Bylo prokázáno, že systémové podání určitých chinolonů inhibuje metabolickou clearance kofeinu a theofylinu. Lékové interakční studie provedené u systémově podávaného ofloxacinu prokázaly, že metabolická clearance kofeinu a theofylinu není významně narušena ofloxacinem.
Některé zprávy informovaly o zvýšené prevalenci toxicity CNS se systémovým podáváním fluorochinolonů, při současném celkovém použití nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID). Toto však nebylo hlášeno při současném systémovém užívání NSAID a ofloxacinu.