Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Oxynalon 5 mg/2,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxynalon 10 mg/5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxynalon 20 mg/10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxynalon 40 mg/20 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Oxynalon 5 mg/2,5 mg
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje oxycodoni hydrochloridum 5 mg (což odpovídá
oxycodonum 4,5 mg) a naloxoni hydrochloridum 2,5 mg (ve formě naloxoni hydrochloridum
dihydricum 2,74 mg, což odpovídá naloxonum 2,25 mg).
Oxynalon 10 mg/5 mg
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje oxycodoni hydrochloridum 10 mg (což odpovídá
oxycodonum 9 mg) a naloxoni hydrochloridum 5 mg (ve formě naloxoni hydrochloridum dihydricum
5,45 mg, což odpovídá naloxonum 4,5 mg).
Oxynalon 20 mg/10 mg
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje oxycodoni hydrochloridum 20 mg (což odpovídá
oxycodonum 18 mg) a naloxoni hydrochloridum 10 mg (ve formě naloxoni hydrochloridum
dihydricum 10,9 mg, což odpovídá naloxonum 9 mg).
Oxynalon 40 mg/20 mg
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje oxycodoni hydrochloridum 40 mg (což odpovídá
oxycodonum 36 mg) a naloxoni hydrochloridum 20 mg (ve formě naloxoni hydrochloridum
dihydricum 21,8 mg, což odpovídá naloxonum 18 mg).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta s prodlouženým uvolňováním.
Oxynalon 5 mg/ 2,5 mg
Bílé kulaté bikonvexní tablety s prodlouženým uvolňováním o průměru 4,7 mm a výšce 2,9-3,9 mm.
Oxynalon 10 mg /5 mg
Růžové podlouhlé bikonvexní tablety s prodlouženým uvolňováním a dělicí rýhou na obou stranách,
s délkou 10,2 mm, šířkou 4,7 mm a výškou 3,0-4,0 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
Oxynalon 20 mg /10 mg
Bílé podlouhlé bikonvexní tablety s prodlouženým uvolňováním a dělicí rýhou na obou stranách,
s délkou 11,2 mm, šířkou 5,2 mm a výškou 3,3-4,3 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
Oxynalon 40 mg /20 mg
Růžové podlouhlé bikonvexní tablety s prodlouženým uvolňováním a dělicí rýhou na obou stranách,
s délkou 14,2 mm, šířkou 6,7 mm a výškou 3,6-4,6 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Silná bolest, kterou lze přiměřeně zvládnout pouze pomocí opioidních analgetik.
Opioidní antagonista naloxon se přidává, aby působil proti zácpě způsobené opioidem, neboť blokuje
lokální působení oxykodonu v opioidních receptorech ve střevech.
Oxynalon je indikován k léčbě dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Analgesie
Analgetický účinek přípravku Oxynalon je ekvivalentní účinku přípravků s oxykodon-
hydrochloridem s prodlouženým uvolňováním.
Dávkování má být upraveno individuálně podle intenzity bolesti a citlivosti pacienta. Nebude-li
předepsáno jinak, mají se tyto tablety podávat následovně:
Dospělí
Obvyklá počáteční dávka u pacientů, kteří opioidy doposud nedostávali, je 10 mg oxykodon-
hydrochloridu/5 mg naloxon-hydrochloridu ve 12hodinových intervalech.
Oxynalon 5 mg/2,5 mg má usnadnit titraci dávky při zahájení léčby opioidy a pro individuální úpravy
dávky.
Pacienti, kteří již dostávají opioidy, mohou začít na vyšších dávkách, a to v závislosti na jejich
předchozích zkušenostech s opioidy.
Maximální denní dávka je 160 mg oxykodon-hydrochloridu a 80 mg naloxon- hydrochloridu.
Maximální denní dávka je vyhrazena pro pacienty, kterým již byla nastavena stabilní denní dávka
a kteří potřebují zvýšení dávky. Zvláštní pozornost má být věnována pacientům s poruchou funkce
ledvin a pacientům s mírnou poruchou funkce jater, pokud je zvýšení dávky zvažováno. U pacientů
vyžadujících vyšší dávky je třeba zvážit podávání dodatečného oxykodon-hydrochloridu
s prodlouženým uvolňováním ve stejných časových intervalech, přičemž je třeba vzít v úvahu
maximální denní dávku 400 mg oxykodon-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. V případě
dodatečného dávkování oxykodon-hydrochloridu může dojít k narušení prospěšného účinku naloxon-
hydrochloridu na funkci střev.
Při úplném ukončení léčby těmito tabletami s následným přechodem na jiný opioid lze očekávat
zhoršení funkce střev.
Někteří pacienti, kteří užívají tyto tablety s prodlouženým uvolňováním podle pravidelného časového
rozvrhu, vyžadují analgetika s okamžitým uvolňováním jako záchrannou medikaci při průlomové
bolesti. Oxynalon je přípravek s prodlouženým uvolňováním, proto není určen k léčbě průlomové
bolesti. Při léčbě průlomové bolesti by se jedna dávka záchranné medikace měla přibližně rovnat
jedné šestině ekvivalentní denní dávky oxykodon-hydrochloridu. Potřeba více než dvou dávek
záchranné medikace denně je obvykle signálem, že dávku je třeba zvýšit. Toto zvýšení je třeba
provádět postupně, každý den nebo každý druhý den, přičemž se dávka bude zvyšovat o 5 mg/2,5 mg
oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochoridu dvakrát denně, nebo v případě potřeby o 10 mg/5 mg
oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochoridu, až do dosažení stabilní dávky. Cílem je stanovit
specifickou dávku podávanou pacientovi dvakrát denně, která si zachová přiměřený analgetický
účinek a při níž bude minimální potřeba pomocné medikace po celou dobu léčby bolesti.
Oxynalon se užívá ve stanovené dávce dvakrát denně podle pevného časového rozvrhu. Pro většinu
pacientů je vhodné symetrické podávání léku (ve stejných dávkách ráno a večer) podle pevného
časového rozvrhu (každých 12 hodin), ale u některých pacientů může být v závislosti na individuální
bolesti vhodné asymetrické dávkování uzpůsobené podle modelu bolesti. Obecně platí, že má být
zvolena nejnižší účinná analgetická dávka.
K léčbě nemaligní bolesti obvykle postačí dávky do 40 mg oxykodon-hydrochloridu a 20 mg
naloxon-hydrochloridu, ale mohou být nutné i vyšší dávky.
Pro dávky nerealizovatelné s těmito silami léčivého přípravku jsou k dispozici jiné síly.
Analgesie
Pokud již pacient nepotřebuje léčbu opioidy, je doporučeno dávku postupně snižovat (viz bod 4.4).
Starší pacienti
Stejně jako u mladších dospělých se má dávkování upravit podle intenzity bolesti a individuální
citlivosti jednotlivých pacientů.
Pacienti s poruchou funkce jater
Klinická studie ukázala, že u pacientů s poruchou funkce jater se plazmatické koncentrace oxykodonu
i naloxonu zvyšují. Koncentrace naloxonu jsou ovlivněny ve vyšší míře než koncentrace oxykodonu
(viz bod 5.2). Klinický význam relativně vysoké expozice naloxonu u pacientů s poruchou funkce jater
zatím není jasný. Je nutná opatrnost při podávání těchto tablet pacientům s lehkou poruchou funkce
jater (viz bod 4.4). U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater je Oxynalon
kontraindikován (viz bod 4.3).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Klinická studie ukázala, že plazmatické koncentrace oxykodonu i naloxonu se zvyšují u pacientů
s poruchou funkce ledvin (viz bod 5.2). Koncentrace naloxonu jsou ovlivněny ve vyšší míře než
koncentrace oxykodonu. Klinický význam relativně vysoké expozice naloxonu u pacientů s poruchou
funkce ledvin není jasný. Je nutná opatrnost při podávání těchto tablet pacientům s poruchou funkce
ledvin (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Oxynalon u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.
K dispozici nejsou žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Tablety s prodlouženým uvolňováním se užívají ve stanovených dávkách dvakrát denně podle
pevného časového rozvrhu.
Tablety s prodlouženým uvolňováním je možné užívat s jídlem nebo bez jídla a mají se zapíjet
dostatečným množstvím tekutiny.
Oxynalon 5 mg/2,5 mg
Tablety přípravku Oxynalon se musí polykat celé, zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny a nesmí
se dělit, lámat, žvýkat ani drtit.
Oxynalon 10 mg/5mg, 20 mg/10 mg, 40 mg/20 mg
Tabletu je možné rozdělit na dvě stejné dávky. Tablety přípravku Oxynalon se zapíjejí dostatečným
množstvím tekutiny a nesmí se lámat, žvýkat ani drtit.
Doba užívání
Tyto tablety se nemají podávat po dobu delší, než je absolutně nezbytné. Je-li nutná dlouhodobá léčba
s ohledem na povahu a závažnost nemoci, je vyžadováno důsledné a pravidelné sledování, aby se
stanovilo zda a do jaké míry je další léčba nutná.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
• závažná respirační deprese s hypoxií a/nebo hyperkapnií,
• závažná chronická obstrukční plicní nemoc,
• cor pulmonale,
• závažné bronchiální astma,
• paralytický ileus nevyvolaný opioidy,
• středně těžká až těžká porucha funkce jater.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Respirační deprese
Hlavním rizikem nadměrného používání opioidů je respirační deprese.
Je třeba opatrnosti při podávání těchto tablet starším a oslabeným pacientům, pacientům
s paralytickým ileem způsobeným opioidy, pacientům se závažně zhoršenou funkcí plic, pacientům se
spánkovou apnoe, s myxedémem, hypotyreózou, Addisonovou nemocí (insuficience kůry nadledvin),
toxickou psychózou, cholelitiázou, hypertrofií prostaty, alkoholismem, delirium tremens,
pankreatitidou, hypotenzí, hypertenzí, preexistujícím kardiovaskulárním onemocněním, poraněním
hlavy (vzhledem k riziku zvýšení intrakraniálního tlaku), epileptickými záchvaty nebo predispozicí ke
křečím.
Je třeba opatrnosti u pacientů, kteří užívají inhibitory MAO nebo léky s tlumivým účinkem na CNS.
Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky
Současné užívání opioidů, včetně oxykodon-hydrochloridu, a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo
jim podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům
je současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti
léčby. V případě rozhodnutí předepsat přípravek Oxynalon současně se sedativy, je nutné předepsat
nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.
Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto
symptomech věděli (viz bod 4.5).
Porucha funkce jater nebo ledvin
Opatrnosti je rovněž třeba při podávání těchto tablet pacientům s lehkou poruchou funkce jater nebo
ledvin. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je obzvlášť nutné pečlivé lékařské sledování.
Průjem
Výskyt průjmu může být považován za možný důsledek působení naloxonu.
Dlouhodobá léčba
U pacientů dlouhodobě léčených opioidy může přechod na přípravek Oxynalon zpočátku vyvolat
abstinenční příznaky. Takoví pacienti mohou vyžadovat zvýšenou pozornost.
Přípravek Oxynalon není vhodný pro léčbu abstinenčních příznaků.
Během dlouhodobého podávání se může u pacienta vyvinout tolerance na léčivý přípravek a pro
udržení požadovaného účinku je zapotřebí vyšších dávek. Dlouhodobé podávání těchto tablet může
vést k fyzické závislosti. Abstinenční příznaky se mohou vyskytnout při náhlém přerušení terapie.
Pokud již léčba není nutná, je účelné postupně snižovat denní dávky, aby se předešlo abstinenčním
příznakům (viz bod 4.2).
Psychická závislost
Existuje možnost vzniku psychické závislosti (adikce) na opioidní analgetika, včetně přípravku
Oxynalon. Tablety je zapotřebí používat obzvlášť opatrně u pacientů s anamnézou závislosti na
alkoholu a drogách. Samotný oxykodon má podobný profil zneužívání jako jiní silní opioidní agonisté.
Nesprávné užití přípravku Oxynalon
Oxynalon 5 mg/2,5 mg
Aby se nenarušilo prodloužené uvolňování, musí se tablety s prodlouženým uvolňováním užívat celé,
nerozdělené, nerozlámané, nerozdrcené a nerozžvýkané. Dělení tablet, lámání, žvýkání nebo drcení
tablet pro usnadnění spolknutí vede k rychlejšímu uvolnění aktivních látek a může dojít k absorpci
potenciálně letální dávky oxykodonu (viz bod 4.9).
Oxynalon 10 mg/5mg, 20 mg/10 mg, 40 mg/20 mg
Aby se nenarušilo prodloužené uvolňování, musí se tablety s prodlouženým uvolňováním užívat celé,
nerozlámané, nerozdrcené a nerozžvýkané. Lámání, žvýkání nebo drcení tablet pro usnadnění
spolknutí vede k rychlejšímu uvolnění aktivních látek a může dojít k absorpci možné letální dávky
oxykodonu (viz bod 4.9).
Somnolence
Pacienti, u kterých se vyskytla somnolence a/nebo epizody náhlého nástupu spánku, se musí zdržet
řízení vozidel nebo obsluhy strojů. Dále je nutno zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby. Vzhledem
k možným aditivním účinkům je nutná opatrnost v případech, kdy pacienti užívají jiné léky se
sedativním působením v kombinaci s přípravkem Oxynalon (viz body 4.5 a 4.7).
Alkohol
Souběžné užívání alkoholu a přípravku Oxynalon může zvýšit nežádoucí účinky přípravku; je třeba se
vyvarovat jejich souběžného užívání.
Pediatrická populace
Studie bezpečnosti a účinnosti přípravku Oxynalon u dětí a dospívajících do 18 let nebyly provedeny.
Proto se použití u dětí a dospívajících do 18 let nedoporučuje.
Nádorové onemocnění
Neexistují klinické zkušenosti u pacientů s nádorem ve spojení s peritoneální karcinomatózou nebo se
subokluzivním syndromem v pokročilém stadiu nádorového onemocnění trávicího traktu nebo pánve.
Proto se užívání těchto tablet v této skupině pacientů nedoporučuje.
Chirurgický zákrok
Tablety se nedoporučují pro předoperační použití ani pro pooperační použití prvních 12-24 hodin.
Podle typu a rozsahu chirurgického zákroku, podle zvolené anestezie, další medikace a individuálního
stavu pacienta závisí přesné načasování pro zahájení pooperační léčby těmito tabletami na pečlivém
posouzení rizik a prospěchu u každého jednotlivého pacienta.
Zneužívání
Jakémukoliv zneužití těchto tablet drogově závislými osobami se má zabránit.
Je-li přípravek zneužit parenterálně, intranazálně nebo perorálně osobami závislými na agonistech
opioidních receptorů jako je heroin, morfin nebo methadon, potom se očekává, že se dostaví výrazné
abstinenční příznaky - kvůli charakteristice naloxonu jako antagonisty opioidních receptorů - anebo
zintenzivní již existující abstinenční příznaky (viz bod 4.9).
V případě zneužívání přípravku k parenterálním žilním injekcím mohou vést pomocné látky v tabletě
s prodlouženým uvolňováním (zvláště mastek) k nekróze místní tkáně, granulomům plic nebo k jiným
závažným, potenciálně fatálním účinkům.
Účinky na endokrinní systém
Opioidy jako je oxykodon mohou ovlivňovat osu hypothalamus-hypofýza-nadledviny nebo
hypothalamus-hypofýza-gonády. Některé pozorovatelné změny zahrnují zvýšení hladiny prolaktinu
v séru a snížení plazmatické hladiny kortizolu a testosteronu. Z těchto hormonálních změn mohou
plynout klinické příznaky.
Doping
Používání přípravku Oxynalon se může projevit pozitivními výsledky při dopingových kontrolách.
Používání přípravku Oxynalon jako dopingu může způsobit zdravotní rizika.
Pomocná látka
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v
podstatě "bez sodíku".
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky,
zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a smrti v důsledku aditivního tlumivého účinku na
CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).
Látky, které mají tlumivý účinek na CNS, zahrnují mimo jiné: další opioidy, gabapentinoidy (např.
pregabalin), anxiolytika, hypnotika a sedativa (včetně benzodiazepinů), antidepresiva, antipsychotika,
antihistaminika a antiemetika.
Současné podávání oxykodonu se serotonin ovlivňujícími látkami, jako je selektivní inhibitor
zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitor zpětného vychytávání serotoninu
a noradrenalinu (SNRI), může způsobit serotoninovou toxicitu. Příznaky serotoninové toxicity mohou
zahrnovat změny psychického stavu (např. agitovanost, halucinace, kóma), nestabilitu autonomního
nervového systému (např. tachykardie, nestálý tlak krve, hypertermie), neuromuskulární abnormality
(např. hyperreflexie, ztráta koordinace, ztuhlost) a/nebo gastrointestinální příznaky (např. nauzea,
zvracení, průjem). U pacientů užívajících tato léčiva je třeba používat oxykodon s opatrností a může
být nutné snížení dávky.
Alkohol může zesilovat farmakodynamické účinky přípravku Oxynalon; je třeba se vyvarovat
souběžného užívání.
Klinicky relevantní změny v mezinárodním normalizovaném poměru (INR nebo Quick-value) v obou
směrech byly pozorovány u jednotlivců, pokud se společně aplikoval oxykodon a kumarinová
antikoagulancia.
Oxykodon je primárně metabolizován přes CYP3A4 a částečně přes CYP2D6 (viz bod 5.2). Aktivity
těchto metabolických cest mohou být inhibovány nebo indukovány podáváním různých léků nebo
doplňků. Může být proto nutné odpovídajícím způsobem upravit dávky přípravku Oxynalon.
Inhibitory CYP3A4 jako makrolidová antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, telithromycin),
azolová antimykotika (např. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol), inhibitory proteáz
(např. ritonavir, indinavir, nelfinavir, sachinavir), cimetidin a grapefruitová šťáva mohou způsobit
snížení clearance oxykodonu, což může vést ke zvýšení koncentrací oxykodonu v plazmě. Snížení
dávky a následná retitrace může být nezbytná.
Induktory CYP3A4 jako rifampicin, karbamazepin, fenytoin a třezalka tečkovaná mohou indukovat
metabolismus oxykodonu a způsobit zvýšení clearance léčivé látky, což má za následek pokles
koncentrací oxykodonu v plazmě. Doporučuje se zvýšená opatrnost a může být nutná další titrace, aby
bylo dosaženo odpovídající úrovně tlumení příznaků.
Teoreticky mohou léčivé přípravky, které inhibují aktivitu CYP2D6, jako paroxetin, fluoxetin
a chinidin, způsobit snížení clearance oxykodonu, což může vést ke zvýšení koncentrace oxykodonu
v plazmě. Souběžné podávání s CYP2D6 inhibitory nemělo významný vliv na eliminaci oxykodonu
ani na farmakodynamické účinky oxykodonu.
Studie metabolismu in vitro ukazují, že se neočekávají žádné klinicky významné interakce mezi
oxykodonem a naloxonem. Pravděpodobnost klinicky relevantních interakcí mezi paracetamolem,
kyselinou acetylsalicylovou nebo naltrexonem a kombinací oxykodonu a naloxonu je v případě
terapeutických koncentrací minimální.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují žádné údaje o užívání přípravku Oxynalon těhotnými ženami a při porodu. Omezené údaje
o užívání oxykodonu v těhotenství u člověka nepřinášejí důkaz o zvýšení rizika vrozených vad.
O užívání naloxonu v těhotenství nejsou k dispozici dostatečná klinická data. Systémová expozice žen
naloxonu po užívání těchto tablet je však poměrně nízká (viz bod 5.2).
Oxykodon i naloxon přecházejí do placenty. Studie kombinace oxykodonu a naloxonu na zvířatech
nebyla provedena (viz bod 5.3). Studie oxykodonu a naloxonu podávaných samostatně zvířatům
neprokázaly teratogenní ani embryotoxické účinky.
Dlouhodobé užívání oxykodonu v těhotenství může vést k abstinenčním příznakům u novorozence.
Pokud se podává při porodu, může oxykodon způsobit u novorozence respirační depresi.
Tyto tablety se mají užívat v těhotenství pouze v případě, že prospěch převáží nad možnými riziky pro
nenarozené dítě nebo novorozence.
Kojení
Oxykodon přechází do mateřského mléka. Byl naměřen poměr koncentrace mezi mlékem a plazmou
3,4:1, proto jsou možné účinky oxykodonu na kojence. Není známo, zda naloxon také přechází do
mateřského mléka. Po užití těchto tablet jsou systémové hladiny naloxonu velmi nízké (viz bod 5.2).
Riziko pro kojence však nelze vyloučit, především po užití více dávek těchto tablet kojící matkou.
Kojení má být během léčby přípravkem Oxynalon přerušeno.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se fertility.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Oxynalon má středně silný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. To platí zejména na
počátku léčby, po zvýšení dávky nebo rotaci anebo v případě, že se tyto tablety kombinují s jinými
látkami tlumícími CNS. Pacienti, u nichž je konkrétní dávka stabilizována, nemusí být nutně
omezováni. Proto se pacienti mají poradit se svým lékařem, zda mohou řídit vozidlo nebo obsluhovat
stroje.
Pacienti léčeni přípravkem Oxynalon, u nichž se vyskytla somnolence a / nebo epizody náhlého
nástupu spánku, musí být informováni, aby neřídili vozidla a nevykonávali aktivity, kde zhoršená
pozornost může vystavit je samotné nebo ostatní riziku vážného úrazu nebo smrti (například při
obsluze strojů), dokud tyto opakující se epizody a somnolence nevymizí (viz také body 4.4 a 4.5.).
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou rozděleny do dvou částí: nežádoucí účinky při léčbě bolesti a nežádoucí účinky
léčivé látky oxykodon-hydrochloridu.
Níže uvedené frekvence jsou podkladem pro posouzení nežádoucích účinků:
Velmi časté ≥ Časté ≥ 1/100 až < Méně časté ≥ 1/1 000 až < Vzácné ≥ 1/10 000 až< 1/1 Velmi vzácné ≥ 1/10 Není známo z dostupných údajů nelze určit
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Nežádoucí účinky při léčbě bolesti
Poruchy imunitního systému
Méně časté: Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy
Časté: Snížená chuť k jídlu nebo ztráta chuti k jídlu
Psychiatrické poruchy
Časté: Insomnie
Méně časté: Abnormální myšlení, úzkost, zmatenost, deprese, snížené libido, nervozita, neklid
Vzácné: Léková závislost
Není známo: Euforická nálada, halucinace, noční můry, agrese
Poruchy nervového systému
Časté: Závrať, bolest hlavy, somnolence
Méně časté: Křeče (zvláště u pacientů s epilepsií nebo s predispozicí ke křečím), zhoršená pozornost,
dysgeuzie, porucha řeči, synkopa, tremor, letargie
Není známo: Parestezie, sedace
Poruchy oka
Méně časté: Porucha zraku
Poruchy ucha a labyrintu
Časté: Vertigo
Srdeční poruchy
Méně časté: Angina pectoris (zvláště u pacientů s koronárním onemocněním v anamnéze), palpitace
Méně časté: Tachykardie
Cévní poruchy
Časté: Návaly horka
Méně časté: Snížený krevní tlak, zvýšený krevní tlak
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Dyspnoe, rinorea, kašel
Vzácné: Zívání
Není známo: Respirační deprese
Gastrointestinální poruchy
Časté: Bolest břicha, zácpa, průjem, sucho v ústech, dyspepsie, zvracení, nauzea, flatulence
Méně časté: Břišní distenze
Vzácné: Porucha zubu
Není známo: Říhání
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: Zvýšení hodnot jaterních enzymů, biliární kolika
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Pruritus, kožní reakce, hyperhidróza
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: Svalové spasmy, svalové fascikulace, myalgie
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: Urgentní močení
Není známo: Retence moči
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Není známo: Erektilní dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Astenie, únava
Méně časté: Bolest na hrudi, třesavka, syndrom z vysazení léku, malátnost, bolest, periferní edém,
žízeň
Vyšetření
Méně časté: Snížení tělesné hmotnosti
Vzácné: Zvýšení tělesné hmotnosti
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Méně časté: Zranění v důsledku nehody
Další nežádoucí účinky léčivé látky oxykodon-hydrochlorid
Vzhledem ke svým farmakologickým vlastnostem může oxykodon způsobit respirační depresi, miózu,
bronchiální spasmy a spasmy hladkého svalstva a může potlačit kašlací reflex.
Infekce a infestace
Vzácné: Herpes simplex
Poruchy imunitního systému
Není známo: Anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Není známo: Dehydratace
Vzácné: Zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy
Časté: Změna nálady a osobnosti, snížená aktivita, psychomotorická hyperaktivita
Méně časté: Agitovanost, poruchy vnímání (např. derealizace)
Poruchy nervového systému
Méně časté: Porucha koncentrace, migréna, hypertonie, mimovolní svalové kontrakce, hypestezie,
abnormální koordinace
Není známo: Hyperalgezie
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: Porucha sluchu
Cévní poruchy
Méně časté: Vazodilatace
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Dysfonie
Gastrointestinální poruchy
Časté: Škytavka
Méně časté: Dysfagie, ileus, vřed v ústech, stomatitida
Vzácné: Meléna, krvácivost dásní
Není známo: Zubní kaz
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo: Cholestáza
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: Suchá kůže
Vzácné: Kopřivka
Poruchy ledvin a močových cest
Časté: Dysurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté: Hypogonadismus
Není známo: Amenorea
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: Otok, léková tolerance
Není známo: Syndrom z vysazení léku u novorozenců
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky intoxikace
Podle anamnézy pacienta se předávkování přípravkem Oxynalon může projevit příznaky, které jsou
způsobeny buď oxykodonem (agonista opioidních receptorů) nebo naloxonem (antagonista opioidních
receptorů).
Příznaky předávkování oxykodonem zahrnují miózu, respirační depresi, somnolenci přecházející do
stuporu, hypotonii, bradykardii a hypotenzi. V závažnějších případech se může vyskytnout kóma,
nekardiogenní plicní edém a oběhové selhání s fatálními následky.
Symptomy předávkování samotným naloxonem jsou nepravděpodobné.
Léčba intoxikace
Abstinenční příznaky z předávkování naloxonem je třeba léčit symptomaticky v dobře kontrolovaném
prostředí.
Klinické příznaky naznačující předávkování oxykodonem lze léčit podáním opioidních antagonistů
(např. 0,4-2 mg naloxon-hydrochloridu intravenózně). Podání je třeba opakovat ve dvou až
tříminutových intervalech dle klinické potřeby. Také je možné aplikovat infuzi 2 mg naloxon-
hydrochloridu v 500 ml 0,9% chloridu sodného nebo 5% dextrózy (0,004 mg/ml naloxonu). Infuzi je
třeba podat v poměru k dříve podaným dávkám bolusu a podle reakce pacienta.
Je třeba zvážit výplach žaludku.
V případě potřeby lze použít podpůrné prostředky (umělé dýchání, kyslík, vazopresory a infuze) pro
zvládnutí oběhového šoku při předávkování. Při srdeční zástavě nebo arytmii je třeba provést srdeční
masáž nebo defibrilaci. V případě potřeby je nutno provést umělé dýchání. Je třeba zachovat
metabolismus tekutin a elektrolytů.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Nervový systém, analgetika, opioidní analgetika (anodyna), přírodní
opiové alkaloidy,
ATC kód: N02AA
Mechanismus účinku
Oxykodon a naloxon mají afinitu pro kappa, mí a delta receptory opiátů v mozku, míše a v periferních
orgánech (např. střevo). Oxykodon působí jako agonista opioidního receptoru na těchto receptorech a
váže se na endogenní opioidní receptory v CNS. Naloxon je naopak čistý antagonista, působící na
všechny typy opioidních receptorů.
Farmakodynamické účinky
Kvůli výraznému first-pass metabolismu je biologická dostupnost naloxonu po perorálním podání
<3%, a proto je klinicky relevantní systémový účinek nepravděpodobný. Kvůli lokálnímu
konkurenčnímu antagonismu opioidním receptorem zprostředkovaného oxykodonového účinku
naloxonu ve střevu snižuje naloxon poruchy funkce vyprazdňování, které jsou typické pro léčení
opioidy.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinky opioidů na endokrinní systému viz bod 4.4.
Preklinické studie předkládají různé účinky přírodních opioidů na složky imunitního systému.
Klinický význam těchto nálezů není znám. Není známo, zda oxykodon, polosyntetický opioid, má
podobné účinky na imunitní systém, jako opioidy přírodní.
Analgesie
Dvanáctitýdenní dvojitě zaslepená studie s paralelní skupinou provedená u 322 pacientů trpících
zácpou způsobenou opioidy ukázala, že pacienti léčení kombinací oxykodon-hydrochloridu a naloxon-
hydrochloridu měli v posledním týdnu léčby průměrně o jednu spontánní stolici (bez laxativ) více ve
srovnání s pacienty, kteří pokračovali v užívání podobných dávek tablet oxykodon-hydrochloridu s
prodlouženým uvolňováním (p<0,0001). Užívání laxativ v prvních čtyřech týdnech bylo ve skupině
léčené oxykodonem a naloxonem významně nižší než ve skupině léčené pouze oxykodonem (31 %
oproti 55 %, p<0,0001). Podobných výsledků bylo dosaženo ve studii zahrnující 265 pacientů bez
nádorového onemocnění, kteří užívali denní dávky oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu
60 mg/30 mg až 80 mg/40 mg, ve srovnání s pacienty léčenými pouze oxykodon-hydrochloridem ve
stejných dávkách.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Oxykodon-hydrochlorid
Absorpce
Oxykodon má při perorálním podání vysokou absolutní biologickou dostupnost až 87 %.
Distribuce
Po absorpci je oxykodon distribuován do celého těla. Přibližně 45 % je vázáno na plazmatické
bílkoviny. Oxykodon prochází placentou a může být zjištěn v mateřském mléce.
Biotransformace
Oxykodon je metabolizován ve střevech a játrech na noroxykodon a oxymorfon a na různé
glukuronidové konjugáty. Noroxykodon, oxymorfon a noroxymorfon se vytvářejí pomocí systému
cytochromu P450. Chinidin snižuje tvorbu oxymorfonu u člověka bez podstatného ovlivnění
farmakodynamiky oxykodonu. Vliv metabolitů na celkový farmakodynamický účinek je nevýznamný.
Eliminace
Oxykodon a jeho metabolity jsou vylučovány močí i stolicí.
Naloxon-hydrochlorid
Absorpce
Po perorálním podání má naloxon velmi nízkou systémovou dostupnost <3 %.
Distribuce
Naloxon přechází do placenty. Není známo, zda naloxon také přechází do mateřského mléka.
Biotransformace a eliminace
Po parenterálním podání je plazmatický poločas přibližně jedna hodina. Doba účinku závisí na dávce a
cestě podání, intramuskulární injekce má delší účinek než intravenózní dávky. Naloxon je
metabolizován v játrech a vylučuje se močí. Hlavními metabolity jsou naloxon-glukuronid, 6beta-
naloxol a jeho glukuronidy.
Kombinace oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu (přípravek Oxynalon)
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Farmakokinetické vlastnosti oxykodonu v kombinaci oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu
jsou ekvivalentní vlastnostem tablet oxykodonu s prodlouženým uvolňováním podávanými společně
s tabletami naloxonu s prodlouženým uvolňováním.
Všechny síly přípravku Oxynalon jsou vzájemně zaměnitelné.
Po perorálním podání oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu v maximální dávce zdravým
subjektům jsou koncentrace naloxonu v plazmě tak nízké, že není možné provést validní
farmakokinetickou analýzu. Je ovšem možné provést farmakokinetickou analýzu naloxon-glukuronidu jako markeru surogátu, protože jeho koncentrace v plazmě je pro měření dostatečně
vysoká.
Po vysoce tučné snídani je biologická dostupnost o 16 % vyšší a maximální koncentrace oxykodonu v
plazmě (Cmax) přibližně o 30 % vyšší ve srovnání se stavem nalačno. To bylo hodnoceno jako klinicky
irelevantní, a proto je možné užívat oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid s jídlem nebo bez
jídla (viz bod 4.2).
Studie metabolismu léku in vitro ukázaly, že výskyt klinicky relevantních interakcí s oxykodon-
hydrochloridem/naloxon-hydrochloridem je nepravděpodobný.
Starší pacienti
Oxykodon
U starších pacientů se hodnota AUCƮ oxykodonu zvýšila ve srovnání s mladšími dobrovolníky
průměrně na 118 % (90% C.I.: 103, 135). Hodnota Cmax oxykodonu se zvýšila průměrně na 114 %
(90% C.I.: 102, 127). Hodnota Cmin oxykodonu se zvýšila průměrně na 128 % (90% C.I.: 107, 152).
Naloxon
U starších pacientů se hodnota AUCƮ naloxonu zvýšila ve srovnání s mladšími dobrovolníky
průměrně na 182 % (90% C.I.: 123, 270). Hodnota Cmax naloxonu se zvýšila průměrně na 173 % (90%
C.I.: 107, 280). Hodnota Cmin naloxonu se zvýšila průměrně na 317 % (90% C.I.: 142, 708).
Naloxon-3-glukuronid
U starších pacientů se hodnota AUCƮ naloxon-3-glukuronidu zvýšila ve srovnání s mladšími
dobrovolníky průměrně na 128 % (90% C.I.: 113, 147). Hodnota Cmax naloxon-3-glukuronidu se
zvýšila průměrně na 127 % (90% C.I.: 112, 144). Hodnota Cmin naloxon-3-glukuronidu se zvýšila
průměrně na 125 % (90% C.I.: 105, 148).
Pacienti s poruchou funkce jater
Oxykodon
U pacientů s poruchou funkce jater se hodnota AUCINF oxykodonu zvýšila průměrně na 143 % (90%
C.I.: 111, 184) u lehké poruchy funkce jater, 319 % (90% C.I.: 248, 411) u středně těžké poruchy
funkce jater a 310 % (90% C.I.: 241, 398) u těžké poruchy funkce jater ve srovnání se zdravými
dobrovolníky. Hodnota Cmax oxykodonu se u pacientů s poruchou funkce jater zvýšila průměrně na
120 % (90% C.I.: 99, 144) u lehké poruchy funkce jater, 201 % (90% C.I.: 166, 242) u středně těžké
poruchy funkce jater a 191 % (90% C.I.: 158, 231) u těžké poruchy funkce jater ve srovnání se
zdravými dobrovolníky. Hodnota t1/2Z oxykodonu se u pacientů s poruchou funkce jater zvýšila
průměrně na 108 % (90% C.I.: 70, 146) u lehké poruchy funkce jater, 176 % (90% C.I.: 138, 215) u
středně těžké poruchy funkce jater a 183 % (90% C.I.: 145, 221) u těžké poruchy funkce jater ve
srovnání se zdravými dobrovolníky.
Naloxon
U pacientů s poruchou jater se hodnota AUCt naloxonu zvýšila průměrně na 411 % (90% C.I.: 152,
1112) u lehké poruchy funkce jater, 11518 % (90% C.I.: 4259, 31149) u středně těžké poruchy funkce
jater a 10666 % (90% C.I.: 3944, 28847) u těžké poruchy funkce jater ve srovnání se zdravými
dobrovolníky. Hodnota Cmax naloxonu se u pacientů s poruchou funkce jater zvýšila průměrně na
193 % (90% C.I.: 115, 324) u lehké poruchy funkce jater, 5292 % (90% C.I: 3148, 8896) u středně
těžké poruchy funkce jater a 5252 % (90% C.I.: 3124, 8830) u těžké poruchy funkce jater ve srovnání
se zdravými dobrovolníky. Vzhledem k nedostatečnému množství údajů se t1/2Z a odpovídající AUCINF
naloxonu nepočítaly. Srovnání biologické dostupnosti naloxonu bylo tudíž založeno na hodnotách
AUCt.
Naloxon-3-glukuronid
U pacientů s poruchou jater se hodnota AUCINF naloxon-3-glukuronidu zvýšila průměrně na 157 %
(90% C.I.: 89, 279) u lehké poruchy funkce jater, 128 % (90% C.I.: 72, 227) u středně těžké poruchy
funkce jater a 125 % (90% C.I.: 71, 222) u těžké poruchy funkce jater ve srovnání se zdravými
dobrovolníky. Hodnota Cmax naloxon-3-glukuronidu se zvýšila průměrně na 141 % (90% C.I.: 100,
197) u lehké poruchy funkce jater a 118 % (90% C.I.: 84, 166) u středně těžké poruchy funkce jater, a
snížila se na 98 % (90% C.I.: 70, 137) u těžké poruchy funkce jater ve srovnání se zdravými
dobrovolníky. Hodnota t1/2Z naloxon-3-glukuronidu se u pacientů s lehkou poruchou funkce jater
zvýšila průměrně na 117 % (90% C.I.: 72, 161) a snížila se na 77 % (90% C.I.: 32, 121) u středně
těžké poruchy funkce jater a na 94% (90% C.I.: 49, 139) u těžké poruchy funkce jater ve srovnání se
zdravými dobrovolníky.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Oxykodon
U pacientů s poruchou funkce ledvin se hodnota AUCINF oxykodonu zvýšila průměrně na 153 % (90%
C.I.: 130, 182) u lehké poruchy funkce ledvin, 166 % (90% C.I.: 140, 196) u středně těžké poruchy
funkce ledvin a 224 % (90% C.I.: 190, 266) u těžké poruchy funkce ledvin ve srovnání se zdravými
dobrovolníky. Hodnota Cmax oxykodonu se zvýšila průměrně na 110 % (90% C.I.: 94, 129) u lehké
poruchy funkce ledvin, 135 % (90% C.I.: 115, 159) u středně těžké poruchy funkce ledvin a 167 %
(90% C.I.: 142, 196) u těžké poruchy funkce ledvin ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota
t1/2Z se zvýšila průměrně na 149 % u lehké poruchy funkce ledvin, 123% u středně těžké poruchy
funkce ledvin a 142 % u těžké poruchy funkce ledvin ve srovnání se zdravými dobrovolníky.
Naloxon
U pacientů s poruchou funkce ledvin se hodnota AUCt naloxonu zvýšila průměrně na 2850% (90%
C.I.: 369, 22042) u lehké poruchy funkce ledvin, 3910% (90% C.I.: 506, 30243) u středně těžké
poruchy funkce ledvin a 7612% (90% C.I.: 984, 58871) u těžké poruchy funkce ledvin ve srovnání se
zdravými dobrovolníky. Hodnota Cmax naloxonu se zvýšila průměrně na 1076% (90% C.I.: 154, 7502)
u lehké poruchy funkce ledvin, 858% (90% C.I.: 123, 5981) u středně těžké poruchy funkce ledvin a
1675% (90% C.I.: 240, 11676) u těžké poruchy funkce ledvin ve srovnání se zdravými dobrovolníky.
Vzhledem k nedostatečnému množství údajů se t1/2Z a odpovídající AUCINF naloxonu nepočítaly.
Srovnání biologické dostupnosti naloxonu bylo tudíž založeno na hodnotách AUCt. Poměry mohly být
ovlivněny nemožností plně charakterizovat plazmatické profily naloxonu u zdravých jedinců.
Naloxon-3-glukuronid
U pacientů s poruchou funkce ledvin se hodnota AUCINF naloxon-3-glukuronidu zvýšila průměrně na
220% (90% C.I.: 148, 327) u lehké poruchy funkce ledvin, 370% (90% C.I.: 249, 550) u středně těžké
poruchy funkce ledvin a 525% (90% C.I.: 354, 781) u těžké poruchy funkce ledvin ve srovnání se
zdravými dobrovolníky. Hodnota Cmax naloxon-3-glukuronidu se zvýšila průměrně na 148% (90%
C.I.: 110, 197) u lehké poruchy funkce ledvin, 202% (90% C.I.: 151, 271) u středně těžké poruchy
funkce ledvin a 239% (90% C.I.: 179, 320) u těžké poruchy funkce ledvin ve srovnání se zdravými
dobrovolníky. U hodnoty t1/2Z naloxon-3-glukuronidu nedošlo v průměru k žádné významné změně
mezi pacienty s poruchou funkce ledvin a zdravými jedinci.
Zneužití
Aby se zabránilo narušení prodlouženého uvolňování tablet, nesmí se přípravek Oxynalon drtit, lámat
ani žvýkat, protože to vede k rychlejšímu uvolňování aktivních látek. Kromě toho má naloxon pomalé
vylučování, je-li podán intranazálně. Obě tyto vlastnosti znamenají, že zneužití přípravku Oxynalon
nebude mít zamýšlený účinek. U potkanů závislých na oxykodonu vedlo intravenózní podání
oxykodonu/naloxonu v poměru 2:1 k abstinenčním příznakům.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Nejsou k dispozici žádné údaje ze studií reprodukční toxicity pro kombinaci oxykodonu a naloxonu.
Studie provedené pro jednotlivé složky na samicích i samcích potkanů ukázaly, že oxykodon
v dávkách do 8 mg/kg tělesné hmotnosti nemá vliv na plodnost a raný vývoj embrya a nezpůsobil
malformace u potkanů v dávkách do 8 mg/kg a u králíků v dávkách 125 mg/kg tělesné hmotnosti.
U králíků bylo při statistickém hodnocení jednotlivých plodů pozorováno zvýšení vývojových změn
v souvislosti s dávkou (zvýšený výskyt 27 obratlů před kostí křížovou, další páry žeber). Při
statistickém hodnocení těchto parametrů pomocí vrhů se zvýšil pouze výskyt 27 obratlů před kostí
křížovou a pouze ve skupině, které byla podávána dávka 125 mg/kg, což je dávka, která vyvolala silné
farmakotoxické účinky u březích zvířat. Studie prenatálního a postnatálního vývoje F1 potkanů
ukázala, že tělesná hmotnost potkanů, kterým byla podávána denní dávka 6 mg/kg, byla nižší ve
srovnání s tělesnou hmotností kontrolní skupiny při dávkách snižujících hmotnost matky a příjem
potravy (NOAEL 2 mg/kg tělesné hmotnosti.). Nebyl pozorován účinek na fyzické, reflexologické a
smyslové vývojové parametry ani na indexy chování a reprodukce. Standardní studie perorální
reprodukční toxicity naloxonu ukazují, že vysoké perorální dávky naloxonu nebyly teratogenní ani
embryo/fetotoxické a nemají nepříznivý vliv na perinatální ani postnatální vývoj. Naloxon ve velmi
vysokých dávkách (800 mg/kg/denně), které vyvolaly významnou toxicitu u samic potkanů (např.
snížení tělesné hmotnosti, křeče), způsobil zvýšenou úmrtnost mláďat v období ihned po porodu.
U živých mláďat však nebyly pozorovány žádné účinky na vývoj nebo chování.
Dlouhodobé studie karcinogenity kombinace oxykodon/naloxon ani samostatného oxykodonu nebyly
prováděny. U naloxonu se prováděla 24měsíční studie perorální karcinogenity u potkanů při
dávkování až do 100 mg/kg/den. Výsledky ukazují, že naloxon není za těchto podmínek karcinogenní.
Oxykodon a naloxon jako samostatné složky vykazují klastogenní potenciál v případě in vitro studií.
Žádné podobné účinky ovšem nebyly zjištěny za podmínek in vivo, a to ani při toxických dávkách.
Výsledky naznačují, že mutagenní riziko přípravku Oxynalon je u lidí v případě terapeutických
koncentrací možné s odpovídající jistotou vyloučit.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Oxynalon 5 mg/2,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxynalon 10 mg/5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxynalon 20 mg/10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxynalon 40 mg/20 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Polyvinylacetát
Povidon (K30)
Natrium-lauryl-sulfát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Mikrokrystalická celulóza
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
Oxynalon 5 mg/2,5 mg
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol Mastek
Oxynalon 10 mg/5 mg
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Červený oxid železitý (E172)
Makrogol Mastek
Oxynalon 20 mg /10 mg
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol Mastek
Oxynalon 40 mg /20 mg
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Červený oxid železitý (E172)
Makrogol Mastek
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Perforované jednodávkové dětské bezpečnostní Al/PVC/PE/PVDC blistry
Velikost balení:
28x1, 56x1, 60x1, 98x1 tableta s prodlouženým uvolňováním
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2‐18
61118 Bad Vilbel
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
Oxynalon 5 mg/2,5 mg: 65/117/16-C
Oxynalon 10 mg/5 mg: 65/118/16-C
Oxynalon 20 mg/10 mg: 65/119/16-C
Oxynalon 40 mg/20 mg: 65/120/16-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1. 6. Datum schválení prodloužení: 5. 3.
10. DATUM REVIZE TEXTU
22. 3.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Oxynalon 5 mg/2,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxynalon 10 mg/5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxynalon 20 mg/10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxynalon 40 mg/20 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Oxynalon 5 mg/2,5 mg
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje oxycodoni hydrochloridum 5 mg (což odpovídá
oxycodonum 4,5 mg) a naloxoni hydrochloridum 2,5 mg (ve formě naloxoni hydrochloridum
dihydricum 2,74 mg, což odpovídá naloxonum 2,25 mg).
Oxynalon 10 mg/5 mg
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje oxycodoni hydrochloridum 10 mg (což odpovídá
oxycodonum 9 mg) a naloxoni hydrochloridum 5 mg (ve formě naloxoni hydrochloridum dihydricum
5,45 mg, což odpovídá naloxonum 4,5 mg).
Oxynalon 20 mg/10 mg
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje oxycodoni hydrochloridum 20 mg (což odpovídá
oxycodonum 18 mg) a naloxoni hydrochloridum 10 mg (ve formě naloxoni hydrochloridum
dihydricum 10,9 mg, což odpovídá naloxonum 9 mg).
Oxynalon 40 mg/20 mg
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje oxycodoni hydrochloridum 40 mg (což odpovídá
oxycodonum 36 mg) a naloxoni hydrochloridum 20 mg (ve formě naloxoni hydrochloridum
dihydricum 21,8 mg, což odpovídá naloxonum 18 mg).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta s prodlouženým uvolňováním.
Oxynalon 5 mg/ 2,5 mg
Bílé kulaté bikonvexní tablety s prodlouženým uvolňováním o průměru 4,7 mm a výšce 2,9-3,9 mm.
Oxynalon 10 mg /5 mg
Růžové podlouhlé bikonvexní tablety s prodlouženým uvolňováním a dělicí rýhou na obou stranách,
s délkou 10,2 mm, šířkou 4,7 mm a výškou 3,0-4,0 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
Oxynalon 20 mg /10 mg
Bílé podlouhlé bikonvexní tablety s prodlouženým uvolňováním a dělicí rýhou na obou stranách,
s délkou 11,2 mm, šířkou 5,2 mm a výškou 3,3-4,3 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
Oxynalon 40 mg /20 mg
Růžové podlouhlé bikonvexní tablety s prodlouženým uvolňováním a dělicí rýhou na obou stranách,
s délkou 14,2 mm, šířkou 6,7 mm a výškou 3,6-4,6 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Silná bolest, kterou lze přiměřeně zvládnout pouze pomocí opioidních analgetik.
Opioidní antagonista naloxon se přidává, aby působil proti zácpě způsobené opioidem, neboť blokuje
lokální působení oxykodonu v opioidních receptorech ve střevech.
Oxynalon je indikován k léčbě dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Analgesie
Analgetický účinek přípravku Oxynalon je ekvivalentní účinku přípravků s oxykodon-
hydrochloridem s prodlouženým uvolňováním.
Dávkování má být upraveno individuálně podle intenzity bolesti a citlivosti pacienta. Nebude-li
předepsáno jinak, mají se tyto tablety podávat následovně:
Dospělí
Obvyklá počáteční dávka u pacientů, kteří opioidy doposud nedostávali, je 10 mg oxykodon-
hydrochloridu/5 mg naloxon-hydrochloridu ve 12hodinových intervalech.
Oxynalon 5 mg/2,5 mg má usnadnit titraci dávky při zahájení léčby opioidy a pro individuální úpravy
dávky.
Pacienti, kteří již dostávají opioidy, mohou začít na vyšších dávkách, a to v závislosti na jejich
předchozích zkušenostech s opioidy.
Maximální denní dávka je 160 mg oxykodon-hydrochloridu a 80 mg naloxon- hydrochloridu.
Maximální denní dávka je vyhrazena pro pacienty, kterým již byla nastavena stabilní denní dávka
a kteří potřebují zvýšení dávky. Zvláštní pozornost má být věnována pacientům s poruchou funkce
ledvin a pacientům s mírnou poruchou funkce jater, pokud je zvýšení dávky zvažováno. U pacientů
vyžadujících vyšší dávky je třeba zvážit podávání dodatečného oxykodon-hydrochloridu
s prodlouženým uvolňováním ve stejných časových intervalech, přičemž je třeba vzít v úvahu
maximální denní dávku 400 mg oxykodon-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. V případě
dodatečného dávkování oxykodon-hydrochloridu může dojít k narušení prospěšného účinku naloxon-
hydrochloridu na funkci střev.
Při úplném ukončení léčby těmito tabletami s následným přechodem na jiný opioid lze očekávat
zhoršení funkce střev.
Někteří pacienti, kteří užívají tyto tablety s prodlouženým uvolňováním podle pravidelného časového
rozvrhu, vyžadují analgetika s okamžitým uvolňováním jako záchrannou medikaci při průlomové
bolesti. Oxynalon je přípravek s prodlouženým uvolňováním, proto není určen k léčbě průlomové
bolesti. Při léčbě průlomové bolesti by se jedna dávka záchranné medikace měla přibližně rovnat
jedné šestině ekvivalentní denní dávky oxykodon-hydrochloridu. Potřeba více než dvou dávek
záchranné medikace denně je obvykle signálem, že dávku je třeba zvýšit. Toto zvýšení je třeba
provádět postupně, každý den nebo každý druhý den, přičemž se dávka bude zvyšovat o 5 mg/2,5 mg
oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochoridu dvakrát denně, nebo v případě potřeby o 10 mg/5 mg
oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochoridu, až do dosažení stabilní dávky. Cílem je stanovit
specifickou dávku podávanou pacientovi dvakrát denně, která si zachová přiměřený analgetický
účinek a při níž bude minimální potřeba pomocné medikace po celou dobu léčby bolesti.
Oxynalon se užívá ve stanovené dávce dvakrát denně podle pevného časového rozvrhu. Pro většinu
pacientů je vhodné symetrické podávání léku (ve stejných dávkách ráno a večer) podle pevného
časového rozvrhu (každých 12 hodin), ale u některých pacientů může být v závislosti na individuální
bolesti vhodné asymetrické dávkování uzpůsobené podle modelu bolesti. Obecně platí, že má být
zvolena nejnižší účinná analgetická dávka.
K léčbě nemaligní bolesti obvykle postačí dávky do 40 mg oxykodon-hydrochloridu a 20 mg
naloxon-hydrochloridu, ale mohou být nutné i vyšší dávky.
Pro dávky nerealizovatelné s těmito silami léčivého přípravku jsou k dispozici jiné síly.
Analgesie
Pokud již pacient nepotřebuje léčbu opioidy, je doporučeno dávku postupně snižovat (viz bod 4.4).
Starší pacienti
Stejně jako u mladších dospělých se má dávkování upravit podle intenzity bolesti a individuální
citlivosti jednotlivých pacientů.
Pacienti s poruchou funkce jater
Klinická studie ukázala, že u pacientů s poruchou funkce jater se plazmatické koncentrace oxykodonu
i naloxonu zvyšují. Koncentrace naloxonu jsou ovlivněny ve vyšší míře než koncentrace oxykodonu
(viz bod 5.2). Klinický význam relativně vysoké expozice naloxonu u pacientů s poruchou funkce jater
zatím není jasný. Je nutná opatrnost při podávání těchto tablet pacientům s lehkou poruchou funkce
jater (viz bod 4.4). U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater je Oxynalon
kontraindikován (viz bod 4.3).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Klinická studie ukázala, že plazmatické koncentrace oxykodonu i naloxonu se zvyšují u pacientů
s poruchou funkce ledvin (viz bod 5.2). Koncentrace naloxonu jsou ovlivněny ve vyšší míře než
koncentrace oxykodonu. Klinický význam relativně vysoké expozice naloxonu u pacientů s poruchou
funkce ledvin není jasný. Je nutná opatrnost při podávání těchto tablet pacientům s poruchou funkce
ledvin (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Oxynalon u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.
K dispozici nejsou žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Tablety s prodlouženým uvolňováním se užívají ve stanovených dávkách dvakrát denně podle
pevného časového rozvrhu.
Tablety s prodlouženým uvolňováním je možné užívat s jídlem nebo bez jídla a mají se zapíjet
dostatečným množstvím tekutiny.
Oxynalon 5 mg/2,5 mg
Tablety přípravku Oxynalon se musí polykat celé, zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny a nesmí
se dělit, lámat, žvýkat ani drtit.
Oxynalon 10 mg/5mg, 20 mg/10 mg, 40 mg/20 mg
Tabletu je možné rozdělit na dvě stejné dávky. Tablety přípravku Oxynalon se zapíjejí dostatečným
množstvím tekutiny a nesmí se lámat, žvýkat ani drtit.
Doba užívání
Tyto tablety se nemají podávat po dobu delší, než je absolutně nezbytné. Je-li nutná dlouhodobá léčba
s ohledem na povahu a závažnost nemoci, je vyžadováno důsledné a pravidelné sledování, aby se
stanovilo zda a do jaké míry je další léčba nutná.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
• závažná respirační deprese s hypoxií a/nebo hyperkapnií,
• závažná chronická obstrukční plicní nemoc,
• cor pulmonale,
• závažné bronchiální astma,
• paralytický ileus nevyvolaný opioidy,
• středně těžká až těžká porucha funkce jater.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Respirační deprese
Hlavním rizikem nadměrného používání opioidů je respirační deprese.
Je třeba opatrnosti při podávání těchto tablet starším a oslabeným pacientům, pacientům
s paralytickým ileem způsobeným opioidy, pacientům se závažně zhoršenou funkcí plic, pacientům se
spánkovou apnoe, s myxedémem, hypotyreózou, Addisonovou nemocí (insuficience kůry nadledvin),
toxickou psychózou, cholelitiázou, hypertrofií prostaty, alkoholismem, delirium tremens,
pankreatitidou, hypotenzí, hypertenzí, preexistujícím kardiovaskulárním onemocněním, poraněním
hlavy (vzhledem k riziku zvýšení intrakraniálního tlaku), epileptickými záchvaty nebo predispozicí ke
křečím.
Je třeba opatrnosti u pacientů, kteří užívají inhibitory MAO nebo léky s tlumivým účinkem na CNS.
Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky
Současné užívání opioidů, včetně oxykodon-hydrochloridu, a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo
jim podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům
je současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti
léčby. V případě rozhodnutí předepsat přípravek Oxynalon současně se sedativy, je nutné předepsat
nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.
Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto
symptomech věděli (viz bod 4.5).
Porucha funkce jater nebo ledvin
Opatrnosti je rovněž třeba při podávání těchto tablet pacientům s lehkou poruchou funkce jater nebo
ledvin. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je obzvlášť nutné pečlivé lékařské sledování.
Průjem
Výskyt průjmu může být považován za možný důsledek působení naloxonu.
Dlouhodobá léčba
U pacientů dlouhodobě léčených opioidy může přechod na přípravek Oxynalon zpočátku vyvolat
abstinenční příznaky. Takoví pacienti mohou vyžadovat zvýšenou pozornost.
Přípravek Oxynalon není vhodný pro léčbu abstinenčních příznaků.
Během dlouhodobého podávání se může u pacienta vyvinout tolerance na léčivý přípravek a pro
udržení požadovaného účinku je zapotřebí vyšších dávek. Dlouhodobé podávání těchto tablet může
vést k fyzické závislosti. Abstinenční příznaky se mohou vyskytnout při náhlém přerušení terapie.
Pokud již léčba není nutná, je účelné postupně snižovat denní dávky, aby se předešlo abstinenčním
příznakům (viz bod 4.2).
Psychická závislost
Existuje možnost vzniku psychické závislosti (adikce) na opioidní analgetika, včetně přípravku
Oxynalon. Tablety je zapotřebí používat obzvlášť opatrně u pacientů s anamnézou závislosti na
alkoholu a drogách. Samotný oxykodon má podobný profil zneužívání jako jiní silní opioidní agonisté.
Nesprávné užití přípravku Oxynalon
Oxynalon 5 mg/2,5 mg
Aby se nenarušilo prodloužené uvolňování, musí se tablety s prodlouženým uvolňováním užívat celé,
nerozdělené, nerozlámané, nerozdrcené a nerozžvýkané. Dělení tablet, lámání, žvýkání nebo drcení
tablet pro usnadnění spolknutí vede k rychlejšímu uvolnění aktivních látek a může dojít k absorpci
potenciálně letální dávky oxykodonu (viz bod 4.9).
Oxynalon 10 mg/5mg, 20 mg/10 mg, 40 mg/20 mg
Aby se nenarušilo prodloužené uvolňování, musí se tablety s prodlouženým uvolňováním užívat celé,
nerozlámané, nerozdrcené a nerozžvýkané. Lámání, žvýkání nebo drcení tablet pro usnadnění
spolknutí vede k rychlejšímu uvolnění aktivních látek a může dojít k absorpci možné letální dávky
oxykodonu (viz bod 4.9).
Somnolence
Pacienti, u kterých se vyskytla somnolence a/nebo epizody náhlého nástupu spánku, se musí zdržet
řízení vozidel nebo obsluhy strojů. Dále je nutno zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby. Vzhledem
k možným aditivním účinkům je nutná opatrnost v případech, kdy pacienti užívají jiné léky se
sedativním působením v kombinaci s přípravkem Oxynalon (viz body 4.5 a 4.7).
Alkohol
Souběžné užívání alkoholu a přípravku Oxynalon může zvýšit nežádoucí účinky přípravku; je třeba se
vyvarovat jejich souběžného užívání.
Pediatrická populace
Studie bezpečnosti a účinnosti přípravku Oxynalon u dětí a dospívajících do 18 let nebyly provedeny.
Proto se použití u dětí a dospívajících do 18 let nedoporučuje.
Nádorové onemocnění
Neexistují klinické zkušenosti u pacientů s nádorem ve spojení s peritoneální karcinomatózou nebo se
subokluzivním syndromem v pokročilém stadiu nádorového onemocnění trávicího traktu nebo pánve.
Proto se užívání těchto tablet v této skupině pacientů nedoporučuje.
Chirurgický zákrok
Tablety se nedoporučují pro předoperační použití ani pro pooperační použití prvních 12-24 hodin.
Podle typu a rozsahu chirurgického zákroku, podle zvolené anestezie, další medikace a individuálního
stavu pacienta závisí přesné načasování pro zahájení pooperační léčby těmito tabletami na pečlivém
posouzení rizik a prospěchu u každého jednotlivého pacienta.
Zneužívání
Jakémukoliv zneužití těchto tablet drogově závislými osobami se má zabránit.
Je-li přípravek zneužit parenterálně, intranazálně nebo perorálně osobami závislými na agonistech
opioidních receptorů jako je heroin, morfin nebo methadon, potom se očekává, že se dostaví výrazné
abstinenční příznaky - kvůli charakteristice naloxonu jako antagonisty opioidních receptorů - anebo
zintenzivní již existující abstinenční příznaky (viz bod 4.9).
V případě zneužívání přípravku k parenterálním žilním injekcím mohou vést pomocné látky v tabletě
s prodlouženým uvolňováním (zvláště mastek) k nekróze místní tkáně, granulomům plic nebo k jiným
závažným, potenciálně fatálním účinkům.
Účinky na endokrinní systém
Opioidy jako je oxykodon mohou ovlivňovat osu hypothalamus-hypofýza-nadledviny nebo
hypothalamus-hypofýza-gonády. Některé pozorovatelné změny zahrnují zvýšení hladiny prolaktinu
v séru a snížení plazmatické hladiny kortizolu a testosteronu. Z těchto hormonálních změn mohou
plynout klinické příznaky.
Doping
Používání přípravku Oxynalon se může projevit pozitivními výsledky při dopingových kontrolách.
Používání přípravku Oxynalon jako dopingu může způsobit zdravotní rizika.
Pomocná látka
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v
podstatě "bez sodíku".
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky,
zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a smrti v důsledku aditivního tlumivého účinku na
CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).
Látky, které mají tlumivý účinek na CNS, zahrnují mimo jiné: další opioidy, gabapentinoidy (např.
pregabalin), anxiolytika, hypnotika a sedativa (včetně benzodiazepinů), antidepresiva, antipsychotika,
antihistaminika a antiemetika.
Současné podávání oxykodonu se serotonin ovlivňujícími látkami, jako je selektivní inhibitor
zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitor zpětného vychytávání serotoninu
a noradrenalinu (SNRI), může způsobit serotoninovou toxicitu. Příznaky serotoninové toxicity mohou
zahrnovat změny psychického stavu (např. agitovanost, halucinace, kóma), nestabilitu autonomního
nervového systému (např. tachykardie, nestálý tlak krve, hypertermie), neuromuskulární abnormality
(např. hyperreflexie, ztráta koordinace, ztuhlost) a/nebo gastrointestinální příznaky (např. nauzea,
zvracení, průjem). U pacientů užívajících tato léčiva je třeba používat oxykodon s opatrností a může
být nutné snížení dávky.
Alkohol může zesilovat farmakodynamické účinky přípravku Oxynalon; je třeba se vyvarovat
souběžného užívání.
Klinicky relevantní změny v mezinárodním normalizovaném poměru (INR nebo Quick-value) v obou
směrech byly pozorovány u jednotlivců, pokud se společně aplikoval oxykodon a kumarinová
antikoagulancia.
Oxykodon je primárně metabolizován přes CYP3A4 a částečně přes CYP2D6 (viz bod 5.2). Aktivity
těchto metabolických cest mohou být inhibovány nebo indukovány podáváním různých léků nebo
doplňků. Může být proto nutné odpovídajícím způsobem upravit dávky přípravku Oxynalon.
Inhibitory CYP3A4 jako makrolidová antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, telithromycin),
azolová antimykotika (např. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol), inhibitory proteáz
(např. ritonavir, indinavir, nelfinavir, sachinavir), cimetidin a grapefruitová šťáva mohou způsobit
snížení clearance oxykodonu, což může vést ke zvýšení koncentrací oxykodonu v plazmě. Snížení
dávky a následná retitrace může být nezbytná.
Induktory CYP3A4 jako rifampicin, karbamazepin, fenytoin a třezalka tečkovaná mohou indukovat
metabolismus oxykodonu a způsobit zvýšení clearance léčivé látky, což má za následek pokles
koncentrací oxykodonu v plazmě. Doporučuje se zvýšená opatrnost a může být nutná další titrace, aby
bylo dosaženo odpovídající úrovně tlumení příznaků.
Teoreticky mohou léčivé přípravky, které inhibují aktivitu CYP2D6, jako paroxetin, fluoxetin
a chinidin, způsobit snížení clearance oxykodonu, což může vést ke zvýšení koncentrace oxykodonu
v plazmě. Souběžné podávání s CYP2D6 inhibitory nemělo významný vliv na eliminaci oxykodonu
ani na farmakodynamické účinky oxykodonu.
Studie metabolismu in vitro ukazují, že se neočekávají žádné klinicky významné interakce mezi
oxykodonem a naloxonem. Pravděpodobnost klinicky relevantních interakcí mezi paracetamolem,
kyselinou acetylsalicylovou nebo naltrexonem a kombinací oxykodonu a naloxonu je v případě
terapeutických koncentrací minimální.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují žádné údaje o užívání přípravku Oxynalon těhotnými ženami a při porodu. Omezené údaje
o užívání oxykodonu v těhotenství u člověka nepřinášejí důkaz o zvýšení rizika vrozených vad.
O užívání naloxonu v těhotenství nejsou k dispozici dostatečná klinická data. Systémová expozice žen
naloxonu po užívání těchto tablet je však poměrně nízká (viz bod 5.2).
Oxykodon i naloxon přecházejí do placenty. Studie kombinace oxykodonu a naloxonu na zvířatech
nebyla provedena (viz bod 5.3). Studie oxykodonu a naloxonu podávaných samostatně zvířatům
neprokázaly teratogenní ani embryotoxické účinky.
Dlouhodobé užívání oxykodonu v těhotenství může vést k abstinenčním příznakům u novorozence.
Pokud se podává při porodu, může oxykodon způsobit u novorozence respirační depresi.
Tyto tablety se mají užívat v těhotenství pouze v případě, že prospěch převáží nad možnými riziky pro
nenarozené dítě nebo novorozence.
Kojení
Oxykodon přechází do mateřského mléka. Byl naměřen poměr koncentrace mezi mlékem a plazmou
3,4:1, proto jsou možné účinky oxykodonu na kojence. Není známo, zda naloxon také přechází do
mateřského mléka. Po užití těchto tablet jsou systémové hladiny naloxonu velmi nízké (viz bod 5.2).
Riziko pro kojence však nelze vyloučit, především po užití více dávek těchto tablet kojící matkou.
Kojení má být během léčby přípravkem Oxynalon přerušeno.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se fertility.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Oxynalon má středně silný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. To platí zejména na
počátku léčby, po zvýšení dávky nebo rotaci anebo v případě, že se tyto tablety kombinují s jinými
látkami tlumícími CNS. Pacienti, u nichž je konkrétní dávka stabilizována, nemusí být nutně
omezováni. Proto se pacienti mají poradit se svým lékařem, zda mohou řídit vozidlo nebo obsluhovat
stroje.
Pacienti léčeni přípravkem Oxynalon, u nichž se vyskytla somnolence a / nebo epizody náhlého
nástupu spánku, musí být informováni, aby neřídili vozidla a nevykonávali aktivity, kde zhoršená
pozornost může vystavit je samotné nebo ostatní riziku vážného úrazu nebo smrti (například při
obsluze strojů), dokud tyto opakující se epizody a somnolence nevymizí (viz také body 4.4 a 4.5.).
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou rozděleny do dvou částí: nežádoucí účinky při léčbě bolesti a nežádoucí účinky
léčivé látky oxykodon-hydrochloridu.
Níže uvedené frekvence jsou podkladem pro posouzení nežádoucích účinků:
Velmi časté ≥ Časté ≥ 1/100 až < Méně časté ≥ 1/1 000 až < Vzácné ≥ 1/10 000 až< 1/1 Velmi vzácné ≥ 1/10 Není známo z dostupných údajů nelze určit
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Nežádoucí účinky při léčbě bolesti
Poruchy imunitního systému
Méně časté: Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy
Časté: Snížená chuť k jídlu nebo ztráta chuti k jídlu
Psychiatrické poruchy
Časté: Insomnie
Méně časté: Abnormální myšlení, úzkost, zmatenost, deprese, snížené libido, nervozita, neklid
Vzácné: Léková závislost
Není známo: Euforická nálada, halucinace, noční můry, agrese
Poruchy nervového systému
Časté: Závrať, bolest hlavy, somnolence
Méně časté: Křeče (zvláště u pacientů s epilepsií nebo s predispozicí ke křečím), zhoršená pozornost,
dysgeuzie, porucha řeči, synkopa, tremor, letargie
Není známo: Parestezie, sedace
Poruchy oka
Méně časté: Porucha zraku
Poruchy ucha a labyrintu
Časté: Vertigo
Srdeční poruchy
Méně časté: Angina pectoris (zvláště u pacientů s koronárním onemocněním v anamnéze), palpitace
Méně časté: Tachykardie
Cévní poruchy
Časté: Návaly horka
Méně časté: Snížený krevní tlak, zvýšený krevní tlak
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Dyspnoe, rinorea, kašel
Vzácné: Zívání
Není známo: Respirační deprese
Gastrointestinální poruchy
Časté: Bolest břicha, zácpa, průjem, sucho v ústech, dyspepsie, zvracení, nauzea, flatulence
Méně časté: Břišní distenze
Vzácné: Porucha zubu
Není známo: Říhání
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: Zvýšení hodnot jaterních enzymů, biliární kolika
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Pruritus, kožní reakce, hyperhidróza
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: Svalové spasmy, svalové fascikulace, myalgie
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: Urgentní močení
Není známo: Retence moči
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Není známo: Erektilní dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Astenie, únava
Méně časté: Bolest na hrudi, třesavka, syndrom z vysazení léku, malátnost, bolest, periferní edém,
žízeň
Vyšetření
Méně časté: Snížení tělesné hmotnosti
Vzácné: Zvýšení tělesné hmotnosti
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Méně časté: Zranění v důsledku nehody
Další nežádoucí účinky léčivé látky oxykodon-hydrochlorid
Vzhledem ke svým farmakologickým vlastnostem může oxykodon způsobit respirační depresi, miózu,
bronchiální spasmy a spasmy hladkého svalstva a může potlačit kašlací reflex.
Infekce a infestace
Vzácné: Herpes simplex
Poruchy imunitního systému
Není známo: Anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Není známo: Dehydratace
Vzácné: Zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy
Časté: Změna nálady a osobnosti, snížená aktivita, psychomotorická hyperaktivita
Méně časté: Agitovanost, poruchy vnímání (např. derealizace)
Poruchy nervového systému
Méně časté: Porucha koncentrace, migréna, hypertonie, mimovolní svalové kontrakce, hypestezie,
abnormální koordinace
Není známo: Hyperalgezie
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: Porucha sluchu
Cévní poruchy
Méně časté: Vazodilatace
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Dysfonie
Gastrointestinální poruchy
Časté: Škytavka
Méně časté: Dysfagie, ileus, vřed v ústech, stomatitida
Vzácné: Meléna, krvácivost dásní
Není známo: Zubní kaz
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo: Cholestáza
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: Suchá kůže
Vzácné: Kopřivka
Poruchy ledvin a močových cest
Časté: Dysurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté: Hypogonadismus
Není známo: Amenorea
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: Otok, léková tolerance
Není známo: Syndrom z vysazení léku u novorozenců
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky intoxikace
Podle anamnézy pacienta se předávkování přípravkem Oxynalon může projevit příznaky, které jsou
způsobeny buď oxykodonem (agonista opioidních receptorů) nebo naloxonem (antagonista opioidních
receptorů).
Příznaky předávkování oxykodonem zahrnují miózu, respirační depresi, somnolenci přecházející do
stuporu, hypotonii, bradykardii a hypotenzi. V závažnějších případech se může vyskytnout kóma,
nekardiogenní plicní edém a oběhové selhání s fatálními následky.
Symptomy předávkování samotným naloxonem jsou nepravděpodobné.
Léčba intoxikace
Abstinenční příznaky z předávkování naloxonem je třeba léčit symptomaticky v dobře kontrolovaném
prostředí.
Klinické příznaky naznačující předávkování oxykodonem lze léčit podáním opioidních antagonistů
(např. 0,4-2 mg naloxon-hydrochloridu intravenózně). Podání je třeba opakovat ve dvou až
tříminutových intervalech dle klinické potřeby. Také je možné aplikovat infuzi 2 mg naloxon-
hydrochloridu v 500 ml 0,9% chloridu sodného nebo 5% dextrózy (0,004 mg/ml naloxonu). Infuzi je
třeba podat v poměru k dříve podaným dávkám bolusu a podle reakce pacienta.
Je třeba zvážit výplach žaludku.
V případě potřeby lze použít podpůrné prostředky (umělé dýchání, kyslík, vazopresory a infuze) pro
zvládnutí oběhového šoku při předávkování. Při srdeční zástavě nebo arytmii je třeba provést srdeční
masáž nebo defibrilaci. V případě potřeby je nutno provést umělé dýchání. Je třeba zachovat
metabolismus tekutin a elektrolytů.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Nervový systém, analgetika, opioidní analgetika (anodyna), přírodní
opiové alkaloidy,
ATC kód: N02AA
Mechanismus účinku
Oxykodon a naloxon mají afinitu pro kappa, mí a delta receptory opiátů v mozku, míše a v periferních
orgánech (např. střevo). Oxykodon působí jako agonista opioidního receptoru na těchto receptorech a
váže se na endogenní opioidní receptory v CNS. Naloxon je naopak čistý antagonista, působící na
všechny typy opioidních receptorů.
Farmakodynamické účinky
Kvůli výraznému first-pass metabolismu je biologická dostupnost naloxonu po perorálním podání
<3%, a proto je klinicky relevantní systémový účinek nepravděpodobný. Kvůli lokálnímu
konkurenčnímu antagonismu opioidním receptorem zprostředkovaného oxykodonového účinku
naloxonu ve střevu snižuje naloxon poruchy funkce vyprazdňování, které jsou typické pro léčení
opioidy.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinky opioidů na endokrinní systému viz bod 4.4.
Preklinické studie předkládají různé účinky přírodních opioidů na složky imunitního systému.
Klinický význam těchto nálezů není znám. Není známo, zda oxykodon, polosyntetický opioid, má
podobné účinky na imunitní systém, jako opioidy přírodní.
Analgesie
Dvanáctitýdenní dvojitě zaslepená studie s paralelní skupinou provedená u 322 pacientů trpících
zácpou způsobenou opioidy ukázala, že pacienti léčení kombinací oxykodon-hydrochloridu a naloxon-
hydrochloridu měli v posledním týdnu léčby průměrně o jednu spontánní stolici (bez laxativ) více ve
srovnání s pacienty, kteří pokračovali v užívání podobných dávek tablet oxykodon-hydrochloridu s
prodlouženým uvolňováním (p<0,0001). Užívání laxativ v prvních čtyřech týdnech bylo ve skupině
léčené oxykodonem a naloxonem významně nižší než ve skupině léčené pouze oxykodonem (31 %
oproti 55 %, p<0,0001). Podobných výsledků bylo dosaženo ve studii zahrnující 265 pacientů bez
nádorového onemocnění, kteří užívali denní dávky oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu
60 mg/30 mg až 80 mg/40 mg, ve srovnání s pacienty léčenými pouze oxykodon-hydrochloridem ve
stejných dávkách.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Oxykodon-hydrochlorid
Absorpce
Oxykodon má při perorálním podání vysokou absolutní biologickou dostupnost až 87 %.
Distribuce
Po absorpci je oxykodon distribuován do celého těla. Přibližně 45 % je vázáno na plazmatické
bílkoviny. Oxykodon prochází placentou a může být zjištěn v mateřském mléce.
Biotransformace
Oxykodon je metabolizován ve střevech a játrech na noroxykodon a oxymorfon a na různé
glukuronidové konjugáty. Noroxykodon, oxymorfon a noroxymorfon se vytvářejí pomocí systému
cytochromu P450. Chinidin snižuje tvorbu oxymorfonu u člověka bez podstatného ovlivnění
farmakodynamiky oxykodonu. Vliv metabolitů na celkový farmakodynamický účinek je nevýznamný.
Eliminace
Oxykodon a jeho metabolity jsou vylučovány močí i stolicí.
Naloxon-hydrochlorid
Absorpce
Po perorálním podání má naloxon velmi nízkou systémovou dostupnost <3 %.
Distribuce
Naloxon přechází do placenty. Není známo, zda naloxon také přechází do mateřského mléka.
Biotransformace a eliminace
Po parenterálním podání je plazmatický poločas přibližně jedna hodina. Doba účinku závisí na dávce a
cestě podání, intramuskulární injekce má delší účinek než intravenózní dávky. Naloxon je
metabolizován v játrech a vylučuje se močí. Hlavními metabolity jsou naloxon-glukuronid, 6beta-
naloxol a jeho glukuronidy.
Kombinace oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu (přípravek Oxynalon)
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Farmakokinetické vlastnosti oxykodonu v kombinaci oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu
jsou ekvivalentní vlastnostem tablet oxykodonu s prodlouženým uvolňováním podávanými společně
s tabletami naloxonu s prodlouženým uvolňováním.
Všechny síly přípravku Oxynalon jsou vzájemně zaměnitelné.
Po perorálním podání oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu v maximální dávce zdravým
subjektům jsou koncentrace naloxonu v plazmě tak nízké, že není možné provést validní
farmakokinetickou analýzu. Je ovšem možné provést farmakokinetickou analýzu naloxon-glukuronidu jako markeru surogátu, protože jeho koncentrace v plazmě je pro měření dostatečně
vysoká.
Po vysoce tučné snídani je biologická dostupnost o 16 % vyšší a maximální koncentrace oxykodonu v
plazmě (Cmax) přibližně o 30 % vyšší ve srovnání se stavem nalačno. To bylo hodnoceno jako klinicky
irelevantní, a proto je možné užívat oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid s jídlem nebo bez
jídla (viz bod 4.2).
Studie metabolismu léku in vitro ukázaly, že výskyt klinicky relevantních interakcí s oxykodon-
hydrochloridem/naloxon-hydrochloridem je nepravděpodobný.
Starší pacienti
Oxykodon
U starších pacientů se hodnota AUCƮ oxykodonu zvýšila ve srovnání s mladšími dobrovolníky
průměrně na 118 % (90% C.I.: 103, 135). Hodnota Cmax oxykodonu se zvýšila průměrně na 114 %
(90% C.I.: 102, 127). Hodnota Cmin oxykodonu se zvýšila průměrně na 128 % (90% C.I.: 107, 152).
Naloxon
U starších pacientů se hodnota AUCƮ naloxonu zvýšila ve srovnání s mladšími dobrovolníky
průměrně na 182 % (90% C.I.: 123, 270). Hodnota Cmax naloxonu se zvýšila průměrně na 173 % (90%
C.I.: 107, 280). Hodnota Cmin naloxonu se zvýšila průměrně na 317 % (90% C.I.: 142, 708).
Naloxon-3-glukuronid
U starších pacientů se hodnota AUCƮ naloxon-3-glukuronidu zvýšila ve srovnání s mladšími
dobrovolníky průměrně na 128 % (90% C.I.: 113, 147). Hodnota Cmax naloxon-3-glukuronidu se
zvýšila průměrně na 127 % (90% C.I.: 112, 144). Hodnota Cmin naloxon-3-glukuronidu se zvýšila
průměrně na 125 % (90% C.I.: 105, 148).
Pacienti s poruchou funkce jater
Oxykodon
U pacientů s poruchou funkce jater se hodnota AUCINF oxykodonu zvýšila průměrně na 143 % (90%
C.I.: 111, 184) u lehké poruchy funkce jater, 319 % (90% C.I.: 248, 411) u středně těžké poruchy
funkce jater a 310 % (90% C.I.: 241, 398) u těžké poruchy funkce jater ve srovnání se zdravými
dobrovolníky. Hodnota Cmax oxykodonu se u pacientů s poruchou funkce jater zvýšila průměrně na
120 % (90% C.I.: 99, 144) u lehké poruchy funkce jater, 201 % (90% C.I.: 166, 242) u středně těžké
poruchy funkce jater a 191 % (90% C.I.: 158, 231) u těžké poruchy funkce jater ve srovnání se
zdravými dobrovolníky. Hodnota t1/2Z oxykodonu se u pacientů s poruchou funkce jater zvýšila
průměrně na 108 % (90% C.I.: 70, 146) u lehké poruchy funkce jater, 176 % (90% C.I.: 138, 215) u
středně těžké poruchy funkce jater a 183 % (90% C.I.: 145, 221) u těžké poruchy funkce jater ve
srovnání se zdravými dobrovolníky.
Naloxon
U pacientů s poruchou jater se hodnota AUCt naloxonu zvýšila průměrně na 411 % (90% C.I.: 152,
1112) u lehké poruchy funkce jater, 11518 % (90% C.I.: 4259, 31149) u středně těžké poruchy funkce
jater a 10666 % (90% C.I.: 3944, 28847) u těžké poruchy funkce jater ve srovnání se zdravými
dobrovolníky. Hodnota Cmax naloxonu se u pacientů s poruchou funkce jater zvýšila průměrně na
193 % (90% C.I.: 115, 324) u lehké poruchy funkce jater, 5292 % (90% C.I: 3148, 8896) u středně
těžké poruchy funkce jater a 5252 % (90% C.I.: 3124, 8830) u těžké poruchy funkce jater ve srovnání
se zdravými dobrovolníky. Vzhledem k nedostatečnému množství údajů se t1/2Z a odpovídající AUCINF
naloxonu nepočítaly. Srovnání biologické dostupnosti naloxonu bylo tudíž založeno na hodnotách
AUCt.
Naloxon-3-glukuronid
U pacientů s poruchou jater se hodnota AUCINF naloxon-3-glukuronidu zvýšila průměrně na 157 %
(90% C.I.: 89, 279) u lehké poruchy funkce jater, 128 % (90% C.I.: 72, 227) u středně těžké poruchy
funkce jater a 125 % (90% C.I.: 71, 222) u těžké poruchy funkce jater ve srovnání se zdravými
dobrovolníky. Hodnota Cmax naloxon-3-glukuronidu se zvýšila průměrně na 141 % (90% C.I.: 100,
197) u lehké poruchy funkce jater a 118 % (90% C.I.: 84, 166) u středně těžké poruchy funkce jater, a
snížila se na 98 % (90% C.I.: 70, 137) u těžké poruchy funkce jater ve srovnání se zdravými
dobrovolníky. Hodnota t1/2Z naloxon-3-glukuronidu se u pacientů s lehkou poruchou funkce jater
zvýšila průměrně na 117 % (90% C.I.: 72, 161) a snížila se na 77 % (90% C.I.: 32, 121) u středně
těžké poruchy funkce jater a na 94% (90% C.I.: 49, 139) u těžké poruchy funkce jater ve srovnání se
zdravými dobrovolníky.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Oxykodon
U pacientů s poruchou funkce ledvin se hodnota AUCINF oxykodonu zvýšila průměrně na 153 % (90%
C.I.: 130, 182) u lehké poruchy funkce ledvin, 166 % (90% C.I.: 140, 196) u středně těžké poruchy
funkce ledvin a 224 % (90% C.I.: 190, 266) u těžké poruchy funkce ledvin ve srovnání se zdravými
dobrovolníky. Hodnota Cmax oxykodonu se zvýšila průměrně na 110 % (90% C.I.: 94, 129) u lehké
poruchy funkce ledvin, 135 % (90% C.I.: 115, 159) u středně těžké poruchy funkce ledvin a 167 %
(90% C.I.: 142, 196) u těžké poruchy funkce ledvin ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota
t1/2Z se zvýšila průměrně na 149 % u lehké poruchy funkce ledvin, 123% u středně těžké poruchy
funkce ledvin a 142 % u těžké poruchy funkce ledvin ve srovnání se zdravými dobrovolníky.
Naloxon
U pacientů s poruchou funkce ledvin se hodnota AUCt naloxonu zvýšila průměrně na 2850% (90%
C.I.: 369, 22042) u lehké poruchy funkce ledvin, 3910% (90% C.I.: 506, 30243) u středně těžké
poruchy funkce ledvin a 7612% (90% C.I.: 984, 58871) u těžké poruchy funkce ledvin ve srovnání se
zdravými dobrovolníky. Hodnota Cmax naloxonu se zvýšila průměrně na 1076% (90% C.I.: 154, 7502)
u lehké poruchy funkce ledvin, 858% (90% C.I.: 123, 5981) u středně těžké poruchy funkce ledvin a
1675% (90% C.I.: 240, 11676) u těžké poruchy funkce ledvin ve srovnání se zdravými dobrovolníky.
Vzhledem k nedostatečnému množství údajů se t1/2Z a odpovídající AUCINF naloxonu nepočítaly.
Srovnání biologické dostupnosti naloxonu bylo tudíž založeno na hodnotách AUCt. Poměry mohly být
ovlivněny nemožností plně charakterizovat plazmatické profily naloxonu u zdravých jedinců.
Naloxon-3-glukuronid
U pacientů s poruchou funkce ledvin se hodnota AUCINF naloxon-3-glukuronidu zvýšila průměrně na
220% (90% C.I.: 148, 327) u lehké poruchy funkce ledvin, 370% (90% C.I.: 249, 550) u středně těžké
poruchy funkce ledvin a 525% (90% C.I.: 354, 781) u těžké poruchy funkce ledvin ve srovnání se
zdravými dobrovolníky. Hodnota Cmax naloxon-3-glukuronidu se zvýšila průměrně na 148% (90%
C.I.: 110, 197) u lehké poruchy funkce ledvin, 202% (90% C.I.: 151, 271) u středně těžké poruchy
funkce ledvin a 239% (90% C.I.: 179, 320) u těžké poruchy funkce ledvin ve srovnání se zdravými
dobrovolníky. U hodnoty t1/2Z naloxon-3-glukuronidu nedošlo v průměru k žádné významné změně
mezi pacienty s poruchou funkce ledvin a zdravými jedinci.
Zneužití
Aby se zabránilo narušení prodlouženého uvolňování tablet, nesmí se přípravek Oxynalon drtit, lámat
ani žvýkat, protože to vede k rychlejšímu uvolňování aktivních látek. Kromě toho má naloxon pomalé
vylučování, je-li podán intranazálně. Obě tyto vlastnosti znamenají, že zneužití přípravku Oxynalon
nebude mít zamýšlený účinek. U potkanů závislých na oxykodonu vedlo intravenózní podání
oxykodonu/naloxonu v poměru 2:1 k abstinenčním příznakům.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Nejsou k dispozici žádné údaje ze studií reprodukční toxicity pro kombinaci oxykodonu a naloxonu.
Studie provedené pro jednotlivé složky na samicích i samcích potkanů ukázaly, že oxykodon
v dávkách do 8 mg/kg tělesné hmotnosti nemá vliv na plodnost a raný vývoj embrya a nezpůsobil
malformace u potkanů v dávkách do 8 mg/kg a u králíků v dávkách 125 mg/kg tělesné hmotnosti.
U králíků bylo při statistickém hodnocení jednotlivých plodů pozorováno zvýšení vývojových změn
v souvislosti s dávkou (zvýšený výskyt 27 obratlů před kostí křížovou, další páry žeber). Při
statistickém hodnocení těchto parametrů pomocí vrhů se zvýšil pouze výskyt 27 obratlů před kostí
křížovou a pouze ve skupině, které byla podávána dávka 125 mg/kg, což je dávka, která vyvolala silné
farmakotoxické účinky u březích zvířat. Studie prenatálního a postnatálního vývoje F1 potkanů
ukázala, že tělesná hmotnost potkanů, kterým byla podávána denní dávka 6 mg/kg, byla nižší ve
srovnání s tělesnou hmotností kontrolní skupiny při dávkách snižujících hmotnost matky a příjem
potravy (NOAEL 2 mg/kg tělesné hmotnosti.). Nebyl pozorován účinek na fyzické, reflexologické a
smyslové vývojové parametry ani na indexy chování a reprodukce. Standardní studie perorální
reprodukční toxicity naloxonu ukazují, že vysoké perorální dávky naloxonu nebyly teratogenní ani
embryo/fetotoxické a nemají nepříznivý vliv na perinatální ani postnatální vývoj. Naloxon ve velmi
vysokých dávkách (800 mg/kg/denně), které vyvolaly významnou toxicitu u samic potkanů (např.
snížení tělesné hmotnosti, křeče), způsobil zvýšenou úmrtnost mláďat v období ihned po porodu.
U živých mláďat však nebyly pozorovány žádné účinky na vývoj nebo chování.
Dlouhodobé studie karcinogenity kombinace oxykodon/naloxon ani samostatného oxykodonu nebyly
prováděny. U naloxonu se prováděla 24měsíční studie perorální karcinogenity u potkanů při
dávkování až do 100 mg/kg/den. Výsledky ukazují, že naloxon není za těchto podmínek karcinogenní.
Oxykodon a naloxon jako samostatné složky vykazují klastogenní potenciál v případě in vitro studií.
Žádné podobné účinky ovšem nebyly zjištěny za podmínek in vivo, a to ani při toxických dávkách.
Výsledky naznačují, že mutagenní riziko přípravku Oxynalon je u lidí v případě terapeutických
koncentrací možné s odpovídající jistotou vyloučit.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Oxynalon 5 mg/2,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxynalon 10 mg/5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxynalon 20 mg/10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxynalon 40 mg/20 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Polyvinylacetát
Povidon (K30)
Natrium-lauryl-sulfát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Mikrokrystalická celulóza
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
Oxynalon 5 mg/2,5 mg
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol Mastek
Oxynalon 10 mg/5 mg
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Červený oxid železitý (E172)
Makrogol Mastek
Oxynalon 20 mg /10 mg
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol Mastek
Oxynalon 40 mg /20 mg
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Červený oxid železitý (E172)
Makrogol Mastek
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Perforované jednodávkové dětské bezpečnostní Al/PVC/PE/PVDC blistry
Velikost balení:
28x1, 56x1, 60x1, 98x1 tableta s prodlouženým uvolňováním
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2‐18
61118 Bad Vilbel
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
Oxynalon 5 mg/2,5 mg: 65/117/16-C
Oxynalon 10 mg/5 mg: 65/118/16-C
Oxynalon 20 mg/10 mg: 65/119/16-C
Oxynalon 40 mg/20 mg: 65/120/16-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1. 6. Datum schválení prodloužení: 5. 3.
10. DATUM REVIZE TEXTU
22. 3.
Oxynalon
从我们的药房中选择我们提供的产品
