přípravku Quinsair 240 mg dvakrát denně inhalací vede k systémové expozici
levofloxacinu přibližně o 50 % nižší, než je pozorována po systémovém podání srovnatelných dávek
hladiny levofloxacinu po inhalaci přípravku Quinsair mohou někdy poklesnout v rozsahu koncentrací
pozorovaných po systémovém podání srovnatelných dávek.
Tabulka 3: Porovnání průměrných levofloxacinu po podání přípravku Quinsair inhalací pacientům s CF a po perorálním a
intravenózním podání levofloxacinu zdravým dospělým dobrovolníkům.
Přípravek QuinsairSystémový levofloxacinFarmakokinetický
parametr240 mg inhalace
BID
500 mg perorálně QD
QD*
500 mg i.v.
QD*
Cmax 䅕䌀* Odhadovaná hodnota pro farmakokinetickou analýzu populace u pacientů s CF
** Zdraví muži ve věku 18 až 53 let
U pacientů s CF byly po podání přípravku Quinsair 240 mg dvakrát denně pozorovány vysoké
koncentrace levofloxacinu ve sputu. Průměrné koncentrace ve sputu po dávce byly přibližně
500-1 900 μg/ml a byly přibližně 400-1 700 krát vyšší než koncentrace pozorované v séru.
Distribuce
Přibližně 30-40 % levofloxacinu se váže na bílkoviny v séru. Průměrný zjevný distribuční objem
levofloxacinu je po inhalaci přípravku Quinsair 240 mg dvakrát denně přibližně 250 l.
Biotransformace
Levofloxacin je metabolizován ve velmi malé míře na desmethyl-levofloxacin a levofloxacin N-oxid.
Tyto metabolity tvoří méně než 5 % dávky a jsou vylučovány močí. Levofloxacin je stereochemicky
stabilní a nepodléhá chirální inverzi.
Eliminace
Levofloxacin je systémově absorbován po inhalaci přípravku Quinsair a eliminován podobně jako
levofloxacin po systémovém podání. Po perorálním a intravenózním podání je levofloxacin z plazmy
vylučován relativně pomalu přibližně 5 až 7 hodin. Vylučování probíhá primárně renální cestou intravenózním podánídávky 500 mg byla 175 +/- 29,2 ml/min. Zjevná clearance Quinsair 240 mg dvakrát denně je 31,8 +/- 22,4 l/hodinu.
Linearita
Po systémovém podání levofloxacin udržuje lineární průběh farmakokinetiky v rozsahu
50 až 1 000 mg.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Účinky poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku levofloxacinu podávaného inhalací nebyly
zkoumány. V klinických studiích s přípravkem Quinsair však nebyly použity úpravy dávky, což
dovolovalo zahrnout pacienty s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin clearance kreatininu ≥ 20 ml/min pomocí Cockcroftova-Gaultova vzorce u dospělých pacientů
≥ 20 ml/min/1,73 m2 pomocí Bedside Schwartzova vzorce u pacientů < 18 letsystémové podání levofloxacinu ukazují, že farmakokinetika levofloxacinu je poruchou funkce ledvin
ovlivněna; s klesající funkcí ledvin eliminace a clearance, zatímco se poločas eliminace zvětšuje.
Proto dávky přípravku Quinsair nemusí být u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou poruchou
funkce ledvin upravovány. Přípravek Quinsair se přesto nedoporučuje k použití u pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin Pacienti s poruchou funkce jater
Farmakokinetické studie s přípravkem Quinsair u pacientů s poruchou funkce jater nebyly prováděny.
Kvůli omezenému rozsahu metabolismu levofloxacinu v játrech se neočekává, že bude
farmakokinetika levofloxacinu ovlivněna poruchou funkce jater.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Quinsair u dětí ve věku do < 18 let nebyla dosud stanovena bod 4.2Farmakokinetika levofloxacinu po inhalaci přípravku Quinsair 240 mg dvakrát denně byla zkoumána
u pediatrických pacientů s CF ve věku 12 let a starších a s tělesnou hmotností ≥ 30 kg. Populační
model farmakokinetiky založený na odběrech na farmakokinetiku prokázal, že sérové koncentrace
levofloxacinu byly po 28 dnech léčby u pediatrických a dospělých pacientů srovnatelné. Ve studii byly u dospělých pacientů v porovnání s pediatrickými pacienty pozorovány vyšší koncentrace ve
sputu; podobné koncentrace ve sputu byly pozorovány u dospělých a pediatrických pacientů ve
studii 209.
Ve studii 206 byla také hodnocena farmakokinetika dávek levofloxacinu stanovených podle tělesné
hmotnosti a podávaných inhalačně jednou denně po dobu 14 dnů pediatrickým pacientům s CF
dostávali 180 mg levofloxacinu denně. Dávkování podle tělesné hmotnosti vedlo ke konzistentní PK
expozici v séru a sputu napříč věkovými skupinami 61 kgu dospělých, kteří dostávali Quinsair 240 mg jednou denně. Expozice PK ve sputu u dětí a
dospívajících ve věku 7 a 16 let byla přibližně jedna třetina expozice u dospělých.
Starší pacienti Farmakokinetika levofloxacinu podávaného inhalací nebyla u starších pacientů zkoumána. Po
systémovém podání se neobjevují žádné významné rozdíly ve farmakokinetice u mladých a starších
subjektů hodnocení s výjimkou těch, které souvisí s poklesy clearance kreatininu vyvolanými věkem.
Pohlaví
Výsledky analýzy farmakokinetiky populace po podání přípravku Quinsair neprokázaly rozdíly v
systémové expozici levofloxacinu vzhledem k pohlaví.
Rasa
Vlivy rasy na farmakokinetiku levofloxacinu podávaného inhalací nebyly zkoumány. Po systémovém
podání byl zkoumán vliv rasy na farmakokinetiku levofloxacinu pomocí analýzy kovariát prováděné
na datech od 72 subjektů hodnocení: 48 bělochů a 24 nebělochů. Zjevná celková tělesná clearance a
zjevný distribuční objem nebyly rasou subjektu hodnocení dotčeny.